A perda do olfato pode ser um indicador precoce de neurodegeneração?

17Mayo, 2021 - Uma equipe de pesquisa mexicana e o Departamento de Ciências Médicas Básicas da Universidade de La Laguna estão colaborando em um projeto para desenvolver uma técnica não invasiva para o avanço da pesquisa de doenças neurodegenerativas. Especificamente, eles estão estudando a possível correlação entre a perda de olfato e a subsequente deterioração cognitiva observada em doenças neuropsiquiátricas e neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson.

O pesquisador Salvador Alarcón, do Instituto Nacional de Psiquiatria Ramón de la Fuente Muñiz (México), colabora com Ángel Acebes, professor e pesquisador do Departamento de Ciências Médicas Básicas da Universidade de La Laguna em um projeto que estuda a possível correlação entre perdas olfato e o subsequente comprometimento cognitivo visto em doenças neuropsiquiátricas e neurodegenerativas. A permanência de Salvador Alarcón como pesquisador visitante se estende por todo o mês de abril e é financiada pela Vice-Reitoria de Pesquisa e Transferência da ULL.

O grupo ao qual Alarcón pertence é liderado por Gloria Benítez-King, chefe do departamento de Neurofarmacologia do Instituto Nacional de Psiquiatria Ramón de la Fuente Muñiz. A equipe de pesquisa mexicana desenvolveu e patenteou uma técnica não invasiva para obter precursores neuronais olfativos de indivíduos com distúrbios neuropsiquiátricos e que sofrem de perda do olfato.

O primeiro contato entre as instituições ocorreu há três anos por meio de Acebes e Norberto Rodríguez, neurologista do Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, que se interessou pelo estudo da equipe do Dr. Benítez-King e enviou um membro do laboratório de Acebes ao Instituição mexicana para aprender a técnica de extração dessas células. “Queríamos dar um passo adicional; que venha um especialista do México para poder nos ensinar a técnica aqui e, o mais importante, poder fazê-la em pacientes com doença de Alzheimer que Norberto Rodríguez trata atualmente como neurologista”, diz Acebes.

Por sua vez, Alarcón, especialista em extração, destaca que a proposta de pesquisa de Acebes foi muito interessante, entre outras coisas, porque normalmente a maioria dos estudos de doenças neuropsiquiátricas são realizados post mortem, enquanto a virtude desse método é ser in vitro, através de uma esfoliação nasal obtida de pacientes vivos. “Essa técnica permite a geração de células neuronais para avaliar ou buscar possíveis biomarcadores em diferentes doenças psiquiátricas”, afirma o especialista. 

Técnica muito menos invasiva do que um teste de PCR
A técnica desenvolvida pelo grupo mexicano de pesquisa consiste em esfoliar com uma escova especial que é montada sobre um cotonete; A narina é aberta com um rinoscópio, localiza-se a região anatômica, que fica entre o corneto médio e uma parte da parede do septo, faz-se a esfoliação e a escova é enviada diretamente para um meio especial para células do linhagem neuronal.

Ambos os pesquisadores afirmam que é uma técnica muito menos invasiva do que um teste de PCR, por exemplo. Acebes também destaca que o mais notável dessa técnica é que, uma vez que não existem biomarcadores precoces para o mal de Alzheimer, poder ter sucesso nessa pesquisa com pacientes, cujas bases estão sendo lançadas na Universidade de La Laguna, significaria um muito importante avanço neste campo. Além disso, ambos enfatizam o fato de se tratar de um teste não invasivo, já que atualmente os únicos marcadores patológicos disponíveis para o Alzheimer são detectados com a punção lombar, uma estratégia muito invasiva e dolorosa.

Neurônios olfatórios para detectar neurodegeneração
Esses neurônios poderiam expressar uma série de marcadores precoces úteis para detectar doenças. Um dos sintomas nos estágios iniciais das doenças neurodegenerativas, como Alzheimer ou Parkinson, é a perda do olfato. Essa perda poderia ser usada como uma espécie de "delator" que indicaria o possível desenvolvimento posterior de uma dessas patologias.

Nesse contexto, o estudo que está sendo realizado pelos pesquisadores é relevante porque pode determinar o que acontece nos neurônios olfatórios de pacientes com Alzheimer inicial, além de ajudar a saber se esses neurônios podem apresentar algum marcador que possa servir para indicar se a a doença irá progredir. Nesse sentido, Acebes destaca que a ideia a longo prazo é realizar uma investigação longitudinal, colhendo amostras em pacientes com Alzheimer em estágios iniciais e progressivamente em pacientes com estágios mais avançados da doença.

Como assinala Alarcón, o grupo mexicano constatou, por meio de testes de olfato realizados em pacientes com distúrbios neuropsiquiátricos, que esses indivíduos sofrem uma perda do olfato em diferentes graus. Isso os levou a hipotetizar que a geração de neurônios olfatórios, em constante substituição, está perdendo função e que não há renovação dessa população neuronal. Para entendê-lo, é necessário explicar como funcionam certas células do sistema olfativo.

Alguns neurônios são renovados a cada mês, mas sem que as pessoas percam o olfato. Esses neurônios não só se renovam, mas são capazes de migrar e ocupar o lugar de onde saem outros que se degradam naturalmente, sem patologia. Além disso, os neurônios sensoriais olfatórios percebem informações e as projetam para uma área do cérebro chamada córtex olfatório, sem primeiro passar pelo tálamo, a estrutura pela qual passam outros sentidos. Isso torna a memória olfativa uma memória muito mais direta e viva, pois, como destaca Ángel Acebes: “Você não só se lembra do cheiro, mas se lembra do contexto que o envolve e da evocação que o cheiro produz em você”.

O objetivo dos pesquisadores é analisar dez amostras de pacientes com Alzheimer e outra dezena de pessoas sem a doença. Os dois pesquisadores destacam que o objetivo da colaboração é, além de consolidar a união entre as instituições, buscar uma forma de diagnóstico precoce a fim de proporcionar, no futuro, um possível tratamento preventivo às pessoas que sofrem de doenças neurodegenerativas. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Geriatric Area.

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 May 13, 2021 - Wireless System Remotely Monitors, Adjusts DBS in Parkinson's.

Gravações de onda cerebrais fazem tratamento individualizado do Parkinson

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8 fatos que você precisa saber sobre a psicose causada pela doença de Parkinson

May 12, 2021 - A DOENÇA DE PARKINSON (DP) é uma doença cerebral em que neurônios moribundos (células nervosas) podem causar sintomas que variam de tremores a problemas de mobilidade e equilíbrio. E embora esses problemas de movimento sejam os sinais cardinais da DP, a doença também pode ter outros efeitos - incluindo psicose. A psicose, que pode envolver alucinações, delírios e confusão, afeta entre 20% a 40% das pessoas com Parkinson, de acordo com a Fundação de Parkinson. Continue lendo para aprender oito fatos importantes sobre essa complicação, desde as causas até os tratamentos.

Os sintomas variam de leve a grave

“De um modo geral, a psicose é uma combinação de duas coisas: delírios, que são crenças falsas, e alucinações, que é quando você está vendo ou ouvindo coisas que não estão realmente lá”, explica Jennifer S. Hui, MD, neurologista com Keck Medicine da University of Southern California em Los Angeles. Pessoas com alucinações leves podem ver coisas como papel de parede estampado em uma parede plana real - e entender que não é a realidade. Em casos mais graves, as pessoas podem sentir intensa paranóia, acreditando que seus cônjuges as estão traindo ou que as pessoas estão tentando roubá-las ou prejudicá-las, diz o Dr. Hui.

Medicamentos para DP podem causar psicose
Se a doença de Parkinson é principalmente um distúrbio do movimento, então por que a psicose pode ocorrer? Para algumas pessoas, os medicamentos para DP podem ser os culpados, causando efeitos neurológicos indesejados. "Muitos de nossos medicamentos podem agravar e causar psicose", explica o Dr. Hui. Muitos medicamentos para Parkinson atuam aumentando a dopamina no cérebro, o que pode ajudar com os sintomas de movimento da DP. Mas essa mesma dopamina também pode estimular áreas do cérebro que levam a sintomas de psicose, como alucinações e delírios, de acordo com a Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson.

Ou, o próprio Parkinson pode levar à psicose

Em outros casos, a progressão da doença, ao invés de seus tratamentos, é provavelmente a raiz da psicose, diz Ling Pan, M.D., professor assistente clínico de neurologia e neurocirurgia da NYU Langone Health na cidade de Nova York. "A psicose pode ser um sintoma do próprio Parkinson, então os pacientes, por exemplo, que não tomaram medicamentos [que] você acompanha o curso natural de sua doença podem desenvolver psicose como parte da patologia da doença." No entanto, parece que os medicamentos para DP aumentam o risco, acrescenta ela.

As famílias costumam ver os sinais primeiro
Muitas vezes, entes queridos ou familiares próximos podem notar os sinais de psicose na doença de Parkinson primeiro. "O diagnóstico é baseado na história, muitas vezes com as famílias dos pacientes relatando que os sintomas estão ocorrendo", diz o Dr. Hui. Para confirmar o diagnóstico, seu médico irá considerar uma variedade de critérios diagnósticos, como quais sintomas específicos estão presentes e quando eles começaram, bem como descartar outras causas potenciais, de acordo com um estudo sobre a doença de Parkinson.

O tratamento não é obrigatório desde o início
Normalmente, as pessoas com DP que desenvolvem psicose não o fazem até cinco a 10 anos após o início do curso da doença, diz o Dr. Hui. Para alguns, principalmente no início, os sintomas leves de psicose podem ser controlados sem tratamento. “Se as alucinações são muito leves e passageiras, podemos não tratá-las se o paciente estiver ciente de que não é real e puder ignorá-las”, explica ela. "Começamos o tratamento quando as alucinações [ou delírios] se tornam mais graves ou assustadores, como ver agressores ou pensar que alguém está invadindo, e isso interfere nas atividades da vida diária ou é emocionalmente angustiante."

Mudar os medicamentos pode ajudar
Se a psicose na DP exigir tratamento, a primeira coisa que seu médico fará é considerar a alteração do seu regime de medicação para Parkinson, uma vez que alguns medicamentos podem piorar os sintomas da psicose. “O primeiro passo é avaliar a quantidade de medicamentos que o paciente está tomando. E, se eles estão tomando altas doses de medicamentos, para reduzir a carga de medicamentos [dose] e ver se podemos chegar a um meio-termo entre fazer com que tomem medicamentos suficientes para ajudar seus sintomas motores e ainda reduzir a psicose como uma complicação ”. explica o Dr. Pan.

Drogas adicionais podem ser úteis

Além de reduzir suas dosagens de DP ou remover certos medicamentos de seu tratamento, também pode haver drogas adicionais a serem experimentadas. “Se chegarmos a um ponto em que otimizamos os medicamentos e não podemos reduzir ainda mais, porque do contrário teríamos mais disfunção motora, existem outros medicamentos que podemos adicionar para tratar especificamente a psicose”, explica o Dr. Pan. Existem três principais opções, diz ela, incluindo Nuplazid (pimavanserin), que o FDA aprovou para psicose em DP em 2016, além de antipsicóticos Clozaril (clozapina) e Seroquel (quetiapina). Seu médico pode determinar o que é melhor para você.

Mudanças no estilo de vida podem ajudar

Além do tratamento com medicamentos, outras mudanças em seu estilo de vida podem ser úteis no controle dos sintomas de psicose na DP, diz o Dr. Pan. Por exemplo, aumentar o tempo gasto com amigos e se relacionar com outras pessoas ajuda a saúde do cérebro em geral e pode ajudar a reduzir complicações cognitivas e psicose em pacientes com Parkinson, diz o Dr. Pan. "Além disso, uma rotina regular é importante, como manter um horário regular de sono, o que pode ajudar na prevenção da psicose e da saúde cognitiva em geral." O exercício também é protetor para retardar a progressão do Parkinson, acrescenta ela.

A "Bottom Line" em PD Psychosis

Embora possa ser difícil equilibrar o tratamento de seus sintomas motores da doença de Parkinson com o tratamento de sintomas como psicose, trabalhar em conjunto com sua equipe de saúde pode ajudá-lo a encontrar a combinação certa de medicamentos e habilidades de gerenciamento de estilo de vida para você. E lembre-se: como acontece com muitos aspectos desta doença, a intervenção precoce é melhor. "Psicose na doença de Parkinson é algo que, como provedores e membros da família, [é] importante rastrear desde o início para que possamos monitorá-la", diz o Dr. Pan. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthcentral.

A arquitetura genética de como a doença de Parkinson progride é revelada

May 13, 2021 - Quase tudo o que se sabe sobre a genética da doença de Parkinson (DP) está relacionado à suscetibilidade - o risco de uma pessoa desenvolver a doença no futuro. Mas para pacientes e voluntários inscritos em ensaios clínicos, um melhor conhecimento de como a doença progride é muito necessário. Um novo estudo realizado por investigadores do Brigham and Women's Hospital publicado na Nature Genetics revela a arquitetura genética de progressão e prognóstico, identificando cinco localizações genéticas (loci) associadas à progressão. A equipe também desenvolveu o primeiro escore de risco para prever a progressão da DP ao longo do tempo para demência (PDD), um dos principais determinantes da qualidade de vida.

"Os pacientes que vêm me ver na clínica estão preocupados com seu futuro, ao invés de seus fatores de risco passados", disse o autor correspondente, Clemens Scherzer, MD, diretor do Centro de Pesquisa Avançada de Parkinson no Brigham e diretor do Brigham Programa de Neurologia de Precisão. "Eles querem saber como estarão no futuro e precisam de medicamentos projetados para impedir que a doença progrida rapidamente. Esta é a questão central em nosso estudo: quais genes determinam se um paciente terá um curso agressivo ou benigno, e quais as variantes influenciam quem desenvolverá demência? "

Como parte de uma iniciativa internacional, Scherzer e colegas realizaram um estudo de sobrevivência de todo o genoma (GWSS) de 11,2 milhões de variantes genéticas em 3.821 pacientes com DP em 31.578 visitas de estudo longitudinal conduzidas ao longo de 12 anos.

A equipe encontrou cinco pontos de progressão no genoma onde as variantes genéticas foram associadas com o tempo desde o início da DP até a progressão para demência. Estes incluíram três novos loci: RIMS2, um gene envolvido no encaixe da vesícula sináptica; TMEM108; e WWOX. Os pesquisadores também confirmaram a importância de GBA e APOE4 como loci de progressão para DP. As variantes RIMS2 tiveram um efeito mais de 2,5 vezes mais forte no prognóstico cognitivo do que GBA e APOE4.

Os autores observam que as análises de populações maiores estudadas ao longo do tempo serão necessárias para detectar outras variantes com tamanhos de efeito pequenos e para entender melhor a sobreposição e diferenças nos contribuintes genéticos para suscetibilidade, progressão e demências. Surpreendentemente, os loci de progressão GWSS divergem dos loci de suscetibilidade previamente identificados, sugerindo que os gatilhos genéticos responsáveis ​​por iniciar a doença e os condutores genéticos que avançam progressivamente a doença podem ser muito diferentes.

"Esta é uma maneira diferente de pensar sobre a doença e o desenvolvimento de medicamentos", disse Scherzer. "Os medicamentos modificadores da doença que visam os condutores genéticos da progressão da doença devem ser os alvos principais para transformar progressores rápidos em progressores lentos e melhorar a vida dos pacientes." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Technologynetworks, in The Genetic Architecture of How Parkinson's Disease Progresses Is Revealed.

Níveis salivares de cafeína diminuíram em alguns pacientes

MAY 13, 2021 - Salivary Caffeine Levels Decreased in Some Patients.

"Os resultados sugerem que medir a cafeína na saliva pode ser útil para medir a progressão da doença de Parkinson."

Pesticida Matador de Ervas Daninhas Paraquat Supostamente Causa Parkinson. Litígio nos Tribunais dos EUA

May 11, 2021 - Weed Killing Pesticide Paraquat Allegedly Causes Parkinson. Litigation in U.S. Courts.

Trazendo a pesquisa de Parkinson para a era digital

May 11, 2021 - Bringing Parkinson’s Research into the Digital Era.

Subtipo de doença de Parkinson correlacionado com índice de girificação local

Em comparação com controles saudáveis, os pacientes com o subtipo rígido acinético da doença de Parkinson mostraram anisotropia fracionada significativamente menor em vários tratos de substância branca.

May 10, 2021 - Subtype of Parkinson Disease Correlated With Local Gyrification Index.

A girificação é o processo pelo qual o cérebro passa por mudanças na morfologia da superfície para criar as regiões sulcal e giral. O período de maior desenvolvimento da girificação do cérebro é durante o terceiro trimestre da gravidez, período em que o cérebro passa por um crescimento considerável.