sexta-feira, 16 de fevereiro de 2024

Cannabis medicinal: o real potencial terapêutico para a 3ª idade

16 de fevereiro de 2024 - De acordo com projeções da Organização das Nações Unidas (ONU), em 2023 a população brasileira passou para 215 milhões de pessoas. Destas, 33 milhões são idosos, o que representa 15% do total da população no país. Outro dado do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) revela que, no Brasil, o número de pessoas com mais de 65 anos aumentou quase 40% em nove anos. Com o evidente envelhecimento da população, cada vez mais são necessários cuidados para manter a qualidade de vida na terceira idade, e é justamente nesse ponto que a cannabis medicinal entra como uma forte aliada.

De acordo Letícia Mayer, médica da Gravital, clínica focada em tratamentos à base de cannabis, os derivados da planta podem oferecer diversos benefícios para pacientes geriátricos, especialmente como alternativas ou complementos a terapias farmacológicas convencionais, muitas vezes insuficientes para controle de sintomas ou acompanhadas de efeitos colaterais significativos. “As principais condições ou sintomas que podem ser melhorados com esses compostos são dor crônica, insônia, perda de peso, ansiedade e depressão, demências e sintomas da Doença de Parkinson, além do efeito neuroprotetor”, afirma a médica, que é especialista em geriatria e cuidados paliativos.

Resultados promissores no controle de doenças

A médica também explica que, na terceira idade, a cannabis surge como aliada nos casos em que outros recursos já não surtem mais efeito, como as doenças de origem neurológica, que não apresentam tratamento adequado ou são resistentes aos medicamentos. “Nesse contexto, os derivados da cannabis surgem com força. Costumo dizer que, frente a doenças sem possibilidade de cura e com poucos recursos terapêuticos, negar a um paciente um tratamento que pode trazer benefícios é até imprudente”, afirma ela. Além disso, o uso medicinal da planta inclui benefícios como alívio de dores, melhora do sono e do apetite, controle de sintomas ansiosos e depressivos, melhora de condições inflamatórias de maneira geral e de sintomas nas doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer. “Idosos com câncer também apresentam benefícios no alívio dos sintomas da quimioterapia. Eles ocorrem, principalmente, quando os canabinoides são associados aos tratamentos direcionados para as doenças causadoras”, explica.

Tratamento em casos de demência

A utilização da cannabis no tratamento da demência é um tema de pesquisa em constante evolução, além de muito necessário. Isso porque, segundo estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS), o número de pessoas com demência vai crescer em mais de 150% até 2050, passando de 55 milhões para 139 milhões de casos. Segundo a médica, apesar das pesquisas a respeito da atuação da cannabis em casos de demência ainda estarem em andamento, ela vê na prática evidências dos benefícios. “As melhoras são significativas, especialmente no manejo dos sintomas comportamentais como agitação, agressividade, insônia, perda de apetite e ansiedade. A cannabis medicinal tem potencial para atuar como ansiolítico, sedativo, analgésico e neuroprotetor, ajudando a manejar esses sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes e a carga sobre os cuidadores”, afirma ela.

Tempo de resposta ao tratamento na terceira idade

Sobre a melhora dos pacientes, ela explica que isso depende do sintoma que está sendo tratado, além da via de administração dos medicamentos e da sensibilidade individual, já que a resposta aos derivados da cannabis varia muito entre os indivíduos. “Os efeitos mais rápidos são vistos no sono e podem melhorar já nos primeiros dias. A dor também pode melhorar de maneira relativamente rápida, assim como as náuseas e vômitos associados à quimioterapia. Mas, de maneira geral, costumo dizer que, para as condições crônicas, os benefícios surgem ao longo das primeiras semanas ou meses de tratamento”, finaliza a médica. Fonte: Vitoria News.

Identificado um modulador do sistema imunológico potencialmente útil no bloqueio da doença de Parkinson

16 Feb - Identifican un modulador del sistema inmune potencialmente útil para bloquear la enfermedad del Parkinson.

Flavonoides não ligados à redução do risco de Parkinson

15 de fevereiro de 2024 - Flavonoides não ligados à redução do risco de Parkinson.

As células-tronco pluripotentes/multipotentes podem reverter a progressão da doença de Parkinson?

2024 Jan 31 - Resumo - 

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por degeneração contínua e seletiva ou morte de neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo, levando à disfunção dos circuitos neurais nigroestriatuais. Os tratamentos clínicos atuais para a DP incluem tratamento medicamentoso e cirurgia, que proporcionam alívio dos sintomas em curto prazo, mas estão associados a muitos efeitos colaterais e não podem reverter a progressão da DP. As células-tronco pluripotentes/multipotentes possuem uma capacidade de auto-renovação e o potencial de se diferenciar em neurônios dopaminérgicos. O transplante de células-tronco pluripotentes/multipotentes ou neurônios dopaminérgicos derivados dessas células é uma estratégia promissora para o reparo completo de circuitos neurais lesados na DP. Este artigo revisa e resume os tratamentos pré-clínicos/clínicos atuais para a DP, suas eficácias e as vantagens/desvantagens de várias células-tronco, incluindo células-tronco pluripotentes e multipotentes, para fornecer uma visão detalhada de como essas células podem ser aplicadas no tratamento da DP, bem como os desafios e gargalos que precisam ser superados em futuros estudos translacionais. Fonte: Pubmed.

quarta-feira, 14 de fevereiro de 2024

Diferenças no envelhecimento cerebral entre os sexos na doença de Parkinson

 14 de fevereiro de 2024 - Diferenças no envelhecimento cerebral entre os sexos na doença de Parkinson.

Problemas de apatia e controle de impulsos muitas vezes coexistem com Parkinson

Em grupo de pacientes recém-diagnosticados, ambos os problemas comportamentais 'muito comuns'

Um homem, parecendo angustiado, é mostrado deitado de bruços em uma cama.

14 de fevereiro de 2024 - A apatia é frequentemente encontrada em pessoas com doença de Parkinson que também experimentam problemas com o controle de impulsos, embora os dois possam parecer opostos, mostra um estudo.

"Os médicos devem estar cientes de que [comportamentos de controle de impulsos] e apatia não podem ser simplesmente considerados como extremos independentes e opostos um do outro, e a coocorrência de [comportamentos de controle de impulso] e apatia é muito comum", escreveram os pesquisadores.

Os resultados também sugerem que pacientes com problemas de impulso e apatia são mais propensos a experimentar discinesia, ou movimentos descontrolados, como um efeito colateral da terapia de Parkinson levodopa.

O estudo, "Comportamentos de controle de impulso e apatia comumente co-ocorrem na doença de Parkinson de novo e predizem a incidência de discinesia induzida por levodopa", foi publicado no Journal of Affective Disorders.

Apatia, comportamentos de controle de impulsos entre os sintomas não motores de Parkinson

Os comportamentos de controle de impulsos, ou ICBs, são impulsos de busca de sensações difíceis de controlar, como o jogo compulsivo ou a alimentação. Os ICBs são um sintoma não motor comum da doença de Parkinson. A apatia, referindo-se à falta de motivação, também é um sintoma frequente de doença não motora.

Intuitivamente, ICBs e apatia parecem opostos – um é o desejo descontrolado de fazer algo, o outro é a ausência de desejo de fazer qualquer coisa. Usando essa estrutura, alguns pesquisadores propuseram que os pacientes de Parkinson podem existir em um espectro, com comportamentos de controle de impulsos em uma extremidade e apatia na outra. Mas está ficando claro que a relação entre os dois é muito mais matizada.

Um grupo de cientistas na China analisou dados que abrangem 422 pacientes recém-diagnosticados com Parkinson que participaram da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI), um grande estudo internacional. (O ICB foi avaliado por meio do Questionário para Transtornos Impulsivo-Compulsivos na Doença de Parkinson e a apatia pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorders Society, Parte 1.)

Ao entrar no PPMI, 287 pacientes não apresentavam ICB nem apatia. Outros 64 tinham problemas de comportamento de controle de impulso, mas não apatia, e 48 tinham apatia, mas não ICBs. Mais notavelmente, havia também 23 pacientes que tinham ICBs e apatia ao mesmo tempo.

Dito de outra forma, isso significa que aproximadamente 1 em cada 4 dos pacientes de Parkinson com ICB também tinha apatia, e quase 1 em cada 3 com apatia também tinha ICB. Em vez de existirem em extremos opostos de um espectro, parece que essas questões comportamentais frequentemente coexistem.

"Nossos dados demonstram que a coocorrência de ICBs e apatia é comum em pacientes recém-diagnosticados e virgens de drogas", escreveram os pesquisadores.

A equipe observou a necessidade de uma investigação mais aprofundada sobre os mecanismos neurológicos que conduzem os ICBs e a apatia no Parkinson para entender melhor como eles estão relacionados.

Discinesia provavelmente mais grave naqueles com apatia, problemas de controle de impulsos

Em comparação com pacientes que tinham ICBs isolados, aqueles com problemas de comportamento de controle de impulso e apatia também eram mais propensos a ter sintomas não motores mais graves.

A levodopa é um dos principais tratamentos de Parkinson, mas seu uso a longo prazo frequentemente leva à discinesia. Em modelos estatísticos, os pesquisadores descobriram que os pacientes com comportamentos de controle de impulso e apatia co-ocorrendo eram mais do que duas vezes mais propensos a experimentar discinesia induzida por levodopa, em comparação com pacientes que não tinham nenhum transtorno comportamental.

"Nossos resultados indicam que medir ICBs e apatia pode ser clinicamente útil como um método não invasivo e barato para prever pacientes em risco de desenvolvimento [de discinesia induzida por levodopa]", escreveram os cientistas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

terça-feira, 13 de fevereiro de 2024

Nanopartículas de ouro revertem déficits cerebrais na esclerose múltipla e no Parkinson

Ensaios clínicos de fase dois sugerem que o tratamento experimental pode melhorar os resultados dos pacientes

Nanocristais de ouro suspensos em tampão de água representam um novo agente terapêutico desenvolvido pela Clene Nanomedicine para condições neurodegenerativas. Esta nanomedicina, chamada CNM-Au8, está sendo investigada para tratar pacientes com esclerose múltipla e doença de Parkinson em ensaios clínicos na UT Southwestern. (Crédito da ilustração: Random 42/Fonte: Clene Nanomedicine)

DALLAS – February 13, 2024 - Os resultados dos ensaios clínicos de fase dois no UT Southwestern Medical Center mostraram que uma suspensão de nanocristais de ouro tomada diariamente por pacientes com esclerose múltipla (EM) e doença de Parkinson (DP) reverteu significativamente os déficits de metabólitos ligados à energia atividade no cérebro e resultou em melhorias funcionais. As descobertas, publicadas no Journal of Nanobiotechnology, poderão eventualmente ajudar a levar este tratamento a pacientes com estas e outras doenças neurodegenerativas, segundo os autores.

Peter Sguigna, M.D., professor assistente de neurologia e investigador do Peter O’Donnell Jr. Brain Institute da UT Southwestern, lidera o ensaio clínico de esclerose múltipla ativa.

“Estamos cautelosamente otimistas de que seremos capazes de prevenir ou mesmo reverter algumas deficiências neurológicas com esta estratégia”, disse Peter Sguigna, M.D., que lidera o ensaio ativo de EM e é professor assistente de neurologia e investigador no Peter O' Instituto do Cérebro Donnell Jr. na UT Southwestern.

A função cerebral saudável depende de um fornecimento contínuo de energia às células deste órgão através de uma molécula chamada trifosfato de adenosina (ATP), explicou o Dr. A idade causa um declínio no metabolismo energético cerebral, evidente na diminuição da proporção de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) e seu parceiro, dinucleotídeo de nicotinamida adenina + hidrogênio (NADH).

No entanto, estudos demonstraram que em condições neurodegenerativas como EM, DP e esclerose lateral amiotrófica (ELA) – também conhecida como doença de Lou Gehrig – este declínio na relação NAD+/NADH é muito mais rápido e mais grave. Estudos em células, modelos animais e pacientes humanos sugeriram que interromper ou reverter esse déficit energético poderia levar a um declínio mais lento ou até mesmo a uma recuperação parcial em pacientes com doenças neurodegenerativas, disse o Dr. Sguigna.

Para esse fim, ele e seus colegas fizeram parceria com a Clene Nanomedicine, uma empresa que desenvolve nanocristais de ouro em um agente terapêutico administrado por via oral para doenças neurodegenerativas, incluindo um tratamento experimental denominado CNM-Au8. Estes nanocristais atuam como catalisadores que melhoram a relação NAD+/NADH, alterando positivamente o equilíbrio energético das células cerebrais – um fenómeno demonstrado em modelos celulares e animais em estudos anteriores.

Para determinar se o CNM-Au8 estava atingindo o alvo pretendido em pacientes humanos, os pesquisadores da UTSW recrutaram 11 participantes com EM recorrente e 13 com Parkinson para dois ensaios clínicos de fase dois, REPAIR-MS e REPAIR-PD. Esses participantes receberam uma varredura inicial de espectroscopia de ressonância magnética (RM) cerebral para determinar sua relação NAD+/NADH basal e os níveis de outras moléculas associadas ao metabolismo energético celular. Depois de tomarem uma dose diária de CNM-Au8 durante 12 semanas, os testes incluíram uma segunda espectroscopia de RM.

Juntos, os 24 pacientes tiveram um aumento médio nas suas proporções NAD+/NADH de 10,4% em comparação com o valor basal, mostrando que o CNM-Au8 tinha como alvo o cérebro conforme pretendido. Outras moléculas energéticas, incluindo o ATP, normalizadas para o grupo significam ao final do tratamento, outro efeito potencialmente benéfico. Usando uma pesquisa validada para resultados funcionais na DP, os pesquisadores descobriram que os pacientes do estudo com essa condição relataram melhora nas “experiências motoras da vida diária” em determinado momento, sugerindo que tomar CNM-Au8 poderia melhorar os sintomas funcionais de sua doença. Nenhum dos pacientes apresentou efeitos colaterais adversos graves associados ao CNM-Au8.

Embora estes resultados sejam encorajadores, são necessários estudos adicionais, disse o Dr. Sguigna. O REPAIR-MS continuará a inscrever participantes para verificar se resultados semelhantes podem ser reproduzidos na EM progressiva.

Outros pesquisadores da UTSW que contribuíram para este estudo foram Jimin Ren, Ph.D., Professor Associado de Radiologia e do Advanced Imaging Research Center, o primeiro autor do estudo que liderou a parte de espectroscopia de RM da pesquisa, e Benjamin Greenberg, M.D., Professor de Neurologia e Pediatria, vice-presidente de pesquisa clínica e translacional, bolsista Cain Denius em distúrbios de mobilidade e professor ilustre.

Sguigna citou o apoio que recebeu do Programa de Treinamento de Cientistas Médicos (PSTP) e do Conselho de Pesquisa do Presidente da UT Southwestern.

Quando os testes foram realizados, o Dr. Greenberg era afiliado exclusivamente à UTSW. Foi contratado pela Clene Nanomedicine como consultor após a conclusão da primeira parte do REPAIR-MS.

Este estudo foi financiado pela Clene Nanomedicine.

Sobre UT Southwestern Medical Center

A UT Southwestern, um dos principais centros médicos acadêmicos do país, integra pesquisas biomédicas pioneiras com atendimento clínico e educação excepcionais. Os membros do corpo docente da instituição receberam seis Prêmios Nobel e incluem 26 membros da Academia Nacional de Ciências, 21 membros da Academia Nacional de Medicina e 13 investigadores do Instituto Médico Howard Hughes. O corpo docente em tempo integral de mais de 3.100 pessoas é responsável por avanços médicos inovadores e está empenhado em traduzir rapidamente pesquisas orientadas pela ciência em novos tratamentos clínicos. Os médicos da UT Southwestern prestam atendimento em mais de 80 especialidades para mais de 120.000 pacientes hospitalizados, mais de 360.000 casos de pronto-socorro e supervisionam quase 5 milhões de consultas ambulatoriais por ano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Utsouthwestern. Leia mais Aqui.

Aprendizado profundo prevê doença de Parkinson prevalente e incidente a partir de imagens de fundo de olho do Biobank do Reino Unido

                   

13 February 2024 - Deep learning predicts prevalent and incident Parkinson’s disease from UK Biobank fundus imaging.

Tentativa de suicídio em síndrome de abstinência de agonista da dopamina na doença de Parkinson

12 February 2024 - Resumo

A síndrome de abstinência do agonista da dopamina (DAWS - Dopamine agonist withdrawal syndrome) resulta da redução ou suspensão de medicamentos agonistas da dopamina; abrange principalmente sintomas psiquiátricos, incluindo comportamentos suicidas. Em pacientes com doença de Parkinson (DP), o impacto do DAWS pode ser significativo em termos de sofrimento e incapacidade; no entanto, devemos considerar esta síndrome como uma condição ameaçadora porque comportamentos suicidas podem estar se desenvolvendo no contexto da DAWS. Apresentamos aqui um breve caso de DAWS afetando um jovem com DP, que interrompeu abruptamente o tratamento com DA e desenvolveu sintomas psiquiátricos dentro de duas semanas, o que levou a uma tentativa de suicídio. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.

Aplicação da terapia de Parkinson IPX203 reenviada ao FDA

Agência buscou mais informações sobre a segurança do tratamento em julho de 2023

February 12, 2024 - A Amneal Pharmaceuticals reenviou seu pedido para IPX203, uma formulação oral experimental de liberação prolongada de carbidopa e levodopa para o tratamento da doença de Parkinson.

A medida segue um pedido da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em julho de 2023 para obter mais informações sobre a segurança do componente carbidopa do IPX203 antes que uma decisão final seja tomada. A reenvio incluiu dados de um estudo em voluntários saudáveis realizado no final do ano passado. O FDA não solicitou dados adicionais.

“Temos o prazer de fornecer nosso reenvio de resposta completo para IPX203 enquanto buscamos expandir nossa franquia de Parkinson”, disseram Chirag e Chintu Patel, CEOs da Amneal, em um comunicado à imprensa. “Esperamos lançar este tratamento tão necessário no segundo semestre de 2024, sujeito à aprovação da FDA.”

O Parkinson é causado pela perda progressiva de dopamina, um mensageiro químico que transmite informações de uma célula nervosa para outra, numa área do cérebro responsável pelo planeamento e controlo dos movimentos corporais.

Carbidopa estável, meta de níveis de levodopa de IPX203

A base do tratamento do Parkinson é a levodopa, uma molécula que as células usam para produzir dopamina. Muitas vezes é administrado com carbidopa, que impede que células fora do cérebro desviem a levodopa, permitindo que uma maior quantidade chegue ao cérebro, onde pode aliviar os sintomas de Parkinson.

No entanto, a levodopa pode começar a perder o seu efeito com o uso a longo prazo. Como resultado, os pacientes podem ter episódios intermitentes, quando o efeito da levodopa passa entre as doses e a discinesia (movimentos involuntários e descontrolados) e outros sintomas retornam.

IPX203 foi projetado para manter níveis estáveis de carbidopa e levodopa no corpo. Ele contém grânulos de carbidopa e levodopa de dissolução rápida, juntamente com esferas de liberação prolongada revestidas com um polímero (molécula grande) que permite uma liberação lenta de levodopa.

A formulação difere da Rytary, cápsulas aprovadas pela Amneal que são projetadas para liberar imediatamente uma determinada quantidade de carbidopa e levodopa quando administradas e continuar liberando-as lentamente por mais algumas horas.

A aplicação do IPX203 foi baseada em dados de primeira linha do RISE-PD (NCT03670953), um ensaio clínico de Fase 3 em 506 adultos com Parkinson avançado, onde o IPX203 foi melhor do que comprimidos de carbidopa e levodopa de liberação imediata no prolongamento do tempo diário sem discinesia.

O IPX-203 três vezes ao dia ainda oferece mais benefícios do que os comprimidos de liberação imediata tomados cinco vezes ao dia. Uma análise post hoc mostrou que cada dose de IPX-203 reduziu a duração média dos episódios de inatividade em cerca de 1,5 horas em comparação com os comprimidos de libertação imediata. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.