Macacos que sofrem da
doença degenerativa tiveram sua mobilidade muito melhorada apenas
algumas semanas após receberem os primeiros transplantes de
células-tronco.
Se o tratamento funcionar em humanos, os
pesquisadores dizem que as células podem ser produzidas em massa
para fornecer um tratamento acessível para milhões de doentes em
todo o mundo.
1 Feb, 2023 - A doença
de Parkinson afeta milhões em todo o mundo, especialmente aqueles
com mais de 60 anos.
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Pesquisadores na China desenvolveram uma nova terapia
com células-tronco para a doença de Parkinson, que mostrou efeitos
rápidos e duradouros em macacos.
Os animais, que mal
conseguiam se mover em suas gaiolas, foram capazes de se levantar,
pegar comida e se alimentar apenas duas ou três semanas depois de
receber células feitas em laboratório conhecidas como
células-tronco mesenquimais (MSCs) em seu cérebro.
Seus movimentos e
estado mental continuaram melhorando nos cinco anos seguintes,
informou a equipe da Universidade de Ciência e Tecnologia de Kunming
na revista de pesquisa npj Parkinson's Disease em dezembro.
Se comprovadamente
eficazes em humanos, as células geneticamente modificadas podem ser
produzidas em massa e potencialmente fornecer um tratamento acessível
e pronto para uso para milhões em todo o mundo, escreveram
eles.
Hoje, o Parkinson é uma das doenças cerebrais
degenerativas mais comuns, afetando pelo menos um por cento das
pessoas com mais de 60 anos em todo o mundo.
Muitas vezes começa
com o tremor incontrolável de uma das mãos e evolui para
dificuldades para andar e falar, demência e outros sintomas graves.
Embora a causa
subjacente permaneça desconhecida, ela é desencadeada pela perda de
células nervosas na base do cérebro, que produzem uma substância
química chamada dopamina para coordenar o movimento do corpo.
Cientistas dão 'passo
importante' na terapia com células-tronco para tratar o Parkinson
Os cientistas
desenvolveram drogas como a levodopa para ajudar o cérebro a gerar
células nervosas produtoras de dopamina. “No entanto, menos de um
por cento da dose pode atingir o cérebro, tornando as drogas orais
eficazes apenas no estágio inicial da doença”, disse Li Tianqing,
principal autor do estudo.
Enquanto isso, tem
havido estudos extensivos sobre o uso de células-tronco para tratar
a doença de Parkinson, por exemplo, usando-as para criar células
nervosas saudáveis para substituir as danificadas.
“As terapias com
células-tronco podem reduzir a necessidade de medicamentos, mas até
agora apenas uma pequena parte das células nervosas pode sobreviver
após o transplante, e leva seis meses ou mais para que os efeitos
terapêuticos apareçam”, disse Li.
Como resultado, sua
equipe tem trabalhado para desenvolver células-tronco geneticamente
modificadas “cuja função é sintetizar e liberar dopamina no
lugar certo do cérebro”.
Em comparação com as
células nervosas, essas células podem sobreviver mais facilmente,
disse Li. Eles escolheram usar MSCs porque essas células-tronco
adultas são relativamente mais seguras, prontamente disponíveis e
podem evitar uma resposta negativa do sistema imunológico.
Em seu estudo, os
pesquisadores primeiro isolaram MSCs de cordões umbilicais humanos,
antes de introduzir três genes essenciais para a síntese de
dopamina.
Depois de testar com
sucesso a tecnologia em ratos, a equipe de Li passou para macacos,
nos quais o Parkinson havia sido induzido, em 2017.
Alguns dos primatas
sofriam da doença há mais de um ano e mal conseguiam se mover ou
comer sozinhos.
Para grande surpresa da equipe, apenas algumas
semanas após a injeção, três macacos começaram a engatinhar e
podiam facilmente pegar comida de um prato giratório.
Um macaco, que não
conseguia nem ficar de pé, subiu até o topo da gaiola usando as
mãos cinco semanas depois de receber o transplante de
células-tronco.
As MSCs geneticamente
modificadas foram dadas a um total de nove macacos, disse Li, e a
maioria deles recuperou boa parte de seus movimentos, apetite e peso
no ano passado. Suas deficiências cognitivas e emocionais também
melhoraram.
Em comparação, a
condição de três macacos doentes no grupo de controle que não
receberam o tratamento celular piorou.
“Este trabalho foi
altamente interessante e bem-sucedido como um estudo exploratório de
prova de conceito”, disse Thomas Wichmann, que dirige o Morris K
Udall Center of Excellence for Parkinson’s Disease Research na
Emory University, nos Estados Unidos.
“Os resultados
comportamentais desses estudos são impressionantes, sugerindo que a
abordagem usada pelos autores pode ter uma chance de se tornar uma
terapia clinicamente útil.
“A velocidade com
que as respostas terapêuticas foram vistas também é de interesse
significativo. Os autores encontraram melhorias em uma fração do
tempo, como geralmente é visto em estudos de transplante neural”.
Embora esse efeito
geral seja previsível com base em décadas de pesquisa, “foi
definitivamente surpreendente ver o tamanho dos efeitos observados e
a rapidez com que se desenvolveram”, disse Wichmann.
Os pesquisadores usaram
técnicas incomuns para induzir a doença de Parkinson relativamente
grave nos macacos, o que é um grande trunfo “porque mostra o
potencial do novo método de tratamento … em casos de parkinsonismo
avançado”, disse ele.
As células-tronco se
mostraram promissoras no tratamento da doença, mas podem levar até
seis meses para surtir efeito em humanos.
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Li disse que sua equipe
recebeu muitas consultas de pacientes desde que o artigo foi
publicado. No entanto, eles planejam passar pelo menos mais dois anos
conduzindo experimentos de segurança antes de possíveis ensaios
clínicos.
“Podemos sentir as
altas expectativas, mas primeiro devemos entender melhor algumas
questões básicas, como quantas células injetar e onde exatamente
injetá-las no cérebro humano”, disse Li.
Há muitos obstáculos
a serem superados antes que essa pesquisa possa ser usada em humanos,
disse Wichmann. Por um lado, seu trabalho precisa ser repetido em
testes maiores e mais controlados em primatas e replicados por outros
laboratórios.
Trabalhos futuros também devem avaliar os
efeitos de outras terapias, como terapias antiparkinsonianas
convencionais, a serem usadas em conjunto com as MSCs.
“Continua
sendo importante estar muito vigilante e estudar cuidadosamente os
possíveis resultados adversos da nova técnica”, disse ele.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scmp.