Marcando o 200º aniversário da primeira descrição publicada por James Parkinson da doença que viria a levar seu nome, o Journal of Parkinson's Disease publicou uma edição especial que apresenta comentários convidados pelos responsáveis por alguns dos maiores avanços na compreensão e tratamento Parkinson.
Da paralisia trêmula à alfa-sinucleína, leia as histórias por trás da ciência de muitos dos pesquisadores que desempenharam papéis importantes no alcance de marcos significativos:
The Journal of Parkinson's Disease - 200 anos de pesquisa (IOS Press)
Este ano é o 200º aniversário da primeira descrição publicada por James Parkinson da doença que viria a levar seu nome. Para marcar esta ocasião, esta edição especial do Journal of Parkinson's Disease apresenta comentários convidados pelos responsáveis por alguns dos maiores avanços na compreensão e tratamento da doença desde que foi caracterizada pela primeira vez, descrevendo como esses avanços surgiram e seu impacto duradouro, com a vantagem de retrospectiva. De fato, temos a sorte de ter contribuições de muitos daqueles que desempenharam papéis importantes para alcançar esses marcos na pesquisa da doença de Parkinson.
Em uma maravilhosa narrativa, Oleh Hornykiewicz reconta a notável mistura de ciência, intriga e política por trás de seu trabalho nos anos 1950 e início dos anos 1960, que desencadeou a era moderna da pesquisa sobre a doença de Parkinson: a descoberta do déficit de dopamina no cérebro de pacientes com Parkinson'. Meu co-editor-chefe Bill Langston relata a fascinante série de eventos na década de 1980 que o levaram a descobrir os efeitos tóxicos do MPTP nos neurônios de dopamina nigral. Isso levou ao desenvolvimento de vários modelos animais importantes para a doença e forneceu uma visão precoce sobre a possibilidade de que a disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo poderiam ser atores importantes na patogênese da doença.
Na década de 1990, o ritmo de descobertas importantes aumentou dramaticamente. Em termos de tratamento, dois avanços se destacam. Anders Björklund e Olle Lindvall relatam seus estudos pioneiros de transplante de células com o objetivo de substituir neurônios dopaminérgicos em pacientes com Parkinson. Esta área de pesquisa passou por muitas fases interessantes de desenvolvimento e permanece muito ativa até hoje, com planos para vários ensaios clínicos usando células-tronco pluripotentes como matéria-prima. O relato acadêmico e animado de Marwan Hariz narra o nascimento da estimulação cerebral profunda (DBS) visando o núcleo subtalâmico para o tratamento dos sintomas da doença de Parkinson, descrita por David Marsden como a descoberta mais importante desde a levodopa e sua evolução até os dias atuais.
Essa década também testemunhou o início de uma compreensão muito melhor das bases moleculares da doença de Parkinson. Robert Nussbaum relata a emocionante história de identificação das primeiras mutações no gene da alfa-sinucleína que causam formas raras de doença de Parkinson hereditária. Michel Goedert, Ross Jakes e Maria Grazia Spillantini contam como essa descoberta quase imediatamente demonstrou ter enormes implicações quando demonstraram que os corpos de Lewy de pacientes com a forma esporádica mais comum da doença são em grande parte compostos de alfa-sinucleína agregada. A constatação de que a alfa-sinucleína agregada está no cerne da patologia da doença de Parkinson transformou completamente a pesquisa. O foco mudou para por que as proteínas se dobram mal e por que as células não conseguem limpar os agregados. A alfa-sinucleína também emergiu como um dos alvos terapêuticos mais excitantes. Em seu artigo, Heiko Braak e Kelly Del Tredici recontam de forma convincente a controvérsia que cercou o desenvolvimento do modelo de seis estágios para a patologia do corpo de Lewy do cérebro relacionada à doença de Parkinson esporádica. Essa observação levou a ideias de que a doença poderia ser desencadeada no sistema nervoso entérico e no bulbo olfatório, e gerou a hipótese de um papel semelhante ao príon para a alfa-sinucleína mal dobrada - uma área vibrante de pesquisa atual.
John Hardy, Thomas Gasser e Andrew Singleton descrevem como a lista de mutações associadas à doença de Parkinson foi estendida de forma impressionante neste século. Cada mutação deu ideias estimulantes sobre os mecanismos moleculares que contribuem para a patogênese da doença, e essas observações inovadoras podem levar a novas terapias que interferem no processo da doença.
Ao compilar esta edição especial, discutimos o fato de que também houve grandes avanços recentes na compreensão melhor de como a doença afeta a vida dos pacientes e como os fatores do estilo de vida desempenham um papel na melhoria da qualidade de vida. Por exemplo, uma maior apreciação dos sintomas não motores da doença de Parkinson e uma percepção crescente de que o exercício físico pode ser benéfico. Embora esses avanços sejam tremendos, nós os vemos mais como tendências de pesquisa importantes e era difícil apontar descobertas individuais que desempenharam papéis definidores. Esperançosamente, essas áreas podem ser destacadas quando revisitarmos os principais avanços em 10 anos a partir de agora. Também se pode prever que daqui a 10 anos seremos capazes de descrever pesquisas sobre como prever com precisão quem desenvolverá a doença de Parkinson, e que será possível usar a medicina de precisão para definir subtipos distintos da doença. Além disso, dado o ritmo das recentes descobertas, esperamos que a edição comemorativa do 210º ano descreva os tratamentos que retardam a progressão da doença de Parkinson, que estão flagrantemente ausentes nos primeiros 200 anos de pesquisa do Parkinson. O que é certo é que os marcos descritos nesta edição formam as bases sobre as quais esse tratamento será construído. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: IOS Press e Cureparkinsons.
