A bebida popular ligada ao declínio cognitivo - mais uma vez

200123 - Enquanto a bebida costumava ser considerada segura para a saúde do cérebro, a pesquisa mais recente mostra o contrário.

Beber apenas três copos de vinho ou três latas de cerveja por semana está ligado ao Alzheimer e ao Parkinson, segundo pesquisa.

As pessoas que bebiam mais do que essa quantidade de álcool, segundo o estudo, tinham níveis elevados de ferro em seus cérebros.

O acúmulo de ferro foi encontrado tanto na doença de Parkinson quanto na doença de Alzheimer e pode ajudar a explicar o declínio cognitivo.

A pesquisa incluiu mais de 20.000 pessoas incluídas no estudo UK Biobank.

Todos relataram seu consumo de álcool e tiveram seus cérebros escaneados, enquanto 7.000 tiveram ressonâncias magnéticas de seus fígados para avaliar os níveis de ferro.

O consumo médio de álcool foi de cerca de 18 unidades no Reino Unido, o que equivale a mais de 7 latas de cerveja ou 6 copos grandes de vinho.

Os resultados mostraram que qualquer coisa acima de 7 unidades por semana estava ligada a altos níveis de ferro nos gânglios da base, um grupo de neurônios envolvidos em uma ampla gama de funções cognitivas, como aprendizado, movimento e emoções.

Anya Topiwala, primeira autora do estudo, disse:

“No maior estudo até o momento, descobrimos que beber mais de 7 unidades de álcool semanalmente está associado ao acúmulo de ferro no cérebro.

O ferro cerebral mais alto, por sua vez, está ligado a um desempenho cognitivo mais pobre.

O acúmulo de ferro pode ser a base do declínio cognitivo relacionado ao álcool”.

Nos EUA, 7 unidades são cerca de 4 bebidas padrão, que são 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilado.

Reavaliando o efeito do álcool no cérebro

Enquanto beber moderadamente costumava ser considerado seguro para a saúde do cérebro, a pesquisa mais recente mostra o contrário.

Quantidades cada vez menores de álcool têm sido associadas ao declínio cognitivo e à neurodegeneração.

Por exemplo, apenas uma bebida alcoólica por dia foi associada ao encolhimento do cérebro.

As pessoas que bebem apenas uma taça de vinho ou um litro de cerveja todos os dias mostram maiores sinais de encolhimento do cérebro com a idade.

A média de quatro drinques por dia foi associada por este estudo ao equivalente a 10 anos de envelhecimento cerebral.

Quanto mais as pessoas bebem, portanto, mais forte fica a associação entre o álcool e o encolhimento do cérebro.

Mesmo baixos níveis de ingestão de álcool podem prejudicar a memória, as habilidades de resolução de problemas e a capacidade de ler emoções.

E o álcool continua a causar danos cerebrais mesmo seis semanas após o abandono. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Spring.

Não há necessidade de o paciente ficar acordado durante a cirurgia cerebral para a doença de Parkinson

20 January 2023 - Durante a cirurgia de estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson, o paciente geralmente está acordado para que os médicos possam testar se o eletrodo foi colocado corretamente. Não é necessário, de acordo com a tese do neurocirurgião Saman Vinke, do centro médico da universidade Radboud. Uma ressonância magnética pode substituir medições e testes durante a cirurgia. Isso permite a cirurgia sob anestesia e permite que os médicos realizem dois procedimentos cirúrgicos em vez de um por dia. A anestesia atrai particularmente mulheres com Parkinson, que têm menos probabilidade de optar pela cirurgia enquanto estão acordadas.

Tremores, lentidão de movimentos e rigidez, são sintomas irritantes da doença de Parkinson. Pequenos picos de eletricidade no cérebro, chamados de estimulação cerebral profunda (DBS), podem ajudar. Para conseguir isso, um neurocirurgião coloca dois eletrodos através de orifícios no crânio em uma parte profunda do cérebro. Por meio de um marca-passo, os eletrodos fornecem impulsos elétricos, o que pode reduzir bastante os sintomas. Trezentos desses procedimentos são realizados na Holanda a cada ano.

No método cirúrgico clássico, o paciente fica acordado a maior parte do tempo. “Este método tem trinta anos”, explica o neurocirurgião Saman Vinke. ‘O cirurgião usa pequenas correntes para encontrar o lugar certo para os eletrodos. Graças ao estado de vigília, o cirurgião pode verificar imediatamente se os sintomas melhoram.' Mas há desvantagens neste método clássico. Por exemplo, a operação leva quase um dia inteiro de trabalho, a maior parte do qual o paciente fica acordado enquanto a cabeça é fixada. Além disso, o paciente deve parar temporariamente de tomar a medicação e, portanto, os sintomas aumentam.

Vinke estudou se medições e testes durante a cirurgia, que exigem que o paciente esteja acordado e sem medicação, ajudam a determinar a melhor localização do eletrodo DBS. ‘Tal eletrodo tem o tamanho de um fio de espaguete. Nós o colocamos em um núcleo no cérebro do tamanho de um grão de café, chamado de núcleo subtalâmico”, explica Vinke. ‘Agora usamos uma ressonância magnética personalizada, que nos permite visualizar adequadamente o grão de café. Nosso estudo mostra que as medições e testes não contribuem para determinar o ponto certo na colocação do barbante, quando usamos a ressonância magnética.'

Mais mulheres

Graças a esta ressonância magnética, os médicos podem realizar a cirurgia sob anestesia, o que oferece grandes vantagens. Vinke: ‘O procedimento é muito mais curto. Agora podemos realizar o procedimento em dois pacientes em um dia, em vez de um. Além disso, os pacientes continuam tomando seus medicamentos normalmente, mantendo seus sintomas estáveis.'

Outra vantagem impressionante que Vinke descreve em sua dissertação é que as mulheres, em particular, são muito mais propensas a optar pela cirurgia DBS se ela puder ser feita sob anestesia. ‘Parkinson ocorre em quarenta por cento dos casos em mulheres. Mas em nosso estudo, apenas dezessete por cento dos pacientes com o método cirúrgico tradicional eram mulheres”, explica Vinke. “Desde que começamos a operar sob anestesia, essa porcentagem aumentou para mais de quarenta por cento, assim como a doença é distribuída na população.” Vinke não conseguiu descobrir por que as mulheres optam menos por cirurgias acordadas. Isso será investigado mais adiante em pesquisas de acompanhamento.

Ponta do iceberg

O Radboudumc agora realiza apenas cirurgia DBS para Parkinson usando orientação de ressonância magnética e sob anestesia geral. Em todo o mundo, a grande maioria das cirurgias ainda é realizada usando o método tradicional acordado ou parcialmente acordado. Cirurgiões do exterior vêm regularmente para ver como o novo método funciona. Vinke: ‘Acho que poderíamos realizar esta operação com muito mais frequência. No entanto, o procedimento não é adequado para todos e também tem efeitos colaterais, por isso temos que levar isso em consideração, mas ainda estamos tratando apenas a ponta do iceberg.' Fonte: No need for patient to be awake during brain surgery for Parkinson's disease.

Hormônio do exercício pode ser a chave para encontrar a cura potencial de Parkinson

17 de janeiro de 2023 - De acordo com Organização Mundial da Saúde (OMS), a doença de Parkinson (DP), uma condição degenerativa do cérebro, está aumentando mais rapidamente do que qualquer outro distúrbio neurológico. Em todo o mundo, a prevalência dobrou nos últimos 25 anos.

Os sintomas de Parkinson se desenvolvem lentamente, piorando com o tempo e podem incluir o seguinte:

tremores
Coordenação e equilíbrio prejudicados
uma perda do olfato
mudanças de marcha
alterações nos nervos que controlam os músculos do rosto
problemas de sono
alterações de humor, incluindo depressão
fadiga
Atualmente não há cura para a doença, embora medicamentos, terapia ocupacional, fonoaudiologia e exercício pode aliviar os sintomas.

Muitos dos sinto mas pode ser devido ao acúmulo de alfa-sinucleína aglomerados, que levam à morte das células cerebrais. Um novo estudo em camundongos, publicado na PNAS , descobriu que um hormônio produzido durante o exercício aeróbico pode prevenir a formação desses aglomerados.

“OS RESULTADOS DESTE ESTUDO SÃO SIGNIFICATIVOS PORQUE, EMBORA SAIBAMOS QUE A ATIVIDADE FÍSICA E O EXERCÍCIO SÃO BENÉFICOS PARA PESSOAS COM PARKINSON, ATUALMENTE NÃO ESTÁ CLARO COMO ISSO AFETA AS CÉLULAS E PROCESSOS NO CÉREBRO QUE ESTÃO CONTRIBUINDO PARA OS SINTOMAS DA DOENÇA. ESTE ESTUDO LANÇA ALGUMA LUZ SOBRE COMO UM HORMÔNIO PRODUZIDO DURANTE O EXERCÍCIO PODE ESTAR AGINDO PARA PROTEGER AS CÉLULAS VITAIS DO CÉREBRO DE MORRER NO PARKINSON”.

– DRA. KATHERINE FLETCHER, GERENTE DE COMUNICAÇÕES DE PESQUISA DA PARKINSON’S UK .

Estudos mostraram que o exercício pode melhorar a função cognitiva e beneficiar aqueles com Parkinson ou Alzheimer. Pesquisas recentes identificaram a irisina , uma molécula secretada no sangue durante o exercício de resistência, o que pode contribuir para esse benefício.

Como a irisina é secretada da mesma forma em humanos e camundongos, pesquisadores da Johns Hopkins Medicine e do Dana-Farber Cancer Institute, em Boston, criaram um modelo de Parkinson em camundongos para investigá-lo ainda mais.

Primeiro, os pesquisadores projetaram células cerebrais de camundongos para produzir fibras de alfa-sinucleína. Quando esta proteína forma aglomerados, como encontrado no cérebro de pessoas com DP, os aglomerados matam a produção de dopamina.

Os pesquisadores administraram irisina a essas células nervosas in vitro e descobriram que as fibras de alfa-sinucleína não formavam aglomerados. A irisina também impediu que as células cerebrais morressem.

Efeitos do movimento muscular
Após o sucesso in vitro, os pesquisadores passaram para experimentos em camundongos vivos projetados para apresentar sintomas semelhantes aos de Parkinson.

Primeiro, eles injetaram alfa-sinucleína em uma área do cérebro do camundongo chamada estriado , que possui muitos neurônios produtores de dopamina. Duas semanas depois, eles injetaram irisina na veia da cauda dos camundongos.

Após 6 meses, os camundongos que não foram injetados com irisina apresentaram comprometimento muscular. Eles reduziram a força de preensão e foram menos capazes de descer um poste.

Os camundongos que receberam a irisina não apresentaram déficits de movimento muscular.

Os pesquisadores descobriram que a irisina administrada por injeção cruzou o barreira hematoencefalica e bloqueou a formação de aglomerados de alfa-sinucleína. Crucialmente, a irisina não teve efeito sobre os monômeros de alfa-sinucleína considerados importantes na transmissão de impulsos nervosos.

Mudanças no cérebro
Quando os pesquisadores analisaram o tecido cerebral dos camundongos, descobriram que os aglomerados de alfa-sinucleína foram reduzidos em até 80% nos camundongos que receberam irisina, em comparação com os placebos.

Outras investigações mostraram que esse efeito era devido à degradação lisossomal dos aglomerados de alfa-sinucleína, que os pesquisadores sugerem que foi promovido pela irisina.

Eles afirmam: “Nossa demonstração de que a irisina reduz a α-syn patológica é particularmente relevante para a patogênese da DP e α-sinucleinopatias relacionadas, uma vez que a α-syn patológica parece ser o principal fator patogênico desses distúrbios”.

Potencial de tratamento de Parkinson

“Dado que a irisina é um hormônio peptídico produzido naturalmente e parece ter evoluído para atravessar a barreira hematoencefálica, achamos que vale a pena continuar avaliando a irisina como uma terapia potencial para Parkinson e outras formas de neurodegeneração”, disse o autor correspondente Dr. Bruce Spiegelman, Ph.D. do Dana-Farber Cancer Institute.

Embora este estudo tenha sido realizado em camundongos, a irisina também é secretada pelos tecidos musculares e esqueléticos em pessoas durante o exercício. No entanto, o exercício por si só pode não produzir quantidades suficientes para ter esses efeitos, como apontou o Dr. Fletcher:

“Não está claro a partir desses resultados se o exercício sozinho geraria irisina suficiente para ter efeitos protetores ou se usar outros meios para aumentar esse hormônio pode ser uma opção terapêutica mais realista no futuro”.

A descoberta de que a irisina injetada pode atravessar a barreira hematoencefálica para atingir os aglomerados de alfa-sinucleína pode, portanto, ser a chave para seu uso potencial como tratamento para a doença de Parkinson.

Primeiro passo na busca pelo tratamento da DP
Os pesquisadores reconhecem que suas descobertas são um passo inicial na busca por um tratamento eficaz para a doença de Parkinson, mas estão otimistas sobre seu potencial.

“Há uma promessa considerável de que pode ser desenvolvido como uma terapia modificadora da doença para o tratamento da DP. […] Será importante para qualquer terapia humana futura determinar se a irisina pode interromper a progressão da DP experimental após o início dos sintomas neurológicos e determinar os efeitos da irisina em outros modelos de DP.”

Ao dar as boas-vindas à pesquisa, o Dr. Fletcher enfatizou a necessidade de mais estudos: “A pesquisa até agora foi feita em um ambiente de laboratório e precisará de mais desenvolvimento antes de abrir caminho para uma futura terapia que possa retardar ou interromper a condição para pessoas com Parkinson”. Fonte: Opas.

Disfunção gastrointestinal na doença de Parkinson

18.01.2023 - Gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease.

Cientistas estão testando um antigo remédio para tosse como tratamento para Parkinson

160123 - Um grande ensaio clínico para a doença de Parkinson acaba de começar no Reino Unido. O estudo de Fase III controlado por placebo testará se um remédio para tosse de ação prolongada pode retardar a progressão da condição neurodegenerativa e melhorar a qualidade de vida das pessoas. Estudos anteriores sugeriram que a droga pode interagir com proteínas cerebrais essenciais para o desenvolvimento da doença de Parkinson.

A droga é chamada ambroxol e tem sido usada desde o final dos anos 1970 como um ingrediente comum em remédios para tosse. Pode diluir o muco, permitindo que pessoas com resfriado ou outra condição respiratória limpem mais facilmente o catarro das vias aéreas e respirem com mais facilidade. Também reduz a inflamação, proporcionando um efeito calmante nas dores de garganta. No entanto, por vários anos, alguns pesquisadores especularam que o ambroxol poderia ajudar a tratar a doença de Parkinson e condições relacionadas. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Periodismo.

Células-tronco expostas a campos eletromagnéticos repararam os sintomas da doença de Parkinson em um modelo de rato

January, 2023 - Electromagnetic field exposed stem cells repaired Parkinson's disease symptoms in a rat model.

Proteínas de pentraxina de células nervosas podem ser novos biomarcadores no Parkinson

 January 16, 2023 - Nerve Cell Pentraxin Proteins May Be New Biomarkers in Parkinson’s.

Bactérias intestinais inflamatórias e genes podem ser biomarcadores de Parkinson

Estudo sugere que pessoas em diferentes regiões podem compartilhar características comuns de microbioma

January 9, 2023 -Certas bactérias intestinais pró-inflamatórias, genes e vias são significativamente aumentadas em pessoas com doença de Parkinson em comparação com pessoas saudáveis, enquanto as anti-inflamatórias são significativamente reduzidas, segundo um grande estudo.

Além disso, modelos de aprendizado de máquina baseados em 11 dessas bactérias e seis desses genes discriminaram com precisão pessoas com e sem Parkinson, sugerindo ainda que esses fatores possam servir como potenciais biomarcadores da doença neurodegenerativa.

“Nossos resultados forneceram mais informações sobre a previsão e tratamento da DP [doença de Parkinson] com base na inflamação”, escreveram os pesquisadores sobre seu estudo, “Micróbios inflamatórios e genes como potenciais biomarcadores da doença de Parkinson”, publicado em Biofilms and Microbiomes.

A microbiota intestinal refere-se à vasta comunidade de bactérias amigáveis, fungos e vírus que colonizam o trato gastrointestinal. Embora essa comunidade ajude a manter uma função intestinal equilibrada, o desequilíbrio da microbiota intestinal ou a disbiose intestinal podem promover inflamação e desencadear ou piorar certas condições de saúde. Sugere-se que esse desequilíbrio semeia o intestino com aglomerados tóxicos da proteína alfa-sinucleína antes que eles migrem para o cérebro, onde contribuem para a neurodegeneração, uma característica do Parkinson.

A evidência de uma conversa cruzada entre o intestino e o cérebro através do chamado eixo intestino-cérebro está colocando a microbiota intestinal no centro das muitas causas possíveis por trás do Parkinson.

Pesquisadores na China levantaram a hipótese de que pessoas com Parkinson “em diferentes países e regiões compartilham características microbianas e metabólicas comuns”, escreveram eles. Para testar sua hipótese, eles se basearam em dados de pessoas em sete países.

Nove conjuntos de dados contendo 2.269 amostras (1.373 de pacientes com Parkinson e 896 de pessoas saudáveis) foram analisados com sequenciamento 16S rRNA, uma técnica que permite a identificação de espécies microbianas.

Além disso, dois outros conjuntos de dados de 236 amostras (122 de pacientes com Parkinson e 114 de pessoas saudáveis) foram avaliados por meio do sequenciamento metagenômico shotgun, que permite o estudo de todos os genes em todos os organismos presentes em uma determinada amostra complexa.

Microbioma intestinal de gêmeos com Parkinson e saudáveis é amplamente semelhante
Diferenças entre Parkinson e bactérias intestinais saudáveis
Os resultados mostraram que a abundância relativa de 23 grupos diferentes (gêneros) de bactérias diferiu significativamente entre pessoas saudáveis e aquelas com Parkinson.

Entre eles, havia cinco gêneros de potenciais bactérias pró-inflamatórias (Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Akkermansia e Desulfovibrio) que eram significativamente mais abundantes em amostras de Parkinson em todos os países do que em pessoas saudáveis.

Cinco outros gêneros de bactérias (Roseburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira e Prevotella), que são relatados como potenciais anti-inflamatórios, foram significativamente menos abundantes nas amostras de Parkinson.

Um estudo anterior encontrou um desequilíbrio semelhante no microbioma intestinal de pessoas com Parkinson.

Ao comparar a estrutura da rede da microbiota intestinal entre pessoas com e sem Parkinson, os pesquisadores descobriram que o Prevotella estava presente apenas na rede de pessoas saudáveis.

“Portanto, as vias metabólicas relacionadas ao metabolismo inflamatório e os [10] possíveis gêneros relacionados à inflamação mencionados acima foram analisados posteriormente”, escreveram eles.

Os pesquisadores se concentraram em genes envolvidos em quatro vias metabólicas associadas à inflamação intestinal: ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), que possuem propriedades anti-inflamatórias, e lipopolissacarídeos, sulfeto de hidrogênio e glutamato – três tipos de moléculas inflamatórias anteriormente ligadas ao Parkinson.

Um total de 63 desses genes mostrou diferenças significativas em sua atividade entre pessoas com e sem Parkinson. Entre eles, 19 genes relacionados às vias de ácidos graxos de cadeia curta foram sintonizados em pessoas com Parkinson versus pessoas saudáveis. Todos os 26 genes relacionados às vias de lipopolissacarídeo, sulfeto de hidrogênio e glutamato foram mais ativos com Parkinson.

“Além disso, a via dos SCFAs diminuiu significativamente, enquanto as vias do metabolismo [do sulfeto de hidrogênio], do lipopolissacarídeo e do glutamato aumentaram na DP”, escreveram os pesquisadores.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que as mudanças observadas nas bactérias intestinais “podem levar a uma diminuição de fatores anti-inflamatórios (como SCFAs) e um aumento de fatores pró-inflamatórios (como lipopolissacarídeo, [sulfeto de hidrogênio] e glutamato), causando inflamação intestinal e danos à barreira intestinal”.

Efeitos das alterações nas bactérias intestinais

Os defeitos da barreira intestinal podem permitir o vazamento de micróbios e seus produtos no corpo, promovendo a produção de moléculas inflamatórias e aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína, que por sua vez podem afetar a barreira protetora natural do cérebro.

“Essas substâncias podem atingir o cérebro através do nervo vago ou do sistema humoral e, eventualmente, causar o mal de Parkinson”, escreveram os pesquisadores, acrescentando que “a inflamação pode ser um futuro alvo terapêutico” para a doença. O nervo vago é o nervo mais longo que conecta o cérebro aos órgãos internos. O sistema humoral refere-se aos fluidos corporais.

Os pesquisadores usaram o aprendizado de máquina para desenvolver maneiras de prever quem pode ter um diagnóstico de Parkinson. O aprendizado de máquina é uma forma de inteligência artificial que usa algoritmos para analisar dados, aprender com suas análises e, em seguida, fazer uma previsão sobre algo.

Um modelo de aprendizado de máquina baseado em 11 gêneros bacterianos relacionados à inflamação foi capaz de distinguir pacientes com Parkinson daqueles sem a doença com uma precisão superior a 80%. Outro modelo, baseado em seis genes relacionados à inflamação, identificou o Parkinson com uma precisão superior a 90%.

“Este estudo é a maior meta-análise do microbioma intestinal em [Parkinson] até o momento, que forneceu pela primeira vez uma análise integrativa do gene 16S rRNA e dados metagenômicos shotgun em [Parkinson] e uma exploração detalhada de como as alterações no intestino composição bacteriana e função afetam [Parkinson]”, escreveram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Avanço de Parkinson: os cientistas identificaram uma molécula-chave

JANUARY 3, 2023 - A descoberta pode levar imediatamente a novas oportunidades para o desenvolvimento de medicamentos.

Descobriu-se que a adenosina, um neurotransmissor, atua como um freio na dopamina, outro neurotransmissor envolvido no controle motor, por pesquisadores da Oregon Health & Science University. As descobertas, publicadas na revista Nature, revelam que a adenosina e a dopamina operam em uma dinâmica push-pull no cérebro.

"Existem dois circuitos neuronais: um que ajuda a promover a ação e o outro que inibe a ação", disse o autor sênior Haining Zhong, Ph.D., cientista do OHSU Vollum Institute. “A dopamina promove o primeiro circuito para permitir o movimento, e a adenosina é o ‘freio’ que promove o segundo circuito e traz equilíbrio ao sistema.”

A descoberta tem o potencial de sugerir imediatamente novos caminhos para o desenvolvimento de medicamentos para tratar os sintomas da doença de Parkinson. A doença de Parkinson é um distúrbio do movimento que se acredita ser causado pela perda de células produtoras de dopamina no cérebro.

Os cientistas há muito suspeitam que a dopamina é influenciada por uma dinâmica oposta de sinalização neuronal no estriado – uma região crítica do cérebro que medeia o movimento junto com recompensa, motivação e aprendizado. O estriado também é a principal região do cérebro afetada na doença de Parkinson pela perda de células produtoras de dopamina.

“As pessoas por muito tempo suspeitaram que deveria haver esse sistema push-pull”, disse o co-autor Tianyi Mao, Ph.D., um cientista do Vollum que por acaso é casado com Zhong.

No novo estudo, os pesquisadores pela primeira vez revelaram clara e definitivamente a adenosina como o neurotransmissor que atua em sentido oposto à dopamina. O estudo, envolvendo camundongos, usou novas sondas de proteínas geneticamente modificadas recentemente desenvolvidas nos laboratórios de Zhong e Mao. Um exemplo dessa tecnologia foi destacado no mês passado em um estudo publicado na revista Nature Methods.

Notavelmente, a adenosina também é bem conhecida como o receptor sobre o qual a cafeína atua.

“O café age em nosso cérebro através dos mesmos receptores”, disse Mao. “Beber café levanta o freio imposto pela adenosina.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily.

Correlação da resposta à estimulação cerebral profunda subtalâmica em pacientes com doença de Parkinson com densidade de transportador de dopamina estriatal em 99mtc-TRODAT-1 SPECT

 27 Dec 2022 - Correlation of response to subthalamic deep brain stimulation in Parkinson’s disease patients with striatal dopamine transporter density on 99mtc-TRODAT-1 SPECT.