terça-feira, 28 de maio de 2024

Cafeína mostrada para afetar a função de dopamina cerebral em pacientes com doença de Parkinson

Os efeitos do alto e baixo consumo de cafeína na ligação do transportador de dopamina do cérebro em pacientes diagnosticados com doença de Parkinson. Crédito: Anais de Neurologia (2024).

28 DE MAIO DE 2024 - O alto consumo regular de cafeína afeta a função dopaminérgica em pacientes com doença de Parkinson, mostra um novo estudo internacional liderado pela Universidade de Turku e pelo Hospital Universitário de Turku, na Finlândia. O consumo de cafeína antes de se submeter ao diagnóstico de dopaminografia cerebral também pode afetar os resultados de imagem. Os resultados da pesquisa foram publicados no Annals of Neurology em 20 de maio de 2024.

Pesquisas anteriores mostraram que a ingestão regular de cafeína está associada a um risco reduzido de desenvolver a doença de Parkinson. No entanto, Há pesquisas limitadas sobre os efeitos da cafeína na progressão da doença em pacientes que já foram diagnosticados.

Um estudo de acompanhamento liderado pela Universidade de Turku e pelo Hospital Universitário de Turku (Tyks), na Finlândia, examinou como o consumo de cafeína afeta a função de dopamina cerebral durante um longo período em pacientes diagnosticados com a doença de Parkinson. A função dopaminérgica do cérebro foi avaliada com tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) para medir a ligação do transportador de dopamina (DAT).

"A associação entre o alto consumo de cafeína e a redução do risco de doença de Parkinson tem sido observada em estudos epidemiológicos. No entanto, nosso estudo é o primeiro a se concentrar nos efeitos da cafeína na progressão da doença e nos sintomas em relação à função da dopamina na doença de Parkinson", diz Valtteri Kaasinen, professor de neurologia da Universidade de Turku e principal investigador do estudo.

O consumo de cafeína não teve efeito sobre os sintomas de Parkinson

Um estudo clínico comparou 163 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial com 40 controles saudáveis. Os exames e exames de imagem foram realizados em dois momentos para uma subamostra, com intervalo médio de seis anos entre a primeira e a segunda sessão de imagem.

As alterações na ligação do transportador cerebral de dopamina foram comparadas com o consumo de cafeína dos pacientes, que foi avaliado tanto por um questionário validado quanto pela determinação das concentrações de cafeína e seus metabólitos em amostras de sangue.

Os resultados revelaram que os pacientes com alto consumo de cafeína exibiram uma diminuição 8,3-15,4% maior na ligação do transportador de dopamina em comparação com aqueles com baixo consumo de cafeína.

No entanto, o declínio observado na função dopaminérgica é improvável que seja devido a uma maior redução nos neurônios dopaminérgicos após o consumo de cafeína. Em vez disso, é mais provável que seja um mecanismo compensatório downregulatory no cérebro que também foi observado em indivíduos saudáveis após o uso de cafeína e outros estimulantes.

"Embora a cafeína possa oferecer certos benefícios na redução do risco de doença de Parkinson, nosso estudo sugere que a alta ingestão de cafeína não tem nenhum benefício sobre os sistemas dopaminérgicos em pacientes já diagnosticados. Uma alta ingestão de cafeína não resultou na redução dos sintomas da doença, como melhora da função motora", diz Kaasinen.

Outro achado significativo do estudo foi a observação de que uma dose recente de cafeína, por exemplo, na manhã da sessão de imagem, aumenta temporariamente os valores de ligação DAT da pessoa. Isso poderia potencialmente complicar a interpretação dos resultados de imagem de DAT cerebral comumente usados clinicamente.

Os resultados da pesquisa sugerem que os pacientes devem abster-se de consumir café e cafeína por 24 horas antes de serem submetidos a exames de imagem por DAT. Fonte: Medicalxpress.

quinta-feira, 16 de maio de 2024

quarta-feira, 15 de maio de 2024

Uma nova molécula é patenteada para combater o Parkinson

9 de maio de 2024 - Uma nova molécula é patenteada para combater o Parkinson.

Avanço na doença de Parkinson

Pesquisadores do Krembil Brain Institute da UHN. Os pesquisadores na equipe do estudo incluíram, (L a R), o Dr. Suneil Kalia, a Dra. Lorraine Kalia, o Dr. Eun Jung Lee e o Dr. David Aguirre-Padilla. (Foto: UHN Research Communications) Por UHN Research Communications

15 de maio de 2024 - Uma pesquisa do Krembil Brain Institute da UHN revelou potenciais efeitos modificadores da doença da estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson, lançando uma nova luz sobre um tratamento antigo.

Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. A doença é caracterizada por sintomas motores, como tremores, rigidez, movimentos lentos e equilíbrio prejudicado.

Esses sintomas característicos são causados por uma perda progressiva de neurônios em uma área do cérebro que controla o movimento, chamada de gânglios da base.

Para algumas pessoas com Parkinson, sintomas motores graves podem ser tratados com um procedimento cirúrgico conhecido como estimulação cerebral profunda (DBS). Esta terapia envolve a implantação de eletrodos em áreas específicas do cérebro, onde eles fornecem impulsos elétricos que corrigem a atividade anormal dos neurônios.

Apesar dos benefícios conhecidos do DBS para aliviar os sintomas de Parkinson, ainda há muitas incógnitas em torno de como a terapia funciona e se pode alterar o curso da doença.

Em um estudo recente publicado na Brain Stimulation, os Drs. Suneil e Lorraine Kalia, pesquisadores do Instituto do Cérebro Krembil da UHN, forneceram evidências de que o DBS pode servir como mais do que apenas um tratamento sintomático – ele pode realmente alterar os processos subjacentes da doença.

"Um fator determinante na maioria das doenças neurodegenerativas é o acúmulo de proteínas mal dobradas dentro ou fora das células cerebrais", explica o Dr. Suneil Kalia, cientista sênior da Krembil e co-líder do estudo.

"No Parkinson, vemos um acúmulo de uma forma mal dobrada da proteína alfa-sinucleína (α-Syn), que interrompe a comunicação do neurônio e, eventualmente, causa a morte do neurônio", acrescenta o Dr. Suneil Kalia, que também é professor associado do Departamento de Neurocirurgia da Universidade de Toronto (U of T) e ocupa a cadeira R. R. Tasker em Neurocirurgia Estereotáxica e Funcional na UHN.

De acordo com o Dr. Suneil Kalia, a busca é por tratamentos que possam interromper a produção e agregação de α-Syn, retardando ou até mesmo impedindo a progressão do Parkinson.

A doença de Parkinson afeta mais de 100.000 canadenses. A estimulação cerebral profunda é uma opção de tratamento valiosa para um subgrupo de pacientes cujos sintomas motores não podem ser controlados apenas com medicação. (Fotos: Getty Images)

Para determinar se a ECP tem tais efeitos modificadores da doença, os laboratórios Kalia examinaram se a estimulação elétrica de alta frequência, semelhante à fornecida pelos eletrodos DBS, altera o α-Syn.

"Quando estimulamos células cerebrais cultivadas, vimos significativamente menos expressão e acúmulo de α-Syn agregado", diz a Dra. Lorraine Kalia, cientista sênior da Krembil, neurologista e co-líder do estudo.

"Dentro do cérebro, quando estimulamos uma pequena região dos gânglios basais chamada substância negra pars compacta, vimos um nível geral mais baixo de α-Syn e menos efeitos a jusante", acrescenta a Dra. Lorraine Kalia, que também é professora associada do Departamento de Medicina da U of T e ocupa a cadeira Wolfond-Krembil em Pesquisa da Doença de Parkinson na UHN.

Essas descobertas sugerem o potencial do DBS para proteger os neurônios e retardar a doença.

Curiosamente, a equipe viu esse benefício apenas quando simulou a substância negra pars compacta e não uma região próxima que os médicos mais comumente visam no DBS.

Dr. Suneil Kalia, que também é neurocirurgião no Krembil Brain Institute, juntamente com seus dois colegas, realiza o maior número de cirurgias DBS no Canadá.

“Aplicamos regularmente DBS em uma das três regiões funcionalmente conectadas dos gânglios da base, dependendo do paciente e de seus sintomas específicos – mais comumente o núcleo subtalâmico”, diz ele. “A DBS nesta região pode melhorar drasticamente os sintomas motores de um paciente, por isso ficamos um tanto surpresos ao ver que não teve efeito nos níveis de α-Syn.

“Esta descoberta diz-nos que as ações modificadoras da doença da ECP podem depender, até certo ponto, da região do cérebro visada – esta será uma consideração importante ao otimizar os planos de tratamento para pacientes individuais.”

Dr. Eun Jung Lee e Dr. David Aguirre-Padilla são co-primeiros autores do estudo e ex-pesquisadores de pós-doutorado nos laboratórios Kalia.

"O DBS tem sido usado para tratar o Parkinson desde o final da década de 1990, mas só agora estamos aprendendo sobre suas propriedades modificadoras da doença", explica o Dr. Aguirre-Padilla. "Nossas descobertas ressaltam o potencial de aproveitar as terapias existentes para doenças neurológicas de novas maneiras."

Embora mais pesquisas sejam necessárias para determinar exatamente como a ECP altera o α-Syn, este estudo oferece esperança para milhões de pacientes e seus cuidadores.

"Quanto melhor entendermos como o DBS funciona, mais podemos refinar a terapia para aumentar seus benefícios para cada paciente", diz o Dr. Lee. "Essa abordagem pode realmente mudar o cenário do tratamento da DP." Fonte: Uhnfoundation. 

Tratamento inovador reduz comprimidos a doentes com Parkinson

15 maio, 2024 - Tratamento inovador reduz comprimidos a doentes com Parkinson.

Terapia indisponível no Brasil!

Anticorpo pode retardar os sintomas, diz estudo

A conclusão é de um ensaio clínico realizado no Roche Innovation Centre, na Suíça. A investigação foi publicada na revista Nature Medicine.

© Shutterstock

17/04/24 - Segundo uma investigação realizada no Roche Innovation Centre, na Suíça, existe um anticorpo monoclonal que é capaz de reduzir os sintomas de Parkinson em doentes com rápida progressão da doença.

De acordo com a revista Nature Medicine, o anticorpo terapêutico experimental chama-se prasinezumab e é capaz de ligar-se à proteína alfa-sinucleína, um fator chave na progressão da doença.

A eficácia da sua utilização pode verificar-se logo após um ano. O ensaio da fase dois, chamado de Pasadena, analisou o efeito deste anticorpo em 316 doentes. O tratamento reduziu os sintomas de progressão rápida após 52 semanas.

Apesar dos resultados, os investidores revelam que são necessárias mais pesquisas para confirmar estes efeitos.

“A melhoria obtida é muito limitada com um tempo de apenas um ano. É realmente difícil prever os resultados deste tipo de tratamento a longo prazo”, revelou ao agregador de blogues HuffPost José Luis Lanciego, investigador da Universidade de Navarra, em Espanha, que não participou no estudo. Fonte: Notícias ao Minuto.

Novo tratamento revela-se promissor ao reverter sintomas de Parkinson

Em causa está o uso de um método de ultrassom de alta intensidade, conhecido como HIFU. Saiba o que está em causa.

Novo tratamento revela-se promissor ao reverter sintomas de Parkinson

© Shutterstock

15/05/24 - Um método de ultrassom de alta intensidade, conhecido por HIFU, foi usado no tratamento de doentes com sinais motores de Parkinson e revelou-se promissor. A investigação foi feita pelo Centro de Neurociências Abarca Campal, do Hospital Universitário HM Puerta del Sur em Móstoles, Espanha.

Concluíram que é possível tratar os sinais motores desta doença ao usar este tipo de tratamento. O benefício foi significativo enquanto que os efeitos adversos revelaram-se leves e transitórios.

"A realização do tratamento ablativo bilateral na doença de Parkinson por meio de radiofrequência e cirurgia estereotáxica tem sido classicamente associada a complicações graves, razão pela qual esta opção terapêutica foi considerada indisponível, com as limitações terapêuticas que isso acarretava", conta ao jornal El Mundo José Obeso, um dos responsáveis pelo estudo.

"Embora este seja um estudo preliminar, estes resultados mostram que a aplicação bilateral de HIFU seria um tratamento viável e eficaz em pacientes bem selecionados. As melhorias em alguns dos seis pacientes tratados são muito significativas. Precisamos de estudos maiores para corroborar estes resultados, especialmente em termos de segurança do procedimento", revela o médico Raúl Martínez. Fonte: Notíciasao Minuto.

terça-feira, 7 de maio de 2024

Nova teoria explica origens e propagação da doença de Parkinson

Cientistas propõem novo modo de diagnosticar doença de Parkinson.

[Imagem: Gerado por IA/Bing]

Origem da doença de Parkinson

A doença de Parkinson começa no nariz ou no intestino?

Nas últimas duas décadas, a comunidade científica tem debatido a origem das proteínas tóxicas que disparam a doença. Em 2003, o patologista alemão Heiko Braak propôs pela primeira vez que a doença começa fora do cérebro. Mais recentemente, Per Borghammer e colegas do Hospital Universitário de Aarhus (Dinamarca) argumentaram que a doença é o resultado de processos que começam no centro olfativo do cérebro (primeiro o cérebro) ou no trato intestinal do corpo (primeiro o corpo).

A mesma equipe agora está propondo uma nova hipótese que unifica os modelos "primeiro o cérebro" e "primeiro o corpo" com algumas das prováveis causas da doença de Parkinson: tóxicos ambientais que são inalados ou ingeridos.

Os pesquisadores argumentam que a inalação de certos pesticidas, compostos químicos comuns de lavagem a seco e a poluição do ar predispõem a um modelo da doença que prioriza o cérebro. Outros tóxicos ingeridos, como alimentos contaminados e água potável contaminada, levam ao modelo da doença que prioriza o corpo.

"Tanto no cenário que prioriza o cérebro quanto o que prioriza o corpo, a patologia surge em estruturas do corpo intimamente conectadas ao mundo exterior," disse o pesquisador Ray Dorsey, membro da equipe. "Aqui propomos que o Parkinson é uma doença sistêmica e que suas raízes iniciais provavelmente começam no nariz e no intestino e estão ligadas a fatores ambientais cada vez mais reconhecidos como os principais contribuintes, se não as causas, da doença. A doença de Parkinson, a doença cerebral que mais cresce no mundo, pode ser alimentada por substâncias tóxicas e, portanto, é amplamente evitável."

Brasileiros desenvolveram teste que detecta Parkinson em estágio inicial.

[Imagem: Cristiane Kalinke et al. - 10.1016/j.snb.2023.133353]

Diferentes rotas para o cérebro, diferentes formas de doença

Uma proteína chamada alfa-sinucleína, quando mal dobrada, tem estado na mira dos cientistas nos últimos 25 anos como uma das forças motrizes por trás do Parkinson. Com o tempo, a proteína se acumula no cérebro em aglomerados, chamados corpos de Lewy, e causa disfunção progressiva e morte de muitos tipos de células nervosas, incluindo aquelas nas regiões do cérebro produtoras de dopamina que controlam a função motora. Quando propôs a ideia pela primeira vez, Braak imaginou que um patógeno não identificado, como um vírus, poderia ser o responsável pela doença.

O novo artigo argumenta que as toxinas encontradas no meio ambiente, especificamente os produtos químicos de limpeza a seco e desengordurantes tricloroetileno (TCE) e percloroetileno (PCE), o herbicida paraquate e a poluição do ar, podem ser causas comuns para a formação de alfa-sinucleína tóxica. E os problemas não são de hoje: A poluição do ar estava em níveis tóxicos na Londres do século XIX, quando James Parkinson descreveu a doença.

O nariz e o intestino são revestidos por um tecido macio e permeável e ambos têm conexões bem conhecidas com o cérebro. No modelo que prioriza o cérebro, os produtos químicos são inalados e podem entrar no cérebro através do nervo responsável pelo olfato. Do centro olfativo do cérebro, a alfa-sinucleína se espalha para outras partes do cérebro, principalmente de um lado, incluindo regiões com concentrações de neurônios produtores de dopamina. A morte dessas células é uma marca registrada da doença de Parkinson. A doença pode causar tremor assimétrico e lentidão nos movimentos e uma taxa de progressão mais lenta após o diagnóstico, e só muito mais tarde, comprometimento cognitivo significativo ou demência.

Por sua vez, quando ingeridos os compostos químicos passam pelo revestimento do trato gastrointestinal. A patologia inicial da alfa-sinucleína pode começar no próprio sistema nervoso do intestino, de onde pode se espalhar para ambos os lados do cérebro e da medula espinhal. Esta via do corpo é frequentemente associada à demência com corpos de Lewy, uma doença da mesma família da doença de Parkinson, caracterizada por constipação precoce e perturbações do sono, seguidas por uma lentidão mais simétrica nos movimentos e demência precoce, à medida que a doença se espalha através de ambos os hemisférios do cérebro.

"Essas substâncias tóxicas ambientais são generalizadas e nem todos têm a doença de Parkinson," disse Dorsey. "O momento, a dose e a duração da exposição e as interações com fatores genéticos e outros fatores ambientais são provavelmente fundamentais para determinar quem desenvolverá Parkinson. Na maioria dos casos, essas exposições provavelmente ocorreram anos ou décadas antes do desenvolvimento dos sintomas." Fonte: Diariodasaude.

Associação entre microrganismos fúngicos e a doença de Parkinson

7 de maio de 2024 - A doença de Parkinson é o segundo transtorno neurodegenerativo mais comum após a doença de Alzheimer. Embora a causa exata seja incerta para a maioria das pessoas, há evidências emergentes que vinculam a doença a fatores ambientais, incluindo a exposição a bolores e leveduras.

Um exemplo ilustrativo é o estudo realizado por Arati Inamdar e Joan Bennett, da Rutgers University, publicado em 2013. Nessa pesquisa, os cientistas utilizaram moscas de fruta para investigar o impacto do 1-octen-3-ol, também conhecido como “álcool de cogumelo”, um composto volátil liberado por bolores. Os resultados, divulgados nos Anais da Academia Nacional de Ciências, indicam que este composto pode comprometer a dopamina e desencadear sintomas característicos da doença de Parkinson, sublinhando a possível conexão entre compostos biológicos e a patologia.

No Brasil, uma pesquisa relevante conduzida por Dionísio Pedro Amorim Neto na Unicamp (2024) explora similarmente a relação entre fungos e leveduras presentes na microbiota intestinal e a doença de Parkinson. Esse estudo, que revisou mais de cem artigos científicos, foca a influência desses microrganismos ou de seus metabólitos secundários na origem e progressão da doença. Os resultados apontam que tais organismos podem tanto proteger quanto induzir sintomas da doença. Amorim sugere que os metabólitos dos microrganismos intestinais podem alcançar o cérebro pela corrente sanguínea ou afetar as células do epitélio intestinal, que por sua vez podem influenciar os neurônios. Outra hipótese levantada é que as células neuroendócrinas do intestino poderiam interagir com o nervo vago e desencadear a patologia. Embora os estudos indiquem que certas espécies de Candida são mais abundantes nos intestinos de pacientes com Parkinson, e outras leveduras probióticas parecem ter efeitos benéficos, ainda existe uma lacuna significativa no entendimento da interação específica dos fungos com a doença, um tema que Amorim pretende explorar durante seu doutorado.

Esses estudos destacam a importância de garantir a segurança dos alimentos, pois microrganismos como bolores e leveduras podem estar associados a doenças cujos efeitos ainda não compreendemos completamente.

Nesse cenário, enfatiza-se a prevenção da contaminação cruzada, exemplificando o monitoramento ambiental como uma ferramenta eficaz. Manter um ambiente livre de agentes patogênicos ou tóxicos é crucial, e esse programa destaca a necessidade de adotar medidas rigorosas de higiene e vigilância constante durante o processamento de alimentos.

Um plano de monitoramento ambiental eficaz visa principalmente evitar a contaminação cruzada entre o ambiente (ar, equipamentos, colaboradores, etc.) e o produto. Ao combinar a monitorização dos alimentos e do ambiente de produção, é possível assegurar a qualidade e segurança dos alimentos. Para um plano de monitoramento eficaz, é necessária uma estruturação como a mostrada no quadro abaixo.

Etapa Descrição Completa

1. Estruturação do Plano de Monitoramento

A equipe responsável deve ser multidisciplinar e ter treinamento em segurança de alimentos, com conhecimento do processo produtivo.

2. Treinamento de Equipe

Equipe treinada em patógenos alimentares, avaliação de risco de patógenos alimentares e testes microbiológicos, fomentando uma cultura de segurança de alimentos.

3. Microrganismos a serem avaliados

Para a adequada definição de microrganismos a serem monitorados em conformidade com o sistema de Análise de Perigos e Pontos Críticos de Controle (APPCC), é essencial considerar as condições de limpeza e as boas práticas de fabricação vigentes. Esta etapa envolve uma análise criteriosa das características dos microrganismos, tais como:

a) Identificação dos microrganismos mais comuns no processo específico.

b) Avaliação de suas condições para serem classificados como patogênicos, deteriorantes ou indicadores.

c) Determinação da capacidade de formação de biofilme pelos microrganismos.

d) Necessidade de utilização de inibidores de sanitizantes.

e) Condições existentes que permitam o crescimento do microrganismo após a coleta ou possibilidade de que este fique injuriado.

Além disso, é imperativo realizar uma análise de risco que considere a probabilidade de ocorrência, a severidade e o risco associado a cada microrganismo. Neste contexto, destacam-se patógenos como Salmonella spp., Cronobacter spp., e Listeria monocytogenes, bem como indicadores e deteriorantes como Enterobactérias, Bolores e leveduras, e Aeróbios Mesófilos.

4. Estruturação do zoneamento ambiental

Descrição das zonas de monitoramento:

Zona 01 – com superfícies de contato direto com o produto;

Zona 02 – com superfícies sem contato direto mas próximas;

Zona 03 – com áreas sem contato direto e não próximas;

Zona 04 – com áreas distantes do processamento.

Observação: Na zona 1 não incluir patógeno, somente indicador, caso tenha patógeno somente liberar produto após resultado de análise). Foco em bactéria indicador.

5. Definição do plano de amostragem

Identificação de áreas vulneráveis à contaminação, usando métodos como testes microbiológicos (placas de Petri, swabs, esponjas), métodos moleculares (PCR) e sensoriamento remoto ou coleta diferenciada do ar.

6. Ações Preventivas

Implementação de controle de umidade e temperatura, ventilação adequada e rotinas de limpeza e sanitização.

7. Análise dos resultados

Análise de tendências por ponto avaliado para identificar áreas que necessitam de atenção, revisão e expansão do plano conforme necessário, com atenção especial à precisão das unidades de medida.

Além das recomendações sobre monitoramento ambiental, você pode encontrar artigos como material complementar em nosso blog, incluindo:

Respeite a autoria e a continuidade da informação de qualidade, referenciando a fonte pelo hiperlink completo. O material produzido pela FoodSafetyBrazil.org é protegido pela lei 9.610/98. (do artigo: https://foodsafetybrazil.org/microrganismos-fungicos-e-doenca-de-parkinson/) Fonte: Foodsafetybrazil.

sexta-feira, 3 de maio de 2024

Efeito neuroprotetor observado no canabinol e seus análogos

Pesquisadores pretendem refinar compostos de CBN para torná-los mais eficazes

Várias formas de tratamentos à base de cannabis, de óleos a cápsulas e folhas, são mostradas.

Maio 3, 2024 - Pesquisadores desenvolveram análogos do canabinol (CBN), um canabinoide menos conhecido, que mostram habilidades neuroprotetoras em estudos de laboratório não muito diferentes dos efeitos dos produtos químicos ativos na planta de cannabis, que são um benefício no Parkinson, bem como em outras doenças neurodegenerativas.

"Não só o CBN tem propriedades neuroprotetoras, mas seus derivados têm o potencial de se tornar uma nova terapêutica para vários distúrbios neurológicos", disse Pamela Maher, PhD, pesquisadora principal do Instituto Salk e pesquisadora sênior do estudo, em um comunicado à imprensa. "Conseguimos identificar os grupos ativos na CBN que estão fazendo essa neuroproteção e, em seguida, melhorá-los para criar compostos derivados que têm maior capacidade neuroprotetora e eficácia semelhante a drogas."

O estudo, "Fragment-based drug discovery and biological evaluation of new cannabinol-based inhibitors of oxytosis/ferroptosis for neurological disorders", foi publicado na Redox Biology.

Os canabinoides mais estudados são o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD), mas o menos conhecido CBN, que não tem atividade psicoativa, ou seja, não causa alta, está chamando a atenção dos pesquisadores.

Acredita-se que o CBN preserve a função mitocondrial das células nervosas. As mitocôndrias são as potências celulares e a chave para a manutenção das células nervosas, cuja disfunção promove o desenvolvimento do Parkinson.

Pesquisadores do Instituto Salk mostraram que o CBN protegeu os neurônios contra uma forma de morte celular dependente de ferro chamada oxitose/ferroptose, visando diretamente as mitocôndrias, ajudando a preservar suas funções-chave. Esse tipo de morte celular acontece quando as células não conseguem se proteger contra danos causados por substâncias nocivas.

As mitocôndrias contribuem para a regulação da ferroptose através do seu envolvimento em várias vias metabólicas. Quando as mitocôndrias não estão funcionando corretamente, a ferroptose pode ocorrer. Essa desregulação tem sido associada a doenças que afetam o sistema nervoso, incluindo Alzheimer, Parkinson e traumatismo cranioencefálico.

Desenvolvimento de análogos CBN para neuroproteção

Aqui, como parte de uma colaboração com colegas da Universidade Estadual de San Diego, os pesquisadores projetaram quatro compostos inspirados em CBN e avaliaram se suas habilidades neuroprotetoras foram aprimoradas ainda mais pela condução in vitro, ou laboratório, de ensaios.

"Estávamos procurando análogos CBN que pudessem entrar no cérebro de forma mais eficiente, agir mais rapidamente e produzir um efeito neuroprotetor mais forte do que o próprio CBN", disse Zhibin Liang, primeiro autor do estudo e pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Maher. "Os quatro análogos CBN em que aterrissamos tinham propriedades químicas medicinais melhoradas, o que foi empolgante e realmente importante para nosso objetivo de usá-los como terapêuticos."

Os pesquisadores primeiro dividiram o CBN em fragmentos menores e analisaram sua capacidade de inibir a oxitose/ferroptose em ensaios de laboratório. Com base nos resultados do ensaio, os pesquisadores projetaram quatro novos análogos CBN, que foram ligeiramente ajustados para carregar uma arquitetura molecular diferente da CBN original.

Eles então testaram as habilidades neuroprotetoras dos quatro novos análogos contra três insultos diferentes que desencadeiam oxitose/ferroptose em células nervosas de camundongos e humanos. Todos os quatro protegeram as células da morte celular e suas habilidades neuroprotetoras foram semelhantes às da CBN.

Os quatro análogos, juntamente com o CBN original, também foram testados em um modelo de mosca-da-fruta Drosophila de traumatismo cranioencefálico leve.

Um deles, CP1, aumentou a sobrevida global das moscas em uma média de 11,9 dias. O CBN controle estendeu a sobrevida das moscas em média 9,4 dias. Após três semanas de exposição ao traumatismo cranioencefálico, a mortalidade das moscas foi significativamente reduzida no grupo tratado com CP1 em comparação com as moscas que receberam uma solução inócua, de 70,2% para 49,5%.

"Nossas descobertas ajudam a demonstrar o potencial terapêutico do CBN, bem como a oportunidade científica que temos de replicar e refinar suas propriedades semelhantes a drogas", disse Maher. "Poderíamos um dia dar esse análogo da CBN para jogadores de futebol na véspera de um grande jogo, ou para sobreviventes de acidentes de carro quando chegam ao hospital? Estamos entusiasmados para ver o quão eficazes esses compostos podem ser na proteção do cérebro de mais danos."

Estudos futuros avaliarão como os análogos podem prevenir o declínio das células nervosas com o envelhecimento, disseram os pesquisadores. Fonte: Parkinsons News Today.