Obs.: Resumidamente. A disbiose é uma condição clínica que acontece quando a microbiota intestinal está sofrendo algum desequilíbrio de bactérias. Isto é, quando o número de bactérias patogênicas, que fazem mal para o organismo, é superior ao número de “bactérias do bem”.
Mar 19 2023 - A doença
de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa incurável que
afeta uma em cada cem pessoas em todo o mundo, perdendo apenas para a
doença de Alzheimer no número de pessoas afetadas. No entanto, o
mecanismo pelo qual ela surge ainda não está claro. Em um novo
trabalho de pesquisa, cientistas da Universidade de Genebra, Centre
Médical Universitaire, Suíça, se uniram a outros para explorar o
papel desempenhado pela disbiose intestinal na patogênese da
DP.
Introdução
A DP é uma condição multifatorial, com
herança poligênica em mais de um terço dos casos que apresentam
variantes genéticas de alto risco. No entanto, fatores ambientais,
como poluição do ar e exposição a pesticidas, modificações
epigenéticas do genoma e mudanças relacionadas ao envelhecimento
também desempenham um papel. Por outro lado, fatores de estilo de
vida como tabaco, café e prática de esportes têm um efeito
protetor.
A necessidade de entender como os fatores de risco
ambientais afetam a ocorrência da DP está impulsionando a pesquisa
atual sobre sua ligação com a microbiota humana – a soma de todos
os micróbios dentro e fora do corpo humano durante a vida. A
microbiota é conhecida por desempenhar vários papéis essenciais no
funcionamento normal dos processos metabólicos, imunológicos,
nutricionais e outros do corpo.
Origem periférica da DP?
O
estudo atual, publicado na revista Revue Neurologique, é baseado na
hipótese de que a disbiose, ou variações não saudáveis no
intestino e na microbiota oral, é um componente chave da patogênese
da DP. Essa visão é baseada na observação de que metade dos
indivíduos recém-diagnosticados relatou uma história de redução
do olfato e constipação, enquanto um quarto apresentou inchaço
pós-prandial e um em cada sete apresentou perda do paladar.
Esses
sintomas já estavam presentes muito antes do diagnóstico da DP,
baseados na presença de sintomas motores como rigidez, acinesia e
tremor, causados por alterações degenerativas no sistema nervoso
central (SNC). As autópsias mostraram os agregados característicos
de α-sinucleína no SNC, como esperado, mas também no sistema
nervoso periférico (SNP). Estes estavam presentes em níveis mais
altos nos neurônios da parte superior do corpo em comparação com a
parte inferior do corpo e no material de biópsia intestinal coletado
antes do diagnóstico clínico de DP.
Essas observações
levaram à hipótese de dois golpes de Braak et al., que considerou
uma origem periférica da DP (no nariz e no intestino), que então
evoluiu para envolver o cérebro. Recentemente, descobriu-se que dois
terços dos pacientes com DP têm esse padrão de "primeiro o
corpo", mas o restante tinha um modelo de "primeiro o
cérebro", afetando inicialmente o bulbo olfatório ou a
amígdala. A doença então se espalha contralateralmente através
das sinapses com a formação de mais polímeros patológicos, com
agregados de α-sinucleína sendo um catalisador para o dobramento
incorreto da α-sinucleína adjacente.
Simultaneamente, há
diminuição da quebra de α-sinucleína, fazendo com que a proteína
anormal se acumule, e disfunção mitocondrial causando aumento do
estresse oxidativo. A neuroinflamação é outro componente chave
neste ciclo vicioso, ajudando a iniciar e promover a disseminação
da DP. É comum a outras condições inflamatórias crônicas, como
doença de Crohn e colite ulcerativa, que aumentam o risco de
DP.
Citocinas inflamatórias aumentadas são encontradas nos
fluidos corporais na DP, com microglia dentro da substância negra
mostrando maior ativação em comparação aos controles. Inflamação
intestinal e maior permeabilidade também estão presentes na DP,
promovendo o acúmulo de agregados de α-sinucleína que podem então
se propagar para o cérebro através do nervo vago.
O eixo
intestino-cérebro
O microbioma oral é contribuído por
aproximadamente 770 espécies de bactérias com muitas outras
espécies microbianas. Cada uma das regiões intraorais possui seu
próprio tipo de comunidade, que é afetada pela exposição a
componentes da dieta, tabaco, atendimento odontológico ou uso de
antibióticos.
A microbiota oral muda com os fatores do
hospedeiro ao longo da vida do indivíduo. Seus efeitos benéficos
incluem a prevenção de infecções e o metabolismo de nitratos e
outras substâncias vasoativas. Afeta a microbiota em muitos outros
locais do corpo relacionados, como o intestino e os pulmões.
A
disbiose oral contribui para endocardite infecciosa, artrite, doença
autoimune e diabetes, bem como alguns tipos de câncer de boca,
pâncreas e cólon.
O microbioma intestinal compreende todos
os micróbios do trato digestivo humano, da boca ao ânus. Ajuda a
manter e fortalecer a barreira epitelial intestinal, promove o
desenvolvimento do sistema imunológico e a maturação do tecido
linfóide associado ao intestino, inibe a colonização do intestino
por patógenos potenciais e regula os processos intestinais, como
motilidade, diferenciação dos diferentes tipos de células,
suprimento vascular do intestino e o crescimento do sistema nervoso
entérico.
Ele também decompõe a fibra dietética que
permanece não digerida no intestino, produzindo subprodutos
valiosos, como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), que possuem
propriedades anti-inflamatórias, além de proteger o tecido neural
contra lesões. Estes servem como fonte de energia para as células
do cólon, mantendo a parede do cólon intacta como uma defesa contra
a entrada de micróbios intestinais no sangue e no sistema.
O
intestino e o cérebro conversam entre si por meio de impulsos
nervosos, vias de resposta imune e produtos químicos endócrinos. Os
sinais cerebrais regulam o microbioma intestinal alterando a
velocidade do trânsito intestinal, a quantidade e a natureza das
secreções intestinais e a permeabilidade da parede intestinal. O
intestino, por sua vez, ajuda a modular a resposta imune, as
secreções endócrinas, a sinalização neural e os níveis de
neurotransmissores por meio de suas interações com o cérebro
impulsionadas pelo microbioma.
O que o estudo mostrou?
No
presente estudo, os pesquisadores encontraram disbiose do intestino e
da cavidade oral em pacientes com DP. Algumas espécies intestinais
aumentaram na DP, como as famílias Akkermansiaceae,
Bifidobacteriaceae e Ruminococcaceae, enquanto Lachnospiraceae e
Prevotellaceae apresentaram declínio. Na boca, a abundância
relativa de Firmicutes, Lactobacillaceae, Scardovia e Actinomyces,
entre outros, aumentou na DP.
A disbiose foi associada a uma
maior frequência de sintomas motores e não motores, incluindo
constipação e polineuropatia. Em modelos animais, apenas os
indivíduos com maior risco genético para DP desenvolveram sintomas
de DP na presença de disbiose. Isso indica que a disbiose contribui
para um maior risco de DP, mas não a causa.
Os mecanismos
subjacentes provavelmente incluem uma série de alterações
metabólicas. A presença de disbiose leva à redução da produção
de SCFAs e maior permeabilidade intestinal. Por sua vez, isso causa
inflamação sistêmica e intestinal, produção de amiloide a partir
de bactérias intestinais que promovem a agregação de α-sinucleína
e uma redução no número de bactérias que produzem SCFAs.
Mais
proteínas são fermentadas, liberando metabólitos tóxicos como o
p-cresol, causando constipação. Isso favorece as bactérias de
crescimento lento ou aquelas com fontes alternativas de energia. A
disbiose também foi associada ao déficit de ácido fólico e à
hiper-homocisteinemia, talvez contribuindo para a
polineuropatia.
Eventualmente, disbiose oral e intestinal
reduzem a eficácia da levodopa, a droga mais eficaz a ser utilizada
no controle da DP. A levodopa absorvida no jejuno é transformada em
dopamina dentro do lúmen intestinal via dopa descarboxilase
bacteriana intestinal. A dopamina diminui a motilidade intestinal e
pode desencadear a colonização de bactérias patogênicas.
"Um
aumento no número de bactérias que metabolizam a levodopa diminui a
eficácia da terapia de reposição de dopamina, criando um círculo
vicioso que aumenta o supercrescimento
bacteriano".
Intervenções
Várias intervenções
foram propostas que poderiam restaurar a microbiota intestinal ao seu
estado saudável. Isso inclui intervenções dietéticas,
probióticos, descontaminação intestinal e transplante de
microbiota fecal.
A composição da microbiota pode ajudar a
diagnosticar a DP, embora seu desempenho deixe muito a desejar. A
indução de alterações no microbioma intestinal pode ser um alvo
terapêutico, usando estratégias dietéticas como a dieta
mediterrânea (MD) ou FMT, por exemplo. Isso pode ocorrer por meio
dos efeitos das bactérias protetoras na barreira epitelial do
intestino, redução da inflamação, maior sensibilidade à insulina
e redução da produção de prostaglandinas.
A dieta
cetogênica e as modificações da DM destinadas a reduzir a
hipertensão e a neurodegeneração também podem retardar o início
da DP. A terapia de descontaminação intestinal é uma técnica
interessante que esvazia o intestino por enema seguido de rifaximina
oral e polietilenoglicol por sete e dez dias, respectivamente, e
mostrou alguns bons resultados em estudos iniciais.
Quais são
as implicações?
A DP parece estar intimamente ligada à disbiose
intestinal e oral.
"Como a composição da microbiota
pode ser modificada, as intervenções destinadas a corrigir a
disbiose abrem um novo caminho para a pesquisa terapêutica. Além
disso, as comunidades microbianas podem representar um novo
biomarcador da DP." Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: News-medical.
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