A propagação da α-sinucleína patológica do rim para o cérebro pode contribuir para a doença de Parkinson

23 Janeiro 2025 - Resumo

A patogênese das doenças com corpos de Lewy (LBDs), incluindo a doença de Parkinson (DP), envolve a agregação de α-sinucleína (α-Syn) que se origina em órgãos periféricos e se espalha para o cérebro. A incidência de DP é aumentada em indivíduos com insuficiência renal crônica, mas os mecanismos subjacentes permanecem desconhecidos. Aqui observamos depósitos de α-Syn nos rins de pacientes com LBDs e no rim e no sistema nervoso central de indivíduos com doença renal terminal sem LBDs documentadas. Em camundongos machos, descobrimos que o rim remove α-Syn do sangue, que é reduzido na insuficiência renal, causando deposição de α-Syn no rim e subsequente disseminação para o cérebro. A injeção intrarrenal de fibrilas α-Syn induz a propagação da patologia α-Syn do rim para o cérebro, que é bloqueado pela denervação renal. A deleção de α-Syn nas células sanguíneas alivia a patologia em camundongos transgênicos α-Syn A53T. Assim, o rim pode atuar como um local de iniciação para a disseminação patogênica do α-Syn, e a função renal comprometida pode contribuir para o aparecimento de LBDs. Fonte: nature.

Evolução do tratamento da doença de Parkinson na era digital da neurologia

17 de fevereiro de 2025 - A enfermeira do Centro de Parkinson e Distúrbios do Movimento da Stony Brook Medicine discutiu o papel crescente da inteligência artificial na neurologia, especificamente nos distúrbios do movimento.

"Acho que há um vasto potencial para a IA na neuroimagem. Em nosso centro, também usamos IA para reconhecer distúrbios neurocognitivos que possivelmente têm uma etiologia relacionada a doenças neurodegenerativas."

A inteligência artificial (IA) está sendo cada vez mais explorada como uma ferramenta para diagnosticar e gerenciar doenças, aproveitando grandes quantidades de dados de saúde de smartphones e sensores acessíveis. Ao analisar esses dados do mundo real, a IA pode fornecer informações exclusivas sobre a carga da doença e o status do paciente em ambientes cotidianos. Além disso, a IA pode aprimorar o monitoramento de sintomas e apoiar a pesquisa epidemiológica global por meio de conjuntos de dados clínicos. No entanto, embora esses aplicativos sejam promissores, pode ser crucial avaliar extensivamente sua utilidade e limitações.

As aplicações mais transformadoras da IA na neurologia permanecem aspiracionais. Um avanço potencial é a capacidade de definir subtipos moleculares da doença de Parkinson (DP), o que poderia permitir um tratamento personalizado, combinando pacientes com terapias moleculares direcionadas. Esse avanço ajudaria a impulsionar o futuro da medicina de precisão. Até que a IA atinja esse estágio, seu papel principal pode ser o monitoramento individualizado do paciente, complementando - em vez de substituir - os especialistas em distúrbios do movimento.1

Com base nessas possibilidades, os especialistas estão explorando ativamente o papel da IA no avanço do tratamento do Parkinson. Em uma entrevista recente com NeurologiaAo vivo®, Sheryll Baltazar, NP-C, enfermeira do Centro de Parkinson e Distúrbios do Movimento da Stony Brook Medicine, discutiu o potencial das inovações orientadas por IA, como a estimulação cerebral profunda adaptativa, para melhorar os resultados do tratamento a longo prazo. Ela também destacou os principais desafios, incluindo as considerações éticas da integração da IA na neurologia clínica e o papel em evolução da tecnologia vestível no tratamento de distúrbios motores e da marcha em doenças neurodegenerativas. Fonte: neurologylive.

Novo gatilho para Parkinson é revelado em estudo científico

Os pesquisadores dizem que a descoberta inovadora é um grande desenvolvimento na compreensão da doença

15/02/2025 - Os cientistas identificaram uma causa potencial da doença de Parkinson que poderia ajudar a levar ao tratamento da doença que ainda não tem cura.

A doença debilitante afeta o cérebro, o danificando partes à medida que progride.

Até recentemente, havia pouca explicação científica sobre por que ocorre em certas pessoas ou como se desenvolve. Mas um novo estudo da Universidade de Copenhague revelou um possível gatilho.

O que o estudo descobriu?

Descobertas publicadas na revista Molecular Psychiatry mostram que os sintomas de Parkinson podem desencadear-se a partir de DNA danificado que se torna “tóxico” para o corpo.

O que eles descobriram é que quando as mitocôndrias são danificadas, pequenos fragmentos são liberados na célula e ficam perdidos.

E quando são extraviados que esses fragmentos se tornam tóxicos, fazendo com que as células nervosas os expulsem e se espalhem para o resto do cérebro.

Parkinson é uma doença que afeta o cérebro

As mitocôndrias convertem energia para produzir combustível para as células que constituem o corpo, tornando-as uma força motriz por trás da produção celular.

Ao contrário do resto do corpo, elas possuem seu próprio material genético chamado DNA mitocondrial.

Segundo os pesquisadores, as descobertas estabelecem que a disseminação do material genético danificado, o DNA mitocondrial, causa sintomas que lembram a doença de Parkinson e sua progressão para demência.

Para chegar a conclusões, os investigadores examinaram cérebros humanos e de ratos.

Eles descobriram que os danos nas mitocôndrias nas células cerebrais ocorrem e se espalham quando estas células apresentam defeitos nos genes de resposta antiviral.

Segundo pesquisadores, fragmentos tóxicos de DNA espalham-se para células vizinhas e distantes - Rasi Bhadramani/istock

Eles procuraram entender por que esse dano ocorreu e como contribuiu para a doença.

Os pesquisadores dizem que a descoberta inovadora é um grande desenvolvimento na compreensão da doença e na progressão para tratamentos futuros.

O que é o Parkison?

O Parkinson é uma doença neurodegenerativa crônica que afeta principalmente a coordenação motora. A condição afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

A doença é causada pela degeneração de células nervosas em uma região específica do cérebro, conhecida como substância negra.

A falta de produção de dopamina, um neurotransmissor essencial para o controle dos movimentos musculares, é uma das características-chave da doença.

Quais os sintomas de Parkinson?

Alguns dos sintomas incluem:

Tremores involuntários e rítmicos, geralmente nas mãos, braços, pernas, mandíbula ou face;

Rigidez muscular, que torna os movimentos lentos e difíceis, podem afetar a postura e a mobilidade;

Bradicinesia, que são movimentos lentos e diminuição da capacidade de iniciar movimentos;

Instabilidade postural, como problemas de equilíbrio e postura, o que pode aumentar o risco de quedas;

Alterações na forma como alguém caminha, incluindo passos mais curtos, arrastar os pés e dificuldade em iniciar ou parar o movimento;

Alterações na fala, com voz monótona, arrastada ou mais suave do que o normal, juntamente com dificuldade em articular palavras claramente.

Tremor nas mãos é um dos sintomas mais conhecidos de Parkinson - AndreyPopov/iStock

Como é o tratamento para Parkinson?

Embora atualmente não haja cura, certos tratamentos médicos podem oferecer alívio dos seus efeitos.

O tratamento geralmente inclui medicamentos, terapia física e ocupacional, e em alguns casos, cirurgia para controlar os sintomas motores mais graves.

O acompanhamento regular com um neurologista é fundamental para monitorar a progressão da doença e ajustar o plano de tratamento conforme necessário. Fonte: Catraca Livre.

Não há nada para amar nas quedas na doença de Parkinson

Cerca de 60% das pessoas com doença de Parkinson caem todos os anos

"Parkinson é como se apaixonar - sem o amor."

14 de fevereiro de 2025 - Eu vi essa citação nas redes sociais há alguns meses e isso me fez rir. Achei que seria bom partilhar convosco este Dia dos Namorados, pois tenho andado bastante a pensar em quedas ultimamente. Nosso pátio está terrivelmente escorregadio devido ao acúmulo de gelo deste inverno excepcionalmente interminável que temos tido aqui em Ontário, Canadá. Eu não quero cair.

Ter uma queda pode mudar a vida, e não no bom sentido, como seria ganhar na loteria. Cerca de 60% das pessoas com doença de Parkinson caem todos os anos. Há uma variedade de razões pelas quais caímos: temos instabilidade postural, problemas de marcha, congelamos, podemos ter problemas de visão (um dos meus amigos involuntariamente fecha os olhos como efeito colateral de sua medicação), temos problemas de equilíbrio e a lista continua. Pessoalmente, sei que muitas vezes ziguezagueio para a esquerda quando deveria estar zagueando para a direita. Freqüentemente, entro em nossa despensa, que é um espaço apertado que está extra lotado com a mangueira do aspirador de pó e, para sair dela, terei que fazer alguma ginástica mental para evitar cair.

Até agora, tive sorte. Posso contar nos dedos o número de vezes que caí desde o meu diagnóstico de Parkinson em 2015. Uma vez, foi porque nossa gata Rosie me fez tropeçar; outra vez, foi por causa da minha pressão arterial ridiculamente baixa; e da última vez, eu estava tentando patinar no gelo pela primeira vez em anos. Tenho certeza de que muitos de vocês podem se relacionar com quedas inesperadas.

Existem algumas coisas que todos podemos fazer para ajudar a prevenir quedas. Uma amiga me deu uma dica quente quando eu disse a ela que estava preocupado em cair da escada, especialmente quando eu estava carregando um cesto de roupa suja. Ela sugeriu que eu usasse um saco de roupa suja em vez de um cesto de roupa suja, e eu poderia simplesmente jogar o saco escada abaixo. Este conselho simples, mas eficaz, mudou a vida de uma maneira boa.

Existem outras maneiras de melhorar nosso equilíbrio e estabilidade e, na minha opinião, nosso humor e visão da vida também. Podemos nos exercitar, é claro! Yoga e tai chi são bons para o equilíbrio, e descobri que o boxe para pessoas com Parkinson é muito benéfico.

De acordo com a Parkinson's Foundation, "Pessoas com Parkinson que se exercitam regularmente podem se mover mais normalmente do que aquelas que não o fazem. Estudos mostram que exercícios de intensidade moderada a alta podem ser neuroprotetores.

A Fundação Michael J. Fox também tem algumas dicas boas e práticas para a prevenção de quedas, como passar do tempo sentado para em pé. Sim, acho que andar e falar é multitarefa. Não me fale sobre celulares e smartwatches. Outro dia, quase entrei em um carro em movimento porque queria verificar minha frequência cardíaca atual no meu novo smartwatch.

Como você está comemorando o Dia dos Namorados? Espero que você faça uma caminhada agradável e rápida (em uma superfície seca) para aumentar sua frequência cardíaca e talvez se presentear com um saco de roupa suja. Eu adoraria ouvir sobre suas experiências e quaisquer dicas que você possa ter para a prevenção de quedas. Fonte: ParkinsonsNews Today.

Uma vez...

Uma vez, logo depois do diagnóstico, fui informado de um gurú, em Canoas, que tinha melhorado alguns pacientes de parkinson. Num misto de esperança, incredulidade e desespero fui até ele, numa sessão noturna de “passes”. Afinal, não tinha nada a perder, a não ser a minha imagem de um cara não muito afeito à crenças.

Chegando lá, me dei de cara com um ex-colega de faculdade, que segundo à meia boca, cochichavam, seria informante do DOPS. O colega era assessor do gurú, tipo braço direito. Não é preciso dizer que a partir daí, toda minha ingênua esperança ruíra, retumbantemente. Falo isto após ter assistido o filme “Os dois hemisférios de Lucca”. A impotência ante uma doença incurável nos torna suscetível à picaretagens e o desespero, que nos leva a cair em mãos malignas, com fins financeiros. Tratamentos milagrosos não existem e aí estamos diante da aridez da vida. Quaisquer coisa que nos propõem devem ser vistas como engodos.

Portanto, se alienígenas, ou ET´s vierem nos resgatar, acredite, pois No Way Out. Aliás, acredito no dbs, que bem ou mal, me trouxe até aqui, 26 anos de diagnóstico.

A meta da empresa é a administração direta de dopamina do nariz ao cérebro

Gel administrado diretamente nas passagens nasais pode ser mais eficaz e duradouro

11 de fevereiro de 2025 - Uma empresa australiana anunciou que está trabalhando em uma forma direta de administração de dopamina do nariz ao cérebro que pode tratar a doença de Parkinson de forma mais eficaz.

A PreveCeutical prevê que essa abordagem, baseada no que chama de solução sol-gel que se transforma em gel ao entrar em contato com o tecido da mucosa — a camada interna da cavidade nasal — será segura e eficaz para levar dopamina ou levodopa, um tratamento padrão para doenças, diretamente para o cérebro de uma pessoa.

A abordagem, usando a plataforma de administração Nose to Brain Sol-Gel patenteada da empresa, também deve ser mais duradoura e ter menos efeitos colaterais associados à administração oral sistêmica. Ela demonstrou "promessa significativa" em testes de laboratório, declarou a empresa em seu site.

Levodopa é uma molécula precursora que as células usam para produzir dopamina

A PreveCeutical "visa desenvolver terapias preventivas e curativas econômicas para pacientes globalmente", disse Stephen Van Deventer, seu presidente e CEO, em um comunicado à imprensa da empresa.

O Parkinson é causado pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas responsáveis ​​pela produção da molécula de sinalização dopamina, que as células nervosas usam para se comunicar entre si e com o resto do corpo.

Levodopa, uma molécula precursora que as células usam para produzir dopamina, é o tratamento principal dos sintomas motores do Parkinson e atua para aumentar os níveis de dopamina. No entanto, o uso prolongado de levodopa (também chamada de L-Dopa) é conhecido por causar efeitos colaterais que incluem discinesia, ou movimentos involuntários, e está associado a períodos de inatividade, ou tempos entre doses programadas quando os sintomas motores de Parkinson não são totalmente controlados.

De acordo com a empresa, sua plataforma de entrega Nose to Brain Sol-Gel foi projetada para contornar a barreira hematoencefálica, uma camada apertada de células que revestem os vasos sanguíneos do cérebro para evitar que substâncias nocivas acessem o cérebro. Embora vantajosa, essa barreira também pode impedir que medicamentos entrem no cérebro e é vista como um grande desafio no desenvolvimento de terapias para doenças neurológicas.

Potencial para um tratamento de Parkinson mais duradouro com menos efeitos colaterais

O sol-gel é relatado como uma suspensão de pequenas partículas que existem em um estado líquido à temperatura ambiente. Quando em contato com o tecido da mucosa, ele forma rapidamente uma substância semelhante a um gel à temperatura corporal. A entrega nasal permite que os medicamentos sejam absorvidos pela corrente sanguínea sem passar pelo sistema gastrointestinal. Isso pode melhorar a disponibilidade de um medicamento no corpo — incluindo os atuais sistemas de spray nasal — reduzindo potencialmente a dose necessária para efeitos terapêuticos e os efeitos colaterais associados a doses mais altas, informou a PreveCeutical.

O sistema de gel também permanece nas passagens nasais, liberando lentamente o medicamento potencialmente ao longo de dias, acrescentou.

A empresa está desenvolvendo sua plataforma de entrega para incluir outros tratamentos, como canabinoides medicinais. Ela também está trabalhando em parcerias para refinar ainda mais a plataforma.

"Assim que o programa tiver infundido com sucesso Dopamina e/ou L-Dopa na plataforma Sol-Gel, com [prova de conceito] demonstrada em um modelo pré-clínico, exploraremos parcerias com corporações e/ou organizações especializadas no campo da doença de Parkinson", disse Van Deventer. Fonte: parkinsonsnewstoday.

Fabricação de eletrodos de filme fino e transistores eletroquímicos orgânicos para implantes neurais

11 Fevereiro 2025 - Resumo

A medicina bioeletrônica, que envolve a entrega de estimulação elétrica por meio de eletrodos implantáveis, está pronta para avançar no tratamento de condições neurológicas. No entanto, os dispositivos artesanais atuais são volumosos, invasivos e carecem de especificidade. Dispositivos de neurotecnologia de filme fino podem superar essas desvantagens. Com uma espessura típica na faixa de micrômetros, os dispositivos de filme fino demonstram alta conformabilidade, elasticidade, são minimamente invasivos e podem ser fabricados usando técnicas tradicionais de litografia. Apesar de seu potencial, a variabilidade e a falta de confiabilidade nos processos de fabricação dificultam sua utilização mais ampla. Aqui, detalhamos um método de fabricação para eletrodos de poli (dioxitiofeno de etileno):poli (sulfonato de estireno) (PEDOT: PSS) de filme fino e transistores eletroquímicos orgânicos. O uso de materiais orgânicos torna esses dispositivos particularmente adequados para aplicações de medicina bioeletrônica, pois mostram uma correspondência mecânica e elétrica superior de tecidos biológicos em comparação com dispositivos feitos de materiais inorgânicos. O procedimento detalha todo o processo, incluindo o design da máscara, a fabricação por meio de três estágios de fotolitografia, a integração com eletrônicos de maior escala, procedimentos de implantação e as métricas de caracterização elétrica esperadas. O protocolo de nanofabricação requer pelo menos 3 d e é adequado para aqueles familiarizados com procedimentos de fabricação litográfica. A cirurgia requer até 10 h e é adequada para quem está familiarizado com procedimentos de implantação in vivo. Fonte: nature. 

Aprovado! Dispositivo inovador oferece alívio para quem tem Parkinson

09/02/25 - Aprovado! Dispositivo inovador oferece alívio para quem tem Parkinson.

Lixisenatida um remédio da classe do Ozempic evita progressão do Parkinson, diz estudo

9 de fevereiro de 2025 - Um medicamento para diabetes tipo 2 semelhante ao Ozempic pode proteger os pacientes com Parkinson do avanço da doença. É o que mostra um estudo de fase 2 feito por pesquisadores da Universidade de Toulouse, na França.

Fabricado pela farmacêutica francesa Sanofi, a lixisenatida é um medicamento da classe dos agonistas do receptor GLP-1 e vendido sob as marcas Adlyxin e Lyxumia.

Assim como o Ozempic e Wegovy, produzidos pela Novo Nordisk, a lixisenatida simula os efeitos do hormônio intestinal responsável por regular a produção de insulina e os níveis de glicose no sangue, além de contribuir com a sensação de saciedade.

Em um estudo feito no ano passado, publicado na revista New England Journal of Medicine, os cientistas detalham os resultados do estudo clínico com 156 pessoas diagnosticadas com Parkinson em estágio inicial. Os pacientes tinham idades entre 40 e 75 anos.

Os participantes foram separados em dois grupos: os medicados com lixisenatida e os com placebo, para comparação. Ao longo de um ano, os voluntários que receberam o placebo apresentaram piora de sintomas como tremor, lentidão, equilíbrio e rigidez, mostrando a progressão da doença.

Os indivíduos que receberam doses da lixisenatida, por outro lado, não tiveram piora nos sintomas da doença. A diferença entre os grupos foi observada quando os participantes realizaram tarefas simples, como caminhar, levantar-se e mover as mãos.

Ao final de um ano, todos os participantes do experimento interromperam o uso do medicamento por dois meses. Os dois grupos demonstraram piora nos sintomas da doença nesse intervalo, mas a diferença entre eles se manteve, sugerindo que a lixisenatida tinha atrasado a progressão da doença.

“É a primeira vez que temos resultados claros, que demonstram que tivemos impacto na progressão dos sintomas da doença. Acreditamos que a substância tem efeito neuroprotetor”, disse o neurologista e autor sênior da pesquisa, Olivier Rascol, em entrevista à agência AFP. Fonte: portalonbus.

04 de fevereiro de 2025 - EUA aprovam tratamento "marco" de Parkinson para lançamento em 2025.