terça-feira, 23 de fevereiro de 2021

O papel do colesterol HDL na doença de Parkinson

230221 - Il ruolo del colesterolo HDL nella malattia di Parkinson.

Mais sobre colesterol AQUI.

O transplante de fezes é uma solução para o Parkinson?

Roosmarijn Vandenbroucke é o responsável pela equipe que realiza um estudo de PwPs submetidos a um transplante de fezes.

230221 - A solução para a doença de Parkinson está em nosso intestino? Uma equipe de pesquisa belga vai investigar isso em um grande estudo com transplantes de fezes.

Nossos intestinos têm uma superfície de parede de algumas centenas de metros quadrados e estão repletos de minúsculos habitantes: bactérias. Juntos, eles pesam cerca de um quilo e meio, mais do que nossos cérebros. Eles não estão ali apenas para digerir um sanduíche ou uma banana. Cada vez mais sinais estão surgindo de que eles também desempenham um papel no resto do corpo e podem influenciar ou até mesmo desencadear doenças, que vão desde doenças intestinais crônicas e diabetes até câncer e Parkinson.

A pesquisadora de Ghent, Roosmarijn Vandenbroucke, tem se concentrado neste último distúrbio cerebral há vários anos. O Parkinson é uma daquelas doenças que a ciência médica ainda não consegue identificar. A causa ainda não é conhecida. Os medicamentos existentes aliviam os sintomas, mas não retardam a doença.

Os pesquisadores, portanto, recorrem a técnicas e experimentos não cotidianos para descobrir mais. "Veremos como a flora intestinal tem um impacto no cérebro e na doença de Parkinson", disse Vandenbroucke.

Tiramos evacuações, misturamos, diluímos com água e filtramos tudo. Eles os trazem com um tubo através do nariz até o estômago e o intestino delgado."

Sob a liderança de Vandenbroucke, uma equipe da UGent, UZ Gent e VIB acaba de iniciar um estudo em que 72 pacientes são submetidos a um transplante de fezes. Uma estreia mundial em que o mundo científico já aguarda ansiosamente os resultados. Alguns pacientes já concluíram o procedimento.

Metade receberá fezes de uma pessoa saudável, a outra metade receberá um placebo, ou seja, suas próprias fezes. "Como isso funciona? Tiramos evacuações, misturamos, diluímos com água e filtramos tudo. O que resta é uma solução aquosa com bactérias. Levamos isso com um tubo que passa pelo nariz e passa pelo estômago até o intestino delgado. "

Ideia louca
'Uma ideia maluca? De jeito nenhum", diz ela. Pesquisas anteriores em ratos com Parkinson já mostraram que o ajuste da flora intestinal tem um efeito claro sobre os sintomas e a progressão da doença. "Existem várias razões para acreditar que este também pode ser o caso com os humanos", disse ele. “A mucosa intestinal tem seu próprio sistema nervoso -“o segundo cérebro”- e está de fato em contato com a parte superior do cérebro. Isso explica, por exemplo, por que o estresse dá origem à dor abdominal."

O Parkinson é conhecido principalmente pela rigidez muscular, lentidão de movimentos e tremores, os tremores incontroláveis ​​em pacientes. Mas também existem sintomas menos conhecidos. "Constipação, por exemplo, que se manifesta anos antes do início do tremor."

Há mais. Uma das marcas do Parkinson é o acúmulo ou agregação da proteína alfa-sinucleína no cérebro. “O mesmo fenômeno também é perceptível na parede intestinal de muitos pacientes, anos antes de aparecer no cérebro. Além disso, foi demonstrado em estudos com camundongos que essa proteína específica pode migrar dos intestinos para o cérebro e possivelmente causar coisas lá. "

Tudo isso junto despertou interesse no domínio. Nesse ínterim, foi demonstrado que a flora intestinal de PwPs (Person with Parkinson´s) é significativamente diferente daquela de pessoas saudáveis. Mas qual é a causa e qual é o efeito? “Existe uma ligação, que parece óbvia, mas existe uma relação causal? Queremos resolver essa questão. Só temos que fazer essa pesquisa. E mesmo que não funcione, vamos aprender muito com isso. Esperamos resolver parte do complexo quebra-cabeça. "

Durante o estudo, os pesquisadores primeiro verificarão se foi possível 'reiniciar' a flora intestinal. Os neurologistas, então, acompanham os pacientes com questionários e testes motores, complementados com exames de sangue e biópsias da parede intestinal para dar uma indicação da evolução da doença.

Bactéria em uma pílula
"Este é apenas o primeiro passo", parece. "Suponha que o tratamento produza resultados espetaculares, então descobrimos quais bactérias específicas desempenham um papel crucial em colocá-las em uma pílula como medicamento."

A busca por poucas bactérias é como procurar uma agulha em um palheiro, mas, graças ao surgimento de big data, supercomputadores e tecnologia para mapear o DNA de todas essas bactérias, não é mais impossível. Para o estudo, a equipe ainda está procurando cerca de vinte pacientes que desejam se aventurar no experimento. Original em holandês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tijd.

Por que estamos comprometendo £ 800.000 para planejar um novo teste GDNF

23 February 2021 - Why we’re committing £800,000 to plan a new GDNF trial.

Leia mais sobre GDNF AQUI e AQUI.

Tratava-se de pesquisa interompida bruscamente quando apresentava resultados promissores.

segunda-feira, 22 de fevereiro de 2021

O tratamento com levodopa de liberação prolongada aumenta o tempo ON de pacientes com doença de Parkinson

 Feb 21, 2021 - Extended-release levodopa treatment increases the ON time of patients with Parkinson’s disease.

Não tem no Brasil!

Novo medicamento para tratar a doença de Parkinson um passo mais perto

Os medicamentos atuais para a doença de Parkinson têm apenas efeitos limitados, muitas vezes acompanhados de efeitos colaterais indesejados. Pesquisadores holandeses desenvolveram um novo inibidor que parece muito promissor.

(c) Pixabay

21 February 2021 - Pesquisadores da Universidade de Utrecht (UU), na Holanda, deram mais um passo em direção ao desenvolvimento de um novo medicamento para tratar a doença de Parkinson. Pessoas que têm essa doença sofrem de rigidez e às vezes fazem movimentos involuntários. Eles também experimentam dificuldade crescente com sua coordenação. Mais de 50.000 pessoas sofrem da doença somente na Holanda.

Uma substância que inibe a doença de Parkinson em camundongos está aproximando o desenvolvimento de uma nova droga para combater a doença, de acordo com pesquisadores farmacêuticos da Universidade de Utrecht.

Os medicamentos atuais para Parkinson têm apenas um efeito limitado. Eles melhoram principalmente a função muscular, porém esses medicamentos têm muitos efeitos colaterais adversos.

Inibição da atividade excessiva de uma enzima

As toxinas que causam o Parkinson surgem de uma conversão excessiva do aminoácido triptofano. A pesquisadora farmacêutica Aletta Kraneveld: “Em uma doença como o Parkinson, a conversão do triptofano em uma determinada via de degradação, conhecida como via da quinurenina, é interrompida. Isso começa com a enzima triptofano dioxigenase, abreviadamente TDO. Na doença de Parkinson, a conversão do triptofano sai dos trilhos, por assim dizer. Pesquisadores da empresa farmacêutica NTRC, na cidade holandesa de Oss, desenvolveram uma substância que inibe a produção desses subprodutos tóxicos. Testamos o inibidor de TDO em nosso laboratório em Utrecht e parece realmente funcionar.”

O diretor-pesquisador Guido Zaman, do NTRC, diz que a forma como a droga funciona é geralmente vista como muito inovadora. Dadas as semelhanças do Parkinson com as doenças de Alzheimer e Huntington, os pesquisadores esperam que o inibidor de TDO possa trabalhar com elas também.

Efeito no cérebro

De acordo com os pesquisadores, a droga também inibe as respostas inflamatórias nos intestinos de pacientes com Parkinson e melhora a função intestinal. Nos próximos anos, o NTRC deseja otimizar este inibidor de TDO recém-desenvolvido. Pesquisadores farmacêuticos da UU também gostariam de testar essas drogas aprimoradas. Kraneveld: “Temos várias outras questões de pesquisa também. Por exemplo, estamos muito curiosos sobre como a droga funciona em nível molecular no cérebro ou em outro lugar. Adoraríamos fazer pesquisas de acompanhamento sobre isso.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Innovationorigins.

Ainda há esperança de que o prasinezumabe da Roche possa superar a recente série de falhas na doença de Parkinson

22nd February 2021 - Este mês viu a falha dos principais ativos no pipeline da doença de Parkinson (DP). Em 3 de fevereiro, a Biogen anunciou a descontinuação de seu anticorpo monoclonal (mAb - monoclonal antibody), droga cinpanemab (BIIB054), após seu fracasso em atingir os desfechos primários e secundários no ensaio de prova de conceito de Fase II denominado SPARK na doença de Parkinson (DP). O ensaio estava investigando cinpanemabe em 357 pacientes com DP, e os desfechos foram avaliar o impacto da droga na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Doenças do Movimento (MDS-UPDRS) após 52 e 72 semanas de tratamento contra placebo. Da mesma forma, a Sanofi anunciou em 5 de fevereiro que seu ativo de pipeline, venglustat, falhou em seu teste de Fase II, levando a empresa a interromper seu desenvolvimento para a indicação de DP. O ensaio de duas partes envolveu 270 pacientes, avaliando as melhorias no MDS-UPDRS ao longo de 52 semanas. Nenhum outro detalhe dos resultados de ambos os ensaios foi revelado até agora. O pipeline de DP foi atingido significativamente com uma série de falhas entre as terapias modificadoras de doença (DMTs - disease-modifying therapies) de estágio intermediário mais esperadas. Esta notícia apresenta um desafio para candidatos a pipeline semelhantes em desenvolvimento. Também amplia que uma grande necessidade não atendida permanece em trazer DMTs e agentes neuroprotetores para este mercado, que atualmente é dominado por tratamentos sintomáticos. Com o ativo prasinezumabe da Roche sendo o único mAb avançando para o desenvolvimento da fase final da Fase IIb, os resultados de seu próximo teste da fase final são agora ainda mais críticos para o desenvolvimento de novos mecanismos de ação (MOA - mechanisms of action) e estratégias no futuro tratamento da DP.

A Roche está atualmente desenvolvendo seu mAb prasinezumabe depois de fornecer evidências suficientes para prosseguir em um ensaio de Fase IIb. Ele tem um novo MOA semelhante ao cinpanemab da Biogen: ambos têm como alvo a proteína α-sinucleína, um fator patológico característico na DP, prevenindo sua agregação e potencialmente interrompendo a progressão da doença. Este MOA foi unanimemente considerado pelos principais líderes de opinião (KOLs - key opinion leaders) entrevistados pela GlobalData, afirmando que esta abordagem, se aprovada, tem o potencial de revolucionar o tratamento do DP. No entanto, alguns estavam preocupados que ainda não estivesse claro se o direcionamento da proteína α-sinucleína extracelular ofereceria benefício suficiente para pacientes com DP. Como tal, todos os olhos estarão voltados para o ensaio de prasinezumabe da Roche como a esperança remanescente de ressuscitar a hipótese da α-sinucleína. Espera-se que as atualizações sobre o início do estudo planejado de Fase IIb sejam lidas no segundo semestre de 2021. A GlobalData espera que, se aprovado, o prasinezumabe poderá entrar no mercado dos EUA em 2028 e que terá uma rápida aceitação inicial, gerando mais de $ 1,5B no pico de vendas nos EUA.

A Sanofi adotou uma nova abordagem diferente que é muito menos estudada em oposição à abordagem da α-sinucleína com venglustat. É um inibidor da glicosilceramida sintase que atua visando a mutação GBA encontrada em até 10% dos pacientes com DP e associada ao início precoce da doença. Apesar de sua falha na DP, a empresa continuará a estudar o venglustat em outras doenças raras, como a doença de Gaucher.

Embora essas falhas sejam decepcionantes, não são nenhuma surpresa. KOLs expressaram dúvidas sobre a probabilidade de sucesso em ensaios que investigam DMT para DP, dada a complexa fisiopatologia da doença e a necessidade de direcionar os pacientes no início da progressão da doença.

As estratégias de modificação da doença variam desde aquelas que desempenham um papel neuroprotetor, até aquelas que podem reverter a doença. A GlobalData acredita que a neuroproteção está mais ao alcance no futuro próximo, embora esta área ainda se revele muito arriscada para as empresas farmacêuticas, devido ao recente fracasso nos testes. Ainda assim, a oportunidade para os desenvolvedores explorarem estratégias alternativas agora é imperativa, dada a significativa necessidade não atendida no espaço de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Clinicaltrialsarena.

domingo, 21 de fevereiro de 2021

Sonho interativo: não apenas os sonhadores podem se comunicar em tempo real, mas também resolver problemas matemáticos

Sim, você pode ter um diálogo em tempo real com uma pessoa que sonha.

February 21, 2021 - Pode ser possível entrar nos sonhos de outras pessoas e interagir com elas para ajudar a lidar com transtorno de pesadelo, trauma, ansiedade e depressão. Leia para saber como você pode fazer isso? (...)

Você pode ter pesadelos frequentes por causa de pressão extrema, um evento estressante da vida ou distúrbios psiquiátricos como transtorno de estresse pós-traumático ou como efeito colateral de certos medicamentos como anfetaminas, antidepressivos, medicamentos para pressão arterial, levodopa e medicamentos para a doença de Parkinson. Mesmo estimulantes como cocaína e cafeína também são conhecidos por causar pesadelos. A maioria dos pacientes que sofrem de PTSD (post-traumatic stress disorder) também relatam ter pesadelos frequentes. (...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.

Como o CBD funciona para melhorar sua saúde e manter forte seu sistema de imunidade?

February 21, 2021 - How CBD Works to Improve Your Health and Keeps Your Immunity System Strong?