terça-feira, 28 de março de 2023

Cientistas descobrem que é possível gerar novos neurônios, sim!

 28 de março de 2023 - Cientistas descobrem que é possível gerar novos neurônios, sim!

Neuraly aponta para pacientes mais jovens em busca de esperança, pois a aposta de Parkinson falha na fase 2

Uma análise post hoc revelou um efeito potencial do tratamento em pacientes com 60 anos ou menos, que representaram 37% da população do estudo. (Julia Lemba/Getty Images)

Mar 27, 2023 - Um tratamento para a doença de Parkinson da Neuraly, uma biotecnologia derivada da Johns Hopkins School of Medicine, não melhorou as experiências motoras da vida diária ou do movimento em um teste intermediário, mas os pesquisadores sinalizaram um resultado melhor para pacientes mais jovens.

A droga do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon NLY01 estava sendo testada em um estudo de fase 2 controlado por placebo de 255 pacientes com doença de Parkinson inicial não tratada. O estudo procurava mudanças em uma escala comum de Parkinson que avalia a carga da doença, acompanhando os pacientes por 36 semanas de tratamento e novamente oito semanas após a descontinuação.

Nos principais resultados relatados na segunda-feira, Neuraly disse que o NLY01 não teve sucesso no desfecho primário, mas a terapia foi segura e bem tolerada.

Mas uma análise post hoc revelou um efeito potencial do tratamento em pacientes com 60 anos ou menos, que representaram 37% da população do estudo. Neuraly disse que esses pacientes tiveram uma redução de cinco pontos na escala de Parkinson, o que foi clinicamente significativo, em comparação com o placebo. O efeito foi estatisticamente significativo, relacionado à dose e continuou por oito semanas após a descontinuação do tratamento com NLY01, disse a empresa.

A startup de Johns Hopkins, Neuraly, planeja o teste de Parkinson de fase 1 com rodada de US $ 36 milhões

Neuraly apresentará dados mais detalhados em futuras reuniões médicas. O CEO Seulki Lee não se comprometeu com o futuro do NLY01, dizendo que a biotecnologia analisaria os dados “para entender melhor os resultados e determinar os próximos passos para o NLY01”, de acordo com o comunicado à imprensa.

A Neuraly é uma subsidiária da D&D Pharmatech, uma holding tecnológica e financeira que forma unidades para atender áreas específicas de doenças. A startup de neurologia Neuraly foi formada em 2016 com base em pesquisas da Johns Hopkins School of Medicine. NLY01 é o principal ativo da unidade e também está na fase 2 de testes para a doença de Alzheimer.

Outros ativos incluem NLY02 para Parkinson e Alzheimer e NLY03 para acidente vascular cerebral e Parkinson, ambos em desenvolvimento pré-clínico. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

domingo, 26 de março de 2023

Farmacêutica portuguesa quer lançar molécula chinesa para Parkinson

29/01/23 - A farmacêutica portuguesa Tecnophage quer lançar na Europa este ano um suplemento com resultados "muito promissores" na doença de Parkinson, baseado numa investigação da Universidade de Macau sobre uma fruta usada na medicina tradicional chinesa.

O diretor executivo da Tecnophage, Miguel Garcia, disse à Lusa que a empresa de biotecnologia está "nos últimos passos" dos ensaios de toxicidade da molécula, que devem estar concluídos "no primeiro trimestre".

A farmacêutica está já a "desenvolver um dossier para poder avançar do ponto de vista regulamentar" para o registo como suplemento alimentar "na Europa e depois talvez nos Estados Unidos", explicou Garcia.

O empresário sublinhou que os resultados dos ensaios de eficácia da molécula, feitos em animais, no laboratório do professor da Universidade de Macau Simon Lee Ming Yuen, "são muito promissores".

Os testes revelaram que pode reduzir a perda de memória e de controlo dos movimentos, sintomas da "degeneração neurocognitiva" causada não apenas pela doença de Parkinson, mas também pela doença de Alzheimer, disse à Lusa Simon Lee.

O investigador chinês explicou que a opção por um suplemento alimentar permite que o produto "esteja mais cedo nas prateleiras dos supermercados e possa tornar-se mais conhecido".

Miguel Garcia garantiu que o objetivo final da Tecnophage é lançar um medicamento, mas lembrou que o processo de aprovação exige "uma série de ensaios clínicos" e por isso "demora muito mais anos e muito dinheiro gasto".

A molécula foi isolada a partir da "alpinia oxyphylla", uma pequena fruta semelhante ao gengibre, que é usada "não apenas na medicina tradicional chinesa, mas também, sobretudo no sul, em Guangdong, como parte de terapia alimentar", disse Simon Lee.

O investigador defendeu que a aposta no método ocidental de isolar moléculas químicas e registá-las para atrair investimento é a forma de levar "os tesouros da sabedoria tradicional" a um público mais vasto.

Ainda assim, Lee admitiu que o método é "por vezes muito polémico" e alvo de fortes críticas por parte de praticantes da medicina tradicional chinesa, sobretudo porque "moléculas isoladas nem sempre funcionam".

O especialista deu como exemplo os doentes com o VIH, tratados com um 'cocktail' de medicamentos antirretrovirais, e a malária, cujo tratamento, descoberto pela cientista chinesa Prémio Nobel da Medicina em 2015 Tu Youyou, baseia-se na planta artemísia.

No entanto, Miguel Garcia acredita no potencial de "extrair moléculas isoladas" de produtos da medicina tradicional chinesa "para depois fazer o caminho tradicional" até à aprovação farmacêutica no ocidente.

A Technophage tem desde 2014 um acordo de colaboração com o laboratório de Simon Lee na Universidade de Macau e Miguel Garcia continua "a achar que tem muito potencial para futuras sinergias". Fonte: Noticiasaominuto.

Obrigado Antônio Machado por me notificar de tal notícia.

Crianças que têm pesadelos frequentes são mais propensas a desenvolver demência na velhice

Estudo britânico sugere ainda possível relação de sonhos ruins na infância com a doença de Parkinson na idade adulta

Pesquisadores analisaram dados de crianças nascidas em 1958

26/03/2023 - Crianças que têm pesadelos regulares estão mais propensas a desenvolver quadros de demência ao envelhecerem. A conclusão é de um estudo conduzido pelo pesquisador Abidemi Otaiku, da Universidade de Birmingham, no Reino Unido, publicado recentemente na revista eClinicalMedicine, do The Lancet.

Segundo o artigo, ter pesadelos frequentes entre os 7 e os 11 anos de idade representou um risco quase duas vezes maior de desenvolver algum comprometimento cognitivo (a principal característica da demência) após os 50 anos.

Além disso, as chances de ter doença de Parkinson foram sete vezes maior neste grupo.

A pesquisa de Otaiku partiu de outro achado dele, de que adultos de meia-idade e idosos que tinham pesadelos frequentes também tinham duas vezes mais chances de desenvolver demência ou Parkinson, em comparação com aqueles que não tinham sonhos ruins.

Ele descobriu que um grande percentual desses adultos e idosos também relataram ter pesadelos frequentes quando eram crianças.

Foi então que o pesquisador recorreu a um estudo britânico de coorte de nascimentos de 1958 que acompanha a vida de todas as crianças nascidas na semana de 3 a 9 de março daquele ano.

Quando as crianças tinham 7 anos (1965) e 11 anos (1969), as mães responderam a uma série de perguntas, incluindo se os filhos haviam tido pesadelos nos três meses anteriores ao questionário.

"Agrupei as 6.991 crianças com base na regularidade com que tiveram pesadelos aos 7 e 11 anos: 'nunca', 'ocasional' ou 'persistente'. Em seguida, usei um software estatístico para determinar se as crianças com pesadelos mais regulares eram mais propensas a desenvolver comprometimento cognitivo ou serem diagnosticadas com Parkinson quando completassem 50 anos (2008)", explicou Abidemi Otaiku em um artigo que escreveu para o site The Conversation.

Os resultados mostraram que, em comparação com crianças que nunca tiveram pesadelos, as que tinham sonhos ruins persistentes apresentaram 76% mais chances de desenvolver algum comprometimento cognitivo após os 50 anos e 640% mais risco de ter Parkinson, padrão que foi semelhante para meninos e meninas.

Ainda segundo o autor, os achados podem ser úteis no sentido de abordagens que busquem reduzir os pesadelos das crianças que se queixam disso.

O motivo pelo qual isso acontece é sugerido por Otaiku.

"A frequência com que temos pesadelos quando crianças é determinada em grande parte por nossa genética. E um gene conhecido por aumentar nosso risco de ter pesadelos regulares (PTPRJ) também está ligado ao aumento do risco de desenvolver a doença de Alzheimer na velhice. Portanto, é possível que pesadelos e doenças cerebrais progressivas sejam causadas por um conjunto compartilhado de genes."

Ele salienta ainda, além da possibilidade genética, que a interrupção do sono causada pelos pesadelos também pode afetar a restauração do cérebro enquanto dormimos.

O pesquisador defende que mais estudos sobre essa relação sejam feitos. Ele também diz que a descoberta não deve ser motivo de preocupação.

"Das cerca de 7.000 crianças incluídas em meu estudo, apenas 268 (4%) tiveram pesadelos persistentes de acordo com suas mães. Entre essas crianças, apenas 17 desenvolveram comprometimento cognitivo ou doença de Parkinson aos 50 anos (6%). Portanto, é provável que a grande maioria das pessoas que têm pesadelos persistentes na infância não desenvolva demência precoce ou Parkinson", escreveu. Fonte: R7.

sexta-feira, 24 de março de 2023

Pesquisadores do MIT rastreiam pacientes com Parkinson usando radar enquanto dormem

Quando usado para analisar leituras de mais de 7.600 indivíduos coletados de sensores em hospitais e laboratórios do sono nos EUA, o modelo de IA identificou corretamente pessoas com doença de Parkinson 80% das vezes. (Imagens Getty)

Dormir no Quarto

Aug 24, 2022 - Pesquisadores do MIT desenvolveram um sensor, do tamanho e formato de um roteador WiFi, que, segundo eles, pode ajudar a rastrear a respiração de pacientes com Parkinson enquanto dormem. O rastreamento é totalmente sem contato e o dispositivo alerta os cuidadores sobre qualquer progressão da condição - e também pode ser usado para diagnosticar o Parkinson.

O dispositivo emite ondas de rádio e captura seu reflexo para ler pequenas mudanças em seu ambiente imediato. Funciona como um radar, mas, neste caso, o dispositivo detecta a subida e descida do peito de uma pessoa.

Um sistema alimentado por inteligência artificial pega essas informações e as analisa em busca de padrões que possam estar ligados a alguns dos primeiros sinais de Parkinson ou para registrar mudanças na gravidade da doença ao longo do tempo.

“Uma relação entre Parkinson e respiração foi observada já em 1817, no trabalho do Dr. James Parkinson”, disse a professora Dina Katabi, investigadora principal da Clínica Jameel focada em IA da universidade, ao MIT News. “Isso nos motivou a considerar o potencial de detectar a doença pela respiração sem olhar para os movimentos”.

O Parkinson é tradicionalmente diagnosticado por um exame mais subjetivo de rigidez muscular, lentidão ou tremores. No entanto, os pesquisadores disseram que esses sintomas podem se tornar aparentes muito tempo depois que a doença se instalou.

“Alguns estudos médicos mostraram que os sintomas respiratórios se manifestam anos antes dos sintomas motores, o que significa que os atributos respiratórios podem ser promissores para a avaliação de risco antes do diagnóstico de Parkinson”, disse Katabi.

Outras opções de diagnóstico incluem varreduras cerebrais ou a coleta de amostras de líquido cefalorraquidiano. O modelo de IA, em comparação, pode facilmente coletar dados diariamente. Treinado pelo MIT Ph.D. estudante Yuzhe Yang e pós-doutorado Yuan Yuan, o programa de rede neural foi objeto de um estudo publicado esta semana na revista Nature Medicine.

Quando usado para analisar leituras de mais de 7.600 indivíduos coletados de sensores em vários hospitais e laboratórios do sono nos EUA, bem como de outros conjuntos de dados públicos – incluindo 757 pessoas com Parkinson – o modelo demonstrou um alto grau de precisão na detecção da doença de Parkinson. Ele identificou corretamente casos positivos em 80% das vezes e casos negativos em 82% das vezes.

A abordagem também pode ser usada para ajudar no avanço do desenvolvimento de novas terapias para Parkinson, disseram os pesquisadores, tornando mais fácil captar um sinal claro quando um tratamento está funcionando.

Yang e Yuan se juntaram a colegas da Rutgers University, University of Rochester Medical Center, Mayo Clinic, Massachusetts General Hospital e Boston University College of Health and Rehabilitation. O estudo foi patrocinado pelo National Institutes of Health, com apoio da National Science Foundation e da Michael J. Fox Foundation.

“Não tivemos avanços terapêuticos neste século, sugerindo que nossas abordagens atuais para avaliar novos tratamentos estão abaixo do ideal”, disse o coautor do artigo, Ray Dorsey, professor de neurologia da Universidade de Rochester, ao MIT News. “Temos informações muito limitadas sobre as manifestações da doença em seu ambiente natural e o dispositivo [de Katabi] permite que você obtenha avaliações objetivas e reais de como as pessoas estão se saindo em casa”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

O medicamento ABBV-951 da AbbVie Parkinson enfrenta alguns obstáculos antes da aprovação do FDA

O sistema de entrega contínua de levodopa do ABBV-951 possui grande potencial para controlar as funções motoras.

March 23, 2023 - Em 22 de março de 2023, a AbbVie anunciou que recebeu uma carta de resposta completa (CRL) do FDA em relação ao novo pedido de medicamento (NDA) da empresa para ABBV-951 (foscarbidopa/foslevodopa) para tratar flutuações motoras em pacientes com doença de Parkinson avançada. O CRL não solicita ensaios adicionais de eficácia e segurança relacionados ao medicamento. Informações adicionais sobre o dispositivo do medicamento foram solicitadas pelo FDA e a AbbVie pretende reenviar o NDA.

Embora a levodopa seja uma droga altamente eficaz para o tratamento da doença de Parkinson e o padrão ouro nos últimos 50 anos, o surgimento de flutuações motoras após alguns anos de uso, na forma de off-episódios e discinesias, continua sendo um grande desafio para médicos e pacientes. O sistema de entrega contínua de levodopa do ABBV-951 possui grande potencial para controlar as funções motoras. No estudo principal de Fase III, o aumento no tempo “ON” na Semana 12 foi de 2,72 horas para ABBV-951, versus 0,97 horas para levodopa/carbidopa oral (LD/CD) (NCT04380142, M15-736). O tempo “ON” é definido como o período de bom controle dos sintomas motores sem discinesia problemática.

O ABBV-951 destina-se a substituir o próprio Duodopa (LD/CD) da AbbVie, um gel intestinal lançado em 2015. Os principais líderes de opinião (KOLs) entrevistados anteriormente pela GlobalData observaram que o fardo de carregar o aparelho de bombeamento necessário para o tratamento com Duodopa pode frequentemente causar graves desconforto para os pacientes. Além disso, o sistema de entrega foi considerado invasivo, pois requer um procedimento cirúrgico para inserir um tubo permanente por meio de gastrostomia endoscópica e uma bomba portátil externa que é usada para administrar o gel de levodopa.

Além do obstáculo regulatório de um CRL, a AbbVie precisará competir com o ND-0612 (LD/CD) da NeuroDerm. Ambas as empresas estão correndo para a linha de chegada para a comercialização da primeira infusão subcutânea de levodopa. No início deste ano, a NeuroDerm anunciou resultados positivos de seu estudo principal avaliando o ND-0612 em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras. A GlobalData prevê que o ND-0612 seja lançado nos EUA no quarto trimestre de 2024.

Os KOLs concordaram que os novos sistemas de entrega de levodopa oferecem uma via de administração melhorada e criarão mais opções para controlar várias complicações motoras. Além disso, espera-se que eles capturem a participação do paciente nas versões orais de levodopa. Embora a primeira infusão subcutânea de levodopa no mercado tenha seus próprios elogios, dados sólidos de eficácia, marketing sólido e preços competitivos serão necessários para diferenciar ABBV-951 e ND-0612, caso recebam a aprovação do FDA. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Clinicaltrialsarena.

Realmente, deve ser um transtorno ter que carregar permanentemente uma bomba de infusão atrelada à barriga!

As células-tronco personalizadas que poderiam um dia tratar Parkinson e a insuficiência cardíaca

March 23, 2023 - Os cientistas estão fazendo engenharia reversa da pele ou das células sanguíneas dos próprios pacientes para se comportarem de maneira semelhante às células embrionárias e usando-as em testes para tratar doenças incuráveis

Poderia uma injeção de células cerebrais cultivadas em laboratório, criadas a partir das próprias células de uma pessoa, reverter os sintomas da doença de Parkinson? Essa é uma ideia que a Aspen Neuroscience Inc., uma startup com sede em San Diego, planeja testar em humanos ainda este ano.

Em pacientes com Parkinson, os neurônios morrem e perdem a capacidade de produzir a dopamina química, levando a movimentos erráticos e incontroláveis. A Aspen Neuroscience testará se as células recém-injetadas podem se transformar em produtoras de dopamina, interrompendo os sintomas debilitantes dessa doença incurável, diz Damien McDevitt, diretor executivo da empresa. Os testes em animais mostraram-se promissores, diz a empresa.

A Aspen Neuroscience é um dos vários grupos que planejam testes humanos de tratamentos com células-tronco criadas pela engenharia reversa das próprias células de um paciente de volta a um estado de células-tronco. Essas “células-tronco pluripotentes induzidas”, ou células iPS, se comportam de maneira semelhante às células embrionárias, pois podem se transformar em qualquer tipo de célula.

Os pesquisadores esperam poder cultivar as próprias células iPS de um paciente em uma variedade de células saudáveis para tratar doenças que agora não têm cura. Entre eles, uma equipe do National Institutes of Health está liderando um estudo iniciado em 2019 para tratar a degeneração macular, uma das principais causas de perda de visão, usando tecido ocular cultivado a partir de amostras de sangue de um paciente. Um estudo na Mayo Clinic no final deste ano implantará cirurgicamente tecido cardíaco cultivado a partir de células da pele de um paciente, em um esforço para tratar doenças cardíacas congênitas.

Esses primeiros ensaios clínicos serão testes de “prova de princípio” de uma ideia que os biólogos de células-tronco perseguiram por muito tempo, diz Rudolf Jaenisch, biólogo de células-tronco do Instituto Whitehead e do Instituto de Tecnologia de Massachusetts, que fez um trabalho pioneiro em genética em anos 1980 e 90. O Dr. Jaenisch diz que o uso de células iPS produzidas por pacientes ainda não é prático como tratamento devido ao tempo e aos custos envolvidos, mas a safra inicial de testes é valiosa. “Temos que descobrir: isso funciona?”

Transformando células antigas em novas novamente

Os pesquisadores descobriram uma maneira de reverter o relógio das células adultas, permitindo que elas se comportem de maneira semelhante às células-tronco de embriões. Essas 'células-tronco pluripotentes induzidas', ou células iPS, são feitas da pele ou do sangue de um paciente. (Ver animação de 1 a 4 na fonte...) Fonte: Aspen Neuroscience; Kapil Bharti, Institutos Nacionais de Saúde; Kevin Hand / THE WALL STREET JORNAL

1 As células são coletadas Pele adulta ou células sanguíneas são usadas para criar células iPS. No método da Aspen Neuroscience, o tecido é retirado da pele. A pele ou células sanguíneas são cultivadas em placas de Petri.

2 Iniciando a mudança Proteínas chamadas fatores Yamanaka são adicionadas, diretamente ou usando vírus inofensivos que carregam genes para criar as proteínas.

3 Transformando-se em células-tronco Os fatores Yamanaka levam as células a um estado semelhante ao embrionário. Eles crescem em colônias de células-tronco.

4 Fazendo células especializadas As células-tronco são encharcadas com reagentes para imitar o ambiente de células específicas em um feto. Eles se tornam tecidos especializados, como células cerebrais no processo da Aspen Neuroscience.

Esta nova abordagem, ao contrário de ensaios semelhantes usando células-tronco de embriões, começa com sangue ou células da pele retiradas de um paciente que são transformadas em células-tronco por meio de processos de laboratório. Eles são então cultivados em tipos de células especializadas, como tecido ocular, células cardíacas ou neurônios. Embora seja caro e demorado cultivar tecido reparador dessa maneira, os cientistas esperam que isso reduza a chance de o tecido ser rejeitado pelo sistema imunológico do corpo, pois se origina do paciente.

Os pesquisadores reconhecem que há riscos na implantação de tecidos derivados de células-tronco. Tipos de células indesejáveis ou células formadoras de tumor podem crescer no lugar do tecido alvo. Além disso, resta uma pequena chance de que o corpo do paciente rejeite o tecido implantado.

Durante anos, a pesquisa com células-tronco usou embriões criados por fertilização in vitro em clínicas de fertilidade e doados por casais para pesquisa ou tecido fetal obtido de abortos. No entanto, o material de origem dessas células é limitado e há restrições legais ao financiamento do governo dos EUA.

O campo da medicina regenerativa teve um impulso em 2006, quando o biólogo de células-tronco Shinya Yamanaka, que trabalhava na Universidade de Kyoto no Japão, identificou um punhado de genes que pareciam reverter o relógio em células de camundongos adultos, transformando-as em seu estado embrionário.

Agora, os avanços na ciência das células-tronco permitiram aos pesquisadores transformar células adultas com precisão e confiabilidade. Eles encontraram a combinação certa de fatores de crescimento, proteínas e moléculas para entregar às células, imitando o ambiente em que se desenvolvem em um feto. E eles refinaram protocolos - sequenciando genomas celulares ou analisando quais proteínas as células estão produzindo - para determinar se o tecido cultivado em laboratório é do tipo certo e sem erros.
Jeanne Loring, bióloga de células-tronco do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, é co-fundadora da Aspen Neuroscience. FOTO: SCRIPPS RESEARCH

“Tínhamos todas as peças de que precisávamos”, diz Jeanne Loring, bióloga de células-tronco do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, e cofundadora da Aspen Neuroscience. “Era realmente uma questão de fazer isso de novo e de novo e de novo.”

Ainda assim, o progresso tem sido lento. Os grupos que trabalham com células iPS derivadas de pacientes (também conhecidas como células autólogas) dizem que leva meses para criar e testar o tecido para tratar um único paciente usando seus métodos. “Quando as células iPS foram relatadas pela primeira vez, pensei: 'Isso estará na clínica dentro de 10 anos'”, diz Paul Knoepfler, biólogo de células-tronco da Universidade da Califórnia, em Davis. “Mas, obviamente, é um processo muito mais longo.”

O Dr. Yamanaka, que ganhou o Prêmio Nobel em 2012 pela criação de células iPS e agora também trabalha nos Institutos Gladstone em San Francisco, diz que o cultivo de tecido personalizado para cada paciente usando suas próprias células seria uma aplicação ideal da tecnologia. Mas o custo e o tempo envolvidos o levaram a adotar uma abordagem um pouco diferente.
O biólogo de células-tronco Shinya Yamanaka, aqui em 2019, ganhou o Prêmio Nobel em 2012 pela criação de células iPS. FOTO: YOSHIO TSUNODA/AFLO/ZUMA PRESS

Um dos primeiros testes de células iPS autólogas envolveu uma mulher idosa no Japão com degeneração macular relacionada à idade. Ela recebeu um transplante de células da retina cultivadas de suas próprias células da pele em 2014. Um ano depois, sua acuidade visual não melhorou ou piorou e não houve efeitos colaterais graves, de acordo com um relatório publicado no New England Journal of Medicine.

O Dr. Yamanaka, que fazia parte da equipe, diz que optou por usar células de doadores em um estudo de acompanhamento mais amplo com pacientes com esse distúrbio ocular. A Fundação CiRA no Japão, onde ele é diretor, criou um banco de células iPS geradas de doadores, disponibilizando-as para pesquisas e ensaios clínicos. Isso reduz o tempo necessário para obter o tecido, mas os pacientes que recebem essas células geralmente precisam de medicação para evitar a rejeição.

Os custos dos tratamentos com células iPS são altos. As estimativas variam de cerca de US$ 100.000 a cerca de US$ 1 milhão por paciente. Os pesquisadores dizem que os custos cairiam se os tratamentos fossem bem-sucedidos e amplamente utilizados.

Na Mayo Clinic este ano, Tim Nelson, professor associado de medicina e farmacologia experimental molecular, iniciará um teste com sua equipe que envolve a injeção cirúrgica de tecido cardíaco cultivado em laboratório - proveniente das células da pele dos pacientes - em pessoas com doença cardíaca congênita. É um teste para medir se o novo tecido fortalecerá o músculo fraco para uma condição que normalmente requer um transplante de coração, diz o Dr. Nelson, que também é cofundador de uma pesquisa sem fins lucrativos chamada HeartWorks.

“Estamos nesta fase na próxima década para realmente ver este campo, esta tecnologia, florescer em realidades práticas”, diz o Dr. Nelson.

No ano passado, um grupo do National Institutes of Health implantou cirurgicamente tecido retiniano artificial em um paciente com degeneração macular avançada “seca” relacionada à idade. As células da retina falham em pessoas com esta doença, levando a visão turva e perda de visão.

O tecido da retina cultivado pela equipe do NIH começa com uma coleta de sangue, disse Kapil Bharti, biólogo de células-tronco do National Eye Institute do NIH, em Bethesda, Maryland, que está liderando a pesquisa.

Dr. Bharti diz que sua equipe desenvolveu uma maneira confiável de cultivar células da retina a partir de células-tronco adicionando uma combinação precisa de reagentes em uma sequência específica. A equipe espera inscrever mais pacientes este ano para testar a segurança do procedimento em 12 pessoas. Da coleta de sangue à cirurgia, o processo leva cerca de seis meses, diz o Dr. Bharti.

O tecido da retina fabricado a partir de células-tronco é cultivado em um andaime (visto à esquerda). As estruturas semelhantes a pêlos nas células da retina, visíveis através de um microscópio eletrônico de varredura, indicam que elas estão totalmente desenvolvidas e funcionais. FOTO: BHARTI LAB/NATIONAL EYE INSTITUTE/NIH

Um desafio foi que as receitas anteriores para direcionar o crescimento de células-tronco em tecidos eram imperfeitas, disse o Dr. Bharti. Linhagens de células foram desonestas para cultivar tipos de células indesejados ou desenvolveram tumores. A equipe do NIH diz que refinou essas etapas em sua engenharia de tecido retiniano. “Nossa taxa de sucesso para este protocolo é superior a 95%”, diz o Dr. Bharti.

Ele diz que não comentará os resultados em pacientes até que mais alguns tenham feito o procedimento.

As células cerebrais feitas sob encomenda da Aspen Neuroscience começam como células da pele. Um pedaço de pele do tamanho de uma borracha de lápis é retirado do ombro de um paciente, dissolvido em uma solução e depois cultivado em pratos, diz Andres Bratt-Leal, vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento e cofundador da empresa. Tratados diariamente com um coquetel de reagentes, eles se transformam em células-tronco. Colônias cuidadosamente escolhidas de células-tronco puras são então dosadas com outra rodada de reagentes que orientam seu crescimento em células que são precursoras de neurônios.

A empresa, que está armazenando células cerebrais congeladas que criou, diz que seu avanço é projetar etapas de sequenciamento de DNA e RNA para verificar células em um prato para mutações genéticas que podem levar a tumores, evitando um método mais demorado de injeção o tecido crescido a partir de células iPS em roedores.

A Aspen Neuroscience cultivou e congelou células de 10 pessoas com Parkinson, diz o Dr. McDevitt. Aguardando a aprovação da Food and Drug Administration, a empresa pretende iniciar os testes com alguns desses participantes este ano, com resultados esperados em cerca de três anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Wall Street Journal.

quarta-feira, 22 de março de 2023

A FDA dos EUA se recusa a aprovar a terapia da doença de Parkinson da AbbVie

March 22, 2023 - US FDA declines to approve AbbVie's Parkinson's disease therapy.

Pesquisadores da Michigan Tech desenvolvem sistemas inteligentes de estimulação cerebral profunda para pacientes com Parkinson

March 22, 2023 - Pesquisadores da Michigan Technological University estão aplicando a computação neuromórfica para melhorar a eficácia e a eficiência energética dos sistemas de estimulação cerebral profunda usados para tratar a doença de Parkinson.

Atualmente incurável, a doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta milhões em todo o mundo. A estimulação cerebral profunda (DBS) é uma alternativa aos medicamentos que são eficazes, mas perdem eficácia à medida que os pacientes desenvolvem resistência aos medicamentos. Com o tempo, doses maiores de medicamentos tornam-se necessárias para controlar a condição e, com elas, surgem efeitos colaterais potencialmente graves. DBS é uma alternativa.

Tornando os sistemas de estimulação cerebral profunda melhores para os pacientes
Os sistemas DBS funcionam como um marcapasso para o cérebro. Eles suprimem os sintomas motores da doença de Parkinson, incluindo movimentos lentos ou atrasados (chamados bradicinesia), tremores e rigidez. Um eletrodo, implantado em um alvo específico no cérebro, emite impulsos elétricos usando um dispositivo movido a bateria no peito.

Os sistemas DBS podem mudar a vida de pessoas diagnosticadas com a doença de Parkinson. Mas a duração da bateria é um desafio. Os aparelhos atuais utilizam um gerador de pulso implantável (GPI), inserido cirurgicamente no tórax ou abdômen, para enviar sinais de estimulação ao cérebro em frequência constante, independentemente do estado clínico do paciente. As baterias não carregáveis duram cerca de dois a cinco anos. A substituição da bateria pode ser prejudicial para os pacientes; requer um procedimento cirúrgico. E pode haver efeitos colaterais indesejados causados pela estimulação contínua do GPI.

Duas mulheres pesquisando no laboratório da Michigan Tech para desenvolver sistemas aprimorados de estimulação cerebral profunda para ajudar pessoas com doença de Parkinson.

A assistente de pesquisa de pós-graduação Hannah Loughlin, à direita, trabalha com Traci Yu no laboratório. Loughlin obteve seu diploma de graduação em engenharia biomédica na Michigan Tech em 2022, com especialização em engenharia elétrica, e está cursando seu mestrado.

Chunxiu (Traci) Yu, professor assistente de engenharia biomédica, em colaboração com Hongyu An, professor assistente de engenharia elétrica e de computação, estão trabalhando com suas equipes de pesquisa para desenvolver estratégias usando uma ferramenta diferente: a computação neuromórfica.

“Referida como computação inspirada no cérebro ou inteligência artificial movida a neurociência, a computação neuromórfica emula um sistema nervoso usando microchips e algoritmos. Também é altamente eficiente em termos de energia”, disse Yu.

"Explorar a computação neuromórfica para melhorar a estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson é muito inovador. Pelo que sabemos, este é o primeiro esforço no campo."
Traci Yu, professor assistente de engenharia biomédica
O sistema inteligente de circuito fechado oferece ajustes inteligentes
Tanto no Laboratório de Engenharia de Estimulação Cerebral de Yu, no Departamento de Engenharia Biomédica, quanto no laboratório de IA Inspirada no Cérebro de An, no Departamento de Engenharia Elétrica e de Computação, as equipes de pesquisa estão desenvolvendo estratégias para melhorar os sistemas DBS.

O projeto colaborativo está focado em um sistema DBS de circuito fechado que pode ajustar de forma inteligente os sinais de estímulo de acordo com os sintomas do paciente.

“A maioria dos sistemas DBS atuais são de malha aberta. O DBS de malha aberta funciona 24 horas por dia, 365 dias por ano”, disse Yu. Os sistemas de circuito aberto consomem muita energia, fornecendo estimulação contínua ao cérebro porque os sintomas em tempo real são desconhecidos para o dispositivo. “O uso de um sistema de circuito fechado nos permite otimizar a eficiência energética dos dispositivos DBS”, explicou Yu. “Os sinais cerebrais do paciente são usados para gerar um sinal de tratamento – uma estimulação – conforme necessário, em tempo real.”

Usando Spiking Redes Neurais para Detectar Sintomas
A pedra angular do DBS de circuito fechado de Yu e An são as redes neurais de pico, ou SNNs, um tipo de rede neural artificial. Os SNNs podem detectar os sintomas de Parkinson e gerar pulsos de estímulo elétrico otimizados.

“Os sinais de comunicação dentro dos SNNs são representados com pequenos pulsos elétricos de pico, em volts”, explicou An. “Nos sistemas digitais, os dados são representados por altas e baixas tensões. Por exemplo, uma tensão alta representa um nível lógico e um nível de tensão baixo representa um nível lógico zero. Desta forma, os sistemas digitais codificam dados em números binários.”

Os dados nos SNNs podem ser transportados no tempo, como o intervalo entre picos, de acordo com An. “Como resultado disso, os sistemas SNN têm uma eficiência energética muito maior em comparação com outras redes neurais artificiais”, disse ele.

O novo sistema DBS de circuito fechado dos pesquisadores é capaz de avaliar a gravidade dos sintomas de Parkinson, medindo a atividade neural em uma onda cerebral específica, ou oscilação, largura de banda. As áreas do cérebro que controlam o movimento geram oscilações beta.

“Usamos a atividade beta oscilatória como um biomarcador porque ela pode ser detectada muito mais rapidamente do que outros meios, como sinais de tremor”, disse An. “Se a atividade neural detectada for extraordinariamente forte, isso indica que os sintomas da doença de Parkinson são mais graves”.

Os SNNs no laboratório de An operam usando um dos chips neuromórficos mais avançados do mercado: Intel Loihi. Em colaboração com a Intel, o laboratório está explorando ativamente maneiras de usar a inteligência ultraeficiente do chip para ajudar pacientes com doença de Parkinson.

“Descobrimos que os chips neuromórficos, incluindo o Intel Loihi, superam outras plataformas computacionais em termos de eficiência energética em 109 vezes”, disse An.

Dois pesquisadores da Michigan Tech codificam um chip Intel Loihi em um laboratório da Michigan Technological University no inverno de 2023.

O assistente de pesquisa pós-graduação Noah Zins, à esquerda, trabalha com Hongyu An na codificação do chip Intel Loihi. Em 2021, Zins se formou em engenharia da computação com especialização em ciências matemáticas. O aluno de mestrado está pesquisando aplicações de computação neuromórfica em robótica.


Outra inovação: An e Yu substituíram a memória eletrônica tradicional do SNN por um memristor: um componente elétrico usado em computadores e eletrônicos de última geração. Um memristor pode armazenar informações como um chip de memória e resistir ao fluxo de corrente elétrica, como um resistor em um circuito elétrico.

Um memristor se parece com um resistor. A diferença é que sua resistência é variável. “Com sinais cuidadosamente projetados, a resistência de um memristor pode ser alterada para múltiplas ou até milhares de resistências diferentes. Esse recurso aumenta significativamente a quantidade de informações que podem ser armazenadas por memristores individuais”, disse An.

Nas simulações, os sistemas DBS usando memristores levaram a chips menores, sinais de transmissão mais rápidos e menor consumo de energia.

“Este resultado é altamente promissor”, disse An.

Comunicando suas pesquisas
Um sistema de circuito fechado é uma resposta circular para quando um paciente precisa de estímulo, incluindo registro de sintomas de DP, reconhecimento de recursos, otimização de parâmetros, exibição de hardware e estimulação cerebral profunda, conforme mostrado em um formato circular, enquanto um sistema de circuito aberto mostra continuamente estimulação cerebral profunda, quer o paciente precise ou não.

Uma comparação de sistemas DBS de malha aberta e malha fechada. (Gráfico cortesia de Hongyu An e Traci Yu)

An, Yu e o pesquisador graduado Zachary Kerman, graduado em 2021 que se formou em engenharia elétrica e de computação na Michigan Tech, publicaram um artigo sobre suas pesquisas para o IEEE, no 23º Simpósio Internacional de Design Eletrônico de Qualidade (ISQED): “Oscilação Beta Projeto de detector para estimulação cerebral profunda em circuito fechado da doença de Parkinson com redes neurais de pico memristivo.

Projetar um chip DBS personalizado é a próxima etapa
An e Yu planejam projetar de forma colaborativa seu próprio chip neuromórfico memristivo especificamente para sistemas DBS de circuito fechado.

“Nossa pesquisa sobre esses novos e inovadores paradigmas computacionais – juntamente com o design de chips de IA emergentes – abrirá uma nova porta para um desenvolvimento maior e mais rápido de dispositivos médicos inteligentes para reabilitação cerebral”, disse An. “Até mesmo dispositivos médicos vestíveis estão agora dentro do reino das possibilidades.”

Para seus alunos na Michigan Tech, a pesquisa conjunta em andamento fornece o tipo de experiência de aprendizado única que vem com o trabalho na vanguarda do design de chips, IA, computação neuromórfica e interface cérebro-computador.

“A chance de descobrir novas tecnologias de estimulação cerebral profunda que possam ajudar pessoas que sofrem de problemas neurológicos no futuro me motiva a continuar trabalhando no laboratório e ajudar no avanço do conhecimento nessa área”, disse Jacob Jackson '23, engenheiro biomédico major que conduz pesquisas no laboratório de Yu. Ele planeja começar seu trabalho de pós-graduação na Michigan Tech no outono. “Estou gostando tanto da pesquisa em engenharia neural que sabia que era o caminho certo para mim”, disse ele. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mtu.

segunda-feira, 20 de março de 2023

Sonda de espectroscopia pode melhorar procedimento de estimulação cerebral profunda para Parkinson

Cortes de tecido dos hemisférios esquerdo e direito mostrando duas inserções de eletrodos em (a) uma porção fora do alvo do hemisfério direito do cérebro (usando CARS) e (b) no núcleo subtalâmico (STN) do hemisfério esquerdo do cérebro (usando DRS ). Os tipos de tecidos foram identificados visualmente a partir de cortes histológicos (HISTO) para gerar um código de barras composto pelas regiões preta (substância cinzenta) e branca (substância branca). Este código de barras é comparado com os dados adquiridos com a sonda óptica e analisados usando um algoritmo PCA (PROBE barcode). Crédito: Mireille Quémener, engenheira de pesquisa do laboratório do Prof. Daniel Côté no CERVO Brain Research Center (Université Laval).

MARCH 20, 2023 - A estimulação cerebral profunda (DBS) tornou-se um tratamento cada vez mais comum para pacientes com doença de Parkinson avançada, mas o procedimento ainda traz riscos significativos. Uma nova sonda que realiza dois tipos de espectroscopia pode tornar o procedimento mais seguro e melhorar as taxas de sucesso, ajudando os médicos a navegar com mais precisão pelos instrumentos dentro do cérebro. A equipe de pesquisa identificou a matéria branca e cinzenta usando a análise de componentes principais (PCA), provando que as medições espectroscópicas podem ser adequadas para a neuronavegação.

Para DBS, os cirurgiões colocam eletrodos no cérebro para interromper os sinais errôneos que causam tremores debilitantes e rigidez associados à doença de Parkinson avançada. Pode ser um tratamento notavelmente eficaz para pacientes que não se beneficiam mais dos medicamentos disponíveis, mas colocar um eletrodo no local errado pode reduzir a eficácia e levar a distúrbios psicológicos.

Mireille Quémener, do CERVO Brain Research Center (Université Laval) em Québec, detalhará a nova pesquisa no Congresso de Biofotônica que está sendo realizado em Vancouver, British Columbia, e online de 23 a 27 de abril de 2023.

"Melhorar a orientação neurocirúrgica para a inserção do eletrodo DBS simplificaria o processo cirúrgico, diminuiria o tempo da cirurgia, reduziria o custo geral do tratamento de saúde e evitaria consequências neuropsicológicas adversas", disse Quémener.

Suporte de navegação em tempo real
DBS é um procedimento de duas partes, incluindo uma cirurgia para colocar eletrodos em partes específicas do cérebro e uma segunda cirurgia para implantar uma bateria que fornece corrente elétrica aos eletrodos. Para o primeiro procedimento, os médicos geralmente contam com exames de ressonância magnética (MRI) pré-cirúrgicos para planejar onde inserirão os eletrodos. No entanto, isso às vezes pode levar a um posicionamento impreciso, pois o cérebro pode se deslocar em até 2 mm durante o processo de perfuração de um orifício de acesso no crânio.

No novo trabalho, os pesquisadores criaram um eletrodo DBS que é aprimorado com uma sonda óptica para realizar espectroscopia de espalhamento anti-Stokes Raman coerente (CARS) e espectroscopia de refletância difusa (DRS) em tecidos cerebrais durante o processo de inserção. A sonda se encaixa no eletrodo DBS e contém duas fibras para iluminação CARS e DRS e uma terceira fibra para coletar os sinais. Uma vez que o eletrodo atinge a posição de destino, a sonda óptica pode ser mantida enquanto o eletrodo permanece no lugar.

Confirmando a precisão
Para testar a nova sonda, um neurocirurgião a utilizou para implantar eletrodos em seis regiões do cérebro de um cadáver humano. As medições CARS e DRS foram coletadas ao longo de um comprimento total de 50 mm em cada um dos dois hemisférios do cérebro. Após o procedimento, os pesquisadores extraíram o cérebro e identificaram visualmente a matéria branca e cinzenta por onde a sonda havia passado.

Comparando as leituras das medições CARS e DRS com o registro visual das estruturas cerebrais, os pesquisadores descobriram que os métodos CARS e DRS identificaram o tecido cerebral com grande precisão. Essas descobertas confirmam que a espectroscopia pode ser uma ferramenta útil para ajudar os neurocirurgiões a navegar no cérebro.

Os pesquisadores planejam estudar se a abordagem pode ser usada para coletar informações espectroscópicas ainda mais detalhadas, por exemplo, para medir neurotransmissores que fornecem uma assinatura química da atividade cerebral.

"Atualmente, nossa equipe está trabalhando na adaptação da sonda óptica para usá-la em ensaios clínicos para pacientes que serão submetidos a uma cirurgia DBS. Estamos convencidos de que os métodos ópticos têm um enorme potencial para orientação cirúrgica e esperamos que nossa tecnologia surja na clínica para ajudar os cirurgiões em vários procedimentos cerebrais", disse Quémener. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress