Como não piorar seus sintomas nesse final de ano?

 

Proteína pode acelerar novos tratamentos para o Parkinson

27 de dezembro de 2021 - Durante quase uma década, cientistas andaram investigando uma proteína ligada à doença de Parkinson, envolvida na forma como nossas células cerebrais processam energia.

O mistério, enfim, foi desvendado por pesquisadores da WEHI (Walter e Eliza Hall Institute of Medical Research) que conseguiram, pela primeira vez, visualizar em detalhes todo o processo que leva à ativação dessa proteína – chamada PINK1.

O estudo, publicado na Nature, em 21 de Dezembro, analisou cada processo desde o momento em que a PINK1 é criada até como os seus defeitos levam à doença de Parkinson.

Essa compreensão aprimorada culmina a pesquisa que já dura oito anos e que pode auxiliar o desenvolvimento de terapias que previnam a morte celular associada à doença ou, até mesmo, interrompam a progressão do Parkinson.

O estudo foi conduzido pelo doutorando, Zhong Yan Gan e pelo professor David Komander, e equipe multidisciplinar da WEHI que usaram para essa descoberta recursos inovadores de microscopia crioeletrônica (crio-EM).

Da esquerda para a direita: Zhong Yan Gan, Dr Alisa Glukhova e Professor David Komander (WEHI)

Papel protetor

Mais de 10 milhões de pessoas no mundo têm Parkinson, uma doença neurodegenerativa progressiva que se instala quando células produtoras de dopamina no cérebro morrem ou ficam prejudicadas. O mecanismo por trás desse processo ainda não está muito claro.

O estudo apontou para o papel que as mitocôndrias desempenham, como usinas que fornecem energia às células. À medida que envelhecemos, as mitocôndrias se danificam e se acumulam no corpo, podendo criar um ambiente tóxico para que doenças como Parkinson e Alzheimer se instalem.

Diante dessa ameaça, o estudo mostrou que a proteína PINK1 desempenha um papel protetor importante, marcando mitocôndrias danificadas para que sejam destruídas e removidas, possibilitando que mitocôndrias saudáveis entrem em cena.

“O que fizemos foi tirar uma série de prints da proteína e juntá-los para criar um filme de ‘ação ao vivo’ que revela todo o processo de ativação da PINK1. Uma das descobertas críticas que fizemos foi que essa proteína forma um dímero – ou par – que é essencial para ligá-la ou ativá-la para que desempenhe sua função. Existem dezenas de milhares de artigos sobre esta família de proteínas, mas visualizar como essa proteína se junta e muda no processo de ativação é realmente uma inovação”, acredita – explica Zhong Yan Gan.

Ubiquitina e doença de Parkinson (2021) por Etsuko Uno wehi.tv

Novas terapias

Atualmente não existem medicamentos aprovados que possam retardar ou interromper a progressão do Parkinson, apenas terapias que aliviam os sintomas. O professor Komander acredita que a descoberta irá abrir oportunidades de explorar novas terapias. “Empresas de biotecnologia e farmacêutica já estão olhando para essa proteína como alvo terapêutico para o Parkinson, mas estão meio às cegas. Acho que elas ficarão animadas em ver as novas e incríveis informações que nossa equipe foi capaz de produzir usando crio-EM. Estou muito orgulhoso deste trabalho e o que pode levar”, comemora.

Tecnologia avançada

Cientistas do WEHI usaram a mais avançada tecnologia de microscopia crioeletrônica para observar a proteína em “detalhes moleculares sofisticados” e juntar as diferentes peças do quebra-cabeça.

Para Dra Alisa Glukhova, head de laboratório da WEHI, essa descoberta só foi possível graças à nova instalação de crio-EM, financiada em conjunto pela WEHI e Bio21 Institute e ao recrutamento de biólogos estruturais com experiência no uso dessa tecnologia.

“Foi a primeira vez que usamos crio-EM no WEHI para desvendar a estrutura de pequenas proteínas como PINK1. É um ótimo exemplo de como tecnologias inovadoras podem realmente impulsionar a pesquisa e levar a descobertas transformadoras”, diz Dra Alisa. Fonte: O Futuro.

Há descobertas promissoras para o tratamento do Parkinson

Por Mariza Tavares

Dois estudos indicam caminhos que podem levar a um novo patamar de intervenção terapêutica

28/12/2021 - Rio de Janeiro - Como prometi no domingo, a última semana de 2021 será dedicada a boas notícias. Para os pacientes com Doença de Parkinson, que ocupa o segundo lugar entre as desordens neurodegenerativas mais frequentes, há o que se comemorar. A enfermidade, que começa a se manifestar por volta dos 60 anos e é mais comum entre os homens, afeta a capacidade do cérebro de controlar os movimentos, levando a tremores, rigidez muscular e alterações de marcha e equilíbrio. 

Pesquisadores da Universidade de Northwestern e do Centro Médico Weill Cornell, ambos nos Estados Unidos, e do Instituto de Biomedicina de Sevilha apresentaram um estudo promissor com camundongos que pode beneficiar quem se encontra num estágio avançado da doença. Nessa fase, o tratamento com a substância levodopa, que aumenta a quantidade de dopamina – neurotransmissor que ajuda a aliviar os sintomas do Parkinson – não apresenta a mesma eficácia. A nova terapia modificou geneticamente cobaias tendo como alvo a área do cérebro chamada substância negra, que é crucial para o controle motor, e restaurou a capacidade dos neurônios da região de converter a levodopa em dopamina.

A Doença de Parkinson afeta a capacidade do cérebro de controlar os movimentos, levando a tremores, rigidez muscular, lentidão de movimentos e alterações de marcha e equilíbrio — Foto: StockSnap para Pixabay

Na Universidade de Georgetown (EUA), os cientistas fizeram uma descoberta inesperada ao se deparar com o mau funcionamento da barreira hematoencefálica (BHE) em alguns pacientes com Parkinson. Essa barreira é formada por células endoteliais alinhadas com os capilares e forma uma estrutura que funciona como um “filtro”, permitindo a entrada de moléculas essenciais e dificultando que substâncias prejudiciais atinjam o sistema nervoso central e o líquido cefalorraquidiano. Nos casos analisados, a barreira tinha um comportamento anômalo: não deixava as toxinas saírem do cérebro e impedia os nutrientes de entrar. Num estudo com 75 participantes com Parkinson severo, eles foram tratados com a substância nilotinibe, normalmente utilizada em casos de leucemia mieloide crônica. Ao fim de 27 meses, a droga havia se mostrado eficiente em deter o declínio motor dessas pessoas, mas os cientistas ainda puderam festejar uma segunda descoberta. A análise epigenômica do líquido cefalorraquidiano dos indivíduos apontou que a nilotinibe também desativava uma proteína (DDR1) que era responsável por minar a capacidade da barreira hematoencefálica de funcionar corretamente. Quando a DDR1 era “neutralizada”, o “filtro” passava a funcionar e o nível de inflamação diminuía a ponto de o neurotransmissor dopamina voltar a ser produzido. Esse achado, publicado na revista científica “Neurology Genetics”, pode levar a um novo patamar de intervenção terapêutica. Na indústria farmacêutica, o que foi feito com a nilotinibe – testar medicamentos que já existem para avaliar sua eficácia contra outras doenças – chama-se reposicionamento de fármacos.

A Academia Norte-americana de Neurologia (AAN em inglês) divulgou recentemente uma atualização das recomendações da entidade para o uso de medicamentos dopaminérgicos – o documento anterior era de 2002. “Revisamos os estudos sobre a eficácia e os possíveis riscos dos medicamentos usados no manejo dos sintomas nos estágios iniciais da doença e avaliamos que, mesmo com os efeitos colaterais que toda droga apresenta, a levodopa é a melhor opção”, afirmou a médica Tamara Pringsheim, principal autora do trabalho. Ainda assim, a revisão feita pelos médicos da entidade fez a ressalva de que a levodopa tem mais chances de provocar discinesia (movimentos involuntários do rosto, braços, pernas ou tronco) nos cinco primeiros anos do tratamento. Para contornar o problema, a dose prescrita deve ser a mais baixa possível para chegar ao melhor custo/benefício. Fonte: G1.

Feliz Natal!

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Discinesias induzidas por levodopa na doença de Parkinson aumentam os níveis de metabólitos de óxido nítrico no líquido cefalorraquidiano

23 December 2021 - Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease increase cerebrospinal fluid nitric oxide metabolites’ levels.

Efeitos das estatinas na perda de dopamina e no prognóstico na doença de Parkinson

 Friday, December 24, 2021 - Effects of Statins on Dopamine Loss and Prognosis in Parkinson's Disease.

O papel da disbiose intestinal na doença de Parkinson

Insights mecanísticos e opções terapêuticas

Friday, December 24, 2021 - Resumo e Introdução
Resumo
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum em que os sintomas gastrointestinais podem aparecer antes dos sintomas motores. A microbiota intestinal de pacientes com doença de Parkinson mostra mudanças únicas, que podem ser usadas como biomarcadores precoces da doença. Alterações na composição da microbiota intestinal podem estar relacionadas à causa ou efeito de sintomas motores ou não motores, mas os mecanismos patogênicos específicos não são claros.

Foi sugerido que a microbiota intestinal e seus metabólitos estão envolvidos na patogênese da doença de Parkinson, regulando a neuroinflamação, a função de barreira e a atividade dos neurotransmissores. Há comunicação bidirecional entre o sistema nervoso entérico e o SNC, e o eixo microbiota-intestino-cérebro pode fornecer uma via para a transmissão de α-sinucleína.

Destacamos as recentes descobertas sobre alterações na microbiota intestinal na doença de Parkinson e enfocamos os atuais insights mecanicistas sobre o eixo microbiota-intestino-cérebro na fisiopatologia da doença. Além disso, discutimos as interações entre a produção e transmissão de α-sinucleína e inflamação e neuroinflamação intestinal. Além disso, chamamos a atenção para a modificação da dieta, o uso de probióticos e prebióticos e o transplante de microbiota fecal como potenciais abordagens terapêuticas que podem levar a um novo paradigma de tratamento para a doença de Parkinson.

Introdução
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum amplamente caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos com acúmulo anormal de α-sinucleína na substância negra e estriado. Os principais sintomas motores da doença de Parkinson são tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. [1,2] Além disso, sintomas não motores que variam de anormalidades sensoriais, alterações comportamentais, distúrbios do sono, disfunção gastrointestinal e nervosa autonômica [3–5] pode preceder os sintomas motores clássicos. [6] Os sintomas não motores desempenham um papel dominante nas manifestações clínicas da doença de Parkinson e influenciam seriamente a qualidade de vida do paciente. [7,8] Mais de 80% dos pacientes com doença de Parkinson apresentam uma variedade de sintomas gastrointestinais graves, como constipação, náuseas e vômitos. [9] A patogênese da doença de Parkinson é complexa e conhecida por estar relacionada à neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. [10–13]

Nos últimos anos, o papel da microbiota intestinal em doenças neurológicas tem atraído considerável interesse. A microbiota intestinal envia sinais ao SNC e ao sistema nervoso entérico por meio de diferentes vias por meio de metabólitos, hormônios, sistema imunológico e nervos aferentes. [14,15] O sistema nervoso entérico se comunica com o SNC através do eixo microbiota-intestino-cérebro e um mecanismo foi proposto para sugerir que a função do micróbio intestinal participa da ocorrência e progressão da doença. Além disso, a microbiota intestinal fornece um meio prospectivo de tratamento da doença de Parkinson, e pesquisas sobre a dieta mediterrânea, probióticos e transplante microbiano fecal mostram grande potencial de aplicação. Nesta revisão, iremos: (i) resumir estudos recentes sobre a relação entre a microbiota intestinal e a doença de Parkinson; (ii) discutir os possíveis mecanismos pelos quais o eixo microbiota-intestino-cérebro afeta a patogênese da doença de Parkinson; e (iii) destacar as estratégias potenciais para a implementação de terapia microbiana para tratar a doença de Parkinson. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Gatilhos ambientais da doença de Parkinson - implicações das hipóteses de Braak e dual hit

Fig. 1. Uma abordagem sistemática ao longo da vida para estudar gatilhos e modificadores ambientais de DP. A DP esporádica de início tardio leva décadas para se desenvolver e tem um estágio prodrômico prolongado. Ao avaliar os sintomas prodrômicos da DP como fenótipos intermediários, podemos trazer novos insights sobre a "caixa preta" da etiologia da DP, identificando os fatores que desencadeiam a patogênese da DP, levam aos seus fenótipos prodrômicos ou modificam sua conversão fenotípica em DP clínica em vários estágios de desenvolvimento da doença. Modificado de J Parkinsons Dis. Chen & Ritz, “The Search for Environmental Causes of Parkinson's Disease: Moving Forward” 8 (2018) S9 – S17. Copyright (2018), com permissão da IOS Press. A publicação original está disponível na IOS Press em https://doi.org/10.3233/JPD-181493.

23 December 2021 - Resumo

A doença de Parkinson idiopática (DP) pode levar décadas para se desenvolver, durante as quais muitos fatores de risco ou de proteção podem entrar em ação para iniciar a patogênese ou modificar sua progressão para DP clínica. A falta de compreensão dessa fase prodrômica da DP e dos fatores envolvidos tem sido um grande obstáculo no estudo da etiologia da DP e nas estratégias preventivas. Embora ainda controversas, as hipóteses de Braak e dual-hit de que a DP pode começar perifericamente nas estruturas olfativas e / ou no intestino fornecem uma plataforma teórica para identificar os gatilhos e modificadores do desenvolvimento e progressão prodrômica da DP. Isso é particularmente verdadeiro para a pesquisa de causas ambientais de DP, uma vez que as estruturas olfativas e o intestino são as principais interfaces da mucosa humana com o meio ambiente. Nesta revisão, apresentamos nossas visões pessoais sobre como as hipóteses de Braak e dual-hit podem nos ajudar a pesquisar os gatilhos e modificadores ambientais para DP, resumir as evidências experimentais e epidemiológicas disponíveis e discutir as lacunas e estratégias de pesquisa. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.

Por quanto tempo uma pessoa pode viver com a doença de Parkinson?

Por Aleksandar Videnovic, médico

October 18, 2021
A primeira coisa a entender quando se busca uma estimativa a respeito da expectativa de vida de qualquer paciente é que a resposta nunca é definitiva. Cada pessoa é diferente e não existe uma fórmula para determinar exatamente a rapidez com que uma doença crônica irá progredir, quão seriamente ela afetará o corpo ou se complicações adicionais podem ocorrer ao longo do caminho.

A doença de Parkinson é uma doença progressiva
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta principalmente o movimento e, em alguns casos, a cognição. Indivíduos com DP podem ter uma expectativa de vida ligeiramente mais curta em comparação com indivíduos saudáveis ​​da mesma faixa etária. De acordo com a Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson, os pacientes geralmente começam a desenvolver os sintomas de Parkinson por volta dos 60 anos e muitos vivem entre 10 e 20 anos após o diagnóstico. No entanto, a idade do paciente e o estado geral de saúde no início influenciam a precisão desta estimativa. A idade é o maior fator de risco para essa condição, mas a doença de Parkinson de início jovem, que afeta pessoas antes dos 50 anos, é responsável por entre 10 e 20 por cento dos casos de DP.

Embora não haja cura para a doença de Parkinson, muitos pacientes são afetados apenas levemente e não precisam de tratamento por vários anos após o diagnóstico inicial. No entanto, a DP é crônica, o que significa que persiste por um longo período de tempo, e progressiva, o que significa que seus sintomas pioram com o tempo. Essa progressão ocorre mais rapidamente em algumas pessoas do que em outras.

Intervenções farmacêuticas e cirúrgicas podem ajudar a controlar alguns dos sintomas, como bradicinesia (lentidão de movimentos), rigidez ou tremor (tremores), mas não muito pode ser feito para retardar a progressão geral da doença. Com o tempo, o tremor, que afeta a maioria dos pacientes com DP, pode começar a interferir nas atividades de vida diária (AVDs) e na qualidade de vida.

Parkinson é fatal?
É importante entender que a DP não é considerada uma condição fatal. Como é o caso da doença de Alzheimer e outras formas de demência, as complicações e as comorbidades do paciente são mais fatais do que a própria DP. Por exemplo, como o Parkinson afeta o movimento, o equilíbrio e a coordenação, o risco de queda do paciente aumenta à medida que a doença progride. As quedas são notoriamente perigosas e uma das principais causas de lesões e morte entre adultos mais velhos. A dificuldade de engolir, conhecida como disfagia, é outra complicação que pode se desenvolver a qualquer momento ao longo da jornada de alguém com DP, e isso pode causar pneumonia por aspiração - outra causa principal de morte em pacientes.

Como a saúde geral de uma pessoa é um fator significativo no progresso do Parkinson, escolhas inteligentes de estilo de vida são vitais para prolongar a funcionalidade e a longevidade. O exercício regular, uma dieta saudável, o manejo cuidadoso de doenças preexistentes e a prevenção de novos problemas médicos são cruciais.

A expectativa de vida dos pacientes com Parkinson melhorou significativamente nas últimas décadas, graças aos avanços médicos no controle dos sintomas e ao desenvolvimento de uma abordagem abrangente para o atendimento ao paciente. Na verdade, pesquisas recentes confirmam que a expectativa média de vida de um paciente com DP com início aos 60 anos é de 23,3 anos (83,3 anos no total). Isso é diretamente comparável às últimas Tabelas de Vida dos Estados Unidos publicadas em 2020 como parte dos Relatórios de Estatísticas Vitais Nacionais. Este relatório descobriu que a pessoa média de 60 anos em 2018 também poderia esperar viver uma média de 23,3 anos, para um total de 83,3 anos.

É importante trabalhar com uma equipe médica bem preparada para entender os sintomas da DP, explorar as opções de tratamento e desenvolver um plano de tratamento personalizado para melhorar a saúde geral, manter uma alta qualidade de vida e prevenir complicações. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Agingcare. Veja mais AQUI.

Pesquisadores australianos desvendam o maior mistério no tratamento da doença de Parkinson

Pesquisadores australianos desvendaram um mistério médico que pode levar a melhores tratamentos para quem sofre da doença de Parkinson.

December 23, 2021 - Pesquisadores australianos desvendaram um mistério de uma década na batalha contra o Parkinson que poderia ajudar a criar tratamentos radicalmente melhores.

Mais de 80.000 australianos vivem com Parkinson; no entanto, não há maneira de retardar ou parar a progressão da doença, com os médicos apenas capazes de tratar e aliviar os sintomas.

O culminar de oito anos de trabalho, um estudo realizado por pesquisadores do Walter e Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI) fornece o primeiro plano detalhado para desenvolver melhores tratamentos e potencialmente parar a doença em seu caminho.

A descoberta envolve a explicação de como uma proteína problemática deixa as células cerebrais sem energia, levando-as ao mau funcionamento e, por fim, causando a doença de Parkinson.

O ator Michael J Fox se tornou a face global da doença de Parkinson, que afeta mais de 80.000 australianos e mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

Liderada pelo estudante de doutorado Zhong Yan Gan e o professor David Komander, a equipe multidisciplinar usou microscopia crioeletrônica de última geração (crio-EM) para visualizar a proteína, chamada PINK1.

“O que fomos capazes de fazer é tirar uma série de instantâneos da proteína nós mesmos e costurá-los juntos para fazer um filme de ‘ação ao vivo’ que revela todo o processo de ativação do PINK1”, disse o Sr. Gan.

O PINK1 normalmente protege as células marcando mitocôndrias danificadas - a usina de energia da célula - para serem demolidas e recicladas. Quando há defeitos no PINK1 ou em outros componentes da via, ele deixa a célula sem energia ao impedir a substituição de mitocôndrias danificadas por outras saudáveis.

Os responsáveis ​​pelo estudo estão otimistas de que ele se traduzirá em melhores tratamentos para quem sofre da doença, particularmente aqueles com Parkinson de início precoce.

Pensa-se que disfunções no PINK1, ou outras partes da via que controla a reparação mitocondrial, são de particular relevância para jovens que desenvolvem Parkinson na faixa dos 20, 30 e 40 anos devido a mutações hereditárias da proteína.

“As empresas de biotecnologia e farmacêutica já estão olhando para essa proteína e esse caminho como um alvo terapêutico para a doença de Parkinson, mas estão voando um pouco às cegas”, disse o professor Komander.

“Acho que eles ficarão realmente entusiasmados em ver essas novas informações estruturais incríveis que nossa equipe foi capaz de produzir usando crio-EM. Estou muito orgulhoso deste trabalho e de onde ele pode levar.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News au.