Psicose da doença de Parkinson: da fenomenologia aos mecanismos neurobiológicos

15 January 2024 - Resumo

A psicose da doença de Parkinson (DP) (PDP) é um espectro de ilusões, alucinações e delírios que estão associados à DP ao longo do curso da doença. Os fenômenos psicóticos podem se manifestar desde os estágios iniciais da DP e podem seguir um continuum desde alucinações menores até alucinações e delírios estruturados. Inicialmente, a PDP foi considerada uma complicação associada ao uso de drogas dopaminérgicas. No entanto, pesquisas subsequentes forneceram evidências de que a PDP surge da progressão de alterações cerebrais causadas pela própria DP, juntamente com o uso de drogas dopaminérgicas. A disfunção combinada dos sistemas de controle da atenção, do processamento sensorial, das estruturas límbicas, da rede de modo padrão e das conexões tálamo-corticais fornece uma estrutura conceitual para explicar como os novos estímulos recebidos são categorizados incorretamente e como o processamento preditivo hierárquico aberrante pode produzir falsas percepções que se intrometem no fluxo. de consciência. A última década viu a publicação de novos dados sobre a fenomenologia e a base neurobiológica da PDP desde os estágios iniciais da doença, bem como os sistemas neurotransmissores envolvidos na iniciação e progressão da PDP. Nesta revisão, discutimos as mais recentes evidências clínicas, de neuroimagem e neuroquímicas que poderiam auxiliar na identificação precoce de fenômenos psicóticos na DP e informar a descoberta de novos alvos e estratégias terapêuticas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

2024: destaques da pesquisa do ano passado e do próximo ano

150124 - O ano passado foi um ano agitado para a equipe de pesquisa do Cure Parkinson; Além do anúncio de alguns resultados muito encorajadores de ensaios clínicos concluídos, também financiámos uma série de novos projectos promissores centrados na modificação da doença – alterando ou abrandando a progressão da doença de Parkinson.

Principais eventos em 2023 de pesquisas financiadas pela Cure Parkinson's:

Os resultados da lixisenatide

Em setembro, os investigadores apresentaram os resultados preliminares de um ensaio clínico realizado em França que foi cofinanciado pela Cure Parkinson e pelo governo francês. O estudo envolveu 156 pessoas com Parkinson, que foram tratadas com o medicamento para diabetes lixisenatide ou com o medicamento “fictício” placebo, durante 12 meses. Os resultados do estudo demonstraram que a lixisenatide retardou significativamente a progressão dos sintomas motores em pessoas com Parkinson ao longo do ensaio, enquanto os indivíduos tratados com placebo continuaram a apresentar progressão dos seus sintomas.

Lixisenatide é um medicamento usado no tratamento do diabetes tipo 2 e, após priorização pelo comitê International Linked Clinical Trials (iLCT), Cure Parkinson tem investigado o lixisenatide como um tratamento potencial para o Parkinson. A lixisenatide pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas do GLP-1R e é muito semelhante a outro medicamento que o Cure Parkinson's vem investigando para o Parkinson, chamado exenatide. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons. (veja mais na fonte)

LEIA MAIS SOBRE EXENATIDE E PARKINSON (em inglês)

Estudo identifica substância que pode conter avanço de Parkinson

Trabalho é feito por pesquisadores da Universidade de São Paulo

08/05/2022 - Pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) identificaram substância capaz de barrar o avanço da doença de Parkinson. A AG-490, constituída à base da molécula tirfostina, foi testada em camundongos e impediu 60% da morte celular. Ela inibiu um dos canais de entrada de cálcio nas células do cérebro, um dos mecanismos pelos quais a doença causa a morte de neurônios. Não há cura para o Parkinson, apenas controle dos sintomas. 

“Estamos sugerindo que é esse composto que pode um dia, depois de muita pesquisa, que inclusive estamos continuando, ser usado na medicina humana”, explica o professor Luiz Roberto Britto, que coordena o projeto em conjunto com pesquisadores do Instituto de Química da USP e da Universidade de Toronto, no Canadá. Os resultados foram publicados na revista Molecular Neurobiology. 

A doença de Parkinson é caracterizada pela morte precoce ou degeneração das células da região responsável pela produção de dopamina, um neurotransmissor. A ausência ou diminuição da dopamina afeta o sistema motor, causando tremores, lentidão de movimentos, rigidez muscular, desequilíbrio, além de alterações na fala e na escrita. A doença pode provocar também alterações gastrointestinais, respiratórias e psiquiátricas.

“A doença é progressiva, os neurônios continuam morrendo, esse é o grande problema. Morrem no começo 10%, depois 20%, mais um pouco, aliás o diagnóstico só é feito praticamente quando morrem mais de 60% naquela região específica do cérebro”, explica Britto. A identificação dessa substância pode estabilizar a doença em certo nível. “Não seria ainda a cura, mas seria, pelo menos, impedir que ela avance ao longo dos anos e fique cada vez mais complicado. O indivíduo acaba morrendo depois por complicações desses quadros.”

Substância

Britto explica que a AG-490 é uma substância sintética já conhecida da bioquímica. A inspiração para o trabalho veio de um modelo aplicado no Canadá, que mostrou que a substância teve efeito protetor em AVC, também em estudos com animais. 

Ele acrescenta que não são conhecidos ao certo os mecanismos que causam a doença, mas há alguns que favorecem a morte de neurônios. “Acúmulo de radicais livres, inflamação no sistema nervoso, erros em algumas proteínas e excesso de entrada de cálcio nas células”, cita. 

O estudo, portanto, começou a investigar esse canal de entrada de cálcio que se chama TRPM2. Pode-se concluir, com a pesquisa, que quando o canal é bloqueado, a degeneração de neurônios, especificamente nas regiões onde eles são mortos pela doença, diminuiu bastante. 

“A ideia é que, talvez, se bloquearmos esses canais com a substância, ou outras que apareçam, poderemos conseguir, pelo menos, evitar a progressão da doença depois que ela se instala”, diz o pesquisador.

As análises seguem e agora um dos primeiros passos é saber como a substância se comporta com uma aplicação posterior à toxina que induz à doença. 

Britto explica que no modelo utilizado, a toxina e o composto foram aplicados quase simultaneamente. Os pesquisadores querem saber ainda se o composto administrado dias depois da toxina levará à proteção dos neurônios. 

“Outra coisa que a gente precisa fazer, e já conseguiu os animais para isso, é usar um modelo de camundongo geneticamente modificado, que não tem esse canal TRTM2. 

Esperamos que os animais que não têm, geneticamente, esses canais para cálcio, sejam teoricamente mais resistentes a esse modelo de doença de Parkinson”, acrescenta. 

Também será necessário avaliar possíveis efeitos colaterais. “Esses canais de cálcio estão em muitos lugares do sistema nervoso e fora do sistema nervoso também. Bloqueando os canais, pode ser que se tenha alguma repercussão em outros lugares. Precisamos avaliar isso”. 

As análises seguem com o apoio da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). Fonte: Correiodoestado.

Doença de Parkinson está associada a uma variante genética

janeiro 11, 2024 - A chave é uma proteína produzida nas mitocôndrias, chamada SHLP2, parece ser fundamental na proteção contra a doença

Indivíduos com uma variante genética recém-descoberta numa microproteína podem ter 50% menos chance de desenvolver doença de Parkinson do que a média da população.

Essa forma alterada da proteína é rara, sendo observada em apenas 1% dos humanos, principalmente nos de origem europeia. É o que sugere uma pesquisa realizada pela Escola de Gerontologia Leonard Davis, da Universidade do Sul da Califórnia (USC), nos Estados Unidos.

A doença de Parkinson ocorre quando as células nervosas que controlam o movimento morrem com o tempo. A perda desses neurônios de forma acelerada causa os sintomas conhecidos da doença, como tremores, rigidez muscular e distúrbios de equilíbrio, além de sintomas menos conhecidos, como alterações emocionais, distúrbios do sono e comprometimento cognitivo.

Sabe-se que isso está relacionado à disfunção das mitocôndrias, que são as fontes de energia das células.

Uma pesquisa anterior da mesma universidade americana havia estabelecido que uma proteína produzida nas mitocôndrias, chamada SHLP2, parece ser fundamental para o funcionamento dessas “centrais de energia” e diminui com a idade.

Essa proteína está associada à proteção contra doenças relacionadas à idade, incluindo o câncer. E os níveis dela mudam em pacientes com doença de Parkinson.

Foi por isso que a equipe liderada pelo cientista Pinchas Cohen, reitor da Escola de Gerontologia Leonard Davis da USC, concentrou-se na SHLP2 para seu estudo.

Inicialmente, os pesquisadores examinaram diversas variantes do gene associado à proteína no DNA mitocondrial de um grande número de participantes em três grandes estudos longitudinais (método de pesquisa que analisa as variações nas características de um mesmo objeto ao longo de um longo período).

Por meio de ensaios em células humanas cultivadas em laboratório e experimentos adicionais em camundongos, a equipe identificou que uma dessas variantes possivelmente aumenta a estabilidade e a abundância da proteína SHLP2.

Essas modificações, por sua vez, contribuem para evitar o mau funcionamento de uma enzima essencial na mitocôndria, conforme determinado pelo estudo. (Texto da DW) Fonte: Mistobrasilia.

Células-tronco para a doença de Parkinson

050124 - O ensaio STEM-PD transplantará neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco embrionárias humanas nos cérebros de pacientes de 50 a 75 anos com doença de Parkinson moderada. É a primeira vez que uma terapia com células estaminais embrionárias humanas está sendo testada no Parkinson. Os primeiros pacientes receberam doses em fevereiro de 2023 e espera-se ter resultados preliminares até o final deste ano. Fonte: Estado de Minas.

Bayer supera obstáculo inicial com terapia genética para Parkinson

4 de janeiro de 2024 - A Bayer AG disse que a sua terapia genética contra a doença de Parkinson teve sucesso num ensaio em fase inicial, permitindo à empresa alemã iniciar um estudo de fase II do medicamento nos próximos meses. A terapia foi bem tolerada em 11 pacientes sem eventos adversos graves após 18 meses, de acordo com comunicado divulgado quinta-feira. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bloomberg.

Mutação genética recém-descoberta protege contra a doença de Parkinson e oferece esperança para novas terapias

JANUARY 2, 2024 - Newly discovered genetic mutation protects against Parkinson's disease and offers hope for new therapies. Veja também aqui: A naturally occurring variant of SHLP2 is a protective factor in Parkinson’s disease.

Método de quatro etapas proposto para testar o risco de Parkinson em produtos químicos

Os dados sugerem forte associação entre risco de doença e exposição a toxinas

January 2, 2024 - Uma equipa liderada por cientistas nos Países Baixos está a propor uma nova estratégia de rastreio para testar se os pesticidas ou outros produtos químicos podem aumentar o risco da doença de Parkinson.

“Ainda estamos em grande parte no escuro sobre a segurança destas substâncias. Os atuais critérios de admissão para pesticidas fornecem informações insuficientes sobre o risco de Parkinson e outras doenças cerebrais”, disse Bas Bloem, MD, PhD, co-autor do estudo e professor do Radboud University Medical Center, num comunicado de imprensa. “Propomos agora um plano de ação claro para avaliar adequadamente a segurança.”

A equipe defendeu o caso da doença de Parkinson npj, no artigo “Rumo à melhor triagem de toxinas para o risco de Parkinson”.

Embora as causas da doença de Parkinson permaneçam incompletamente compreendidas, um conjunto substancial de dados indica que, pelo menos em alguns casos, a exposição a produtos químicos tóxicos pode causá-la. No seu artigo, os cientistas analisaram dados de estudos epidemiológicos e experiências laboratoriais que mostram que certos produtos químicos como a rotenona e o paraquat podem aumentar o risco de Parkinson nas pessoas e induzir uma doença semelhante à doença de Parkinson em modelos animais.

“Dados epidemiológicos, animais e neuropatológicos sugerem fortemente que existem associações entre o risco de DP [doença de Parkinson] e a exposição a toxinas, especificamente rotenona, paraquat, compostos organoclorados e metais”, escreveram os pesquisadores.

Avaliando o risco de Parkinson dos produtos químicos

Os dados mostram que alguns produtos químicos podem causar Parkinson, mas os novos produtos químicos que entram nos mercados não precisam ser verificados quanto ao risco. Os investigadores consideraram isto especialmente preocupante porque “ao longo do último meio século, dezenas de milhares de produtos químicos tornaram-se comercialmente disponíveis e são agora amplamente utilizados em todo o mundo”.

Para resolver isto, os cientistas propuseram um processo de quatro etapas para rastrear produtos químicos quanto ao risco potencial de Parkinson. O processo poderia ser aplicado a compostos existentes, bem como a futuros produtos químicos que entrarão nos mercados, disseram eles.

“É necessária uma abordagem multicamadas, incluindo in silico [em computadores], in vitro [em placas], modelos de organismos únicos e experimentos in vivo com roedores”, escreveram os cientistas, que disseram que o primeiro passo são análises baseadas em computador de compostos em busca de sinais de toxicidade potencial, o que pode ser feito de forma rápida e barata.

O próximo passo são testes in vitro de células e produtos químicos em pratos, seguidos de testes em modelos de laboratório de invertebrados, como moscas da fruta ou vermes nematóides, ou em peixes-zebra. Esses modelos não vivem tanto quanto animais de laboratório comuns, como ratos, então experimentos com eles podem gerar resultados mais rapidamente, disseram os cientistas, que observaram que o tempo é essencial.

“Como as toxinas em humanos apresentam seu risco [de Parkinson] após um período relativamente longo de exposição, levará anos para identificarmos o risco e levará ainda mais tempo para que ações legislativas proíbam ou regulamentem essas substâncias neurotóxicas altamente difundidas”, escreveu o cientistas, que disseram que a vantagem de modelos como peixes e moscas “é que eles são adequados para testes de alto rendimento”.

A quarta etapa seriam estudos em mamíferos, como camundongos ou ratos. São necessários estudos em mamíferos para confirmar se as substâncias podem causar toxicidade semelhante à da doença de Parkinson, mas guardar estes testes como o nível final significa que seriam necessários menos animais.

“Infelizmente, a pesquisa em ratos e camundongos é necessária para determinar definitivamente a segurança de uma substância”, disse Judith Homberg, pesquisadora da Radboudumc e coautora do estudo.

Ao usar primeiro o processo de quatro etapas com testes de computador e de laboratório, “testamos os pesticidas de forma muito completa, sem precisar de um grande número de animais de laboratório”, disse Homberg.

Os investigadores iniciaram discussões com reguladores e líderes da indústria e esperam começar a implementar os métodos de rastreio com foco inicial nos pesticidas. Mais de 1.000 pesticidas químicos estão registrados nos EUA, disseram eles.

‘Este teste é apenas um primeiro passo para rastrear pesticidas de forma sistemática e eficaz. O objetivo é implementar posteriormente isto como uma triagem de rotina para outras substâncias tóxicas no ambiente”, disse Ling Shan, PhD, coautor do estudo no Instituto Holandês de Neurociências. “O próximo passo é realizar as experiências, nas quais temos que colaborar com parceiros nacionais.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Dez pesticidas têm alto potencial para causar Parkinson

3 de Janeiro de 2024 - Cientistas da Universidade da Califórnia em Los Angeles e da Universidade de Harvard, nos Estados Unidos, emparelharam epidemiologia e triagem de toxicidade para isolar quais, entre os muitos milhares de produtos pesticidas, poderiam estar associados à doença de Parkinson. Eles identificaram 10 pesticidas que matam os neurônios envolvidos na doença de Parkinson, marcando um salto na compreensão do distúrbio.

Os 10 pesticidas identificados incluem inseticidas, fungicidas e herbicidas, e foram diretamente tóxicos para os neurônios dopaminérgicos, que estão envolvidos no movimento voluntário. A morte desses neurônios é uma característica do Parkinson. Os pesquisadores também descobriram que a exposição a combinações de pesticidas usados na cultura do algodão era mais tóxica do que qualquer pesticida isolado desse grupo.

Primeiro, os pesquisadores analisaram o histórico de exposição ao longo de décadas para 288 pesticidas em pacientes do California’s Central Valley com doença de Parkinson que participaram de estudos anteriores.  Depois de determinar a exposição de longo prazo para cada pessoa, a equipe usou uma ampla análise de associação de pesticidas, testando cada pesticida individualmente para sua associação com Parkinson.

Os pesquisadores foram capazes de identificar 53 pesticidas que pareciam estar implicados na doença de Parkinson. A maioria deles não havia sido estudada anteriormente para um link potencial e ainda está em uso. Depois, eles testaram a toxicidade da maioria desses pesticidas em neurônios dopaminérgicos derivados de pacientes com Parkinson usando células-tronco pluripotentes.

Os resultados apontaram para dez pesticidas diretamente tóxicos para esses neurônios: quatro são inseticidas: dicofol, endosulfan, naled, propargite. Três são herbicidas: diquat, endothall, trifluralin. Três são fungicidas, sulfato de cobre básico e penta-hidratado e folpet. Esses pesticidas são estruturalmente distintos e não compartilham uma classificação de toxicidade anterior. Quando a equipe testou a toxicidade de vários pesticidas comumente aplicados em plantações de algodão na mesma época, eles descobriram que as combinações envolvendo trifluralina eram mais tóxicas. Fonte: Marcioantoniassi.

Parkinson está associado a alto risco de doenças autoimunes

January 2, 2024 - Uma meta-análise que incluiu dados de milhões de pessoas com e sem Parkinson descobriu que as pessoas com a doença têm maior probabilidade de ter doenças autoimunes concomitantes, nas quais o sistema imunitário ataca o próprio tecido saudável do corpo. Os pacientes de Parkinson apresentavam especificamente taxas mais altas de doença cutânea rara, penfigoide bolhoso, doença inflamatória intestinal, comumente conhecida como DII ou síndrome de Sjögren. Embora os investigadores tenham sublinhado que é difícil provar a causalidade, estes dados sugerem que a desregulação imunitária é comum na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Capacete de terapia de luz vermelha alivia os sintomas de Parkinson em ensaios clínicos iniciais

020124 - O tratamento com um capacete de terapia de luz vermelha/infravermelha chamado Symbyx Neuro levou a melhorias na expressão facial, função dos membros superiores, capacidade de caminhar e tremor em pessoas com Parkinson em um pequeno ensaio. O estudo envolveu 40 pacientes que receberam tratamento de fototerapia, ou tratamento simulado, por 12 semanas, ou cerca de três meses. Os resultados anunciados pelo desenvolvedor da terapia, Symbyx Biome, sugeriram que a fototerapia superou a simulação em várias medidas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Capacete de bem-estar SYMBYX Neuro Light Therapy impacta positivamente os sintomas da doença de Parkinson

March 25, 2023 - Descobertas recentemente anunciadas de um estudo triplo-cego, randomizado e controlado mostraram que o tratamento com o capacete de terapia de luz infravermelha SYMBYX Neuro melhorou significativamente os sintomas da doença de Parkinson (DP) em áreas de expressão facial, coordenação e movimento dos membros superiores e inferiores, marcha e tremor.

Atualmente sob revisão por uma revista revisada por pares, as respostas do estudo demonstraram uma resposta positiva moderada a forte ao tratamento durante um período de 12 semanas. Usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson III (UPDRS-III) padronizada da Movement Disorder Society, em comparação com o grupo placebo, aqueles que receberam terapia de luz melhoraram de 24% a 58% em relação ao valor basal em todas as 5 áreas testadas, ao contrário do grupo placebo, que demonstraram melhora estatisticamente válida apenas na coordenação e movimento dos membros inferiores.

Wayne Markman, executivo-chefe da SYMBYX, disse em um comunicado: "O ensaio San é o primeiro desse tipo no mundo com um grupo de controle. A COVID tornou a coleta de dados significativamente mais desafiadora, mas os cientistas fizeram um trabalho fantástico. Esta pesquisa confirma que A fototerapia transcraniana é uma terapia complementar eficaz para reduzir os sintomas de Parkinson”.

O estudo contou com 40 indivíduos com DP que foram divididos em tratamento ativo ou terapia placebo com capacete infravermelho. Após o período de tratamento de 12 semanas e subsequente eliminação de 4 semanas, aqueles que receberam placebo receberam tratamento ativo. No total, em todo o estudo, 70% dos participantes em tratamento ativo e 55% daqueles que receberam placebo foram identificados como respondedores médios a fortes.

Ao tratar o intestino com luz laser, SYMBYX é projetado para manipular o microbioma de uma pessoa para reduzir a inflamação, prevenir o vazamento bacteriano e aumentar a produção de dopamina no sistema nervoso periférico e central, levando assim à melhoria da função do cérebro e do sistema nervoso. O SYMBYX Neuro trata automaticamente por 24 minutos, primeiro com um ciclo de 12 minutos de terapia de luz vermelha a 635 nm, seguido por um ciclo de 12 minutos de luzes infravermelhas a 810 nm. É pulsado a 40 Hz, que é uma frequência equivalente às ondas cerebrais gama.

Markman acrescentou: "Este ensaio em San do novo capacete de terapia de luz SYMBYX Neuro é uma pesquisa crítica no Parkinson. A DP tem sido historicamente uma condição neurodegenerativa intratável que normalmente declina sem melhorias possíveis, enquanto os usuários do SYMBYX Neuro mostraram melhora em todas as medidas. É importante ressaltar, a fototerapia não interfere com outros tratamentos de Parkinson, incluindo medicamentos. E os melhores resultados são sempre alcançados em conjunto com uma dieta saudável, exercícios regulares, uma abordagem realista ao tratamento e apoio de profissionais qualificados e amigos ou familiares atenciosos.

Em termos de domínios específicos, aqueles em terapia de luz mostraram 27% e 24% de melhoria em relação ao valor basal nas expressões faciais e tremor, respectivamente. A marcha, que incluiu amplitude da passada, velocidade da passada, altura de elevação do pé, golpe do calcanhar, rotação, balanço do braço e congelamento, foi melhorada em 28% através do SYMBYX Neuro. Além disso, os pacientes tratados com ativos observaram uma melhora de 40% no movimento dos membros superiores e de 58% no movimento dos membros inferiores. Da mesma forma, o grupo placebo também mostrou uma melhora de 58% no movimento dos membros inferiores.

O pesquisador principal Geoffrey Herkes, PhD, MBBS, FRACP, diretor de pesquisa do Hospital Adventista de Sydney, disse em um comunicado: "Há claramente um efeito placebo no uso da fototerapia em alguns pacientes, mas não em todos. Além disso, seria de se esperar o efeito positivo O efeito do uso de um capacete falso diminuirá com o tempo. Esperamos relatar mais dados deste estudo nos próximos meses. Se você considerar os resultados da subcategoria, no entanto, os benefícios positivos da fototerapia com capacete ativo se tornarão mais claros." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.