Autofagia e sua associação com mutações genéticas na doença de Parkinson

2022 Nov 11 - Autophagy and Its Association with Genetic Mutations in Parkinson Disease. 

Nanomedicina diante da doença de Parkinson: de sistemas de entrega de medicamentos a nanoenzimas

2022 Oct 31 - Nanomedicine in the Face of Parkinson's Disease: From Drug Delivery Systems to Nanozymes.

Resumo - A complexidade e a carga geral da doença de Parkinson (DP) exigem novas abordagens farmacológicas para neutralizar a sintomatologia, reduzindo a neurodegeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos afetados. Uma vez que a assinatura fisiopatológica da DP é caracterizada pela perda dos níveis fisiológicos de dopamina (DA) e pelo mal dobramento e agregação da proteína alfa-sinucleína (α-syn), novas propostas buscam restaurar a DA perdida e inibir o dano progressivo derivado da α-syn patológica e seu impacto em termos de estresse oxidativo. Nessa linha, a nanomedicina (aplicação médica da nanotecnologia) alcançou avanços significativos no desenvolvimento de nanocarreadores capazes de transportar e entregar DA de estado basal de forma controlada nos tecidos de interesse, bem como nanoestruturas catalíticas altamente seletivas com propriedades para a eliminação de espécies reativas de oxigênio (responsáveis ​​pelo estresse oxidativo) e a proteólise de proteínas mal dobradas. Embora algumas dessas propostas permaneçam em seus estágios iniciais, o aprofundamento do nosso conhecimento sobre os processos patológicos da DP e os avanços da nanomedicina poderão propiciar o desenvolvimento de potenciais tratamentos para essa condição ainda incurável. Portanto, neste artigo, oferecemos: (i) um breve resumo das descobertas mais recentes sobre a fisiologia da regulação motora e (ii) os processos neuropatológicos moleculares associados à DP, juntamente com (iii) uma recapitulação do progresso atual na liberação controlada de DA por nanocarreadores e (iv) o projeto de nanoenzimas, nanoestruturas catalíticas com propriedades oxidorredutase, chaperon e protease-like. Finalmente, concluímos descrevendo as perspectivas e lacunas de conhecimento a serem superadas e consideradas à medida que a pesquisa em nanoterapias para DP continua, especialmente quando as traduções clínicas ocorrem.

Parkinson precoce e cirurgia cara na Suíça para Dominique Marchessault

12 novembre 2022 - Em 2017, um ano após o parto, Dominique Marchessault recebeu o número errado: um diagnóstico de doença de Parkinson aos trinta e poucos anos.

“É em retrospectiva que vemos quando os primeiros sintomas apareceram”, diz Dominique Marchessault. “No dia seguinte ao parto, tive dificuldade em passar manteiga no pão no hospital. Achei que era cansaço depois do parto”, lembra.

Quando recebeu alta do hospital, também apresentava dificuldade para andar, devido a “um músculo que ainda estava tenso na perna direita”.

Cerca de dois ou três meses após o parto, Dominique sofria de um problema intestinal que a impedia de produzir leite suficiente para amamentar sua filha Camille. Ela tomou domperidona, um medicamento geralmente usado para tratar problemas gastrointestinais, mas que também pode estimular a produção de leite materno.

Outro possível efeito colateral é o desenvolvimento da síndrome extrapiramidal, que apresenta sintomas que podem se assemelhar aos associados à doença de Parkinson.

"Comecei a ter mais rigidez e lentidão, e as articulações não eram tão fáceis de mover como antes", lembra Dominique.

Olivier Roy-Baillargeon, seu marido, também testemunhou o declínio das habilidades motoras de sua amante.

“O sintoma que mais nos despertou para o fato de que havia algo errado foi que quase da noite para o dia, Dominique perdeu a maior parte de sua capacidade de andar normalmente”, destaca Olivier.

Família
Dominique Marchessault queria primeiro esclarecer sua situação consultando vários profissionais, seja em fisioterapia ou quiropraxia. Eventualmente, alguém trouxe a ideia de que o problema poderia estar na neurologia.

Em setembro de 2017, quase um ano após o parto, Dominique Marchessault passou por uma bateria de testes. O diagnóstico cai dois meses depois: doença de Parkinson.

A que trabalhava como agente de desenvolvimento em pediatria social para a Fundação Dr. Julien faliu oficialmente em dezembro de 2017, quando se tornou cada vez mais difícil para ela chegar ao consultório.

Esperança de melhoria e contenção
Dominique e Olivier não escondem o fato de que, desde o diagnóstico, houve períodos em que as coisas estavam indo relativamente bem.

Em março de 2019, iniciou o programa PoNS (Portable Neuromodulation Stimulator), que estimula a superfície da língua por meio de pequenos impulsos elétricos e que também é usado para promover os movimentos de pessoas que sofrem de esclerose múltipla. No entanto, sua eficácia não foi comprovada para pessoas com Parkinson devido à falta de estudos.

"Uma coisa que quero enfatizar e reenfatizar é que cada pessoa experimenta o Parkinson de maneira diferente, tem sintomas diferentes", diz Dominique. "Então é muito difícil estabelecer um protocolo para fazer estudos em relação ao movimento", diz ela.

Dominique também faz fisioterapia e inicia uma nova medicação, a levodopa-carbidopa, usada para controlar os sintomas da doença de Parkinson, mas que não retarda a progressão da doença.

“Consegui melhorar significativamente meu equilíbrio e minha caminhada. Recuperei 90% das minhas habilidades naquela época”, lembra.

Em março de 2020, a pandemia do COVID-19 entrou em cena e diversos serviços deixaram de ser oferecidos. As atividades esportivas em que ela participou são suspensas e Dominique tem que cuidar da filha, que fica em casa.

“O cansaço voltou, depois comecei a cair de novo e perdi o que ganhei com a reabilitação”, lembra. »
—Dominique Marchessault
Para piorar a situação, os efeitos colaterais dos medicamentos começam a ser cada vez mais pronunciados e não trazem mais os benefícios esperados. Dominique se encontra em uma situação cada vez mais insustentável.

Quando ela não está sob efeito de sua medicação, seus movimentos são muito lentos e de baixa amplitude. É muito difícil para ela se mover. Por outro lado, após tomar sua medicação, ela perde completamente o controle de seus movimentos e seu corpo está tremendo por toda parte.

“Junto com o seu neurologista, chegámos à conclusão, infelizmente, que as soluções farmacêuticas não são capazes de ajudar o Dominique na sua condição particular”, sublinha o marido.

Solução cara na Suíça
Outras opções estão na mesa para Dominique Marchessault, incluindo a estimulação cerebral profunda, um tratamento invasivo que consiste em enviar impulsos elétricos para uma área específica do cérebro, usando eletrodos.

“Sabemos, tendo discutido com o neurologista que nos acompanha há cinco anos e o neurocirurgião que trabalha com ele, que esta é uma solução que não pode nos oferecer nenhuma perspectiva de melhora duradoura em sua condição, além de alguns anos”, diz Olivier Roy-Baillargeon.

Dominique e Olivier fazem pesquisas para ver se não há solução alternativa a essa cirurgia oferecida em Quebec e descobrem a existência da clínica SoniModul, em Solothurn, na Suíça.

Esta clínica especializada oferece um procedimento menos invasivo, que utiliza ultrassom focado em áreas específicas do cérebro e que se destina a pessoas resistentes a medicamentos. Essa técnica ainda é alvo de estudos clínicos, mas não é difundida em larga escala no mundo.

“Essa perspectiva oferecida pela intervenção, que vem sendo realizada há dez anos na Suíça em várias centenas de pessoas, é que, mesmo que não haja os benefícios esperados, teremos perdido dinheiro. e um pouco de tempo, mas não teremos colocar em risco a integridade física de Dominique”, disse o marido.

No entanto, os custos podem ser proibitivos. A intervenção, que ocorreu em 9 de novembro, custou US$ 48.000, valor ao qual devem ser adicionados US$ 3.000 para uma primeira reunião de avaliação em junho passado, além de outra quantia de US$ 3.000 para outra reunião em um ano. Incluindo os custos de viagem e acomodação para três viagens de ida e volta à Suíça, as despesas são de cerca de US$ 65.000.

O casal também decidiu lançar uma campanha de crowdfunding no GoFundMe para a qual foi acumulada uma quantia de mais de 25.000 dólares por cerca de três meses.

Dia após a cirurgia
Dominique e Olivier contaram sua história ao representante do Soleil durante uma entrevista no Zoom, que aconteceu uma semana antes de sua partida para a Suíça.

Dois dias antes desta publicação, Olivier nos enviou um e-mail, para dar notícias de Dominique, no dia seguinte à sua cirurgia.

“Os efeitos positivos da cirurgia foram imediatos e deslumbrantes. »

—Olivier Roy-Baillargeon

“Dominique dorme como um urso hibernando […] mas ela anda quase normalmente, não tem mais dor, lentidão, rigidez, tremores, movimentos involuntários, todos aqueles sintomas […] que faziam da sua vida um inferno na terra”, alegrou-se.

Ele não esconde que a operação foi, no entanto, mais “dolorosa e difícil” do que o esperado, porque “os neurocirurgiões tiveram que usar sonificações de intensidade e duração combinadas que quase nunca haviam usado antes”. Dominique também teve dores de cabeça nas horas seguintes à cirurgia.

Mas no dia seguinte, ela conseguiu andar “quase normalmente” por uma hora, o que se tornara impossível.

"Ainda é muito cedo para dizer com certeza, mas é um sinal muito encorajador de uma nova vida que está começando para ela, para Camille, para todos nós", acrescenta Olivier Roy-Baillargeon.

Ele também nos enviou uma foto em que ele toma seu lugar na cadeira de rodas, enquanto Dominique o empurra.

“Nossos sorrisos dizem muito sobre nossa emoção”, conclui. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lesoleil.

Família procura há cinco dias idoso com Alzheimer e Parkinson desaparecido em Campo Grande - MS

10/11/2022 - Família procura há cinco dias idoso com Alzheimer e Parkinson desaparecido em Campo Grande.

Toxina botulínica

Disautonomia

Novos autoanticorpos de ocorrência natural atenuam a patologia da α-sinucleína em um modelo de camundongo da doença de Parkinson

2022 Nov 4 - Novel naturally occurring auto-antibodies attenuate α-synuclein pathology in a mouse model of Parkinson's disease.

Estimulação cerebral profunda – síndrome de abstinência na doença de Parkinson: fatores de risco e hipóteses fisiopatológicas de uma emergência com risco de vida

November 04, 2022 - Resumo

Antecedentes e Objetivos
A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (DBS) é o procedimento cirúrgico terapêutico mais comum para pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras, discinesia ou tremor. O acompanhamento de rotina dos pacientes permite que os médicos antecipem a substituição da bateria de DBS chegando ao fim de sua vida útil (N.T.: o display do monitor da bateria apresentará a mensagem "ERI - Elective Replacement Indicator", para casos de baterias descartáveis. No caso de recarregáveis, o fim da vida útil provavelmente será indicado pela rápida descarga, e será necessário obter a informação da duração da bateria com o fabricante, no caso da Medtronic). Os pacientes que experimentam uma parada repentina da bateria de DBS experimentam um rápido agravamento dos sintomas que não respondem a altas doses de levodopa, em um fenômeno com risco de vida chamado “síndrome de abstinência de DBS”. No atual contexto de pandemia do COVID-19, em que muitas cirurgias estão sendo desprogramadas, é de extrema importância determinar até que ponto as cirurgias de troca de bateria de DBS devem ser consideradas uma emergência. Neste estudo, tentamos identificar os fatores de risco da síndrome de abstinência de DBS e fornecer novos insights sobre as hipóteses fisiopatológicas. Em seguida, elaboramos a abordagem ideal para evitar e gerenciar tal situação.

Materiais e métodos
Realizamos uma revisão sistemática da literatura sobre o assunto e relatamos os casos de 20 pacientes (incluindo cinco de nossa experiência) com síndrome de abstinência de DBS, comparando-os com 15 pacientes não perturbados (incluindo três de nossa experiência), todos submetidos à descontinuação da neuroestimulação .

Resultados
Uma longa duração da doença na remoção da bateria e muitos anos de terapia DBS são os principais fatores de risco potenciais identificados (p < 0,005). Além disso, foi encontrada uma tendência para a idade mais avançada no evento e maior pontuação motora na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson antes do implante inicial de DBS (avaliado na condição OFF-droga) (p < 0,05). Discutimos várias hipóteses que podem explicar esse fenômeno, incluindo a interrupção do funcionamento da alça dos gânglios tálamo-basais devido à cessação da estimulação DBS em um contexto em que a alça dos gânglios córtico-basais perdeu sua entrada cortical e possível início de uma bradicinesia grave por a ocorrência simultânea de um estado sincronizado alfa e beta alto.

Conclusões
A condição clínica dos pacientes pode deteriorar-se rapidamente, não responder a altas doses de levodopa e tornar-se fatal. Sugere-se internação para acompanhamento clínico. No contexto da atual pandemia de COVID-19, é importante comunicar amplamente a substituição das baterias DBS chegando ao fim de sua vida útil. Mais importante, nos casos em que a bateria parou, não deve haver atraso na realização da substituição como uma cirurgia de emergência. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuromodulation journal.

Programação de estimulação cerebral profunda guiada por algoritmo de entrada múltipla para pacientes com doença de Parkinson

 

29 October 2022 - Resumo

Os avanços tecnológicos da Estimulação Cerebral Profunda (DBS) dentro do núcleo subtalâmico (STN) para a doença de Parkinson (DP) fornecem mais opções de programação com maior carga de programação. Reduzir o esforço de otimização DBS requer novas estratégias de programação. O objetivo deste estudo foi avaliar a viabilidade de uma abordagem semiautomática de programação guiada por algoritmo (AgP - algorithm-guided-programming) para obter configurações de estimulação benéficas para pacientes com DP com sistemas DBS direcional. O AgP avalia iterativamente a combinação ponderada de respostas avaliadas pelo sensor e pelo clínico de vários sintomas de DP às configurações sugeridas de DBS até convergir para uma solução final. A eficácia clínica aguda das configurações de AgP DBS e as configurações de DBS que foram encontradas após um procedimento padrão de atendimento (SoC - standard of care) foram comparadas de forma randomizada, cruzada e duplo-cega em 10 indivíduos com DP de um único centro. Em comparação com a ausência de terapia, as configurações de AgP e SoC DBS melhoraram significativamente (p = 0,002) os escores totais da Escala III de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada III (mediana de 69,8 intervalo interquartil (IQR) 64,6 | 71,9% e 66,2 IQR 58,1 | 68,2%, respectivamente). Apesar de seus resultados clínicos semelhantes, as configurações de AgP e SoC DBS diferiram substancialmente. Por sujeito, o AgP testou 37,0 IQR 34,0|37 configurações antes da convergência, resultando em 1,7 IQR 1,6|2,0 h, que é comparável aos relatórios anteriores. Embora os resultados clínicos de longo prazo do AgP ainda precisem ser investigados, essa abordagem constitui uma alternativa para a programação DBS e representa um passo importante para futuros sistemas de otimização DBS em malha fechada. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Dicas para aliviar o estresse de viajar com Parkinson

October 28, 2022 - Eles dizem: 'não é o destino, mas a jornada que mais importa.'

Se você planeja viajar nos próximos meses, aqui estão algumas dicas para tornar sua viagem um pouco mais agradável, para que você possa ficar livre de estresse quando chegar ao seu destino de férias.

Dica um: Leve identificação e um atestado médico informando que você tem Parkinson
Uma dura realidade de viver com Parkinson é ser estigmatizado em público pela maneira como seu corpo se move. Histórias de pessoas que assumem que alguém com Parkinson está intoxicado ou impaciente ou ríspido com alguém que não sabem que tem Parkinson não são incomuns.

Ao viajar de avião, se você se sentir à vontade para fazê-lo, considere um adesivo, alfinete ou até mesmo um bilhete escrito à mão que diga “Eu tenho Parkinson” para explicar os momentos em que sua voz pode estar fraca, você está tendo um período de inatividade. ou seus remédios estão causando forte discinesia. Peça ao seu médico uma nota informando também, caso você precise de assistência adicional.

Dica dois: Prepare seus remédios para todos os cenários
Mantenha seus remédios de viagem em uma bolsa separada dentro de sua bagagem de mão.

Um grande saco Ziplock faria o truque! Enquanto estiver na consulta final do médico antes de sair de férias, peça ao seu médico para fornecer uma nota secundária descrevendo sua medicação e mantenha essa nota na bolsa de medicamentos. Muitas pessoas recomendam manter alguns remédios no frasco original se você normalmente usa um organizador de pílulas para manter suas doses prontas. Trazer a garrafa original pode ajudar em algumas conversas na segurança.

Você tem uma bomba Duodopa e usa a forma de gel da Levodopa? A segurança do aeroporto certamente perguntará sobre a medicação líquida e um atestado médico certamente será útil!

Leve mais medicamentos do que você precisa para sua viagem.

Nunca podemos prever o que acontecerá durante a viagem. Tudo o que podemos fazer é cobrir nossas bases e ter um plano de backup. Se você perder seus remédios, seu carro quebrar, seu voo atrasar ou sua escala for mais longa do que o esperado, você precisará de mais doses do que precisaria se tudo corresse conforme o planejado.

Mudando os fusos horários? Cronometre sua próxima dose pelo número de horas passadas, não pela hora do dia.

Sua medicação funciona melhor quando você mantém suas doses bem cronometradas. Ao viajar por diferentes fusos horários, não se trata da hora do dia, mas sim da quantidade de tempo que passou. Nossos dispositivos digitais, como smartphones ou relógios inteligentes, são atualizados automaticamente para o novo fuso horário, o que pode ser problemático se você estiver acostumado a ver o relógio!

No entanto, seu dispositivo digital pode facilitar o gerenciamento dessa troca de fuso horário. Considere definir um alarme recorrente, definido para o intervalo de uma hora entre as doses, não para a hora do dia. Você terá os lembretes imediatos de que precisa enquanto aproveita suas férias.

Dica três: Providencie assistência, suporte e conforto em seus aeroportos de partida e chegada e quaisquer escalas entre eles.
Todos os aeroportos podem oferecer transporte ou auxílios de mobilidade, como cadeiras de rodas, para você e seus companheiros de viagem, para reduzir a quantidade de caminhadas que você precisa fazer entre os portões. Imagine deixar passar este serviço incrível apenas para descobrir uma caminhada de 20 minutos entre seus portões, assim que o horário de folga da medicação começa. Aceite a ajuda oferecida e saiba que está um passo mais perto de suas férias!

Tem a sua própria cadeira de rodas, bengala ou outro auxiliar de mobilidade? Aqui está o que a indústria de transporte canadense tem a dizer sobre viajar com auxílios de mobilidade e outros dispositivos assistivos.

Para maior conforto, considere usar uma bolsa estilo pochete ou bolsa transversal para sua bagagem de mão, para que suas mãos fiquem livres para ajudá-lo a se equilibrar enquanto caminha. Sapatos que não exigem muito esforço para colocar e tirar também são altamente recomendados quando se trata de segurança.

Se você luta para ficar em pé, pode levar uma sacola plástica descartável para colocar no seu assento no avião. Quando você quer sair da cadeira, o plástico reduz o atrito, o que torna muito mais fácil se levantar e sair desse espaço apertado.

Dica quatro: Estenda esse pré-planejamento para a visualização do seu lugar também
Muitas vezes, se você planeja visitar um museu ou outra atração durante as férias, pode ligar e providenciar para evitar longas filas, se isso for algo com o qual você luta. Ligar com antecedência para perguntar sobre esse serviço não pode doer.

Há mais de onde isso veio

Para dicas de viagem mais úteis, incluindo alongamentos que você pode fazer em seu assento, dicas para viajar de carro, ônibus ou trem e muito mais, confira nosso recurso Viajando com Parkinson.

A missão da Parkinson Canada é transformar a vida das pessoas que vivem com Parkinson em todo o Canadá. Artigos como este representam nosso compromisso de conscientizar e fornecer recursos e apoio para pessoas que vivem com Parkinson e sua rede de cuidados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson ca.