Estimulação cerebral profunda pode conter tremor no início do Parkinson

July 20, 2018 - NOVA IORQUE (Reuters Health) - A estimulação cerebral profunda (DBS) pode ser capaz de retardar a progressão do tremor de repouso na doença de Parkinson (DP) precoce, sugere uma análise post hoc de dados de um estudo piloto.

"Ficamos surpresos que o efeito tenha sido tão potente, mesmo neste pequeno estudo piloto", disse à Reuters Health o Dr. David Charles, da Universidade Vanderbilt, em Nashville, Tennessee. "Esta pode ser a primeira evidência de qualquer terapia retardando a progressão do Parkinson."

"É aí que reside a nossa excitação", acrescentou o Dr. Charles. "Até o momento, não houve tratamento, nenhuma medicação, nenhuma cirurgia, para retardar a progressão de qualquer elemento da doença de Parkinson. Temos terapias sintomáticas, mas elas não retardam a progressão. A busca para retardar esta doença tem demorado muito tempo a chegar. "

Dr. Charles e seus colegas analisaram os escores Unified Parkinson Disease Rating Scale-III (UPDRS-III) de um estudo piloto randomizado de dois anos anteriores do núcleo subtalâmico DBS no PD inicial (https://bit.ly/2LzMjUU). Os novos resultados apareceram online em 29 de junho na Neurology.

O estudo, realizado em um centro de tratamento acadêmico, incluiu pacientes entre 50 e 75 anos de idade que haviam sido tratados com medicações de DP por um período entre seis meses e quatro anos. No estudo, 14 participantes receberam apenas terapia medicamentosa ótima (ODT - do inglês optimal drug therapy) e 13 receberam DBS mais ODT. Ambos os grupos eram semelhantes no início do estudo.

A medicação e a estimulação dos pacientes foram ajustadas conforme a necessidade durante o estudo pelo neurologista em tratamento. Todos os pacientes do grupo DBS-plus-ODT receberam estimulação monopolar com caso positivo e contato negativo ótimo (modelo 3389 da Medtronic, Inc.).

No início do estudo e aos seis, 12, 18 e 24 meses, os participantes foram retirados do seu remédio contra DP e aqueles que também estavam recebendo DBS tiveram seus estimuladores desligados para "washouts” ao longo de sete dias.

Um avaliador externo cego pontuou as características motoras dos pacientes no UPDRS-III, usando vídeos não identificados que não revelaram se estavam ligados ou não ao tratamento ou ao seu grupo de tratamento.

O grupo DBS-plus-ODT apresentou uma média geral melhor do que o grupo tratado apenas com ODT. Entre o início e os 24 meses, os escores de tremor de repouso fora do tratamento UPDRS-III pioraram em pacientes que receberam ODT apenas em comparação com aqueles tratados com DBS mais ODT (P = 0,002).

Rampas de tremor de repouso foram melhores para os pacientes tratados com DBS mais ODT, ambos fora (P <0,001) e no tratamento (P = 0,003). Da linha de base para 24 meses, 86% dos participantes em ODT apenas desenvolveram tremor de repouso em membros anteriormente não afetados em comparação com 46% dos pacientes que receberam DBS mais ODT (odds ratio, 7,0; P = 0,046).

Sete pacientes em DBS mais ODT não mostraram tremor de repouso em nenhum membro previamente afetado. Em quatro desses pacientes, o tremor de repouso do membro basal foi resolvido em 24 meses; e em um paciente em DBT mais ODT, o tremor de repouso desapareceu de todos os membros afetados.

Dr. Alon Mogilner, diretor do Centro de Neuromodulação do NYU Langone Medical Center, em Nova York, disse à Reuters Health por telefone: "Esta é a primeira evidência conclusiva mostrando que o DBS pode causar mudanças permanentes no cérebro para melhor."

"Desligar o dispositivo por uma semana mostra que a medicação e a simulação não têm efeitos residuais", observou o Dr. Mogilner. "Os autores fizeram uma comparação muito rigorosa com esses pacientes e mostraram que, de alguma forma, o dispositivo causa mudanças permanentes no cérebro, tanto que, mesmo se você desligá-lo, as mudanças permanecem."

"O pensamento tradicional nos últimos 25 anos tem sido que a cirurgia é um último recurso para pacientes com doença de Parkinson mais avançada", disse ele. "A cirurgia melhora a qualidade de vida e melhora os sintomas, mas não há evidências que mostrem que, quando o dispositivo está desligado e não está funcionando, o paciente é melhor do que alguém que não tem o dispositivo".

"Há evidências crescentes de que a cirurgia deve ser feita mais cedo nos pacientes para melhorar sua qualidade de vida", acrescentou. "Este estudo parece confirmar isso."

O Dr. Andrew D. Siderowf, que dirige o Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento na Penn Medicine em Filadélfia, disse: "Estas descobertas refletem o consenso dos especialistas de que a cirurgia DBS é particularmente eficaz para tremor na DP. É surpreendente que o efeito da DBS parece aumentar ao longo do tempo em relação à terapia médica e persiste mesmo após o estimulador ter sido desligado. "

"Embora o DBS tenha sido parte do tratamento padrão da DP por muitos anos, tem havido relativamente poucos estudos randomizados com acompanhamento a longo prazo", disse Siderowf, que também não esteve envolvido no estudo, à Reuters Health por e-mail. "Os efeitos a longo prazo da cirurgia, particularmente se os estimuladores estão desligados, não são totalmente compreendidos."

Ele acrescentou que o estudo teve vários pontos fortes notáveis, incluindo que foi realizado em um centro de referência regional para DBS. "É importante ter uma cirurgia realizada por um centro com os recursos e experiência corretos".

A equipe de pesquisa planeja testar suas descobertas em um estudo multicêntrico de fase 3 e começar a inscrever participantes nesse estudo maior no próximo ano.

A Medtronic apoiou o estudo. Dr. Mogilner e Dr. Charles, assim como vários de seus co-autores, têm relações financeiras com a Medtronic. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

Estimulação Cerebral Profunda Pode Aumentar os Níveis de Fatores Inflamatórios na Doença de Parkinson, Estudo Sugere

JUNE 26, 2018 - A estimulação cerebral profunda (DBS) pode aumentar os níveis de hepcidina - um hormônio associado ao acúmulo de ferro e inflamação no cérebro - em pacientes com doença de Parkinson, de acordo com um pequeno estudo polonês.

O estudo, "Níveis séricos mais elevados de pró-hepcidina em pacientes com doença de Parkinson tratados com estimulação cerebral profunda", foi publicado na revista Neuroscience Letters.

À medida que as pessoas envelhecem, o ferro se acumula em várias regiões do cérebro e células, incluindo a microglia (células do sistema imunológico do cérebro) e os astrócitos (células que regulam a comunicação e a sobrevivência das células nervosas).

O aumento do acúmulo de ferro, bem como a inflamação do cérebro, está associado ao estresse oxidativo e ao dano celular e é observado em vários distúrbios neurodegenerativos, como Parkinson e Alzheimer.

A hepcidina, um hormônio regulador do balanço de ferro, suprime a ferroportina (FPN1) - a proteína que transporta o ferro para fora das células - e leva ao acúmulo de ferro celular.

Como a inflamação pode induzir a produção de hepcidina, esse hormônio pode ser um elo entre a inflamação cerebral e o dano oxidativo induzido pelo ferro, ambos envolvidos na neurodegeneração em pacientes com Parkinson.

Pesquisadores na Polônia avaliaram os níveis de pró-hepcidina - o precursor da hepcidina - em pacientes com Parkinson tratados apenas com medicação, naqueles que, além de medicação, também receberam DBS, e em pessoas saudáveis ​​(controles).

DBS - estimulação de alta frequência em áreas estratégicas do cérebro através de fios finos implantados cirurgicamente no cérebro - é uma estratégia de tratamento para pessoas com doença de Parkinson avançada, cujos problemas motores não melhoram com a medicação.

Vários estudos demonstraram que a DBS reduz os sintomas motores, bem como a dose diária necessária de medicação, e melhora a qualidade de vida dos pacientes.

Amostras de sangue foram coletadas de 52 pessoas com doença de Parkinson (25 mulheres e 27 homens) com média de idade de 56 anos e 31 indivíduos saudáveis ​​(15 mulheres e 16 homens) sem história de distúrbios neurodegenerativos na família e idade média de 58 anos.

Entre os pacientes com Parkinson, 37 haviam sido tratados apenas com medicação - levodopa (L-DOPA) e / ou ropinirol (Requip) - e 15 com DBS adicional (com um tempo médio de implantação de 28,4 meses).

Os pacientes com Parkinson tinham níveis significativamente mais elevados de pró-hepcidina em comparação com indivíduos saudáveis, apoiando o envolvimento da hepcidina na doença de Parkinson.

Aqueles tratados com medicação e estimulação cerebral profunda mostraram os mais altos níveis de pró-hepcidina. Não houve associação entre os níveis de hepcidina e a duração do DBS, a idade do paciente, a duração da doença ou a dose de medicação.

Desde DBS foi associado com a ativação de microglia e astrócitos - que liberam moléculas inflamatórias - os pesquisadores levantaram a hipótese de que a superprodução de pró-hepcidina nesses pacientes pode estar relacionada com DBS e sua inflamação associada.

Mas considerando o pequeno grupo de pacientes tratados com DBS, estudos adicionais são necessários para esclarecer essa associação e se isso afeta o agravamento da doença de Parkinson.

"Os resultados obtidos devem ser interpretados com muito cuidado, mas são uma observação interessante que requer mais pesquisas, incluindo um grupo maior de pacientes", escreveram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Neurocirurgião que fez a 1ª cirurgia para Parkinson no Estado morre em acidente

Jones Soares Ramos tinha 49 anos e foi vítima de acidente na rodovia Emanuel Pinheiro

Sábado, 23 de Junho de 2018 - Morreu na noite dessa sexta (22) o neurocirurgião Jony Soares Ramos, 49 anos. Ele estava pilotando sua motocicleta, uma BMW 1200, quando colidiu com uma vaca que passava na pista. O acidente ocorreu por volta das 20h30, na rodovia Emanuel Pinheiro, a MT 251, que liga Cuiabá ao município de Chapada dos Guimarães. Jony era um conceituado médico da Capital e realizou a primeira cirurgia de Parkinson no Estado, por meio do SUS.

O Samu foi acionado, mas ao chegar no local apenas constatou a morte do médico. Não há informação de para o sentido da via Jony seguia. O Conselho Regional de Medicina do Estado de Mato Grosso (CRM-MT) e o Hospital Beneficente Santa Helena (HBSH) emitiram notas lamentando a morte do neurocirurgião.

“A Medicina mato-grossense está enlutada com a perda de mais um de seus ilustres expoentes, que também foi exemplo de dignificação à atividade médica. Aos amigos e familiares, o CRM-MT manifesta os sinceros sentimentos”, diz trecho da nota do Conselho.

O presidente do HBSH, doutor Marcelo Sandrin, disse na nota que Jony estava realizando um maravilhoso trabalho em prol da saúde de Mato Grosso, no referido hospital. “Sua morte é uma perda inestimável para os profissionais da área e para o Santa Helena. [...] O médico deixa familiares e amigos, aos quais o Santa Helena deseja muita força para superar essa perda”.

Em seu perfil no Facebook, o deputado estadual Ondanir Bortolini, o Nininho (PSD), também lamentou o ocorrido. “Hoje Cuiabá e todo Mato Grosso recebeu a triste notícia da morte do renomado Neurocirurgião Jony Soares Ramos”, disse ao comentar que o neurocirurgião também era um apaixonado por aeromodelismo.

Segundo o parlamentar, Jony também coordenou os trabalhos de implantação, no cérebro da paciente de Parkinson, de um sistema de estimulação profunda. “Com muita tristeza lamento a morte prematura desse grande homem e ser humano que era. Meus sentimentos à família, amigos e a todos os aeromodelistas que tiveram a oportunidade de estar com o Dr. Jony nas últimas horas de vida”, encerrou. Fonte: RD News. Veja também aqui: Médico renomado atropela animal e morre próximo a Chapada dos Guimarães.

DBS no Longo Prazo Ligado a Menos Psicose e Menos Quedas na Doença de Parkinson

June 21, 2018 - LISBOA, Portugal - Os doentes com doença de Parkinson (DP) têm menos risco de psicose e de sofrer quedas 10 anos após serem submetidos a estimulação cerebral profunda (DBS), em comparação com os controlos que não receberam esta intervenção, descobriu um novo estudo.

No entanto, DBS não teve nenhum benefício em termos de sobrevivência, desenvolvimento de demência ou colocação em uma casa de repouso, relatam os pesquisadores.

"Descobrimos que o risco de quedas e psicose foi reduzido após o DBS", o que não foi mostrado antes, disse Philipp Mahlknecht, residente do Departamento de Neurologia da Universidade de Innsbruck, na Áustria.

"Achamos que o DBS seria benéfico em termos desses resultados, além do que já foi mostrado em termos de resultados motores", disse Mahlknecht. "Na verdade, não achamos que o DBS seja modificador da doença, mas pode modificar o curso da doença."

O estudo foi apresentado no Congresso da Academia Europeia de Neurologia (EAN) 2018.

Comprovado eficaz
DBS subtalâmico (STN-DBS) tem sido utilizado há mais de 20 anos na DP. Estudos randomizados controlados prévios mostraram vários níveis de melhora após esta intervenção em termos de sintomas motores, tempo de “off”, gravidade da discinesia, dose equivalente de levodopa e qualidade de vida. Por este motivo, grupos profissionais determinaram que o STN-DBS é eficaz para flutuações motoras severas e / ou discinesia.

Também houve estudos de longo prazo, mas para os principais marcos da deficiência por psicose, quedas, demência, colocação de lar de idosos e morte, todos esses estudos até o momento foram descontrolados, disse Mahlknecht aos congressistas. "Portanto, ainda não está claro se o DBS pode realmente reduzir a frequência desses importantes resultados".

O novo estudo incluiu 53 pacientes com DP que se submeteram ao STN-DBS no centro de Mahlknecht de 1999 a 2007. A maioria era do sexo masculino e a idade média era de 62,8 anos. O estudo também incluiu 52 pacientes de controle que não foram submetidos à DBS e foram acompanhados em um estudo de registro que foi realizado em 2003-2004.

Os dois grupos foram semelhantes em termos de idade, sexo, duração da doença e número de comorbidades.

A dose equivalente de levodopa foi significativamente maior no grupo DBS (1.550 mg no início comparado a 780 mg nos controles), mas caiu significativamente para 566 mg 2 a 4 meses após a cirurgia DBS.

O número total de medicamentos foi ligeiramente superior no grupo de estimulação (5 vs 4,5), mas esta diferença não foi estatisticamente significativa.

Com o tempo, 25% dos pacientes com DBS e 52% dos pacientes controle desenvolveram alucinações ou delírios (taxa de risco [HR] para grupo estimulado vs controle, 0,43; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,19 - 0,98; P = 0,044) .

Perto de três quartos dos pacientes em ambos os grupos tiveram quedas recorrentes, mas o número foi significativamente menor no grupo de tratamento (HR, 0,62, IC 95%, 0,39-0,99, P = 0,048). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

O primeiro robô intra-operatório guiado por RM do mundo para neurocirurgia estereotáxica bilateral

June 20, 2018 - World's first intra-operative MRI-guided robot for bilateral stereotactic neurosurgery.

Atrofia cerebral focal prediz declínio cognitivo na doença de Parkinson após DBS

June 18, 2018 - Focal Brain Atrophy Predicts Cognitive Decline in Parkinson Disease After DBS.

Estimulação Adaptativa de Cérebro Profundo Promissora para Parkinson

June 12, 2018 - Um sistema de estimulação cerebral profunda (DBS) que ajusta automaticamente a produção de energia com base no feedback neural poderia poupar discinesia em pacientes com doença de Parkinson, bem como outros efeitos colaterais dos dispositivos DBS de ciclo aberto, sugere um novo estudo de viabilidade.

"A estimulação cerebral em circuito aberto funciona bem para muitas pessoas com doença de Parkinson, mas não responde a mudanças de acordo com o ciclo de medicação de um paciente", disse Philip Starr, pesquisador do Departamento de Neurocirurgia da Universidade de Maryland. Califórnia San Francisco, disse ao Medscape Medical News.

"A estimulação adaptativa será útil para pacientes com necessidades de estimulação flutuantes", acrescentou.

O estudo foi publicado on-line em 9 de maio no Journal of Neural Engineering,

"Flutuadores frágeis"
A abordagem adaptativa é particularmente promissora para cerca de 10% das pessoas com doença de Parkinson conhecidas como "flutuantes frágeis". Esses pacientes frequentemente alternam rapidamente entre estados extremos de discinesia e bradicinesia.

Outros pesquisadores demonstraram que essa população frequentemente experimenta discinesia induzida por estimulação dolorosa e grave (PloS One. 2014; 9: e94856).

"Pode ser difícil programar essas pessoas com DBS tradicional, onde uma pequena quantidade de estímulo pode enviá-las de congeladas a discinéticas", disse Starr. Além disso, "às vezes você pode atingir o ponto certo no escritório, mas suas necessidades vão flutuar com medicação no final do dia".

Pacientes com doença de Parkinson que desenvolvem hipofonia ou dificuldade de articular sua fala também podem se beneficiar de um sistema DBS responsivo, acrescentou. "A estimulação adaptativa pode ajudá-los a conversar normalmente em momentos em que não precisam de estimulação."

Este novo estudo se baseia em descobertas anteriores de Starr e colegas, nas quais identificaram várias assinaturas neurais que refletem os efeitos adversos induzidos pela simulação (J Neurosci. 2016; 36: 6445-6458).

Por exemplo, oscilações gama de banda estreita de 60 a 90 Hz detectadas no córtex motor correspondiam à discinesia; porque esses sinais estão em uma faixa de freqüência previsível e não são alterados por movimento voluntário, representa um sinal de controle promissor para o DBS adaptativo, observou o pesquisador.

Starr e seus colegas desenvolveram um algoritmo DBS adaptativo testando primeiro um protótipo em um sistema de controle externalizado. Então eles testaram um sistema totalmente embarcado em desenvolvimento (Activa PC + S, Medtronic) em dois pacientes.

Este gerador de impulsos implantável permite a gravação e estimulação a longo prazo e está ligado a um eletrodo de pá subdural colocado sobre o córtex motor ipsilateral durante a cirurgia. Este eletrodo detecta mudanças no sinal gama de banda estreita e ajusta a saída de estimulação no núcleo subtalâmico (STN) em conformidade.

Quando o sinal era alto, sugerindo que a discinesia era provável, a estimulação no STN ipsilateral foi reduzida; Em contraste, quando o sistema detecta um sinal baixo, a estimulação foi aumentada.

Menos estimulação necessária
Os dois homens no estudo tinham 61 anos e 65 anos de idade. Eles tinham sido diagnosticados com doença de Parkinson 7 a 8 anos antes e não eram flutuantes frágeis ou hyophonic (desordem da voz N.T.)

Um deles tinha DBS de ciclo aberto implantado 3 anos antes da entrada no estudo, o outro aos 23 meses antes da entrada. No momento da cirurgia, os escores da Escala Unificada de Classificação de Doença de Parkinson com e sem medicação foram 14 e 30 (paciente 1) e 14 e 29 (paciente 2), respectivamente. O paciente 2 foi implantado com DBS unilateral.

"Nossa abordagem de feedback - detectando a partir de um eletrodo cortical - é muito fácil de colocar com a mesma exposição cirúrgica. É colocada posteriormente para cobrir o córtex motor", disse Starr.

Um neurologista cego para a tarefa de DBS revisou as gravações de vídeo para comparar a eficácia clínica. O neurologista não observou diferenças clínicas evidentes entre DBS adaptativo e de ciclo aberto.

O DBS adaptativo foi associado com menor uso de energia total em comparação com o DBS de ciclo aberto. Por exemplo, durante a discinesia, sessões usando DBS adaptativo economizaram 38% a 45% da energia total.

Economia de energia, Starr disse, não se trata apenas de estender a vida útil da bateria. "Se você pode diminuir o uso geral de energia, isso significa que menos estímulo é necessário em geral."

O algoritmo teve um bom desempenho, observaram os pesquisadores, com transições acima e abaixo do limiar de estimulação adequadamente desencadeadas por alterações na potência gama.

Amigo do usuário
Algumas pessoas são capazes de ajustar manualmente seus sistemas DBS para evitar discinesia. "Eu tenho alguns pacientes jovens com doença de Parkinson que são sofisticados com o ajuste de seu estimulador com um dispositivo de mão", disse ele.

No entanto, esta nova tecnologia adaptativa pode torná-lo automático, expandindo assim o benefício para mais pacientes. Com essa nova tecnologia, "você não precisa ser especialista em tecnologia para fazer isso".

Além disso, o sistema poderia beneficiar pacientes com doença de Parkinson que têm comprometimento cognitivo, os pesquisadores notaram.

O DBS adaptativo que usa o controle neural incorporado em um dispositivo completamente implantável mostrou-se promissor em outros distúrbios do movimento. Outras pesquisas se concentraram em pessoas com síndrome de Tourette (Neuroimage Clin. 2016; 12: 165-172) e tremor essencial (IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng. 2017; 25: 2180-2187).

"Nós sentimos que outras indicações para o DBS, como a depressão maior, poderiam se beneficiar de um sistema de circuito fechado", disse Starr.

"A doença de Parkinson é a condição mais bem entendida que tratamos com o DBS, e vemos essa [tecnologia] como parte de uma plataforma para aplicações mais amplas no futuro", acrescentou.

"Nós demonstramos a viabilidade da DBS adaptativa na DP usando um dispositivo totalmente implantável, com controle de realimentação proporcionado por uma oscilação da banda gama cortical relacionada ao surgimento de discinesia, um efeito adverso comum da terapia com levodopa e da STN DBS", observam os pesquisadores.

"Enquanto a energia total liberada pela estimulação adaptativa foi substancialmente menor que a da estimulação de ciclo aberto, avaliações clínicas cegas confirmaram eficácia semelhante para ambas as abordagens", acrescentam.

Starr e seus colegas estão planejando um teste para avaliar o sistema DBS de ciclo fechado em pacientes com doença de Parkinson que podem se beneficiar mais, incluindo flutuadores frágeis.

Os participantes receberão 1 mês de tratamento com DBS padrão e 1 mês com DBS de ciclo fechado, atribuído de forma aleatória e cega. Em termos de segurança, os pacientes terão um botão em seu controlador para entrar em estimulação de circuito aberto, se necessário.

Primeiros dias
"Estes são os primeiros dias", mas a tecnologia parece promissora, Michael S. Okun, MD, diretor médico da Fundação Parkinson e professor e presidente de neurologia no Centro Fixel de Doenças Neurológicas da Universidade da Flórida em Gainesville, disse ao Medscape Medical Notícias.

"A ideia de captar sinais no cérebro - o que as pessoas chamam de 'biomarcadores elétricos' - para sentir e fornecer estimulação ao cérebro é muito excitante".

Okun concordou que o perfil de efeitos colaterais provavelmente seria melhor com o DBS adaptativo do que com os dispositivos tradicionais, porque evita a necessidade de estimulação contínua.

"Este grupo está usando uma nova tecnologia que foi pioneira - sensoriamento cortical com uma tira. A vantagem é que eles podem ver o que está acontecendo na rede [neural]", acrescentou. "Onde isso realmente afeta os pacientes é onde você pode ter sintomas individuais e atribuí-los a mudanças na rede."

Subsídios do National Institutes of Health e financiamento do Programa de Bolsas Pós-Doutorado da Universidade da Califórnia, da National Science Foundation e do programa de Bolsas de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Defesa Nacional apoiaram o estudo. Starr é um coinventor listado na patente preliminar apresentada pela Universidade da Califórnia em San Francisco. Okun não revelou relações financeiras relevantes.

J Neural Eng. Publicado online em 9 de maio de 2018. Resumo Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

Dispositivo de Estimulação Cerebral Profunda que Pode Auto-Ajustar-se Mostra Promessa em Pequeno Estudo de Parkinson

JUNE 4, 2018 - Deep Brain Stimulation Device That Can Self-Tune Show Promise in Small Parkinson’s Study. Veja também aqui: Implante cerebral autorregulador é promissor na Parkinson.

Novo dispositivo usa sensor neural para modular DBS adaptativo para Parkinson

18 de maio de 2018 - NOVA IORQUE (Reuters Health) - Um dispositivo totalmente implantado que usa sensor neural pode fornecer estimulação cerebral profunda adaptativa (DBS) em pacientes com doença de Parkinson, mostram novos resultados.

"Mais pesquisas ainda precisam ser feitas, mas sugere que as abordagens DBS que adaptam a estimulação com base na própria atividade cerebral do paciente são promissoras", disse à Internet Health a doutora Nicole C. Swann, da Universidade de Oregon, em Eugene. "Neste estudo, nossos resultados apóiam a ideia de que esta abordagem é viável para implementar e pode economizar energia sem diminuir o controle clínico dos sintomas".

O DBS padrão é fornecido de uma maneira "aberta" constante, sem ajustes em tempo real com base na mudança de sinais e sintomas dos pacientes. O ajuste automatizado da estimulação em resposta a assinaturas neurais de comprometimento motor ou efeitos adversos induzidos pela estimulação poderia melhorar a entrega da DBS, de acordo com o Dr. Swann e seus colegas.

A equipe testou um dispositivo totalmente implantado que detectou sinal gama de banda estreita cortical relacionado à discinesia e diminuiu a tensão de estimulação quando a atividade oscilatória gama era alta (indicando discinesia) e aumentava a tensão de estimulação quando ela estava baixa.

"Nosso objetivo não foi demonstrar a superioridade clínica da estimulação adaptativa, mas realizar testes de curto prazo de um algoritmo de controle simples como base para um teste de DBS adaptativo em um cenário ambulatorial crônico", escrevem os pesquisadores no Journal of Neural Engineering, on-line 9 de maio.

O estudo de prova de princípio incluiu dois pacientes do sexo masculino, 65 e 61 anos, com doença de Parkinson, que continuaram a apresentar discinesia leve a moderada, apesar da otimização dos parâmetros da DBS por um neurologista especializado em distúrbios do movimento.

Para o DBS, os pesquisadores usaram o Activa PC + S, um gerador de pulsos implantável da Medtronic que permite o registro crônico, bem como a estimulação. Nenhum paciente teve qualquer percepção de alterações nos ajustes de estimulação entre o DBS adaptativo e o DBS de ciclo aberto convencional, e ambos tiveram avaliações clínicas semelhantes durante as sessões de DBS adaptativas e de ciclo aberto.

"O algoritmo classificador foi executado como esperado", observam os pesquisadores, "detectando apropriadamente mudanças na potência da banda gama e provocando redução na amplitude do DBS quando o limiar gama foi excedido."

O uso total de energia foi substancialmente menor durante o DBS adaptativo do que durante o DBS de malha aberta, apesar do custo adicional de bateria de 10% associado ao sensor neural e execução do algoritmo, devido à redução na amplitude do DBS quando o limite gama foi excedido.

"O resultado que eu achei mais surpreendente foi que a eficácia terapêutica da DBS adaptativo foi mantida com um uso de energia muito menor, mesmo com o algoritmo de estimulação adaptativa muito simples que usamos", disse o Dr. Swann. "Como economizar energia significa prolongar o tempo até que outra cirurgia seja necessária, essa é uma descoberta empolgante. O fato de termos visto isso neste pequeno estudo de prova de princípio é encorajador de que ela poderia ter impactos mais amplos no tratamento de distúrbios do movimento com DBS".

"Mais pesquisas precisam ser feitas, mas novas maneiras de otimizar DBS para pacientes com doença de Parkinson (DP) estão sendo desenvolvidas", disse ela. "Esta abordagem 'personalizada' pode resultar em maior vida útil da bateria e, eventualmente, melhor eficácia. Isso pode ser especialmente benéfico para pacientes com DP para quem a programação pode ser difícil, como pacientes que alternam entre sintomas muito graves de DP e períodos de atividade hipercinética (discinesia) devido a terapias de DP, com pouco tempo entre elas. Desta forma, a estimulação adaptativa pode tornar o DBS mais benéfico para mais pacientes ".

"Nós usamos um algoritmo DBS adaptativo baseado em um sinal cerebral relacionado a um efeito colateral das terapias de DP (discinesia), que pode ocorrer com medicamentos ou DBS", disse o Dr. Swann. "Há também muitos esforços em andamento para usar estratégias de controle relacionadas aos sintomas da DP. Uma possibilidade interessante é combinar essas abordagens para tornar um algoritmo sensível aos sintomas da DP e aos efeitos colaterais."

O Dr. Martijn Beudel, do Centro Médico Universitário de Groningen, na Holanda, que recentemente relatou o uso de DBS adaptativo durante a cirurgia de troca de bateria, disse à Reuters Health por e-mail: "A descoberta mais importante deste estudo de prova de princípio foi que é possível ter um sistema DBS adaptativo totalmente implantado e totalmente incorporado. Isso não foi publicado antes."

"É muito possível que o DBS seja fornecido de maneira em "circuito fechado", no qual a estimulação só é fornecida quando os sintomas ocorrem ou (como neste estudo) desligados quando ocorrem efeitos colaterais (ou uma assinatura neural de efeitos colaterais), ele disse. "Há um campo emergente de neurociência de circuito fechado no qual as assinaturas neurais estão sendo descobertas para muitos distúrbios neuropsiquiátricos que são usados ​​como sinais de feedback para a neuromodulação."

"Este estudo é um passo importante, e o método fez um desenvolvimento suficiente para passar aos testes da fase 1", disse Beudel.

A Universidade da Califórnia, em São Francisco, onde este estudo foi conduzido, apresentou uma patente preliminar relacionada a este trabalho, e quatro dos autores, incluindo o Dr. Swann, são coinventores da patente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape. Veja mais aqui: 31 MAY 2018 - NIH study assesses adaptive brain implant for Parkinson’s.

Chapéu para ajuste de zaps cerebrais poderia melhorar o tratamento de Parkinson

17 de maio de 2018 – Oregon - Sinais cerebrais de eletrodos registrados dentro de um de chapéu da moda poderiam um dia guiar o tratamento para controlar os movimentos corporais involuntários característicos da doença de Parkinson.

Essa é uma parte de uma meta maior na pesquisa de Nicole Swann, do departamento de fisiologia humana da Universidade de Oregon, principal autora de um novo estudo no Journal of Neural Engineering que, diz ela, oferece incentivo para perseguir essa ideia.

No estudo, que Swann completou enquanto pesquisador de pós-doutorado na Universidade da Califórnia, em San Francisco, os pesquisadores ajustaram os níveis de estimulação cerebral profunda em tempo real com base na sinalização cerebral capturada por sondas de eletrodos presas a um dispositivo implantado cirurgicamente sob os crânios dois pacientes. A abordagem também proporcionou economia de energia para o dispositivo alimentado por bateria.

“Encontramos nesta demonstração de demonstração principal que poderíamos implementar essa estimulação adaptativa usando um sinal cerebral para ajustar a distribuição terapêutica”, diz Swann. “Descobrimos que poderíamos fazer isso sem nenhum efeito negativo nos pacientes. Eles tiveram os mesmos benefícios clínicos com economias de energia bastante significativas”.

O que é a estimulação cerebral profunda?
Em seu laboratório, Swann procura usar a eletroencefalografia, comumente conhecida como EEG, para capturar e entender a sinalização cerebral relacionada ao movimento corporal em pessoas saudáveis ​​e naquelas com doenças cerebrais como a de Parkinson, nas quais discinesias ou movimentos corporais involuntários são um efeito colateral visível e perturbador.

"Em última análise, isso poderia ser personalizado para cada pessoa para mantê-los em seu estado cerebral ideal ..."

A estimulação cerebral profunda foi aprovada para o tratamento do tremor essencial, outro distúrbio do movimento em 1997 e para a doença de Parkinson em 2002.

“A estimulação cerebral profunda tem sido uma terapia padrão aprovada pela FDA para distúrbios do movimento desde os anos 90. Funciona bem, mas com limitações”, diz Swann. “Os dispositivos de hoje são muito parecidos com os marcapassos cardíacos há muito tempo. Quando os marcapassos saíram pela primeira vez, acabaram de fornecer estimulação, mas agora estão sintonizados para sentir ritmos cardíacos anormais e apenas fornecer estimulação quando necessário. Essa adaptação da estimulação é o avanço que estamos tentando fazer com a estimulação cerebral”.

Os dispositivos atuais fornecem estimulação elétrica em um nível definido, determinado por testes de tentativa e erro, para encontrar uma configuração que melhor controle os sintomas do paciente. Um dispositivo de controle remoto sobre uma bateria, que é implantado na parte superior do tórax dos pacientes e conectado a sondas sob o crânio por fios que passam sob a pele do pescoço, ajusta as configurações. Substituir as pilhas requer cirurgia para acessar a bateria.

A equipe usou um dispositivo feito pela Medtronic Inc. capaz de registrar sinais cerebrais que poderiam aumentar ou diminuir automaticamente os níveis de estimulação em tempo real. Nenhum dos pacientes, homens de 60 anos diagnosticados com Parkinson sete e oito anos antes, relataram sentir mudanças na estimulação. Os pesquisadores viram economias de energia de 39% e 45% nos dispositivos ao usar os algoritmos adaptativos.

"Os efeitos colaterais da estimulação cerebral profunda podem incluir discinesia aumentada como resultado de muita voltagem", diz Swann. “A ideia era reduzir a voltagem para reduzir ou interromper esses efeitos colaterais e, em seguida, aumentar a voltagem para dar uma terapia ideal quando a situação mudasse. Procuramos manter o tratamento em um local ideal”.

Os resultados, diz Swann, estabelecem as bases para algoritmos mais complexos para alcançar esse equilíbrio em versões melhoradas do dispositivo.

"Em última análise, isso poderia ser personalizado para cada pessoa para mantê-los em seu estado ideal do cérebro", diz Swann. “Nós absolutamente precisamos fazer mais pesquisas, incluindo estudos de longo prazo com grupos maiores de sujeitos. O que descobrimos neste estudo, combinado com o nosso trabalho anterior, indica que vale a pena prosseguir ainda mais.”

Membros da equipe da UC San Francisco, incluindo Swann, publicaram recentemente trabalhos relacionados no Journal of Neurosurgery e Journal of Neuroscience.

Qual é o próximo?
Inicialmente, os experimentos não-invasivos de EEG no laboratório de Swann se concentrarão em pessoas saudáveis ​​para estudar as regiões cerebrais associadas aos movimentos. Em seguida, ela vai recrutar pacientes com Parkinson para procurar sinais de alteração do movimento corporal, incluindo sinais relacionados à discinesia. Ela também está trabalhando com cirurgiões da Oregon Health & Science University em Portland para obter dados relacionados a motores de pacientes com uma variedade de doenças relacionadas ao neuro usando gravações humanas invasivas.

"Uma maneira de avançar é usar as informações que coletamos para melhorar os algoritmos em dispositivos como os que usamos em nosso estudo", diz Swann. “Também imaginamos que, para alguns pacientes, implantar eletrodos pode não ser a melhor opção. No futuro, poderemos usar um eletrodo de EEG colocado em uma tampa elegante para registrar dados que possam ser usados para informar as alterações nas configurações.”

Tal limite, diz ela, também pode permitir a transmissão sem fio de informações de pacientes, especialmente aqueles que vivem em locais remotos, para neurologistas que poderiam ajustar os medicamentos que também são usados nos tratamentos.

Os Institutos Nacionais de Saúde financiaram o projeto. Engenheiros da Medtronic revisaram o documento da equipe em busca de precisão técnica, mas a empresa não forneceu fundos. UC San Francisco apresentou uma patente preliminar sobre o dispositivo adaptativo utilizado na pesquisa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Universidade do Oregon.