Ligação entre mutação RAB32 e Parkinson é foco de bolsa de pesquisa

Pesquisador canadense estudará como as células imunológicas do cérebro são afetadas

25 de junho de 2025 - Uma bolsa de três anos da Parkinson Canada permitirá que um pesquisador canadense investigue os mecanismos pelos quais uma mutação recentemente descoberta no gene RAB32 está ligada à doença de Parkinson.

A bolsa de US$ 135.000 permitirá que Jay Penney, PhD, professor associado da Universidade da Ilha do Príncipe Eduardo, no Canadá, entenda como a mutação RAB32 afeta a função dos neurônios e da microglia, as células imunológicas residentes no cérebro, e aumenta o risco de Parkinson.

"A ideia é ver como a mutação afeta essas células e, ao entender isso, podemos começar a desvendar como ela contribui para a doença", disse Penney em uma reportagem da universidade. "Esta pesquisa pode nos ajudar a entender melhor como o Parkinson se desenvolve em nível celular e, então, potencialmente tratá-lo."

Mutação do gene RAB32 associada ao aumento do risco de Parkinson

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas responsáveis ​​pela produção de dopamina, uma molécula sinalizadora envolvida no controle motor. Embora na maioria dos casos a doença de Parkinson seja esporádica, cerca de 15% dos pacientes são portadores de uma mutação genética que aumenta o risco de desenvolver a doença.

Uma das causas genéticas mais comuns são as mutações no gene LRRK2, que está ligado à ativação da enzima LRRK2. Mais recentemente, uma mutação no gene RAB32, chamada Ser71Arg, que também ativa o LRRK2, foi associada a um risco 13,2 vezes maior de Parkinson. Com base em um estudo global, a mutação Ser71Arg do RAB32 foi mais de 100 vezes mais prevalente em pessoas com Parkinson do que na população em geral.

O RAB32 é uma proteína que ajuda a mover materiais dentro das células e auxilia o sistema imunológico. É encontrada em altos níveis na microglia, onde ajuda a combater infecções, enviando substâncias que combatem micróbios para onde os micróbios nocivos estão escondidos.

Este é o primeiro passo para entender como as coisas estão acontecendo em nível celular. Se conseguirmos fazer isso, talvez no futuro possamos descobrir como encontrar uma cura.

No projeto, agora financiado, Penny usará modelos de células-tronco humanas para criar neurônios e microglia para entender como as mutações do gene RAB32 interrompem a função das células e levam ao Parkinson. As células-tronco têm a capacidade única de se desenvolver em diferentes tipos de células especializadas.

Embora modelos murinos sejam tradicionalmente usados ​​para estudar a doença, as descobertas de estudos com camundongos muitas vezes não se traduzem diretamente em doenças humanas. "

Com modelos de células-tronco, podemos estudar células humanas diretamente. Isso é crucial para fazer descobertas que realmente se apliquem aos pacientes", disse Penney.

Embora o projeto esteja em seus estágios iniciais, Penney espera que ele possa contribuir para a identificação de alvos potenciais para o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença de Parkinson.

“Este é o primeiro passo para entender como as coisas acontecem no nível celular. Se conseguirmos fazer isso, talvez no futuro possamos descobrir como encontrar uma cura”, disse ele. Fonte: parkinsonsnewstoday.

Neuromecânica da doença de Parkinson

Gânglios da base e doença de Parkinson

290625 - O processo de envelhecimento do ser humano sempre foi um dos principais focos das intervenções médicas na sociedade. Durante séculos, a humanidade tem procurado por algum tipo de "fonte da juventude", e até este ponto podemos dizer com alguma confiança que tal coisa não existe. À medida que o corpo humano envelhece, o potencial para uma série de doenças diferentes aumenta. Nos círculos médicos atuais, nenhuma doença é tão alarmante ou confusa quanto a doença de Parkinson. A doença de Parkinson ataca o cérebro da mesma forma que o câncer, e muitos profissionais médicos ainda estão perplexos com a forma exata como essa doença começa no corpo. Embora a doença de Parkinson afete muitas áreas do cérebro, nenhuma área do cérebro é tão importante para entender os efeitos da doença de Parkinson quanto os gânglios da base.

Gânglios da base

Os gânglios da base controlam:

Amplitude e frequência dos movimentos

Planejamento e coordenação

Filtra movimentos desnecessários

Planeja ações,

Controla a postura

Imagens do Google: slideserve.com

Até recentemente, os gânglios da base eram uma das áreas mais difíceis do cérebro de estudar devido ao seu posicionamento central dentro do cérebro, múltiplos núcleos e papel complicado na função cerebral (Graybiel, 2000). Avanços recentes em imagens cerebrais, como tomografia por emissão positiva (PET) e tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT), ajudaram os cientistas a entender melhor os gânglios da base. Em um cérebro adulto saudável, os gânglios da base desempenham muitas funções envolvidas com a coordenação motora, planejamento e tomada de decisões específicas de tarefas (Rocha et al., 2023). Os gânglios da base são os principais responsáveis pelo envio de sinais dopaminérgicos ao córtex pré-motor e motor para iniciar o movimento. No entanto, a doença de Parkinson prejudica seriamente a capacidade dos gânglios da base de iniciar sinais.

A doença de Parkinson é caracterizada por tremores, rigidez muscular, dificuldade em planejar e coordenar movimentos e alterações na fala (Mayo Clinic, 2024). Pacientes com doença de Parkinson provavelmente também apresentarão sintomas depressivos como resultado de níveis gerais mais baixos de dopamina no cérebro. A doença de Parkinson faz com que uma proteína chamada alfa-sinucleína se acumule incontrolavelmente em aglomerados pegajosos chamados corpos de Lewy (Jellinger & Korczyn., 2023). Os corpos de Lewy então se ligam a transmissores dopaminérgicos específicos nos gânglios da base e alteram a transmissão de sinais de movimento para o córtex pré-motor e motor. O comprometimento das funções dos gânglios da base causa um efeito negativo em cascata no resto do cérebro.

Existem medicamentos para tratar os sintomas da doença de Parkinson, no entanto, atualmente não há cura conhecida para a doença. Medicamentos dopaminérgicos, como a levodopa, demonstraram ajudar os pacientes a controlar os sintomas do Parkinson, mas muito mais pesquisas são necessárias na área de prevenção. A levodopa atua como um precursor da dopamina no cérebro, ao mesmo tempo em que acalma os sinais hiperativos no córtex motor (LeWitt & Fahn, 2016). Recentemente, métodos de estimulação cerebral profunda mostraram resultados promissores para o tratamento da doença de Parkinson. A inibição do núcleo subtalâmico demonstrou suprimir os sintomas da doença de Parkinson em pacientes humanos (Benabid, 2003). No entanto, a estimulação cerebral profunda pode ser muito cara, até e além de US $ 39.000 para uma rodada completa de tratamento. Por causa do custo, uma das intervenções mais bem-sucedidas e econômicas para indivíduos com doença de Parkinson é um programa abrangente de exercícios para ajudar a manter o movimento e o controle motor (Cleveland Clinic, 2022).

Doença de Parkinson e Controle Motor

Embora o Parkinson seja uma doença neurodegenerativa, a maioria de seus sintomas ocorre no corpo dos pacientes, e não em seus cérebros. O Parkinson afeta a maneira como os gânglios da base se comunicam com os córtices motor e pré-motor. Especificamente, os corpos de Lewy nos gânglios da base alteram drasticamente a quantidade e a frequência dos sinais dopaminérgicos enviados dos gânglios da base para diferentes partes do córtex motor (Blandini et al., 2000). O resultado de tais sinais descontrolados dos gânglios da base é uma superprodução de sinais do córtex pré-motor - a área do cérebro responsável pelo planejamento motor - que faz com que o córtex motor envie impulsos dispersos e aleatórios pelo sistema nervoso central (Konczak et al., 2009). Esses impulsos aleatórios causam uma série de problemas para a função motora geral, marcha e coordenação dos membros.

O vídeo acima demonstra a marcha de pacientes com Parkinson

Pacientes com doença de Parkinson enfrentam uma série de desafios físicos, no entanto, um dos problemas mais preocupantes é um declínio geral nas habilidades proprioceptivas (Konczak et al., 2009). Simplificando, a propriocepção é a capacidade de um ser humano de detectar onde seu corpo está no espaço e coordenar o movimento sem olhar (Tuthill & Azim, 2018). Outros sintomas comuns da doença de Parkinson incluem atraso no início do movimento, tremores em repouso e durante o movimento, movimentos lentos, rigidez articular e instabilidade postural (Mazzoni et al., 2012). Esses problemas são resultado de sinalização dopaminérgica esgotada, gânglios basais com mau funcionamento e depleção neural geral. Problemas com a formação da fala, particularmente a criação de sons vocálicos, também foram relatados em pacientes com Parkinson, embora menos comuns do que os sintomas físicos.

Os médicos tradicionalmente prescrevem Levodopa para pacientes com doença de Parkinson, pois aumenta a produção de dopamina e a sinalização no cérebro. A levodopa ajuda a minimizar os sintomas físicos da doença de Parkinson, embora não retarde a progressão da doença e tenha eficácia limitada durante os estágios posteriores da progressão da doença (Hauser, 2009). A pesquisa mostrou que as pessoas que se exercitam regularmente correm um risco menor de desenvolver a doença de Parkinson e que os pacientes que lidam com a doença podem usar diferentes formas de exercício como tratamento terapêutico para sintomas físicos (Xu et al., 2019). Não está claro exatamente o que causa a doença de Parkinson, mas as evidências sugerem que ela é principalmente genética e pode ser causada pela exposição a pesticidas industriais. Fonte: pressbooks.

Doença de Parkinson pode não começar no cérebro, segundo estudo

Os rins podem desempenhar um papel maior na doença de Parkinson do que pensávamos. (Mehau Kulyk / Science Photo Library / Getty Images)

29 Junho 2025 - A doença de Parkinson é tradicionalmente associada a danos neurológicos no cérebro, causados por uma queda drástica na produção de dopamina, mas um novo estudo sugere que ela pode começar em uma parte inesperada do corpo: os rins.

Liderado por uma equipe da Universidade de Wuhan, na China, o estudo se preocupa principalmente com a proteína alfa-sinucleína (α-Syn), que está intimamente associada ao Parkinson. Quando a produção dá errado e cria aglomerados de proteínas mal dobradas, isso interfere na função cerebral.

A principal descoberta aqui é que os aglomerados de α-Syn podem se acumular nos rins, bem como no cérebro. Os pesquisadores acham que essas proteínas anormais podem realmente viajar dos rins para o cérebro, possivelmente desempenhando um papel no desencadeamento da doença.

"Demonstramos que o rim é um órgão periférico que serve como origem da α-Syn patológica", escrevem os pesquisadores em seu artigo publicado.

Há muito o que se aprofundar aqui. A equipe de pesquisa realizou vários testes, observando o comportamento do α-Syn em camundongos geneticamente modificados, bem como analisando tecidos humanos - incluindo amostras de pessoas com doença de Parkinson e doença renal crônica.

A equipe encontrou crescimento anormal de α-Syn nos rins de 10 em cada 11 pessoas com Parkinson e outros tipos de demência relacionados a corpos de Lewy (um tipo comumente visto de aglomeração de proteínas α-Syn).

Tabela de níveis de proteína

Os pesquisadores examinaram de perto os níveis de proteína α-Syn nos rins de pessoas com e sem Parkinson. (Yuan et al., Nature Neuroscience, 2025)

Isso não foi tudo: em outro lote de amostra, disfunções proteicas semelhantes foram encontradas em 17 dos 20 pacientes com doença renal crônica, embora essas pessoas não apresentassem sinais de distúrbios neurológicos. Esta é mais uma evidência de que os rins são onde essas proteínas nocivas começam a se reunir, antes que o dano cerebral comece.

Os testes em animais apoiaram essas hipóteses. Camundongos com rins saudáveis eliminaram aglomerados de α-Syn injetados, mas em camundongos com rins que não estavam funcionando, as proteínas se acumularam e eventualmente se espalharam para o cérebro. Em outros testes em que os nervos entre o cérebro e os rins foram cortados, essa disseminação não aconteceu.

Como as proteínas α-Syn também podem se mover pelo sangue, os pesquisadores também testaram isso. Eles descobriram que uma redução no α-Syn no sangue também significava menos danos ao cérebro, o que significa que essa é outra consideração a ter em mente.

Existem algumas limitações para este estudo. O número de pessoas das quais as amostras de tecido foram retiradas foi relativamente pequeno e, embora os camundongos sejam substitutos decentes para os humanos na pesquisa científica, não há garantia de que os mesmos processos observados nos animais estejam acontecendo nas pessoas.

No entanto, existem muitas descobertas interessantes aqui que podem ser exploradas ainda mais, o que poderia eventualmente ajudar no desenvolvimento de novos tratamentos para Parkinson e outros distúrbios neurológicos relacionados.

A probabilidade é que o Parkinson (de maneira semelhante à doença de Alzheimer) seja realmente desencadeado de várias maneiras e por meio de uma variedade de fatores de risco. Por exemplo, estudos anteriores também sugeriram que poderia começar no intestino - e agora parece que os rins podem estar conectados de maneira semelhante.

"A remoção de α-Syn do sangue pode impedir a progressão da doença de Parkinson, fornecendo novas estratégias para o tratamento terapêutico das doenças dos corpos de Lewy", escrevem os pesquisadores. Fonte: sciencealert.

O FIM do DBS? O HIFU está chegando!

Bexiga neurogênica: conheça as principais causas e complicações

27/06/2025 - Bexiga neurogênica pode ser causada por condições neurológicas congênitas ou adquiridas. Especialista explica como funciona o diagnóstico e o tratamento.

A bexiga neurogênica – também chamada de disfunção neurogênica do trato inferior – é o nome dado ao problema de funcionamento da bexiga e/ou do esfíncter urinário causado por doenças ou alterações neurológicas.

“Dependendo da localização e da gravidade de uma lesão neurológica, os sintomas de bexiga neurogênica podem incluir dificuldade ou impossibilidade para esvaziamento completo da bexiga (retenção urinária), jato urinário fraco e interrompido, urgência miccional, incontinência urinária (perda involuntária de urina) e aumento da frequência miccional”, explica o dr. Márcio Averbeck, urologista e coordenador de neurourologia do Hospital Moinhos de Vento, em Porto Alegre (RS).

Estes sintomas, de acordo com o médico, são decorrentes da perda do controle do funcionamento da bexiga após um dano ao sistema nervoso central ou periférico.

Principais causas da bexiga neurogênica

As condições associadas à bexiga neurogênica podem ser congênitas ou adquiridas, e também podem ser classificadas em traumáticas ou degenerativas.

“Nas crianças, a principal causa de bexiga neurogênica é uma alteração chamada disrafismo espinhal ou meningomielocele, que é uma falha no desenvolvimento embriológico que cursa com o não fechamento da coluna vertebral, gerando uma lesão dos nervos periféricos”, informa o urologista.

Em homens jovens, uma das principais causas é o trauma raquimedular, geralmente em decorrência de acidentes de carro, quedas de altura e ferimentos por arma de fogo. Outra possível causa, segundo ele, é a esclerose múltipla, doença que cursa com desmielinização dos nervos e que acomete mais frequentemente mulheres jovens.

“Dentre as doenças neurodegenerativas mais frequentes que acometem a população com idade superior a 50 anos, podemos citar a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e o acidente vascular cerebral (AVC)”, completa.

Complicações associadas à bexiga neurogênica

Conviver com a bexiga neurogênica pode tornar o paciente vulnerável a algumas complicações. Primeiramente, o esvaziamento incompleto da bexiga pode ser um fator de risco para a ocorrência de infecção urinária recorrente. Outro problema que pode estar presente, de acordo com o dr. Márcio, é a dificuldade para esvaziamento intestinal, chamada de “constipação crônica de origem neurogênica”. Essa constipação, quando não é adequadamente tratada, também pode aumentar o risco de infecções urinárias.

Além disso, a proliferação de bactérias na bexiga também aumenta o risco de formação de grumos, sedimentos e pedras (cálculos) no trato urinário.

“O uso de cateteres (sondas) que permitem o esvaziamento intermitente da bexiga representa a melhor conduta para evitar essas complicações. Na comparação com sondas de longa permanência, há um risco menor de complicações em geral com o uso de cateteres intermitentes, incluindo não somente infecções e pedras, mas também lesões complexas de uretra, dermatites, etc. Novas tecnologias, como os cateteres hidrofílicos, podem facilitar a aderência dos pacientes ao cateterismo intermitente (autossondagem) e reduzir a recorrência de infecções”, explica o especialista.

Diagnóstico e tratamentos da bexiga neurogênica

O diagnóstico de bexiga neurogênica é clínico. O histórico médico do paciente busca identificar alguma doença neurológica que possa causar falha no funcionamento da bexiga. Além disso, exames complementares podem ajudar na exclusão de infecção urinária e outras condições que também podem causar sintomas urinários.

Em relação ao tratamento, existem algumas opções, que variam de acordo com os sintomas e a gravidade do quadro. O especialista detalha as principais:

Medicamentos: indicados quando ocorrem contrações involuntárias do músculo da bexiga (hiperatividade detrusora neurogênica), que podem estar associadas à urgência miccional e perda involuntária de urina;

Toxina botulínica: aplicada diretamente na bexiga, é recomendada em casos em que o uso de medicamentos não foi suficiente para melhorar o sintomas, sendo efetiva por um período médio de nove meses, quando pode ser feita a reaplicação;

Cirurgia de ampliação vesical: procedimento que aumenta o tamanho da bexiga, pode ser a opção indicada em casos mais graves, quando há falha dos tratamentos conservadores e risco inerente de perda da função renal;

Existem ainda procedimentos adicionais – recomendados quando ocorre falha do mecanismo esfincteriano, causando incontinência urinária de esforço –, como o implante de slings (que aumentam a resistência da uretra, reduzindo a perda urinária) ou de esfíncter urinário artificial (dispositivo que auxilia no controle do esvaziamento da bexiga).

Impactos na qualidade de vida

A perda do controle miccional pode afetar a qualidade de vida dos pacientes de forma significativa. “O receio de perder urina pode prejudicar o convívio social e causar isolamento da pessoa que sofre com bexiga neurogênica. A falha em iniciar os tratamentos precocemente pode ocasionar danos irreversíveis à função dos rins, com necessidade de hemodiálise e transplante renal em contextos de maior risco”, alerta o médico.

Por isso, o tratamento adequado é indispensável. O acompanhamento é multidisciplinar e pode incluir urologistas, neurologistas, médicos especialistas em reabilitação, enfermeiros e fisioterapeutas. “O tratamento específico para os distintos padrões de disfunção da bexiga é feito por médicos urologistas, que têm formação especializada para avaliar a melhor conduta para cada contexto”, finaliza o dr. Márcio.

Em paralelo ao tratamento, os pacientes podem utilizar produtos específicos para a incontinência urinária, como absorventes com controle de odor, que podem ajudar a lidar com os sintomas no dia a dia de forma mais discreta e segura. Fonte: drauziovarella. 

Direito ao Adicional de 25% na Aposentadoria

Muita gente não sabe, mas quem recebe aposentadoria por invalidez e precisa de ajuda permanente de outra pessoa para atividades básicas (como se alimentar, tomar banho, se locomover ou se medicar) pode ter direito a um adicional de 25% sobre o valor da aposentadoria.

Esse adicional está previsto no artigo 45 da Lei nº 8.213/91 e pode ser essencial para custear cuidadores, tratamentos e adaptações necessárias no dia a dia da pessoa com limitações severas.

Quem tem Parkinson tem direito aos 25%?

Depende do grau de evolução da doença. Nem toda pessoa com Parkinson receberá automaticamente o adicional de 25%. É necessário que haja prova de que o segurado precisa de cuidados permanentes de terceiros para as atividades básicas da vida diária.

Por exemplo, se o portador de Parkinson apresenta tremores intensos, rigidez muscular severa ou alterações cognitivas que o impedem de realizar tarefas simples sem ajuda, isso pode ser considerado como condição para o adicional.

Assim como no pedido de aposentadoria, é fundamental apresentar relatórios médicos detalhados, indicando claramente a necessidade de assistência permanente.

Procedimentos para solicitação do adicional de 25%

Para solicitar o adicional de 25%, o segurado deve:

Já estar recebendo aposentadoria por invalidez (incapacidade permanente);

Solicitar o adicional pelo Meu INSS (site ou aplicativo), anexando laudos e relatórios que comprovem a dependência de cuidador;

Passar por nova perícia médica, caso o INSS considere necessário avaliar a condição;

Aguardar a análise e a decisão do INSS.

Caso o benefício seja negado, também é possível buscar a revisão administrativa ou entrar com ação judicial, com base nos princípios da dignidade da pessoa humana e da proteção à pessoa com deficiência. Fonte: tenorioadvogados.

Idosa com Parkinson sofre queda em casa e é socorrida pelo Siate em Umuarama

Os socorristas prestaram os primeiros atendimentos ainda no local e optaram pelo encaminhamento da vítima ao Pronto Atendimento Municipal

23/06/2025 - Na tarde desta segunda-feira (23), uma senhora de 67 anos sofreu uma queda de mesmo nível dentro de sua residência, localizada na avenida Apucarana, em Umuarama. A ocorrência foi atendida por uma equipe do Corpo de Bombeiros, por meio do Siate (Sistema Integrado de Atendimento ao Trauma em Emergência).

Segundo as informações apuradas no local, a mulher, que é diagnosticada com Doença de Parkinson, teria caído da cama e sofrido uma leve contusão na região do pescoço. Apesar de estar consciente e orientada, o histórico clínico e a idade da paciente exigiram uma avaliação mais cautelosa.

Os socorristas prestaram os primeiros atendimentos ainda no local e optaram pelo encaminhamento da vítima ao Pronto Atendimento Municipal. A medida foi tomada como precaução, a fim de permitir exames mais detalhados e garantir a integridade física da idosa. Fonte: Portal da Cidade Umuarama.

Ultrassom focalizado

Tem medo de tomar antidepressivos?

Novos benefícios dos antidepressivos estão surgindo e podem ajudar a aliviar os medos.

junho 23, 2025 | O BÁSICO

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Encontre um terapeuta para superar a depressão ou ansiedade

Os meios de comunicação costumam dar aos antidepressivos uma má reputação. É verdade?

Uma nova pesquisa mostra que os antidepressivos podem ser bons para o coração.

Outros benefícios podem ser revelados em estudos futuros.

Você já leu vários relatórios negativos sobre antidepressivos (ADs)? Por que eles são tão populares na mídia, enquanto outras drogas "cerebrais" (por exemplo, epilepsia ou medicamentos para Parkinson) estão fora do gancho?

Eu não culpo os repórteres; eles estão simplesmente fazendo seu trabalho. Os pesquisadores também capitalizam notícias negativas sobre antidepressivos. Por que? Porque quando você faz notícias com novas pesquisas ou relatórios sobre drogas serem "ruins" ou perigosas, é mais provável que você obtenha reconhecimento de nome e financiamento futuro (e financiamento de pesquisa, especialmente agora, é difícil de encontrar).

Os ADs parecem ser uma das classes de drogas mais vulneráveis quando se trata de pesquisa e atenção da mídia, tudo porque a saúde mental ainda é estigmatizada em nossa cultura. Você já ouviu as observações baseadas no medo: "Levante-se por conta própria!" (Se você pudesse, já teria feito.) "Pare de tomar ADs se engravidar!" (As mulheres têm cerca de 80% de chance de recaída na saúde mental se seguirem esse conselho de peru frio.) "Efeitos colaterais terríveis!" (Algumas pessoas os recebem, mas os remédios podem ser ajustados para evitá-los - veja abaixo.) "Eu não conseguia sair deles, foi terrível!" (Descontinuar os ADs pode ser brutal, mas não se você titular (processo de determinar a concentração ou quantidade exata de um princípio ativo em um medicamento) adequadamente.)

Os ADs são alguns dos medicamentos mais estudados no mercado, sem exceção. Os antidepressivos na gravidez, por exemplo, foram estudados mais do que muitos outros medicamentos prescritos na gravidez - antibióticos, medicamentos anti-náusea, anti-histamínicos, analgésicos, etc. Os pesquisadores podem estar chegando ao fundo do poço em termos de notícias negativas sobre ADs; Novos pontos positivos estão surgindo agora.

Por exemplo: um estudo recente no Journal of Clinical Psychiatry, incluindo mais de 600.000 veteranas, descobriu que as mulheres que tomavam antidepressivos (versus aquelas que não tomavam) eram significativamente menos propensas a sofrer de doenças cardíacas e derrames. Esse efeito cardioprotetor foi ainda maior para mulheres com depressão maior, TEPT ou transtornos de ansiedade.

Como isso é possível? É um fato pouco conhecido que os receptores de serotonina (um alvo principal dos ADs) não são encontrados apenas no cérebro. Eles vivem em todo o corpo, inclusive no trato gastrointestinal, genitais, coração e bexiga. Portanto, não é exagero aprender que os ADs podem ajudar o coração. Eles também podem ajudar outros distúrbios.

E se você gostaria de ser uma história de sucesso de AD (em vez de excessivamente influenciado pelo hype da mídia), aqui estão algumas estratégias testadas e comprovadas:

Obtenha sua prescrição de DA de um prescritor que trata apenas (ou em grande parte) distúrbios psiquiátricos. Os prestadores de cuidados primários prescrevem ADs, sim, mas também prescrevem todo o resto e não podem ser especialistas em tudo isso. Se sua única opção para ADs for por meio de alguém que não se especialize em medicamentos psiquiátricos, encontre backup. Se você tiver um terapeuta, ele pode ajudar a navegar pelos ADs iniciais até que você se sinta confortável. Ou use o MyChart para se corresponder com seu provedor para obter respostas às perguntas - esta não é uma ótima área para receber conselhos (apenas) de amigos.

Não pegue uma receita e saia por conta própria por seis meses. Um acompanhamento ou check-in de duas semanas é melhor. Muitas pessoas param de fazer AD depois de alguns dias porque não foram informadas sobre os efeitos colaterais e acham que eles podem nunca desaparecer. Pelo contrário, a maioria dos efeitos colaterais (dores de cabeça, distúrbios gastrointestinais, efeitos colaterais sexuais) são um bom sinal de que a medicação também está começando a funcionar no cérebro e se dissipará em algumas semanas.

Sim, isso inclui efeitos colaterais sexuais. Se você tentar um AD e os efeitos colaterais sexuais (ou qualquer outro efeito colateral) continuarem após o primeiro mês, informe o seu médico. Existem muitas opções para melhorar os efeitos indesejados, como diferentes estratégias de dosagem, diferentes ADs na mesma classe ou uma classe diferente. É como refinar qualquer coisa; Pode não ser perfeito no início, mas chegará lá.

Comece baixo, vá devagar. Os prescritores geralmente dizem aos pacientes para começar com uma dose mínima de manutenção. Por exemplo, com Prozac (fluoxetina), você pode ser instruído a começar com 10-20 miligramas. Mas se você fizer isso, os efeitos colaterais são quase garantidos. Comece com 2,5 miligramas. Espere mal perceber que está tomando um medicamento. Depois de alguns dias ou uma semana, quando estiver confortável com essa dose, suba para 5 miligramas, depois 7,5 e depois 10. Você é o motorista e está no controle.

Não é para sempre. As pessoas hesitam em começar ADs porque acreditam que nunca poderão sair deles. Eles podem optar por ficar porque se sentem muito melhor, mas podem interromper em algum momento. Dê um tempo a si mesmo. Se você puder se beneficiar dos ADs (eles também são o tratamento padrão para transtornos de ansiedade, a propósito), resolva dar-lhes uma chance por tempo limitado – digamos dois meses, e depois reavalie. A maioria dos pacientes decide continuar tomando-os. Por que? Porque os ADs funcionam para muitas pessoas.

Qual é o seu objetivo final? Para "sentir-se você mesmo em um bom dia, quase todos os dias". Encontrar o AD certo pode levar tempo, mas vale a pena. Não "como um zumbi", "emocionalmente plano" ou "incapaz de chorar, mesmo que eu queira", como muitos temem. Assim como você, o seu melhor eu. Você é o juiz do que é o AD certo para você - na dose certa e na hora certa.

Se você tem ansiedade ou depressão e acha que pode se beneficiar dos ADs, pode ser útil dar-lhes uma chance de lutar. Vença o estigma e trate seu cérebro como faria com qualquer outro órgão. Até mesmo seu coração pode se beneficiar. Fonte: psychologytoday.

A Roche avança com um novo anticorpo anti-alfa-sinucleína experimental para a fase III da doença de Parkinson em estágio inicial

20 de Junho de 2025 - A decisão de avançar o prasinezumabe para a Fase III foi baseada nos resultados do estudo PADOVA de Fase IIb, que demonstrou tendências favoráveis para o declínio motor lento em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial.

A Roche anunciou que planeja avançar o prasinezumabe, um anticorpo anti-alfa-sinucleína experimental, para o desenvolvimento da Fase III para a doença de Parkinson (DP) em estágio inicial. A decisão é baseada nos resultados do estudo PADOVA de Fase IIb e sua extensão aberta (OLE), juntamente com o OLE de Fase II PASADENA. Embora o desfecho primário do tempo para a progressão motora confirmada não tenha alcançado significância estatística, os resultados demonstraram tendências favoráveis sugerindo declínio motor lento ao longo de 104 semanas, com benefícios sustentados observados em dados OLE de longo prazo, de acordo com os pesquisadores do estudo.1

O prasinezumabe poderia se tornar a primeira terapia modificadora da doença para o Parkinson?

"Estamos encorajados pelos sinais de eficácia observados nos dois ensaios de Fase II e suas extensões abertas, combinados com o perfil favorável de segurança e tolerabilidade do prasinezumabe", disse Levi Garraway, MD, PhD, diretor médico, chefe de desenvolvimento global de produtos da Roche, em um comunicado à imprensa. "Também reconhecemos a necessidade substancial de novas opções de tratamento, e a totalidade dos dados sugere que o prasinezumabe pode ter o potencial de se tornar o primeiro tratamento modificador da doença para pessoas com doença de Parkinson."

Desenho do estudo PADOVA e principais resultados

O estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego PADOVA avaliou a eficácia e a segurança do prasinezumabe em comparação com o placebo em 586 pacientes com DP em estágio inicial que estavam em tratamento sintomático estável.

Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber doses intravenosas mensais de prasinezumabe 1500 mg ou placebo a cada quatro semanas por pelo menos 76 semanas.

O tempo para a progressão motora confirmada foi baseado em um aumento de ≥5 pontos na pontuação da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III avaliada no estado de medicação OFF.

O prasinexumabe demonstrou potencial eficácia clínica no tempo para a progressão motora confirmada (HR = 0,84 [0,69-1,01], p = 0,0657).

Notavelmente, o tratamento demonstrou um efeito mais pronunciado em 75% dos pacientes que foram tratados com levodopa (HR = 0,79 [0,63-0,99]).

O estudo também mostrou tendências positivas consistentes em vários desfechos secundários e exploratórios.

É importante ressaltar que o prasinezumabe foi bem tolerado, sem novos sinais de segurança identificados, o que corrobora a continuidade do desenvolvimento.2

O Crescente Impacto da Doença de Parkinson

De acordo com a Parkinson’s Foundation, existem aproximadamente 1,1 milhão de pessoas vivendo atualmente com DP nos Estados Unidos. Espera-se que a taxa aumente para 1,2 milhão até 2030, com cerca de 90.000 pessoas recebendo um diagnóstico de DP a cada ano. Globalmente, aproximadamente 10 milhões de pessoas vivem atualmente com DP. A doença é 1,5 vez mais comum em homens do que em mulheres. Embora se estime que 4% das pessoas com DP sejam diagnosticadas pela primeira vez antes dos 50 anos de idade, a incidência aumenta com a idade.

Em 2020, o impacto econômico total estimado da DP nos Estados Unidos — incluindo tratamento, pagamentos de seguridade social e perda de renda — foi de aproximadamente US$ 52 bilhões. Ajustado pela inflação, espera-se que esse valor atinja US$ 61,5 bilhões anualmente até 2025.3

Impacto Global na Saúde e Tendências de Mortalidade

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, a prevalência da DP quase dobrou nos últimos 25 anos. Em 2019, resultou em 5,8 milhões de anos de vida ajustados por incapacidade, um aumento de 81% em relação a 2000. A DP também foi responsável por aproximadamente 329.000 mortes em 2019 — o dobro do número registrado em 2000.4

"O Parkinson é complexo e devastador, sem opções de tratamento que modifiquem a doença disponíveis para os milhões de pessoas afetadas", disse Garraway, em um comunicado à imprensa de dezembro de 2024. "Acreditamos que as tendências consistentes de eficácia do estudo de Fase IIb do prasinezumabe merecem uma exploração mais aprofundada. Continuaremos nossa estreita colaboração com a comunidade de Parkinson à medida que avaliamos os dados para determinar os próximos passos."2 Fonte: pharmexec.

Uma nova linha do tempo para a doença de Parkinson

Cientistas do LJI descobrem que as células T podem permitir a detecção precoce de casos de Parkinson - anos antes do desenvolvimento dos sintomas motores

18 de Junho de 2025 - LA JOLLA, CA - Suas células T trabalham duro para combater doenças. Infelizmente, o "fogo amigo" das células T às vezes pode prejudicar os tecidos saudáveis do corpo.

Para pessoas com doenças autoimunes, a reatividade das células T é um grande problema. As respostas das células T Haywire levam a doenças autoimunes, como diabetes tipo 1, artrite reumatóide e doença inflamatória intestinal.

Nos últimos anos, cientistas do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI) descobriram que as células T também podem contribuir para o desenvolvimento da doença de Parkinson. Pesquisadores do laboratório do professor Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci., descobriram que muitas pessoas com doença de Parkinson têm células T que têm como alvo proteínas-chave, chamadas alfa-sinucleína e PINK1, em células cerebrais vulneráveis.

No início deste ano, Sette e seus colegas publicaram um estudo na npj Parkinson's Disease que lança luz sobre exatamente quais subtipos de células T têm como alvo a alfa-sinucleína. Suas descobertas ofereceram mais pistas de que a reatividade das células T desempenha um papel na doença de Parkinson. Ainda assim, os cientistas não tinham um cronograma para mostrar quando as células T podem contribuir para o desenvolvimento da doença.

"Podemos ver essas células T reativas nas pessoas depois que elas desenvolvem Parkinson, mas o que acontece antes disso?" diz o cientista visitante da LJI Emil Johansson, Ph.D., pesquisador do Sette Lab e co-autor do estudo.

Agora temos respostas. Em um novo artigo da Doença de Parkinson, Sette e seus colegas mostram que a reatividade das células T potencialmente prejudiciais é maior durante o período "prodrômico" no Parkinson - os anos antes de os pacientes receberem um diagnóstico.

"Essa imunidade das células T pode ser um marcador para o tratamento precoce do Parkinson, mesmo antes que as pessoas apresentem sintomas", diz Sette, que foi autor sênior do novo artigo. "E há razões para pensar que o tratamento de Parkinson nos estágios iniciais pode levar a um resultado melhor."

Como o estudo funcionou

O período prodrômico na doença de Parkinson pode durar décadas antes que uma pessoa desenvolva sintomas perceptíveis, como tremores e deficiências cognitivas.

Como a doença de Parkinson prodrômica é muito difícil de detectar, a equipe do LJI estudou a reatividade das células T em voluntários de pesquisa com alto risco de desenvolver a doença de Parkinson. Esses voluntários tinham fatores de risco genéticos para Parkinson e alguns apresentavam sintomas como ciclos de sono REM interrompidos e perda do olfato, que podem ser sinais precoces do desenvolvimento da doença de Parkinson.

Os pesquisadores usaram uma técnica chamada Fluorospot para aprender mais sobre as células T encontradas em amostras de sangue desses voluntários do estudo. Essa técnica revelou quais voluntários tinham altos níveis de células T que reagiam à alfa-sinucleína ou PINK1 - e quando esses números de células T eram mais altos.

Sette e seus colegas descobriram que as células T potencialmente prejudiciais aparecem no início, bem antes do início de sintomas motores perceptíveis, como tremores. "Você pode ver a reatividade das células T antes do diagnóstico", diz Sette.

Na verdade, a reatividade das células T ao PINK1 estava em alta antes do diagnóstico.

Sette adverte contra conclusões precipitadas. O Parkinson é uma doença complexa, e a nova pesquisa não prova que as células T estão realmente causando a inflamação associada à doença de Parkinson.

"A doença de Parkinson está associada à destruição das células do sistema nervoso. Essa destruição causa autoimunidade - ou a autoimunidade é a causa da doença? Essa é a galinha e o ovo da inflamação na doença de Parkinson ", diz Sette.

"Certamente, o fato de que essa reatividade das células T é maior quando os pacientes estão mais próximos de um diagnóstico é intrigante", acrescenta Sette. "A descoberta sugere que as células T podem ter algo a ver com isso."

Próximos passos para ajudar os pacientes

Foto de retrato do cientista visitante da LJI Emil Johansson, Ph.D.

Cientista Visitante do LJI Emil Johansson, Ph.D.

A nova pesquisa pode orientar o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico precoce. Enquanto isso, os cientistas do LJI estão procurando maneiras de bloquear a inflamação e proteger as células cerebrais.

Como explica Johansson, algumas células T realmente ajudam a diminuir a inflamação para proteger nossos tecidos. "Queremos ver se existem células T específicas que são protetoras", diz Johansson. "Eles poderiam interferir na inflamação e talvez reduzir o número de células T autoimunes?"

Sette e seus colegas também estão trabalhando para entender o papel das células T em outras doenças neurodegenerativas.

"Estamos muito interessados em doenças como a doença de Alzheimer, por exemplo, onde muito progresso foi feito para identificar pessoas em estágios muito iniciais da progressão da doença", diz Sette. Fonte: lji.

Identificar emoções pode ser uma dificuldade para pessoas com Parkinson

Descobertas de pesquisas estão me levando a questionar o comportamento e os sintomas do meu pai

18 de junho de 2025 - Ao longo da jornada do meu pai com a doença de Parkinson, aprendi muito sobre seus sintomas. Eles incluem o mascaramento facial, que pode dificultar a compreensão completa de sua experiência emocional por aqueles ao seu redor. Até esta semana, no entanto, eu nunca tinha ouvido falar que ele também poderia ter dificuldade em interpretar as emoções de outras pessoas.

O interessante é que algumas pesquisas mostram que aqueles que apresentam sintomas proeminentes de Parkinson no lado esquerdo têm maior probabilidade de ter dificuldades com a identificação emocional vocal. E eles e outros que têm dificuldade em reconhecer emoções têm uma dificuldade particular em identificar emoções negativas. Os mesmos pesquisadores sugerem que isso ocorre porque o Parkinson afeta alguns circuitos neurais no cérebro que estão ligados à percepção emocional.

Os sintomas do meu pai começaram no lado direito, então, de acordo com esta pesquisa, ele deve ter menos probabilidade de ter problemas para identificar emoções do que outras pessoas com Parkinson. Ainda assim, me pergunto continuamente como a doença o mudou.

Revendo meu pai com outros olhos

Essa revelação sobre a detecção emocional me levou a me fazer muitas perguntas pessoais. Ao longo da minha vida, muitas vezes senti que meu pai era emocionalmente inteligente e perceptivo até mesmo às emoções mais sutis. Ele era frequentemente a pessoa segura a quem eu recorria em momentos de angústia, oferecendo-me conforto em meio às provações da vida. Ele sabia quando algo estava errado, mesmo quando não era evidente.

À medida que envelhecemos, nossas perspectivas se tornaram mais binárias e conflitantes. Frequentemente discordamos sobre política, religião e todos os outros tópicos perigosos que não se deve abordar à mesa de jantar. Tenho tentado entender como ele mudou tanto nas últimas décadas. Como alguém que antes era gentil, doce e empático pôde se tornar insensível? (Há alguns dias, perguntei a ele se nos tornamos mais calejados na velhice. Ele disse que nos tornamos "sábios".)

Essa informação nova para mim sobre a detecção de emoções no Parkinson me fez pensar se algumas das mudanças do meu pai são, na verdade, biológicas. Além de descobrir que algumas pessoas com Parkinson têm mais dificuldade em reconhecer emoções negativas, também descobri que elas podem ter mais dificuldade em sentir empatia. Normalmente, esse sintoma é mais prevalente nos estágios avançados do Parkinson.

Mas a realidade é que muitas das coisas que meu pai vivencia são difíceis de quantificar. Muitas vezes me pergunto: "É a velhice ou é Parkinson?" O mesmo poderia ser verdade para esta ideia: "O pai mudou ou o Parkinson o mudou?"

E o terceiro fator pode ser eu. Como eu mudei? E como minha percepção do meu pai mudou ao longo de sua jornada com Parkinson?

É impossível dizer. Mas é algo para se pensar. Fonte: parkinsonsnewstoday.

Alzheimer: bactéria que causa úlceras estomacais pode proteger o cérebro, indica nossa nova pesquisa

H. pylori é mais comumente conhecido como o culpado por infecções estomacais. Corona Borealis Studio/ Shutterstock

17 de junho de 2025 - A cada três segundos, alguém no mundo desenvolve demência. A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, representando entre 60% e 70% de todos os casos.

Embora os cientistas tenham feito progressos significativos na compreensão da doença, ainda não há cura. Isso se deve, em parte, ao fato de a doença de Alzheimer ter múltiplas causas – muitas das quais ainda não são totalmente compreendidas.

Duas proteínas que se acredita desempenharem papéis centrais na doença de Alzheimer são a beta-amiloide e a tau. A beta-amiloide forma placas pegajosas na parte externa das células cerebrais. Isso interrompe a comunicação entre os neurônios. A tau se acumula dentro das células cerebrais, onde se enrola em emaranhados. Isso, em última análise, leva à morte celular. Essas placas e emaranhados são as características marcantes da doença de Alzheimer.

Essa compreensão, conhecida como hipótese amiloide, moldou a pesquisa por décadas e levou a tratamentos que visam eliminar o amiloide do cérebro. Medicamentos com anticorpos monoclonais foram aprovados nos últimos anos para essa finalidade.

Mas eles funcionam apenas nos estágios iniciais da doença. Não revertem os danos existentes e podem causar efeitos colaterais graves, como inchaço cerebral e sangramento. Mais importante ainda, eles têm como alvo apenas a beta-amiloide, deixando a tau sem tratamento.

Mas, em uma reviravolta surpreendente, uma pesquisa recente publicada por meus colegas e por mim descobriu que uma proteína da Helicobacter pylori – uma bactéria mais conhecida por causar úlceras estomacais – pode bloquear o acúmulo tóxico tanto da beta-amiloide quanto da tau. Essa descoberta inesperada pode apontar para uma nova estratégia no combate à doença de Alzheimer.

Nossa descoberta começou com uma pergunta muito diferente. Estávamos inicialmente estudando como a H. pylori interage com outros micróbios. Algumas bactérias formam comunidades protetoras chamadas biofilmes, que dependem de conjuntos amiloides (semelhantes em estrutura às placas que se formam no cérebro) como um arcabouço estrutural. Isso nos levou a questionar: a H. pylori poderia influenciar os biofilmes bacterianos interferindo também nos conjuntos amiloides em humanos?

Voltamos nossa atenção para uma proteína bem conhecida da H. pylori, chamada CagA. Embora metade da proteína seja conhecida por desencadear efeitos nocivos em células humanas (chamada de região C-terminal), a outra metade (a região N-terminal da proteína) pode ter propriedades protetoras. Para nossa surpresa, esse fragmento N-terminal, chamado CagAN, reduziu drasticamente a formação de amiloides e biofilmes bacterianos nas espécies bacterianas Escherichia coli e Pseudomonas.

Incentivados por esses resultados, testamos se o mesmo fragmento proteico poderia bloquear o acúmulo de proteínas beta-amiloides humanas. Para isso, incubamos moléculas de beta-amiloide em laboratório: algumas foram tratadas com CagAN, enquanto outras permaneceram normais. Em seguida, rastreamos a formação de amiloide usando um leitor de fluorescência e um microscópio eletrônico.

Desenho digital de uma placa amiloide formada entre os neurônios cerebrais.

A proteína derivada de H. pylori bloqueou a formação de placas de beta-amiloide. Signal Scientific Visuals/ Shutterstock

Descobrimos que as amostras tratadas apresentaram muito menos formação de aglomerados de amiloide durante o período de teste. Mesmo em concentrações muito baixas, o CagAN impediu quase completamente que o beta-amiloide formasse agregados de amiloide.

Para entender como o CagAN funcionava, utilizamos ressonância magnética nuclear (que nos permite observar como as moléculas interagem entre si) para examinar como a proteína interage com o beta-amiloide. Também utilizamos modelagem computacional para investigar possíveis mecanismos. Notavelmente, o CagAN também bloqueou a agregação de tau – sugerindo que ele atua em múltiplas proteínas tóxicas envolvidas na doença de Alzheimer.

Bloqueando a doença

Nosso estudo nos mostrou que um fragmento da proteína Helicobacter pylori pode bloquear efetivamente o acúmulo das duas proteínas implicadas na doença de Alzheimer. Isso sugere que proteínas bacterianas – ou medicamentos baseados nelas – poderão, um dia, bloquear os primeiros sinais da doença de Alzheimer.

Além disso, os benefícios podem se estender além da doença de Alzheimer.

Em experimentos adicionais, o mesmo fragmento bacteriano bloqueou a agregação de IAPP (uma proteína envolvida no diabetes tipo 2) e alfa-sinucleína (ligada à doença de Parkinson). Todas essas condições são causadas pelo acúmulo de agregados amiloides tóxicos.

O fato de um único fragmento bacteriano poder interferir em tantas proteínas sugere um potencial terapêutico promissor. Embora essas condições afetem diferentes partes do corpo, elas podem estar ligadas por meio da comunicação cruzada entre proteínas amiloides – um mecanismo compartilhado que o CagAN poderia ajudar a interromper.

É claro que é importante deixar claro: esta pesquisa ainda está em estágio inicial. Todos os nossos experimentos foram conduzidos em laboratório, ainda não em animais ou humanos. Ainda assim, as descobertas abrem um novo caminho.

Nosso estudo também revelou os mecanismos subjacentes de como o CagAN bloqueou a formação de agregados amiloides pela beta-amiloide e pela tau. Uma das maneiras pelas quais o CagAN fez isso foi impedindo que as proteínas se unissem para formar aglomerados. Eles também impediram a formação de pequenos agregados amiloides prematuros. No futuro, continuaremos o estudo detalhado do mecanismo e avaliaremos os efeitos em modelos animais.

Esses resultados também levantam uma questão: será que o H. pylori, por muito tempo visto apenas como prejudicial, também pode ter um lado protetor? Alguns estudos sugeriram uma conexão entre a infecção por H. pylori e a doença de Alzheimer, embora a relação ainda não esteja clara. Nossa descoberta adiciona uma nova camada a essa discussão, sugerindo que parte do H. pylori pode, na verdade, interferir nos eventos moleculares que levam à doença de Alzheimer.

Isso significa que, no futuro, talvez precisemos adotar uma abordagem mais precisa e personalizada. Em vez de tentar eliminar completamente o H. pylori com antibióticos, talvez seja mais importante entender, em diferentes contextos biológicos, quais partes da bactéria são prejudiciais e quais podem ser benéficas.

À medida que a medicina avança em direção a uma maior precisão, o objetivo pode não ser mais eliminar todos os micróbios, mas entender como alguns deles podem agir a nosso favor e não contra nós. Fonte: Theconversation.

Roche avança com anticorpo para doença de Parkinson para testes de Fase III

16.06.2025 - DUBLIN - A Roche avançará com o prasinezumab, um anticorpo investigacional anti-alfa-sinucleína, para o desenvolvimento de Fase III para a doença de Parkinson em estágio inicial, anunciou a Prothena Corporation plc (NASDAQ:PRTA) na segunda-feira. O anúncio ocorre enquanto as ações da Prothena são negociadas próximas a US$ 5,08, significativamente abaixo de sua máxima de 52 semanas de US$ 25,42, sugerindo potencial de valorização de acordo com a análise de Valor Justo da InvestingPro.

A decisão segue dados do estudo PADOVA de Fase IIb e extensões de rótulo aberto em andamento tanto do PADOVA quanto do estudo PASADENA de Fase II, que sugerem potenciais benefícios clínicos quando o tratamento é adicionado à terapia sintomática. Apesar do recente progresso clínico, a Prothena, com uma capitalização de mercado de US$ 273,44 milhões, demonstrou forte crescimento de receita de 54,55% nos últimos doze meses.

No estudo PADOVA, envolvendo 586 participantes com doença de Parkinson em estágio inicial, o prasinezumab mostrou potencial eficácia em retardar a progressão motora com uma taxa de risco de 0,84, embora não tenha alcançado significância estatística (p=0,0657). O efeito foi mais pronunciado em pacientes tratados com levodopa, que compreenderam 75% dos participantes.

Os dados revelaram tendências para redução da progressão motora em dois anos, mostrando redução relativa de 30-40% versus placebo. O tratamento continua sendo bem tolerado sem novos sinais de segurança observados.

O prasinezumab é projetado para se ligar à alfa-sinucleína agregada, potencialmente reduzindo a toxicidade neuronal e retardando a progressão da doença. Se bem-sucedido, poderia se tornar o primeiro tratamento modificador da doença para a doença de Parkinson, que afeta mais de 10 milhões de pessoas globalmente.

Sob um acordo de colaboração de 2013, a Roche tem responsabilidade exclusiva pelo desenvolvimento e comercialização do prasinezumab. A Prothena ganhou US$ 135 milhões até o momento e poderia receber até US$ 620 milhões em pagamentos adicionais de marco, além de royalties.

As informações neste artigo são baseadas em um comunicado à imprensa da Prothena Corporation.

Em outras notícias recentes, a Prothena Corporation enfrentou vários desenvolvimentos significativos. O principal medicamento da empresa, birtamimab, não atingiu os endpoints primários e secundários no ensaio AFFIRM-AL de Fase 3, levando à descontinuação de seu desenvolvimento. Este revés levou várias empresas a ajustarem suas perspectivas sobre a Prothena. O BofA Securities rebaixou a ação de Neutro para Abaixo da Média, reduzindo o preço-alvo de US$ 22 para US$ 4. A Piper Sandler também reduziu seu preço-alvo de US$ 110 para US$ 81, embora tenha mantido uma classificação acima da média devido a potenciais dados futuros do PRX012, um medicamento para a doença de Alzheimer. A Cantor Fitzgerald rebaixou a ação de acima da média para Neutro, citando preocupações sobre a estratégia de negócios atual da Prothena. A H.C. Wainwright diminuiu o preço-alvo para US$ 14 de US$ 30, mantendo uma classificação de Compra, focando no potencial do PRX012. A Oppenheimer rebaixou a ação de Superar para Desempenho, refletindo as perspectivas diminuídas para o birtamimab. Apesar desses desafios, permanece o interesse no pipeline de Alzheimer da Prothena, particularmente o medicamento PRX012. Fonte: investing.

Desequilíbrio Bacteriano na Boca e Intestino Pode Sinalizar Declínio Cognitivo Precoce

junho 11, 2025 - Um estudo inovador conduzido pelo King’s College London lança luz sobre uma possível conexão entre a saúde bucal e o desenvolvimento de problemas cognitivos em pacientes com Parkinson. A pesquisa aponta que alterações no microbioma da boca e do intestino podem ser indicadores precoces do declínio cognitivo associado à doença.

As descobertas, publicadas na revista científica Gut Microbes, sugerem que modificações nas comunidades bacterianas podem preceder os estágios iniciais da demência. Esses achados podem abrir novas perspectivas para o diagnóstico e tratamento da doença de Parkinson, que afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

O estudo envolveu a análise de amostras de fezes e saliva de 228 participantes, incluindo pacientes com Parkinson em diferentes estágios de comprometimento cognitivo e indivíduos saudáveis. Os resultados revelaram diferenças significativas nas comunidades bacterianas entre os grupos, com uma relação proporcional entre a quantidade de bactérias nocivas e o nível de declínio cognitivo.

Indivíduos com sinais precoces de demência apresentaram uma maior concentração de bactérias prejudiciais no intestino, muitas das quais originárias da boca. Esse fenômeno, denominado “translocação oral-intestino”, pode levar à liberação de toxinas que afetam negativamente os tecidos, desencadeando inflamações e, potencialmente, comprometendo as funções cerebrais.

“Ainda não sabemos em que ponto essas alterações aparecem, mas nossas descobertas sugerem que elas podem desempenhar um papel ativo no agravamento dos sintomas”, explicou Frederick Clasen, gastroenterologista e primeiro autor do estudo. Saeed Shoaie, microbiologista e coautor, destacou a *Porphyromonas gingivalis*, bactéria associada a doenças gengivais, como um possível gatilho também para o Alzheimer.

Embora a pesquisa ainda não determine se as bactérias são causa ou consequência do declínio cognitivo, os cientistas enfatizam a importância de manter um microbioma equilibrado. Dieta balanceada, higiene bucal adequada e o uso de probióticos são citados como estratégias potenciais para mitigar a progressão da neurodegeneração. Fonte: folhadecuritiba.

Mistério mitocondrial da proteína de Parkinson resolvido

Os pesquisadores descobriram como é o PINK1 humano, oferecendo uma nova esperança na busca por um tratamento para Parkinson.

Descubra como cientistas criaram imagens da proteína PINK1 do Parkinson, revelando insights sobre seu papel no controle de qualidade mitocondrial e na sobrevivência das células cerebrais.

Um modelo branco de um cérebro humano em cima de uma molécula de proteína em várias cores, representando as proteínas de Parkinson.

14 de maio de 2025 - Descoberta pela primeira vez em 2001, a proteína PINK1 tem sido diretamente ligada à doença de Parkinson. No entanto, até agora, os cientistas não conseguiram visualizar o PINK1 humano ou entender como ele é ligado ou se liga à superfície das mitocôndrias danificadas como parte do controle de qualidade mitocondrial.

Pela primeira vez no mundo, pesquisadores do Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall (WEHI) determinaram a estrutura do PINK1 humano ligado às mitocôndrias. As descobertas, publicadas na revista Science, revelam novas maneiras de "ligar" o PINK1 e podem abrir caminho para novos medicamentos para tratar a doença de Parkinson.

Em indivíduos saudáveis, o PINK1 se reúne nas membranas mitocondriais e sinaliza quando as mitocôndrias quebradas precisam ser removidas (um processo conhecido como mitofagia). O sinal é exclusivo das mitocôndrias danificadas e quando o PINK1 sofre mutação, o processo de mitofagia não funciona mais corretamente e as toxinas se acumulam na célula, causando a morte celular.

As células cerebrais, que requerem muita energia produzida pelas mitocôndrias – também conhecidas como a força motriz da célula – são especialmente sensíveis a esse dano.

A Technology Networks conversou com a Dra. Sylvie Callegari, diretora sênior de pesquisa da WEHI, para saber mais sobre como os pesquisadores foram capazes de resolver esse mistério de décadas e o que isso poderia significar para futuros esforços de descoberta de medicamentos.

Blake Forman (BF):

Você pode nos explicar a descoberta revolucionária que sua equipe fez e como ela nos ajuda a entender a doença de Parkinson de uma nova maneira?

Sylvie Callegari, PhD (SC):

Por quase 20 anos, sabemos que mutações na proteína PINK1 causam a doença de Parkinson de início precoce. Nosso grande avanço é que, pela primeira vez, pudemos ver como é o PINK1 humano na superfície das mitocôndrias danificadas. Até agora, tivemos que usar versões de insetos do PINK1 para tentar entender como o PINK1 funciona, então nunca tivemos o quadro completo. Nossas novas imagens revelam o PINK1 humano sentado em uma composição de poros dispostos simetricamente na superfície das mitocôndrias. Esse arranjo é mais elaborado do que qualquer um esperava e até revela proteínas que funcionam em conjunto com o PINK1, que anteriormente não conhecíamos. Então, agora, com esse quadro mais completo, temos uma melhor compreensão de como o PINK1 funciona em humanos e podemos ver por que mutações em diferentes regiões do PINK1 causam a doença de Parkinson. Saber como diferentes mutações causam Parkinson também pode nos ajudar a adaptar terapias para pacientes com mutações PINK1 no futuro.

BF:

Como essas descobertas podem influenciar o desenvolvimento de futuros tratamentos de Parkinson?

SC:

Essas descobertas são um grande salto para os esforços de descoberta de medicamentos para Parkinson, especialmente para aqueles com doença de Parkinson de início precoce devido a mutações PINK1. Nossa imagem do PINK1 serve como um modelo para o desenvolvimento de medicamentos que aumentam sua atividade.

Sem a capacidade de ver o PINK1, estávamos efetivamente tentando consertar uma máquina quebrada com os olhos vendados. Nossa recente descoberta removeu essa venda e, agora que podemos ver o PINK1, será muito mais fácil corrigi-la.

BF:

Que desafios você encontrou durante esta pesquisa e como os superou para chegar a essa descoberta importante?

SC:

Para poder ver PINK1, precisávamos de "pedaços" da superfície mitocondrial que continham PINK1, e precisávamos de muitos deles. Encontrar uma maneira de obter PINK1 humano suficiente tem sido um problema há décadas. Para superar esse problema, usamos quantidades muito grandes de células (quase 10 litros de cultura de células) das quais extrairíamos mitocôndrias danificadas com PINK1, quebraríamos as mitocôndrias e coletaríamos todas as peças mitocondriais com PINK1 nelas. Para obter o suficiente, esse processo tinha que ser o mais eficiente possível. Tive a sorte de ter muita experiência anterior em isolar complexos da superfície das mitocôndrias do meu treinamento anterior em um laboratório mitocondrial na Alemanha, então já tinha uma vantagem inicial na criação de uma estratégia eficiente que nos permitiu obter PINK1 suficiente para que pudéssemos visualizar usando microscopia eletrônica criogênica.

Outro problema é que o complexo PINK1 que retiramos das células precisa ser estável (é difícil tirar uma foto de alta resolução de algo que se move ou se desfaz) e, portanto, precisávamos capturar o PINK1 no ponto certo onde ele é mais estável. A estratégia experimental foi fundamental, e tentei muitas condições experimentais diferentes para chegar ao nosso processo otimizado final que resultou no isolamento estável do PINK1 humano.

BF:

PINK1 tem sido notoriamente difícil de imaginar no passado. Que avanços em tecnologia ou abordagens inovadoras permitiram que sua equipe o capturasse com tantos detalhes?

SC:

A estrutura do PINK1 humano escapou de pesquisadores em todo o mundo por décadas. A criomicroscopia eletrônica tem sido revolucionária na resolução da estrutura de complexos proteicos, em particular complexos de membrana como este, mas o principal desafio, conforme descrito acima, foi obter PINK1 estável suficiente. Nos últimos anos, os avanços nos sistemas de expressão de proteínas de mamíferos, que podem ser cultivados em alta densidade e em lotes de litros, foram um divisor de águas para a produção de grandes quantidades de proteína em células de mamíferos. Usamos o sistema de expressão Expi293 disponível comercialmente (Thermo Fisher Scientific) e estabelecer esse sistema no laboratório foi minha primeira missão ao embarcar neste projeto. Ter uma maneira eficiente de cultivar muitas células que produzem o máximo possível de PINK1 foi o primeiro passo essencial em nosso protocolo de isolamento PINK1.

BF:

Quais são os próximos passos após essa descoberta? Como você imagina o futuro das terapias para a doença de Parkinson evoluindo?

SC:

Atualmente, existem medicamentos em pipeline clínico que aumentam a atividade do PINK1, mas sem nunca ver onde ou como esses medicamentos interagem com o PINK1, não temos uma compreensão completa de como eles funcionam. Planejamos usar nosso método de isolamento PINK1 para visualizar esses medicamentos em associação com o PINK1 para entender como eles funcionam. Além disso, também usaremos nosso modelo PINK1 para projetar novos medicamentos que aumentem a atividade do PINK1. Ao aumentar a atividade do PINK1, ajudamos a nos livrar das mitocôndrias tóxicas e danificadas na célula, que de outra forma matariam as células cerebrais. Em última análise, é isso que causa a doença de Parkinson, por isso precisamos manter nossas células cerebrais vivas e bem. Fonte: technologynetworks.

Casma desenvolverá CSM-101 como tratamento para Parkinson

Terapia oral também terá como alvo a doença de Gaucher, afirma empresa

9 de junho de 2025 - A Casma Therapeutics anunciou que desenvolverá o CSM-101 como um potencial tratamento oral modificador da doença para pessoas com doença de Parkinson e doença de Gaucher.

O CSM-101 é uma pequena molécula pioneira, projetada para ativar o canal de cálcio TRPML1, um regulador-chave da função lisossomal e da autofagia, um processo no qual as células entregam resíduos a estruturas celulares chamadas lisossomos para serem decompostos e reciclados. O reforço da autofagia visa reduzir o acúmulo tóxico de moléculas que se acredita serem responsáveis ​​pelo desenvolvimento da doença de Gaucher e do Parkinson.

"Nossa indicação do CSM-101 representa um marco importante para a Casma e para a área, à medida que traduzimos nossa profunda experiência em autofagia e biologia lisossomal em candidatos terapêuticos", disse Frank Gentile, PhD, CEO da Casma, em um comunicado à imprensa da empresa.

Com base em dados pré-clínicos favoráveis, a empresa planeja submeter um pedido de novo medicamento experimental (IND) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, buscando permissão para testar o CSM-101 em pacientes a partir do primeiro semestre de 2026.

O gene GBA1 codifica a beta-glicocerebrosidase (GCase), uma enzima essencial para o funcionamento dos lisossomos. Mutações no GBA1 levam a uma GCase defeituosa, o que significa que moléculas que deveriam ter sido degradadas se acumulam a níveis tóxicos dentro das células. Na doença de Gaucher, uma GCase defeituosa causa o acúmulo de moléculas lipídicas semelhantes à gordura em órgãos e tecidos.

O tratamento tem como alvo o "fator central da progressão da doença"

Mutações no GBA1 também são conhecidas por aumentar o risco de Parkinson em até cerca de 20 vezes, e pacientes com esse defeito genético frequentemente desenvolvem sintomas mais cedo e progridem mais rapidamente. Nesses pacientes, a disfunção lisossomal desencadeia o acúmulo da proteína tóxica alfa-sinucleína, que se acredita ser a responsável pelo dano às células nervosas que dá origem aos sintomas motores característicos do Parkinson.

O CSM-101 é uma pequena molécula disponível por via oral, desenvolvida para restaurar a função lisossomal por meio da ativação da TRPML1, uma proteína essencial do canal lisossomal. Os lisossomos são estruturas celulares que atuam como centros de reciclagem, decompondo resíduos, partes danificadas e materiais indesejados dentro da célula. Uma doação de US$ 370.000 da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson apoiou o desenvolvimento de ativadores da TRPML1 para o Parkinson pela Casma.

“O CSM-101 representa uma abordagem cientificamente validada e direcionada para restaurar a função lisossomal por meio da ativação da TRPML1, abordando um fator central na progressão da doença de Gaucher e do Parkinson”, afirmou Leon Murphy, PhD, diretor científico da Casma.

A empresa planeja desenvolver o CSM-101 primeiramente para pacientes com doença de Gaucher e Parkinson, potencialmente expandindo para Parkinson associado à GBA e Parkinson idiopático, ou Parkinson de causa desconhecida.

“Ao focarmos primeiro em populações de pacientes geneticamente definidas e utilizarmos biomarcadores robustos, estamos posicionados para fornecer uma rápida prova clínica de conceito com potencial para benefícios significativos para os pacientes”, disse Murphy.

Em estudos pré-clínicos, o CSM-101 conseguiu acessar o cérebro e a medula espinhal, onde reduziu significativamente os níveis de lipídios tóxicos e a neuroinflamação, além de prolongar a sobrevida em múltiplos modelos de Gaucher. Em modelos de Parkinson relacionado à GBA e Parkinson idiopático, o CSM-101 reduziu os níveis tóxicos de alfa-sinucleína e preservou as células nervosas.

Essas descobertas, combinadas com dados farmacológicos e de segurança favoráveis, fornecem uma forte justificativa para o desenvolvimento clínico do CSM-101 como uma potencial terapia modificadora da doença de Gaucher e Parkinson, segundo Casma.

“Nossos dados pré-clínicos demonstram que a ativação do TRPML1 aborda eficazmente a disfunção lisossomal, um fator central em doenças neurodegenerativas raras e prevalentes”, disse Gentile.

Casma apresentou os dados pré-clínicos que apoiam o desenvolvimento do CSM-101 em estudos que permitem a IND no Encontro GBA1 de 2025, realizado de 5 a 7 de junho em Montreal. Fonte: parkinsonsnewstoday.