Two lifestyle behaviours that more than double your risk - it is not diet
Sun, Sep 26, 2021 - PARKINSON'S disease is a progressive nervous system disorder that affects movement. Research is ongoing into the causes of Parkinson's, but two surprising lifestyle behaviours have been identified.
According to a study published in the journal Parkinson’s Disease, history of head trauma or concussion and exposure to lead may more than double the risk of Parkinson's
260921 - Nanoemulsão Intranasal para a Gestão da Doença de Parkinson.
Este livro cobre os desafios biofarmacêuticos associados aos medicamentos antiparkinson, a administração de medicamentos cerebrais para a doença de Parkinson e a estratégia intranasal para a administração de medicamentos cerebrais. Além disso, muitos tópicos como fatores que afetam a administração de drogas intranasais, necessidade de nanocarrier, nanoemulsão na administração de drogas cerebrais por via intranasal, estudos na área de administração de drogas por via intranasal (nose-to-brain), estudos relacionados à nanoemulsão para a administração de drogas cerebrais por via intranasal são abordados neste livro.
Postagem feita a partir da publicidade do livro. Creio que no Brasil e mesmo no mundo, ainda estejamos distante da tecnologia nano para tratar o parkinson de forma não experimental, mais acentuadamente via nasal. De qualquer foma vislumbra-se parte do futuro na gestão de nossa doença.
24 de Setembro de 2021 - Liderado por pesquisadores da Universidade da Cidade de Nova York (CUNY), um novo estudo parece ter encontrado uma forma inédita — e ainda inicial — para o tratamento de Parkinson. Após testes com o tratamento experimental em animais, os cientistas esperam que, no futuro, a qualidade de vida dos pacientes com esse distúrbio do sistema nervoso central possa melhorar. O curioso é que a proteína chave para a terapia recebeu o nome de Sonic the Hedgehog. Sim, uma homenagem ao ouriço azul eternizado no mundo dos games.
Dispositivo rastreia remotamente a atividade cerebral de pessoas com Parkinson
Onda de Parkinson intriga os EUA e a causa pode estar em produtos de limpeza
Como a tecnologia está envolvida no futuro do combate à doença de Parkinson
Segundo os cientistas do estudo, o remédio Levodopa (L-dopa) é considerado uma das melhores alternativas, hoje, para o tratamento de Parkinson. Só que, após alguns anos de uso contínuo, uma parcela significativa de pacientes pode relatar um efeito colateral debilitante, que é conhecido como discinesia induzida por L-dopa (LID).
Concentração da proteína Sonic pode ser a chave para um melhor tratamento contra o Mal de Parkinson (Imagem: Reprodução/Raman Oza/Pixabay)
A LID desencadeia movimentos involuntários nos membros, na face e no tronco dos pacientes. Por sua vez, a medicina já desenvolveu um tratamento que "controla" ou alivia esse problema: a estimulação cerebral profunda. Só que este procedimento é bastante invasivo e não pode ser aplicado em todos os pacientes. Agora, respostas melhores para esse desdobramento da terapia são investigadas.
Estudando a proteína Sonic contra o Parkinson
É neste cenário desafiador que a proteína Sonic the Hedgehog (Shh) pode fazer a diferença na vida dos pacientes com Parkinson, segundo os autores do estudo desenvolvido em modelos animais. Na pesquisa com camundongos, foi possível observar que substâncias que aumentam a concentração da Shh fortalecem a proteção do sistema contra o aparecimento da LID.
"Fornecemos uma nova visão sobre os mecanismos subjacentes por trás da formação de LID e fornecemos uma solução terapêutica potencial", afirma Lauren Malave, pesquisadora da CUNY e principal autora do estudo.
Vale observar que os pesquisadores ainda estão distantes de transformarem essa descoberta em um remédio amplamente disponível. Se estudos futuros continuarem a mostrar este mesmo benefício terapêutico, é possível que, em breve, um tratamento melhor e mais acessível esteja disponível para essa condição neurológica.
Para acessar o estudo completo sobre a proteína Sonic, publicado na revista científica Communications Biology, clique aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Canaltech.
E não é novidade, pois em 4 de dezembro de 2007 e 5 de julho de 2010, publicamos estas postagens em nosso blog. 14 anos atrás.
Uma pena que os sites de referência não mantém suas postagens ao longo do tempo, perde-se a história.
Não fica documentada materialmente, um problema para os futuros paleontólogos...
A Samsung Electronics Co., Ltd anunciou os resultados de um estudo recente publicado na principal revista médica Frontiers in Neurology. O levantamento mostrou que o monitoramento da pressão arterial no Galaxy Watch pode ajudar os pacientes com Doença de Parkinson a gerenciar com eficácia a hipotensão ortostática, uma forma de pressão arterial baixa causada por vasos sanguíneos que não se contraem.
A hipotensão ortostática é comum entre pacientes com Parkinson e pode aumentar o risco de quedas em portadores mais velhos da doença, e que podem já ter doenças cardiovasculares existentes. Medir a pressão arterial com frequência pode ajudar a detectar flutuações críticas para diagnosticar e controlar o Parkinson.
O Galaxy Watch3 da Samsung, o Galaxy Watch Active2 e o Galaxy Watch4 mais recente apresentam sensores sofisticados que podem monitorar a pressão arterial por meio da análise da onda de pulso, que é monitorada com sensores de monitoramento de frequência cardíaca. Os usuários podem monitorar de perto a pressão arterial e outros sinais vitais no aplicativo Samsung Health Monitor e compartilhá-los com profissionais médicos em formato de arquivo PDF durante as consultas1.
Uma equipe de pesquisa do Samsung Medical Center, liderada pelo Dr. Jin Whan Cho e Dr. Jong Hyeon Ahn, comparou as medidas de pressão arterial coletadas pelo Galaxy Watch3 com as medidas por um esfigmomanômetro para comparar a precisão. O teste descobriu que o uso do Galaxy Watch3 – que é mais portátil e conveniente do que um esfigmomanômetro convencional – permite que os pacientes com Parkinson meçam a pressão arterial onde e quando precisarem, rastreando com facilidade qualquer flutuação da pressão arterial.
O teste foi realizado em 56 pacientes – com idade média de 66,9 – com esfigmomanômetro de referência em um braço e o Galaxy Watch3 no outro. Cada paciente teve a pressão arterial medida com os dois dispositivos três vezes.
Os resultados mostram que a pressão arterial medida pelo Galaxy Watch e pelo esfigmomanômetro eram comparáveis. A média e o desvio padrão das diferenças foram 0,4 ± 4,6 mmHg para a pressão arterial sistólica e 1,1 ± 4,5 mmHg para a pressão arterial diastólica. O coeficiente de correlação (r) entre os dois dispositivos foi de 0,967 para pressão arterial sistólica e 0,916 para diastólica. Quanto mais próximo o coeficiente de correlação estiver de 1, mais os dois dispositivos rastreiam um ao outro.
A equipe de pesquisa disse: “A hipotensão ortostática é um sintoma comum e desafiador que afeta as pessoas que vivem com Parkinson. Mas é difícil fazer a triagem apenas observando os sintomas, e o problema pode não ser detectado durante a medição da pressão arterial.” A equipe acrescentou: “Se pudéssemos usar um smartwatch para medir a pressão arterial dos pacientes regularmente e detectar possíveis problemas em um estágio inicial, isso realmente ajudaria a tratar e controlar o Parkinson.”
O estudo, liderado pelo Dr. Cho e a equipe de pesquisa do Dr. Ahn, intitulado “Validation of Blood Pressure Measurement Using a Smartwatch in Patients with Parkinson’s Disease” (“Validação da medição da pressão arterial usando um Smartwatch em pacientes com doença de Parkinson”), foi publicado na última edição do principal jornal médico Frontiers in Neurology.
O monitoramento da pressão arterial é oferecido atualmente por meio do aplicativo Samsung Health Monitor2, disponível na Áustria, Austrália, Brasil, Bélgica, Bulgária, Chile, Croácia, República Tcheca, Chipre, Dinamarca, Estônia, Finlândia, França, Geórgia, Alemanha, Grécia, Hong Kong, Hungria, Islândia, Indonésia, Irlanda, Itália, Coreia, Letônia, Lituânia, Holanda, Noruega, Peru, Polônia, Portugal, Rússia, Romênia, Eslováquia, Eslovênia, Espanha, Suécia, Suíça, Tailândia, Emirados Árabes Unidos e Reino Unido.
Para saber mais sobre o aplicativo Samsung Health Monitor e outros recursos da série Galaxy Watch4, visite:
Galaxy Watch4: https://www.samsung.com/br/watches/galaxy-watch/galaxy-watch4-black-bluetooth-sm-r870nzkpzto
Galaxy Watch4 Classic: https://www.samsung.com/br/watches/galaxy-watch/galaxy-watch4-classic-black-bluetooth-sm-r890nzkpzto/
Fonte: Samsung.
23 September 2021 - Resumo
A tontura é comum em pacientes com doença de Parkinson (DP). Sabe-se que a hipotensão ortostática (OH) é a principal causa dessa tontura, mas mesmo sem OH, muitos pacientes em DP se queixam de tontura na clínica. Pode ser considerado inespecífico porque a maioria desses pacientes não apresenta anormalidades neurológicas. Nossa hipótese é que esse tipo de tontura estaria associado à função vestibular, embora os pacientes incluídos não apresentassem vestibulopatia clinicamente confirmada. Estudamos 84 pacientes sem OH entre 121 pacientes com DP. Suas características clínicas e função foram comparadas entre pacientes com e sem tontura. Estágio Hoehn e Yahr (estágio H&Y), a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) parte III, a versão coreana do Mini-Exame do Estado Mental (K-MMSE), anos de escolaridade, duração da doença, dose diária equivalente total de levodopa (LEDD), foram testadas a presença de tontura, a intensidade da tontura e a hipotensão ortostática. Os potenciais evocados miogênicos vestibulares (VEMPs) foram utilizados para caracterizar a função vestibular. Ocular (oVEMPs) e cervical (cVEMPs) foram registrados. oVEMPs no lado direito mostraram potenciais significativamente reduzidos (p = 0,016) em pacientes com DP com tontura, mas os cVEMPs não (todos ps> 0,2). As respostas do VEMP ausente bilateral foram mais comuns em pacientes com DP com tontura (p = 0,022), mas as frequências de respostas ausentes ao VEMP bilateral não foram diferentes entre os grupos com e sem tontura (p = 0,898). A tontura em pacientes com DP sem hipotensão ortostática pode estar associada à hipofunção vestibular. Nossos resultados fornecem evidências que podem auxiliar os médicos na elaboração de um plano de tratamento para pacientes com tontura, ou seja, estratégias para melhorar a função vestibular reduzida podem ser úteis, mas essa sugestão ainda precisa ser avaliada. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
Veja mais sobe pressão sanguínea associada ao parkinson AQUI.
Vários imunomoduladores estão sendo avaliados para o potencial tratamento da doença de Parkinson.
22 SEPTEMBER 2021 -
O termo neuroinflamação é usado com frequência, embora não haja
uma definição universalmente aceita. Conforme descrito em uma
revisão anexa, definimos neuroinflamação como uma resposta reativa
de células imunes e os mediadores que elas produzem (por exemplo,
citocinas, quimiocinas, espécies reativas de oxigênio e outros
mensageiros secundários), que causam inflamação do tecido neural.1
A neuroinflamação pode promover A agregação de α-sinucleína
(α-syn) para finalmente causar perda de células dopaminérgicas
(DA) na substância negra com agregados α-syn, denominados corpos de
Lewy, que são a marca registrada da doença de Parkinson (DP) .2 Foi
hipotetizado que α -syn patologia começa no intestino e viaja
através do nervo vago para entrar no sistema nervoso central (SNC)
no núcleo motor dorsal, embora isso tenha sido debatido desde
então.3 O tecido cerebral de pacientes com DP submetidos a
transplante nigral fetal mostrou aumento do citoplasma α-syn no
tecido transplantado, apoiando a teoria de que α-syn pode se
propagar entre as células, de forma semelhante aos príons.4 À
medida que a agregação de α-syn e os efeitos neuroinflamatórios
se acumulam, estes podem causar perda de células DA e sintomas e
sinais subsequentes de DP.5 Considerando esse possível mecanismo
patogênico, existem vários imunomoduladores - tratamentos que
aumentam ou suprimem várias etapas funcionais do sistema imunológico
- sob investigação para o tratamento de pacientes com DP, 6 que
revisamos aqui. Em um artigo anexo, revisamos as evidências para um
papel da neuroinflamação na patologia da DP.
Imunoterapia
visando α-sinucleína
Como os agregados de α-syn em corpos de
Lewy de DP são uma marca patológica da doença, a segmentação de
α-syn tem sido considerada uma terapia potencial. Anticorpos
monoclonais específicos direcionados a α-syn extracelular foram
estudados (Tabela). Estudos de fase 2 usando imunização passiva (ou
seja, infusão de anticorpos monoclonais) contra α-syn foram
conduzidos e 1 continua em um estudo aberto, mas outro foi encerrado
porque os alvos primários e secundários não foram atingidos.7,8
Estes anticorpos direcionados a diferentes regiões de α-syn.
Existem também estudos em andamento de imunização ativa novamente
α-syn.9
Outro medicamento que tem como alvo α-syn, o nilotinib, é um inibidor da região do breakpoint cluster (BCR) -Abelson tirosina quinase (c-Abl) que foi aprovado para uso como quimioterapia na leucemia mieloide crônica. O nilotinib ajuda a interromper a produção descontrolada de granulócitos em maturação (principalmente neutrófilos). Propriedades neuroprotetoras do nilotinib foram observadas com potencial para inibir a autofagia, agregação e propagação de α-syn. Em um estudo de fase 2, no entanto, houve preocupação com relação à penetração do nilotinib no cérebro, e não foi eficaz em retardar a progressão da doença.10,11 Os autores deste estudo alertaram que isso não refuta os potenciais efeitos neuroprotetores de outras moléculas que atuam no via c-Abl, e várias estão sob investigação (Tabela).
Mirando Microglia
A microglia contribui para a neuroinflamação por meio da liberação de espécies reativas de oxigênio (consulte também Neuroinflamação na doença de Parkinson nesta edição). A mieloperoxidase gera espécies reativas de oxigênio na microglia e tem sido alvo de ensaios clínicos com o inibidor de mieloperoxidase, AZD3241. Em um estudo de fase 2, o AZD3241 foi seguro e diminuiu plausivelmente a ativação da microglia, sugerindo que estudos adicionais são necessários. O ensaio de fase 3 em andamento, no entanto, não é para DP, mas sim para atrofia de múltiplos sistemas (MSA), um distúrbio de movimento neurodegenerativo diferente também caracterizado pela patologia α-syn.12
Linfócitos-alvo
A azatioprina (AZA) é um imunossupressor sistêmico sendo avaliado para tratamento de DP em um estudo duplo-cego de fase 2 controlado por placebo, incluindo 60 participantes com DP inicial. Como em muitos outros estudos, pessoas com outras condições imunológicas são excluídas da participação, o que pode excluir indivíduos com DP que podem estar em maior risco de autoimunidade e com maior probabilidade de se beneficiar de AZA ou outros imunomoduladores.13 Um pequeno ensaio clínico de fase 2 de 18 participantes avaliando o uso de plasma fresco congelado intravenoso de doadores jovens saudáveis, com idade entre 18 e 25 anos, foi concluído e relatou melhora da cognição em participantes com DP e comprometimento cognitivo. O plasma fresco congelado tem vários efeitos no sistema imunológico e consiste em imunoglobulinas de doadores saudáveis(IgGs) e outros componentes plasmáticos do plasma (por exemplo, fatores de coagulação). Os resultados não foram publicados em um jornal revisado por pares, embora um comunicado à imprensa afirme que o uso é seguro com resultados positivos.14 O inibidor de quimiocina, AKST4290, que inibe o receptor de quimiocina CC 3 para prevenir o recrutamento de células imunes, está sendo testado para o tratamento de PD em um estudo de fase 3 (Tabela).
Sargramostim é um fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos recombinante humano que aumenta as células Treg e é aprovado para recuperação de medula óssea em indivíduos que realizaram transplante de medula óssea. Em um ensaio clínico de fase 1 em pessoas com DP, o sargramostim foi seguro e bem tolerado com melhorias modestas no perfil imunológico, por meio do aumento da função e frequência das células Treg, e também dos sintomas motores, embora fosse um tamanho de amostra pequeno.15 Não o ensaio de fase 2 foi registrado no banco de dados National Clinical Trials.
Citocinas de direcionamento
Vários estudos sugerem imunoterapias que bloqueiam citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, fator de necrose tumoral [TNF] ou interleucina [IL] -1 podem ter benefícios protetores. Revisões retrospectivas mostraram que, embora a incidência de DP seja maior entre pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn , esses pacientes diminuíram a prevalência de DP se expostos a esteroides ou terapia antiTNF.16,17 A metanálise mostrou que o uso de ibuprofeno foi associado a um menor risco de desenvolver DP.18
Acredita-se que o receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1-R) reduza a apoptose celular (isto é, morte celular programada) que ocorre em resposta às citocinas inflamatórias. Com o objetivo de aumentar esse efeito neuroprotetor, vários agonistas de GLP-1-R estão sob investigação (Tabela) .19 Essa classe de medicamentos está aprovada para tratar diabetes. Em um ensaio clínico de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e em local único, 60 participantes com DP foram tratados com o agonista GLP-1-R exenatida ou placebo por 48 semanas, seguido por um período de eliminação de 12 semanas. O tratamento com exenatida foi seguro e melhorou a função clínica, conforme medido com os escores motores da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) em comparação com o placebo.20 Um estudo de fase 3 de exenatida está em andamento e um estudo de fase 2 avaliando a segurança e eficácia de exenatida peguilada em pessoas com DP. Outros agonistas de GLP-1-R sendo estudados para potencial tratamento de DP incluem lixisenatida, liraglutida e semaglutida.21
Visando o Microbioma
Há uma série de pequenos estudos em andamento de agentes direcionados ao microbioma intestinal. O eixo intestino-cérebro é complexo e o microbioma afeta o sistema imunológico por meio da expressão de citocinas, iniciando o sistema imunológico adaptativo e ativando inflamassomas, entre outros mecanismos. Os estudos direcionados ao microbioma intestinal incluem, mas não estão limitados a, transplante microbiano fecal, rifaximina e maltodextrina. Um pequeno estudo de transplante fecal aberto, que altera o microbioma, em 15 participantes com DP mostrou melhora dos sintomas motores e não motores com eventos adversos limitados.21 Estudos de fase 2 nesta categoria estão em andamento, com muitos ainda recrutando.
Visando Genes Relacionados ao Imune e Parkinson
Mutações da proteína quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2) estão entre as causas mais comuns de DP hereditária autossômica dominante. LRRK2 está implicado na inflamação neuronal e sistêmica via inibição lisossomal. As células imunes expressam altos níveis de LRRK2 e algumas variantes da mutação de LRRK2 estão associadas a um risco aumentado de doenças inflamatórias autoimunes do intestino.23,24 Existem 2 inibidores de pequenas moléculas potentes, seletivos e penetrantes no cérebro de LRRK2 sendo investigados. Os dados de segurança da Fase I foram relatados apenas em comunicados à imprensa que declararam que todas as metas de segurança e biomarcadores foram alcançadas, e que essas pequenas moléculas irão progredir para os testes de fase 2.25
Conclusão
Esses estudos mostram que há uma série de mecanismos complexos nos quais a neuroinflamação está implicada na patogênese da DP. Ainda existem muitos ensaios terapêuticos promissores de imunomoduladores. Os ensaios que foram concluídos com resultados negativos podem ser, em parte, devido ao momento subótimo da administração da terapia, considerando que há morte significativa de neurônios dopaminérgicos no momento em que os pacientes apresentam sintomas motores de DP e neuroinflamação foi implicada no estágios iniciais da patogênese da doença. Há uma série de outros medicamentos sob investigação que atuam no sistema imunológico com o objetivo de retardar a progressão da doença na DP, e esta não é uma lista completa (Tabela). Muitos outros imunomoduladores têm se mostrado promissores em contextos pré-clínicos e ainda não chegaram ao leito de pacientes com DP.26 Dados os vários mecanismos pelos quais a neuroinflamação leva à patogênese da doença em pacientes com DP, esses medicamentos fornecem uma fronteira promissora no tratamento da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practicalneurology.
