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Terapia genética para Parkinson reduziu a alfa-sinucleína em modelos animais

A Shape considera novos dados de testes pré-clínicos do SHP-201 "convincentes"

20 de outubro de 2025 - O SHP-201 da Shape Therapeutics, uma terapia genética experimental para a doença de Parkinson, reduziu significativamente os níveis de alfa-sinucleína — uma proteína que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da doença neurodegenerativa — no cérebro de modelos de camundongos e primatas não humanos, de acordo com novos dados pré-clínicos divulgados pela empresa.

Em primatas não humanos, o candidato à terapia foi administrado por injeção intravenosa, ou na veia, usando o vetor de administração viral projetado pela empresa, denominado SHP-DB1. Ele entrou no cérebro sem desencadear uma resposta imunológica significativa contra ele, observou a Shape em um comunicado à imprensa da empresa, chamando os resultados laboratoriais de "dados pré-clínicos inovadores".

Os resultados foram apresentados no 32º congresso da Sociedade Europeia de Terapia Gênica e Celular (ESGCT), realizado no início deste mês em Sevilha, Espanha.

"Estamos muito satisfeitos em poder compartilhar avanços importantes na ESGCT, incluindo dados animais convincentes em nosso programa de terapia genética para a doença de Parkinson", disse Adrian Briggs, PhD, diretor de tecnologia e CEO interino da Shape Therapeutics.

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos — as células nervosas responsáveis ​​pela produção de dopamina, um importante mensageiro químico — que são encontrados principalmente em uma região do cérebro chamada substância negra. Acredita-se que o acúmulo de aglomerados tóxicos de proteínas mal dobradas, particularmente a alfa-sinucleína, seja um dos principais causadores da perda neuronal na doença de Parkinson.

Terapia genética para Parkinson reduz os níveis de alfa-sinucleína no cérebro

SHP-201 é uma terapia genética modificadora da doença que utiliza uma pequena molécula de RNA para reduzir os níveis de mRNA SNCA funcional — a molécula intermediária derivada do DNA que orienta a produção da proteína alfa-sinucleína. O objetivo é reduzir os níveis de alfa-sinucleína no cérebro.

A terapia genética pode ser administrada usando SHP-DB1, um vírus adeno-associado tipo 5 (AAV5) de última geração, desenvolvido para aumentar sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, ou BHE — uma camada compacta de células que reveste os vasos sanguíneos do cérebro. A BHE impede que substâncias potencialmente nocivas, como bactérias, entrem no cérebro, mas também impede que certos medicamentos cheguem onde são necessários.

De acordo com a Shape, o SHP-DB1 também oferece um perfil imunológico melhor em comparação com o AAV9, outro vetor viral comumente usado para atingir o sistema nervoso central (SNC), composto pelo cérebro e pela medula espinhal. Foi demonstrado que humanos desenvolvem anticorpos contra o AAV9, o que pode bloquear a ação de uma potencial terapia genética.

Em primatas não humanos, a administração intravenosa de SHP-DB1 demonstrou um direcionamento amplo e eficiente de neurônios no cérebro, incluindo em regiões profundas do cérebro, como a substância negra. Nessa região cerebral, o vetor viral foi capaz de atingir e atingir 96% dos neurônios, mostram os dados.

Em neurônios derivados de humanos e no cérebro de camundongos adultos, o SHP-201 levou a uma forte redução nos níveis de alfa-sinucleína, em mais de 80% nas células e 50% no modelo animal.

Além disso, a administração de SHP-201 usando SHP-DB1 em primatas não humanos reduziu significativamente os níveis funcionais de SNCA em múltiplas regiões cerebrais, com reduções superiores a 70%, particularmente na substância negra. O tratamento também pareceu ser bem tolerado entre as espécies, de acordo com os dados.

“Ao combinar nossa carga útil de edição de RNA sem proteína e tecnologias de administração de AAV projetadas, a Shape construiu um paradigma de fármaco único, que consiste em uma edição genética única que deixa o genoma intacto”, disse Briggs.

No geral, de acordo com a Shape, esses novos dados “[apoiam] o desenvolvimento terapêutico de um tratamento modificador da doença de Parkinson de primeira classe”. Fonte: parkinsonsnewstoday. 

Resultados iniciais mostram melhora nos sintomas em primeiro paciente tratado com terapia celular UX-DA001 para doença de Parkinson

20 de outubro de 2025 - Pesquisadores apresentaram recentemente dados positivos de eficácia do primeiro paciente em um estudo aberto de fase 1 em andamento com escalonamento de dose (NCT06778265) que avalia o UX-DA001 (Unixell Biotech), uma terapia celular autóloga derivada de iPSC em fase experimental para o tratamento da doença de Parkinson (DP), no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (SMD) de 2025, realizado de 5 a 9 de outubro em Honolulu, Havaí.1

A primeira participante do estudo foi uma mulher com DP moderada a grave que, apesar de tomar 4 medicamentos diários para DP antes da cirurgia, continuou a apresentar flutuações motoras substanciais e sintomas não motores incapacitantes. Após 3 meses de acompanhamento, os resultados revelaram que o paciente apresentou melhora de 21 pontos no estágio OFF (47,7%) e de 8 pontos no estágio ON (42,1%), conforme medido pela Escala Unificada de Avaliação de DP da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS), Parte III.

Liderados por Liu Jun, MD, professor e diretor do Departamento de Neurologia do Hospital Ruijin, na China, os resultados mostraram que o tratamento com a terapia celular levou a uma redução de 5,33 horas diárias de OFF no paciente. Além disso, os pesquisadores observaram melhora nos sintomas não motores, como sono, ansiedade, sintomas urinários e no Questionário de DP de 39 Itens. De acordo com os autores do estudo, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) ¹⁸F-FP-CIT confirmou a sobrevida do enxerto. Em termos de segurança, não ocorreram eventos adversos relacionados ao medicamento; os eventos adversos relacionados à cirurgia, incluindo cefaleia, leucocitose e discinesia, foram leves e transitórios.

"A redução da pontuação UPDRS parte III, indicando uma melhora na função motora do primeiro paciente, é muito encorajadora e promissora. Além disso, além das pontuações UPDRS, que continuam sendo o desfecho primário mais frequentemente utilizado, os biomarcadores de neuroimagem são cada vez mais reconhecidos como medidas de desfecho críticas em ensaios clínicos de DP devido à sua objetividade intrínseca", afirmou o coautor Zhou Liche, MD, médico do Departamento de Neurologia do Hospital Ruijin, em um comunicado.2

"Neste estudo, utilizamos PET com 18F-FP-CIT para medir a densidade do transportador de dopamina pré-sináptico. As razões de ligação específica (SBR) do 18F-FP-CIT refletem diretamente a integridade terminal dopaminérgica nigroestriatal e exames seriados revelaram um aumento na inervação dopaminérgica derivada do enxerto UX-DA001 no putúmen. Ao integrar essas leituras de imagem com Com base nos escores clínicos do UPDRDS, o estudo realiza uma avaliação em duas camadas — o estado funcional subjetivo é apoiado por evidências biológicas objetivas. Essa abordagem fortalece a validação dos achados clínicos e acelera as decisões de prosseguir ou não com terapias celulares na DP.

Estudos pré-clínicos anteriores incluíram uma avaliação de eficácia em camundongos SCID lesionados com 6-hidroxidopamina e estudos de toxicologia e tumorigenicidade em conformidade com as BPL em camundongos NOG. O estudo de fase 1, aberto, com escalonamento de dose, com a mulher do estudo de caso apresentado, incluirá pacientes com DP moderada a avançada, com idades entre 50 e 75 anos. Os participantes do estudo receberão injeções bilaterais de UX-DA001 no putâmen, em dose baixa (0,9 × 10^6 células/hemisfério) ou alta (1,8 × 10^6 células/hemisfério). Os autores observaram que a segurança é monitorada por um comitê independente e que nenhuma imunossupressão será administrada no estudo.

Em estudos pré-clínicos, as células enxertadas produziram consistentemente um alto número de neurônios dopaminérgicos mesencefálicos in vivo em todos os lotes no modelo de SCID com lesão de 6-OHDA, 6 meses após o transplante. Mais de 50% das células enxertadas expressaram os marcadores dopaminérgicos tirosina hidroxilase e EN1. A recuperação funcional foi evidenciada pela normalização dos déficits comportamentais e pela restauração dos níveis de dopamina estriatal. As avaliações de segurança do GLP por até 6 meses não demonstraram efeitos adversos, e os estudos de tumorigenicidade por 52 semanas não revelaram formação de tumor ou proliferação celular anormal.

"A principal vantagem do UX-DA001 reside em suas plataformas tecnológicas que permitem maior proporção e pureza de células-alvo. Isso permite alcançar eficácia comparável com um número total menor de células injetadas, consequentemente encurtando o tempo do procedimento de transplante e aumentando sua confiabilidade e segurança", afirmou Zhou em um comunicado.1 Fonte: neurologylive.

“Recomendações para protocolos de estudos clínicos para perfil imunológico e inflamatório na doença de Parkinson”

20 de outubro de 2025 - Resumo

Crescentes evidências corroboram a importância dos processos imunológicos na doença de Parkinson (DP). No entanto, há necessidade de aprimorar a qualidade dos estudos clínicos observacionais que investigam o papel da imunidade na DP. Nesse contexto, um painel de especialistas da Ação COST IMMUPARKNET (CA21117) teve como objetivo desenvolver recomendações de orientação para a condução do perfil imunológico ideal na DP. Primeiramente, foram considerados os critérios de inclusão e exclusão de participantes, a coleta de dados clínicos e a estratificação dos participantes. Em segundo lugar, foram revisadas as imagens cerebrais da neuroinflamação. Por fim, esta revisão discute a coleta, o manuseio e o armazenamento de amostras biológicas. Em conclusão, este documento visa orientar a comunidade científica no delineamento ideal de estudos de perfil imunológico na DP, para que possamos gerar dados robustos e confiáveis ​​para o avanço do nosso conhecimento nesta área. Fonte: nature.

‘Gatilho’ do Parkinson é observado no cérebro pela 1ª vez; entenda a descoberta

Trabalho foi publicado na revista científica Nature Biomedical Engineering

19/10/2025 - Cientistas conseguiram pela primeira vez observar o momento em que a doença de Parkinson sofre o “gatilho” inicial em um tecido cerebral humano. A pesquisa analisou os conjuntos menores de proteínas que compõem os corpos de Lewy, chamados oligômeros, que são considerados como os prováveis ​​responsáveis pelo início do desenvolvimento da doença de Parkinson no cérebro.

O novo estudo, que contou com uma equipe de pesquisadores da Universidade de Cambridge, UCL, Instituto Francis Crick e Politécnica de Montreal, usou técnica de imagem que permite ver, contar e comparar oligômeros no tecido cerebral humano.

Os resultados foram publicado na revista científica Nature Biomedical Engineering. A descoberta pode ajudar a desvendar como o Parkinson se espalha pelo cérebro.

“Os corpos de Lewy são a marca registrada do Parkinson, mas eles essencialmente indicam onde a doença esteve, não onde ela está agora. Se pudermos observar o Parkinson em seus estágios iniciais, isso nos dirá muito mais sobre como a doença se desenvolve no cérebro e como podemos tratá-la”, afirma o professor Steven Lee, do Departamento de Química Yusuf Hamied de Cambridge, que coliderou a pesquisa, em comunicado.

A equipe de pesquisadores desenvolveu uma técnica chamada ASA-PD (Detecção Avançada de Agregados para a Doença de Parkinson), que contém microscopia de fluorescência ultrassensível para detectar e analisar os aglomerados em tecido cerebral post-mortem.

“Esta é a primeira vez que conseguimos observar oligômeros diretamente no tecido cerebral humano nesta escala: é como ver estrelas em plena luz do dia. Isso abre novas portas na pesquisa sobre Parkinson”, ressalta a coautora Rebecca Andrews, que conduziu o trabalho quando era pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Lee.

Foram examinadas amostras de tecido cerebral post-mortem de pessoas com Parkinson e, depois, elas foram comparadas com indivíduos saudáveis ​​de idade semelhante. Dessa forma, os cientistas descobriram que os oligômeros existem tanto em cérebros saudáveis ​​quanto em cérebros com Parkinson.

A principal diferença entre cérebros saudáveis ​​e doentes era o tamanho dos oligômeros, que eram maiores, mais brilhantes e mais numerosos em amostras doentes, sugerindo uma ligação direta com a progressão do Parkinson.

Além disso, uma subclasse de oligômeros apareceu apenas em pacientes de Parkinson, que podem ser os primeiros marcadores visíveis da doença, potencialmente anos antes dos sintomas aparecerem.

“Este método não nos fornece apenas uma visão geral. Ele oferece um atlas completo das alterações proteicas no cérebro, e tecnologias semelhantes poderiam ser aplicadas a outras doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Huntington. Os oligômeros têm sido a agulha no palheiro, mas agora que sabemos onde essas agulhas estão, isso pode nos ajudar a atingir tipos específicos de células em certas regiões do cérebro”, aponta o professor Lucien Weiss, da Politécnica de Montreal, que coliderou a pesquisa. Fonte: infomoney.

Manejo da fadiga na doença de Parkinson: Preparando-se para um ensaio clínico randomizado

17 de outubro de 2025 - Resumo

Contexto: A fadiga na doença de Parkinson (DP) é um sintoma comum e debilitante, frequentemente negligenciado em pesquisas e na prática clínica. Intervenções eficazes são necessárias para mitigar seu impacto em pessoas com DP. Objetivo: Este estudo piloto avaliou a viabilidade da versão individual por videoconferência do programa Packer Managing Fatigue para pessoas com DP e explorou sua eficácia preliminar em comparação com os cuidados habituais para subsidiar o desenho de um ensaio clínico definitivo. Relatamos aqui o segundo objetivo. Métodos: Um estudo piloto randomizado e controlado, com dois braços, sem avaliador, recrutou participantes com DP que apresentavam fadiga grave, tinham proficiência em inglês e acesso à internet. As medidas de desfecho incluíram desempenho ocupacional, satisfação com o desempenho, equilíbrio ocupacional, impacto da fadiga, qualidade de vida e sono. ANOVA de medidas repetidas mistas e testes não paramétricos foram usados ​​para análise. Resultados ANOVA de delineamento misto (N = 25) mostrou uma tendência exploratória em direção a diferenças significativas para o efeito de interação Tempo × Grupo na satisfação com o desempenho entre os grupos ao longo do tempo (p = 0,09). Testes t pareados dentro do grupo de intervenção indicaram melhora significativa na satisfação com o desempenho (p = 0,04). O tamanho do efeito para esse resultado foi moderado. Tamanhos de efeito pequenos a moderados foram observados para equilíbrio ocupacional, desempenho ocupacional e subescalas do Inventário de Fadiga Multidimensional. Outras medidas mostraram efeitos insignificantes. Conclusões Os resultados fornecem evidências preliminares dos benefícios do programa para pessoas com DP. Estudos maiores e mais rigorosos são necessários para confirmar sua eficácia. Apesar do pequeno tamanho da amostra e dos desafios impostos pela COVID-19, este estudo oferece insights valiosos sobre estratégias de recrutamento e tamanhos de efeito para informar futuros delineamentos de ensaios. Fonte: pubmed.

Paciente com Parkinson entra na Justiça para implantar marcapasso cerebral em Sorocaba: 'Cada dia pior'

Aparecido Cardoso dos Santos, de 59 anos, sofre há 17 anos com a doença de Parkinson — Foto: Reprodução/TV TEM

Aparecido Cardoso dos Santos, de 59 anos, foi diagnosticado há 17 anos. Procedimento de implantação do dispositivo ajudaria a amenizar os sintomas da doença.

Morador de Sorocaba entra na Justiça para conseguir cirurgia de Parkinson

17/10/2025 - Um sorocabano de 59 anos precisou entrar na Justiça para conseguir realizar uma cirurgia para a implantação de um marcapasso cerebral. O procedimento ajudaria no tratamento da doença de Parkinson, com a qual Aparecido Cardoso dos Santos foi diagnosticado há 17 anos.

Para a TV TEM, Aparecido contou que, após a descoberta da doença, deu início aos tratamentos na Policlínica de Sorocaba (SP) e que, durante o tratamento, o médico recomendou que ele fizesse acompanhamento em São Paulo. Foi na capital paulista que ele recebeu a indicação para a cirurgia de implantação do marcapasso cerebral, Aparecido explica que o Governo do Estado tenta recorrer da decisão.

Em novembro e em dezembro de 2024, a Justiça fez duas novas determinações ao DRS, no entanto, nenhuma delas foi cumprida.

'Cada dia pior'

Segundo Aparecido, a doença tem se agravado nos últimos anos, e ele sente muitas dores no corpo. O sorocabano já não anda e não consegue realizar tarefas simples. Para ele, todas essas dificuldades poderiam ser diminuídas com a cirurgia.

“Faz seis anos que vou para São Paulo fazer tratamentos e fico esperando na fila. Atualmente, eu estou em 17º lugar. Cada dia estou ficando pior. Além disso, outras doenças estão surgindo. Tenho uma dor muito grande no quadril, na coluna também. É uma dor tão grande que nem consigo dormir. Não ando mais por causa da doença, e estou tendo que usar fralda”, diz.

O Hospital de Transplantes Euryclides de Jesus Zerbini, onde Aparecido realiza o tratamento, disse, em nota, que ele "está na fila para o procedimento eletivo de implante do DBS (Deep Brain Stimulation) e que será contatado quando a cirurgia for marcada".

Segundo o neurocirurgião Otávio Turalo, a doença de Parkinson afeta as células responsáveis pela produção de dopamina no cérebro, uma substância importante para funções neurológicas, como movimento, cognição, humor, atenção e sono.

“Um dos meios de repor a dopamina é com medicamentos, e também com tratamento de reabilitação através da fisioterapia e fono. Também há o tratamento por meio de cirurgia, que é quando você coloca uma espécie de marcapasso no cérebro para tentar estimular as áreas que não estão funcionando adequadamente por falta da substância dopamina", comenta.

No entanto, o profissional reforça que a cirurgia ou a reposição de dopamina não curam a doença, e sim amenizam o sofrimento causado aos pacientes.

“Infelizmente, atualmente ainda não existe uma cura. Os pacientes sofrem bastante e ficam debilitados ao longo dos anos, mas, com tratamento adequado, é possível a gente dar uma qualidade de vida melhor”, finaliza o médico.

O que diz o Governo de SP

A última intimação da Justiça para a DRS ocorreu em agosto deste ano, quando foi ordenada a realização da cirurgia. Questionado, o Estado não informou um prazo em que irá cumprir a ordem.

Conforme apurado pela TV TEM, o Governo do Estado de São Paulo não tem uma justificativa concreta para que a cirurgia não seja agendada. O valor da multa caso a ordem não seja cumprida aumentou para R$ 5 mil por dia.

No Brasil, 200 mil pessoas vivem com a doença de Parkinson, de acordo com a estimativa da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Um estudo inédito realizado pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul e pelo Hospital de Clínicas de Porto Alegre aponta que, até 2060, mais de um milhão de brasileiros conviverão com a doença. Fonte: G1.

Medicamento bloqueia aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína em tecido cerebral humano em laboratório

Dados corroboram avanço para ensaios clínicos sobre Parkinson com o WTX-607 da Wavebreak

17 de outubro de 2025 - O WTX-607, uma pequena molécula oral em desenvolvimento pela Wavebreak, liga-se e bloqueia a formação de pequenos aglomerados de proteína alfa-sinucleína — agregados tóxicos associados a danos nervosos na doença de Parkinson e na demência por corpos de Lewy — no tecido cerebral humano, de acordo com novos dados divulgados pela empresa.

Os resultados foram apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento deste ano, realizado na semana passada em Honolulu. Intitulada "Amplificação de sementes de α-sinucleína derivadas de pacientes como ferramenta para avaliar inibidores de agregação de pequenas moléculas para terapias da doença por corpos de Lewy", a apresentação foi feita em uma sessão oral na conferência anual.

A empresa observou que esses novos dados complementam estudos pré-clínicos anteriores, nos quais os pesquisadores avaliaram o WTX-607. Esses dados demonstraram que a terapia experimental foi capaz de retardar a progressão da doença e melhorar a função cognitiva em modelos de Parkinson e demência por corpos de Lewy.

Em conjunto, esses resultados corroboram a transição do WTX-607 para testes clínicos, de acordo com a empresa.

“A doença de Parkinson e a demência por corpos de Lewy, juntas, afetam mais de 2,4 milhões de pessoas nos EUA, com necessidades médicas significativas não atendidas”, afirmou Bart Henderson, CEO da Wavebreak, em um comunicado à imprensa da empresa. “Esses dados em humanos demonstram que o WTX-607 atua no tecido cerebral no local do desenvolvimento da doença e, além disso, interrompe a agregação da [alfa]-sinucleína com notável potência, em concentrações muito baixas.”

De fato, constatou-se que o tratamento reduziu a agregação da proteína alfa-sinucleína em cerca de 90% em determinados testes.

“Acumulativamente, nossos resultados pré-clínicos fornecem uma base sólida para o início dos ensaios clínicos de Fase 1, projetados não apenas para demonstrar a segurança do WTX-607 em pacientes com doença de Parkinson e demência por corpos de Lewy, mas também para estabelecer a atividade biológica em doses clinicamente relevantes”, disse Henderson.

O traçador PET detecta o acúmulo de alfa-sinucleína no cérebro de pacientes com Parkinson.

Tanto na doença de Parkinson quanto na demência por corpos de Lewy, moléculas únicas de alfa-sinucleína — uma proteína normalmente envolvida na comunicação das células nervosas — podem se dobrar incorretamente e começar a se aglomerar.

Esses pequenos aglomerados, compostos por apenas algumas unidades proteicas e conhecidos como oligômeros, podem se espalhar de uma célula nervosa para outra e, com o tempo, crescer em longas fibrilas filiformes que, eventualmente, formam depósitos densos dentro das células cerebrais. Esses depósitos são chamados de corpos de Lewy.

O WTX-607 atua na etapa inicial da agregação da proteína alfa-sinucleína.

É cada vez mais reconhecido que a alfa-sinucleína em sua forma oligômero é particularmente tóxica. Esses pequenos aglomerados interrompem a função celular e levam progressivamente à morte de células nervosas específicas, desencadeando os sintomas característicos da doença de Parkinson e da demência por corpos de Lewy — incluindo problemas de movimento, perda de memória e declínio cognitivo.

O WTX-607, anteriormente WTX-A, foi desenvolvido para bloquear a etapa inicial desse processo, conhecida como nucleação, quando moléculas individuais de alfa-sinucleína começam a se agregar. Ao fazer isso, a terapia visa reduzir a disseminação de agregados tóxicos entre as células nervosas, potencialmente retardando a progressão da doença na doença de Parkinson e na demência por corpos de Lewy e restaurando a função cognitiva, de acordo com a empresa.

Estudos laboratoriais anteriores demonstraram que o WTX-607 pode inibir até 93% da nucleação primária — o processo pelo qual moléculas de proteína isoladas formam oligômeros — e até 95% da nucleação secundária, na qual os agregados existentes atuam como sementes que promovem a formação de novos aglomerados.

Em diferentes modelos celulares e murinos da doença, o WTX-607 reduziu a formação de oligômeros e agregados de alfa-sinucleína e, em alguns modelos, restaurou a função cognitiva, afirmou a empresa.

Agora, pesquisadores demonstraram que o WTX-607 se liga diretamente aos agregados de alfa-sinucleína em amostras de tecido cerebral humano de pessoas com doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy e atrofia multissistêmica, outra doença caracterizada pelo acúmulo de aglomerados de alfa-sinucleína.

Especificamente, pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia — liderados pelo copesquisador Kelvin Luk, PhD, professor associado de patologia e medicina laboratorial e consultor científico da Wavebreak — demonstraram que, quando o WTX-607 marcado comhttps://parkinsonsnewstoday.com/news/wtx-607-blocks-toxic-alpha-synuclein-protein-clumps-human-brain-tissue-lab/?mc_euid=eb63cda2bc&utm_source=PAR&utm_campaign=6520ec3319-Email_ENL_NON-US_PAR&utm_medium=email&utm_term=0_62dd4fb5e3-6520ec3319-71885609 corante foi aplicado em finas fatias de tecido cerebral de pacientes, produziu fortes sinais fluorescentes em comparação com amostras de controle saudáveis. Estes se sobrepuseram a áreas contendo aglomerados de proteína alfa-sinucleína.

[Os métodos desenvolvidos para testar candidatos a fármacos utilizando tecido cerebral de pacientes com Parkinson e demência por corpos de Lewy] desbloquearam a capacidade de avaliar o engajamento no alvo e a eficácia para inibir a agregação da [proteína alfa-sinucleína].

Em um ensaio de amplificação de sementes, que foi modificado para medir a rapidez com que aglomerados de alfa-sinucleína podem crescer quando semeados com proteína mal dobrada derivada do tecido cerebral do paciente, baixas quantidades de WTX-607 reduziram a agregação de alfa-sinucleína em cerca de 90%.

“Os dados que apresentamos neste estudo são os primeiros a demonstrar o engajamento de pequenas moléculas-alvo e a potência para inibir a agregação da [alfa]-sinucleína semeadas a partir do tecido cerebral do paciente em concentrações terapeuticamente relevantes do fármaco”, disse Luk.

De acordo com Luk, os métodos que a equipe desenvolveu para testar terapias experimentais ex vivo — ou seja, fora do corpo; Aqui, no laboratório — usando tecido cerebral de indivíduos com Parkinson e demência por corpos de Lewy, "desbloqueamos a capacidade de avaliar o engajamento no alvo e a eficácia para inibir a agregação [de alfa-sinucleína]".

Além disso, Luk disse que a estratégia "tem potencial preditivo para progressão para comprometimento cognitivo" em pacientes.

Por sua vez, a Wavebreak chamou o WTX-607 de "um candidato clínico de molécula pequena de primeira classe para o tratamento da doença de Parkinson e demência por corpos de Lewy". Fonte: parkinsonsnewstoday.

Tratamentos para a doença de Parkinson estão avançando

16 de outubro de 2025 - A doença de Parkinson afeta atualmente quase um milhão de americanos, sem causa específica conhecida e sem cura. Os tratamentos evoluíram muito nas últimas décadas, concentrando-se no controle dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida por meio de medicamentos, opções cirúrgicas como estimulação cerebral profunda e terapias de suporte como fisioterapia e terapia ocupacional. No entanto, novos tratamentos estão surgindo e alguns ensaios clínicos se mostram promissores em atingir algumas partes da doença.

Algumas das novas abordagens de tratamento envolvem infusões sob a pele do paciente. Vyalev é um tratamento que usa levodopa e carbidopa sob a pele para ajudar a melhorar os sintomas e o controle corporal. Onapgo é outra terapia de infusão subcutânea que usa apomorfina para ajudar a controlar tremores e outros sintomas motores. Outra nova área de pesquisa e tratamento envolve terapias baseadas em células, como o bemdaneprocel, que atua na substituição de neurônios produtores de dopamina que são destruídos na doença de Parkinson. A terapia envolve a substituição desses neurônios por meio do transplante de células precursoras de neurônios dopaminérgicos.

“Até o momento, não temos nenhum tratamento que modifique a doença, mas a parte boa é que temos uma série de medicamentos diferentes”, explica o Dr. Timothy Leichliter, neurologista da Allegheny Health Network (AHN). “Não é apenas a típica carbidopa e levodopa que existem desde a década de 1960; temos outras opções de medicamentos.”

A doença de Parkinson afeta atualmente quase um milhão de americanos, sem causa específica conhecida e sem cura. Os tratamentos evoluíram muito nas últimas décadas, concentrando-se no controle dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida por meio de medicamentos, opções cirúrgicas como estimulação cerebral profunda e terapias de suporte como fisioterapia e terapia ocupacional. No entanto, novos tratamentos estão surgindo e alguns ensaios clínicos se mostram promissores em atingir algumas partes da doença.

Algumas das novas abordagens de tratamento envolvem infusões sob a pele do paciente. Vyalev é um tratamento que utiliza levodopa e carbidopa sob a pele para ajudar a melhorar os sintomas e o controle do corpo. Onapgo é outra terapia de infusão subcutânea que utiliza apomorfina para ajudar a controlar tremores e outros sintomas motores. Outra nova área de pesquisa e tratamento envolve terapias celulares, como o bemdaneprocel, que atua na substituição de neurônios produtores de dopamina que são destruídos na doença de Parkinson. A terapia envolve a substituição desses neurônios por meio do transplante de células precursoras de neurônios dopaminérgicos.

“Até o momento, não temos nenhum tratamento modificador da doença, mas a parte boa é que temos uma série de medicamentos diferentes”, explica o Dr. Timothy Leichliter, neurologista da Allegheny Health Network (AHN). “Não é apenas a típica carbidopa e levodopa que existe desde a década de 1960; temos outras opções de medicamentos.”

Os tratamentos cirúrgicos já existem há algum tempo, mas também houve algum progresso notável nas técnicas de estimulação cerebral profunda (ECP). Esta cirurgia envolve a implantação de eletrodos em áreas específicas do cérebro para tratar distúrbios do movimento. A geração adaptativa desses procedimentos de ECP agora envolve o registro da atividade cerebral do paciente e o ajuste da estimulação em tempo real para obter melhores resultados. O ultrassom também é uma nova área de pesquisa no tratamento do Parkinson, com o ultrassom focalizado minimamente invasivo guiado por ressonância magnética sendo usado para ajudar a atingir essas áreas específicas do cérebro envolvidas na causa dos tremores.

“Mesmo no mundo da estimulação cerebral profunda, que já fazemos há mais de 20 anos, as técnicas são mais recentes”, diz Leichliter. “Existe tecnologia mais recente, então estamos fazendo melhorias graduais nas opções de tratamento, mas ainda não temos aquele medicamento modificador da doença, ou aquela cura, ou aquele divisor de águas preventivo.”

A terapia genética está se mostrando promissora ao introduzir um gene no cérebro que poderia proteger os neurônios e restaurar aqueles que produzem dopamina, essencial para o movimento motor. No horizonte, ensaios clínicos estão em andamento para diversas novas terapias promissoras.

Sem cura disponível, o melhor conselho que os médicos dão aos pacientes de Parkinson é manter-se em movimento o máximo possível.

“Falo muito sobre exercícios, manter-se ativo, ser saudável e comer bem, porque há um pouco de literatura sobre a dieta mediterrânea ser a melhor para a doença de Parkinson”, diz Leichliter. “Acreditamos que o exercício retarda a doença. Mantém as pessoas saudáveis ​​por mais tempo. Mantém-nas ativas por mais tempo, em termos musculares, elas se saem melhor. Caminhando e equilibrando, elas se saem melhor. Dormindo, elas se saem melhor. Humor, elas se saem melhor. O exercício realmente é o melhor remédio para a doença de Parkinson neste momento.”

Essa orientação levou ao desenvolvimento de todos os tipos de aulas de exercícios e movimento que podem ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. Algumas das opções desenvolvidas especificamente para pacientes com Parkinson incluem um tipo de aula de boxe para melhorar as habilidades motoras e aulas de Tai Chi com movimentos fluidos que podem ajudar a melhorar ou manter o equilíbrio e a coordenação, reduzindo o risco de quedas. Aulas de dança e ioga adaptadas para pessoas com Parkinson também são uma boa opção para focar na coordenação, flexibilidade e movimento. Aulas de treinamento vocal podem ajudar a melhorar as habilidades de comunicação afetadas pelo Parkinson e auxiliar na projeção vocal. Outras aulas oferecem foco em exercícios cognitivos, juntamente com atividade física, para ajudar a manter as habilidades mentais afiadas.

Para encontrar aulas para pacientes com Parkinson, visite a Fundação Parkinson em www.parkinson.org e a Associação Americana da Doença de Parkinson em www.apdaparkinson.org. Fonte: heraldstandard.

A Unixell Biotech apresentou um estudo de caso do UX-DA001, uma terapia celular autóloga derivada de iPSC para a Doença de Parkinson, no Congresso MDS 2025.

XANGAI, 16 de outubro de 2025 /PRNewswire/ -- A Unixell Biotech, uma empresa de biotecnologia em estágio clínico focada no desenvolvimento de terapias celulares inovadoras para a doença de Parkinson (DP) e outros distúrbios neurológicos, anunciou dados positivos de acompanhamento de 6 meses do primeiro paciente em seu ensaio clínico de fase 1 para o UX-DA001, uma terapia celular autóloga derivada de iPSC para a DP. Esses dados foram apresentados em 8 de outubro no Congresso Internacional da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS), em Honolulu, EUA. O UX-DA001 é o primeiro produto de terapia celular autóloga do mundo para a Doença de Parkinson, que recebeu aprovação para ensaios clínicos na China e nos Estados Unidos.

O estudo é liderado pelo Pesquisador Principal, Dr. Liu Jun, Professor e Diretor do Departamento de Neurologia do Hospital Ruijin, afiliado à Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai. A cirurgia de transplante foi realizada pelo Dr. Li Dianyou, Diretor do Departamento de Neurocirurgia Funcional do Hospital Ruijin. O Dr. Zhou Liche, membro da equipe do estudo, fez a apresentação, que foi selecionada como uma apresentação oral de última hora.

O ensaio clínico de Fase I do UX-DA001 começou oficialmente no início de 2025. A primeira paciente inscrita no ensaio é uma mulher com DP moderada a grave que, apesar de tomar quatro medicamentos antiparkinsonianos diariamente no pré-operatório, ainda apresentava flutuações significativas nos sintomas, juntamente com sintomas não motores debilitantes, como distúrbios do sono e disfunção autonômica, impactando gravemente sua qualidade de vida.

Os dados pós-tratamento de 6 meses demonstraram um perfil de segurança favorável e efeitos terapêuticos significativos para o UX-DA001:

O paciente tolerou bem o procedimento, sem eventos adversos graves ou relacionados às células transplantadas.

Melhora significativa na função motora: A pontuação MDS-UPDRS-III melhorou em 21 pontos durante o "período OFF" e em 9 pontos durante o "período ON", representando uma taxa de melhora superior a 45% em ambos os estados.

O tempo diário "OFF" foi reduzido em uma média de 3,6 horas, enquanto o tempo "ON" sem discinesia incômoda aumentou em 3,3 horas.

Os sintomas não motores foram aliviados, com melhorias positivas precoces observadas tanto na escala NMSS quanto nos escores de qualidade de vida do PDQ-39.

Imagens de PET com 18 F-FP-CIT mostraram aumento consecutivo nos sinais de captação de PET no putâmen bilateral transplantado, fornecendo evidências objetivas da expressão do transportador de dopamina, sobrevivência celular e integração funcional.

O Dr. Zhou Liche comentou: "A redução da pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) Parte III, indicando uma melhora na função motora do primeiro paciente, é muito encorajadora e promissora. Além disso, além das pontuações da UPDRS, que continuam sendo o desfecho primário mais frequentemente empregado, os biomarcadores de neuroimagem são cada vez mais reconhecidos como medidas de desfecho críticas em ensaios clínicos de DP devido à sua objetividade intrínseca. Neste estudo, utilizamos a PET com 18F-FP-CIT para medir a densidade do transportador de dopamina pré-sináptico. As razões de ligação específica (SBR) da 18F-FP-CIT refletem diretamente a integridade terminal dopaminérgica nigroestriatal e exames seriados revelaram um aumento na inervação dopaminérgica derivada do enxerto UX-DA001 no putmen. Ao integrar essas leituras de imagem com as pontuações clínicas baseadas na UPDRDS, o estudo alcança uma avaliação em duas camadas — o estado funcional subjetivo é apoiado por evidências biológicas objetivas. Essa abordagem fortalece a validação dos achados clínicos e acelera a decisão de prosseguir ou não. Decisões para terapias celulares em DP."

"A principal vantagem do UX-DA001 reside em suas plataformas tecnológicas que permitem maior proporção e pureza de células-alvo. Isso permite alcançar eficácia comparável com um número total menor de células injetadas, reduzindo consequentemente o tempo do procedimento de transplante e aumentando sua confiabilidade e segurança.", comentou o Dr. Zhou, em resposta a uma pergunta sobre as características distintivas do estudo em comparação com outras pesquisas com células-tronco autólogas.

O ensaio clínico de Fase I para o UX-DA001 ainda está em andamento. Encorajadas pelos resultados positivos do primeiro paciente, a UniXell Biotech e a equipe clínica estão confiantes nas perspectivas promissoras do ensaio. Reconhecendo que parcerias estratégicas podem acelerar o desenvolvimento e expandir o acesso a terapias inovadoras, acolhemos discussões com empresas biofarmacêuticas e investidores, tanto nacionais quanto internacionais, que compartilham nossa visão de fornecer uma opção de tratamento nova e aprimorada para pacientes com doença de Parkinson em todo o mundo. Fonte: prnewswire.