Disfunção gastrointestinal na doença de Parkinson

18.01.2023 - Gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease.

Cientistas estão testando um antigo remédio para tosse como tratamento para Parkinson

160123 - Um grande ensaio clínico para a doença de Parkinson acaba de começar no Reino Unido. O estudo de Fase III controlado por placebo testará se um remédio para tosse de ação prolongada pode retardar a progressão da condição neurodegenerativa e melhorar a qualidade de vida das pessoas. Estudos anteriores sugeriram que a droga pode interagir com proteínas cerebrais essenciais para o desenvolvimento da doença de Parkinson.

A droga é chamada ambroxol e tem sido usada desde o final dos anos 1970 como um ingrediente comum em remédios para tosse. Pode diluir o muco, permitindo que pessoas com resfriado ou outra condição respiratória limpem mais facilmente o catarro das vias aéreas e respirem com mais facilidade. Também reduz a inflamação, proporcionando um efeito calmante nas dores de garganta. No entanto, por vários anos, alguns pesquisadores especularam que o ambroxol poderia ajudar a tratar a doença de Parkinson e condições relacionadas. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Periodismo.

Células-tronco expostas a campos eletromagnéticos repararam os sintomas da doença de Parkinson em um modelo de rato

January, 2023 - Electromagnetic field exposed stem cells repaired Parkinson's disease symptoms in a rat model.

Proteínas de pentraxina de células nervosas podem ser novos biomarcadores no Parkinson

 January 16, 2023 - Nerve Cell Pentraxin Proteins May Be New Biomarkers in Parkinson’s.

Bactérias intestinais inflamatórias e genes podem ser biomarcadores de Parkinson

Estudo sugere que pessoas em diferentes regiões podem compartilhar características comuns de microbioma

January 9, 2023 -Certas bactérias intestinais pró-inflamatórias, genes e vias são significativamente aumentadas em pessoas com doença de Parkinson em comparação com pessoas saudáveis, enquanto as anti-inflamatórias são significativamente reduzidas, segundo um grande estudo.

Além disso, modelos de aprendizado de máquina baseados em 11 dessas bactérias e seis desses genes discriminaram com precisão pessoas com e sem Parkinson, sugerindo ainda que esses fatores possam servir como potenciais biomarcadores da doença neurodegenerativa.

“Nossos resultados forneceram mais informações sobre a previsão e tratamento da DP [doença de Parkinson] com base na inflamação”, escreveram os pesquisadores sobre seu estudo, “Micróbios inflamatórios e genes como potenciais biomarcadores da doença de Parkinson”, publicado em Biofilms and Microbiomes.

A microbiota intestinal refere-se à vasta comunidade de bactérias amigáveis, fungos e vírus que colonizam o trato gastrointestinal. Embora essa comunidade ajude a manter uma função intestinal equilibrada, o desequilíbrio da microbiota intestinal ou a disbiose intestinal podem promover inflamação e desencadear ou piorar certas condições de saúde. Sugere-se que esse desequilíbrio semeia o intestino com aglomerados tóxicos da proteína alfa-sinucleína antes que eles migrem para o cérebro, onde contribuem para a neurodegeneração, uma característica do Parkinson.

A evidência de uma conversa cruzada entre o intestino e o cérebro através do chamado eixo intestino-cérebro está colocando a microbiota intestinal no centro das muitas causas possíveis por trás do Parkinson.

Pesquisadores na China levantaram a hipótese de que pessoas com Parkinson “em diferentes países e regiões compartilham características microbianas e metabólicas comuns”, escreveram eles. Para testar sua hipótese, eles se basearam em dados de pessoas em sete países.

Nove conjuntos de dados contendo 2.269 amostras (1.373 de pacientes com Parkinson e 896 de pessoas saudáveis) foram analisados com sequenciamento 16S rRNA, uma técnica que permite a identificação de espécies microbianas.

Além disso, dois outros conjuntos de dados de 236 amostras (122 de pacientes com Parkinson e 114 de pessoas saudáveis) foram avaliados por meio do sequenciamento metagenômico shotgun, que permite o estudo de todos os genes em todos os organismos presentes em uma determinada amostra complexa.

Microbioma intestinal de gêmeos com Parkinson e saudáveis é amplamente semelhante
Diferenças entre Parkinson e bactérias intestinais saudáveis
Os resultados mostraram que a abundância relativa de 23 grupos diferentes (gêneros) de bactérias diferiu significativamente entre pessoas saudáveis e aquelas com Parkinson.

Entre eles, havia cinco gêneros de potenciais bactérias pró-inflamatórias (Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Akkermansia e Desulfovibrio) que eram significativamente mais abundantes em amostras de Parkinson em todos os países do que em pessoas saudáveis.

Cinco outros gêneros de bactérias (Roseburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira e Prevotella), que são relatados como potenciais anti-inflamatórios, foram significativamente menos abundantes nas amostras de Parkinson.

Um estudo anterior encontrou um desequilíbrio semelhante no microbioma intestinal de pessoas com Parkinson.

Ao comparar a estrutura da rede da microbiota intestinal entre pessoas com e sem Parkinson, os pesquisadores descobriram que o Prevotella estava presente apenas na rede de pessoas saudáveis.

“Portanto, as vias metabólicas relacionadas ao metabolismo inflamatório e os [10] possíveis gêneros relacionados à inflamação mencionados acima foram analisados posteriormente”, escreveram eles.

Os pesquisadores se concentraram em genes envolvidos em quatro vias metabólicas associadas à inflamação intestinal: ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), que possuem propriedades anti-inflamatórias, e lipopolissacarídeos, sulfeto de hidrogênio e glutamato – três tipos de moléculas inflamatórias anteriormente ligadas ao Parkinson.

Um total de 63 desses genes mostrou diferenças significativas em sua atividade entre pessoas com e sem Parkinson. Entre eles, 19 genes relacionados às vias de ácidos graxos de cadeia curta foram sintonizados em pessoas com Parkinson versus pessoas saudáveis. Todos os 26 genes relacionados às vias de lipopolissacarídeo, sulfeto de hidrogênio e glutamato foram mais ativos com Parkinson.

“Além disso, a via dos SCFAs diminuiu significativamente, enquanto as vias do metabolismo [do sulfeto de hidrogênio], do lipopolissacarídeo e do glutamato aumentaram na DP”, escreveram os pesquisadores.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que as mudanças observadas nas bactérias intestinais “podem levar a uma diminuição de fatores anti-inflamatórios (como SCFAs) e um aumento de fatores pró-inflamatórios (como lipopolissacarídeo, [sulfeto de hidrogênio] e glutamato), causando inflamação intestinal e danos à barreira intestinal”.

Efeitos das alterações nas bactérias intestinais

Os defeitos da barreira intestinal podem permitir o vazamento de micróbios e seus produtos no corpo, promovendo a produção de moléculas inflamatórias e aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína, que por sua vez podem afetar a barreira protetora natural do cérebro.

“Essas substâncias podem atingir o cérebro através do nervo vago ou do sistema humoral e, eventualmente, causar o mal de Parkinson”, escreveram os pesquisadores, acrescentando que “a inflamação pode ser um futuro alvo terapêutico” para a doença. O nervo vago é o nervo mais longo que conecta o cérebro aos órgãos internos. O sistema humoral refere-se aos fluidos corporais.

Os pesquisadores usaram o aprendizado de máquina para desenvolver maneiras de prever quem pode ter um diagnóstico de Parkinson. O aprendizado de máquina é uma forma de inteligência artificial que usa algoritmos para analisar dados, aprender com suas análises e, em seguida, fazer uma previsão sobre algo.

Um modelo de aprendizado de máquina baseado em 11 gêneros bacterianos relacionados à inflamação foi capaz de distinguir pacientes com Parkinson daqueles sem a doença com uma precisão superior a 80%. Outro modelo, baseado em seis genes relacionados à inflamação, identificou o Parkinson com uma precisão superior a 90%.

“Este estudo é a maior meta-análise do microbioma intestinal em [Parkinson] até o momento, que forneceu pela primeira vez uma análise integrativa do gene 16S rRNA e dados metagenômicos shotgun em [Parkinson] e uma exploração detalhada de como as alterações no intestino composição bacteriana e função afetam [Parkinson]”, escreveram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Avanço de Parkinson: os cientistas identificaram uma molécula-chave

JANUARY 3, 2023 - A descoberta pode levar imediatamente a novas oportunidades para o desenvolvimento de medicamentos.

Descobriu-se que a adenosina, um neurotransmissor, atua como um freio na dopamina, outro neurotransmissor envolvido no controle motor, por pesquisadores da Oregon Health & Science University. As descobertas, publicadas na revista Nature, revelam que a adenosina e a dopamina operam em uma dinâmica push-pull no cérebro.

"Existem dois circuitos neuronais: um que ajuda a promover a ação e o outro que inibe a ação", disse o autor sênior Haining Zhong, Ph.D., cientista do OHSU Vollum Institute. “A dopamina promove o primeiro circuito para permitir o movimento, e a adenosina é o ‘freio’ que promove o segundo circuito e traz equilíbrio ao sistema.”

A descoberta tem o potencial de sugerir imediatamente novos caminhos para o desenvolvimento de medicamentos para tratar os sintomas da doença de Parkinson. A doença de Parkinson é um distúrbio do movimento que se acredita ser causado pela perda de células produtoras de dopamina no cérebro.

Os cientistas há muito suspeitam que a dopamina é influenciada por uma dinâmica oposta de sinalização neuronal no estriado – uma região crítica do cérebro que medeia o movimento junto com recompensa, motivação e aprendizado. O estriado também é a principal região do cérebro afetada na doença de Parkinson pela perda de células produtoras de dopamina.

“As pessoas por muito tempo suspeitaram que deveria haver esse sistema push-pull”, disse o co-autor Tianyi Mao, Ph.D., um cientista do Vollum que por acaso é casado com Zhong.

No novo estudo, os pesquisadores pela primeira vez revelaram clara e definitivamente a adenosina como o neurotransmissor que atua em sentido oposto à dopamina. O estudo, envolvendo camundongos, usou novas sondas de proteínas geneticamente modificadas recentemente desenvolvidas nos laboratórios de Zhong e Mao. Um exemplo dessa tecnologia foi destacado no mês passado em um estudo publicado na revista Nature Methods.

Notavelmente, a adenosina também é bem conhecida como o receptor sobre o qual a cafeína atua.

“O café age em nosso cérebro através dos mesmos receptores”, disse Mao. “Beber café levanta o freio imposto pela adenosina.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily.

Correlação da resposta à estimulação cerebral profunda subtalâmica em pacientes com doença de Parkinson com densidade de transportador de dopamina estriatal em 99mtc-TRODAT-1 SPECT

 27 Dec 2022 - Correlation of response to subthalamic deep brain stimulation in Parkinson’s disease patients with striatal dopamine transporter density on 99mtc-TRODAT-1 SPECT.

Os efeitos da abundância da microbiota na gravidade dos sintomas na doença de Parkinson: uma revisão sistemática

2022 Dec 8 - Resumo

Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa com uma etiopatogenia multifatorial com evidências acumuladas identificando a microbiota como um fator potencial nas fases prodrômicas iniciais da doença. Pesquisas anteriores já mostraram uma diferença significativa entre a composição da microbiota intestinal em pacientes com DP em oposição a controles saudáveis, com um número crescente de estudos correlacionando as alterações da microbiota intestinal com a apresentação clínica da doença em estágios posteriores, por meio de vários sintomas motores e não motores. Nosso objetivo nesta revisão sistemática é compor e avaliar o conhecimento atual no campo e determinar se os achados podem influenciar a prática clínica futura, bem como a terapia na DP.

Métodos: Conduzimos uma revisão sistemática de acordo com as diretrizes PRISMA por meio dos bancos de dados MEDLINE e Embase, com estudos sendo selecionados para inclusão por meio de um conjunto de critérios de inclusão e exclusão.

Resultados: 20 estudos foram incluídos nesta revisão sistemática de acordo com os critérios de inclusão e exclusão selecionados. A pesquisa resultou em 18 estudos de caso-controle, 1 estudo de caso e 1 estudo de caso prospectivo sem controles. O número total de pacientes com DP incluídos nos estudos citados nesta revisão é de 1.511.

Conclusão: A ligação entre a microbiota intestinal e a neurodegeneração é complexa e depende de vários fatores. A abundância relativa de vários táxons da microbiota no intestino mostrou consistentemente uma correlação com a gravidade dos sintomas motores e não motores. A resposta pode estar nos produtos do metabolismo da microbiota intestinal, que também foram associados à DP. Portanto, mais pesquisas são necessárias no campo, com foco na função metabólica da microbiota intestinal em relação aos sintomas motores e não motores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

A trilha oculta célula a célula dos agregados de α-sinucleína

2022 22 de dezembro - resumo

O acúmulo progressivo de agregados insolúveis da proteína pré-sináptica alfa-sinucleína (α-Syn) é uma marca registrada de distúrbios neurodegenerativos, incluindo doença de Parkinson (DP), Atrofia de Múltiplos Sistemas e Demência com Corpos de Lewy, comumente referidos como sinucleinopatias. Apesar do progresso considerável na biologia estrutural desses agregados, os mecanismos moleculares que medeiam sua transmissão, propagação e neurotoxicidade célula a célula permanecem apenas parcialmente compreendidos. Numerosos estudos destacaram a propagação espaço-temporal estereotipada de agregados α-Syn patológicos em diferentes tecidos e regiões cerebrais conectadas anatomicamente ao longo do tempo. Evidências experimentais de vários modelos celulares e animais indicam que a transferência de α-Syn ocorre em duas etapas definidas: a liberação de espécies patogênicas de α-Syn de células infectadas e sua captação por vias endocíticas passivas ou ativas. Uma vez que os agregados α-Syn tenham sido internalizados, pouco se sabe sobre o que impulsiona sua toxicidade ou como eles interagem com a proteína endógena para promover seu dobramento incorreto e subsequente agregação. Da mesma forma, fatores genéticos desconhecidos modulam diferentes respostas celulares à agregação e acúmulo de espécies α-Syn patogênicas. Aqui discutimos a compreensão atual dos fenômenos moleculares associados à propagação intercelular de sementes α-Syn patogênicas e resumimos as evidências que sustentam a hipótese de transmissão. Compreender os mecanismos moleculares envolvidos na transmissão de agregados α-Syn é essencial para desenvolver novas terapêuticas direcionadas contra a DP e sinucleinopatias relacionadas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

INTESTINAL INFLAMATÓRIO COMO ALVO PATOLÓGICO E TERAPÊUTICO NA DOENÇA DE PARKINSON

24 September 2022 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) continua sendo uma necessidade clínica significativa não atendida. A disbiose intestinal é uma fonte patológica e alvo terapêutico da DP. Aqui, avaliamos o papel do eixo intestino-cérebro na patologia e tratamento da DP. Camundongos adultos transgênicos (Tg) com superexpressão de α-sinucleína serviram como sujeitos e foram designados aleatoriamente para transplante de veículo ou células-tronco derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma. Ensaios comportamentais e imuno-histoquímicos avaliaram os resultados funcionais após o transplante. Camundongos Tg exibiram déficits típicos de motilidade motora e intestinal, níveis elevados de α-sinucleína e depleção dopaminérgica, acompanhados por disbiose intestinal caracterizada por regulação positiva da microbiota e citocinas associadas à inflamação no intestino e no cérebro. Em contraste, os camundongos Tg transplantados apresentaram melhora dos déficits motores, melhor preservação dos neurônios dopaminérgicos nigrais e regulação negativa da α-sinucleína e da microbiota e citocinas relevantes para a inflamação no intestino e no cérebro. Estudos in vitro paralelos revelaram que células SH-SY5Y dopaminérgicas cultivadas expostas a homogenatos de intestino disbiótico derivado de camundongo Tg exibiram viabilidade celular significativamente reduzida e sinais inflamatórios elevados em comparação com homogenatos intestinais derivados de camundongos de tipo selvagem. Além disso, o tratamento com células-tronco derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma melhorou a viabilidade celular e diminuiu a inflamação em células SH-SY5Y expostas ao intestino disbiótico. O transplante intravenoso de células-tronco/progenitoras derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma reduziu a microbiota inflamatória e a citocina, e amorteceu a sobrecarga de α-sinucleína no intestino e no cérebro de camundongos Tg adultos com superexpressão de α-sinucleína. Nossas descobertas avançam o eixo intestino-cérebro como uma origem patológica chave, bem como um alvo terapêutico robusto para a DP. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.