Demência da Doença de Parkinson: Efeitos Sinérgicos de Alfa-Sinucleína, Tau, Beta-Amilóide e Ferro

Figura 1. O papel do ferro na patologia de tau, α-syn e Aβ. (A) Ferro e tau quinase (GSK3β, CDKs, MAPK) desempenham um papel na fosforilação de tau; o ferro promove a agregação de tau e a formação de NFTs. (B) A ligação do IRP ao ferro inibiu sua ligação ao IRE, resultando no aumento da expressão de α-syn; α-syn pode promover um aumento nos níveis de ferro; o ferro participa da modificação pós-tradução de α-syn e promove a agregação de α-syn. O ferro pode promover o aumento de PUFA; Os PUFA são conjugados com CoA por ACSL4 permitindo que os PUFA-CoA sejam incorporados aos fosfolipídios (PL); PUFAs livres ou ligados a fosfolipídios promovem a agregação de α-syn. (C) A ligação do IRP ao ferro inibe sua ligação ao IRE, o que resulta no aumento da expressão de APP. O efeito sinérgico de APP e FPN causa saída de ferro; Aβ produzido a partir do processamento de APP; o ferro promove a agregação de Aβ.

11 de outubro de 2021 - Demência da Doença de Parkinson: Efeitos Sinérgicos de Alfa-Sinucleína, Tau, Beta-Amilóide e Ferro.

Pesquisa busca desenvolver um novo tratamento para a doença de Parkinson

111021 - O projeto propõe o desenvolvimento de uma nanomedicação que impeça o avanço da doença, melhorando a qualidade de vida dos pacientes.

A doença de Parkinson é um distúrbio progressivo e degenerativo do movimento neurológico que afeta milhares de pessoas em todo o mundo. À medida que progride, a doença torna-se cada vez mais incapacitante, dificultando ou impossibilitando a realização de atividades cotidianas simples, como tomar banho ou vestir-se. Muitos dos sintomas da doença de Parkinson envolvem controle motor, a capacidade de controlar seus músculos e movimentos. Essas alterações ocorrem principalmente devido à morte de neurônios dopaminérgicos.

O custo mundial dos medicamentos para essa doença é estimado em cerca de US $ 11 bilhões, sendo o tratamento cerca de três a quatro vezes mais caro para pacientes em estágios avançados da doença. Os tratamentos existentes são sintomáticos, ou seja, substituem parcialmente a dopamina em falta, mas não impedem a progressão da doença. O projeto de pesquisa liderado pela cientista e neurologista Katherine Athayde Teixeira de Carvalho e sua equipe, do Instituto dePesquisas Pelé Pequeno Príncipe, busca o desenvolvimento de um novo tratamento, capaz de prevenir a morte de neurônios, preservando assim a qualidade de vida dos portadores e reduzindo custos de tratamento.

“As células-tronco têm capacidade regenerativa e potencial de diferenciação. Evidências sugerem que o efeito terapêutico dessas células advém de produtos extracelulares, como microRNAs. Diante disso, nosso estudo propõe uma terapia baseada em microRNAs. Os microRNAs que não apresentam efeitos tóxicos são incorporados em nanoemulsões e usados ​​em testes pré-clínicos. A doença de Parkinson é induzida em camundongos, e os animais são tratados por quatro a oito semanas com a nanomedicação. Assim, espera-se o desenvolvimento de uma nanomedicação segura para uma futura proposição de ensaio clínico”, explica a pesquisadora. A nova terapia será testada por via nasal e intravenosa.

“Teremos três anos para desenvolver o projeto, ao final do qual esperamos contribuir para a oferta de um tratamento mais resolutivo, mais econômico e com resultados em mais qualidade de vida aos pacientes com doença de Parkinson atendidos pelo Sistema Único de Saúde ( SUS)”, enfatiza o cientista.

Financiamento
A pesquisa foi aprovada no Programa Nacional de Genômica e Saúde de Precisão, lançado pelo governo federal em 2020 para estimular o desenvolvimento científico e tecnológico nas áreas de genômica e saúde de precisão no SUS, além de impulsionar o crescimento da indústria nacional de genômica. Para o seu desenvolvimento, recebeu um investimento de mais de US $ 566 mil.

Centro de Processamento Celular
O grupo de pesquisa liderado pela Dra. Katherine também está trabalhando em um novo projeto, que pretende implantar um Centro de Processamento Celular no Instituto de Pesquisa para o fornecimento de células-tronco e seus derivados no âmbito da terapia celular inovadora em todo o país.

“É um sonho que temos, mas vai depender de muito apoio da sociedade para a concretização, devido aos seus custos elevados”, destaca a diretora-geral do Instituto, Ety Cristina Forte Carneiro.

Com a implantação do Centro de Processamento Celular será possível isolar e cultivar células-tronco de diversos tecidos, como adiposo e hematopoiético; fornecer células-tronco para terapias halógenas e autólogas para o tratamento padrão e já estabelecido para algumas doenças; desenvolver terapias investigativas para doenças não tratadas, também chamadas de doenças órfãs; e gerar receitas que sustentam o próprio Centro, além de contribuir para a sustentabilidade econômica do Complexo Pequeno Príncipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pequenoprincipe.

Veja também: 09/10/2021 - Comunidade científica critica o corte milionário nas bolsas de estudo e apoio à pesquisa.

Uma nova visão da doença de Parkinson

Pesquisadores da Texas A&M AgriLife lançam luz sobre a neurotoxicidade no distúrbio

October 8, 2021 - Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson, que é progressivamente debilitante e, atualmente, incurável. Agora, os pesquisadores do Texas A&M AgriLife descobriram uma nova maneira de estudar a progressão do distúrbio em um nível molecular. A equipe também obteve novas pistas para um tratamento.

Para continuar o trabalho no projeto, o National Institutes of General Medical Sciences concedeu o Outstanding Investigator Award e US $ 1,4 milhão em financiamento a Dmitry Kurouski, Ph.D., professor assistente do Departamento de Bioquímica do Texas A&M College of Agriculture and Life Sciences Biofísica.

A doença de Parkinson causa vazamentos em alguns neurônios
Em pacientes com Parkinson, uma proteína normalmente benigna chamada alfa-sinucleína começa a se comportar de maneira anormal - mas apenas em alguns neurônios. Um neurônio saudável contém muitas cópias idênticas de alfa-sinucleína. Em pacientes com Parkinson, essas cópias tendem a formar grandes aglomerados ou agregados. Os neurônios que contêm esses agregados ficam “vazando” e, eventualmente, morrem. Com o tempo, mais e mais neurônios são afetados. Ainda assim, em outros neurônios no mesmo cérebro, a alfa-sinucleína não se agrega na mesma extensão e não causa problemas.

A alfa-sinucleína pode se comportar de maneiras tão diferentes em neurônios diferentes por causa do que mais está nas células. Por exemplo, a alfa-sinucleína interage com os lipídios, uma classe de moléculas que são os principais componentes das membranas celulares. Relacionado a isso, vários grupos de pesquisa mostraram que a alfa-sinucleína pode romper as membranas celulares e torná-las vazadas.

Aprender mais sobre como os diferentes lipídios e a alfa-sinucleína interagem pode responder por que a alfa-sinucleína é tóxica em alguns neurônios, mas não em outros. No entanto, estudar esse fenômeno tem sido um desafio. A alfa-sinucleína pode se agregar em formas muito diferentes, como a água formando flocos de neve, bolas de neve, pingentes de gelo ou icebergs. As formas variadas e mutáveis ​​dos agregados confundem várias técnicas que os pesquisadores podem usar para estudá-los.

O que há de novo

Tianyi Dou, estudante de graduação e co-autora, trabalhando no laboratório (foto Texas A&M AgriLife de Dmitry Kurouski)
Um método desenvolvido recentemente por Kurouski revelou-se bastante útil para estudar a interação da alfa-sinucleína com os lipídios. Kurouski e sua equipe estão usando duas técnicas sofisticadas que eles usaram anteriormente em partículas de vírus de várias formas - espectroscopia nano-Raman e espectroscopia nano-infravermelho.

Na verdade, para o projeto de Parkinson, as técnicas já estão fornecendo informações sobre as dobras, lipídios e aminoácidos na superfície dos agregados de alfa-sinucleína e em seu núcleo.

“O que descobrimos é que a estrutura e a toxicidade da alfa-sinucleína podem ser alteradas exclusivamente por lipídios”, disse Kurouski. Este trabalho foi publicado recentemente no Journal of Physical Chemistry Letters.

Em seguida, a equipe investigará mais como os componentes da membrana celular, como o colesterol, afetam a toxicidade da alfa-sinucleína. Os pesquisadores planejam estudar esses efeitos em células em cultura e em células de pacientes com Parkinson.

No geral, a equipe visa determinar por que a alfa-sinucleína tem efeitos tóxicos apenas em alguns neurônios. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a toxicidade dos agregados de alfa-sinucleína é determinada por sua estrutura. Essa estrutura, por sua vez, é controlada pela composição lipídica das membranas neuronais.

“Com a idade e outros fatores, a composição lipídica do cérebro muda”, disse Kurouski. “Se descobrirmos que uma determinada composição lipídica promove a toxicidade da alfa-sinucleína, poderíamos então encontrar um tratamento ou uma dieta para mitigá-la?”

Tianyi Dou, uma estudante de pós-graduação no laboratório de Kurouski, tem conduzido experimentos de espectroscopia.

“Mesmo que o que estamos fazendo possa não curar a doença diretamente, é essencial entender o mecanismo pelo qual os agregados se tornam tóxicos”, disse Dou. “É um projeto difícil e estamos dando o nosso melhor para explorar as peças que faltam.”

Um projeto em construção há anos
Kurouski estudou doenças relacionadas a agregados de proteínas pela primeira vez como estudante de pós-graduação. Ele sempre quis voltar a esse tópico em seu próprio laboratório, disse ele.

“Quando comecei o laboratório, começamos a trabalhar no Parkinson e levou vários anos para construir a instrumentação para a análise estrutural que agora podemos fazer”, disse Kurouski. “Testamos o método primeiro em vírus e vimos que ele pode funcionar excepcionalmente bem para a caracterização de pequenos objetos biológicos.”

Eventualmente, uma olhada em outras doenças além do Parkinson
A equipe planeja usar o mesmo método para estudar agregados de proteínas ligados às doenças de Alzheimer, Huntington e príons.

“Esses diferentes problemas podem mostrar sinergia ou abrir mais questões”, disse Kurouski. “Queremos entender se o que estamos descrevendo é um fenômeno geral.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bcbp.

Pesquisadores da Universidade de Utah identificam molécula que pode tratar, paralisar a doença de Parkinson

Oct. 8, 2021 - Daniel Scoles, professor associado de neurologia, e Stefan Pulst, cadeira de neurologia, discutem uma molécula recém-identificada que pode ajudar a tratar o Parkinson e retardar sua progressão. (University of Utah Health)

SALT LAKE CITY - Cientistas da University of Utah Health fizeram uma descoberta que pode levar a uma nova maneira de tratar a doença de Parkinson e, potencialmente, interromper sua progressão.

Daniel Scoles, professor associado de neurologia da universidade, e sua equipe de pesquisadores publicaram recentemente um relatório sobre a descoberta no Journal of Biological Chemistry, detalhando como a molécula desacelera a produção de uma proteína chamada alfa-sinucleína pelas células.

Em um cérebro saudável, acredita-se que a alfa-sinucleína ajude as células nervosas a se comunicarem. No entanto, em cérebros não saudáveis, esta proteína se agrega - ou se aglomera - dentro dos neurônios para criar fibras pequenas e delgadas chamadas fibrilas, que podem levar à morte de neurônios produtores de dopamina e podem resultar em doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson, corpo de Lewy demência ou atrofia de múltiplos sistemas.

A dopamina é um neurotransmissor, o que significa que atua como um mensageiro entre as células nervosas e está envolvida na movimentação do corpo, no aprendizado, na memória, no sono e na vigília e até na regulação do humor. Quando os neurônios que produzem dopamina morrem, as pessoas podem desenvolver a doença de Parkinson - um distúrbio do sistema nervoso central que afeta o movimento e o equilíbrio, às vezes causando tremores. Afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo e é degenerativa, por isso os sintomas pioram à medida que a doença progride e mais neurônios morrem.

Os tratamentos atuais para o Parkinson são medicamentos que agem de forma semelhante à dopamina e podem ajudar a enviar essas mensagens entre as células nervosas para controlar os sintomas, mas não há cura para a doença ou qualquer maneira de interromper sua progressão.

Embora a morte de neurônios na doença de Parkinson ainda seja um mistério, os pesquisadores têm olhado para a alfa-sinucleína como culpada, portanto, ser capaz de retardar a produção da proteína potencialmente tóxica pode ajudar a retardar a morte desses neurônios e, assim, retardar a degeneração neural.

"A maioria dos casos de doença de Parkinson são caracterizados por uma superabundância de alfa-sinucleína", disse Scoles. "O pensamento predominante é que, se você diminuir sua abundância geral, isso será terapêutico."

Duong Huynh, um professor associado de pesquisa no departamento de neurologia da Universidade de Utah, usou ferramentas de edição de genes para inserir um gene de vaga-lumes que codifica uma proteína produtora de luz em genes humanos. Quando a proteína era ativada, ela fazia as células humanas brilharem sempre que o gene da alfa-sinucleína estava ativo e escurecer quando ele estava menos ativo.

Scoles e Huynh trabalharam com Stefan Pulst, o presidente do departamento de neurologia da universidade, e pesquisadores do National Center for Advancing Translation Sciences para usar essas células produtoras de luz para executar milhões de avaliações para ver como uma variedade de pequenas moléculas funcionaria afetam o gene da alfa-sinucleína.

A equipe usou uma configuração robótica para avaliar 155.885 compostos diferentes nas instalações do centro.

Eles determinaram que uma molécula chamada A-443654 provavelmente poderia inibir a produção da proteína. Huynh morreu em 2018, e um pesquisador de pós-doutorado chamado Mandi Gandelman fez mais testes e descobriu que a molécula desacelerou o gene da alfa-sinucleína em células humanas e também reduziu a produção do gene da proteína alfa-sinucleína.

A molécula também pode aliviar o estresse que os agregados de alfa-sinucelina colocam nas células, o que pode fazer com que morram. Gandelman explicou que essa diminuição do estresse na célula pode permitir que as células quebrem os agregados que já se formaram.

“Podemos interromper a produção, mas também precisamos degradar o que já está agregado”, diz Gandelman. "Quanto mais agregado, mais tóxico se torna."

A equipe está planejando conduzir pesquisas adicionais para ver se a molécula pode ser desenvolvida em um potencial tratamento para Parkinson e outras doenças neurodegenerativas que envolvem agregados de proteína alfa-sinuceleína. Eles também vão olhar para outras moléculas que encontraram durante os testes que podem inibir a produção de alfa-sinucleína.

Diferencial entre Lewy e Parkinson

As patologias em questão são demências primárias, mas você sabe explicar o diferencial entre Lewy e Parkinson?

Demência com Corpos de Lewy

A Demência com Corpos de Lewy (DCL) é um dos tipos mais comuns de demência, sendo a segunda forma mais comum depois da Doença de Alzheimer, afetando de 20 a 30% dos pacientes. Os sintomas costumam ser observados da sexta a nona década de vida, geralmente surgindo na metade da sétima década.

Para ter uma demência diagnosticada, o paciente precisa manifestar comprometimento em pelo menos duas das seguintes áreas cognitivas: memória, função executiva, linguagem, função visuoespecial e personalidade/comportamento. Espera-se então que haja o declínio significativo do nível funcional anterior. Esses acometimentos devem ser detectados o mais cedo possível em pacientes mais velhos para que possam ser investigadas causas secundárias.

Os Corpos de Lewy são inclusões intraneuronais encontradas na substância negra de pacientes com Doença de Parkinson (DP). Nos anos 70 foi proposta a denominação de um novo quadro demencial a partir da observação dessas inclusões em outras regiões do encéfalo, incluindo córtex cerebral. Essa nova etiologia teria como característica o quadro demencial associado à síndrome parkinsoniana e alucinações visuais.

Portanto, as principais características da DCL são:

Parkinsonismo

Flutuação do déficit cognitivo

Alucinações visuais (60 a 85% dos pacientes com DCL confirmada após necropsia)

A presença de uma dessas características sugere possível DCL, enquanto a presença de duas a três características sugere provável DCL. Existem também outros achados sugestivos como:

Distúrbio do Sono REM

Alta sensibilidade a antipsicóticos

Além de características adicionais como insuficiência autonômica, síncope e depressão. Esses achados são comuns a outros quadros demenciais, fazendo necessária a exclusão de outros fatores diagnósticos que justifiquem essas manifestações.

A DCL tem instalação insidiosa e progressiva, porém classicamente apresenta caráter flutuante prolongado, sendo essa flutuação observada no nível de alerta, funcionamento cognitivo e funcional.

Doença de Parkinson

O parkinsonismo é um dos mais frequentes tipos de distúrbio do movimento e apresenta-se com acinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural, sendo necessários pelos menos dois desses componentes presentes para caracterização da síndrome.

A acinesia é caracterizada pela lentidão na execução dos movimentos, enquanto a rigidez se apresenta através da hipertonia plástica com resistência ao movimento do membro afetado. O tremor é tipicamente de repouso, unilateral ou assimétrico com redução à movimentação voluntária e desaparecimento durante o sono, com boa resposta ao uso de drogas antiparkinsonianas, como o levodopa. A instabilidade postural decorre da perda de reflexos de readaptação postural e pode gerar risco aumentado de queda.

A Doença de Parkinson é a causa de parkinsonismo primário e o seu diagnóstico requer identificação da síndrome parkinsoniana, boa anamnese, exame neurológico e resposta à terapia dopaminérgica, mas sobretudo, requer a exclusão de parkinsonismos secundários. Portanto, é importante saber diferenciar da DCL.

Como diferenciar?

A DCL pode ser categorizada como parte do Grupo A de Parkinsonismos Atípicos de diferenciação particularmente difícil com a DP. Possuem acometimento após meia-idade, além da apresentação esporádica. A instalação dos sintomas desse grupo costuma ser simétricas, associadas a outros distúrbios e de ruim resposta a antiparkinsonianos.

O parkinsonismo da DCL é primariamente manifestado por rigidez e bradicinesia, sendo o tremor um sintoma menos comum. Esses sintomas costumam ser simultâneos ou após o início da demência, ao contrário da DP em que a demência ocorre, normalmente, em estágio tardio. No entanto, o aparecimento de parkinsonismo após a demência não é uma manifestação específica da DCL e pode ser observada em pacientes com Doença de Alzheimer avançada. O momento de determinação da sequência entre demência e parkinsonismo pode ser dificultado pela apresentação clínica ambígua.

As alucinações visuais espontâneas raramente estão presentes na DP quando não associadas a drogas. Diferentemente da psicose verdadeira, muitos pacientes conseguem identificar as alucinações como tal, não sendo perturbados por elas. Além disso, a manifestação da síndrome extrapiramidal após uso de neurolépticos, mesmo em baixas doses, para controlar as alucinações visuais sugerem DCL. Apesar de um dos achados sugestivos da doença ser a alta sensibilidade a esses fármacos, a terapia não deve ser aplicada com objetivo diagnóstico.

Quanto a topografia, o diferencial entre Lewy e Parkinson é a localização basicamente cortical da DLC, enquanto o acometimento da DP é basicamente em gânglios da base.

O curso da DLC pode ser caracterizado por platôs ocasionais, mas eventualmente há progressão, que vai da demência grave à morte. Segundo o DSM-5, a duração média da sobrevida é de 5 a 7 anos e consequentemente, possui pior prognóstico. Fonte: Sanarmed.

INJEÇÕES DE TOXINA DE BOTULÍNICA (BOTOX) - PODEM AJUDAR OS SEUS SINTOMAS DA DOENÇA DE PARKINSON?

October 29, 2018 - USOS DA TOXINA DE BOTULÍNICA NA DOENÇA DE PARKINSON

Você provavelmente sabe que a toxina botulínica (mais comumente referida como Botox®, entre outras marcas) é usada para fins cosméticos para diminuir as rugas. Antes de ser usada dessa forma, a toxina botulínica era usada para fins médicos para controlar movimentos anormais. Nas mãos certas, pode ser uma medida muito eficaz para controlar uma variedade de problemas relacionados à DP.

O que é toxina botulínica?
A toxina botulínica é uma substância produzida pela bactéria Clostridium botulinum. O botulismo é causado pelos efeitos nocivos dessa toxina. Se a toxina entrar na corrente sanguínea, ela pode se espalhar por todo o corpo, causando fraqueza muscular generalizada. Em sua forma mais desenvolvida, o botulismo pode causar dificuldade em engolir e respirar, causando fraqueza dos músculos que controlam essas funções.

A boa notícia é que, décadas atrás, os cientistas aprenderam como isolar a toxina e aproveitar seu poder para uso médico, e ela pode ser injetada com segurança em músculos específicos para diminuir os movimentos indesejados desses músculos.

Como funciona o Botox?
Normalmente, uma mensagem é transmitida do nervo para o músculo pela liberação da substância química acetilcolina das terminações nervosas. Quando a toxina botulínica é injetada em um músculo, ela é absorvida pelas terminações nervosas que fazem interface com o músculo e interfere na liberação de acetilcolina, interrompendo assim a comunicação entre o nervo e o músculo. Quando essa comunicação é diminuída, o músculo fica enfraquecido e alguns sintomas de Parkinson diminuem.

Condições tratadas com toxina botulínica na doença de Parkinson

Distonia - A distonia se refere a uma torção involuntária de uma parte do corpo, que pode ser dolorosa e interferir no movimento desejado de uma pessoa. Na DP, a distonia pode ser um sintoma motor devido à doença, aparecendo logo pela manhã, antes de tomar a medicação ou quando uma dose da medicação está passando. Como alternativa, a distonia pode ser um efeito colateral da Levodopa. Uma distonia comum na DP de início jovem envolve a curvatura do dedo do pé ou a inversão do pé (virar para dentro). Essa distonia geralmente ocorre apenas em circunstâncias particulares, como caminhada ou corrida. Outras distonias envolvem o fechamento ocular frequente e persistente, conhecido como blefaroespasmo, ou giro do pescoço, conhecido como distonia cervical. Eles podem estar associados à DP, mas também podem acompanhar outras formas de parkinsonismo, como atrofia de múltiplos sistemas ou paralisia supranuclear progressiva. As injeções de toxina botulínica, direcionadas a músculos específicos que se movem excessivamente, podem ser eficazes em todos esses cenários.

Tremor - Embora a toxina botulínica não seja comumente usada para essa finalidade, há relatos de casos na literatura mostrando seu uso eficaz para o controle do tremor.

Sialorréia - Provavelmente devido à diminuição da taxa de deglutição de pacientes com DP, sialorréia ou salivação pode ser uma característica da doença. Babar não é apenas um aborrecimento, mas pode resultar em constrangimento significativo e isolamento social. As injeções de toxina botulínica nas glândulas salivares podem diminuir a produção de saliva e, assim, diminuir a salivação.

Incontinência urinária - pode ser causada por uma bexiga pequena e contraída. As injeções de toxina botulínica na bexiga podem relaxar a bexiga, permitindo uma micção mais normal. Um efeito colateral conhecido desse tratamento, entretanto, é a infecção do trato urinário, portanto, certifique-se de estar ciente de todos os riscos e benefícios antes de iniciar o tratamento. Além disso, existem causas de problemas urinários na DP que não são passíveis de tratamento com toxina botulínica, portanto, você precisará discutir sua situação particular com um urologista.

A toxina botulínica é usada em vários outros ambientes médicos, como distonia que não está relacionada à doença de Parkinson, enxaqueca e espasticidade ou rigidez de membros após acidente vascular cerebral.

Diferentes tipos de toxina botulínica
Existem oito espécies diferentes de toxina botulínica que ocorrem na natureza. No entanto, existem apenas dois que são produzidos comercialmente - toxina botulínica A e B.

Os produtos disponíveis comercialmente são:

Botox® - toxina botulínica A
Dysport® - toxina botulínica A
Xeomin® - Toxina botulínica A que é produzida livre de proteínas complexantes
Myobloc® - toxina botulínica B
Cada um dos agentes acima é aprovado pela FDA para uma lista ligeiramente diferente de indicações clínicas.

COMO É O TRATAMENTO COM TOXINA DE BOTULÍNICA PARA PARKINSON?
Os efeitos da toxina botulínica ocorrem cerca de 3-10 dias após as injeções e duram cerca de três a quatro meses, portanto, os tratamentos geralmente precisam ser repetidos regularmente. Embora isso signifique injeções de rotina, também significa que as injeções de toxina botulínica não têm efeitos colaterais permanentes. Alguns efeitos colaterais ainda podem ocorrer com as injeções de toxina botulínica e o médico que realiza o procedimento irá analisá-los com você.

Uma vantagem de usar a toxina botulínica para o tratamento das condições observadas acima é que a toxina normalmente afeta apenas as áreas nas quais é injetada, ao contrário dos medicamentos orais que têm um efeito mais disseminado e, portanto, mais potencial para efeitos colaterais.

Efeitos colaterais do uso de Botox
Em geral, os efeitos colaterais da toxina botulínica podem ser devido ao enfraquecimento excessivo do músculo injetado, o que, se feito nos músculos das pernas e pés, por exemplo, pode interferir na caminhada.

Raramente, a toxina botulínica pode se difundir para os músculos vizinhos e causar efeitos colaterais mais generalizados. Por exemplo, as injeções nos músculos do pescoço podem resultar na difusão local da toxina para os músculos usados ​​para engolir e causar dificuldade para engolir. Ainda menos comuns são os efeitos colaterais devido à viagem da toxina para partes mais distantes do corpo através da corrente sanguínea. Por exemplo, as injeções de qualquer parte do corpo podem teoricamente resultar em dificuldade para engolir ou respirar se a toxina chegar a esses músculos. No entanto, isso é muito raro e as injeções de toxina botulínica são geralmente muito seguras. O perfil de risco completo para sua situação particular, entretanto, precisa ser discutido com o médico que está aplicando as injeções.

Normalmente, não há limitações após as injeções e você pode retornar imediatamente às suas atividades normais.

Embora os dermatologistas frequentemente usem a toxina botulínica para fins cosméticos, apenas um neurologista está qualificado para determinar se as injeções podem ajudar com certos sintomas de DP. Se você estiver interessado em investigar se as injeções de toxina botulínica podem ajudá-lo, discuta isso com seu neurologista. Se ele sentir que podem ser úteis, mas não os realiza, pode encaminhá-lo a um neurologista que o faça.

Dicas e sugestões
As injeções de toxina botulínica podem ajudar no manejo de certas características da doença de Parkinson.
Se você acha que tem um sintoma que pode ser tratado com toxina botulínica (distonia, salivação, incontinência urinária), converse com seu neurologista.
Pode haver um papel para as injeções de toxina botulínica no controle do tremor, mas isso é menos comumente feito. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Apdaparkinson.

Leia mais sobre o tema AQUI.

Pesquisa de estimulação cerebral profunda mostra resultados promissores para o tratamento da doença de Parkinson

A estimulação elétrica pulsada conduz a neuromodulação específica do tipo de célula. Crédito: Rachel Keady Keeney

OCTOBER 8, 2021 - Pesquisadores da Carnegie Mellon University descobriram uma maneira de tornar a estimulação cerebral profunda (DBS) mais precisa, resultando em efeitos terapêuticos que duram mais que o que está disponível atualmente. O trabalho, liderado por Aryn Gittis e colegas do Laboratório Gittis da CMU, avançará significativamente o estudo da doença de Parkinson.

O DBS permite que pesquisadores e médicos usem eletrodos finos implantados no cérebro para enviar sinais elétricos à parte do cérebro que controla o movimento. É uma forma comprovada de ajudar a controlar os movimentos indesejados do corpo, mas os pacientes devem receber estimulação elétrica contínua para obter alívio dos sintomas. Se o estimulador for desligado, os sintomas retornam imediatamente.

Gittis, professor associado de ciências biológicas do Mellon College of Science e docente do Instituto de Neurociências, disse que a nova pesquisa pode mudar isso.

“Ao encontrar uma maneira de intervir que tenha efeitos duradouros, nossa esperança é reduzir muito o tempo de estimulação, minimizando os efeitos colaterais e prolongando a vida útil da bateria dos implantes.”

Gittis estabeleceu a base para esta abordagem terapêutica em 2017, quando seu laboratório identificou classes específicas de neurônios dentro do circuito motor do cérebro que poderiam ser direcionados para fornecer alívio duradouro dos sintomas motores em modelos de Parkinson. Nesse trabalho, o laboratório usou a optogenética, técnica que usa a luz para controlar neurônios geneticamente modificados. A optogenética, entretanto, não pode ser usada atualmente em humanos.

Desde então, ela vem tentando encontrar uma estratégia que seja mais facilmente traduzida para pacientes que sofrem da doença de Parkinson. Sua equipe obteve sucesso em ratos com um novo protocolo DBS que usa rajadas curtas de estimulação elétrica.

“Este é um grande avanço em relação a outros tratamentos existentes”, disse Gittis. “Em outros protocolos de DBS, assim que você desliga a estimulação, os sintomas voltam. Isso parece fornecer benefícios mais duradouros - pelo menos quatro vezes mais do que o DBS convencional.”

No novo protocolo, os pesquisadores têm como alvo subpopulações neuronais específicas no globo pálido, uma área do cérebro nos gânglios da base, com rajadas curtas de estimulação elétrica. Gittis disse que os pesquisadores vêm tentando há anos encontrar maneiras de fornecer estimulação de uma maneira específica para o tipo de célula.

“Esse conceito não é novo. Usamos uma abordagem "de baixo para cima" para direcionar a especificidade do tipo de célula. Estudamos a biologia dessas células e identificamos as entradas que as impulsionam. Encontramos um ponto ideal que nos permitiu utilizar a biologia subjacente”, disse ela.

Teresa Spix, a primeira autora do artigo, disse que embora existam muitas teorias fortes, os cientistas ainda não entendem completamente por que o DBS funciona.

“Estamos meio que brincando com a caixa preta. Ainda não entendemos cada peça do que está acontecendo lá, mas nossa abordagem de curta duração parece fornecer maior alívio dos sintomas. A mudança no padrão nos permite afetar diferencialmente os tipos de células”, disse ela.

Spix, que defendeu seu Ph.D. em julho, está animado com a conexão direta que essa pesquisa tem com os estudos clínicos.

“Muitas vezes, aqueles de nós que trabalham em laboratórios de pesquisa científica não têm necessariamente muito contato com pacientes reais. Esta pesquisa começou com questões de circuito muito básicas, mas levou a algo que poderia ajudar os pacientes em um futuro próximo”, disse Spix.

Em seguida, neurocirurgiões da Allegheny Health Network (AHN) de Pittsburgh usarão a pesquisa de Gittis em um estudo de segurança e tolerabilidade em humanos. Nestor Tomycz, um cirurgião neurológico da AHN, disse que os pesquisadores começarão em breve um estudo randomizado e duplo-cego de pacientes com doença de Parkinson idiopática. Os pacientes serão acompanhados por 12 meses para avaliar as melhorias nos sintomas motores da doença de Parkinson e na frequência de eventos adversos.

“Aryn Gittis continua a fazer pesquisas espetaculares que estão elucidando nossa compreensão da patologia dos gânglios da base nos distúrbios do movimento. Estamos entusiasmados com o fato de sua pesquisa sobre estimulação de explosão mostrar um potencial para melhorar o DBS, que já é uma terapia bem estabelecida e eficaz para a doença de Parkinson”, disse Tomycz.

Donald Whiting, o diretor médico da AHN e um dos maiores especialistas do país no uso de DBS, disse que o novo protocolo pode abrir portas para tratamentos experimentais.

“Aryn está nos ajudando a destacar no modelo animal coisas que vão mudar o futuro do que fazemos por nossos pacientes. Na verdade, ela está ajudando a evoluir o tratamento dos pacientes com Parkinson nas próximas décadas com sua pesquisa”, disse Whiting.

Tomycz concordou. “Este trabalho realmente ajudará a projetar a tecnologia futura que estamos usando no cérebro e nos ajudará a obter melhores resultados para esses pacientes”.

Referência: “A Neuromodulação Específica para a População Prolonga os Benefícios Terapêuticos da Estimulação Cerebral Profunda” 8 de outubro de 2021, Ciência.

DOI: 10.1126 / science.abi7852

Outros co-autores do estudo são Shruti Nanivadekar, Noelle Toong, Irene M. Kaplow, Brian R. Isett, Yazel Goksen e Andreas R. Pfenning.

A pesquisa foi financiada pela Richard King Mellon Foundation, o Lane Fellows Program, a Michael J. Fox Foundation e o National Institutes of Health. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily. Veja também Aqui: 11 de Outubro de 2021 - Estudo usa técnica inovadora de eletroestimulação para tratamento de Parkinson.

Transtorno do Sono Ligado à Neurodegeneração

Oct 7, 2021 - (HealthNewsDigest.com) - ROCHESTER, Minn. - Pessoas com distúrbio de comportamento do sono por movimento rápido dos olhos (REM) realizam seus sonhos. Enquanto dormem com segurança na cama, por exemplo, eles podem jogar os braços para cima para pegar uma bola imaginária ou tentar fugir de um agressor ilusório. Essas ações são mais do que apenas um incômodo. Pessoas com o transtorno têm 50% a 80% de chance de desenvolver uma doença neurodegenerativa séria dentro de uma década após o diagnóstico.

Uma equipe internacional liderada por pesquisadores da Mayo Clinic, The Neuro (Montreal Neurological Institute-Hospital) da McGill University e da Washington University School of Medicine em St. Louis recebeu uma bolsa de cinco anos com expectativa de um total de US $ 35,1 milhões para desenvolver biomarcadores para a doença . Os biomarcadores, um conjunto de descobertas em testes especializados, irão indicar:

A bolsa - do Instituto Nacional de Envelhecimento (NIA) e do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame (NINDS), ambos parte do National Institutes of Health (NIH) - ajudará a estabelecer as bases para ensaios clínicos focados em parar o incômodo condição de progredir para uma doença debilitante.

"As chances de pessoas com transtorno de comportamento do sono REM desenvolverem uma doença neurodegenerativa são bastante alarmantes e, atualmente, não há tratamentos para diminuir esse risco", disse Yo-El Ju, MD, neurologista e co-diretor da Universidade de Washington em St. Louis investigador. "Não temos como prever se e quando alguém desenvolverá uma dessas doenças, ou qual vai contrair. E certamente não sabemos como evitá-la."

O distúrbio de comportamento do sono REM está ligado à doença de Parkinson, um distúrbio do movimento; demência com corpos de Lewy, que causa declínio cognitivo; e atrofia de múltiplos sistemas, na qual a capacidade de regular funções involuntárias, como pressão sanguínea, respiração e função da bexiga e intestino, se deteriora.

Normalmente, as pessoas ficam paralisadas durante o sono REM, a fase do sono em que ocorre o sonho. A encenação de sonhos é um sinal precoce de que algo no cérebro não está funcionando como deveria.

O distúrbio de comportamento do sono REM está relacionado a doenças causadas pelo acúmulo de aglomerados anormais da proteína alfa-sinucleína no cérebro. Esses aglomerados geralmente se aglutinam no início do curso das doenças em uma parte do cérebro que paralisa o corpo durante o sono REM. Conforme essa área é danificada, as pessoas começam a se debater enquanto sonham.

Vários medicamentos e imunoterapias visando a alfa-sinucleína estão sendo desenvolvidos e podem estar disponíveis para ensaios clínicos. Mas primeiro os cientistas precisam identificar biomarcadores de doenças neurológicas iminentes em pessoas com distúrbio de comportamento do sono REM.

"As informações que prevêem o momento e o tipo de distúrbio de sinucleinopatia estão quase certamente ocultas em um ou mais dos biomarcadores que serão avaliados como parte deste estudo", disse Bradley Boeve, MD, neurologista da Mayo Clinic e co-investigador principal da bolsa . "Se pudermos identificar biomarcadores que predizem o futuro, podemos nos concentrar nesses biomarcadores para os próximos ensaios clínicos projetados para atrasar o início ou prevenir a demência ou parkinsonismo."

O Dr. Boeve, Professor da The Little Family Foundation de Lewy Body Dementia na Mayo Clinic, e o Dr. Ju, o Professor de Neurologia Barbara Burton e Reuben Morriss III da Washington University, fundaram o Consórcio Norte-Americano de Sinucleinopatia Prodrômica (NAPS) em 2018 para puxar Juntar pessoas com distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos e desenvolver ferramentas padronizadas para estudá-las. Mais de 350 pessoas com distúrbio comportamental do sono de movimentos oculares rápidos se inscreveram no consórcio.

A nova concessão financia um estudo maior para identificar biomarcadores nessas pessoas e novos participantes. Este estudo maior, denominado NAPS2, é liderado pelos drs. Ju e Boeve, bem como Ronald Postuma, M.D., neurologista do The Neuro e do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill e co-investigador principal.

Este estudo acompanhará aproximadamente 430 participantes com distúrbio de comportamento do sono REM e 60 pessoas sem problemas de sono por cinco anos. Pacientes e participantes de controle serão submetidos a exames clínicos abrangentes regulares e estudos do sono durante a noite. Eles também fornecerão amostras de sangue e, se quiserem, líquido cefalorraquidiano. Os participantes com distúrbio de comportamento do sono REM serão submetidos a varreduras cerebrais.

"NAPS2 é outro exemplo do apoio coordenado e colaborativo que o NIH fornece para promover descobertas e compreensão de distúrbios cerebrais devastadores", disse Mack Mackiewicz, Ph.D., diretor do programa da Divisão de Neurociência da NIA e cientista do projeto da NIA na bolsa. "Este projeto, que considera o sono um fator de risco para demência, é apenas um exemplo do amplo espectro de pesquisas que o NIH está financiando sobre doenças neurodegenerativas." O NIA e o NINDS estão financiando o NAPS2 igualmente com contribuições científicas conjuntas e supervisão de projetos líderes da NIA.

Mais de 2 milhões de pessoas nos EUA e milhões em todo o mundo estão vivendo com distúrbios do corpo de Lewy, um grupo de doenças causadas por aglomerados de alfa-sinucleína em seus cérebros. Essas chamadas sinucleinopatias incluem demência com corpos de Lewy, doença de Parkinson e atrofia de múltiplos sistemas. Coletivamente, eles são o segundo tipo mais comum de doenças neurodegenerativas depois da doença de Alzheimer e compartilham várias semelhanças com a doença de Alzheimer.

Em ambos, aglomerados anormais de proteínas se acumulam no cérebro por anos antes de qualquer sintoma: amilóide e tau na doença de Alzheimer e sinucleína nos distúrbios do corpo de Lewy. Cerca de metade das pessoas com aglomerados de amiloide e tau relacionados à doença de Alzheimer também apresentam aglomerados de sinucleína, razão pela qual as sinucleinopatias estão incluídas entre as demências relacionadas à doença de Alzheimer. Sintomas como mudanças no pensamento e no comportamento ocorrem no início do processo da doença em ambas as condições.

Nem todas as pessoas com distúrbios do corpo de Lewy têm problemas de movimento durante o sono antes do início dos sintomas neurológicos. Mas estudar pessoas com distúrbio de comportamento do sono REM nos estágios iniciais de um processo neurodegenerativo pode fornecer informações sobre como os aglomerados anormais de proteínas causam danos ao cérebro, como surgem diferentes sintomas e como interromper ou desacelerar a neurodegeneração.

"O objetivo mais importante desta pesquisa é encontrar maneiras de identificar com segurança a doença de Parkinson precoce, demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas", disse o Dr. Postuma. "Quando fizermos isso, podemos começar a planejar ensaios para prevenir a doença. Até agora, temos bons preditores clínicos da doença, mas a pesquisa de biomarcadores ainda está se recuperando. Os biomarcadores são importantes para ajudar a definir com precisão em que estágio inicial as pessoas com Parkinson estão em, de modo que terapias mais bem direcionadas possam ser fornecidas. "

Nove centros clínicos estão participando do estudo:

Emory University.
Massachusetts General Hospital / Harvard Medical School.
Clínica Mayo.
Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill.
Stanford Medicine.
UCLA.
Universidade de Minnesota.
Veterans Affairs Portland / Oregon Health Sciences University.
Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis.

Este estudo é apoiado pelo NIA e NINDS sob o número de prêmio U19AG071754. Este financiamento representa 100% dos custos totais do programa. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do NIH. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthnewsdigest.

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