Grande interesse do paciente pela cannabis medicinal para o Parkinson, mas poucos a usam

Friday, February 12, 2021 - Há um grande interesse dos pacientes pela cannabis medicinal para ajudar a aliviar os sintomas motores e não motores da doença de Parkinson (DP), mas poucos se valem desse tratamento, mostra uma nova pesquisa.

No que os pesquisadores dizem ser a maior pesquisa do "mundo real" de cannabis medicinal (MC) nesta população de pacientes, pesquisadores na Alemanha descobriram que mais de 50% estavam cientes da MC para DP, mas menos de 10% dos pacientes com DP a usavam. Além disso, os usuários de MC relataram reduções significativas nos sintomas motores e não motores de DP.

"Os resultados sugerem que o MC pode ser útil para pacientes selecionados com DP com alívio insuficiente dos sintomas, apesar de sua medicação antiparkinsoniana usual", escrevem os pesquisadores liderados por Carsten Buhmann, MD, chefe do centro ambulatorial de neurologia do University Hospital Hamburg-Eppendorf na Alemanha.

O estudo foi publicado online em 11 de novembro no Journal of Parkinson's Disease.

Maior pesquisa até o momento

A crescente disponibilidade de MC em muitos países tem alimentado o interesse na capacidade potencial do medicamento para aliviar os sintomas de muitos transtornos. Na Alemanha, a cannabis é legal desde 2017 como uma opção terapêutica para pacientes com sintomas graves de DP resistentes ao tratamento.

No entanto, observam os pesquisadores, pouco se sabe sobre a visão dos pacientes em DP sobre MC. Para avaliar a percepção da comunidade sobre MC e a experiência dos pacientes com ele, os investigadores conduziram uma pesquisa nacional por correio para pacientes com DP que receberam o jornal da Associação Alemã de Parkinson e localmente para pacientes atendidos em sua clínica de distúrbios do movimento que responderam ao questionário in loco.

Os pesquisadores analisaram dados de um total de 1348 respostas à pesquisa - 1123 em todo o país e 225 locais. A coorte do estudo foi de 54% do sexo masculino, com idade média de 71,6 anos e duração média da doença de 11,6 anos.

"Com 1348 participantes, este estudo é a maior pesquisa em pacientes com doença de Parkinson que avalia o conhecimento e a experiência com a aplicação de canabinóides para tratar sintomas motores e não motores relacionados à doença", disse Buhmann ao Medscape Medical News.

Pouco mais da metade (51%) dos entrevistados estavam cientes de que o MC era legal para ajudar a tratar os sintomas da DP. Mais de um quarto (28,3%) sabia sobre as várias vias de administração disponíveis e 8,8% entendiam a diferença entre o canabidiol (CBD) e o tetrahidrocanabinol (THC).

Aproximadamente 15% de todos os entrevistados haviam experimentado cannabis. Desse grupo, 13,9% eram usuários regulares, 32,2% usaram ocasionalmente e 42,6% experimentaram apenas uma vez.

O uso de cannabis relacionado à DP foi relatado por 8,4% dos pacientes e foi associado a idade mais jovem, morar em grandes cidades e melhor conhecimento sobre os aspectos legais e clínicos da MC.

Daqueles que usaram MC para sintomas de DP, 9,7% relataram usar apenas THC, 39,8% usaram apenas CBD e 20,4% usaram ambos. Cerca de 18% não sabiam que tipo de cannabis usaram e 12,4% não forneceram essa informação.

Entre os não usuários do MC, 65,4% relataram interesse nele. Desse grupo, 44% disseram que prefeririam na forma de cápsulas e 31% disseram que prefeririam líquidos ou gotas.

Melhor do que o tratamento padrão?

Cerca de 54% dos usuários de MC relataram benefício clínico com a taxa de sucesso correlacionada ao uso mais frequente. Quando o tratamento com MC foi bem-sucedido, 50,8% dos pacientes o classificaram como superior à levodopa ou agonistas da dopamina e 23% relataram um efeito igual.

Entre os usuários de MC, 40% relataram uma redução na dor e cãibras musculares. Além disso, 20% relataram melhora na rigidez da ansiedade / acinesia, congelamento, tremor, depressão e pernas inquietas.

Os resultados também mostraram que, em comparação com o CBD, o THC inalado foi relatado com mais frequência para reduzir a acinesia e a rigidez - 50% vs 15,4% (P <0,03).

A maioria (85%) dos usuários relatou que o MC era geralmente tolerável. Mais de um terço (36,3%) relatou efeitos colaterais como fadiga, tontura e aumento do apetite.

A tolerabilidade foi menor para fumar THC (81,8%) do que para ingestão de CBD (91,9%), mas essa diferença não foi estatisticamente significativa. Fumar THC teve uma probabilidade significativamente maior de provocar efeitos colaterais (54,5%) do que a ingestão oral de CBD (18,9%).

Buhmann disse que ficou surpreso com o nível relativamente baixo de conhecimento dos participantes sobre a diferença clinicamente importante entre o THC psicotrópico e o CBD não psicotrópico.

Ele acrescentou que sua equipe está planejando um estudo prospectivo e controlado de três braços para comparar a eficácia e tolerabilidade de THC, CBD e placebo aplicados como gotas em pacientes com DP.

Viés em jogo?

Comentando as descobertas para o Medscape Medical News, Peter A. LeWitt, MD, professor de neurologia na Wayne State University School of Medicine em Detroit, Michigan, disse que "parece provável que os pacientes que se esforçaram para obter cannabis medicinal manifestariam algum tendência para o benefício de uma droga que tem, para muitos, um efeito psicotrópico agradável e uma reputação de ajudar em uma variedade de problemas médicos. "

Um ensaio clínico coletaria dados sobre a frequência de uso, dose e sintomas direcionados para determinar se o MC é eficaz ou não. No entanto, acrescentou LeWitt, essa informação não foi coletada no estudo atual.

“Os autores discutiram adequadamente as limitações que reconhecem em seu estudo, mas os leitores terão que fazer o mesmo ao examinar a gama e a magnitude dos benefícios alegados oferecidos pela cannabis em relação à doença de Parkinson”, disse ele.

Metade dos usuários de cannabis que relataram alívio sintomático avaliaram a eficiência da cannabis mais do que a da levodopa ou dos agonistas dopaminérgicos.

"Este nível de entusiasmo pela ação antiparkinsoniana não é congruente com o que é conhecido por outras experiências e pode representar o curioso status de uma droga antes considerada perigosa e que agora foi elevada a uma terapia adjuvante amplamente eficaz", afirmou. disse LeWitt.

"Embora um estudo cuidadoso dos efeitos da cannabis nas necessidades não atendidas da doença de Parkinson seja de interesse, as informações neste relatório não são convincentes o suficiente para justificar tal estudo", concluiu.

A National German Parkinson Association forneceu apoio para o estudo. Buhmann recebeu compensação por participar de conselhos consultivos para UCB Pharma e Zambon. Ele recebeu honorários por palestras da AbbVie Pharma, BIAL Pharma, Desitin, GE Healthcare, Grunenthal Pharma, Licher, Medtronic, Novartis, TAD Pharma, UCB Pharma e Zambon Pharma. LeWitt não revelou relações financeiras relevantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Justiça já deu mais de 100 autorizações para plantio de maconha

Plantio de maconha. Foto: Pixabay
 

10 de fevereiro de 2021 - Justiça já deu mais de 100 autorizações para plantio de maconha.

Função identificada de 'proteína misteriosa' que mata células cerebrais de pessoas com Parkinson

10-FEB-2021 - Function identified of 'mystery protein' that kills brain cells of people with Parkinson's.

IMAGEM: ILUSTRAÇÃO 3D QUE MOSTRA NEURÔNIOS CONTENDO CORPOS DE LEWY PEQUENAS ESFERAS VERMELHAS QUE SÃO DEPÓSITOS DE PROTEÍNAS ACUMULADAS NAS CÉLULAS CEREBRAIS QUE CAUSAM SUA DEGENERAÇÃO PROGRESSIVA. Veja mais

CRÉDITO: KATERYNA KON VIA SHUTTERSTOCK

Alfonso De Simone: Temos milhares de proteínas em nossos corpos e até que a função dessa proteína misteriosa seja confirmada com mais pesquisas, as terapias medicamentosas não podem começar a ser desenvolvidas para combater as origens da doença de Parkinson, caso a medicação acidentalmente afete um propósito crucial da proteína alfa-sinucleína.

Ou seja: um passo atrás para a vacina...

Subtalamotomia por ultrassom focalizado (FUS - focused ultrasound (FUS) subthalamotomy)

10022021 - Focused ultrasound (FUS) subthalamotomy. Mais aqui.

Doença de Parkinson: os cientistas dão um 'passo vital' para encontrar uma cura

Embora existam tratamentos para aliviar alguns sintomas, a doença é degenerativa e não há cura.

Wednesday 10 February 2021 - Cientistas da Universidade de Cambridge deram um "passo vital" para encontrar uma cura para o Parkinson.

Sua pesquisa, publicada na Nature Communications, abre novos caminhos na compreensão do papel de uma proteína-chave chamada alfa-sinucleína, que está presente no cérebro e desempenha uma série de papéis importantes, especialmente nas sinapses, pequenas lacunas entre os neurônios ou células nervosas , que permitem uma comunicação eficaz entre si.

A proteína causa o Parkinson quando se comporta de maneira anormal e forma aglomerados chamados corpos de Lewy dentro dos neurônios, fazendo com que eles trabalhem com menos eficácia e acabem morrendo.

Até agora, os cientistas não sabiam como ele funciona normalmente, o que inibiu o tratamento.

Uma ilustração da degeneração de neurônios dopaminérgicos, células cerebrais responsáveis ​​pelo movimento voluntário e processos comportamentais, como humor. Pic: Kateryna Kon via Shuttercock

"Este estudo pode revelar mais informações sobre esse distúrbio neurodegenerativo debilitante que pode deixar as pessoas incapazes de andar e falar", disse a Dra. Giuliana Fusco, pesquisadora do St John's College da Universidade de Cambridge e autora principal do artigo.

"Se quisermos curar o Parkinson, primeiro precisamos entender a função da alfa-sinucleína. Esta pesquisa é um passo vital para esse objetivo."

Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a doença de Parkinson, incluindo o músico Ozzy Osbourne, o comediante Sir Billy Connolly e o ator Michael J. Fox, que foi diagnosticado aos 29 anos.

A doença degenerativa é a condição neurológica que mais cresce no mundo. Tem uma variedade de sintomas, incluindo tremores - especialmente nas mãos - problemas de marcha e equilíbrio, lentidão e extrema rigidez nos braços e pernas.

Existem tratamentos e medicamentos disponíveis para os pacientes para ajudá-los a controlar a doença, mas nada está disponível para reverter seus efeitos.

"Para intervir e corrigir o comportamento [da alfa-sinucleína], primeiro precisamos saber o que ela faz normalmente, de modo que, quando corrigirmos seu comportamento, não interferamos em seu comportamento normal", Professor Michele Vendruscolo, da Universidade de Cambridge, disse Sky News.

"Claro que haverá muitos outros passos deste tipo que são necessários para eventualmente encontrar uma cura, mas este é um passo significativo no estabelecimento da função normal desta proteína."

O ator Michael J Fox foi diagnosticado com Parkinson quando tinha 29 anos. Foto: AP

Anne-Marie Booth, uma treinadora autônoma de 52 anos de Stockport, foi diagnosticada com Parkinson há cinco anos.

A medicação ajuda a controlar os sintomas, mas às vezes até movimentos aparentemente simples, como amarrar os cadarços, podem ser problemáticos.

"Tenho reações variadas à condição todos os dias", disse ela.

"Estou muito rígida. Tenho um tremor no lado esquerdo. Sofro de apatia e ansiedade e todas essas coisas, sejam sintomas ocultos ou visíveis, podem afetar sua vida diária."

A mãe de dois filhos sabe muito bem como o Parkinson pode ser devastador nos anos posteriores, tendo visto seu impacto sobre o pai. Ele morreu em 2013. A notícia da descoberta dos cientistas ofereceu a ela um farol de esperança.

"Eu vi o pior da condição tirar o melhor do meu pai e foi muito difícil lidar com isso emocionalmente", disse ela à Sky News.

"É uma rua de mão única que você realmente não quer descer. Portanto, é incrivelmente emocionante ouvir que novas coisas estão surgindo."

David Dexter, diretor de pesquisa associado da Parkinson's UK disse: "É importante que continuemos a financiar essa pesquisa fundamental para realmente chegar ao âmago da questão sobre o que causa o Parkinson, para que possamos projetar tratamentos eficazes para realmente retardar o Parkinson pela primeira vez." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sky.

Implementação do ciclismo de alta cadência para a doença de Parkinson no ambiente comunitário: um estudo de viabilidade pragmático

 09 February 2021 - Implementation of high‐cadence cycling for Parkinson’s disease in the community setting: A pragmatic feasibility study.

Ácidos biliares alterados por micróbios intestinais no apêndice

 FEBRUARY 9, 2021 - Bile Acids Altered by Gut Microbes in Appendix.

A poluição do ar está fortemente ligada aos aglomerados de Parkinson no estudo suíço

 FEBRUARY 9, 2021 - Air Pollution Tightly Linked to Parkinson’s Clusters in Swiss Study.

Clusters de doença de Parkinson se correlacionaram significativamente com a qualidade do ar em áreas urbanas versus áreas rurais, um estudo que abrangeu os relatórios do cantão de Genebra, na Suíça, apoiando a ideia de que a poluição do ar contribui para o distúrbio.

O estudo, “A análise geoespacial de dados individuais da doença de Parkinson suporta uma ligação com a poluição do ar: um estudo de caso-controle”, foi publicado na revista Parkinsonism and Related Disorders.

A doença de Parkinson é uma doença complexa, cuja causa exata desafia uma explicação simples. Muitos especialistas acreditam que ele evolui de uma combinação de suscetibilidade genética e fatores ambientais.

A poluição do ar é um fator ambiental sugerido, mas as evidências que apóiam sua inclusão são inconsistentes. Esses dados geralmente vêm de grandes conjuntos de dados agregados, cujas tendências em grande escala podem obscurecer efeitos locais importantes.

Para pesquisar esse tipo de interação em nível individual, pesquisadores da École Polytechnique Fédéral de Lausanne, na Suíça, examinaram grupos de pacientes com Parkinson no cantão de Genebra - equivalente a um estado ou província, com uma mistura de cidades e mais comunidades rurais. Eles compararam cada cluster aos níveis de poluição do ar, fontes de água potável e uso de pesticidas em sua localização geográfica.

“O Cantão de Genebra… é caracterizado por um centro urbano bem definido, cercado por quase um terço de seu território dedicado à agricultura”, escreveram os pesquisadores.

A equipe escolheu este cantão porque, como Vanessa Fleury disse em um comunicado à imprensa da universidade, outro neurologista “notou que vários de seus pacientes moravam próximos e pensou que poderia haver grupos localizados da doença no cantão. Então trabalhei com ele para encontrar uma maneira de comprovar cientificamente sua hipótese.”

Fleury, o principal autor do estudo, e colegas coletaram dados de 1.115 pessoas com Parkinson e 12.614 controles saudáveis, todos residentes do cantão com endereços residenciais pessoais.

A partir disso, eles identificaram seis "pontos quentes" de aumento da ocorrência de Parkinson e oito "pontos frios" de ocorrência abaixo da média. Esses locais não se sobrepunham e não pareciam estar distribuídos aleatoriamente.

A maioria dos hotspots ficava em centros urbanos próximos ao centro de Genebra, enquanto os pontos frios ocorriam tanto em áreas urbanas quanto em áreas menos urbanas, mas com mais frequência ao longo dos arredores do cantão.

Em seguida, os pesquisadores compararam mapas de fontes de água potável, exposição a pesticidas e poluição do ar com os mapas de distribuição de Parkinson.

Fontes de água e pesticidas não mostraram uma correlação com a ocorrência de Parkinson, mas a qualidade do ar - medida pelo dióxido de nitrogênio (NO2) e partículas finas - sim.

Embora o número de pessoas com Parkinson vivendo nessas áreas correspondesse a 6% da população do estudo, a localização e o diagnóstico da doença estavam intimamente relacionados com a qualidade do ar local.

“Há uma correlação positiva significativa entre esses hotspots e o grau de poluição do ar, o que nos leva a suspeitar que haja uma ligação entre o Parkinson e a poluição atmosférica”, disse Fleury.

Um ponto frio, os pesquisadores mencionaram, estava localizado em uma área com altos níveis de NO2, para o qual eles ainda não tinham uma boa explicação. Eles sugeriram que, embora a poluição do ar como um fator ambiental na doença de Parkinson possa dominar em muitas áreas, provavelmente não é a única culpada.

“Agora tentaremos identificar um ou mais fatores explicativos possíveis e publicá-los em um novo artigo”, disse Stéphane Joost, PhD, autor do estudo.

No entanto, a contribuição da qualidade do ar para a prevalência de Parkinson pareceu forte o suficiente para os pesquisadores do estudo sugerirem que os legisladores a considerem ao ajustar os planos de saúde pública.

“Os pontos críticos de prevalência da DP [doença de Parkinson] estavam concentrados no centro urbano [do cantão] e estavam associados à poluição atmosférica do ar”, concluíram.

“Nossas descobertas”, acrescentaram, “enfatizam a natureza multifatorial da DP e a importância da melhoria da qualidade do ar na prevenção da DP, que pode ser de grande importância para a saúde pública”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Estadiamento de patologia cerebral relacionada à doença de Parkinson esporádica

 08022021 - Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease.

O microbioma pode prever o Parkinson?

February 7, 2021 - Um estudo descobriu que a doença de Parkinson está associada a mudanças na composição do microbioma intestinal.

Na doença de Parkinson, a capacidade da bactéria intestinal de quebrar a gordura é alterada, tornando mais difícil regular a produção de ácido biliar.

Interrupções na produção de ácido biliar podem ser um indicador potencial da condição.

Os tratamentos direcionados ao microbioma e aos ácidos biliares podem ajudar a retardar a progressão da doença de Parkinson.

O microbioma intestinal influencia muitos sistemas do corpo.

Ele pode criar substâncias neuroquímicas, como a serotonina, e se comunicar com o sistema nervoso central. Sua relação com o cérebro pode influenciar a demência e o autismo.

Em um novo estudo, os pesquisadores investigaram a ligação entre as bactérias intestinais e a doença de Parkinson.

“Está ficando cada vez mais claro que a saúde intestinal tem ligações estreitas com a saúde do cérebro”, diz o Dr. Peipei Li, um ex-pós-doutorado no Instituto Van Andel e principal autor do estudo.

“Nossas descobertas oferecem novas oportunidades empolgantes para entender melhor essa relação e, possivelmente, para desenvolver novas maneiras de diagnosticar - e até mesmo tratar – o Parkinson.”

Os pesquisadores publicaram seus resultados recentemente na revista Metabolites.

Mudanças de microbiota no apêndice

A equipe coletou amostras de tecido do apêndice, íleo e fígado - todos os quais desempenham um papel na produção de ácidos biliares - de pessoas com doença de Parkinson e um grupo de controle de pessoas sem a doença.

A bile é um fluido fabricado no fígado e armazenado na vesícula biliar. Depois que alguém come, a substância é liberada em seus intestinos para ajudar a quebrar as gorduras.

Os sais biliares são um dos principais componentes da bile que ajudam a quebrar as gorduras.

Para estudar as diferenças na composição microbiana, os pesquisadores compararam o microbioma do apêndice de 12 pessoas com doença de Parkinson com 16 do grupo de controle.

Eles descobriram que os apêndices daqueles com a doença tinham níveis mais elevados de Peptostreptococcaceae, Lachnospiraceae e Burkholderiales.

“Também foi relatado que Burkholderia infecta o cérebro. De particular interesse, as espécies de Burkholderia codificam a enzima limitadora da taxa para a síntese secundária do ácido biliar, destacando o fato de que o microbioma do apêndice de [pessoas com doença de Parkinson] tem um enriquecimento da microbiota que metaboliza os ácidos biliares ”, escreveram os autores.

Além disso, os apêndices das pessoas com doença de Parkinson diminuíram:

Methanobacteriales

Odoribacteria

Clostridium

Sutterellaceae não classificado

Escherichia

Vias metabólicas desreguladas

“As espécies bacterianas responsáveis ​​pela produção de ácidos biliares secundários no intestino grosso foram elevadas no apêndice [doença de Parkinson]”, escreveram os autores.

Com base nas alterações do microbioma, os pesquisadores analisaram se a doença de Parkinson estava associada a mudanças nas vias metabólicas microbianas no apêndice. A alteração mais significativa foi um metabolismo lipídico prejudicado e uma perda do metabolismo dos ácidos graxos.

Por causa desse metabolismo lipídico desregulado, a equipe também testou se as proteínas envolvidas nas vias metabólicas também estavam alteradas no apêndice e no íleo.

No apêndice e íleo de pessoas com doença de Parkinson, houve uma diminuição nas proteínas que afetam o metabolismo dos lipídios. Além disso, houve prejuízo nas vias envolvidas em outras atividades celulares, nomeadamente na localização de proteínas, apresentação de antígenos, glicólise e atividade imunológica.

Aumento de ácidos biliares

Os pesquisadores também encontraram mudanças na microbiota envolvida na produção de ácido biliar ao olhar para o apêndice. Os ácidos biliares são criados no fígado, mas atuam no intestino delgado para quebrar a gordura e absorver nutrientes importantes para o corpo. O fígado sintetiza ácidos biliares primários a partir do colesterol.

A equipe estudou 15 ácidos biliares em pessoas com doença de Parkinson e 12 ácidos biliares de controles. Em comparação com controles saudáveis, os apêndices de pessoas com a doença aumentaram significativamente os ácidos biliares secundários, normalmente criados por micróbios intestinais.

Os resultados mostraram um aumento de 18,7 vezes no ácido litocólico e um aumento de 5,6 vezes no ácido desoxicólico. Ambos os compostos são tóxicos para as células em concentrações elevadas.

Embora também não tenha havido alterações na concentração de ácido biliar primário no íleo, houve um aumento de 3,6 vezes no ácido litocólico e no ácido desoxicólico.

Mudanças genéticas

O próximo passo era ver se a doença de Parkinson também afetava geneticamente a produção de ácido biliar. No íleo de pessoas com a doença, eles encontraram níveis mais altos de transcrições de genes que normalmente regulam a homeostase do ácido biliar e do colesterol.

Os autores sugerem que a doença de Parkinson pode estar perturbando o controle do ácido biliar, regulando os níveis de colesterol e o metabolismo geral da gordura.

Limitação principal do estudo

Em uma situação clássica do ovo e da galinha, os autores não podem dizer se as mudanças na microbiota causaram o Parkinson ou foram o resultado da doença.

Eles escrevem que a constipação é um sintoma comum da doença de Parkinson, que poderia ter alterado inadvertidamente o microbioma. No entanto, eles observam que a constipação pode não permanecer tempo suficiente no corpo para alterar o microbioma significativamente.

“Embora não possamos excluir a constipação como um fator contribuinte, é improvável que explique todas as mudanças observadas, uma vez que os aumentos tanto no [ácido litocólico quanto no ácido desoxicólico] aumentam o peristaltismo colônico, o que diminui o tempo de trânsito fecal”, escreveram os autores.

Tratamentos potenciais para Parkinson

Com base nas descobertas, os autores sugerem buscar tratamentos que envolvam ácidos biliares e o microbioma do apêndice para pessoas com doença de Parkinson.

“Demonstramos que não apenas houve uma mudança significativa no metabolismo do ácido biliar devido às mudanças que induzimos no cérebro, mas que esses compostos têm o potencial de serem usados ​​como biomarcadores iniciais da doença com base no sangue. Isso é extremamente importante, pois é quando se acredita que os tratamentos são mais eficazes”, disse o Dr. Stewart Graham, diretor de Pesquisa Metabolômica da Beaumont Health e co-autor do estudo.

Uma proposta é o transplante de microbioma para a doença de Parkinson, com outras se concentrando em parar a perda de controle do ácido biliar.

Os autores da pesquisa acrescentam: "Além disso, a prevenção dos efeitos prejudiciais do [ácido litocólico e ácido desoxicólico] com o ácido biliar antiinflamatório hidrofílico UDCA pode beneficiar [pessoas com doença de Parkinson]". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.