Pesquisadores da Michigan Tech desenvolvem sistemas inteligentes de estimulação cerebral profunda para pacientes com Parkinson

March 22, 2023 - Pesquisadores da Michigan Technological University estão aplicando a computação neuromórfica para melhorar a eficácia e a eficiência energética dos sistemas de estimulação cerebral profunda usados para tratar a doença de Parkinson.

Atualmente incurável, a doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta milhões em todo o mundo. A estimulação cerebral profunda (DBS) é uma alternativa aos medicamentos que são eficazes, mas perdem eficácia à medida que os pacientes desenvolvem resistência aos medicamentos. Com o tempo, doses maiores de medicamentos tornam-se necessárias para controlar a condição e, com elas, surgem efeitos colaterais potencialmente graves. DBS é uma alternativa.

Tornando os sistemas de estimulação cerebral profunda melhores para os pacientes
Os sistemas DBS funcionam como um marcapasso para o cérebro. Eles suprimem os sintomas motores da doença de Parkinson, incluindo movimentos lentos ou atrasados (chamados bradicinesia), tremores e rigidez. Um eletrodo, implantado em um alvo específico no cérebro, emite impulsos elétricos usando um dispositivo movido a bateria no peito.

Os sistemas DBS podem mudar a vida de pessoas diagnosticadas com a doença de Parkinson. Mas a duração da bateria é um desafio. Os aparelhos atuais utilizam um gerador de pulso implantável (GPI), inserido cirurgicamente no tórax ou abdômen, para enviar sinais de estimulação ao cérebro em frequência constante, independentemente do estado clínico do paciente. As baterias não carregáveis duram cerca de dois a cinco anos. A substituição da bateria pode ser prejudicial para os pacientes; requer um procedimento cirúrgico. E pode haver efeitos colaterais indesejados causados pela estimulação contínua do GPI.

Duas mulheres pesquisando no laboratório da Michigan Tech para desenvolver sistemas aprimorados de estimulação cerebral profunda para ajudar pessoas com doença de Parkinson.

A assistente de pesquisa de pós-graduação Hannah Loughlin, à direita, trabalha com Traci Yu no laboratório. Loughlin obteve seu diploma de graduação em engenharia biomédica na Michigan Tech em 2022, com especialização em engenharia elétrica, e está cursando seu mestrado.

Chunxiu (Traci) Yu, professor assistente de engenharia biomédica, em colaboração com Hongyu An, professor assistente de engenharia elétrica e de computação, estão trabalhando com suas equipes de pesquisa para desenvolver estratégias usando uma ferramenta diferente: a computação neuromórfica.

“Referida como computação inspirada no cérebro ou inteligência artificial movida a neurociência, a computação neuromórfica emula um sistema nervoso usando microchips e algoritmos. Também é altamente eficiente em termos de energia”, disse Yu.

"Explorar a computação neuromórfica para melhorar a estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson é muito inovador. Pelo que sabemos, este é o primeiro esforço no campo."
Traci Yu, professor assistente de engenharia biomédica
O sistema inteligente de circuito fechado oferece ajustes inteligentes
Tanto no Laboratório de Engenharia de Estimulação Cerebral de Yu, no Departamento de Engenharia Biomédica, quanto no laboratório de IA Inspirada no Cérebro de An, no Departamento de Engenharia Elétrica e de Computação, as equipes de pesquisa estão desenvolvendo estratégias para melhorar os sistemas DBS.

O projeto colaborativo está focado em um sistema DBS de circuito fechado que pode ajustar de forma inteligente os sinais de estímulo de acordo com os sintomas do paciente.

“A maioria dos sistemas DBS atuais são de malha aberta. O DBS de malha aberta funciona 24 horas por dia, 365 dias por ano”, disse Yu. Os sistemas de circuito aberto consomem muita energia, fornecendo estimulação contínua ao cérebro porque os sintomas em tempo real são desconhecidos para o dispositivo. “O uso de um sistema de circuito fechado nos permite otimizar a eficiência energética dos dispositivos DBS”, explicou Yu. “Os sinais cerebrais do paciente são usados para gerar um sinal de tratamento – uma estimulação – conforme necessário, em tempo real.”

Usando Spiking Redes Neurais para Detectar Sintomas
A pedra angular do DBS de circuito fechado de Yu e An são as redes neurais de pico, ou SNNs, um tipo de rede neural artificial. Os SNNs podem detectar os sintomas de Parkinson e gerar pulsos de estímulo elétrico otimizados.

“Os sinais de comunicação dentro dos SNNs são representados com pequenos pulsos elétricos de pico, em volts”, explicou An. “Nos sistemas digitais, os dados são representados por altas e baixas tensões. Por exemplo, uma tensão alta representa um nível lógico e um nível de tensão baixo representa um nível lógico zero. Desta forma, os sistemas digitais codificam dados em números binários.”

Os dados nos SNNs podem ser transportados no tempo, como o intervalo entre picos, de acordo com An. “Como resultado disso, os sistemas SNN têm uma eficiência energética muito maior em comparação com outras redes neurais artificiais”, disse ele.

O novo sistema DBS de circuito fechado dos pesquisadores é capaz de avaliar a gravidade dos sintomas de Parkinson, medindo a atividade neural em uma onda cerebral específica, ou oscilação, largura de banda. As áreas do cérebro que controlam o movimento geram oscilações beta.

“Usamos a atividade beta oscilatória como um biomarcador porque ela pode ser detectada muito mais rapidamente do que outros meios, como sinais de tremor”, disse An. “Se a atividade neural detectada for extraordinariamente forte, isso indica que os sintomas da doença de Parkinson são mais graves”.

Os SNNs no laboratório de An operam usando um dos chips neuromórficos mais avançados do mercado: Intel Loihi. Em colaboração com a Intel, o laboratório está explorando ativamente maneiras de usar a inteligência ultraeficiente do chip para ajudar pacientes com doença de Parkinson.

“Descobrimos que os chips neuromórficos, incluindo o Intel Loihi, superam outras plataformas computacionais em termos de eficiência energética em 109 vezes”, disse An.

Dois pesquisadores da Michigan Tech codificam um chip Intel Loihi em um laboratório da Michigan Technological University no inverno de 2023.

O assistente de pesquisa pós-graduação Noah Zins, à esquerda, trabalha com Hongyu An na codificação do chip Intel Loihi. Em 2021, Zins se formou em engenharia da computação com especialização em ciências matemáticas. O aluno de mestrado está pesquisando aplicações de computação neuromórfica em robótica.

Outra inovação: An e Yu substituíram a memória eletrônica tradicional do SNN por um memristor: um componente elétrico usado em computadores e eletrônicos de última geração. Um memristor pode armazenar informações como um chip de memória e resistir ao fluxo de corrente elétrica, como um resistor em um circuito elétrico.

Um memristor se parece com um resistor. A diferença é que sua resistência é variável. “Com sinais cuidadosamente projetados, a resistência de um memristor pode ser alterada para múltiplas ou até milhares de resistências diferentes. Esse recurso aumenta significativamente a quantidade de informações que podem ser armazenadas por memristores individuais”, disse An.

Nas simulações, os sistemas DBS usando memristores levaram a chips menores, sinais de transmissão mais rápidos e menor consumo de energia.

“Este resultado é altamente promissor”, disse An.

Comunicando suas pesquisas
Um sistema de circuito fechado é uma resposta circular para quando um paciente precisa de estímulo, incluindo registro de sintomas de DP, reconhecimento de recursos, otimização de parâmetros, exibição de hardware e estimulação cerebral profunda, conforme mostrado em um formato circular, enquanto um sistema de circuito aberto mostra continuamente estimulação cerebral profunda, quer o paciente precise ou não.

Uma comparação de sistemas DBS de malha aberta e malha fechada. (Gráfico cortesia de Hongyu An e Traci Yu)

An, Yu e o pesquisador graduado Zachary Kerman, graduado em 2021 que se formou em engenharia elétrica e de computação na Michigan Tech, publicaram um artigo sobre suas pesquisas para o IEEE, no 23º Simpósio Internacional de Design Eletrônico de Qualidade (ISQED): “Oscilação Beta Projeto de detector para estimulação cerebral profunda em circuito fechado da doença de Parkinson com redes neurais de pico memristivo.

Projetar um chip DBS personalizado é a próxima etapa
An e Yu planejam projetar de forma colaborativa seu próprio chip neuromórfico memristivo especificamente para sistemas DBS de circuito fechado.

“Nossa pesquisa sobre esses novos e inovadores paradigmas computacionais – juntamente com o design de chips de IA emergentes – abrirá uma nova porta para um desenvolvimento maior e mais rápido de dispositivos médicos inteligentes para reabilitação cerebral”, disse An. “Até mesmo dispositivos médicos vestíveis estão agora dentro do reino das possibilidades.”

Para seus alunos na Michigan Tech, a pesquisa conjunta em andamento fornece o tipo de experiência de aprendizado única que vem com o trabalho na vanguarda do design de chips, IA, computação neuromórfica e interface cérebro-computador.

“A chance de descobrir novas tecnologias de estimulação cerebral profunda que possam ajudar pessoas que sofrem de problemas neurológicos no futuro me motiva a continuar trabalhando no laboratório e ajudar no avanço do conhecimento nessa área”, disse Jacob Jackson '23, engenheiro biomédico major que conduz pesquisas no laboratório de Yu. Ele planeja começar seu trabalho de pós-graduação na Michigan Tech no outono. “Estou gostando tanto da pesquisa em engenharia neural que sabia que era o caminho certo para mim”, disse ele. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mtu.

Sonda de espectroscopia pode melhorar procedimento de estimulação cerebral profunda para Parkinson

Cortes de tecido dos hemisférios esquerdo e direito mostrando duas inserções de eletrodos em (a) uma porção fora do alvo do hemisfério direito do cérebro (usando CARS) e (b) no núcleo subtalâmico (STN) do hemisfério esquerdo do cérebro (usando DRS ). Os tipos de tecidos foram identificados visualmente a partir de cortes histológicos (HISTO) para gerar um código de barras composto pelas regiões preta (substância cinzenta) e branca (substância branca). Este código de barras é comparado com os dados adquiridos com a sonda óptica e analisados usando um algoritmo PCA (PROBE barcode). Crédito: Mireille Quémener, engenheira de pesquisa do laboratório do Prof. Daniel Côté no CERVO Brain Research Center (Université Laval).

MARCH 20, 2023 - A estimulação cerebral profunda (DBS) tornou-se um tratamento cada vez mais comum para pacientes com doença de Parkinson avançada, mas o procedimento ainda traz riscos significativos. Uma nova sonda que realiza dois tipos de espectroscopia pode tornar o procedimento mais seguro e melhorar as taxas de sucesso, ajudando os médicos a navegar com mais precisão pelos instrumentos dentro do cérebro. A equipe de pesquisa identificou a matéria branca e cinzenta usando a análise de componentes principais (PCA), provando que as medições espectroscópicas podem ser adequadas para a neuronavegação.

Para DBS, os cirurgiões colocam eletrodos no cérebro para interromper os sinais errôneos que causam tremores debilitantes e rigidez associados à doença de Parkinson avançada. Pode ser um tratamento notavelmente eficaz para pacientes que não se beneficiam mais dos medicamentos disponíveis, mas colocar um eletrodo no local errado pode reduzir a eficácia e levar a distúrbios psicológicos.

Mireille Quémener, do CERVO Brain Research Center (Université Laval) em Québec, detalhará a nova pesquisa no Congresso de Biofotônica que está sendo realizado em Vancouver, British Columbia, e online de 23 a 27 de abril de 2023.

"Melhorar a orientação neurocirúrgica para a inserção do eletrodo DBS simplificaria o processo cirúrgico, diminuiria o tempo da cirurgia, reduziria o custo geral do tratamento de saúde e evitaria consequências neuropsicológicas adversas", disse Quémener.

Suporte de navegação em tempo real
DBS é um procedimento de duas partes, incluindo uma cirurgia para colocar eletrodos em partes específicas do cérebro e uma segunda cirurgia para implantar uma bateria que fornece corrente elétrica aos eletrodos. Para o primeiro procedimento, os médicos geralmente contam com exames de ressonância magnética (MRI) pré-cirúrgicos para planejar onde inserirão os eletrodos. No entanto, isso às vezes pode levar a um posicionamento impreciso, pois o cérebro pode se deslocar em até 2 mm durante o processo de perfuração de um orifício de acesso no crânio.

No novo trabalho, os pesquisadores criaram um eletrodo DBS que é aprimorado com uma sonda óptica para realizar espectroscopia de espalhamento anti-Stokes Raman coerente (CARS) e espectroscopia de refletância difusa (DRS) em tecidos cerebrais durante o processo de inserção. A sonda se encaixa no eletrodo DBS e contém duas fibras para iluminação CARS e DRS e uma terceira fibra para coletar os sinais. Uma vez que o eletrodo atinge a posição de destino, a sonda óptica pode ser mantida enquanto o eletrodo permanece no lugar.

Confirmando a precisão
Para testar a nova sonda, um neurocirurgião a utilizou para implantar eletrodos em seis regiões do cérebro de um cadáver humano. As medições CARS e DRS foram coletadas ao longo de um comprimento total de 50 mm em cada um dos dois hemisférios do cérebro. Após o procedimento, os pesquisadores extraíram o cérebro e identificaram visualmente a matéria branca e cinzenta por onde a sonda havia passado.

Comparando as leituras das medições CARS e DRS com o registro visual das estruturas cerebrais, os pesquisadores descobriram que os métodos CARS e DRS identificaram o tecido cerebral com grande precisão. Essas descobertas confirmam que a espectroscopia pode ser uma ferramenta útil para ajudar os neurocirurgiões a navegar no cérebro.

Os pesquisadores planejam estudar se a abordagem pode ser usada para coletar informações espectroscópicas ainda mais detalhadas, por exemplo, para medir neurotransmissores que fornecem uma assinatura química da atividade cerebral.

"Atualmente, nossa equipe está trabalhando na adaptação da sonda óptica para usá-la em ensaios clínicos para pacientes que serão submetidos a uma cirurgia DBS. Estamos convencidos de que os métodos ópticos têm um enorme potencial para orientação cirúrgica e esperamos que nossa tecnologia surja na clínica para ajudar os cirurgiões em vários procedimentos cerebrais", disse Quémener. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress. 

O primeiro transplante de células-tronco do cérebro fetal do mundo eficaz na doença de Parkinson: estudo

2023.03.20 - O Comitê (CHA - Christianity, Humanism, and Academia) da University Bundang Medical Center (CBMC) disse na segunda-feira que seus pesquisadores provaram a segurança e a eficácia das células precursoras neurais da dopamina derivadas de células-tronco mesenquimais fetais transplantadas para pacientes com doença de Parkinson "pela primeira vez no mundo".

Pesquisadores do CHA University Bundang Medical Center (CBMC) comprovaram a segurança e eficácia de células precursoras neurais de dopamina transplantadas derivadas de células-tronco mesenquimais fetais em pacientes com doença de Parkinson. (Crédito: Getty Images)

A doença de Parkinson é causada pela perda de células nervosas que secretam um neurotransmissor chamado dopamina no mesencéfalo.

A terapia de substituição celular produz células precursoras nervosas de dopamina a partir de células-tronco derivadas do mesencéfalo do feto. Então, as células precursoras do nervo dopaminérgico podem ser transplantadas para o cérebro do paciente.

A equipe de pesquisa, liderada pelo professor Kim Joo-pyung, de Neurocirurgia do CBMC, administrou três doses diferentes de células a 15 pacientes acompanhados por 12 meses de acompanhamento com menos de 70 anos.

O estudo revelou um efeito de recuperação da capacidade motora de 11,6% no grupo de dose baixa, 26% no grupo de dose média e 40% no grupo de dose alta com base na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS). Além disso, não houve efeitos colaterais como sangramento, rejeição, inflamação e formação de tumor.

Desde 2005, o professor Moon Ji-sook, do Departamento de Biotecnologia da Universidade CHA, conseguiu proliferar células nervosas de dopamina derivadas do mesencéfalo do feto por meio de pesquisas conjuntas com professores na Alemanha e nos EUA.

Com base nos resultados deste estudo, as células precursoras de dopamina produzidas em massa pela CHA Biotech e a equipe do professor Kim no CBMC confirmaram o efeito terapêutico aplicando o tratamento aos pacientes.

Em particular, uma mulher de 65 anos que sofre de doença de Parkinson em estágio intermediário recebeu o primeiro transplante de células-tronco do mundo em 2013 e agora é capaz de realizar atividades diárias de rotina com melhora na função motora geral, como usar o transporte público.

“É muito encorajador podermos confirmar a segurança e eficácia do transplante de células progenitoras nervosas dopaminérgicas por meio de exames de PET-CT e também observar bons resultados na inibição da progressão da doença de Parkinson em estudos de acompanhamento de longo prazo por mais de 10 anos", disse o professor Kim.

"Faremos o nosso melhor para acelerar o desenvolvimento da terapêutica com células-tronco da doença de Parkinson usando células de dopamina isoladas de tecido fetal e produzidas em massa".

O estudo foi publicado na última edição da revista internacional Movement Disorders. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Koreabiomed.

Qual o papel da disbiose na doença de Parkinson?

Obs.: Resumidamente. A disbiose é uma condição clínica que acontece quando a microbiota intestinal está sofrendo algum desequilíbrio de bactérias. Isto é, quando o número de bactérias patogênicas, que fazem mal para o organismo, é superior ao número de “bactérias do bem”.

Mar 19 2023 - A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa incurável que afeta uma em cada cem pessoas em todo o mundo, perdendo apenas para a doença de Alzheimer no número de pessoas afetadas. No entanto, o mecanismo pelo qual ela surge ainda não está claro. Em um novo trabalho de pesquisa, cientistas da Universidade de Genebra, Centre Médical Universitaire, Suíça, se uniram a outros para explorar o papel desempenhado pela disbiose intestinal na patogênese da DP.

Introdução
A DP é uma condição multifatorial, com herança poligênica em mais de um terço dos casos que apresentam variantes genéticas de alto risco. No entanto, fatores ambientais, como poluição do ar e exposição a pesticidas, modificações epigenéticas do genoma e mudanças relacionadas ao envelhecimento também desempenham um papel. Por outro lado, fatores de estilo de vida como tabaco, café e prática de esportes têm um efeito protetor.

A necessidade de entender como os fatores de risco ambientais afetam a ocorrência da DP está impulsionando a pesquisa atual sobre sua ligação com a microbiota humana – a soma de todos os micróbios dentro e fora do corpo humano durante a vida. A microbiota é conhecida por desempenhar vários papéis essenciais no funcionamento normal dos processos metabólicos, imunológicos, nutricionais e outros do corpo.

Origem periférica da DP?
O estudo atual, publicado na revista Revue Neurologique, é baseado na hipótese de que a disbiose, ou variações não saudáveis no intestino e na microbiota oral, é um componente chave da patogênese da DP. Essa visão é baseada na observação de que metade dos indivíduos recém-diagnosticados relatou uma história de redução do olfato e constipação, enquanto um quarto apresentou inchaço pós-prandial e um em cada sete apresentou perda do paladar.

Esses sintomas já estavam presentes muito antes do diagnóstico da DP, baseados na presença de sintomas motores como rigidez, acinesia e tremor, causados por alterações degenerativas no sistema nervoso central (SNC). As autópsias mostraram os agregados característicos de α-sinucleína no SNC, como esperado, mas também no sistema nervoso periférico (SNP). Estes estavam presentes em níveis mais altos nos neurônios da parte superior do corpo em comparação com a parte inferior do corpo e no material de biópsia intestinal coletado antes do diagnóstico clínico de DP.

Essas observações levaram à hipótese de dois golpes de Braak et al., que considerou uma origem periférica da DP (no nariz e no intestino), que então evoluiu para envolver o cérebro. Recentemente, descobriu-se que dois terços dos pacientes com DP têm esse padrão de "primeiro o corpo", mas o restante tinha um modelo de "primeiro o cérebro", afetando inicialmente o bulbo olfatório ou a amígdala. A doença então se espalha contralateralmente através das sinapses com a formação de mais polímeros patológicos, com agregados de α-sinucleína sendo um catalisador para o dobramento incorreto da α-sinucleína adjacente.

Simultaneamente, há diminuição da quebra de α-sinucleína, fazendo com que a proteína anormal se acumule, e disfunção mitocondrial causando aumento do estresse oxidativo. A neuroinflamação é outro componente chave neste ciclo vicioso, ajudando a iniciar e promover a disseminação da DP. É comum a outras condições inflamatórias crônicas, como doença de Crohn e colite ulcerativa, que aumentam o risco de DP.

Citocinas inflamatórias aumentadas são encontradas nos fluidos corporais na DP, com microglia dentro da substância negra mostrando maior ativação em comparação aos controles. Inflamação intestinal e maior permeabilidade também estão presentes na DP, promovendo o acúmulo de agregados de α-sinucleína que podem então se propagar para o cérebro através do nervo vago.

O eixo intestino-cérebro
O microbioma oral é contribuído por aproximadamente 770 espécies de bactérias com muitas outras espécies microbianas. Cada uma das regiões intraorais possui seu próprio tipo de comunidade, que é afetada pela exposição a componentes da dieta, tabaco, atendimento odontológico ou uso de antibióticos.

A microbiota oral muda com os fatores do hospedeiro ao longo da vida do indivíduo. Seus efeitos benéficos incluem a prevenção de infecções e o metabolismo de nitratos e outras substâncias vasoativas. Afeta a microbiota em muitos outros locais do corpo relacionados, como o intestino e os pulmões.

A disbiose oral contribui para endocardite infecciosa, artrite, doença autoimune e diabetes, bem como alguns tipos de câncer de boca, pâncreas e cólon.

O microbioma intestinal compreende todos os micróbios do trato digestivo humano, da boca ao ânus. Ajuda a manter e fortalecer a barreira epitelial intestinal, promove o desenvolvimento do sistema imunológico e a maturação do tecido linfóide associado ao intestino, inibe a colonização do intestino por patógenos potenciais e regula os processos intestinais, como motilidade, diferenciação dos diferentes tipos de células, suprimento vascular do intestino e o crescimento do sistema nervoso entérico.

Ele também decompõe a fibra dietética que permanece não digerida no intestino, produzindo subprodutos valiosos, como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), que possuem propriedades anti-inflamatórias, além de proteger o tecido neural contra lesões. Estes servem como fonte de energia para as células do cólon, mantendo a parede do cólon intacta como uma defesa contra a entrada de micróbios intestinais no sangue e no sistema.

O intestino e o cérebro conversam entre si por meio de impulsos nervosos, vias de resposta imune e produtos químicos endócrinos. Os sinais cerebrais regulam o microbioma intestinal alterando a velocidade do trânsito intestinal, a quantidade e a natureza das secreções intestinais e a permeabilidade da parede intestinal. O intestino, por sua vez, ajuda a modular a resposta imune, as secreções endócrinas, a sinalização neural e os níveis de neurotransmissores por meio de suas interações com o cérebro impulsionadas pelo microbioma.

O que o estudo mostrou?
No presente estudo, os pesquisadores encontraram disbiose do intestino e da cavidade oral em pacientes com DP. Algumas espécies intestinais aumentaram na DP, como as famílias Akkermansiaceae, Bifidobacteriaceae e Ruminococcaceae, enquanto Lachnospiraceae e Prevotellaceae apresentaram declínio. Na boca, a abundância relativa de Firmicutes, Lactobacillaceae, Scardovia e Actinomyces, entre outros, aumentou na DP.

A disbiose foi associada a uma maior frequência de sintomas motores e não motores, incluindo constipação e polineuropatia. Em modelos animais, apenas os indivíduos com maior risco genético para DP desenvolveram sintomas de DP na presença de disbiose. Isso indica que a disbiose contribui para um maior risco de DP, mas não a causa.

Os mecanismos subjacentes provavelmente incluem uma série de alterações metabólicas. A presença de disbiose leva à redução da produção de SCFAs e maior permeabilidade intestinal. Por sua vez, isso causa inflamação sistêmica e intestinal, produção de amiloide a partir de bactérias intestinais que promovem a agregação de α-sinucleína e uma redução no número de bactérias que produzem SCFAs.

Mais proteínas são fermentadas, liberando metabólitos tóxicos como o p-cresol, causando constipação. Isso favorece as bactérias de crescimento lento ou aquelas com fontes alternativas de energia. A disbiose também foi associada ao déficit de ácido fólico e à hiper-homocisteinemia, talvez contribuindo para a polineuropatia.

Eventualmente, disbiose oral e intestinal reduzem a eficácia da levodopa, a droga mais eficaz a ser utilizada no controle da DP. A levodopa absorvida no jejuno é transformada em dopamina dentro do lúmen intestinal via dopa descarboxilase bacteriana intestinal. A dopamina diminui a motilidade intestinal e pode desencadear a colonização de bactérias patogênicas.

"Um aumento no número de bactérias que metabolizam a levodopa diminui a eficácia da terapia de reposição de dopamina, criando um círculo vicioso que aumenta o supercrescimento bacteriano".

Intervenções
Várias intervenções foram propostas que poderiam restaurar a microbiota intestinal ao seu estado saudável. Isso inclui intervenções dietéticas, probióticos, descontaminação intestinal e transplante de microbiota fecal.

A composição da microbiota pode ajudar a diagnosticar a DP, embora seu desempenho deixe muito a desejar. A indução de alterações no microbioma intestinal pode ser um alvo terapêutico, usando estratégias dietéticas como a dieta mediterrânea (MD) ou FMT, por exemplo. Isso pode ocorrer por meio dos efeitos das bactérias protetoras na barreira epitelial do intestino, redução da inflamação, maior sensibilidade à insulina e redução da produção de prostaglandinas.

A dieta cetogênica e as modificações da DM destinadas a reduzir a hipertensão e a neurodegeneração também podem retardar o início da DP. A terapia de descontaminação intestinal é uma técnica interessante que esvazia o intestino por enema seguido de rifaximina oral e polietilenoglicol por sete e dez dias, respectivamente, e mostrou alguns bons resultados em estudos iniciais.

Quais são as implicações?
A DP parece estar intimamente ligada à disbiose intestinal e oral.

"Como a composição da microbiota pode ser modificada, as intervenções destinadas a corrigir a disbiose abrem um novo caminho para a pesquisa terapêutica. Além disso, as comunidades microbianas podem representar um novo biomarcador da DP." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.

 

2023: destaques da pesquisa para o próximo ano

160323 - 2023 está se preparando para ser um ano interessante de pesquisa focado na modificação da doença de Parkinson, com resultados de ensaios clínicos a serem apresentados e novos projetos importantes sendo iniciados. Cure Parkinson está ansioso por 12 meses agitados - aqui fornecemos um resumo do que está por vir.

Testes clínicos do ambroxol

2023 começou com um estrondo para Cure Parkinson com o anúncio de que nosso primeiro estudo clínico de fase 3 do mundo do medicamento para tosse ambroxol em pessoas com Parkinson está prestes a começar. Com base nas descobertas promissoras do estudo de fase 2 do ambroxol em 2020 e em outros dados de pesquisa, a Cure Parkinson's, em colaboração com uma ampla gama de partes interessadas, montou um grande estudo clínico de fase 3 com o professor Anthony Schapira na UCL para avaliar se o ambroxol pode retardar a progressão do Parkinson.

O TESTE DE FASE 3 DO AMBROXOL
O ambroxol é um dos muitos medicamentos direcionados à modificação da doença no Parkinson, priorizado para ensaios clínicos por meio de nosso programa International Linked Clinical Trials (iLCT); e em 2023, esperamos os resultados de outros ensaios clínicos iLCT.

10 ANOS: O PROGRAMA INTERNACIONAL DE ENSAIOS CLÍNICOS LIGADOS
Medicamentos para diabetes para Parkinson

No final de 2022, a empresa coreana de biotecnologia Peptron anunciou que seu medicamento experimental PT320 não havia alcançado um resultado bem-sucedido em seu ensaio clínico de fase 2 em pessoas com Parkinson. O PT320 pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas do receptor GLP-1, usados para tratar diabetes; mais recentemente, essas drogas foram reaproveitadas para o Parkinson. A Peptron iniciou seu programa de drogas agonistas de GLP-1 seguindo a priorização iLCT dessa classe de drogas. Embora seus resultados preliminares sejam decepcionantes, a Peptron disse que há dados positivos adicionais suficientes para continuar com o desenvolvimento do PT320. Cure Parkinson é encorajado por esta notícia, pois há uma série de outros medicamentos semelhantes para diabetes em ensaios clínicos atualmente em andamento, explorando o uso potencial para tratar a doença de Parkinson.

Outra empresa de biotecnologia seguindo a liderança iLCT da Cure Parkinson sobre o potencial de medicamentos para diabetes para Parkinson é a Neuraly, que vem conduzindo um estudo de seu novo agonista do receptor GLP-1 NLY01 nos EUA - os resultados são esperados em 2023. Mais um agonista do receptor GLP-1 para Parkinson é lixisenatida, e estamos ansiosos pelos resultados formais deste ensaio clínico de fase 2 deste ano.

PT320, NLY01 e lixisenatida foram todos priorizados por meio de nosso programa iLCT, e a Cure Parkinson está ansiosa pelos resultados de todos os três este ano, aumentando o peso dos dados para esta importante linha de pesquisa.

Resultados adicionais de ensaios clínicos em 2023

Em 2018, a Cure Parkinson cofinanciou um ensaio clínico no Reino Unido explorando o uso do medicamento hepático UDCA em pessoas com Parkinson. Dados de testes de laboratório usando UDCA para tratar modelos de Parkinson indicaram que o UDCA é neuroprotetor – que pode resgatar, recuperar ou regenerar células nervosas (ou neurônios). Cure Parkinson apoiou o ensaio clínico de fase 2 de UDCA em pessoas com Parkinson - o 'UP-Study'. Este foi um pequeno ensaio clínico focado principalmente na avaliação da segurança e tolerabilidade do medicamento, bem como alguns dados de biomarcadores – amostras retiradas dos participantes.

SOBRE UDCA E PARKINSON
Estamos ansiosos pela apresentação formal dos resultados desses estudos e esperamos que eles anunciem um estudo muito maior avaliando a eficácia do UDCA em retardar a progressão do Parkinson – fique atento a este espaço para mais notícias do UDCA no final do ano!

O pipeline de pesquisa do iLCT

Em um esforço para acelerar a pesquisa de base de evidências necessária para testar clinicamente e progredir mais candidatos a medicamentos por meio do programa iLCT, a Cure Parkinson's criou o pipeline de pesquisa iLCT. Acreditamos que, ao fazer proativamente pedidos de financiamento para agentes terapêuticos que definimos, isso acelerará ainda mais o processo de encontrar novos tratamentos modificadores da doença para a comunidade de Parkinson. O pipeline iLCT foi lançado no final de 2022 e estamos ansiosos para ver os resultados desta iniciativa progressiva! Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinson´s.

O financiamento apoia o teste de TT-P34 como tratamento potencial

Teitur Trophics analisa um ensaio clínico de Fase 1b de seu principal candidato

por Andrea Lobo

March 16, 2023 - A Teitur Trophics levantou € 28 milhões (cerca de US$ 29,7 milhões) para promover seu principal candidato, TT-P34, em um ensaio clínico de Fase 1b como um possível tratamento para Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.

“Existe uma necessidade urgente de novas terapias para doenças neurodegenerativas que têm um impacto prejudicial na vida de milhões de pessoas em todo o mundo, com sérias implicações para a qualidade e expectativa de vida”, disse Simon Mølgaard, PhD, CEO da Teitur Trophics, em um comunicado de imprensa.

“O financiamento nos permitirá levar nosso principal candidato a medicamento, o TT-P34, da seleção de candidatos para o desenvolvimento clínico, ao mesmo tempo em que avançamos em nosso novo pipeline de peptídeos inovadores [fragmentos de proteínas]”, acrescentou Mølgaard.

A doença de Parkinson é caracterizada pela disfunção e morte das células nervosas do cérebro que produzem dopamina, um importante mensageiro químico do cérebro. Isso leva a uma variedade de sintomas motores, desde tremores a lentidão e rigidez dos movimentos, e sintomas não motores, incluindo comprometimento cognitivo, depressão e problemas de sono.

A neurodegeneração no Parkinson é impulsionada principalmente pelo acúmulo de aglomerados tóxicos da proteína alfa-sinucleína. Acredita-se que esses agregados danifiquem as mitocôndrias (as centrais da célula) e a deficiência de energia resultante contribua para a morte das células nervosas, que requerem muita energia para funcionar.

A disfunção lisossômica também tem sido implicada no acúmulo e agregação da proteína alfa-sinucleína. Os lisossomos são compartimentos celulares que contêm enzimas para quebrar materiais celulares indesejados em blocos de construção que podem ser reciclados.

O principal candidato da Teitur, o TT-P34, foi criado por meio da plataforma de peptídeos cíclicos da empresa, ou fragmento de proteína com estrutura em anel, que possui propriedades neuroprotetoras.

Como funciona o TT-P34
A terapia, administrada por meio de injeções sob a pele, foi desenvolvida a partir de SorCS2, uma proteína receptora envolvida na triagem e transporte de proteínas dentro das células. Estudos anteriores mostraram que essa proteína desempenha um papel na resposta ao estresse das células nervosas, protegendo as células nervosas de danos e morte, e sua deficiência foi associada a várias condições neurológicas.

O TT-P34 funciona “dirigindo-se às três principais características da neurodegeneração: falha mitocondrial, disfunção lisossômica e perda de sinalização pró-sobrevivência”, afirmou a empresa em seu comunicado à imprensa.

De acordo com a empresa, o peptídeo cíclico restaura a produção de energia, aumenta a eliminação de aglomerados de proteínas tóxicas e promove o crescimento e a sobrevivência das células nervosas, mostrando assim potencial para ser um tratamento modificador da doença para distúrbios neurodegenerativos.

Em estudos pré-clínicos, o TT-P34 mostrou efeitos robustos específicos do cérebro em modelos animais de Parkinson, demência frontotemporal e doença de Huntington, observou Teitur.

“O investimento de € 28 milhões da Série A valida ainda mais nossa visão de preservar a função neuronal diante desses distúrbios neurodegenerativos devastadores”, disse Mølgaard. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

A fadiga de Parkinson dificulta o dia do meu marido

A fadiga de Parkinson vai muito além de estar cansado

por Jamie Askari

March 14, 2023 - Um dos sintomas não motores mais desafiadores da doença de Parkinson é a fadiga. Quando penso na palavra, uma noite de sono pobre vem à mente, resultando em um dia cansado depois. Ou a fadiga pode resultar de uma longa semana no trabalho ou de um evento estressante da vida.

Para meu marido, Arman, que foi diagnosticado com a doença de Parkinson em 2009, e muitos outros pacientes, a fadiga é um jogo de bola totalmente diferente. A fadiga relacionada a Parkinson é o tipo de exaustão que faz com que pareça impossível se mover, como se não houvesse energia.

Os pacientes de Parkinson experimentam um profundo cansaço físico diferente da sonolência. O kicker é que a maioria dos medicamentos para Parkinson tem efeitos colaterais que incluem fadiga.

Arman sempre adorou assistir coisas na TV, incluindo notícias, esportes e filmes. Há uma quantidade significativa de tempo de inatividade com esta doença, principalmente enquanto aguarda os medicamentos começarem a fazer seu trabalho. Assistir TV ajudou a preencher os espaços a tempo durante este jogo de espera.

Também adoramos assistir filmes em família quando as crianças estão em casa. E gostamos de assistir a compulsão os muitos programas diferentes agora disponíveis nos serviços de streaming. Arman é um espectador de oportunidade igual e desfruta de quase todos os tipos de gênero.

Mas no momento em que nos sentamos para assistir a uma série de TV ou filme, é uma luta - não uma luta de boxe ou um filme "Rocky", mas sim uma luta entre Arman e Fadiga. Isso também não acontece quando ele está sentado no conforto de sua poltrona reclinável. Ele luta contra a fadiga o dia inteiro. Embora ele possa ter uma noite de sono repousante, a luta começa durante o café da manhã e continua o dia todo. Manter a cabeça de pé e permanecer acordado e alerta é uma luta constante, e o Parkinson parece vencer o tempo todo.

Procurando alívio
Meu filho gosta de pesquisar tópicos médicos. Ele brincou com a idéia de se tornar médico e está se formando em neurociência, além de finanças. Quando ele chegou em casa da faculdade para férias recentemente, o incomodou ver o quanto o cansaço de Parkinson de Arman havia progredido. Meu filho imediatamente foi trabalhar para encontrar uma maneira de combatê -lo. Ele encontrou um medicamento que poderia ajudar, e Arman perguntou a seu neurologista sobre isso.

Nosso neurologista achou que o remédio seria bom tentar, então ele prescreveu. Depois de algumas semanas lutando com nossa companhia de seguros para cobri-lo, finalmente o recebemos.

Como eu disse muitas vezes, você realmente precisa ser seu próprio advogado quando se trata de cuidados médicos. Você e sua família são os verdadeiros especialistas, e seus especialistas são seus parceiros em sua jornada. Descobrimos que é vital comunicar todos os seus sintomas da sua versão do Parkinson à sua equipe médica. Esta é a única maneira que eles podem tratá-lo efetivamente.

Infelizmente, para Arman, a batalha contra a fadiga continua, mas não desistiremos da luta para combatê -la.

Questão levantada por Nick Tavare:

Este é o meu principal problema com o de Parkinson. Eu faço uma quantidade razoável de caminhadas, o que ajuda em geral, mas parece aumentar a fadiga. Mesmo se eu for dormir cedo e dormir bem, parece que minha 'bateria' não foi carregada durante a noite. Começo o dia sem energia e até diminui durante o dia!

Uma poção mágica seria boa. Alguém tem uma?

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Canais de potássio na doença de Parkinson: papéis potenciais em sua patogênese e alvos moleculares inovadores para tratamento

March 14, 2023 - Potassium Channels in Parkinson's Disease: Potential Roles in its Pathogenesis and Innovative Molecular Targets for Treatment. 

Michael J. Fox diz que a doença de Parkinson 'é uma droga', mas ele tem 'uma ótima vida': 'Não me arrependo'

"Posso sentir pena de mim mesmo, mas não tenho tempo para isso", disse Fox sobre viver com a doença de Parkinson enquanto falava em uma exibição do festival de cinema South by Southwest (SXSW) para seu documentário.

March 14, 2023 - Michael J. Fox está se abrindo sobre viver com a doença de Parkinson.

Após a exibição de seu documentário, Still: A Michael J. Fox Movie, no Festival de Cinema South by Southwest (SXSW) na terça-feira, o ator de 61 anos descreveu como tem sido a vida desde que foi diagnosticado em 1991 e veio a público com seu diagnóstico em 1998.

Questionado durante uma sessão de perguntas e respostas sobre como ele "mobilizou" as pessoas para se preocuparem com o Parkinson, ele respondeu: "Não tive escolha", acrescentando: "É isso. aparecer e fazer o melhor que puder."

Ele continuou: "Piedade é uma forma benigna de abuso. Posso sentir pena de mim mesmo, mas não tenho tempo para isso. Há coisas a serem aprendidas com isso, então vamos fazer isso e seguir em frente."

Michael J. Fox diz que só revelou publicamente o diagnóstico de Parkinson após bullying de paparazzi
Respondendo a perguntas sobre o filme ao lado do diretor Davis Guggenheim, Fox disse que o objetivo de compartilhar mais sobre sua história é retribuir aos fãs.

"Meus fãs basicamente me deram minha vida", explicou ele. "Eu queria dar a essas pessoas que fizeram tanto por mim meu tempo e gratidão. Foi ótimo para mim ouvir de todos vocês."

Michael J. Fox COLEÇÃO RON GALELLA/RON GALELLA VIA GETTY

Falando diretamente ao Guggenheim, ele acrescentou: "Parkinson é uma merda, mas é uma ótima vida, então obrigado por isso."

"Não me arrependo", disse ele sobre o período de trabalho após o diagnóstico. "Você faz o que tem que fazer, mas não quer se matar. E foi aí que eu parei."

De acordo com um logline para o documentário, o filme "incorpora elementos de documentário, arquivo e roteiro, contando a extraordinária história de Fox em suas próprias palavras".

Embora acrescente que o filme faz um "relato da vida pública de Fox, cheia de emoções nostálgicas e brilho cinematográfico" ao lado de sua "jornada privada nunca antes vista, incluindo os anos que se seguiram ao diagnóstico de Parkinson", Fox compartilhou que há muito mais para o filme do que os detalhes sobre sua saúde.

Michael J. Fox recorda anos de 'negação' após o diagnóstico de Parkinson: 'Eu disse a muito poucas pessoas'

“David disse logo no início: 'Quero cobrir o Parkinson, mas não quero fazer um filme sobre o Parkinson.' Ele fez um filme sobre a vida", explicou Fox. "Ele tomou uma decisão conscienciosa de não fazer um filme sobre Parkinson."

Em uma entrevista de 2021 para a Entertainment Tonight, a estrela de De Volta para o Futuro revelou sua decisão de tornar público seu diagnóstico.

"Foi sete ou oito anos depois de eu ter sido diagnosticado... [e] os paparazzi e outras coisas, eles ficavam do lado de fora do meu apartamento e me importunavam, tipo, 'Qual é o problema com você?' " Fox lembrou. "Eu disse: 'Não posso fazer meus vizinhos lidarem com isso', então saí e foi ótimo. Foi uma coisa ótima."

"Foi uma grande surpresa para mim que as pessoas responderam da maneira que responderam", acrescentou. "Eles responderam com interesse, na vontade de encontrar uma resposta para a doença, e aí eu vi isso como uma grande oportunidade. Não me coloquei nessa posição para desperdiçar."

Depois de abrir o capital com seu Parkison, Fox fundou a Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research em 2000.

"A Fundação Michael J. Fox se dedica a encontrar uma cura para a doença de Parkinson por meio de uma agenda de pesquisa agressivamente financiada e a garantir o desenvolvimento de terapias aprimoradas para aqueles que vivem com Parkinson hoje", explica a fundação em seu site. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: People.