111124 - Estimulação direta transcraniana na reabilitação da marcha na doença de Parkinson.
Objetivo: atualização nos dispositivos de “Deep Brain Stimulation” aplicáveis ao parkinson. Abordamos critérios de elegibilidade (devo ou não devo fazer? qual a época adequada?) e inovações como DBS adaptativo (aDBS). Atenção: a partir de maio/20 fui impedido arbitrariamente de compartilhar postagens com o facebook. Com isto este presente blog substituirá o doencadeparkinson PONTO blogspot.com, abrangendo a doença de forma geral.
segunda-feira, 11 de novembro de 2024
terça-feira, 5 de novembro de 2024
Qual chance de haver cura do Parkinson? (Resposta da meta Inteligência Artificial em 05/11/24)
P: Qual chance de haver cura do Parkinson?
R: Infelizmente, ainda não há cura conhecida para a doença de Parkinson, que é uma condição neurológica crônica e progressiva ¹. No entanto, existem tratamentos que podem ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Tratamentos Disponíveis
- Medicamentos: podem ajudar a tratar problemas com o andar, movimentos e tremores ¹.
- Cirurgia: pode ser uma opção para pacientes com Parkinson severo que não respondem bem a medicamentos, como a estimulação cerebral profunda (DBS) ¹.
- Mudanças no estilo de vida: inclusão de exercícios aeróbios contínuos e fisioterapia podem ajudar a melhorar o senso de equilíbrio e controlar os sintomas ¹.
- Tecnologias inovadoras: como o Exablate Neuro, um tratamento não invasivo que utiliza ultrassom focalizado para aliviar os tremores ².
É importante lembrar que cada paciente é único, e o tratamento mais eficaz pode variar de pessoa para pessoa. É fundamental consultar um neurologista para obter orientação personalizada e acompanhar a evolução da doença.
Embora não haja cura, a pesquisa continua avançando, e novas opções de tratamento estão sendo desenvolvidas. Mantenha-se informado sobre as últimas descobertas e atualizações na área da saúde para saber mais sobre as opções disponíveis.
O impacto da barreira hematoencefálica e sua disfunção na doença de Parkinson: contribuições para a patogênese e progressão.
5 de novembro de 2024 - O impacto da barreira hematoencefálica e sua disfunção na doença de Parkinson: contribuições para a patogênese e progressão.
Figura 1. Sintomas da doença de Parkinson, classificando-os em sintomas motores e não motores. A perda de funções motoras, tremores, rigidez muscular, perda de expressão facial (mascaramento facial) e bradicinesia (movimento lento) são exemplos de sintomas motores. Os sintomas não motores abrangem uma variedade de sensações, como depressão e ansiedade, anosmia, problemas dermatológicos, interrupções gastrointestinais (TGI) e dificuldades para dormir. Esta representação detalhada mostra as características intrincadas e diversas da doença de Parkinson, ressaltando a importância de uma abordagem completa para diagnosticar e tratar a doença.
quarta-feira, 30 de outubro de 2024
sexta-feira, 25 de outubro de 2024
Nanocápsulas mostram múltiplos benefícios em modelo de camundongo com Parkinson
A terapia aumenta a dopamina e reduz a neuroinflamação
25 de outubro de 2024 - Nanocápsulas terapêuticas projetadas para aumentar simultaneamente os níveis de dopamina e diminuir a neuroinflamação foram capazes de melhorar a função motora e cognitiva em um modelo de camundongo com doença de Parkinson, segundo um estudo.
Os cientistas que desenvolveram a nanodroga, que também foi projetada para melhorar a entrega do cérebro, disseram acreditar que o direcionamento simultâneo de dois importantes processos relacionados à doença permitirá um melhor controle da doença do que as estratégias terapêuticas existentes.
"Nossas descobertas fornecem um novo caminho estratégico para o avanço do tratamento da DP [doença de Parkinson] e abrem caminho para futuras pesquisas e aplicações clínicas de nanoterapêuticos sinérgicos direcionados no campo das doenças neurodegenerativas", escreveram os pesquisadores.
O estudo, "Doença de Parkinson - Nanocápsulas direcionadas para tratamento sinérgico: combinando reposição de dopamina e mitigação da neuroinflamação", foi publicado na Advanced Science.
Um desafio significativo no tratamento de doenças neurológicas como o Parkinson é projetar terapias capazes de atravessar a barreira hematoencefálica seletiva (BBB) e atingir o cérebro. O BBB é uma camada de células que protege o cérebro, impedindo a passagem de substâncias que circulam na corrente sanguínea. A grande maioria das moléculas pequenas - cerca de 98% delas - não consegue atravessá-lo.
Violando a BBB
Moléculas minúsculas chamadas nanopartículas que são projetadas para serem capazes de romper a BBB podem ser promissoras para o tratamento do Parkinson. Eles podem ser usados como moléculas transportadoras para terapêuticas, mas também podem ser projetados para que as próprias nanopartículas tenham propriedades terapêuticas.
No estudo, os pesquisadores projetaram uma nanodroga de Parkinson que teria efeitos terapêuticos duplos: aumentar os níveis de dopamina, a substância química de sinalização cerebral que é deficiente no Parkinson, enquanto reduz a neuroinflamação, que está implicada na neurodegeneração de Parkinson.
Para conseguir isso, as nanocápsulas foram parcialmente feitas de dopamina. Eles também foram carregados com catalase, uma enzima que pode modular as vias de sinalização da neuroinflamação.
O tratamento não pareceu ter efeitos negativos em outros órgãos, incluindo fígado, rim, coração, baço ou pulmões.
"Coletivamente, essas descobertas ressaltam o favorável ... biocompatibilidade das [nanocápsulas], destacando seu potencial como agentes terapêuticos", escreveram os cientistas.
Ao direcionar a perda de dopamina e a neuroinflamação simultaneamente, a abordagem terapêutica será capaz de aliviar os sintomas da doença e retardar a progressão da doença a longo prazo, "oferecendo uma abordagem sinérgica para a terapia da DP", que está faltando nas abordagens de tratamento atuais, escreveram os pesquisadores.
"Este estudo demonstra o potencial de nanoformulações biocompatíveis e multi-alvo na superação das limitações dos tratamentos atuais de DP", concluíram. Fonte: Parkinsons News Today.
sexta-feira, 18 de outubro de 2024
Alguns probióticos têm potencial como tratamento complementar para Parkinson
Seis cepas bacterianas observadas auxiliando o ambiente intestinal, sinais nervosos
17 de outubro de 2024 - Os pesquisadores identificaram seis probióticos - bactérias vivas geralmente usadas como suplementos dietéticos para ajudar na digestão - com potencial para serem usados como um complemento ao tratamento padrão para a doença de Parkinson.
Em um estudo com bactérias coletadas de amostras fecais, os pesquisadores observaram que as cepas bacterianas eram capazes de promover um ambiente intestinal mais saudável e apoiar a produção de neurotransmissores, substâncias químicas que passam sinais entre as células nervosas.
O estudo, "Avaliando as propriedades probióticas da microflora intestinal para modulação intestinal como terapia adjuvante para a doença de Parkinson", foi publicado no Journal of Future Foods.
O tratamento padrão para Parkinson inclui medicamentos como a levodopa, que aumenta os níveis de dopamina no cérebro. A dopamina é um neurotransmissor envolvido no controle motor. No Parkinson, as células nervosas que produzem dopamina morrem gradualmente, causando sintomas motores.
No entanto, a levodopa tem efeitos colaterais e a resposta ao tratamento é limitada, pois não mais do que 10% dela chega ao cérebro devido à sua conversão em dopamina no intestino. Uma maneira de contornar esse problema pode envolver o uso de probióticos.
Eixo intestino-cérebro
A disbiose, ou um desequilíbrio nas bactérias intestinais que favorece a inflamação, tem sido associada ao Parkinson, sugerindo que restaurar uma microbiota intestinal saudável - a coleção de todos os microrganismos que vivem no intestino - pode ajudar a regular o eixo intestino-cérebro e aliviar os sintomas. O eixo intestino-cérebro é um sistema de comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro, influenciando a saúde gastrointestinal e neurológica.
Os pesquisadores coletaram amostras fecais de pacientes com Parkinson, pessoas em risco para a doença e indivíduos saudáveis. Eles examinaram as bactérias nas amostras fecais quanto à sua capacidade de atender aos critérios probióticos, como garantir que sejam seguras para uso humano.
Um total de 855 cepas bacterianas foram rastreadas quanto à sua capacidade de produzir os neurotransmissores GABA e serotonina, bem como ácidos graxos de cadeia curta, um tipo de moléculas gordurosas com propriedades anti-inflamatórias encontradas em níveis mais baixos em pessoas com Parkinson.
Das 855 cepas bacterianas, 23 atenderam aos critérios probióticos e seis foram identificadas como particularmente promissoras para estudos posteriores. Essas seis cepas bacterianas foram identificadas por meio do sequenciamento de rRNA 16S, um método que identifica e compara diferentes tipos de bactérias analisando seu material genético.
Quando misturadas com levodopa, as cepas bacterianas não interferiram com a medicação. Eles também produziram GABA e serotonina, dois neurotransmissores que são reduzidos no Parkinson, bem como dois tipos de ácidos graxos de cadeia curta, que podem ajudar a aliviar os sintomas de Parkinson.
As cepas bacterianas testadas mostraram capacidade média a boa de se agrupar em um processo chamado autoagregação, o que as ajudaria a permanecer no intestino. Eles também foram capazes de formar um tipo de barreira que geralmente impede que bactérias nocivas cresçam no intestino.
"Descobriu-se que as bactérias preenchem todos os critérios característicos dos probióticos", sugerindo que elas "eliminam / reduzem os efeitos colaterais produzidos pelo tratamento medicamentoso primário, reduzem a resistividade dos medicamentos e aumentam a longevidade e a qualidade de vida do paciente", escreveram os pesquisadores. Fonte: Parkinsons News Today.
Terapia com levodopa da AbbVie aprovada como Vyalev para Parkinson avançado
18 de outubro de 2024 - Terapia com levodopa da AbbVie aprovada como Vyalev para Parkinson avançado.
quarta-feira, 16 de outubro de 2024
A terapia genética AAV-GAD alivia os sintomas de Parkinson em estudo inicial
Qualidade de vida melhorou para a maioria dos pacientes, mostram dados do estudo
16 de outubro de 2024 - O tratamento com a terapia genética experimental AAV-GAD levou a uma redução significativa dos sintomas motores e melhorou a qualidade de vida para a maioria das pessoas com doença de Parkinson em um ensaio clínico inicial, de acordo com novos dados anunciados pelo desenvolvedor da terapia, MeiraGTx.
"Estamos entusiasmados com esses dados clínicos impressionantes na doença de Parkinson", disse Alexandria Forbes, PhD, presidente e CEO da MeiraGTx, em um comunicado à imprensa da empresa.
AAV-GAD é uma terapia genética projetada para ser administrada cirurgicamente diretamente no núcleo subtalâmico, uma região do cérebro que ajuda a controlar o movimento e é afetada no Parkinson. A terapia usa uma versão modificada de um vírus, chamado vírus adeno-associado (AAV), para entregar o gene GAD às células cerebrais.
O gene GAD fornece instruções para produzir ácido glutâmico descarboxilase, uma enzima necessária para produzir ácido gama-aminobutírico (GABA), que é uma molécula de sinalização crucial para regular a atividade cerebral. O AAV-GAD foi projetado para aumentar os níveis de GABA, com o objetivo de normalizar a sinalização cerebral e aliviar os sintomas do Parkinson. No Parkinson, a atividade cerebral é interrompida devido a níveis anormalmente baixos de outra molécula de sinalização chamada dopamina.
"Com a conclusão deste estudo randomizado e duplo-cego, também demonstramos com um número muito pequeno de indivíduos que o tratamento com AAV-GAD resulta em mudanças significativas e clinicamente significativas nos principais desfechos de eficácia na doença de Parkinson", disse Forbes.
Entrega direcionada
"Esses dados demonstram o impacto do uso de uma terapia local altamente direcionada de terapia baseada em genes para corrigir os circuitos aberrantes que resultam da depleção de dopamina no cérebro de pacientes com Parkinson idiopático [de causa desconhecida] à medida que a doença progride", disse Forbes.
O estudo de Fase 1/2 (NCT05603312) envolveu um total de 14 pessoas com Parkinson idiopático, o que significa que sua doença não tinha uma causa clara e não estava relacionada a mutações genéticas conhecidas que podem, em alguns casos, causar Parkinson. No início do estudo, todos os pacientes apresentavam um nível moderado de sintomas motores enquanto estavam sem medicamentos para controlar os sintomas, conforme evidenciado por uma pontuação de pelo menos 25 pontos na terceira parte da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), uma avaliação padronizada.
Cinco pacientes foram tratados com AAV-GAD em uma dose baixa de 70 bilhões de genomas vetoriais, e outros cinco receberam uma dose alta de 210 bilhões de genomas vetoriais (vg). Os quatro participantes restantes foram submetidos a um procedimento simulado.
Os participantes foram acompanhados por cerca de seis meses, com o objetivo principal de avaliar a segurança. Nenhum problema sério de segurança relacionado ao AAV-GAD foi relatado, com Ali Rezai, MD, reitor associado de neurociência da West Virginia University e investigador principal do estudo, observando que os resultados de segurança foram "excelentes".
Os dados também indicaram que o tratamento com AAV-GAD aliviou os sintomas motores no grupo de altas doses, no qual as pontuações médias na parte três do UPDRS melhoraram significativamente em 18 pontos enquanto estavam sem medicação. Nos grupos de baixa dose e simulação, os escores nessa medida de sintomas motores não mudaram significativamente ao longo de seis meses de acompanhamento.
Observando que uma melhoria de apenas cinco a 10 pontos na parte três do UPDRS é considerada significativa para os pacientes, a Forbes disse que essa quantidade de melhora no grupo de altas doses "ressalta o impacto muito substancial do tratamento com AAV-GAD nesses pacientes com Parkinson".
Os pacientes tratados com AAV-GAD também mostraram melhorias significativas na pontuação do Questionário da Doença de Parkinson (PDQ-39), uma medida padronizada de qualidade de vida para pessoas com Parkinson.
No grupo de alta dose, todos os pacientes apresentaram melhora no PDQ-39, com pontuações médias aumentando em 8 pontos. No grupo de baixa dose, 60% dos pacientes apresentaram melhorias no PDQ-39, com pontuações médias melhorando 6 pontos. Por outro lado, apenas um dos quatro pacientes do grupo simulado apresentou melhora na pontuação do PDQ-39, e as pontuações médias pioraram ligeiramente em 0,2 pontos. De acordo com a Forbes, esses dados "indicam um impacto substancial e clinicamente significativo do tratamento com AAV-GAD".
O material AAV-GAD usado no ensaio clínico foi fabricado pela MeiraGTx usando o mesmo processo que a empresa espera usar se a terapia for aprovada para uso comercial.
"Com material feito usando nosso processo de produção proprietário em escala comercial, demonstramos que o AAV-GAD é seguro em todas as doses estudadas, incluindo uma dose mais alta do que a testada anteriormente", disse Forbes.
Os participantes que concluíram o estudo de Fase 1/2 podem entrar em um estudo de extensão (NCT05894343) no qual todos serão tratados com a terapia gênica e monitorados por até cinco anos após o tratamento. Enquanto isso, a MeiraGTx está trabalhando em um estudo de Fase 3 para explorar ainda mais a terapia.
"As mudanças significativas, substanciais e clinicamente significativas observadas neste pequeno estudo controlado por simulação nos fornecem um caminho claro em nossa estratégia de desenvolvimento clínico e sustentam nossas discussões com reguladores nos EUA, Europa e Japão com o objetivo de iniciar um estudo de Fase 3 para apoiar a aprovação deste tratamento modificador da doença globalmente", disse Forbes. Fonte: Parkinsons News Today.
terça-feira, 15 de outubro de 2024
Terapia celular para distúrbios neurológicos
15 Outubro 2024 - Resumo - As terapias celulares para distúrbios neurológicos estão entrando na clínica e apresentam desafios e oportunidades únicos em comparação com os medicamentos convencionais. Eles têm o potencial de substituir o tecido nervoso danificado e se integrar ao cérebro ou à medula espinhal para produzir efeitos funcionais durante a vida do paciente, o que pode revolucionar a maneira como os médicos tratam distúrbios neurológicos debilitantes. O maior desafio tem sido o fornecimento de células, que historicamente dependia principalmente do tecido cerebral fetal. Isso foi amplamente superado com o advento da tecnologia de células-tronco pluripotentes e a capacidade de produzir quase qualquer célula do sistema nervoso em escala. Além disso, os avanços na edição de genes agora permitem a geração de células geneticamente modificadas que podem ter um desempenho melhor e escapar do sistema imunológico. Com todas as novas abordagens notáveis para tratar distúrbios neurológicos, analisamos criticamente o estado dos ensaios clínicos atuais e como os desafios podem ser superados com a evolução da tecnologia e da inovação que ocorre no campo das células-tronco. Fonte: Nature.
segunda-feira, 14 de outubro de 2024
Projeto de lei de morte assistida esperado não tem utilidade para pacientes com Parkinson, diz ex-juiz
Sir Nicholas Mostyn diz que o projeto de lei que cobre apenas pessoas com menos de seis meses de vida não ajudaria 'Parkies' como ele
Dom, 13 de outubro de 2024 - Um projeto de lei de morte assistida que permitiria apenas que pessoas com menos de seis meses de vida recebessem ajuda para morrer não seria útil para pessoas que enfrentam sofrimento intolerável, disse um juiz aposentado da Suprema Corte.
Sir Nicholas Mostyn, que tem a doença degenerativa de Parkinson, disse que pessoas como ele "seriam deixadas na praia" se a legislação potencialmente histórica que cobre a Inglaterra e o País de Gales, que deve ser publicada na quarta-feira, limitar o acesso à ajuda com suicídio apenas para pessoas com doenças terminais.
Espera-se que o projeto de lei seja semelhante às leis do estado americano de Oregon, onde ajudar as pessoas a morrer que não têm menos de seis meses de vida continua ilegal.
O detalhe ainda não foi publicado, mas Mostyn, 67, disse ao Sunday Times: "Parkies [um termo usado por alguns pacientes] nunca terão um diagnóstico terminal, então este projeto de lei não é útil. Na Espanha [onde o limite para a morte assistida legal é intolerável sofrer de uma doença ou condição incurável], o Parkinson é uma das razões mais comuns para ver a morte assistida ... Há um grupo de pessoas como nós que isso não vai ajudar e ficamos com a lei existente e mais insatisfatória.
As leis atuais no Reino Unido tornam crime ajudar alguém a morrer. Os parlamentos da Escócia e da Ilha de Man estão considerando projetos de lei para permitir a morte assistida restrita para adultos com doenças terminais, e em Jersey a legislação deve ser apresentada no próximo ano.
A parlamentar trabalhista Kim Leadbeater apresentará o projeto de lei proposto para a Inglaterra e o País de Gales, que resultará na primeira votação na Câmara dos Comuns sobre o assunto desde que os parlamentares rejeitaram uma mudança na lei em 2015 por 330 votos a 118.
Uma pesquisa realizada este mês pela Ipsos descobriu que dois terços dos adultos do Reino Unido acreditam que deveria ser legal para um médico ajudar um paciente com mais de 18 anos a acabar com sua vida, prescrevendo medicamentos que o paciente pode tomar sozinho. Ele descobriu que 64% achavam que um médico deveria ter permissão para administrar a dose fatal nesses casos.
A pesquisa descobriu que 57% acreditam que deveria ser legal para um médico ajudar adultos a acabar com suas vidas se eles não estiverem em estado terminal, mas estiverem sofrendo fisicamente de uma maneira que consideram insuportável, e que não pode ser curada ou melhorada com a ciência médica existente e onde o paciente expressou um desejo claro de acabar com sua vida. O nível de apoio cai para 35% se a pessoa estiver sofrendo mental ou emocionalmente.
Keir Starmer disse que permitirá aos parlamentares trabalhistas uma votação livre sobre o assunto, o que provavelmente acontecerá ainda este ano. O governo permanecerá neutro e os membros do gabinete serão livres para votar como quiserem.
O secretário de saúde, Wes Streeting, está entre os membros do gabinete que expressaram dúvidas. Em julho, ele disse: "Os cuidados paliativos neste país são bons o suficiente para que essa escolha seja uma escolha real, ou as pessoas acabariam com suas vidas mais cedo do que gostariam porque os cuidados paliativos, os cuidados de fim de vida, não são tão bons quanto poderiam ser?"
Care Not Killing, um grupo de campanha que se opõe a uma mudança na lei, diz que tal lei pressionaria as pessoas vulneráveis a acabar com suas vidas por medo de ser um fardo financeiro, emocional ou de cuidado para os outros. Ele diz que isso "afetaria especialmente pessoas com deficiência, idosos, doentes ou deprimidos".
Ele argumenta: "As pesquisas de opinião pública podem ser facilmente manipuladas quando 'casos difíceis' de alto perfil da mídia (e muitas vezes impulsionados por celebridades) são usados para provocar respostas reflexas emocionais sem considerar os fortes argumentos contra a legalização".
Mostyn aparece em um podcast chamado Movers and Shakers com vários outros pacientes de Parkinson, incluindo os ex-jornalistas da BBC News Mark Mardell, Gillian Lacey-Solymar e Jeremy Paxman e o vigário do escritor de Dibley, Paul Mayhew-Archer.
Em um episódio sobre morte assistida que deve ser lançado no próximo sábado, Lacey-Solymar disse: "Vamos ver o quão ruim algo como o Parkinson pode ficar - digamos que você seja duplamente incontinente, não pode mais falar, está com dor, não pode se mover. Qual é o sentido de viver? O que me aterroriza são os anos à frente desse terrível estado vegetativo que acontece com muitas pessoas com Parkinson.
Mardell disse: "Eu acho que é direito de todos se matarem e que não devemos ouvir nossa herança cristã ocidental, mas sim ser mais como os romanos e japoneses, talvez, e respeitar aqueles que querem se matar. Para mim, o problema é que a única vez que eu gostaria de morrer é quando não aguentava mais e não conseguia tomar a decisão. Eu abomino o suicídio como alguém que acha a vida muito doce. Mesmo que a lente fique mais estreita, quero continuar vivendo, mas não sei como você faz essa distinção e impede que as pessoas se matem de depressão, mas ainda permite que as pessoas com Parkinson sejam prejudicadas. Fonte: The Guardian.