Drogas nasais são promissoras para retardar a progressão da doença de Parkinson em estudos de laboratório

'Um avanço notável' se os resultados puderem ser replicados

September 21, 2021 - Os pesquisadores demonstraram que dois peptídeos desenvolvidos em laboratório e administrados por via nasal ajudaram a desacelerar a disseminação da alfa-sinucleína em camundongos. 'Se esses resultados pudessem ser replicados em pacientes, seria um avanço notável no tratamento de desordens neurológicas devastadoras', diz o autor principal.

Novos tratamentos potenciais para a doença de Parkinson desenvolvidos por pesquisadores do Rush University Medical Center mostraram sucesso em retardar a progressão da doença em camundongos.

Em um estudo publicado na Nature Communications, os pesquisadores do Rush descobriram que dois peptídeos diferentes (cadeias de aminoácidos) ajudaram a desacelerar a disseminação da alfa-sinucleína, uma proteína que ocorre em depósitos anormais de proteínas chamados corpos de Lewy no cérebro. Corpos de Lewy são marcas registradas da doença de Parkinson, o distúrbio do movimento mais comum que afeta cerca de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos e Canadá.

"Atualmente, não há tratamentos que retardem a progressão da doença de Parkinson - eles apenas tratam os sintomas", diz Kalipada Pahan, PhD, o Floyd A. Davis Professor de Neurologia do Rush University Medical Center e um cientista de carreira de pesquisa no Jesse Brown VA Medical Center, que liderou o estudo.

Os corpos de Lewy também estão associados ao desenvolvimento de demência de corpos de Lewy e a um raro distúrbio neurológico denominado atrofia de múltiplos sistemas (do inglês multiple system atrophy - MSA). "No momento, também não há tratamento eficaz para a demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas", diz Pahan. "Entender como essas doenças funcionam é importante para o desenvolvimento de drogas eficazes que inibem a patologia da alfa-sinucleína, protegem o cérebro e interrompem a progressão das doenças do corpo de Lewy."

Os peptídeos desenvolvidos em laboratório testados no estudo são conhecidos como domínio de interação com TLR2 de Myd88 (TIDM) e domínio de ligação com NEMO (NBD). Os medicamentos, administrados pelo nariz, diminuem a inflamação no cérebro e interrompem a disseminação da alfa-sinucleína em camundongos com doença de Parkinson. Os tratamentos também melhoraram a marcha, o equilíbrio e outras funções motoras dos ratos.

"Se esses resultados puderem ser replicados em pacientes, será um avanço notável no tratamento de desordens neurológicas devastadoras", diz Pahan.

A pesquisa foi financiada pelo National Institutes of Health. Outros autores do artigo são Debashis Dutta, PhD; Malabendu Jana, PhD; Moumita Majumder, PhD; Susanta Mondal, PhD; e Avik Roy, PhD, todos do Rush University Medical Center. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.

Lágrimas contêm sinais precoces da doença de Parkinson

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O que começa a ficar claro atualmente é que a composição da lágrima pode revelar muito sobre o seu senhor, o cérebro

19/09/2021 - A simples leitura da palavra lágrima nos leva a navegar por mares emocionais: podem ser lágrimas de alegria, lágrimas de tristeza ou lágrimas de crocodilo. Mas os oftalmologistas sabem que não são só essas que irrigam nossos olhos. Há também as lágrimas ditas basais, sempre presentes lubrificando a córnea, as reflexas, que nos ajudam a retirar de cena algum cisco intruso que causa coceira e as lágrimas do sono, que produzimos de olhos fechados ao dormir, para manter úmidos os olhos ocupados com sonhos. Todas elas são secretadas sob comando do sistema nervoso, por meio de diferentes nervos de várias procedências no cérebro. Na verdade, as lágrimas pertencem ao cérebro, se me permitem a metáfora reducionista.

O que começa a ficar claro atualmente é que a composição da lágrima pode revelar muito sobre o seu senhor, o cérebro. É o caso da doença de Parkinson, que atinge cerca de 200 mil idosos no Brasil. Aquela mesma que atacou o querido ator Paulo José, que nos deixou há pouco. Essa é uma das várias doenças neurodegenerativas que vitimam tantos de nós em idades mais avançadas. Parecida com a doença de Alzheimer, tão falada.

A de Alzheimer começa a dar sinais em uma região do cérebro encarregada de administrar as memórias, e depois se espalha por regiões cada vez maiores. A de Parkinson atinge um pequeno núcleo lá bem no meio do cérebro, chamado substância negra. Seus neurônios sintetizam um pigmento escuro, razão do nome. Sintetizam também dopamina, que serve como mensageiro químico para outros neurônios nas redondezas. E, além disso, produzem uma proteína considerada a “culpada” pela degeneração desses neurônios escuros do cérebro. É a alfa-sinucleína.

Em algumas pessoas ocorre um erro no enovelamento da alfa-sinucleína, cujas moléculas começam a formar aglomerados chamados oligômeros, em paralelo (causa ou consequência? — o eterno dilema) com a degeneração e morte dos neurônios da substância negra. Sem dopamina, algumas funções do cérebro se desarranjam: começam a aparecer tremores e movimentos indesejados, dificuldades para iniciar os movimentos e depois rigidez corporal. Também ocorrem alterações de comportamento. Outras regiões neurais são atingidas, provocando sintomas diversos. É a doença de Parkinson, que progride, progride, e consome o paciente lentamente.

Não há cura, mas há formas de aliviar os sintomas por meio de medicamentos que tentam restaurar a falta da dopamina, ou usando marca-passos implantados em regiões vizinhas dentro do cérebro. Como não se pode curar, mas se pode retardar a evolução da doença, é importante identificá-la bem no início, antes que os sintomas mais sérios tomem conta.

Aqui entram as lágrimas da esperança. Um grupo de pesquisadores norte-americanos descobriu que há alfa-sinucleína nelas, em grande quantidade na doença de Parkinson. Simplesmente, analisaram as lágrimas de quase 100 pacientes parkinsonianos e um número equivalente de pessoas sadias para comparação. Usaram aquelas fitinhas de papel que os oftalmologistas colocam em nossos olhos para medir o fluxo de lágrimas que produzimos. Simples assim. Nelas mediram a concentração da forma aglomerada de alfa-sinucleína, característica da doença de Parkinson. E verificaram que as quantidades são muito maiores nos pacientes do que nos controles. Ao que parece, essa molécula é conduzida pelos nervos que comandam as glândulas lacrimais, por isso aparece na lágrima.

Como outros trabalhos identificaram o mesmo fenômeno na saliva, temos agora no horizonte testes baratos e de fácil execução, que identificam precocemente na lágrima (e na saliva) a presença da molécula que caracteriza a doença de Parkinson. Assim como a lágrima que vemos ou produzimos pode anunciar uma emoção mal disfarçada, a que os neurologistas analisam pode revelar a doença de Parkinson ainda escondida. Fonte: Campos 24h.

Veja mais sobre lágima.  Aqui, Aqui e Aqui.

Mijar longe, cada vez mais ao longe!

Quando se é guri, se faz campeonato de quem mija mais longe. Quanto mais longe mais viril! Trata-se talvez do machismo estrutural de nossa sociedade, coisa natural. Era normal na minha infância e adolescência.

E, realmente, a vida é uma dádiva degenerativa progressiva.

Afinal, pra que serve a próstata?

É difícil usar o termo, mas gostem ou não gostem, serve para produzir porra e participa do processo da ejaculação.

O mijo com a próstata dilatada sai fraco, não “ejacula”. Tu mija no dedão do pé e o último pingo, ou jorro, vai na cueca.

É o contrário de foda. Não alivia tensões. Com o parkinson estes processos degenerativos são precoces, e se antecipam à idade cronológica. Difícil lidar com isso. O pior é que não adianta se rebelar. A velhice chega e temos que aceitá-la. Afinal, adianta brigar?

Estou tomando Combodart, e sentido efeitos, pois Combodart® pode causar vertigem (tontura). Tome cuidado quando estiver deitado ou sentado e mudar para a posição sentada ou de pé, particularmente se você tiver acordado no meio da noite, até que você saiba como este medicamento lhe afeta. Se você se sentir tonto durante o tratamento, sente ou deite até que o sintoma passe.

O impacto dramático da estimulação cerebral na doença de Parkinson

September17,2021 - The Dramatic Impact of Brain Stimulation on Parkinson’s Disease

A Fundação Michael J. Fox lança novo guia, "Parkinson 360: Testimonios Para Pacientes y Familias," para fornecer idéias e estratégias práticas para pacientes e famílias que falam espanhol sobre como navegar na jornada do Parkinson

- Recurso recém-traduzido em espanhol oferece reflexões informativas e sinceras em primeira mão e estratégias práticas sobre como compreender e viver com a doença de Parkinson

- Pacientes e familiares são incentivados a baixar o guia gratuito em michaeljfox.org/parkinson360-espanol

Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson
Sep 17, 2021 - NOVA YORK, 17 de setembro de 2021 / PRNewswire / - Como parte de seu compromisso de educar a comunidade da doença de Parkinson (DP) e garantir que os tratamentos inovadores que buscamos beneficiem a mais ampla gama de pessoas afetadas pela DP, The Michael J. A Fundação Fox para a Pesquisa de Parkinson (MJFF) lança hoje um recurso educacional em espanhol - "Parkinson 360: Testimonios Para Pacientes y Familias." Até o momento, a maioria das pesquisas e cuidados com o Parkinson não têm servido e são totalmente representativos de todas as pessoas que vivem com a doença. O MJFF está empenhado em construir rampas inclusivas para diversas populações de pacientes e famílias para se envolver de forma significativa na educação e na pesquisa. Lançado originalmente em 2016, o guia recém-traduzido - disponível em michaeljfox.org/parkinson360-espanol - fornece aos pacientes e famílias que buscam recursos em espanhol percepções sinceras e relacionáveis ​​e estratégias práticas sobre como navegar na vida com Parkinson.

Guia desenvolvido por especialistas em Parkinson oferece dicas e sabedoria sobre como navegar na jornada do Parkinson

Originalmente desenvolvido em inglês pela vice-presidente sênior de comunicações médicas da MJFF, Rachel Dolhun, MD, "Parkinson 360: Testimonios Para Pacientes y Familias" foi escrito para incluir as vozes e histórias pessoais de indivíduos que vivem com DP. Além do guia para download, pacientes, parceiros de atendimento e entes queridos podem usar michaeljfox.org/parkinson360-español como um centro para acessar recursos traduzidos adicionais, incluindo um webinar e um guia sobre como explorar oportunidades de participação em pesquisas.

"Um diagnóstico de Parkinson geralmente traz consigo muitas perguntas. A barreira do idioma não deve impedir as pessoas ou famílias que vivem com Parkinson de obter as respostas de que precisam", disse María L. De León, médica, contribuinte do guia e membro do Conselho de Pacientes do MJFF. "Como uma comunidade, devemos entender as experiências e culturas de todas as pessoas que vivem com esta doença para fortalecer o diálogo com o paciente. Meu conselho para os pacientes e suas famílias é que se tornem defensores dos seus cuidados e gestão da doença - e um primeiro passo importante onde quer que você esteja na jornada está este guia. "

O guia "Parkinson 360" de 58 páginas também oferece dicas sobre como gerenciar os aspectos clínicos, emocionais e sociais da jornada do DP, incluindo:

Insights honestos e sinceros de primeira mão sobre DP;
Perspectivas sobre questões comuns, desde o diagnóstico até a convivência com a doença por anos;
Dicas práticas e estratégias para navegar a vida com Parkinson; e
Informações sobre as opções de tratamento mais recentes e uma variedade de recursos para se envolver na pesquisa.
"Parkinson's 360" em inglês foi possível graças ao apoio do Parkinson's Disease Education Consortium da Fundação. "Parkinson 360: Testimonios Para Pacientes y Familias" foi apoiado por uma bolsa da Genentech, membro do Grupo Roche. O financiamento de nossos parceiros da indústria permite que a Fundação mantenha a supervisão editorial na criação de recursos educacionais de alta qualidade, enquanto direciona os dólares arrecadados por doadores para pesquisas críticas. Financiamento adicional para esta tradução foi fornecido por meio do apoio generoso do membro do Conselho do MJFF, Alex Krys, membro administrativo e cofundador da Juniper Capital Partners, LCC, e seu irmão, o produtor vencedor do Grammy e membro do Conselho de Pacientes do MJFF, Sebastian Krys.

"Na comunidade latina, Parkinson não é algo que você ouve muito. Mas praticamente todo mundo conhece alguém com Parkinson", disse Sebastian Krys. "Estou orgulhoso de ter uma plataforma para compartilhar minha história e jornada. Informação é tudo, e pessoas em todos os lugares - independentemente da cultura ou das barreiras linguísticas - precisam de melhor acesso a informações e recursos precisos."

Construir Onramps para comunidades sub-representadas é vital para o avanço da pesquisa sobre Parkinson

Desde seu início em 2000, o MJFF tem trabalhado incansavelmente para acelerar descobertas promissoras em pesquisas e a cura de cerca de 6 milhões de pessoas em todo o mundo com a doença de Parkinson. A Fundação está empenhada em trabalhar urgentemente para ajudar a comunidade DP a encontrar, compreender e abraçar oportunidades de parceria com pesquisadores na busca de uma cura. E, no entanto, até o momento, a maioria das pesquisas sobre o Parkinson não incluiu a comunidade mais ampla de pessoas com a doença. Como resultado, nosso entendimento de como o Parkinson afeta os pacientes em espectros racial, étnico, socioeconômico, de gênero, sexualidade e geográfico é incompleto.

De acordo com o National Institutes of Health, a população hispânica / latina representa apenas 7,6 por cento dos inscritos voluntários em todas as pesquisas clínicas. Embora haja dados limitados sobre o número de populações sub-representadas especificamente na pesquisa de DP, as informações mais recentes do Censo dos Estados Unidos de 2020 mostraram que hispânicos / latinos constituem 18,5 por cento da população dos Estados Unidos, sugerindo que há uma lacuna crítica de grupos sub-representados, como Hispânicos / latinos participando dos estudos de Parkinson em geral. Hoje, nossa compreensão da biologia e progressão da DP tem sido principalmente em voluntários de ascendência europeia. Ao tornar a pesquisa mais representativa da comunidade, os cientistas terão um melhor entendimento da DP, o que levará a estratégias para reduzir o risco e desenvolver tratamentos que beneficiem a mais ampla gama de pacientes. Além disso, em todas as pesquisas, 85% dos testes clínicos enfrentam atrasos e 30% nunca decolam devido à falta de voluntários. É vital envolver o maior número possível de indivíduos para mover o dial sobre os avanços na DP, e a comunidade hispânica / latina tem um valor único em acelerar o avanço da pesquisa crítica.

"Sabemos que os próximos cinco a sete anos serão fundamentais para as pessoas e famílias que vivem com Parkinson. Nosso objetivo é mobilizar a comunidade e conectar as pessoas ao importante papel que cada uma desempenha em acelerar melhores tratamentos e uma cura", disse o CEO e Co do MJFF -Founder Debi Brooks. "Há uma explosão atualmente acontecendo na pesquisa de DP. Para acompanhar esses avanços e garantir que os tratamentos funcionem para a mais ampla gama de pacientes de Parkinson, precisamos ajudar os cientistas a traçar um quadro mais completo da doença, envolvendo-se com cada pessoa e família com Parkinson."

O MJFF tem o compromisso de destacar as maiores necessidades não atendidas da comunidade de Parkinson e galvanizar os pesquisadores para abordá-las. Atualmente, a Fundação está financiando várias iniciativas para tornar a pesquisa mais inclusiva. Desde 2018, o MJFF tem parceria com o Centro de Pesquisa de Acesso, Recrutamento e Engajamento da Comunidade (CARE) do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School no FIRE-UP PD (Fostering Inclusivity in Research Engagement for Underrepresented Populations in Disease). Até o momento, este estudo desenvolveu mensagens e materiais culturalmente relevantes em quatro cidades do país para aumentar a diversidade e a inclusão na pesquisa sobre Parkinson. Com as descobertas da primeira fase do estudo FIRE-UP PD, os pesquisadores continuarão a testar e validar fatores que impedem grupos sub-representados de se engajarem na pesquisa sobre Parkinson. E, o estudo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, o marco do MJFF, está se expandindo de quase 1.400 para mais de 4.000 participantes em todo o mundo - com e sem Parkinson. Os locais selecionados de recrutamento do PPMI começarão a distribuir materiais bilíngües e oferecer uma equipe que fale espanhol para ajudar a inscrever novos participantes na busca do estudo por um melhor entendimento de como diagnosticar, rastrear, tratar e potencialmente prevenir a DP.

Sobre a Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson

Como o maior financiador sem fins lucrativos do mundo para a pesquisa do Parkinson, a Michael J. Fox Foundation se dedica a acelerar a cura para a doença de Parkinson e melhorar as terapias para aqueles que vivem com a doença atualmente. A Fundação busca seus objetivos por meio de um programa de pesquisa altamente direcionado e financiado de forma agressiva, juntamente com o envolvimento global ativo de cientistas, pacientes com Parkinson, líderes empresariais, participantes de ensaios clínicos, doadores e voluntários. Além de financiar US $ 1 bilhão em pesquisas até o momento, a Fundação alterou fundamentalmente a trajetória do progresso em direção à cura. Operando no centro da pesquisa mundial sobre o Parkinson, a Fundação forja colaborações inovadoras com líderes da indústria, cientistas acadêmicos e financiadores de pesquisas do governo; aumenta o fluxo de participantes em ensaios clínicos da doença de Parkinson com sua ferramenta online, Fox Trial Finder; promove a conscientização sobre o Parkinson por meio de defesa, eventos e divulgação de alto nível; e coordena o envolvimento de base de milhares de membros da Equipe Fox em todo o mundo. Para mais informações, visite-nos em www.michaeljfox.org, no Facebook, Twitter, Instagram e LinkedIn. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fundação Michael J. Fox paraParkinson.

Cirurgia no interior do cérebro procura enganar o Parkinson

Assista ao vídeo - Cirurgia no interior do cérebro procura enganar o Parkinson. 

Como o CDB pode reduzir sintomas de Parkinson (matéria publicitária)

04.22.2021 - Benefícios terapêuticos para amenizar os sintomas de parkinson trazidos pelo Tratamento com Cannabis Medicinal são esperança para aqueles que sofrem com essa doença, que, segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), afeta 1% da população mundial com idade superior a 65 anos

O que é Parkinson?

Para 10 milhões de pessoas em todo o mundo, lentidão dos movimentos e tremores nas mãos foram os primeiros sintomas do Parkinson. Com o aumento da expectativa de vida, e consequentemente, do envelhecimento da população, este número pode dobrar até 2040.

Descoberta há 201 anos, esta doença sem cura, embora absolutamente tratável, é a segunda patologia degenerativa, crônica e progressiva do sistema nervoso central mais frequente do planeta — atrás apenas do Alzheimer.

Segundo estimativa do Ministério da Saúde, 200 mil brasileiros sofrem com essa enfermidade causada pela morte das células do cérebro, especialmente aquelas responsáveis pela produção da dopamina — neurotransmissor que desempenha a função de controlar os movimentos.

Sintomas de Parkinson

Os sintomas do Parkinson podem variar a cada pessoa. Os primeiros sinais podem ser leves e passar despercebidos, podendo ser encarados como características da “velhice”. Frequentemente, começam em um lado do corpo e, assim, continuam piorando ali, inclusive depois de os sintomas começarem a afetar ambos os lados.

Tremores: Os tremores geralmente começam em uma extremidade, como nas mãos, ou nos dedos. Há o movimento de esfregar o polegar e o indicador de um lado para o outro, conhecido como tremor de rolagem de pílula, ou tremor postural. A mão pode tremer quando está em repouso.

Lentidão dos movimentos: Com o tempo, a doença de Parkinson pode retardar os movimentos, fazendo com que tarefas simples sejam difíceis e levem mais tempo. Pode ser que os passos se tornem mais curtos. Também pode haver dificuldade para se levantar da cadeira, ou ainda arrastar os pés ao caminhar.

Rigidez muscular: Pode ocorrer em qualquer parte do corpo. Os músculos rígidos podem causar dores e limitar a amplitude do movimento.

Alteração da postura e do equilíbrio: A pessoa pode ficar curvada ou apresentar problemas de equilíbrio.

Perda dos movimentos automáticos: É possível que seja reduzida a capacidade de realizar movimentos inconscientes, como piscar, sorrir ou balançar os braços ao caminhar.

Mudanças na fala: A pessoa pode passar a falar mais baixo, mais rápido ou mesmo a hesitar antes de falar. A fala pode se tornar monocórdica.

Mudanças na escrita: Pode ficar cada vez mais difícil escrever, e a letra pode diminuir.

Perda Olfativa: Este é um dos sintomas do Parkinson mais comuns no início da doença, e atinge a maioria dos pacientes. Estima-se que cerca de 90% dos parkinsonianos tenham redução do olfato, incluindo alterações no paladar — uma vez que há interligação entre os dois sentidos.

Sono Inquieto: É comum para todos ter certa agitação durante o sono. Mas as mudanças verificadas em pacientes com Parkinson se manifestam como se a pessoa estivesse atuando durante o sonho.

Diferente de sonambulismo, esse sintoma — também conhecido como distúrbio comportamental do sono REM — faz parte da doença. De acordo com especialistas, os movimentos são tão repentinos e intensos que causam incômodo a quem dorme ao lado.

Estima-se que cerca de 60% dos parkinsonianos sofram com insônia. Embora durmam com facilidade, perdem o sono e acordam durante a madrugada, comprometendo, assim, a restauração necessária para que haja uma noite bem dormida.

Tratamento tradicional para os sintomas de parkinson

Sempre sob acompanhamento médico, o tratamento tradicional para os sintomas do Parkinson sugere uma série de possibilidades, como remédios, fisioterapia, tratamento natural e até cirurgia.

No caso dos medicamentos, o neurologista ou o geriatra pode prescrever Levodopa e Selegilina para ajudar a reduzir os sintomas do Parkinson a partir do aumento da dopamina e de outros neurotransmissores no cérebro.

Caso não haja êxito nesta forma de tratamento, há a alternativa do procedimento cirúrgico — chamada “estimulação cerebral profunda”. Neste procedimento, é feita a instalação de um pequeno eletrodo na região cerebral afetada pelo Parkinson, que pode reduzir alguns sintomas, e por consequência, reduzir a dosagem dos remédios.

Além disso, para reforçar a autonomia do indivíduo e melhorar seu equilíbrio, é importante a prática de fisioterapia, terapia ocupacional e atividade física.

Tratamento com Cannabis Medicinal

Pesquisas científicas asseguram que os sintomas do Parkinson podem receber tratamento com Cannabis medicinal.

Rafael dos Santos, Jaime Hallak e José Alexandre Crippa, pesquisadores da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da USP (Universidade de São Paulo), apontam os efeitos positivos que o uso do CBD (canabidiol) provoca em comportamentos e alterações bioquímicas relacionadas à doença.

Tanto os sintomas motores (lentidão dos movimentos, tremores, rigidez muscular), quanto os não-motores (transtornos psicóticos, do humor e do sono) apresentaram respostas satisfatórias a partir do uso do canabidiol.

Segundo o panorama de estudos revisados por Santos, Hallak e Crippa, as propriedades antioxidantes e antiinflamatórias do CBD explicam os efeitos benéficos produzidos tanto pelos receptores canabinoides, quanto por outros mecanismos independentes.

Para uma parcela dos pacientes, o tratamento tradicional para oo Parkinson não demonstra a eficácia esperada. De acordo com os pesquisadores da USP, o efeito das medicações tradicionais, como a Levodopa, tem seu efeito reduzido com o passar do tempo, produzindo efeitos adversos graves como os movimentos involuntários (discinesia tardia). Obs.: discinesia induzida por levodopa.

Por isso, a busca pelo acesso à qualidade de vida, com o uso do canabidiol, vem acompanhado de otimismo não apenas pelos resultados apresentados pela revisão publicada na revista de medicina da USP, mas também em outras doenças como epilepsia e fibromialgia.

A importância de um acompanhamento especializado

Para garantir a eficácia de um tratamento com Cannabis medicinal, é importante contar com um minucioso acompanhamento especializado. Apesar de ainda haver poucos médicos prescritores no Brasil, já existem centros de excelência com esse foco. Fonte: Medicina In.

Controvérsias sobre estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson inicial

17 de setembro de 2021 - Uma das grandes dúvidas sobre o tratamento da doença de Parkinson diz respeito ao momento de realizar a cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS, do inglês Deep Brain Stimulation). Segundo o Dr. Rubens Gisbert Cury, neurologista do grupo de distúrbios do movimento da Universidade de São Paulo (USP) e coordenador do ambulatório de DBS do Hospital das Clínicas da USP, é prematuro dizer que a estimulação cerebral profunda reduz a progressão da doença de Parkinson. “Há estudos pré-clínicos, mas ainda falta confirmação. Então, não se deve indicar estimulação cerebral profunda na fase precoce da doença”, disse ele, afirmando, entretanto, que há mudanças em relação à indicação de estimulação cerebral profunda na fase moderada da doença de Parkinson. O médico foi um dos palestrantes do painel Controvérsias na doença de Parkinson, realizado on-line no dia 06 de setembro, durante o XXIX Congresso Brasileiro de Neurologia.

Segundo o Dr. Rubens, a Food and Drug Admnistration (FDA) dos Estados Unidos liberou em 2020 um estudo multicêntrico de fase 3 sobre a estimulação cerebral profunda nos estágios iniciais da doença, o que poderá trazer mais esclarecimentos sobre tema. [1] Atualmente, os critérios de indicação para estimulação cerebral profunda em pacientes com doença de Parkinson são: ter recebido o diagnóstico há no mínimo quatro anos, resposta à levodopa de pelo menos 33% e sintomas descompensados.

“A principal indicação é no caso de complicações motoras refratárias (discinesia ou off) com muita flutuação; o segundo perfil mais indicado é em caso de tremor refratário apesar da medicação; e, por fim, para aqueles que têm intolerância medicamentosa e por isso tomam altas doses de dopaminérgicos”, informou. Trabalhos recentes indicam que o tempo médio de Parkinson indicado para cirurgia varia de 10 a 16 anos. [2]

Em geral, a cirurgia vinha sendo indicada na fase moderada para pacientes com complicações motoras avançadas, ou seja, com muita discinesia, muito off e sem alternativas terapêuticas. O Dr. Rubens disse que houve mudanças nesse ponto: a indicação passou a ser feita na fase moderada, mas diante de complicações motoras também moderadas, porque o risco cirúrgico é menor e o pós-operatório é melhor. “Não tem por que esperar até a complicação motora ficar muito grave”, afirmou. Foi constatado que esses grupos apresentam melhora na qualidade de vida. [3]

A hipersensibilização medicamentosa é outro argumento importante. [4] Ao aumentar muito a dose de medicamento em pacientes com complicações motoras há uma hipersensibilização pós-sináptica, de forma que, com a mesma dose de medicamentos, se induz muito mais discinesias e alterações comportamentais não motoras, como impulsividade e desregulação dopaminérgica. Essa hipersensibilização pós-sináptica pode ser parcialmente irreversível. “Depois da cirurgia, mesmo reduzindo os remédios, o paciente pode ter uma dificuldade no manejo medicamentoso, e a DBS entraria justamente para evitar o aumento dos medicamentos”, explicou o Dr. Rubens.

A cirurgia tem efeito por 15 a 17 anos, como foi demonstrado em um artigo recém-publicado no periódico Neurology. [5] “É óbvio que outros sintomas avançam, principalmente a parte cognitiva, mas para os sintomas que a DBS se propõe a tratar, ainda existe um controle em muito longo prazo”, afirmou o neurologista.

Parkinson é uma doença priônica?

Outra controvérsia discutida no painel foi se a doença de Parkinson seria uma doença priônica. O príon é uma proteína infecciosa, malformada, que pode se espalhar e infectar células saudáveis, causando uma autopropagação, explicou a Dra. Arlete Hilbig, que é neurologista do Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre e Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre (UFCSPA/ISCMPA). A Dra. Arlete disse que o questionamento da relação com o processo priônico começou com a identificação da alfa-sinucleína, proteína associada à doença de Parkinson, cuja propagação seria similar à do príon, de célula a célula.

“Há inconsistências em relação à propagação pela alfa-sinucleína”, afirmou a médica. O modelo não explica todos os casos clínicos e a distribuição anormal da patologia. Além disso, a proteína nem sempre segue uma conectividade neuroanatômica, e pacientes com sintomas avançados e certas formas genéticas não necessariamente têm corpos de Lewy; portanto, não têm o depósito da alfa-sinucleína. Segundo a Dra. Arlete, ainda é preciso esclarecer essas inconsistências para entendermos o desenvolvimento e a progressão da doença de Parkinson. Fonte: Medscape.

As alucinações são um sintoma surpreendentemente comum da doença de Parkinson, e novas pesquisas sugerem uma maneira de mapear e potencialmente tratá-las.

Illustration by Paige Vickers

Por David Levine

Sep 16, 2021 - Depois de ficar preso na orla da Antártica por mais de um ano, o famoso explorador Ernest Shackleton relatou ter visto um doppelganger (N.T.: sósia) durante sua maratona de 36 horas de desespero marchando pela morte pelas montanhas e geleiras da ilha da Geórgia do Sul. Ele se referiu a ele como seu "companheiro divino", ajudando-o a lidar com as adversidades da jornada. Quase um século depois, a exploradora Ann Bancroft foi ferida durante sua jornada de 1.900 milhas pela Antártica, e ela também encontrou conforto na presença de um doppelganger que não estava ferido e caminhava ao lado dela com facilidade.

O que funciona para aventureiros polares também pode ajudar pessoas com Parkinson.

Embora a maioria dos pacientes relate ter medo de suas alucinações, especialmente quando elas ocorrem pela primeira vez, muitos pacientes relatam não serem incomodados por elas e alguns até adoram falar com seus amigos alucinatórios, de acordo com um dos autores de um novo estudo na revista Science Medicina Translacional, que identifica a rede neural do cérebro responsável pelas alucinações. Seu trabalho pode ajudar os cientistas a entender como surgem as alucinações e pode ajudar no tratamento do declínio cognitivo que muitas vezes acompanha a doença de Parkinson.

O lado alucinatório do Parkinson
Se você está surpreso com o fato de as pessoas com Parkinson terem alucinações, você não está sozinho, de acordo com Rachel Dolhun, neurologista credenciada e especialista em distúrbios do movimento que é chefe de comunicações da Fundação Michael J. Fox e não esteve envolvida na nova pesquisa. “A maioria das pessoas está familiarizada com os distúrbios do movimento associados à doença de Parkinson, como tremor, rigidez dos membros ou problemas de marcha e equilíbrio. Eles não estão tão familiarizados com alucinações ou problemas de sono, ou mudanças de humor que os pacientes com doença de Parkinson costumam desenvolver”, diz ela.

De acordo com a Fundação da Doença de Parkinson, os sintomas não motores da doença podem incluir distúrbios de atenção, dificuldade de linguagem, perda de memória, demência, perda de olfato ou paladar, distúrbios de humor, insônia, sonolência diurna excessiva, depressão, ansiedade, apatia, e delírios - bem como alucinações.

“Isso pode ser uma grande preocupação se um paciente com doença de Parkinson tentar impedir um intruso percebido.”

Em pessoas com casos mais avançados, alucinações, problemas de raciocínio e demência são mais comuns, diz Dolhun. “Para aumentar a confusão, alguns dos medicamentos usados ​​para tratar os sintomas motores podem causar problemas de memória, bem como alucinações.”

“As alucinações podem variar de ver um ente querido morto [a] crianças brincando em um parquinho”, diz Dolhun. “Alguns pacientes os veem como benignos e não se preocupam com eles. Outros estão assustados.”

Ela observa que algumas alucinações de Parkinson podem afetar a segurança de uma pessoa e assustar sua família. Um comum é quando uma pessoa acredita que um intruso está invadindo sua casa. “Isso pode ser muito preocupante se um paciente com doença de Parkinson tentar impedir um intruso percebido”, diz Dolhun.

O que pode ser feito para diminuir o impacto das alucinações? Dolhun recomenda que as pessoas conversem com seus médicos sobre como ajustar seus medicamentos, tentar criar um ambiente calmo e limitar a exposição a notícias ou programas violentos. “No entanto, alguns pacientes precisarão receber medicamentos antipsicóticos para controlar as alucinações”, diz ela.

As estimativas de quantas pessoas com Parkinson sofrem de alucinações variam, e Dolhun diz que uma das razões é que muitas pessoas não as discutem com seus médicos. “Alguns pacientes ficam envergonhados, então é difícil dizer exatamente quantos alucinam - a maioria dos pesquisadores acha que é entre 20% a 50%”, diz ela.

De acordo com a Fundação da Doença de Parkinson, quase um milhão de pessoas nos Estados Unidos vivem com a doença e aproximadamente 60.000 americanos são diagnosticados anualmente. Existem mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo que vivem com Parkinson.

O que a nova pesquisa mostra
Olaf Blanke é o diretor fundador do Centro de Neuroprostética da Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne, na Suíça, e o autor sênior do novo estudo. Ele e seus colegas usaram uma nova ferramenta de diagnóstico robótico que captura o processamento sensorial e motor por meio de imagens cerebrais para determinar a gravidade da progressão da doença, provocando com segurança alucinações em pacientes com Parkinson.

“Os pacientes me dizem que sentem como se alguém tivesse passado por eles.”

Na doença de Parkinson, as alucinações estão entre os sintomas não motores mais perturbadores. A associação entre alucinações visuais formadas e uma forma mais grave da doença de Parkinson com declínio cognitivo e demência

Na doença de Parkinson, as alucinações estão entre os sintomas não motores mais perturbadores. A associação entre alucinações visuais formadas e uma forma mais grave da doença de Parkinson com declínio cognitivo e demência é relativamente bem conhecida. A mais comum e uma das primeiras alucinações na doença de Parkinson é a "alucinação de presença", a sensação de outra pessoa estar presente e por perto quando ninguém está lá. “Os pacientes me dizem que sentem como se alguém tivesse passado por eles”, diz Blanke.

Blanke e seus colegas estudaram os mecanismos comportamentais e neurais subjacentes às alucinações de presença sintomática na doença de Parkinson. Os pesquisadores induziram a alucinação de presença no scanner de ressonância magnética por meio de estimulação sensório-motora mediada por robôs para desencadear a ocorrência de alucinação de presença sintomática nesses pacientes.

Resultados de neuroimagem de uma alucinação de presença induzida por robô.

Uma imagem de uma varredura do cérebro.

Resultados de neuroimagem de uma alucinação de presença induzida por robô.
Blanke diz que a robótica juntamente com uma ressonância magnética pode mapear alucinações de presença no cérebro e identificar um padrão de conectividade neural que é interrompido em indivíduos com Parkinson. Ao combinar varreduras cerebrais de pessoas saudáveis ​​com as de pessoas com Parkinson e dados de pessoas sem Parkinson que sofrem de outras condições neurológicas que causam alucinações de presença, eles identificaram a rede específica de regiões cerebrais fronto-temporais associadas a alucinações de presença.

“A possibilidade de induzir alucinações de presença enquanto o paciente está na máquina de ressonância magnética nos permitiu investigar online as redes cerebrais associadas a ela”, diz Blanke. "Descobrimos que a conectividade funcional dentro desta rede fronto-temporal do cérebro de varreduras cerebrais em repouso previu se um paciente com doença de Parkinson também sofria de alucinações de presença."

Capturando a atividade neural
Blanke está atualmente conduzindo um grande ensaio clínico para confirmar seus resultados e estender os dados comportamentais e de neuroimagem para definir outros subgrupos de pacientes e investigar a possível relação entre alucinações de presença e outras formas de alucinações, como alucinações auditivas, táteis e olfativas, como bem como a possível relação entre alucinações de presença e declínio cognitivo. Seu grupo também planeja adaptar ainda mais a tecnologia robótica em combinação com a ressonância magnética com o objetivo de “capturar” a atividade neural associada às alucinações enquanto elas ocorrem. Ele também está adaptando e aprimorando a tecnologia robótica e trabalhando no desenvolvimento de um sistema totalmente usável.

Blanke espera que, no futuro, um diagnóstico precoce de alucinações de presença possa ajudar os médicos a adaptarem tratamentos e permitir intervenções precoces visando formas específicas da doença de Parkinson e ajudar a conduzir uma seleção mais homogênea de amostras de pacientes para ensaios cognitivos específicos.

Dolhun diz que a Michael J. Fox Foundation está muito interessada em inteligência artificial, robótica e outras tecnologias que possam aprimorar os tratamentos tradicionais, e a pesquisa de Blanke é importante a esse respeito. “Espero que esta pesquisa leve a melhores tratamentos e nos ajude a prever quais pacientes com doença de Parkinson desenvolverão alucinações”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neo Life.

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