May 29, 2023 - Inflammation is an early feature of Parkinson's disease.
terça-feira, 30 de maio de 2023
Pimavanserin: um tratamento verdadeiramente eficaz para a psicose da doença de Parkinson? Uma revisão das intervenções
30 May 2023 - Pimavanserin: A Truly Effective Treatment for Parkinson’s Disease Psychosis? A Review of Interventions
Conclusão
O manejo da PDP é baseado na avaliação cuidadosa dos fatores desencadeantes ou contribuintes, incluindo uma revisão rigorosa do esquema de tratamento antiparkinsoniano atual, e frequentemente incluirá a adição de um agente antipsicótico, porque as reduções da dose de drogas antiparkinsonianas a um nível que levará a um a resolução dos sintomas psicóticos enquanto se mantém um controle motor sintomático suficiente nem sempre é viável.3 A pimavanserina, em países onde está disponível, e a quetiapina em baixa dosagem podem ser consideradas uma primeira escolha pragmática devido à sua aplicação mais fácil em comparação com a clozapina. De acordo com uma revisão EBM recente do MDS, a quetiapina, no entanto, não é formalmente estabelecida como eficaz em RCTs, enquanto a pimavanserina foi considerada “eficaz” neste caso com falta de dados de eficácia e segurança a longo prazo.3 O atípico A clozapina antipsicótica tem eficácia comprovada para o tratamento de PDP e deve ser usada em todos os casos que falham após o tratamento com quetiapina ou pimavanserina, mas também pode ser considerada uma opção de primeira linha, apesar do oneroso monitoramento semanal do hemograma.3
Nos EUA, a pimavanserina é a primeira terapia aprovada para o tratamento de alucinações e delírios associados à PDP. Acredita-se que seu mecanismo de ação como um agonista e antagonista inverso seletivo do subtipo 2A do receptor 5-HT seja único em comparação com outros antipsicóticos devido, em parte, à falta de ligação conseqüente à dopamina. Um passo à frente dado o mecanismo único de ação da pimavanserina foi representado por um novo grande estudo randomizado de descontinuação de fase 3 da segurança e eficácia da pimavanserina para o tratamento de delírios e alucinações associados a vários tipos de demência, incluindo demência associada à DP.41 ,62 Este estudo foi interrompido precocemente para fins de eficácia porque os pacientes com psicose relacionada à demência que tiveram uma resposta à pimavanserina tiveram um risco menor de recaída com a continuação do medicamento do que com a descontinuação.41 Esses dados apóiam o uso de pimavanserina para o tratamento da PDP . A consideração de pimavanserina para o tratamento de PDP deve ser baseada na disponibilidade de dados de eficácia e seu mecanismo de ação único, o que potencialmente confere um perfil de risco diferente daquele dos antipsicóticos62, que parece resultar em menor risco de mortalidade em comparação com outros antipsicóticos atípicos.60
No geral, a pimavanserina representa uma opção de tratamento para pacientes com PDP quando disponível, pois as evidências disponíveis sugerem que ela efetivamente reduz a psicose sem piorar a função motora ou causar efeitos colaterais significativos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Dovepress.
segunda-feira, 29 de maio de 2023
INVESTIGADOR MADEIRENSE ACREDITA QUE ENTRE 5 A 10 ANOS VÃO SURGIR TRATAMENTOS EFICAZES PARA AS DOENÇAS DE ALZHEIMER E PARKINSON
29/05/2023 - Clévio Nóbrega está confiante de que entre 5 a 10 anos vão surgir tratamentos eficazes para as doenças de Parkinson e Alzeimer.
“As doenças de Alzheimer e Parkinson são um fardo gigante, porque toda a gente conhece alguém ou já ouviu falar de alguém que já teve alguma destas doenças. Nesse campo, e porque já não são doenças nada raras, a investigação é gigante”, notou.
O investigador madeirense na área das neurociências moleculares e da terapia genética lembra que há milhões de cientistas po todo o mundo a trabalhar nessas áreas e, por isso, considera, tendo em conta aquilo que tem lido em revistas cientificas, que “nos próximos cinco a 10 anos vamos ter tratamentos eficazes para estas duas doenças, sobretudo para o Alzheimer”, afirmou.
Note-se que o cientista foi hoje o protagonista a ser distinguido no projeto ‘Madeira – Novos Talentos + Futuro’, que reúne o JM e a Assembleia Legislativa da Madeira, numa parceria que visa destacar e partilhar com a população o talento dos jovens madeirenses a dar cartas nas mais diversas áreas. Fonte: JM.
sexta-feira, 26 de maio de 2023
quinta-feira, 25 de maio de 2023
Conheça a bactéria intestinal que pode ser a principal responsável pelo Parkinson
De acordo com especialistas, a descoberta pode contribuir para a luta contra a doença
25/05/2023 - O Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, ela pode prejudicar significativamente a qualidade de vida dos pacientes, provocando rigidez, tremores e dificuldades de movimento e outros sintomas que limitam a independência e a capacidade de realizar tarefas diárias, embora não haja cura conhecida, os avanços na medicina têm permitido um melhor controle dos sintomas.
Uma nova descoberta pode mudar a forma como a ciência enxerga o desenvolvimento do Parkinson, de acordo com um novo estudo realizado por um grupo de pesquisadores da universidade de Helsinki, na Finlândia, e publicado na revista científica Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, um dos causadores da doença de Parkinson poderia ser uma bactéria intestinal.
O estudo coletou amostras de fezes de 10 pacientes com Parkinson e de 10 pessoas saudáveis (seus respectivos parceiros), depois, isolou dessas fezes um grupo de bactérias chamado de Desulfovibrio, então, usou essas bactérias para a alimentação de um verme e avaliou se aconteceria o acúmulo de uma proteína dentro deles: A alfassinucleína, cuja forma defeituosa está relacionada à doença de Parkinson.
Finalmente, verificou-se que os vermes que se alimentaram das bactérias de pessoas com Parkinson desenvolveram esse acúmulo em maior intensidade do que os vermes que se alimentaram das bactérias de pessoas sem Parkinson, além disso, observaram que os primeiros vermes morreram mais do que os últimos.
Segundo o neurocirurgião especialista em Parkinson, Dr. Bruno Burjaili, pesquisas que buscam compreender melhor o surgimento da doença de Parkinson ajudam a direcionar melhor o desenvolvimento de técnicas que busquem prevenir, diagnosticar e tratar a doença.
“Os resultados do estudo sugerem que essa bactéria, nas pessoas que têm doença de Parkinson, pode ser um dos fatores responsáveis pelo acúmulo da proteína defeituosa que já sabemos estar relacionado ao problema, resta sabermos se esses achados serão confirmados e melhor detalhados por outros estudos, para esclarecermos se, na prática, atacar essas bactérias ajudará na luta contra a doença, e como fazer isso” Explica o Dr. Bruno Burjaili. Fonte: Belem.
quarta-feira, 24 de maio de 2023
Toxinas de bactérias intestinais: um gatilho oculto para a doença de Parkinson?
May 24 2023 - Por muito tempo, os pesquisadores
levantaram a hipótese de que as endotoxinas lipopolissacarídicas
(LPS) liberadas da membrana externa de bactérias Gram-negativas, por
exemplo, Bacteroides fragilis residentes no intestino e Escherichia
coli, contribuem para a patogênese da doença de Parkinson (DP).
Em
um artigo recente publicado na revista Movement Disorders, os
pesquisadores revisaram essa hipótese, descrevendo as evidências
que sustentam essa teoria e suas limitações para testar se as
endotoxinas do LPS realmente contribuem substancialmente para a
patogênese da DP.
Study: The Endotoxin Hypothesis of
Parkinson's Study: The Endotoxin Hypothesis of Parkinson's Disease.
Crédito da imagem: Kateryna Kon / Shutterstock
Além das bactérias residentes no intestino, as infecções bacterianas, como a periodontite (doença da gengiva), aumentam o LPS inflamatório encontrado no sangue e no cérebro e o risco de DP. A dieta também afeta os níveis circulantes de LPS, especialmente refeições com alto teor de gordura que desencadeiam endotoxemia metabólica.
No entanto, a principal causa do aumento dos níveis de LPS no sangue é o aumento da permeabilidade intestinal. No intestino, as endotoxinas são relativamente benignas; no entanto, quando translocados para a corrente sanguínea, eles promovem a agregação de α-sinucleína para desencadear inflamação sistêmica e cerebral que exacerba a perda neuronal.
Curiosamente, uma vez que a DP é uma doença neurodegenerativa biologicamente heterogênea, as endotoxinas elevadas de LPS no soro podem ser particularmente relevantes para a patogênese da doença em apenas um subgrupo de pacientes com DP. Consequentemente, os sintomas gastrointestinais (GI) iniciais na DP também não são universais, com apenas cerca de 30% dos pacientes com DP de início recente relatando constipação.
Sobre este estudo
Neste estudo, cerca de 25% dos pacientes com DP apresentaram níveis de endotoxina mais elevados do que qualquer um dos controles; no entanto, 70% dos pacientes com DP apresentaram níveis normais de endotoxina sérica. Seu conjunto de amostras compreendia apenas 41 pacientes com DP e controles (pequeno conjunto de amostras). Portanto, seria interessante monitorar os níveis séricos de LPS de pacientes com DP ao longo de dias, meses e anos e verificar se eles se elevam transitoriamente ou permanentemente em relação à progressão da DP.
Em seguida, os autores levantaram os desafios técnicos na quantificação de LPS usando amostras de sangue humano. Neste estudo, eles usaram o ensaio de lisado de amebócito Limulus (LAL) e encontraram um nível médio de LPS ~ 60% maior no soro de pacientes com DP. Este teste quantifica a atividade biológica de amostras contendo LPS em unidades de endotoxina (EU) para induzir a coagulação sanguínea do caranguejo-ferradura Limulus. Variando com a fonte LPS, um EU equivale aproximadamente a 100 pg LPS.
No entanto, uma vez que as concentrações sanguíneas de LPS são tão baixas, a maioria dos ensaios comerciais falha na detecção de LPS. Além disso, a meia-vida do LPS no sangue é curta. Assim, os pesquisadores enfatizaram o uso de plasma (não soro) para quantificação de LPS em pacientes com DP usando tubos de coleta com baixas concentrações de heparina.
Além disso, os pesquisadores destacaram que a exposição acidental e a injeção de LPS em humanos saudáveis podem induzir vários sintomas não motores observados em pacientes com DP. A base fisiopatológica da DP é multifatorial, levantando a possibilidade de que os sintomas da doença induzidos por LPS não sejam únicos. Experimentos em camundongos demonstraram que a endotoxina periférica aumenta a permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE) e a absorção de α-sinucleína no cérebro dos camundongos. Essa observação ajudou os pesquisadores a chegar a uma hipótese de duplo impacto para a DP: níveis aumentados de endotoxina LPS combinados com α-sinucleína agregável conduzem à perda neuronal relacionada à DP.
Em segundo lugar, os autores observaram que a microglia, macrófagos cerebrais que medeiam a imunidade inata e a inflamação, tornam-se ativadas na substância negra de pacientes com DP. Mesmo em voluntários humanos saudáveis, a injeção intravenosa de LPS induziu uma ativação microglial robusta na maioria das áreas do cérebro em pouco tempo. Durante condições hipóxicas (e na presença de interferon-gama), o LPS induziu a sintase do óxido nítrico (iNOS) na glia para matar os neurônios.
Além disso, eles identificaram a base genética de como a endotoxina LPS ativou o gene SNCA que expressa a α-sinucleína que desencadeou a neuropatologia. A hipótese da endotoxina, portanto, pode ser relevante para as formas idiopática e genética da DP.
Conclusão
Para concluir, se a hipótese da endotoxina se mantiver, os pesquisadores destacaram a necessidade de avaliar muitas estratégias terapêuticas direcionadas à DP em ensaios clínicos. Primeiro, as terapias devem manipular o perfil bacteriano intestinal para reduzir as espécies produtoras de endotoxinas e tentar reduzir a permeabilidade intestinal. Técnicas como transplante de microbiota fecal (FMT) e uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) podem ajudar a atingir esses objetivos.
Para proteger os animais da sepse Gram-negativa, eles devem ser vacinados apenas com LPS desintoxicado para induzir anticorpos anti-LPS. Drogas que reduzem a expressão e a atividade do receptor LPS TLR4, por exemplo, candesartana, podem ser uma intervenção válida. Da mesma forma, o bloqueio do receptor 3 do complemento e do receptor P2Y6 poderia dificultar a resposta microglial ao LPS.
Mais importante ainda, os ensaios que testam múltiplas variantes da hipótese da endotoxina requerem a seleção do paciente de acordo com seus níveis basais de endotoxina. Além disso, esses estudos devem quantificar o LPS e seus marcadores longitudinalmente em grandes coortes de DP e prodrômicos. No entanto, os mecanismos relacionados à endotoxina LPS parecem altamente relevantes em um subconjunto de pacientes com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.
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