March 24, 2022 - What Neurology Misses in Treating Women With Parkinson's.
quinta-feira, 24 de março de 2022
Estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson: uma meta-análise dos resultados neuropsicológicos a longo prazo
2022 Mar 23 - Resumo
A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) ou globo pálido interno (GPi) melhora as funções motoras em pacientes com doença de Parkinson (DP), mas pode causar um declínio em domínios cognitivos específicos. O objetivo desta revisão sistemática e meta-análise foi avaliar os efeitos a longo prazo (1-3 anos) de STN ou GPi DBS em quatro funções cognitivas: (i) memória (recordação tardia, memória de trabalho, recordação imediata), ( ii) funções executivas incluindo controle de inibição (teste Color-Word Stroop) e flexibilidade (fluência verbal fonêmica), (iii) linguagem (fluência verbal semântica) e (iv) humor (ansiedade e depressão). Medline e Web of Science foram pesquisados, e estudos publicados antes de julho de 2021 investigando mudanças de longo prazo em pacientes com DP após DBS foram incluídos. As meta-análises do modelo de efeitos aleatórios foram realizadas usando o software R para estimar a diferença média padronizada (SMD) calculada como g de Hedges com IC de 95%. Foram identificadas 2.522 publicações, das quais 48 atenderam aos critérios de inclusão. Quatorze meta-análises foram realizadas, incluindo 2.039 adultos com diagnóstico clínico de DP submetidos à cirurgia de DBS e 271 controles de DP. Nossos achados acrescentam novas informações à literatura existente ao demonstrar que, em um longo intervalo de seguimento (1-3 anos), tanto os efeitos positivos, como uma leve melhora na ansiedade e na depressão (STN, Hedges' g = 0,34 , p = 0,02), e efeitos negativos, como diminuição da memória de longo prazo (g de Hedges = -0,40, p = 0,02), fluência verbal como fluência fonêmica (g de Hedges = - 0,56, p < 0,0001), e foram observados subdomínios específicos das funções executivas, como o teste Color-Word Stroop (g de Hedges = -0,45, p = 0,003). O nível de evidência qualificado com o GRADE variou de baixo para as pré-análises pós-análise a médio quando comparado a um grupo controle. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
Notícias de última hora: avanço crítico anunciado na imagem do cérebro de Parkinson vivo
A bolsista do MJFF AC Immune, uma empresa
suíça de biotecnologia, compartilhou as primeiras imagens da
alfa-sinucleína no cérebro humano vivo. Crédito da foto: AC Immune
SA
March 16, 2022 - Hoje em Barcelona, Espanha, na Conferência
Internacional sobre Doenças de Alzheimer e Parkinson (AD/PD), uma
equipe de pesquisa financiada pela Fundação Michael J. Fox está
anunciando um progresso importante na busca do traçador de imagens
de alfa-sinucleína - uma pesquisa importante prioridade para a
Fundação devido ao seu potencial para transformar o desenvolvimento
de medicamentos.
O dobramento incorreto e a aglomeração
da proteína alfa-sinucleína nas células do cérebro e do corpo são
a marca patológica da doença de Parkinson. Os cientistas acreditam
que essa disfunção tóxica dá origem ao início e à progressão
do Parkinson. A capacidade de visualizar a atividade da
alfa-sinucleína no cérebro vivo seria um divisor de águas para
testar e desenvolver potenciais novos medicamentos para Parkinson.
(Estratégias semelhantes na doença de Alzheimer tiveram um efeito
importante na aceleração do desenvolvimento de medicamentos para
essa doença.)
Agora AC Immune, uma empresa de
biotecnologia suíça, compartilhou as primeiras imagens de
alfa-sinucleína no cérebro humano vivo. Eles alcançaram esse
grande passo em frente trabalhando em indivíduos que vivem com
atrofia de múltiplos sistemas (MSA) – um parkinsonismo relacionado
que, como o Parkinson, é caracterizado por dobras incorretas e
aglomeração de alfa-sinucleína no cérebro. Em seu comunicado à
imprensa, a empresa disse que seu rastreador PET (tomografia por
emissão de pósitrons) pode diferenciar pessoas com MSA de
voluntários de controle, pessoas com doença de Parkinson e pessoas
com demência por corpos de Lewy. (Saiba mais sobre essas condições
relacionadas ao Parkinson.)
Se validado, o traçador do AC
Immune deve ser um poderoso trampolim para a ferramenta de traçador
crítica para alfa-sinucleína em pacientes com doença de
Parkinson.
Jamie Eberling, PhD, vice-presidente sênior de
recursos de pesquisa da MJFF, lidera os programas de neuroimagem da
Fundação. “Nossa Fundação há muito apoia o desenvolvimento
dessas ferramentas de imagem críticas, mas indescritíveis, e
estamos animados com esse progresso em sua aplicação generalizada”,
disse ela. “Assim como para a doença de Alzheimer, os marcadores
PET seriam fundamentais para transformar o futuro da pesquisa e do
tratamento de Parkinson”.
A Fundação Michael J. Fox
tem trabalhado para impulsionar o progresso na geração de imagens
de alfa-sinucleína por mais de uma década. O Ken Griffin
Alpha-synuclein Imaging Competition, anunciado em 2020, concedeu à
AC Immune e duas outras equipes (em Mass General Brigham e Merck) um
financiamento significativo para acelerar o trabalho nessa área.
Além disso, em 2016, anunciamos um prêmio de imagem de
alfa-sinucleína a ser concedido à primeira equipe governada por um
júri de especialistas a obter imagens bem-sucedidas de
alfa-sinucleína no cérebro humano vivo.
Atualização
(21/03/22): AC Immune apresentou mais dados sobre seus resultados do
traçador ACI-12589 na conferência AD/PD na sexta-feira, 18 de
março.
“É o assunto da reunião”, disse o Dr.
Eberling. “Há trabalho a ser feito, mas estamos cautelosamente
otimistas.”
Acrescentou Ken Marek, MD, consultor
científico especial do MJFF, que também esteve em Barcelona para a
apresentação: “Este é um primeiro passo importante. Mais dados
são necessários, mas essas descobertas - possibilitadas pelo apoio
da Michael J. Fox Foundation - ajudarão a energizar o campo para
fornecer rastreadores adicionais."
A empresa está
planejando um webinar sobre seu portfólio de diagnóstico e
terapêutico de alfa-sinucleína em 29 de março às 10h ET. Saiba
mais e cadastre-se no site da empresa. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: MichaelJFox.
segunda-feira, 21 de março de 2022
Novas terapias podem impedir as células T de atacar as células cerebrais na doença de Parkinson
Neurônios Doença de Parkinson. A doença de Parkinson geralmente não é vista como uma doença autoimune. Crédito: Cortesia de Leterrier, NeuroCyto Lab, INP, Marselha, França
MARCH 21, 2022 - Cientistas da LJI descobrem novos alvos para o tratamento da doença de Parkinson.Cientistas do
La Jolla Institute for Immunology (LJI) descobriram que pessoas com
doença de Parkinson têm uma “assinatura genética” clara da
doença em suas células T de memória. Os cientistas esperam que o
direcionamento desses genes possa abrir as portas para novos
tratamentos e diagnósticos de Parkinson.
“A doença de
Parkinson geralmente não é vista como uma doença autoimune”, diz
a professora assistente de pesquisa do LJI Cecilia Lindestam
Arlehamn, Ph.D. “Mas todo o nosso trabalho aponta para que as
células T tenham um papel na doença”.
“Agora que
podemos ver o que essas células T estão fazendo, achamos que a
intervenção com terapias de anticorpos pode ter um impacto na
progressão da doença, especialmente no início”, acrescenta o
professor da LJI Alessandro Sette, Dr. Biol.Sci., que liderou o
trabalho. com Lindestam Arlehamn.
Este estudo foi
publicado recentemente na revista npj Parkinson's Disease.
Uma
visão inconstante do Parkinson
O Parkinson progride à medida
que os neurônios produtores de dopamina no cérebro morrem.
Infelizmente, os cientistas não conseguiram identificar o que causa
essa morte celular – embora tenham uma pista: os neurônios
condenados contêm aglomerados de uma proteína danificada chamada
alfa-sinucleína.
A pesquisa do LJI sugere que esses
aglomerados podem ser o beijo da morte para os neurônios produtores
de dopamina. Sette e Lindestam Arlehamn mostraram recentemente que as
pessoas com Parkinson têm células T que têm como alvo a
alfa-sinucleína no início da doença de Parkinson.
As
células T autorreativas podem danificar as próprias células do
corpo, incluindo os neurônios. Na verdade, as células T
auto-reativas são as culpadas por muitas doenças
autoimunes.
Pesquisadores encontram alvos de drogas
inesperados
O novo estudo oferece uma maneira de parar essas
células T em suas trilhas. A equipe do LJI descobriu que as pessoas
com doença de Parkinson têm células T de memória com uma
assinatura genética muito específica. Esses genes parecem
responsáveis por direcionar a alfa-sinucleína e
potencialmente causar inflamação contínua nos casos de
Parkinson.
“Identificar esses genes permitirá ver quais
pacientes têm células T que respondem à alfa-sinucleína e quais
não”, diz Lindestam Arlehamn.
Um gene importante
expresso nessas células T é o LRRK2. Este gene está associado ao
tipo genético ou familiar da doença de Parkinson. Neurônios em
muitas pessoas com Parkinson expressam LRRK2, mas o novo estudo é o
primeiro a mostrar esse gene expresso em células T.
Mas
muitos dos genes expressos nessas células T foram completamente
inesperados e não estavam previamente ligados à doença de
Parkinson. “Esta descoberta sugere que encontramos novos alvos para
potenciais terapêuticas”, diz Sette.
Os cientistas
encontraram esses genes expressos em amostras de sangue coletadas no
John and Susan Major Center for Clinical Investigation da LJI e por
colaboradores do estudo na UC San Diego, Columbia University Irving
Medical Center e University of Alabama em Birmingham.
“Não
poderíamos ter feito nada desse trabalho sem os doadores de sangue
locais e o trabalho instrumental do nosso Centro de Investigação
Clínica”, diz Lindestam Arlehamn. “Todo mundo envia suas
amostras de sangue para nós, e o LJI Center for Clinical
Investigation as processa.”
O caminho para novas
terapias de Parkinson
No futuro, Lindestam Arlehamn e seus
colaboradores planejam estudar amostras de cérebro post-mortem. Este
trabalho confirmará se as mesmas células T autorreativas
encontradas no sangue também têm como alvo os neurônios em pessoas
com Parkinson. A equipe também quer procurar outros alvos, chamados
antígenos, que possam ser reconhecidos pelas células T em
indivíduos com doença de Parkinson.
Para traduzir esse
trabalho em novas terapias, será importante que os cientistas
estudem como eles podem ativar ou inibir diferentes genes em
diferentes estágios da progressão do Parkinson.
“Temos
muitos caminhos agora para pesquisas futuras”, diz Sette. Original
em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily.
Fenomenologia dos Transtornos de Ansiedade Atípica na Doença de Parkinson: Uma Revisão Sistemática
2022 Feb 15 - Resumo
Objetivo: A ansiedade é uma preocupação proeminente na doença de Parkinson (DP) que afeta negativamente a qualidade de vida, aumenta a incapacidade funcional e complica o manejo clínico. As apresentações atípicas de ansiedade são pouco reconhecidas e tratadas inadequadamente em pacientes com DP, comprometendo o cuidado global da DP. (...)
Conclusão: A ansiedade atípica é comum, clinicamente relevante e de natureza heterogênea. Uma melhor compreensão da fenomenologia, curso clínico e fisiopatologia das várias formas de ansiedade atípica na DP é necessária para melhorar o reconhecimento, avançar no desenvolvimento terapêutico e, finalmente, otimizar a qualidade de vida na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
Assinar:
Postagens (Atom)