February 7, 2021 -
Um estudo descobriu que a doença de Parkinson está associada a
mudanças na composição do microbioma intestinal.
Na doença de
Parkinson, a capacidade da bactéria intestinal de quebrar a gordura
é alterada, tornando mais difícil regular a produção de ácido
biliar.
Interrupções na
produção de ácido biliar podem ser um indicador potencial da
condição.
Os tratamentos
direcionados ao microbioma e aos ácidos biliares podem ajudar a
retardar a progressão da doença de Parkinson.
O microbioma
intestinal influencia muitos sistemas do corpo.
Ele pode criar
substâncias neuroquímicas, como a serotonina, e se comunicar com o
sistema nervoso central. Sua relação com o cérebro pode
influenciar a demência e o autismo.
Em um novo estudo,
os pesquisadores investigaram a ligação entre as bactérias
intestinais e a doença de Parkinson.
“Está ficando
cada vez mais claro que a saúde intestinal tem ligações estreitas
com a saúde do cérebro”, diz o Dr. Peipei Li, um ex-pós-doutorado
no Instituto Van Andel e principal autor do estudo.
“Nossas
descobertas oferecem novas oportunidades empolgantes para entender
melhor essa relação e, possivelmente, para desenvolver novas
maneiras de diagnosticar - e até mesmo tratar – o Parkinson.”
Os pesquisadores
publicaram seus resultados recentemente na revista Metabolites.
Mudanças de
microbiota no apêndice
A equipe coletou
amostras de tecido do apêndice, íleo e fígado - todos os quais
desempenham um papel na produção de ácidos biliares - de pessoas
com doença de Parkinson e um grupo de controle de pessoas sem a
doença.
A bile é um fluido
fabricado no fígado e armazenado na vesícula biliar. Depois que
alguém come, a substância é liberada em seus intestinos para
ajudar a quebrar as gorduras.
Os sais biliares são
um dos principais componentes da bile que ajudam a quebrar as
gorduras.
Para estudar as
diferenças na composição microbiana, os pesquisadores compararam o
microbioma do apêndice de 12 pessoas com doença de Parkinson com 16
do grupo de controle.
Eles descobriram que
os apêndices daqueles com a doença tinham níveis mais elevados de
Peptostreptococcaceae, Lachnospiraceae e Burkholderiales.
“Também foi
relatado que Burkholderia infecta o cérebro. De particular
interesse, as espécies de Burkholderia codificam a enzima limitadora
da taxa para a síntese secundária do ácido biliar, destacando o
fato de que o microbioma do apêndice de [pessoas com doença de
Parkinson] tem um enriquecimento da microbiota que metaboliza os
ácidos biliares ”, escreveram os autores.
Além disso, os
apêndices das pessoas com doença de Parkinson diminuíram:
Methanobacteriales
Odoribacteria
Clostridium
Sutterellaceae não
classificado
Escherichia
Vias metabólicas
desreguladas
“As espécies
bacterianas responsáveis pela produção de ácidos biliares
secundários no intestino grosso foram elevadas no apêndice [doença
de Parkinson]”, escreveram os autores.
Com base nas
alterações do microbioma, os pesquisadores analisaram se a doença
de Parkinson estava associada a mudanças nas vias metabólicas
microbianas no apêndice. A alteração mais significativa foi um
metabolismo lipídico prejudicado e uma perda do metabolismo dos
ácidos graxos.
Por causa desse
metabolismo lipídico desregulado, a equipe também testou se as
proteínas envolvidas nas vias metabólicas também estavam alteradas
no apêndice e no íleo.
No apêndice e íleo
de pessoas com doença de Parkinson, houve uma diminuição nas
proteínas que afetam o metabolismo dos lipídios. Além disso, houve
prejuízo nas vias envolvidas em outras atividades celulares,
nomeadamente na localização de proteínas, apresentação de
antígenos, glicólise e atividade imunológica.
Aumento de ácidos
biliares
Os pesquisadores
também encontraram mudanças na microbiota envolvida na produção
de ácido biliar ao olhar para o apêndice. Os ácidos biliares são
criados no fígado, mas atuam no intestino delgado para quebrar a
gordura e absorver nutrientes importantes para o corpo. O fígado
sintetiza ácidos biliares primários a partir do colesterol.
A equipe estudou 15
ácidos biliares em pessoas com doença de Parkinson e 12 ácidos
biliares de controles. Em comparação com controles saudáveis, os
apêndices de pessoas com a doença aumentaram significativamente os
ácidos biliares secundários, normalmente criados por micróbios
intestinais.
Os resultados
mostraram um aumento de 18,7 vezes no ácido litocólico e um aumento
de 5,6 vezes no ácido desoxicólico. Ambos os compostos são tóxicos
para as células em concentrações elevadas.
Embora também não
tenha havido alterações na concentração de ácido biliar primário
no íleo, houve um aumento de 3,6 vezes no ácido litocólico e no
ácido desoxicólico.
Mudanças genéticas
O próximo passo era
ver se a doença de Parkinson também afetava geneticamente a
produção de ácido biliar. No íleo de pessoas com a doença, eles
encontraram níveis mais altos de transcrições de genes que
normalmente regulam a homeostase do ácido biliar e do colesterol.
Os autores sugerem
que a doença de Parkinson pode estar perturbando o controle do ácido
biliar, regulando os níveis de colesterol e o metabolismo geral da
gordura.
Limitação
principal do estudo
Em uma situação
clássica do ovo e da galinha, os autores não podem dizer se as
mudanças na microbiota causaram o Parkinson ou foram o resultado da
doença.
Eles escrevem que a
constipação é um sintoma comum da doença de Parkinson, que
poderia ter alterado inadvertidamente o microbioma. No entanto, eles
observam que a constipação pode não permanecer tempo suficiente no
corpo para alterar o microbioma significativamente.
“Embora não
possamos excluir a constipação como um fator contribuinte, é
improvável que explique todas as mudanças observadas, uma vez que
os aumentos tanto no [ácido litocólico quanto no ácido
desoxicólico] aumentam o peristaltismo colônico, o que diminui o
tempo de trânsito fecal”, escreveram os autores.
Tratamentos
potenciais para Parkinson
Com base nas
descobertas, os autores sugerem buscar tratamentos que envolvam
ácidos biliares e o microbioma do apêndice para pessoas com doença
de Parkinson.
“Demonstramos que
não apenas houve uma mudança significativa no metabolismo do ácido
biliar devido às mudanças que induzimos no cérebro, mas que esses
compostos têm o potencial de serem usados como biomarcadores
iniciais da doença com base no sangue. Isso é extremamente
importante, pois é quando se acredita que os tratamentos são mais
eficazes”, disse o Dr. Stewart Graham, diretor de Pesquisa
Metabolômica da Beaumont Health e co-autor do estudo.
Uma proposta é o
transplante de microbioma para a doença de Parkinson, com outras se
concentrando em parar a perda de controle do ácido biliar.
Os autores da
pesquisa acrescentam: "Além disso, a prevenção dos efeitos
prejudiciais do [ácido litocólico e ácido desoxicólico] com o
ácido biliar antiinflamatório hidrofílico UDCA pode beneficiar
[pessoas com doença de Parkinson]". Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
