3 de julho de 2024 - A
doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios
no cérebro que se comunicam usando a dopamina química. A base do
tratamento é restaurar essa comunicação, usando medicamentos que
aumentam os níveis de dopamina no cérebro. Mas e se, em vez disso,
a DP pudesse ser tratada não dando dopamina, mas restaurando os
neurônios perdidos? Essa é a ideia por trás das terapias baseadas
em células para a doença de Parkinson que envolvem a implantação
de células-tronco no cérebro para tomar o lugar das células que
foram perdidas. Se a pesquisa conseguir projetar uma terapia baseada
em células que possa substituir as células perdidas na doença, o
tratamento da DP pode ser transformado.
Neurônios
dopaminérgicos derivados de iPSCs do laboratório de Xiaobo Mao, PhD
As células-tronco são
um tratamento eficaz para a doença de Parkinson?
Não há nenhuma
terapia de células-tronco aprovada pelo FDA para a doença de
Parkinson. No entanto, ensaios clínicos recentes têm sido
promissores, e pesquisadores vêm tentando desenvolver esse tipo de
tratamento há décadas. Há duas etapas cruciais para esse processo:
coletar células-tronco – células com potencial para se
desenvolver em muitos tipos diferentes de células no corpo – e, em
seguida, persuadir essas células-tronco a se tornarem células
nervosas que produzem dopamina.
A pesquisa atual está
focada em decifrar a melhor fonte de células-tronco para usar, as
melhores maneiras de transformar as células-tronco em neurônios
dopaminérgicos e as melhores maneiras de introduzir as células no
cérebro para efeito máximo e dano mínimo. Nos últimos anos, houve
mais impulso, trazendo uma nova esperança para o campo das terapias
celulares para DP.
O objetivo ideal é
criar tratamentos utilizando células-tronco para tomar o lugar dos
neurônios perdidos na DP. A esperança é que isso não apenas
alivie os sintomas da DP, mas possa potencialmente reparar os danos
cerebrais que a DP causa, retardando assim a progressão da doença.
Que tipos de
células-tronco podem ser considerados para tratamentos de Parkinson
baseados em células?
1. Células-tronco
embrionárias (CTEs) – Células-tronco derivadas de um embrião
humano, tipicamente em um estágio de desenvolvimento muito inicial.
Embriões precoces criados por fertilização in vitro (FIV) e que
não serão usados para gravidez são normalmente a fonte dessas
células. (Isso é oposto às células-tronco fetais, que normalmente
são derivadas de um embrião mais velho.)
2. Células-tronco
derivadas de adultos (também chamadas de células-tronco específicas
de tecido) – Células-tronco encontradas entre, e depois isoladas
de, células diferenciadas em um adulto. As mais bem compreendidas
são as células-tronco hematopoéticas encontradas no sangue e na
medula óssea adultas, que têm sido usadas clinicamente há décadas,
principalmente para tratar cânceres sanguíneos e outros distúrbios
do sangue e do sistema imunológico.
3. Células-tronco do
cordão umbilical – As células-tronco hematopoéticas também são
encontradas no sangue do cordão umbilical recuperado após o parto.
Estes também são usados clinicamente para tratar cânceres do
sangue e algumas doenças genéticas raras.
4. Células-tronco
mesenquimais – Também conhecidas como células estromais, essas
células-tronco estão presentes em muitos tecidos, como osso,
cartilagem e gordura. Eles permanecem pouco compreendidos, mas
provavelmente têm potencial regenerativo.
5. Células-tronco
pluripotentes induzidas (iPSCs) – Células-tronco criadas a partir
de células adultas da pele ou do sangue que foram reprogramadas para
reverter a um estado embrionário.
6. Células-tronco
partenogenéticas humanas – Células-tronco criadas a partir de um
óvulo humano não fertilizado.
Ensaios clínicos de
tratamentos com células estaminais para a doença de Parkinson
A única maneira de
trazer tratamentos com células-tronco legítimos, cientificamente
comprovados e aprovados para a comunidade de DP é por meio de
ensaios clínicos. Se você está interessado em buscar um tratamento
com células-tronco para DP, é altamente recomendável se inscrever
em um ensaio clínico em uma instituição médica acadêmica em vez
de uma clínica comercial (mais sobre isso abaixo). Você pode ser
capaz de obter acesso precoce a tratamentos com células-tronco, ao
mesmo tempo em que ajuda a concretizar esses tratamentos para a
comunidade maior de DP.
É incrivelmente
importante notar, no entanto, que os ensaios clínicos que são
inseridos no clinicaltrials.gov, o diretório gerenciado pelo NIH de
todos os ensaios clínicos, não são examinados pelo NIH, e clínicas
comerciais de células-tronco podem colocar seus tratamentos neste
site. A maioria das pessoas não percebe isso, o que levou
clinicaltrials.gov a colocar um aviso em seu site afirmando: "A
segurança e a validade científica deste estudo são de
responsabilidade do patrocinador do estudo e dos pesquisadores".
Portanto, para usar
clinicaltrials.gov com segurança, concentre-se nos ensaios
realizados em centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos, e não
em clínicas comerciais.
Ensaios clínicos
recentes e atuais para tratamentos com células-tronco
Estudo de fase I
utilizando células-tronco de Bemdaneprocel no cérebro
Um estudo de fase I
recentemente concluído investigou o transplante cirúrgico de
células-tronco chamadas Bemdaneprocel (BRT-DA01, anteriormente
conhecido como MSK-DA01) em uma área do cérebro chamada putâmen.
Essas células são precursoras de neurônios dopaminérgicos que são
derivados de células-tronco embrionárias. As pessoas no ensaio
tomaram medicação para suprimir parcialmente seu sistema
imunológico (com o objetivo de evitar que o corpo rejeite as
células). Os pontos finais do estudo incluíram segurança,
tolerabilidade, evidências de sobrevivência celular (usando
ressonância magnética e PET scans do cérebro), bem como o efeito
nos sintomas da DP. Doze pessoas com DP foram incluídas neste estudo
aberto (um estudo que não tem um grupo controle). O estudo
demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O transplante
das células foi factível e resultou em sobrevivência e enxertia
celular bem-sucedidas. Um estudo de fase II está sendo planejado. As
pessoas que receberam as células transplantadas no estudo original
continuam a ser estudadas ao longo de um segundo ano.Estudo de fase IIA
utilizando células-tronco mesenquimais no tratamento da doença de
Parkinson
Um estudo de fase IIA
recentemente concluído investigou a infusão intravenosa de
células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea como terapia
modificadora da doença na DP. O objetivo deste estudo foi selecionar
o número mais seguro e efetivo de repetições de doses de infusões.
O estudo foi duplo-cego e randomizado. Foram três braços de
tratamento, estudando um total de 45 pessoas com DP. Este estudo foi
uma continuação de um publicado em 2021, que foi um estudo de fase
I de 20 pessoas com DP leve/moderada que foram atribuídas a uma
única infusão intravenosa de uma das quatro doses de células-tronco
mesenquimais derivadas da medula óssea, com avaliações ao longo do
ano. O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado.
O tratamento foi correlacionado com uma redução no estado OFF na
United Parkinson Disease Rating Scale, com a dose mais alta
correlacionada com o efeito mais significativo.
Estudo de fase I
recrutando participantes para o tratamento com iPSC
Um estudo de fase I
está prestes a começar a recrutar com uma meta de seis pessoas com
DP. O estudo avaliará o transplante cirúrgico de neurônios
dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas
(iPSCs), para o putâmen. As iPSCs serão feitas a partir de células
sanguíneas de pessoas com DP e depois transplantadas cirurgicamente
para a mesma pessoa, eliminando assim a necessidade de tomar uma
medicação imunossupressora. O ensaio avaliará a segurança das
células injetadas e também medirá os efeitos dos neurônios
dopaminérgicos autólogos transplantados nos sintomas da DP.
Estudo de fase I com
células-tronco embrionárias
Outro estudo de fase I
está em andamento investigando células STEM-PD, células
precursoras de dopamina derivadas de células-tronco embrionárias
(geradas por uma instalação de pesquisa diferente do Bemdaneprocel)
e seu transplante no putâmen de oito pessoas com DP.
A APDA financia alguma
investigação com células estaminais?
A APDA está
financiando vários projetos de pesquisa usando iPSCs para modelar a
DP (incluindo o Dr. Gary Ho e o Dr. Nikhil Panicker), permitindo que
os pesquisadores testem potenciais novos caminhos de compreensão da
DP e do tratamento.
Clínicas comerciais de
células-tronco
Existem muitas clínicas
comerciais nos EUA e em todo o mundo que oferecem tratamentos com
células-tronco que não foram cientificamente comprovados para
funcionar. Como dito acima, é importante notar que atualmente não
há tratamentos com células-tronco aprovados pela FDA para a doença
de Parkinson.
Um tratamento típico
em uma clínica comercial de células-tronco envolve a remoção de
células de gordura do abdômen (algumas clínicas removem medula
óssea ou sangue para este procedimento), tratar as células de
várias maneiras para isolar células mesenquimais ou estromais do
tecido removido e, finalmente, injetar essas células de volta no
corpo. As células são reintroduzidas no corpo em diferentes locais
(na corrente sanguínea, líquido cefalorraquidiano, nariz, olho,
etc.) dependendo de qual doença está sendo alvo. Tais tratamentos
são realizados por uma taxa, às vezes grande, e não são cobertos
pelo seguro.
Funciona? Eficácia de
clínicas comerciais de células-tronco
As clínicas comerciais
não publicam, via de regra, seus resultados em revistas revisadas
por pares para demonstrar à comunidade científica que os
tratamentos funcionam. Em vez disso, eles geralmente se baseiam em
anedotas de pacientes como prova de eficácia. Algumas clínicas
estão acompanhando seus resultados medindo variáveis como qualidade
de vida antes ou depois do procedimento. No entanto, sem comparar os
pacientes com um grupo semelhante que não recebe o tratamento, é
difícil saber se alguma melhora se deve ao efeito placebo ou ao
próprio tratamento. Os dados de segurança também são limitados em
clínicas de células-tronco.
Dicas & Takeaways:
Há promessa no uso de
células-tronco como um possível tratamento para a DP, mas mais
pesquisas precisam ser feitas antes que tal terapia seja aprovada
para uso clínico.
Existem várias fontes
de células-tronco e cada uma precisará ser testada para ver quais,
se houver, são úteis no tratamento da DP.
Vários pequenos
ensaios clínicos foram concluídos, estão em andamento, ou estão
prestes a começar, que estudam o uso de tratamentos com
células-tronco para DP.
Tenha cuidado com
qualquer clínica comercial que promova um tratamento que não tenha
sido comprovado pelo FDA para ser seguro e eficaz. Fonte:
apdaparkinson.
