Pesquisa sugere novo fator associado ao Parkinson

A descoberta pode melhorar consideravelmente a eficácia dos tratamentos desse distúrbio neurodegenerativo – iStock/Getty ImagesCréditos: sudok1/istock

8 de fevereiro de 2024 - A origem do Parkinson pode estar associada a um fator nunca antes levado em conta pela ciência. É o que mostra estudo desenvolvido pela Universidade de Northwestern (EUA).

Segundo a pesquisa, a degeneração das células que produzem o neurotransmissor dopamina, chamados de neurônios dopaminérgicos, normalmente é tida como o desencadeador do Parkinson.

O novo estudo, no entanto, sugere que antes dessa degeneração se desenvolver há uma disfunção na comunicação entre os neurônios, originada por uma mutação genética que resulta em déficits de dopamina.

Ainda de acordo com o levantamento, a doença de Parkinson afeta entre 1% e 2% da população e é manifestada, em geral, por tremores em repouso, rigidez e lentidão dos movimentos. Com a perda gradual dos neurônios dopaminérgicos, localizados no mesencéfalo, ocorre uma redução na produção de dopamina responsável pela transmissão da informação entre as células cerebrais.

Doença de Parkinson x disfunção sináptica

O resultado é fraqueza intensa, algumas vezes com comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação. O estudo revela que antes dos neurônios serem degenerados, as sinapses dopaminérgicas se tornam disfuncionais. O processo tem como consequência fraqueza intensa, além de eventualmente se manifestar pelo comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação.

Cenários que levaram os especialistas a considerar que a melhor estratégia terapêutica seria o direcionamento das sinapses disfuncionais para evitar a morte neuronal.

Os genes Pink1 e Parkin são essenciais para o funcionamento normal das células. Isso porque eles são responsáveis pela reciclagem ou eliminação de mitocôndrias – as estruturas celulares que não estão operando bem.

Pesquisas anteriores já demonstraram que o mau funcionamento desses genes pode estar relacionado com o desenvolvimento da doença de Parkinson. No novo estudo, os cientistas perceberam que apenas uma pequena alteração no gene Parkin poderia desencadear a doença.

O que muda no tratamento do Parkinson?

O recente avanço da pesquisa permite vislumbrar um novo caminho para a prevenção da doença de Parkinson. Os cientistas descobriram que o Parkin tem a função crítica de controlar a liberação de dopamina. E que a disfunção nas sinapses, causada pela alteração do Parkin, precede a neurodegeneração dos neurônios dopaminérgicos.

Isso conduziu à ideia de que, se fortalecermos a atividade do Parkin, poderíamos eventualmente prevenir a degeneração neuronal no Parkinson.

A partir desta descoberta, os cientistas buscam desenvolver medicamentos que estimulem a atuação do Parkin, corrigindo a disfunção sináptica e, idealmente, prevenindo a degeneração neuronal no Parkinson.

A nova perspectiva é importante, pois aponta que não apenas o número de neurônios que produzem dopamina é afetado, mas também a maneira como essa dopamina é controlada na sinapse. Atualmente, os tratamentos se concentram em aumentar a quantidade de dopamina.

O próximo passo, no entanto, seria otimizar o controle dessa dopamina e, assim, melhorar o funcionamento das sinapses. Fonte: Catracalivre.

Vídeo: Michael J Fox chama sua doença de Parkinson de ‘presente’ 33 anos após o diagnóstico

'Percebi que tinha que transformar isso em algo, alguma coisa positiva que afetasse outras pessoas de uma forma positiva'

Gilles e Gisèle, vítimas de pesticidas

6 février 2024 - A suspensão do plano Ecophyto pelo governo Attal irritou os ambientalistas, mas também as vítimas dos produtos fitossanitários. Entre eles, Gilles e Gisèle que contam a sua dupla luta tanto contra a doença como pelo seu reconhecimento em “C’est la vie”.

A França é o terceiro maior consumidor de pesticidas do mundo © Getty - Sirisak Boakaew

A França é o terceiro maior consumidor de pesticidas do mundo, atrás dos Estados Unidos e do Japão. Estar na natureza, trabalhar em contato com os animais, motivos que habitam a vocação de quem se torna produtor rural. Gilles Ravard e Gisèle Garreau estão entre eles.

Na última quinta-feira, 1º de fevereiro, o governo de Gabriel Attal anunciou a pausa do plano Ecophyto para apaziguar a indignação dos agricultores, que denunciam a competição desigual com países cujas regulamentações sobre pesticidas são mais flexíveis.

Problema: vários estudos, incluindo o encomendado pelo INSERM em 2021, estabelecem que a exposição repetida a pesticidas é responsável por diversas doenças, incluindo o linfoma não-Hodgkin (cancro do sistema linfático), o cancro da próstata e até a doença de Parkinson.

A importância do coletivo

Ele é um ex-agricultor de Pornic, ela foi agricultora durante vinte anos em Plouguernével, ambos na Bretanha. Depois de décadas trabalhando na terra, Gilles sofria de câncer no sangue e Gisèle foi diagnosticada com doença de Parkinson com apenas 50 anos. Eles relatam anos de luta para obter o reconhecimento de sua patologia como doença ocupacional.

Ambos relatam a ausência de informação sobre a periculosidade destes produtos que “todos usavam”, a negação quando a doença foi anunciada, depois a raiva, a falta de consideração, tanto psicológica como financeira. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Francebleu.

Vestuário robótico macio melhora a marcha na doença de Parkinson

06 February 2024 - O congelamento da marcha é um distúrbio profundo da marcha que pode ocorrer na doença de Parkinson, afetando a mobilidade diária e a qualidade de vida de muitas pessoas. Esta condição é caracterizada por interrupções de movimento transitórias e episódicas que resultam em uma redução notável no movimento dos pés para frente, apesar da intenção de caminhar, aumentando o risco de quedas. As intervenções atuais, incluindo abordagens farmacológicas como a levodopa, procedimentos cirúrgicos como a estimulação cerebral profunda e estratégias comportamentais como dicas (usando estímulos visuais, auditivos ou outros para estimular a marcha), têm demonstrado eficácia limitada no tratamento do congelamento da marcha. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

A cirurgia DBS adaptativa de duplo alvo pode funcionar melhor no Parkinson

Novo protocolo levou a um melhor controle dos sintomas motores em 6 pacientes no estudo

February 5, 2024 - Um novo protocolo de estimulação cerebral profunda adaptativa (DBS) de alvo duplo pode oferecer mais benefícios clínicos aos pacientes do que a DBS tradicional para a doença de Parkinson, de acordo com dados recentemente publicados de um pequeno ensaio clínico.

A cirurgia DBS – na qual um pequeno dispositivo é implantado no cérebro para fornecer estimulação elétrica – normalmente tem como alvo uma região do cérebro. Visar simultaneamente duas regiões cerebrais implicadas no Parkinson, em vez de apenas uma, levou a um melhor controle dos sintomas motores nos seis pacientes do estudo.

Além disso, a implementação de uma abordagem adaptativa que ajusta automaticamente a estimulação DBS para atender às novas necessidades de controle motor do paciente ajudou a manter a eficácia do tratamento – e, em geral, exigiu menos estimulação elétrica do que as abordagens padrão de administração contínua.

“Não estamos apenas vendo excelentes respostas clínicas à estimulação de alvo duplo, mas também somos capazes de integrar esta ferramenta adaptativa e inteligente no cérebro que pode pelo menos corresponder a esta resposta clínica”, Kyle Mitchell, MD, professor assistente de neurologia na Duke e um autor do estudo disse em um comunicado à imprensa da universidade.

“É muito emocionante”, acrescentou Mitchell.

O estudo, “Estimulação cerebral profunda adaptativa de alvo duplo em casa na doença de Parkinson com controle proporcional”, foi publicado no Brain.

Com o DBS, um pequeno dispositivo fornece impulsos elétricos ao cérebro por meio de eletrodos implantados em regiões-alvo do cérebro – da mesma forma que um marca-passo funciona para problemas cardíacos. No cérebro, acredita-se que o uso de DBS interrompe padrões de sinalização anormais que contribuem para os sintomas motores que são a marca registrada do Parkinson.

A estratégia é frequentemente usada em pacientes para os quais os medicamentos por si só não são mais suficientes. A DBS também pode ajudar a controlar os movimentos involuntários, chamados discinesia, que podem surgir com o uso prolongado de medicamentos.

Para muitos pacientes com Parkinson, o tratamento pode ajudar a aliviar sintomas motores como tremores ou rigidez.

Normalmente, os eletrodos DBS são colocados no núcleo subtalâmico ou no globo pálido – duas regiões do cérebro importantes para o movimento voluntário.

“Há benefícios para ambos os locais por si só, dependendo dos sintomas do paciente”, disse Dennis Turner, MD, professor de neurocirurgia, neurobiologia, cirurgia ortopédica e engenharia biomédica na Duke, e autor sênior do estudo.

No entanto, Turner e colegas acreditavam que visar ambas as regiões ao mesmo tempo poderia ser uma abordagem mais eficaz. Para testar isso, lançaram um pequeno ensaio clínico envolvendo seis pacientes com Parkinson, com idades entre 55 e 65 anos.

Durante um período de dois anos, a equipe comparou os efeitos dos protocolos de estimulação única ou dupla. Os resultados mostraram que a dupla segmentação levou a maiores reduções nos sintomas motores do que a segmentação isolada de qualquer região do cérebro.

Paralelamente, a equipe também conduziu experimentos para determinar os parâmetros ideais para um sistema DBS adaptativo.

Normalmente, o médico de uma pessoa definirá os principais parâmetros elétricos a serem usados para DBS, como a duração e a frequência dos pulsos elétricos que são administrados continuamente através do dispositivo DBS. Esses parâmetros podem permanecer inalterados por dias ou anos.

No entanto, “a quantidade de estimulação que uma pessoa que vive com Parkinson precisa muda, dependendo dos seus medicamentos ou níveis de atividade”, observou Warren Grill, PhD, professor de engenharia biomédica na Duke e autor do estudo.

“Um paciente precisará de mais estímulo se estiver levando a filha até o altar no casamento do que se estiver apenas assistindo TV”, disse Grill.

Pacientes ‘estão melhor’ no novo protocolo do que no antigo

Para ter em conta os diferentes níveis que os pacientes de Parkinson podem necessitar ao longo de um dia, os cientistas colaboraram com a empresa de dispositivos médicos Medtronic.

O objetivo era criar um protocolo DBS adaptativo, no qual o dispositivo de estimulação é programado para detectar mudanças em certos tipos de atividade cerebral e usar essa informação para ajustar automaticamente os padrões de estimulação ao longo do dia.

“Um sistema adaptativo é como um termostato inteligente em seu escritório que faz ajustes com base na temperatura externa”, disse Grill.

Especificamente, o protocolo baseia-se na leitura de um tipo de ondas cerebrais chamadas oscilações beta, que anteriormente estavam ligadas ao sistema motor de Parkinson.

Especificamente, o protocolo baseia-se na leitura de um tipo de ondas cerebrais chamadas oscilações beta, que anteriormente estavam associadas aos sintomas motores do Parkinson.

“Conseguimos testar diferentes níveis de estimulação para determinar os níveis ideais de oscilações beta que melhorariam os sintomas em diferentes circunstâncias”, disse Stephen Schmidt, PhD, pesquisador da Duke.

Os resultados indicaram que o protocolo DBS adaptativo em geral aplicou menos estimulação elétrica ao cérebro em comparação com o DBS contínuo – mas preservou a eficácia da abordagem de duplo direcionamento para o controle dos sintomas motores na clínica e em casa.

“A DBS simultânea de ambas as regiões pode aumentar sinergicamente o benefício terapêutico”, escreveram os pesquisadores.

Esta ferramenta tem um grande potencial no futuro para tornar a DBS uma terapia mais personalizada e elegante.

Segundo Mitchell, a abordagem de dois alvos está ajudando os pacientes.

“Clinicamente, os pacientes estão fenomenalmente. Olhando para suas escalas de avaliação, eles estão se saindo melhor do que o paciente médio de DBS quando ambas as áreas-alvo são estimuladas”, disse Mitchell.

A equipe agora planeja otimizar ainda mais seu protocolo DBS adaptativo para avançar a tecnologia em ensaios clínicos, de acordo com Grill e colegas.

“Esta ferramenta tem um grande potencial no futuro para tornar a DBS uma terapia mais personalizada e elegante”, disse Grill.

O trabalho foi apoiado por financiamento do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Implantes em microescala dentro do cérebro para curar a doença de Parkinson

O projeto EIC FET-Open STARDUST fornecerá um dispositivo conceitualmente novo para optogenética in vivo, eletrofisiologia e administração local desencadeada de medicamentos para a doença de Parkinson.

09 April 2019 - Na União Européia, 4,5 milhões de pessoas sofrem da doença de Parkinson. Os custos relacionados com tratamentos e perda de mão-de-obra capaz são estimados em 13,9 mil milhões de euros anualmente. Assim, quaisquer melhorias relevantes dos tratamentos atuais são de enorme impacto. O tratamento padrão ouro para a doença de Parkinson hoje é a levodopa, precursora da dopamina, que alivia os principais sintomas motores, mas produz efeitos colaterais debilitantes e seu benefício terapêutico diminui com o tempo. Alternativamente, a terapia cirúrgica com estimulação cerebral profunda oferece grande potencial, mas é aplicada num número limitado de indivíduos (15%). A estimulação cerebral profunda demonstrou ser um tratamento eficaz para deficiência motora e prolonga a janela eficaz da terapia com levodopa. No entanto, não é isento de efeitos adversos significativos, afetando o humor e a cognição. Otimizar o tratamento de estimulação cerebral profunda para perfis de sintomas específicos do paciente é muitas vezes difícil devido à falta de especificidade do tipo de célula e ao ruído elétrico. A optogenética tem um grande potencial para preencher as lacunas no conhecimento do design preciso dos circuitos da doença de Parkinson e desenvolver opções de tratamento novas e melhoradas que poderão em breve vir a ter relevância clínica. O projeto EIC FET-Open STARDUST visa lançar as bases para uma abordagem completamente nova à investigação e tratamento da doença de Parkinson.

STARDUST trabalha em direção a um neuroestimulador cerebral profundo implantável, miniaturizado, sem fio e biocompatível, que é ainda mais integrado com eletrodos de registro e um sistema de administração de medicamentos para manipular neurônios-alvo. A STARDUST planeja usar dispositivos implantados sem bateria alimentados por ondas ultrassônicas para iluminar os neurônios selecionados no cérebro com luz LED enquanto registra as atividades cerebrais e administra medicamentos. Isso nunca foi feito antes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Digital-strategy.

Expectativas realistas, limitações da terapia genética para a doença de Parkinson

“Penso que para as formas mais comuns da doença de Parkinson, que são esporádicas, a única forma de ver a terapia genética ajudar é aumentar a saúde dos neurónios em geral, em vez de tentar reparar cada gene que possa estar arruinado”.

February 4, 2024 - À medida que o campo da neurologia continua a transformar-se de uma especialidade diagnóstica em terapêutica, a investigação sobre as bases genéticas de tais doenças neurológicas está a expandir-se. Embora a maior parte do risco ambiental associado à doença de Parkinson (DP) seja a idade, a fisiopatologia da doença está relacionada ao acúmulo da proteína sinucleína alfa (SCNA), levando à toxicidade. Ao longo do tempo, estudos de associação genómica revelaram mais de 90 variantes de risco independentes para a DP; no entanto, a maioria deles envolveu pacientes com ascendência europeia.

Em dezembro de 2023, os investigadores publicaram uma meta-análise de associação genômica ampla de múltiplos ancestrais da DP composta por 49.049 casos, 18.785 casos proxy e 2.458.063 controles de indivíduos de ascendência europeia, do Leste Asiático, da América Latina e da África. A partir da análise de coorte conjunta, a pesquisa identificou 66 loci de risco independentes perto de regiões de risco de DP previamente conhecidas e 12 loci de risco potencialmente novos. Dos supostos novos loci, 9 tiveram efeitos homogêneos e 3 tiveram efeitos heterogêneos nas diferentes coortes.

Embora estes resultados contribuam para a crescente compreensão da genética na DP, as ideias por trás da terapia genética nesta população de pacientes são extremamente complexas e requerem vários anos de dados, disse o investigador principal Ignacio Mata, PhD, ao NeurologyLive. Numa entrevista recente, Mata, professor associado de neurologia no Cleveland Clinic Learner Institute, comentou sobre as diferentes abordagens de terapia genética actualmente em teste e se teriam impacto suficiente para alterar a progressão da doença. Além disso, ele falou sobre o estado atual da terapia genética na DP e as perspectivas gerais desses métodos no futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive (assista vídeo, na fonte).

Genética da heterogeneidade da doença de Parkinson: um estudo de associação de subtipos clínicos em todo o genoma. ​

040224 - Genetics of Parkinson's disease heterogeneity: a genome-wide association study of clinical subtypes.

Desafios e futuro da Sociedade Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento Critérios da doença de Parkinson prodrômica: estamos no caminho certo?

04 February 2024 - Challenges and Future of the International Parkinson and Movement Disorder Society Prodromal Parkinson's Disease Criteria: Are We On the Right Track?

Eficacia da pimavanserin para pacientes com psicose na doença de Parkinson: Uma revisão sistemática.

18/01/2024 - Efficacy of pimavanserin for patients with psychosis in Parkinson's disease: A systematic review.