February 7, 2021 - Um estudo descobriu que a doença de Parkinson está associada a mudanças na composição do microbioma intestinal.
Na doença de Parkinson, a capacidade da bactéria intestinal de quebrar a gordura é alterada, tornando mais difícil regular a produção de ácido biliar.
Interrupções na produção de ácido biliar podem ser um indicador potencial da condição.
Os tratamentos direcionados ao microbioma e aos ácidos biliares podem ajudar a retardar a progressão da doença de Parkinson.
O microbioma intestinal influencia muitos sistemas do corpo.
Ele pode criar substâncias neuroquímicas, como a serotonina, e se comunicar com o sistema nervoso central. Sua relação com o cérebro pode influenciar a demência e o autismo.
Em um novo estudo, os pesquisadores investigaram a ligação entre as bactérias intestinais e a doença de Parkinson.
“Está ficando cada vez mais claro que a saúde intestinal tem ligações estreitas com a saúde do cérebro”, diz o Dr. Peipei Li, um ex-pós-doutorado no Instituto Van Andel e principal autor do estudo.
“Nossas descobertas oferecem novas oportunidades empolgantes para entender melhor essa relação e, possivelmente, para desenvolver novas maneiras de diagnosticar - e até mesmo tratar – o Parkinson.”
Os pesquisadores publicaram seus resultados recentemente na revista Metabolites.
Mudanças de microbiota no apêndice
A equipe coletou amostras de tecido do apêndice, íleo e fígado - todos os quais desempenham um papel na produção de ácidos biliares - de pessoas com doença de Parkinson e um grupo de controle de pessoas sem a doença.
A bile é um fluido fabricado no fígado e armazenado na vesícula biliar. Depois que alguém come, a substância é liberada em seus intestinos para ajudar a quebrar as gorduras.
Os sais biliares são um dos principais componentes da bile que ajudam a quebrar as gorduras.
Para estudar as diferenças na composição microbiana, os pesquisadores compararam o microbioma do apêndice de 12 pessoas com doença de Parkinson com 16 do grupo de controle.
Eles descobriram que os apêndices daqueles com a doença tinham níveis mais elevados de Peptostreptococcaceae, Lachnospiraceae e Burkholderiales.
“Também foi relatado que Burkholderia infecta o cérebro. De particular interesse, as espécies de Burkholderia codificam a enzima limitadora da taxa para a síntese secundária do ácido biliar, destacando o fato de que o microbioma do apêndice de [pessoas com doença de Parkinson] tem um enriquecimento da microbiota que metaboliza os ácidos biliares ”, escreveram os autores.
Além disso, os apêndices das pessoas com doença de Parkinson diminuíram:
Methanobacteriales
Odoribacteria
Clostridium
Sutterellaceae não classificado
Escherichia
Vias metabólicas desreguladas
“As espécies bacterianas responsáveis pela produção de ácidos biliares secundários no intestino grosso foram elevadas no apêndice [doença de Parkinson]”, escreveram os autores.
Com base nas alterações do microbioma, os pesquisadores analisaram se a doença de Parkinson estava associada a mudanças nas vias metabólicas microbianas no apêndice. A alteração mais significativa foi um metabolismo lipídico prejudicado e uma perda do metabolismo dos ácidos graxos.
Por causa desse metabolismo lipídico desregulado, a equipe também testou se as proteínas envolvidas nas vias metabólicas também estavam alteradas no apêndice e no íleo.
No apêndice e íleo de pessoas com doença de Parkinson, houve uma diminuição nas proteínas que afetam o metabolismo dos lipídios. Além disso, houve prejuízo nas vias envolvidas em outras atividades celulares, nomeadamente na localização de proteínas, apresentação de antígenos, glicólise e atividade imunológica.
Aumento de ácidos biliares
Os pesquisadores também encontraram mudanças na microbiota envolvida na produção de ácido biliar ao olhar para o apêndice. Os ácidos biliares são criados no fígado, mas atuam no intestino delgado para quebrar a gordura e absorver nutrientes importantes para o corpo. O fígado sintetiza ácidos biliares primários a partir do colesterol.
A equipe estudou 15 ácidos biliares em pessoas com doença de Parkinson e 12 ácidos biliares de controles. Em comparação com controles saudáveis, os apêndices de pessoas com a doença aumentaram significativamente os ácidos biliares secundários, normalmente criados por micróbios intestinais.
Os resultados mostraram um aumento de 18,7 vezes no ácido litocólico e um aumento de 5,6 vezes no ácido desoxicólico. Ambos os compostos são tóxicos para as células em concentrações elevadas.
Embora também não tenha havido alterações na concentração de ácido biliar primário no íleo, houve um aumento de 3,6 vezes no ácido litocólico e no ácido desoxicólico.
Mudanças genéticas
O próximo passo era ver se a doença de Parkinson também afetava geneticamente a produção de ácido biliar. No íleo de pessoas com a doença, eles encontraram níveis mais altos de transcrições de genes que normalmente regulam a homeostase do ácido biliar e do colesterol.
Os autores sugerem que a doença de Parkinson pode estar perturbando o controle do ácido biliar, regulando os níveis de colesterol e o metabolismo geral da gordura.
Limitação principal do estudo
Em uma situação clássica do ovo e da galinha, os autores não podem dizer se as mudanças na microbiota causaram o Parkinson ou foram o resultado da doença.
Eles escrevem que a constipação é um sintoma comum da doença de Parkinson, que poderia ter alterado inadvertidamente o microbioma. No entanto, eles observam que a constipação pode não permanecer tempo suficiente no corpo para alterar o microbioma significativamente.
“Embora não possamos excluir a constipação como um fator contribuinte, é improvável que explique todas as mudanças observadas, uma vez que os aumentos tanto no [ácido litocólico quanto no ácido desoxicólico] aumentam o peristaltismo colônico, o que diminui o tempo de trânsito fecal”, escreveram os autores.
Tratamentos potenciais para Parkinson
Com base nas descobertas, os autores sugerem buscar tratamentos que envolvam ácidos biliares e o microbioma do apêndice para pessoas com doença de Parkinson.
“Demonstramos que não apenas houve uma mudança significativa no metabolismo do ácido biliar devido às mudanças que induzimos no cérebro, mas que esses compostos têm o potencial de serem usados como biomarcadores iniciais da doença com base no sangue. Isso é extremamente importante, pois é quando se acredita que os tratamentos são mais eficazes”, disse o Dr. Stewart Graham, diretor de Pesquisa Metabolômica da Beaumont Health e co-autor do estudo.
Uma proposta é o transplante de microbioma para a doença de Parkinson, com outras se concentrando em parar a perda de controle do ácido biliar.
Os autores da pesquisa acrescentam: "Além disso, a prevenção dos efeitos prejudiciais do [ácido litocólico e ácido desoxicólico] com o ácido biliar antiinflamatório hidrofílico UDCA pode beneficiar [pessoas com doença de Parkinson]". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
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