Gerenciando a depressão na doença de Parkinson

October 27, 2021 - A doença de Parkinson (DP) ocorre quando as células cerebrais produtoras de dopamina morrem. A dopamina é uma substância química que transporta mensagens entre as células nervosas. Essa perda de dopamina causa sintomas motores (relacionados ao movimento), como tremores incontroláveis ​​e rigidez.

A depleção de dopamina Na DP também está associada a sintomas não motores, como depressão, uma condição séria de saúde mental que afeta negativamente como você se sente e pensa.

A depressão é comum na DP e costuma ser um sintoma precoce (se não o primeiro) da doença. Se não tratada, a depressão pode ter um efeito negativo drástico na qualidade de vida e funcionamento diário do paciente.

Este artigo aborda como a depressão se desenvolve na DP, incluindo o papel da dopamina. Você também aprenderá sobre os sintomas de depressão em pacientes com DP e como os médicos procedem para tratá-la.

Médica conversando com um paciente com doença de Parkinson e depressão.

fizkes / Getty Images

Como funciona a depressão?
A depressão é mais do que simplesmente sentir-se triste. É uma condição comum que interfere no modo como você atua no seu dia a dia, seja em casa ou no trabalho.

Por que a depressão ocorre em algumas pessoas e não em outras permanece obscuro, embora seja provável que alguma combinação de seu DNA e fator (es) ambiental (is) desempenhem um papel.

Uma teoria interessante relacionada ao desenvolvimento da depressão na DP gira em torno do estresse e do neurotransmissor (mensageiro químico) dopamina.

Sabemos que o estresse psicológico ativa o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (eixo HPA) e que a depressão está associada à hiperatividade do eixo HPA.3

A ativação do eixo HPA desencadeia a liberação de cortisol, o que leva a todos os tipos de alterações inflamatórias e hormonais em seu corpo, incluindo a possível redução da produção de dopamina em seu cérebro.

Uma vez que a DP também é caracterizada pela perda de dopamina no cérebro, os especialistas acreditam que os baixos níveis de dopamina do estresse precoce podem tornar uma pessoa mais vulnerável não apenas à depressão, mas também, eventualmente, à DP. Ainda mais, a depressão pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de DP mais tarde na vida.

Outros efeitos da baixa dopamina
Além da depressão, os baixos níveis de dopamina podem contribuir para o desenvolvimento de certos traços de personalidade em pessoas que vivem com DP, como rigidez ou introversão.

Efeito em pacientes com Parkinson
A depressão afeta cerca de 40% dos pacientes com DP, mas seu diagnóstico costuma ser perdido. Uma razão para isso é que os sintomas da DP e da depressão, como falta de energia ou dificuldade para dormir, muitas vezes se sobrepõem.

A depressão também pode passar despercebida, pois os médicos concentram a maior parte do tempo na consulta em tratar de sintomas físicos / motores mais óbvios ou "visíveis", como problemas de fala ou de locomoção.

Da mesma forma, os pacientes podem hesitar em discutir seus sentimentos ou emoções com o médico. Talvez eles se preocupem em ser um fardo para sua família ou parceiro de cuidados ou presumem que seus sintomas depressivos não podem ser corrigidos ou simplesmente fazem parte da sua DP.

Infelizmente, o efeito indesejado de não diagnosticar e tratar a depressão piora a incapacidade e leva a uma pior qualidade de vida para pacientes com DP.

Outros transtornos relacionados ao estresse
Além da depressão, duas outras condições de saúde mental relacionadas ao estresse associadas à DP são a ansiedade e o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). A ansiedade, em particular, é como a depressão na DP, pois costuma ser um sintoma esquecido, mas precoce.2

Além disso, como a depressão, o PTSD e a ansiedade estão ligados a mudanças cerebrais associadas a alguma forma de estresse psicológico ou trauma emocional.2 PTSD e ansiedade também foram encontrados separadamente para aumentar o risco de uma pessoa desenvolver a DP.

Sintomas de depressão na doença de Parkinson

Os sintomas de depressão na DP podem ser difíceis de discriminar, além dos sintomas da própria DP.

Por exemplo, apatia, que é uma falta de energia ou interesse nas atividades cotidianas, é um sintoma de vários transtornos mentais, incluindo depressão. A apatia também é comum em pacientes com DP, com ou sem depressão.

A fadiga é outro sintoma comum e incapacitante da DP que também pode ocorrer com a depressão. A fadiga da DP pode piorar a depressão subjacente ou vice-versa, criando um ciclo vicioso que pode ser difícil de desembaraçar e tratar.

Sintomas sobrepostos
Outros sintomas coincidentes de DP e depressão incluem dificuldade de concentração, alimentação insuficiente e problemas de sono.

Para ajudar na triagem de depressão em pacientes com DP, os médicos geralmente se concentram nos sintomas depressivos que normalmente não ocorrem na DP. Entre eles:

Tristeza ocorrendo por mais de duas semanas

Culpa
Incapacidade de sentir prazer (anedonia)
Sentimentos de inutilidade
Retirada social que não seja resultado de mobilidade reduzida ou problemas de fala

Lidando com a saúde mental
Uma vez diagnosticada a depressão, tratá-la é fundamental para sentir, funcionar e viver bem com a DP. A boa notícia é que existem várias opções de tratamento disponíveis.Tratamentos Não Farmacológicos

Alguns pacientes com DP preferem começar com tratamentos naturais ou não farmacológicos ou usá-los como terapias complementares à medicação.

Entre aqueles que podem ajudar no tratamento da depressão na DP estão:

A terapia cognitivo-comportamental é considerada uma terapia segura e eficaz para pacientes com DP e depressão. Este tipo de terapia envolve conversar com um psicólogo ou terapeuta para ajudar a mudar a maneira como você pensa e age.

Tomar óleo de peixe com ou sem antidepressivo pode ser útil em pacientes com DP e depressão, embora mais pesquisas sejam necessárias.

Uma intervenção chamada estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) foi encontrada para melhorar a depressão na DP em um grau semelhante ao de tomar um antidepressivo.

Participar de um grupo de apoio, seja virtualmente ou pessoalmente, também pode ser benéfico. Descobriu-se que os grupos de apoio para DP ajudam a diminuir o estresse, servem como fonte de conforto e melhoram a qualidade de vida.

Cuidados pessoais
Lidar com a depressão e uma doença que piora lentamente com o tempo, como a DP, requer cuidados de profissionais médicos e cuidados internos.

Aqui estão algumas estratégias de autocuidado que podem ajudá-lo a manter sua saúde geral e bem-estar:

Mantenha-se ativo - você pode tentar ioga ou tai chi.
Faça uma dieta balanceada e mantenha um peso saudável.
Tome seus medicamentos na hora certa para evitar o agravamento dos sintomas.
Faça exercícios regulares de respiração profunda ou meditação consciente.
Pratique a autocompaixão (permitindo-se a liberdade de ser imperfeito).
Aprenda a definir limites e fronteiras.
Como o tai chi pode ajudar na doença de Parkinson?
Prescrição de tratamentos

Os dados científicos que apoiam o benefício do tratamento da depressão em DP com medicamentos ainda estão sendo explorados.

Os antidepressivos com as melhores evidências incluem:
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) Celexa (citalopram), Zoloft (sertralina), Paxil (paroxetina) e Prozac (fluoxetina)
O inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) Effexor (venlafaxina)
O antidepressivo tricíclico Elavil (amitriptilina)
Curiosamente, Mirapex (pramipexol), um agonista da dopamina (uma droga que imita os efeitos da dopamina), também demonstrou reduzir os sintomas depressivos em pacientes com DP.

Se você e seu médico decidirem tentar um antidepressivo, os efeitos colaterais potenciais da droga, especialmente em relação à sua DP subjacente, serão um fator decisivo importante ao escolher entre as várias opções.

Normalmente, um SSRI é tentado primeiro, considerando seu perfil de baixo efeito colateral. Seu médico irá monitorá-lo de perto, no entanto, pois há alguma preocupação de que os SSRIs possam piorar os sintomas motores de uma pessoa.

Tenha em mente
Ao definir as opções de tratamento, tente ser paciente e comprometido. Você pode ter que passar por um processo de tentativa e erro antes de pousar na terapia exclusiva (ou combinação de terapias) que funciona para você.

Ajudando como zelador ou aliado
Quer você seja um vizinho, amigo, membro da família ou cuidador (ou alguma combinação) de alguém com DP e depressão, saiba que é normal se sentir impotente e oprimido por sua condição e seu relacionamento.

Mesmo que você não possa "consertar" o que está acontecendo, há muito que você pode fazer para fornecer conforto e apoio. Entre eles:

Organize um passeio simples para tomar um café ou ver um filme.
Prepare uma refeição caseira ou traga seu lanche ou flor favorita para mostrar que está pensando neles.
Auxiliar nas tarefas domésticas (por exemplo, compras de supermercado ou cuidados com animais de estimação).
Ofereça-se para levá-los à terapia ou consultas médicas.
Participe de uma reunião do grupo de apoio com eles.

A depressão é comum em pessoas com doença de Parkinson e pode ser um dos primeiros sintomas da doença. Pode não ser reconhecido, pois seus sintomas podem se sobrepor aos da DP. O tratamento para a depressão na doença de Parkinson pode incluir psicoterapia, grupos de apoio, autocuidado e medicamentos.

Uma palavra de Verywell
Se você suspeitar que você ou seu ente querido com DP está apresentando sintomas depressivos, entre em contato com seu neurologista ou médico de atenção primária. Embora um novo diagnóstico de depressão possa ser assustador ou perturbador, saiba que o plano de tratamento certo pode ajudar a controlar a doença.

Também é sensato se você tem DP para pedir ao seu médico para rastreá-lo quanto à depressão, porque você ou seu médico podem estar acidentalmente atribuindo sintomas depressivos à DP, estresse ou qualquer outra coisa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Verywellhealth.

Pesquisa da conexão intestino-cérebro obtém aumento de US $ 8,9 milhões

Credit: Getty Images

10/27/2021 - Gut-Brain Connection Research Gets Boost of $8.9 Million.

Efeitos do veneno de abelha e nanopartículas carregadas de dopamina no modelo de rato com doença de Parkinson induzida por reserpina

27 October 2021 - Effects of bee venom and dopamine-loaded nanoparticles on reserpine-induced Parkinson’s disease rat model. 

O que é Reserpina.

Descobrindo as raízes da doença de Parkinson, juntos

271021 - Uma iniciativa global de pesquisa básica

Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP) está promovendo colaboração e recursos para melhor compreender as causas subjacentes da doença de Parkinson. Com escala, transparência e compartilhamento de dados de acesso aberto, acreditamos que podemos acelerar o ritmo de descoberta e informar o caminho para a cura.

O Parkinson começa no nariz?

October 26, 2021 - Resumo: A maioria dos pacientes com Parkinson relata uma diminuição do olfato, que começa a ocorrer vários anos antes do início de outros sintomas. Os pesquisadores estão explorando se os neurônios de processamento de odores que conectam o nariz ao cérebro podem desempenhar um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson.

Mais de 80 por cento das pessoas com doença de Parkinson sofrem de redução do olfato, algo que geralmente ocorre anos antes do início dos sintomas típicos relacionados ao movimento.

Agora, graças a uma doação de US $ 9 milhões da iniciativa Aligning Science Across Parkinson's (ASAP), uma equipe internacional liderada pelo Canadá espera determinar se os nervos de processamento de odores que conectam o interior do nariz ao cérebro podem desempenhar um papel na desenvolvimento da doença de Parkinson.

“Embora os tratamentos atuais possam ajudar a controlar alguns sintomas da doença de Parkinson, não podemos parar esta doença ou mesmo desacelerá-la”, disse o líder da equipe, Dr. Michael Schlossmacher, neurologista e presidente de pesquisa da família Bhargava em neurodegeneração no Hospital Ottawa. “Esta doação nos permitirá explorar um aspecto pouco estudado, mas importante da doença de Parkinson, que pode levar a novas abordagens para tratamento e prevenção precoces.”

A equipe, que inclui pesquisadores da Alemanha e dos Estados Unidos, além do Canadá, irá investigar possíveis ligações entre exposições ambientais na cavidade nasal, inflamação, centros de processamento de odores no cérebro e genes relacionados ao Parkinson, tanto em modelos animais quanto em pessoas.

“Vamos testar a ideia de que certos gatilhos ambientais, como vírus, podem ser capazes de iniciar uma reação em cadeia nas células sensoras de odor no nariz, resultando na formação de aglomerados de uma proteína chamada alfa-sinucleína”, disse o Dr. Schlossmacher, que também é Diretor do Programa de Neurociência do Hospital de Ottawa e professor do Instituto de Pesquisa do Cérebro e Mente da Universidade de Ottawa.

“Nesse caso, teorizamos que esse processo poderia se espalhar gradualmente por meio de conexões por todo o cérebro, promovendo assim o Parkinson, especialmente em pessoas com múltiplos fatores de risco para a doença.”

Os co-investigadores da equipe incluem a Dra. Brit Mollenhauer e a Dra. Christine Stadelmann (do University Medical Center Goettingen), o Dr. Ben Arenkiel (do Baylor College of Medicine e Texas Children's Hospital) e o Dr. Maxime Rousseaux (da University of Ottawa).

Mais de 80 por cento das pessoas com doença de Parkinson sofrem de redução do olfato, algo que geralmente ocorre anos antes do início dos sintomas típicos relacionados ao movimento. A imagem é de domínio público.

"Se o Parkinson começar na cavidade nasal, poderemos detectar os primeiros sinais da doença nas secreções nasais", disse o Dr. Mollenhauer, neurologista e professor associado do University Medical Center Goettingen. “Esse biomarcador à base de fluido seria inestimável para o diagnóstico e monitoramento da doença de Parkinson, bem como para ensaios clínicos de novas terapias.”

Colaboradores adicionais no subsídio incluem Dr. Zhandong Liu (Baylor College of Medicine), Dra. Natalina Salmaso (Carleton University), Dr. Josef Penninger (University of British Columbia), Dr. John Woulfe (The Ottawa Hospital e University of Ottawa) e Dr. Subash Sad (Universidade de Ottawa).

“Cada equipe selecionada para a Rede de Pesquisa Colaborativa traz experiência e perspectiva únicas para a missão da ASAP de lidar com as lacunas de conhecimento na compreensão da doença por meio da ciência aberta”, disse Ekemini Riley, PhD, Diretor Executivo da ASAP. “Estamos orgulhosos da parceria com o Dr. Schlossmacher e os outros membros da equipe neste projeto inovador e impactante que irá posicionar o campo mais perto de novos tratamentos para os milhões que vivem com e em risco de doença de Parkinson.”

“Em linha com o compromisso do ASAPs com a ciência aberta, esperamos publicar todos os nossos resultados em periódicos de acesso aberto”, disse a Dra. Julianna Tomlinson, gerente do programa científico da equipe internacional, que também co-dirige pesquisas no Laboratório Schlossmacher no Hospital de Ottawa e na Universidade de Ottawa.

“Nos próximos anos, também compartilharemos nossos protocolos e dados antes de qualquer publicação oficial e participaremos de sua rede de colaboração junto com todas as outras equipes financiadas pelo ASAP.”

Sobre estas notícias de pesquisa sobre a doença de Parkinson
Autor: Paul Logothetis
Fonte: Universidade de Ottawa
Contato: Paul Logothetis - Universidade de Ottawa

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurosciencenews.

O que causa flutuações motoras na doença de Parkinson?

10/25/2021 - As flutuações motoras são ocorrências comuns em muitas pessoas com doença de Parkinson à medida que a doença progride. Os pesquisadores acham que são causados ​​por dois motivos.

Efeito de desgaste
Com o passar do tempo, a doença de Parkinson piora. A capacidade das células cerebrais (neurônios) de armazenar dopamina diminui ainda mais. Quando o nível de levodopa no sangue (o medicamento administrado para tratar o Parkinsonismo) diminui, os níveis de dopamina despencam e resultam no agravamento dos sintomas de Parkinson. Este período é chamado de “períodos de folga” (N.T.: ou estágio off).

Os medicamentos para Parkinson, como levodopa e agonistas da dopamina, perdem seu efeito com o tempo, resultando em um efeito de "desgaste". O efeito de desgaste faz com que os sintomas da doença de Parkinson voltem ou se tornem mais perceptíveis.Aumento da sensibilidade dos neurônios

À medida que a doença de Parkinson progride, os neurônios se tornam mais sensíveis às concentrações de levodopa no sangue, tanto maiores quanto menores. Portanto, em concentrações mais baixas de levodopa, a pessoa afetada tem maior probabilidade de ter momentos de inatividade. Da mesma forma, em concentrações mais altas de levodopa, a pessoa afetada pode apresentar movimentos involuntários anormais chamados discinesia.

Quais são as diferentes flutuações motoras?
Os médicos deram nomes a diferentes flutuações motoras, como:

Desgastando (N.T.: off): O tipo mais comum de flutuação motora. Isso acontece quando os sintomas de Parkinson aumentam até que a próxima dose programada de levodopa seja tomada.
Manhã de folga: os sintomas de Parkinson ocorrem logo pela manhã, antes que a primeira dose de levodopa comece a fazer efeito.
Parcial em: Quando uma dose de levodopa não faz efeito completamente.
Retardado: Quando os sintomas permanecem por mais tempo, mesmo após a ingestão de uma dose de levodopa.
Falha na dose: Quando a dose de levodopa falha em mostrar o efeito desejado sobre os sintomas.
Desativado imprevisível: quando os sintomas voltam do nada, e isso não pode ser relacionado racionalmente ao esquema de dosagem.

O que é distonia e congelamento na doença de Parkinson?
Junto com flutuações motoras e discinesia, algumas pessoas com doença de Parkinson apresentam problemas com contrações musculares chamadas distonia e congelamento.

Distonia são as contrações involuntárias e contínuas dos músculos que resultam em movimentos repetitivos, como torcer ou enrolar uma ou mais partes do corpo.

A distonia pode ocorrer em vários momentos, incluindo:

Quando o medicamento está funcionando em todo o seu potencial
Quando os níveis de dopamina são os mais baixos
Quando o medicamento apenas começou a exercer seu efeito
O congelamento é a incapacidade temporária e involuntária de se mover. As pessoas sentem que seus pés estão presos ao chão. Isso pode acontecer por vários segundos a minutos. O fenômeno resulta da diminuição dos níveis de dopamina.

Como as flutuações motoras são tratadas?
As flutuações motoras afetam significativamente a qualidade de vida das pessoas com Parkinson, limitando suas atividades da vida diária, mobilidade e interação social. O tratamento visa manter a pessoa em movimento e fazer com que realize suas atividades diárias com independência.

Os médicos podem usar qualquer uma das seguintes estratégias para ajudar as pessoas afetadas a minimizar ou evitar flutuações motoras:

Ajuste da dose de levodopa: O médico pode aumentar a dose ou alterar o número de vezes que o medicamento é tomado por dia.
Apresentando diferentes medicamentos: Adicionar diferentes medicamentos ao medicamento atual (levodopa) pode ajudar a manter níveis consistentes de dopamina e, assim, prevenir tempos de inatividade.
Esses medicamentos incluem
Inibidores de catecol-O-metiltransferase
Agonistas dopaminérgicos
Inibidores da monoamina oxidase-B

Usando uma forma diferente do medicamento: Uma formulação de liberação controlada ou de liberação prolongada do medicamento pode ajudar a proporcionar efeitos por mais tempo. Isso diminui a necessidade de dosagem frequente.

Cirurgia: estimulação cerebral profunda e terapia duopa.

A estimulação cerebral profunda envolve o implante de eletrodos em certas áreas do cérebro e o fornecimento de estimulação elétrica.

A terapia com duopa envolve a administração de carbidopa ou levodopa em forma de gel chamada suspensão enteral. Para a suspensão enteral, os pacientes precisarão ser submetidos a uma cirurgia que envolve a realização de um pequeno orifício na parede jejunal para colocar um tubo no intestino. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicinenet.

Investigador da UAB financiado como parte da inovadora rede de pesquisa da doença de Parkinson

October 26, 2021 - Haydeh Payami, Ph.D., professora do Departamento de Neurologia da Heersink School of Medicine da University of Alabama em Birmingham, foi financiada como parte da segunda rodada de bolsas de pesquisa de uma iniciativa inovadora na doença de Parkinson, o Aligning Science Across Parkinson's Collaborative Research Network.

ASAP é uma iniciativa de pesquisa básica que promove a colaboração e recursos para melhor compreender as causas subjacentes da doença de Parkinson. A segunda rodada de financiamento, anunciada em 18 de outubro de 2021, foi para 14 equipes com laços em 10 países diferentes. As equipes são compostas por 54 co-investigadores em 34 instituições de pesquisa diferentes. Os subsídios totalizam US $ 132 milhões e são emitidos pelo parceiro de implementação da ASAP, The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.

O primeiro ciclo de financiamento, anunciado em setembro passado, incluiu 21 equipes de 60 instituições, com um financiamento total de US $ 161 milhões. Ashley Harms, Ph.D. da UAB, professora assistente de neurologia, foi financiada durante a primeira rodada.

A bolsa conecta pesquisadores de diferentes disciplinas, instituições e locais para estudar os mecanismos básicos que contribuem para a doença de Parkinson.

Cada equipe reúne investigadores de várias disciplinas, instituições, estágios de carreira e geografias para resolver as lacunas de conhecimento nos mecanismos básicos que contribuem para o desenvolvimento e progressão do Parkinson. A rede promoverá uma colaboração profunda dentro e entre as equipes, com mandato para ciência aberta e publicação de acesso aberto.

A equipe de Payami irá investigar se os micróbios intestinais e tóxicos ambientais corrompem a alfa-sinucleína, uma proteína associada à doença de Parkinson, em células enteroendócrinas no trato gastrointestinal e no estômago. O papel de Payami será procurar potenciais gatilhos de doenças no microbioma humano.

O Parkinson é o distúrbio neurodegenerativo do movimento mais comum e afeta a vida de mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Atualmente, não há tratamentos que possam retardar ou interromper sua progressão implacável. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UAB. 

Biomarcadores e Patogênese da Alfa-Sinucleína na Doença de Parkinson: Volume II

261021 -  Biomarkers and Pathogenesis of Alpha-Synuclein in Parkinson's Disease: Volume II.

A deterioração das células cerebrais na doença de Parkinson é retardada pelo bloqueio da proteína Bach1, mostra um estudo pré-clínico

25-OCT-2021 - A proteína Bach1 bloqueia a expressão de muitos genes envolvidos na proteção de neurônios e é altamente expressa na doença de Parkinson (DP). O bloqueio dessa proteína retardou a deterioração das células cerebrais em modelos pré-clínicos de DP.

IMAGEM: CÉLULAS CEREBRAIS PRODUZIDAS DE DOPAMINA (MARROM MANCHADO) FORAM PROTEGIDAS COM HPPE (PAINÉIS DIREITOS) EM MODELO DE DP À BASE DE NEUROTOXINA (MPTP; FUNDO) EM COMPARAÇÃO COM CÉLULAS DE CONTROLE DE VEÍCULOS (PAINÉIS ESQUERDOS). Veja mais

CRÉDITO: DR. BOBBY THOMAS, DA UNIVERSIDADE DE MÉDICA DA CAROLINA DO SUL.

A doença de Parkinson (DP) é o distúrbio neurodegenerativo do movimento mais comum, afetando mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo e mais de um milhão de americanos. Embora não haja cura para a DP, as terapias atuais se concentram no tratamento dos sintomas motores e não conseguem reverter, ou mesmo tratar, o dano neurológico subjacente. Em um novo estudo, pesquisadores da Medical University of South Carolina (MUSC) identificaram um novo papel para a proteína reguladora Bach1 na DP. Seus resultados, publicados em 25 de outubro no Proceedings of the National Academy of Sciences, mostraram que os níveis de Bach1 foram aumentados em cérebros afetados por DP pós-morte e que as células sem Bach1 foram protegidas dos danos que se acumulam na DP. Em colaboração com a vTv Therapeutics, eles identificaram um potente inibidor de Bach1, chamado HPPE, que protegia as células da inflamação e do acúmulo de estresse oxidativo tóxico quando administrado antes ou depois do início dos sintomas da doença.

"Esta é a primeira evidência de que o Bach1 é desregulado na doença de Parkinson", disse Bobby Thomas, Ph.D., professor de Pediatria na Faculdade de Medicina e da cadeira SmartState COEE Endowed Chair em Pediatric Neurotherapeutics.

Na DP, as células cerebrais que produzem o mensageiro químico dopamina começam a morrer à medida que a doença progride, resultando em tremores e outras perturbações da função motora. Além disso, à medida que envelhecemos, os neurônios acumulam danos por meio da inflamação e do acúmulo de estresse oxidativo tóxico.

Existem muitos genes que combatem essas vias destrutivas, muitos dos quais são controlados por duas proteínas-chave: Nrf2 e Bach1. O Nrf2 atua ativando a expressão de mais de 250 genes envolvidos na proteção da célula desses estressores. Por outro lado, o Bach1 impede que esses genes sejam ativados.

O laboratório de Thomas descobriu que os níveis de Bach1 estão aumentados em cérebros autopsiados de pacientes com DP, bem como em modelos de DP pré-clínicos baseados em toxinas, sugerindo que altos níveis de Bach1 podem contribuir para a fisiopatologia da DP. Para confirmar isso, os pesquisadores esgotaram o Bach1 em um modelo de camundongo DP e mostraram que os neurônios produtores de dopamina estavam protegidos de algumas das vias de estresse destrutivo.

Para determinar como a perda de Bach1 protegeu os neurônios do estresse acumulado, eles analisaram todo o genoma dos cérebros de camundongos com depleção de Bach1 e observaram quais genes foram ativados.

“O que descobrimos foi que o Bach1 não só reprime a expressão de genes protetores que estão sob o controle do Nrf2, mas também regula a expressão de muitos outros genes não regulados diretamente pelo Nrf2”, disse Thomas. “Portanto, há vantagens adicionais em inibir o Bach1, além de apenas ativar o Nrf2. O ideal é que você deseje um medicamento que iniba o Bach1 e também ative o Nrf2. ”

Para esse fim, Thomas fez parceria com a empresa vTv Therapeutics, sediada na Carolina do Norte, para desenvolver inibidores de Bach1. Usando sua plataforma de tecnologia de translação proprietária TTP, a vTv descobriu vários candidatos em potencial que foram validados por Thomas. O principal candidato, HPPE, funcionou como um inibidor de Bach1 superior em modelos in vitro. É importante ressaltar que o HPPE também foi um ativador potente de Nrf2.

Portanto, a intervenção farmacológica usando HPPE forneceu o benefício duplo de estabilizar Nrf2 e inibir Bach1. Mas como o HPPE funcionaria em um modelo de mouse PD pré-clínico?

A eficácia do HPPE foi testada em um modelo de camundongo PD baseado em neurotoxina. HPPE aliviou os sintomas de DP induzidos por toxinas quando administrado antes da indução da doença ou após o início dos sintomas da doença. Análises posteriores mostraram que o HPPE protege os neurônios das vias destrutivas ativando os genes antioxidantes e desativando os genes pró-inflamatórios.

Curiosamente, o HPPE funcionou melhor na proteção dos neurônios do que os atuais ativadores Nrf2 aprovados pela FDA, como o Tecfidera (fumarato de dimetila). Os ativadores atuais funcionam como eletrófilos - eles se ligam permanentemente e modificam as proteínas que podem levar à toxicidade celular ou à ativação do sistema imunológico - e têm muitos efeitos colaterais.

“O aspecto mais interessante do estudo é que o inibidor de Bach1 não é eletrófilo, então não funciona como os ativadores Nrf2 aprovados pela FDA”, disse Thomas. “Como resultado dessa diferença, espero que o HPPE não demonstre tantos efeitos colaterais”.

A interrupção de Bach1 e a ativação simultânea de Nrf2 fornecem claramente uma base forte para o uso de HPPE como um potencial terapêutico em DP. Mas várias perguntas permanecem sem resposta. Embora não tenha havido efeitos colaterais observados com o tratamento agudo usando HPPE no modelo de camundongo PD, um objetivo principal no futuro é determinar quais impactos, se houver, o uso de longo prazo de HPPE pode ter. Outra questão chave centra-se nos benefícios da modulação desta via em modelos mais crônicos de DP, outros tipos de células no cérebro e potencialmente outras demências.

“Essa via pode ser benéfica sempre que você tiver deficiências nas vias antiinflamatórias ou disfunções mitocondriais”, disse Thomas. “Acho que qualquer doença que tenha esse tipo de etiologia se beneficiaria com a modulação dessa via.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.

De ratos e milkshakes: jornada para a descoberta do cérebro

26 OCT 2021 - Como funciona a memória? E o que exatamente acontece no cérebro quando a memória e o aprendizado começam a se desfazer?

Estes são os enigmas que Tim Bussey, Presidente de Pesquisa Ocidental em Neurociência Cognitiva, vem tentando resolver em uma carreira de pesquisa inovadora que usa roedores, recompensas e tecnologia de tela sensível ao toque não invasiva para entender os circuitos cerebrais em humanos.

Bussey transformou a decifração de doenças cognitivas em uma questão de ratos e milkshakes.

Agora Bussey - professor de fisiologia e farmacologia na Escola de Medicina e Odontologia Schulich da Western e diretor do BrainsCAN Rodent Cognition Research and Innovation Core - foi nomeado um Fellow na Academia Canadense de Ciências da Saúde (CAHS).

Juntando-se a Bussey como novos bolsistas no CAHS estão a pesquisadora do Brain & Mind Institute, Ingrid Johnsrude, e a especialista em gravidez e exercícios, Michelle Mottola.

O CAHS reúne os melhores cientistas e acadêmicos da área de saúde e biomédica do Canadá para causar um impacto positivo nas preocupações urgentes de saúde dos canadenses.

Os bolsistas, provenientes de todas as disciplinas das universidades, instituições de saúde e pesquisa do Canadá, avaliam desafios de saúde complexos e recomendam soluções estratégicas.

“Não sou uma pessoa que busca prêmios e homenagens, mas quando você consegue algo assim, você sabe que fez algo certo”, disse Bussey. “E a coisa sobre a Academia Canadense de Ciências da Saúde é que ela é uma organização que faz um ótimo trabalho na comunidade. Ser um CAHS Fellow ajuda a nos conectar a novas redes em diferentes disciplinas e especialidades, para a melhoria da saúde humana ”, disse Bussey.

A equipe de Bussey, incluindo a parceira de pesquisa e vida Lisa Saksida que foi nomeada CAHS Fellow no ano passado, foi pioneira na tecnologia de tela sensível ao toque destinada a resolver problemas de cognição em pessoas examinando primeiro a cognição em ratos.

Eles recompensam ratos com milkshakes por realizarem diferentes tarefas de toque no iPad que dependem de regiões e circuitos específicos no cérebro do roedor.

A pesquisa pode levar a melhores tratamentos para pessoas com doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson.

Bussey e sua equipe de pesquisa são líderes em uma rede que inclui cerca de 400 laboratórios touchscreen em todo o mundo e cujo trabalho capitaliza desenvolvimentos como a optogenética: usando luz para ligar ou desligar neurônios específicos para identificar onde o aprendizado está ocorrendo.

Novos Companheiros

Ingrid Johnsrude, professora e Presidente de Pesquisa da Western em Neurociência Cognitiva, é chefe do laboratório CoNCH (Neurociência Cognitiva da Comunicação e Audição) no Brain & Mind Institute da Western.

Sua pesquisa examina como o cérebro é organizado para a percepção da fala e da linguagem. Ela se formou como neuropsicóloga clínica e usa métodos de neuroimagem e psicoacústicos para estudar como o controle cognitivo e o conhecimento facilitam a compreensão da fala quando o som de fundo dificulta a audição.

Em particular, ela contribuiu com novos métodos de imagem por ressonância magnética para estudar as relações entre o cérebro e o comportamento. Ela descobriu como vozes familiares ajudam a percepção da fala em ambientes ruidosos, e seu trabalho sobre a organização do cérebro que apoia a percepção da fala tem sido influente. Seu trabalho é especialmente relevante clinicamente para pessoas mais velhas, que muitas vezes têm dificuldade em compreender a fala no ruído.

Johnsrude publicou mais de 100 trabalhos e artigos, que juntos foram citados mais de 22.000 vezes. Seus estagiários de pós-doutorado e pós-graduação seguiram carreiras profissionais em audiologia e psicologia clínica, carreiras de pesquisa industrial em empresas internacionais e canadenses e posições acadêmicas no Canadá, EUA, Reino Unido e Europa.

Michelle Mottola é professora de cinesiologia na Faculdade de Ciências da Saúde. Ela foi fundamental para definir a importância dos exercícios e da atividade física para mulheres grávidas e puérperas. Seu grupo publicou 12 revisões sistemáticas fornecendo evidências esmagadoras de que os exercícios são seguros durante a gravidez.

Isso ajudou a desenvolver a Diretriz Canadense para Atividade Física durante a Gravidez de 2019, publicada em conjunto pela Sociedade de Obstetras e Ginecologistas do Canadá e pela Sociedade Canadense de Fisiologistas do Exercício.

Seu trabalho ajudou a mudar a prática clínica de recomendar “apenas ser mais ativa” para a prescrição de atividade física diária para reduzir complicações na gravidez e otimizar os benefícios de um estilo de vida saudável para a mãe e o bebê.

A eleição para Fellowship na Academia é considerada uma das maiores honrarias para os indivíduos na comunidade canadense de ciências da saúde e traz consigo o compromisso de servir a Academia e o futuro bem-estar das ciências da saúde, independentemente da disciplina específica do bolsista.

O reconhecimento como bolsista “é um reflexo de sua dedicação e excelência em seu campo”, disse o Dr. Proton Rahman, presidente do comitê da Irmandade.

“Tornar-se um membro da Academia Canadense de Ciências da Saúde é um reconhecimento da dedicação dos Fellows às ciências da saúde”, disse o Dr. Chris Simpson, presidente da CAHS. “Estamos orgulhosos de suas realizações e estamos honrados em recebê-los na Academia Canadense de Ciências da Saúde.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Miragenews.