23 February 2021 - Facial tremor in patients with Parkinson’s disease: prevalence, determinants and impacts on disease progression
quarta-feira, 24 de fevereiro de 2021
Tremores responsivos e resistentes à levodopa / preferências no tipo de estimulação cerebral profunda
240221 - Pacientes
com tremores responsivos e resistentes à levodopa apresentam
preferências diferentes no tipo de estimulação cerebral profunda
administrada para controlar a função motora na doença de
Parkinson.
A eficácia da estimulação cerebral profunda
(DBS) para melhorar a função motora na doença de Parkinson (DP)
pode estar relacionada com a capacidade de resposta do paciente à
levodopa e o tipo de DBS administrado, de acordo com os resultados do
estudo publicado em Frontiers in Human Neuroscience.
Como
tratamento neurocirúrgico para flutuações motoras e discinesia em
pacientes com DP avançada, existem 2 tipos principais de DBS
estudados na doença: cirurgia no núcleo subtalâmico (STN) e globo
pálido interno (GPi). Considerados semelhantes e consistentes, os
ensaios clínicos randomizados relataram diferenças sutis na
eficácia de ambas as abordagens.
Além disso, a
responsividade à levodopa surgiu como um fator significativo, embora
controverso, na determinação daqueles que podem se beneficiar da
cirurgia DBS. Descrito como o teste de desafio de levodopa, os
estudos relataram resultados diferentes sobre se essa avaliação
pré-operatória poderia servir como um preditor da eficácia do DBS
na função motora em DP.
“A maioria dos estudos anteriores envolveu apenas pacientes submetidos a STN-DBS, enquanto o valor da responsividade pré-operatória da levodopa como um preditor para a responsividade GPi-DBS não foi estudado adequadamente”, expandiram os pesquisadores.
Com o objetivo
de descrever o valor da responsividade à levodopa na predição de
resultados motores de pacientes com DP após o teste de desafio de
levodopa, os pesquisadores realizaram um estudo retrospectivo de 38
pacientes com DP idiopática submetidos a STN-DBS (n = 18) ou GPi-DBS
(n = 20) cirurgia.
Os pesquisadores utilizaram a Escala de
Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Movement Disorder
Society-Motor Part III (MDS UPDRS-III) para examinar a função
motora antes da cirurgia e no último acompanhamento (duração média
do acompanhamento, 7 meses), com responsividade à levodopa e tipo de
administração de DBS anotado.
Em sua avaliação, o
valor preditivo de curto prazo do teste de desafio de levodopa foi
identificado em 4 áreas principais para o resultado motor de ambas
as abordagens DBS em DP:
- um sólido efeito terapêutico
de GPi-DBS no tratamento de tremores responsivos à levodopa
-
um efeito negativo da idade no momento da cirurgia nos resultados
motores de STN-DBS
- uma possível preferência de STN- a
GPi-DBS no controle de tremor resistente à levodopa
- uma
possível preferência de GPi- a STN-DBS em pacientes idosos com DP
que respondem à levodopa
Especificamente,
por meio da análise de correlação de Pearson (R2), os
pesquisadores encontraram uma correlação positiva entre a
responsividade ao desafio de levodopa pré-operatória e a
responsividade GPi-DBS na pontuação total (R2, 0,283; P = 0,016),
mas não na pontuação total sem tremor (R2 , 0,158; P = 0,083) de
MDS UPDRS-III. Essa correlação manteve-se significativa após o
controle da idade no momento da cirurgia, o que não foi encontrado
para os pacientes submetidos à STN-DBS.
Para aqueles que
foram submetidos a STN-DBS, uma correlação positiva entre a
responsividade ao desafio de levodopa pré-operatória e a
responsividade de STN-DBS foi encontrada para a pontuação total sem
tremor (R2, 0,290; P = 0,021), mas não na pontuação total (R2,
0,130; P = 0,141) de MDS UPDRS-III, inverso ao encontrado para
aqueles dados GPi-DBS.Os pesquisadores observam que o
pequeno tamanho da amostra, o acompanhamento de curto prazo, a
alocação de grupos não randomizados e o desenho retrospectivo
servem como as principais limitações do estudo, que eles dizem que
justifica um estudo mais extenso, randomizado e prospectivo de longo
prazo para confirmar descobertas. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.
terça-feira, 23 de fevereiro de 2021
O papel do colesterol HDL na doença de Parkinson
230221 - Il ruolo del colesterolo HDL nella malattia di Parkinson.
Mais sobre colesterol AQUI.
O transplante de fezes é uma solução para o Parkinson?
Roosmarijn Vandenbroucke é o responsável pela equipe que realiza um estudo de PwPs submetidos a um transplante de fezes.
230221 - A solução para a doença de Parkinson está em nosso intestino? Uma equipe de pesquisa belga vai investigar isso em um grande estudo com transplantes de fezes.
Nossos intestinos têm uma
superfície de parede de algumas centenas de metros quadrados e estão
repletos de minúsculos habitantes: bactérias. Juntos, eles pesam
cerca de um quilo e meio, mais do que nossos cérebros. Eles não
estão ali apenas para digerir um sanduíche ou uma banana. Cada vez
mais sinais estão surgindo de que eles também desempenham um papel
no resto do corpo e podem influenciar ou até mesmo desencadear
doenças, que vão desde doenças intestinais crônicas e diabetes
até câncer e Parkinson.
A pesquisadora de Ghent,
Roosmarijn Vandenbroucke, tem se concentrado neste último distúrbio
cerebral há vários anos. O Parkinson é uma daquelas doenças que a
ciência médica ainda não consegue identificar. A causa ainda não
é conhecida. Os medicamentos existentes aliviam os sintomas, mas não
retardam a doença.
Os pesquisadores, portanto, recorrem a
técnicas e experimentos não cotidianos para descobrir mais.
"Veremos como a flora intestinal tem um impacto no cérebro e na
doença de Parkinson", disse Vandenbroucke.
Tiramos
evacuações, misturamos, diluímos com água e filtramos tudo. Eles
os trazem com um tubo através do nariz até o estômago e o
intestino delgado."
Sob a
liderança de Vandenbroucke, uma equipe da UGent, UZ Gent e VIB acaba
de iniciar um estudo em que 72 pacientes são submetidos a um
transplante de fezes. Uma estreia mundial em que o mundo científico
já aguarda ansiosamente os resultados. Alguns pacientes já
concluíram o procedimento.
Metade receberá fezes de uma
pessoa saudável, a outra metade receberá um placebo, ou seja, suas
próprias fezes. "Como isso funciona? Tiramos evacuações,
misturamos, diluímos com água e filtramos tudo. O que resta é uma
solução aquosa com bactérias. Levamos isso com um tubo que passa
pelo nariz e passa pelo estômago até o intestino delgado. "
Ideia
louca
'Uma ideia maluca? De jeito nenhum", diz ela.
Pesquisas anteriores em ratos com Parkinson já mostraram que o
ajuste da flora intestinal tem um efeito claro sobre os sintomas e a
progressão da doença. "Existem várias razões para acreditar
que este também pode ser o caso com os humanos", disse ele. “A
mucosa intestinal tem seu próprio sistema nervoso -“o segundo
cérebro”- e está de fato em contato com a parte superior do
cérebro. Isso explica, por exemplo, por que o estresse dá origem à
dor abdominal."
O Parkinson é conhecido
principalmente pela rigidez muscular, lentidão de movimentos e
tremores, os tremores incontroláveis em pacientes. Mas também
existem sintomas menos conhecidos. "Constipação, por exemplo,
que se manifesta anos antes do início do tremor."
Há
mais. Uma das marcas do Parkinson é o acúmulo ou agregação da
proteína alfa-sinucleína no cérebro. “O mesmo fenômeno também
é perceptível na parede intestinal de muitos pacientes, anos antes
de aparecer no cérebro. Além disso, foi demonstrado em estudos com
camundongos que essa proteína específica pode migrar dos intestinos
para o cérebro e possivelmente causar coisas lá. "
Tudo
isso junto despertou interesse no domínio. Nesse ínterim, foi
demonstrado que a flora intestinal de PwPs (Person with Parkinson´s)
é significativamente diferente daquela de pessoas saudáveis. Mas
qual é a causa e qual é o efeito? “Existe uma ligação, que
parece óbvia, mas existe uma relação causal? Queremos resolver
essa questão. Só temos que fazer essa pesquisa. E mesmo que não
funcione, vamos aprender muito com isso. Esperamos resolver parte do
complexo quebra-cabeça. "
Durante o estudo, os
pesquisadores primeiro verificarão se foi possível 'reiniciar' a
flora intestinal. Os neurologistas, então, acompanham os pacientes
com questionários e testes motores, complementados com exames de
sangue e biópsias da parede intestinal para dar uma indicação da
evolução da doença.
Bactéria em uma pílula
"Este
é apenas o primeiro passo", parece. "Suponha que o
tratamento produza resultados espetaculares, então descobrimos quais
bactérias específicas desempenham um papel crucial em colocá-las
em uma pílula como medicamento."
A busca por poucas
bactérias é como procurar uma agulha em um palheiro, mas, graças
ao surgimento de big data, supercomputadores e tecnologia para mapear
o DNA de todas essas bactérias, não é mais impossível. Para o
estudo, a equipe ainda está procurando cerca de vinte pacientes que
desejam se aventurar no experimento. Original em holandês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Tijd.
Por que estamos comprometendo £ 800.000 para planejar um novo teste GDNF
23 February 2021 - Why we’re committing £800,000 to plan a new GDNF trial.
Leia mais sobre GDNF AQUI e AQUI.
Tratava-se de pesquisa interompida bruscamente quando apresentava resultados promissores.
segunda-feira, 22 de fevereiro de 2021
Novo medicamento para tratar a doença de Parkinson um passo mais perto
Os medicamentos atuais para a doença de Parkinson têm apenas efeitos limitados, muitas vezes acompanhados de efeitos colaterais indesejados. Pesquisadores holandeses desenvolveram um novo inibidor que parece muito promissor.
(c) Pixabay
21 February 2021 - Pesquisadores da Universidade de Utrecht (UU), na Holanda, deram mais um passo em direção ao desenvolvimento de um novo medicamento para tratar a doença de Parkinson. Pessoas que têm essa doença sofrem de rigidez e às vezes fazem movimentos involuntários. Eles também experimentam dificuldade crescente com sua coordenação. Mais de 50.000 pessoas sofrem da doença somente na Holanda.
Uma substância que inibe a doença de Parkinson em camundongos está aproximando o desenvolvimento de uma nova droga para combater a doença, de acordo com pesquisadores farmacêuticos da Universidade de Utrecht.
Os medicamentos atuais para Parkinson têm apenas um efeito limitado. Eles melhoram principalmente a função muscular, porém esses medicamentos têm muitos efeitos colaterais adversos.
Inibição da atividade excessiva de uma enzima
As toxinas que causam o Parkinson surgem de uma conversão excessiva do aminoácido triptofano. A pesquisadora farmacêutica Aletta Kraneveld: “Em uma doença como o Parkinson, a conversão do triptofano em uma determinada via de degradação, conhecida como via da quinurenina, é interrompida. Isso começa com a enzima triptofano dioxigenase, abreviadamente TDO. Na doença de Parkinson, a conversão do triptofano sai dos trilhos, por assim dizer. Pesquisadores da empresa farmacêutica NTRC, na cidade holandesa de Oss, desenvolveram uma substância que inibe a produção desses subprodutos tóxicos. Testamos o inibidor de TDO em nosso laboratório em Utrecht e parece realmente funcionar.”
O diretor-pesquisador Guido Zaman, do NTRC, diz que a forma como a droga funciona é geralmente vista como muito inovadora. Dadas as semelhanças do Parkinson com as doenças de Alzheimer e Huntington, os pesquisadores esperam que o inibidor de TDO possa trabalhar com elas também.
Efeito no cérebro
De acordo com os pesquisadores, a droga também inibe as respostas inflamatórias nos intestinos de pacientes com Parkinson e melhora a função intestinal. Nos próximos anos, o NTRC deseja otimizar este inibidor de TDO recém-desenvolvido. Pesquisadores farmacêuticos da UU também gostariam de testar essas drogas aprimoradas. Kraneveld: “Temos várias outras questões de pesquisa também. Por exemplo, estamos muito curiosos sobre como a droga funciona em nível molecular no cérebro ou em outro lugar. Adoraríamos fazer pesquisas de acompanhamento sobre isso.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Innovationorigins.
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