A estimulação cerebral profunda ajuda a encontrar as fontes de quatro distúrbios

TUESDAY, MAR 5 2024 - O DBS ajudou os cientistas a identificar disfunções no cérebro que contribuem para a doença de Parkinson, distonia, transtorno obsessivo-compulsivo e síndrome de Tourette.

Os pesquisadores podem ter encontrado uma nova maneira de atingir as fontes de certos distúrbios cerebrais. Em um estudo liderado por cientistas do Mass General Brigham, a estimulação cerebral profunda (DBS) foi capaz de identificar disfunções no cérebro que são responsáveis por quatro distúrbios cognitivos: doença de Parkinson, distonia (uma condição de distúrbio muscular que causa movimentos repetitivos ou de torção), transtorno obsessivo compulsivo (TOC) e síndrome de Tourette. A descoberta, publicada na revista Nature Neuroscience em 22 de fevereiro, poderia ajudar os médicos a determinar novos tratamentos para esses distúrbios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Kffhealthnews.

Allyx Therapeutics anuncia expansão na pesquisa clínica da doença de Parkinson com o composto ALX-001 após aceitação do IND

Tue, March 5, 2024 - Allyx Therapeutics Announces Expansion into Parkinson’s Disease Clinical Research with Compound ALX-001 Following IND Acceptance.

Microbiota intestinal e a intrínseca relação com a Doença de Parkinson

2024-03-04 - Introdução: A microbiota intestinal possui um papel significativo no desenvolvimento e na homeostase de diferentes sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso central (SNC). A disbiose intestinal pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento da doença de Parkinson (DP).

Objetivos: Analisar a relação da microbiota intestinal com a doença de Parkinson, bem como avaliar o uso de probióticos como terapia.

Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa realizada em bases de dados científicos digitais National Libary of Medicine (NLM) utilizando os descritores (DeCS/MeSH) utilizados, por sua vez, foram "Dysbiosis", "Parkinson Disease", "probiotics" e “gastrointestinal microbiome”. Esse processo foi composto por quatro etapas: identificação, seleção, elegibilidade e inclusão.

Resultados: Pacientes com DP frequentemente apresentam disbiose intestinal. Ela está envolvida na secreção de ácidos graxos de cadeia curta e moduladores neuroinflamatórios como, dopamina, serotonina e GABA. Além disso, tem indício da relação nos corpos de Lewy. Nesse sentido, o uso de probióticos mostrou redução pontos positivos no tratamento, redução de sintomas e até prevenção da DP.

Conclusão: A disbiose intestinal representa um fator de risco no desenvolvimento da DP e o uso de probióticos pode ser uma alternativa terapêutica. Fonte: Ojs brazilianjournals.

Estudo israelense vê ligação entre Parkinson e alterações no tecido cerebral

March 04, 2024 - Pesquisadores da Universidade de Haifa descobriram uma conexão entre a doença de Parkinson e a matriz extracelular (ECM - extracellular matrix) do cérebro – tecido que é uma mistura de proteínas e carboidratos que envolve as células, fornecendo uma estrutura para elas e controlando a comunicação entre elas.

O Parkinson é um distúrbio neurológico progressivo que afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Atinge tanto o sistema nervoso quanto as áreas do corpo que são controladas por ele e seus sintomas incluem tremores e dificuldades de movimento.

O estudo foi liderado pelo Prof. Shani Stern, do Departamento de Neurobiologia Sagol da universidade, trabalhando em colaboração com o Instituto Salk em San Diego; Universidade Erlangen na Baviera, Alemanha; e University College London, no Reino Unido.

A equipe de Stern encontrou evidências de alterações nos genes da MEC de pacientes com Parkinson, com e sem tendência genética para a doença.

Eles também observaram sinais de que as pessoas com a doença têm menos mRNA (moléculas que carregam instruções para produzir proteínas) e menos das próprias proteínas em sua MEC.

“Para obter uma compreensão mais profunda da doença de Parkinson e progredir nos esforços para encontrar uma cura para a doença, precisamos examinar as mudanças que ocorrem na matriz extracelular”, disse Stern.

“Até agora, a maioria dos estudos sobre Parkinson centraram-se nas células e nas conexões sinápticas. Os resultados do nosso estudo encontraram alterações na matriz extracelular, o que não tem sido foco da pesquisa sobre Parkinson.”

As descobertas da pesquisa foram publicadas recentemente na prestigiada revista NPJ Parkinson’s Disease. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nocamels.

Novo modelo animal avança na pesquisa precoce da doença de Parkinson

04 MAR 2024 - New Animal Model Advances Early Parkinson's Disease Research.

Preditores de sintomas psicóticos de início precoce em pacientes recém-diagnosticados com doença de Parkinson sem psicose no início do estudo: um estudo de coorte de 5 anos

03 March 2024 - Predictors for early-onset psychotic symptoms in patients newly diagnosed with Parkinson's disease without psychosis at baseline: A 5-year cohort study.

Sinais cerebrais: como a dopamina e a serotonina influenciam o comportamento social

MARCH 1, 2024 - Brain Signals: How Dopamine and Serotonin Influence Social Behavior.

Efeito da levodopa nas alterações posturais da pressão arterial na doença de Parkinson: um estudo cruzado randomizado

2024 Mar 2 - Resumo

Objetivo: Investigamos o efeito da levodopa nas alterações posturais da pressão arterial em indivíduos com doença de Parkinson (DP) com (PD+OH) e sem HO neurogênica (PD-OH). (...)

Conclusão: A levodopa diminui a pressão arterial tanto na DP com quanto sem insuficiência autonômica, mas não causa maior queda na pressão arterial da posição supina para ortostática aos 3 min. O comprometimento noradrenérgico simpático do barorreflexo induzido pela levodopa pode contribuir para reduzir a pressão arterial. A redução da pressão arterial em pé com levodopa pode aumentar os riscos de queda e síncope. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

Estimulação cerebral profunda adaptativa de duplo alvo em casa na doença de Parkinson com controle proporcional

March 2024 - Resumo

A estimulação cerebral profunda contínua (cDBS) do núcleo subtalâmico (STN) ou globo pálido é um tratamento eficaz para os sintomas motores da doença de Parkinson. O benefício relativo de uma região sobre a outra é de grande interesse, mas geralmente não pode ser comparado no mesmo paciente. DBS simultâneo de ambas as regiões pode aumentar sinergicamente o benefício terapêutico. O DBS contínuo é limitado pela falta de resposta aos sintomas dinâmicos e flutuantes intrínsecos à doença. O DBS adaptativo (aDBS) ajusta a estimulação em resposta a biomarcadores para melhorar a eficácia, os efeitos colaterais e a eficiência. Combinamos DBS bilateral de STN e globo pálido (DBS de alvo duplo) em um ensaio clínico prospectivo dentro dos participantes em seis pacientes com doença de Parkinson (n = 6, 55-65 anos, n = 2 mulheres).

O cDBS de alvo duplo foi testado para controle dos sintomas da doença de Parkinson anualmente durante 2 anos, medido por escalas de classificação motora, em tempo hábil, sem discinesia e redução de medicação. Experimentos de amplitude aleatória sondaram a dinâmica do sistema para estimar parâmetros para aDBS. Em seguida, implementamos aDBS proporcional mais integral usando uma nova arquitetura distribuída (fora do implante). No ambiente domiciliar, coletamos escores de tremor e discinesia, bem como amplitudes individualizadas de β e DBS.

O cDBS de alvo duplo reduziu os sintomas motores medidos pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) em um grau maior do que qualquer região isoladamente (P <0,05, modelo linear misto) na coorte. A amplitude das oscilações β no STN correlacionou-se com a velocidade dos movimentos de preensão manual para cinco dos seis participantes (P <0,05, correlação de Pearson). Experimentos de amplitude aleatória forneceram informações sobre janelas temporais para evitar artefatos de estimulação e demonstraram uma correlação entre a amplitude STN β e a amplitude DBS. O controle proporcional mais integral do aDBS reduziu a potência média, preservando os escores UPDRS III na clínica (P = 0,28, classificação sinalizada de Wilcoxon) e escores de tremor e discinesia durante testes cegos em casa (n = 3, P> 0,05, soma classificada de Wilcoxon ). No ambiente doméstico, as reduções de potência DBS foram leves, mas significativas.

O cDBS de alvo duplo pode oferecer uma melhora no tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson em relação ao DBS do STN ou do globo pálido sozinho. Quando combinado com aDBS proporcional mais integral, o poder de estimulação pode ser reduzido, preservando ao mesmo tempo o benefício aumentado do DBS de alvo duplo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Academic oup.

Enfrentar os fatores de risco vasculares como uma possível intervenção modificadora da doença de Parkinson

02 March 2024 - Background

O cenário de tratamento testado para a doença de Parkinson (DP) é extenso, mas até agora não existe terapia modificadora da doença. À medida que a fisiopatologia da DP se torna ainda mais desvendada, novos alvos de intervenção podem surgir. Evidências substanciais apontam para a alfa-sinucleína como uma proteína patogênica possivelmente importante nesta doença, tornando-a um alvo terapeuticamente interessante1. No entanto, tal como vimos no campo da doença de Alzheimer, onde a abordagem aos depósitos patológicos mais proeminentes (amilóide) produziu resultados decepcionantes2, os mecanismos que contribuem para a neurodegeneração na DP são complexos e vão muito além da agregação de alfa-sinucleína. Na verdade, vários ensaios recentes que visaram especificamente a alfa-sinucleína não mostraram sinais de um efeito modificador da doença nas escalas clínicas ou nos resultados imagiológicos3, lançando dúvidas sobre a viabilidade de uma abordagem apenas com anti-alfa-sinucleína4. Surge a questão de saber se atingir um único alvo patogénico será suficiente para modificar o curso da DP e se uma abordagem terapêutica complementar, mais multifacetada e abrangente seria mais eficaz.

Aqui, propomos opções terapêuticas adicionais de um ângulo diferente, nomeadamente visando os fatores de risco que contribuem para a doença cerebral de pequenos vasos (SVD - small vessel disease) incluindo enfartes lacunares e lesões da substância branca. DP e SVD são condições comuns e sua incidência aumenta com a idade. É importante ressaltar que a SVD é comumente observada em neuroimagem na DP. Tais lesões vasculares podem ser identificadas durante a primeira avaliação em pacientes de novo, mas aparecem mais comumente mais tarde no curso da doença5,6. Tanto a gravidade quanto a progressão da SVD foram independentemente associadas ao incidente de parkinsonismo7. Quando a SVD está presente na DP, impacta negativamente os sintomas clínicos da DP. Isto inclui uma piora da marcha, da cognição e do humor, e pode muito bem estar associado a uma aceleração adicional do curso já progressivo da DP6,8. A gravidade da SVD correlaciona-se com o escore motor de Hoehn e Yahr9. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.