Os pesquisadores descobriram que as pessoas com problemas gastrointestinais superiores eram muito mais propensas a desenvolver a doença de Parkinson mais tarde na vida
5 de setembro de 2024 - Um novo estudo se soma a um crescente corpo de evidências de que a doença de Parkinson, que há muito se acredita ter suas origens no cérebro, pode começar no intestino.
Problemas gastrointestinais são comuns em pacientes com distúrbios neurodegenerativos, a ponto de se pensar que uma condição conhecida como "cólon institucional" aflige aqueles que viviam em instituições de saúde mental. Na doença de Parkinson, todo o trato gastrointestinal é afetado, causando complicações como constipação, baba, dificuldade para engolir e retardo do esvaziamento do estômago. Esses sintomas geralmente aparecem até duas décadas antes dos sintomas motores, como rigidez ou tremor.
"As pessoas, por muito tempo, descreveram a doença de Parkinson como uma doença de cima para baixo – então, ela começa no cérebro e depois se infiltra até o intestino, e é por isso que os pacientes têm problemas com o trato gastrointestinal", disse o autor do estudo Subhash Kulkarni, professor assistente do Beth Israel Deaconess Medical Center. "Outra hipótese sugere que, em muitos pacientes, pode ser uma abordagem de baixo para cima, onde começa no intestino e vai até o cérebro."
Kulkarni e seus colegas descobriram que pessoas com problemas gastrointestinais superiores – em particular, úlceras ou outros tipos de danos ao revestimento do esôfago, estômago ou parte superior do intestino delgado – eram muito mais propensas a desenvolver a doença de Parkinson mais tarde na vida. O estudo foi publicado online na quinta-feira no JAMA Network Open.
Danos na mucosa são um fator de risco para Parkinson
A análise envolveu 9.350 pacientes sem histórico de Parkinson e que haviam feito uma endoscopia digestiva alta com biópsia entre 2000 e 2005. A maioria tinha entre 50 e 64 anos na época do procedimento.
Danos à mucosa – erosão, ruptura ou ferida no revestimento mucoso do trato gastrointestinal – foram associados a um risco 76% maior de desenvolver a doença de Parkinson durante o período de acompanhamento, uma média de 14,9 anos para toda a coorte. Especificamente, o dano à mucosa foi definido como a presença de erosões, esofagite, úlcera ou lesão péptica na endoscopia digestiva alta ou nos relatórios de patologia.
Talvez mais notavelmente, os pacientes do estudo sofriam de seus problemas gastrointestinais muito antes de descobrir que tinham Parkinson, provavelmente porque começaram a apresentar sintomas motores. O tempo médio entre a primeira detecção de dano à mucosa e um eventual diagnóstico de Parkinson foi de 14,2 anos.
"Precisamos absolutamente ficar de olho nesses pacientes que têm um histórico de danos na mucosa em sua endoscopia", disse Delaram Safarpour, professor associado de neurologia da Oregon Health & Science University, que não esteve envolvido na pesquisa. A detecção precoce da doença de Parkinson permitiria que os médicos tratassem esses pacientes antes que eles apresentassem sintomas motores, quando os tratamentos neuroprotetores se tornarem disponíveis no futuro, disse Safarpour.
Estudo apóia a hipótese do 'intestino primeiro'
Os resultados parecem apoiar a hipótese do "intestino primeiro", proposta em 2003 pelo anatomista alemão Heiko Braak após vários estudos de autópsia. Ao contrário da hipótese do "cérebro primeiro", afirma que o Parkinson começa como proteínas mal dobradas nos nervos do trato gastrointestinal.
Quando a hipótese do intestino "surgiu pela primeira vez, havia muito ceticismo no campo", disse Ted M. Dawson, professor de doenças neurodegenerativas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, que não esteve envolvido no estudo. "Mas as evidências vêm se acumulando, e este estudo é mais um passo na escada para a aceitação de que o intestino é um caminho importante pelo qual o Parkinson pode ocorrer."
Normalmente, as proteínas se dobram em uma estrutura tridimensional ordenada para se tornarem biologicamente funcionais. Proteínas mal dobradas não conseguem atingir essa forma e podem fazer com que as proteínas vizinhas se dobrem incorretamente, levando a agregados grandes e tóxicos que interrompem a função das células, tecidos e órgãos do corpo. Por exemplo, a doença de Alzheimer é caracterizada por agregados de proteína beta-amilóide no cérebro que formam placas prejudiciais.
Uma proteína neuronal chamada alfa-sinucleína é a culpada pela doença de Parkinson, e um diagnóstico é normalmente confirmado pela descoberta da patologia da alfa-sinucleína no cérebro post-mortem. Vários estudos sugerem que a alfa-sinucleína mal dobrada pode se espalhar do trato gastrointestinal para o cérebro através do nervo vago, uma superestrada neural que conecta os dois.
Por exemplo, pessoas com o nervo vago cortado – um tratamento de último recurso para úlcera péptica – têm menor probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson. Estudos de autópsia, incluindo os próprios experimentos de Braak, encontraram agregações de alfa-sinucleína no estômago e na parte inferior do esôfago de pacientes com Parkinson, mas não em controles. E estudos em camundongos mostram que a alfa-sinucleína mal dobrada injetada no intestino viaja para o cérebro, levando a sintomas motores semelhantes aos de Parkinson e declínio cognitivo. Cortar o nervo vago protege completamente os camundongos contra tais efeitos.
Aumento no número de casos de Parkinson
Globalmente, o número de pessoas com doença de Parkinson dobrou nos últimos 25 anos, com alguns especialistas se referindo a esse aumento exponencial como uma "pandemia de Parkinson". O Parkinson é o distúrbio neurológico que mais cresce em todo o mundo, superando até mesmo a doença de Alzheimer, de acordo com o estudo Global Burden of Disease, que reuniu dados de resultados de saúde de 195 países.
Grande parte do aumento se deve ao envelhecimento da população, mas o aumento da incidência persiste após o ajuste para fatores relacionados à idade. Apenas cerca de 10% dos casos podem ser atribuídos à genética, com a grande maioria rotulada como "esporádica" - sem causa conhecida. Resolver o mistério de por que algumas pessoas desenvolvem Parkinson e outras não pode levar a opções de detecção precoce, tratamento e, esperançosamente, um dia, prevenção.
As descobertas atuais sugerem que danos ao revestimento do intestino podem ser um evento desencadeante que desencadeia o desdobramento inicial.
"Pode-se supor que uma destruição ou ruptura das membranas mucosas leva a uma deposição aberrante de alfa-sinucleína no tecido mucoso", disse Kulkarni. "O dano à mucosa não está permitindo que as funções normais de limpeza ocorram, e o acúmulo de alfa-sinucleína sempre faz com que ela se dobre incorretamente."
Em trabalhos futuros, Kulkarni e seus colegas planejam investigar as alterações celulares e moleculares que ocorrem com danos na mucosa e seus efeitos na alfa-sinucleína no intestino. Até lá, os especialistas recomendam aumentar o monitoramento de pacientes com danos à mucosa e o tratamento oportuno de condições que podem levar a danos na mucosa, como úlcera péptica, esofagite e infecção por H. pylori.
"Se tratarmos esses pacientes adequadamente, e o acompanhamento mostrar que o dano à mucosa melhorou, isso é suficiente para prevenir o risco futuro de doença de Parkinson ou não?" Safarpour disse. "Acho que esse é um ponto importante que precisa ser estudado."
"Há motivos para cautela, mas não há motivo para pânico. Não estamos dizendo que todas as pessoas que têm danos na mucosa vão desenvolver Parkinson ", disse Kulkarni. "Existe uma associação e um risco aumentado, e temos que descobrir quais são os mecanismos pelos quais podemos diminuir o risco nessas populações de pacientes." Fonte: Washingtonpost.
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