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AI e robótica descobrem assinaturas ocultas da doença de Parkinson

April 3, 2022 - Um estudo publicado na Nature Communications revela uma nova plataforma para descobrir assinaturas celulares de doenças que integra sistemas robóticos para estudar células de pacientes com métodos de inteligência artificial para análise de imagens. Usando sua plataforma automatizada de cultura de células, os cientistas do NYSCF Research Institute colaboraram com o Google Research para identificar com sucesso novas características celulares da doença de Parkinson, criando e perfilando mais de um milhão de imagens de células da pele de uma coorte de 91 pacientes e controles saudáveis.

“A descoberta de medicamentos tradicionais não está funcionando muito bem, principalmente para doenças complexas como Parkinson”, observou a CEO do NYSCF, Susan L. Solomon, JD. “A tecnologia robótica que o NYSCF construiu nos permite gerar grandes quantidades de dados de grandes populações de pacientes e descobrir novas assinaturas de doenças como uma base totalmente nova para descobrir medicamentos que realmente funcionam”.

“Esta é uma demonstração ideal do poder da inteligência artificial para a pesquisa de doenças”, acrescentou Marc Berndl, engenheiro de software da Google Research. “Tivemos uma colaboração muito produtiva com o NYSCF, especialmente porque seus sistemas robóticos avançados criam dados reproduzíveis que podem gerar insights confiáveis.”

Unindo Inteligência Artificial e Automação

O estudo aproveitou o vasto repositório de células de pacientes do NYSCF e o sistema robótico de última geração – The NYSCF Global Stem Cell Array® – para criar imagens de milhões de células de 91 pacientes com Parkinson e controles saudáveis. Os cientistas usaram o Array® para isolar e expandir células da pele chamadas fibroblastos de amostras de biópsia de pele, rotular diferentes partes dessas células com uma técnica chamada Cell Painting e criar milhares de imagens de microscopia óptica de alto conteúdo. As imagens resultantes foram alimentadas em um pipeline de análise de imagens imparcial e orientado por inteligência artificial, identificando recursos de imagem específicos para células de pacientes que poderiam ser usados ​​para distingui-los de controles saudáveis.

“Esses métodos de inteligência artificial podem determinar o que as células dos pacientes têm em comum que podem não ser observáveis ​​de outra forma”, disse Samuel J. Yang, pesquisador do Google Research. “O que também é importante é que os algoritmos são imparciais – eles não dependem de nenhum conhecimento prévio ou preconceito sobre a doença de Parkinson, para que possamos descobrir assinaturas inteiramente novas da doença”.

A necessidade de novas assinaturas de Parkinson é ressaltada pelas altas taxas de falha de ensaios clínicos recentes para medicamentos descobertos com base em alvos específicos de doenças e vias que se acredita serem os condutores da doença. A descoberta dessas novas assinaturas de doenças usando métodos imparciais, especialmente em populações de pacientes, tem valor para diagnóstico e descoberta de medicamentos, revelando até novas distinções entre pacientes.

“De forma emocionante, fomos capazes de distinguir entre imagens de células de pacientes e controles saudáveis, e entre diferentes subtipos da doença”, observou Bjarki Johannesson, PhD, pesquisador sênior do NYSCF no estudo. “Podemos até prever com bastante precisão de qual doador uma amostra de células veio”.

Aplicativos para descoberta de medicamentos

As assinaturas da doença de Parkinson identificadas pela equipe agora podem ser usadas como base para a realização de exames de drogas nas células dos pacientes, para descobrir quais medicamentos podem reverter esses recursos. O estudo também produz o maior conjunto de dados conhecido de Cell Painting (48 TB) como um recurso da comunidade e está disponível para a comunidade de pesquisa.

Notavelmente, a plataforma é agnóstica (independentemente de onde começou no corpo ou do tipo de tecido a partir do qual se desenvolveu) de doenças, exigindo apenas células da pele facilmente acessíveis dos pacientes. Também pode ser aplicado a outros tipos de células, incluindo derivados de células-tronco pluripotentes induzidas que o NYSCF cria para modelar uma variedade de doenças. Os pesquisadores estão, portanto, esperançosos de que sua plataforma possa abrir novos caminhos terapêuticos para muitas doenças nas quais a descoberta de medicamentos tradicionais não teve sucesso.

“Esta é a primeira ferramenta a identificar com sucesso características de doenças com tanta precisão e sensibilidade”, disse o vice-presidente sênior de descoberta e desenvolvimento de plataformas da NYSCF, Daniel Paull, PhD. “Seu poder para identificar subgrupos de pacientes tem implicações importantes para a medicina de precisão e o desenvolvimento de medicamentos em muitas doenças intratáveis”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Insidebigdata.

Fiocruz incorpora tecnologia para fabricar medicamento de Parkinson

02/04/2022 - A partir de agora, a Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) tem autonomia para produzir no Brasil o medicamento Pramipexol para tratamento da doença de Parkinson. A conclusão da Parceria de Desenvolvimento Produtivo (PDP) com a farmacêutica alemã Boehringer Ingelheim para essa finalidade foi anunciada nesta semana.

O que é disfagia, e por que o HU-UEPG se preocupa com o problema?

Durante 8 anos, a PDP firmada entre o Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos/Fiocruz) e a Boehringer Ingelheim forneceu mais de 120 milhões de comprimidos do medicamento ao Sistema Único de Saúde (SUS), fabricados pela alemã. Farmanguinhos iniciou a fabricação interna de todas as etapas do medicamento em 2018 e já forneceu 97,2 milhões de unidades ao SUS.

O diretor do Farmanguinhos/Fiocruz, Jorge Mendonça, destaca que a parceira trouxe benefícios como a incorporação da tecnologia, incluindo a produção nacional do insumo farmacêutico ativo (IFA), e a ampliação do acesso a um tratamento de ponta para usuários do SUS.

“O medicamento oferece benefícios ao paciente, uma vez que estabiliza a doença e propicia melhor qualidade de vida. Por outro lado, a nacionalização deste IFA por uma farmoquímica nacional garante o fornecimento de um produto de qualidade, seguindo as regras sanitárias da Anvisa, fortalecendo nossa capacidade de absorção de tecnologias e gerando emprego e mão de obra qualificada no Brasil”.

A estimativa da Organização Mundial da Saúde (OMS) é de que mais de 200 mil pessoas convivem com Parkinson no Brasil. Para este ano, a demanda interna do Pramipexol é de 30 milhões de comprimidos, nas concentrações de 0,125 miligramas (mg), 0,250mg e 1mg. Fonte: Agência Brasil.

Pintando com Parkinson – Southside

29/03/2022 - Painting with Parkinsons – Southside

Ser tratado como se você fosse estúpido.

por John Citron

MARCH 26, 2022 - Não conheço outra maneira de dizer isso além do que o título do tópico diz.

As pessoas normais não têm ideia do que passamos! Minha família, por exemplo, não entende, não importa quantas vezes eu explique a eles que demoro um pouco mais para processar informações e realizar tarefas. Percebi que isso é mais perceptível pela manhã, antes de tomar minha primeira dose.

Eles me acusam de não ouvir quando eu não pulo para fazer as coisas imediatamente, ou de não fazer as coisas rápido o suficiente e eles acabam literalmente me empurrando de lado e assumindo a tarefa. Isso aconteceu há uma semana, enquanto meu irmão e eu estávamos pintando as paredes da sala. Fui encarregado de lavar a madeira e as paredes com um pouco de sapólio e uma esponja áspera. Como eu não estava limpando rápido o suficiente, gritaram comigo e me mandaram sair.

O problema é que não é apenas minha família que faz isso. Um suposto amigo meu, ou agora ex-amigo, fez isso comigo em uma viagem que fizemos juntos. A viagem foi um pesadelo para começar com um carro que estragou me obrigando a alugar um veículo para podermos viajar.

Paramos em um restaurante de fast-food durante nossas viagens. Tive problemas para sair do carro alugado e acompanhar meu “amigo”. Não ajudou o fato de ser verão com temperaturas em torno de 98 F (37 C) com 85% de umidade, o que me fez sentir fraco.

Saí do veículo e me levantei lentamente, pois estava me sentindo tonto e cambaleante. Eu também estava arrastando os pés, e meu andar estava como desligado. Eu ouvi o que ele disse, mas levei tempo para alinhar as tarefas em minha mente o que tinha que ser feito. São esses segundos ou minutos extras que levam as pessoas ao limite, eu acho.

Entramos no restaurante e pegamos nossas bebidas e mesa. Foi então que eu disse minha parte porque eu estava segurando-a por alguns dias, já que este não foi o único incidente em que isso ocorreu porque me pediram para tirar algo do carro e não pulei imediatamente.

Eu disse ao meu “amigo” que não sou estúpido. Estou apenas pensando e fazendo mais devagar e isso me leva tempo para processar o que está sendo dito para que eu possa realizar as tarefas que me levarão um pouco mais de tempo para realizar. Eu disse isso alto o suficiente para os outros ouvirem e olharem para ele enquanto esse grande bruto de um homem se reduzia a nada em seu assento.

Ele ficou um pouco melhor depois, mas não muito. Nós não falamos mais, embora ele tenha me procurado de vez em quando. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Google envolvido em sistema robótico alimentado por IA para ajudar a detectar Parkinson

270322 - Google involved in robotic AI-powered system to help detect Parkinson's.

Engenheiros constroem robô para realizar cirurgia sem médico

 

MARCH 24, 2022 - Engineers build robot to perform surgery without a doctor.

Assinatura gênica identificada em linfócitos T circulantes

Giovedì 24 MARZO 2022 - Parkinson. Firma genica identificata nei linfociti T circolanti

Desafios da identificação de episódios OFF na doença de Parkinson

March 24, 2022 – Os Drs Laxman Bahroo e Sanjay Iyer discutem desafios comuns na identificação de episódios OFF na doença de Parkinson, a importância da educação do paciente e utilização de diários de rastreamento de sintomas.

Laxman Bahroo, DO: Há uma pequena porção de pacientes que podem nunca experimentar episódios OFF antecipadamente. Eles vão te dizer, na primeira vez que eles tiverem um OFF, eles vão te explicar, e você pode não entender, porque a explicação deles pode ser mais complicada. Acredito que os OFFs sem motor são provavelmente os mais desafiadores, porque não temos certeza se eles estão genuinamente com um OFF não motor ou se há algo mais acontecendo ao mesmo tempo. A recorrência ou a natureza repetitiva disso fará mais sentido, se isso acontecer no final de uma dose ou depois de tomar uma dose. Existem desafios para identificar OFFs e, como disse o Dr. Iyer, a educação é certamente um deles e ser capaz de dizer aos pacientes que estejam atentos a seus OFFs e descubram o que está causando alguns de seus episódios. Quais você acha que são os desafios de identificar esses episódios OFF?

Sanjay Iyer, MD: Como você disse no início, as pessoas não sabem o que esperar. “Eu tenho doença de Parkinson e minha mão está tremendo, o que vai acontecer amanhã? Será uma progressão rápida ou lenta? É um dia bom ou um dia ruim?” Muitas vezes, eles não sabem o que esperar quando tomam a medicação, o que deve melhorar. Alguns dos desafios são que a vida atrapalha, as pessoas estão vivendo suas vidas, estão tentando fazer seu trabalho, estão tentando cuidar de sua família. Eles podem não ser muito autoconscientes sobre o que está acontecendo de momento a momento. Precisamos explicar aos pacientes que precisamos observar o horário de sua medicação e rastrear qualquer coisa que você esteja sentindo em relação à última dose de levodopa ou à próxima dose. É um fenômeno de muito ou pouco, ou o que está acontecendo? Geralmente, é difícil rastrear os sintomas porque as pessoas também estão tentando viver suas vidas.

Laxman Bahroo, DO: Concordo completamente, e é difícil rastrear algumas dessas coisas porque as pessoas podem experimentá-las em quantidades diferentes. Existem alguns indivíduos que podem experimentar OFFs menores em partes do dia, outras vezes podem experimentar OFFs mais graves. Muitas vezes isso depende de quando seus medicamentos são tomados, quando é a hora mais ativa do dia. As pessoas podem experimentar OFFs de manhã, no meio do dia e no final de uma dose, no início de uma dose, no meio de uma dose, e isso dificulta muito o rastreamento. Há várias coisas diferentes sobre as quais podemos falar, coisas para rastreá-lo.

Eu gosto de avaliar OFFs de várias maneiras diferentes. Uma coisa é que eu faço perguntas, e isso deve ser feito de forma aberta: “Você já tomou uma dose que atrasou? Você perdeu uma dose, o que acontece?” E muitas vezes, as pessoas relutam em admitir que tomam doses atrasadas ou perdem uma dose, não querem admitir. E sejamos honestos, se tivéssemos que tomar algo 3 vezes ao dia, perderíamos as doses. Eu sei, porque eu tive que tomar algo 3 vezes ao dia, e sinto falta de doses, todos nós tomamos. Três vezes ao dia, 4 vezes ao dia, muitas vezes eu pergunto aos pacientes: “O que acontece quando você perde uma dose, ou se você toma uma hora ou duas atrasada”? Às vezes eles vão dizer: “nada”. Eu acho, bom, eles não têm OFFs. Ou eles me dizem: “Não, 30 minutos depois comecei a notar mais tremores e estava me perguntando por que, e percebi que não havia tomado minha pílula das 12 horas e eram 12h45”. E eu direi: “OK, então é assim que seus OFFs se parecem”. De muitas maneiras, as pessoas vão descobrir isso sozinhas.

Meu objetivo é extrair essa informação para mantê-la no meu banco de dados e nas notas para o que acontece porque quando eles têm mais OFFs, e eles estão descrevendo, eu quero poder contar com essas informações. Mas, muitas vezes, a conversa é simples, e falar sobre quando perdem uma dose, quão ruim é, quais sintomas aparecem? Muitas vezes, eles podem me dizer: “Eu não apenas tive tremor, mas comecei a ficar mais suado, fiquei mais vermelho. Eu senti que as luzes estavam se apagando, as coisas estavam ficando mais escuras.” Há um componente de efeito para isso também muitas vezes. OFFS motor e não motor combinados não são desafiadores, são os puramente não motores que são mais desafiadores.

Para as pessoas em quem há mais desafio, muitas vezes digo a elas: “Olha, talvez um diário de sintomas possa ser seu amigo. Não tenho certeza de quais são esses sintomas, não tenho certeza se estão relacionados à sua doença de Parkinson. Estou tentando sondar e fazer perguntas para ver, está relacionado com a medicação, é o fim de uma dose, é o início de uma dose? E você está me dando respostas como, às vezes está aqui, às vezes está lá, e talvez não haja padrão para isso. Talvez essa seja a variabilidade disso, ou talvez haja, aqui está um diário de sintomas.” Muitas vezes você pode baixar diários de sintomas da internet. Nós mantemos um que praticamente cobre um dia de 20 horas. Os pacientes marcam as doses que tomam nos momentos e, em seguida, registram os sintomas que você deseja, se você deseja que eles rastreiem a discinesia, se você deseja rastrear os OFFs. Normalmente, está OFF e quero que eles rastreiem sua comida. O que você acha dos diários?

Sanjay Iyer, MD: Os diários podem ser muito úteis se as pessoas forem organizadas e puderem segui-los e completá-los. As 2 situações com as quais luto são quando o OFF está relacionado à ansiedade e outra é a fadiga. Essas são 2 situações em que, é parte de sua manifestação OFF, ou é um sintoma separado relacionado à doença de Parkinson? Novamente, voltando ao rastreamento, a que horas isso acontece? É sempre quando o seu remédio é devido? É sempre nesta situação? Mas é fácil ignorar esses sintomas não motores e apenas culpar, bem, a doença de Parkinson causa muitas coisas; pode estar relacionado com o momento da sua medicação.

Laxman Bahroo, DO: Com certeza. Vou dizer mais uma coisa, o que você disse foi muito correto, preciso. Uma coisa que precisamos perceber é que os diários têm um efeito benéfico que podemos não perceber. Você dá o diário para um paciente, nós damos talvez 2 folhas de papel, digamos, preencha 3 ou 4 dias. Uma ressalva, se você planeja usar diários, entenda que a população com doença de Parkinson pode ser um pouco obsessiva. Você pode dizer a eles: “Quero que você acompanhe talvez cerca de 4 ou 5 dias”, porque um paciente pode retornar com 14 dias de dados. Se eles tiverem 14 dias de dados, você não poderá vê-los. Eu quero ser capaz de ver um padrão, mas quero que a relação sinal-ruído seja a meu favor para ver se há um padrão. Se você me trouxer 14, 15, 16 dias, talvez eu não consiga ver tanto, ou tão facilmente; são muito mais dados para percorrer.

Agora, o interessante é que, às vezes, vejo pacientes, eles marcam uma dose às 2 horas e fazem uma anotação dizendo: “Olha, a dose foi tomada atrasada”. Eu direi: “Vejo que sua dose deveria ser às 12, você tomou às 2, e vejo que a partir das 11:30, você marcou O para OFFs o tempo todo. E adivinhe, você pegou às 2, e os OFFs continuaram até as 3 horas, você teve quase 3 horas de OFF.” Parte disso foi o que eu chamo de auto-infligido, no sentido de que se você tomar sua dose aos 12, você pode ter tomado uma quantidade menor. Os diários têm um efeito corretivo nas pessoas, elas percebem exatamente quando estão comendo, quando estão tomando os remédios, qual é a relação. Às vezes eles falam: “Olha, eu peguei minha comida às 12h, tomei minha medicação à 1h, só funcionou às 14h30”. E eu direi: “Veja, exatamente. Agora que você marcou, você acredita nisso, no que estamos lhe dizendo, que você pode ou não estar disposto a aceitar.”

Então tem um efeito corretivo dos diários, mas eu levo isso com o fato de que os pacientes têm que estar dispostos a preenchê-los. Acho que o Dr. Iyer está completamente correto, se você não obtiver bons dados, poderá não obter bons resultados com isso. É por isso que eu digo às pessoas para mantê-lo por 3 ou 4 dias, alguns dias nesta semana, alguns dias na próxima semana e depois voltar para nós, e podemos revisá-los. Aliás, não conheço o Dr Iyer, mas com certeza reviso esses diários, às vezes pelo nosso sistema de portal, e faço uma visita virtual com eles. Eles não precisam trazer diários de volta ao meu escritório. Eu digo a eles: “Você pode me enviar o diário, as páginas dele, virtualmente, no dia anterior. Vou revisar na nossa visita, falaremos sobre isso e podemos conversar, porque as próximas mudanças que vamos fazer são baseadas nos dados do diário. E eu já examinei você algumas semanas antes de qualquer maneira.

Sanjay Iyer, MD: Também é bom poder alavancar um parceiro de cuidados, um cônjuge, um amigo, um ente querido. E muitas vezes dou a eles um diário e digo: “Por que você não preenche isso juntos, porque a percepção do paciente sobre se eles estão LIGADOS ou DESLIGADOS pode ser diferente”. Uma esposa pode notar, ele está arrastando os pés agora e não está andando bem, enquanto um paciente pode não perceber isso. Gosto de envolver o maior número de olhos possível no processo.

Laxman Bahroo, DO: Com certeza. E muitas vezes, se os pacientes não estão cientes, os diários são um desafio. Direi a eles: “Grave o que você sente que é um OFF e mostre isso para mim”, com o entendimento de que vou pegar 1 ou 2 vídeos disso, talvez cerca de um minuto ou mais, que mostra algo como eles se levantando de uma cadeira e indo. Então eu normalmente tendo a vê-los ON. Quase invariavelmente, quando os indivíduos vêm aos nossos escritórios, eles estão quase sempre ligados. Nesse sentido, chamo de brincadeira uma visita virtual de soro da verdade para muitos pacientes. Eu costumo ver os pacientes OFF porque eles não tomaram a medicação esta manhã porque não precisavam ir a lugar nenhum. Esqueceram de tomar a dose, ou tomaram a dose e era a hora ruim do dia, quando normalmente teriam cancelado a consulta. Mas hoje, eles não o fizeram porque é virtual e eles ficariam sentados em casa. Mas eles me dizem: “Olha, estou tendo um dia de OFF”, e, de certa forma, o virtual é um soro da verdade nesse sentido.

Sanjay Iyer, MD: É sempre importante discutir a situação dos OFFs matinais. Porque todos nós, à medida que envelhecemos, minhas costas doem quando acordo de manhã, estou dolorido, estou duro. Mas entender isso pode ser um momento difícil para muitas pessoas, onde elas são extremamente lentas. De manhã, pode demorar um pouco para a primeira dose de levodopa fazer efeito. Essa é uma situação que tento educar os pacientes sobre esse horário e dizer: “Você realmente percebe muito mais seus sintomas de Parkinson ou é apenas suas costas estão um pouco doloridas e rígidas, como as minhas estão? Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

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March 24, 2022 - Researchers show protein controls process that goes awry in Parkinson’s disease