quarta-feira, 22 de dezembro de 2021

Potencial terapêutico do fármaco metilxantina na proteína alfa sinucleína na doença de Parkinson

December 21, 2021 - Therapeutic potential of methylxanthine drug on alpha synuclein protein in Parkinson's disease.

Nova terapia da doença de Parkinson atende aos desfechos de fase 3 primários e secundários

December 21, 2021 - Pharma Two B, uma empresa que usa reformulações e combinações de drogas previamente aprovadas para desenvolver novas terapias para indicações neurológicas, anunciou sua nova terapia para a doença de Parkinson atendendo aos desfechos primários e secundários.

O medicamento, P2B001, combina formulações de liberação prolongada de 0,6 mg de pramipexol e 0,75 mg de rasagilina em uma dose fixa. Ele apresenta os dois componentes em doses mais baixas do que seus respectivos produtos comercializados, disse a empresa em um comunicado à imprensa.

Os pesquisadores avaliaram o P2B001 em um estudo de fase 3 e descobriram que ele superou cada um de seus componentes individuais, medido por meio de alteração da linha de base a 12 semanas na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada total (UPDRS Parte II e III), que serviu como o desfecho primário. Exibiu superioridade em relação aos componentes do pramipexol por 2,66 pontos e ao componente rasagilina 3,3 pontos, de acordo com o comunicado.

Além disso, teve eficácia semelhante em comparação com um pramipexol de liberação prolongada comercializado e significativamente menos sonolência por uma redução de 2,66 pontos, com base na Escala de Sonolência de Epworth, que foi o principal desfecho secundário. A dose fixa de P2B001 e a liberação estendida de pramipexol titulada e comercializada tiveram mudanças comparáveis ​​nas pontuações UPDRS totais em 12 semanas.

“Há uma necessidade médica clara não atendida de um tratamento precoce de DP que pode melhorar significativamente os sintomas motores e a função diária, evitando os efeitos colaterais”, disse Sheila Oren, MD, MBA, CEO da Pharma Two B, no comunicado. “Os dados deste estudo de fase 3 apoiam nossa visão de que o P2B001 pode fornecer benefícios clínicos comparáveis ​​a doses mais altas de agonistas da dopamina disponíveis comercialmente, ao mesmo tempo que atenua os efeitos colaterais normalmente associados a esta classe de medicamento, como sonolência, hipotensão ortostática e alucinações. Isso é importante para pacientes com DP de todas as idades e é fundamental para os idosos, que normalmente não toleram os efeitos colaterais dos agonistas da dopamina. ”

Jeffrey Berkowitz, presidente do conselho da Pharma Two B, observou que a empresa pretende concluir as submissões regulatórias e se preparar para um lançamento comercial.

“É importante ressaltar que esses resultados robustos são consistentes com nosso estudo de fase 2b duplo-cego duplo-cego anterior de P2B001 em DP, que atendeu com sucesso a todos os desfechos primários e secundários”, disse Berkowitz no comunicado. “Com base nos dados da fase 2b e nos resultados principais da fase 3, estamos preparando o envio regulamentar para P2B001 e planejamos enviar um novo pedido de medicamento ao FDA em 2022.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.

Coronavírus pode interagir com proteínas associadas ao Parkinson no cérebro

21 de Dezembro de 2021 - Publicado na revista científica ACS Chemical Neuroscience, o estudo observou como a proteína N (proteína nucleocapsídica) do coronavírus interage com uma proteína do sistema neurológico, a alfa-sinucleína. A partir dessa interação, a formação de fibrilas amiloides pode ser acelerada, pelo menos no ambiente controlado do laboratório.

Em laboratório, coronavírus consegue interagir com proteínas que têm relação com o Parkinson (Imagem: Reprodução/Twenty20photos/Envato)

Além disso, a equipe de cientistas testou se a proteína S (spike) do coronavírus poderia interagir com a alfa-sinucleína e, se sim, de que forma ocorreria essa interação. No entanto, "mostramos, em experimentos em tubo de ensaio, que a proteína spike SARS-CoV-2 (proteína S) não tem efeito na agregação alfa-sinucleína", explicam os autores.

"Atualmente, não está claro se também existe uma relação causal direta entre essas doenças", explicam os autores do estudo sobre a possibilidade da covid-19 ser uma causa possível para quadros de Parkinson. Para isso, novos estudos ainda são necessários.

Relação entre o coronavírus e o Parkinson in vitro

Em casos da doença de Parkinson, a alfa-sinucleína é responsável por formar fibrilas amiloides. Incapazes de se degradar, elas se acumulam no tecido e provocam a morte celular, mais especificamente, a morte dos neurônios produtores de dopamina. Inclusive, medicamentos experimentais buscam reverter esse quadro de acúmulo das fibrilas amiloides.

Pelo menos in vitro, o coronavírus parece ter conexão com esse processo que acelera a formação de fibrilas amiloides. Agora, novos estudos devem avançar na compreensão desse fenômeno, confirmando se há riscos para pessoas que estão com covid-19.

Vale lembrar que outros efeitos da covid-19 no cérebro já são conhecidos, como a névoa mental, a perda do olfato (anosmia) ou alterações na sua percepção (parosmia). Além disso, a perda de memória é relatada em pacientes que enfrentam o pós-covid. Fonte: Canaltech.

segunda-feira, 20 de dezembro de 2021

Análise de Trajetória de Hipotensão Ortostática na Doença de Parkinson: Resultados da Coorte de Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson

20 December 2021  - Trajectory Analysis of Orthostatic Hypotension in Parkinson’s Disease: Results From Parkinson’s Progression Markers Initiative Cohort.

Encontrar alvos de medicamentos com suporte genético para a doença de Parkinson usando a randomização Mendeliana do genoma que podem ser tratados por drogas

20 December 2021 - Resumo

A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo do movimento que atualmente não tem tratamento modificador da doença, em parte devido às ineficiências na identificação e validação de alvos de drogas. Usamos a randomização Mendeliana para investigar mais de 3.000 genes que codificam proteínas drogáveis ​​e prever sua eficácia como alvos de drogas para a doença de Parkinson. Usamos loci de características quantitativas de expressão e proteína para imitar a exposição a medicamentos e examinamos o efeito causal no risco de doença de Parkinson (em duas grandes coortes), idade de início e progressão. Propomos 23 mecanismos de direcionamento de drogas para a doença de Parkinson, incluindo quatro oportunidades de reaproveitamento de drogas e duas drogas que podem aumentar o risco da doença de Parkinson. Destes, apresentamos seis alvos de drogas com as mais fortes evidências de randomização Mendeliana. Há notavelmente pouca sobreposição entre nossos alvos de drogas para reduzir o risco da doença de Parkinson versus progressão, sugerindo diferentes mecanismos moleculares. Os medicamentos com suporte genético têm uma probabilidade consideravelmente maior de sucesso em testes clínicos, e nós fornecemos evidências genéticas convincentes e um pipeline de análise para priorizar o desenvolvimento de medicamentos para a doença de Parkinson. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

sábado, 18 de dezembro de 2021

Anvisa libera extrato em gotas à base de Cannabis mediante receita especial

O remédio será importado da Suíça e chegará ao Brasil pronto para uso. O pedido aguardava aprovação desde 2018

18 De Dezembro De 2021 - Anvisa libera mais um remédio à base de Cannabis, feito do extrato da Cannabis Sativa - A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) liberou, nesta sexta-feira (17/12), a circulação do Extrato de Cannabis Sativa Alafiamed até 200 mg. Feito do extrato Cannabis Sativa — cannabis é o termo técnico da planta conhecida como maconha —, terá uma composição com um conjunto de substâncias, como canabinoides e taninos. Será vendido em farmácias e drogarias, somente na forma de gotas, mas só poderá ser obtido com receita de cor azul, do tipo B.

O produto virá importado da Suíça e no Brasil chegará como produto pronto para uso. O frasco terá 50 mg/mL de canabidiol (CBD) e aproximadamente 0,2% de tetrahidrocanabinol (THC). Os extratos vegetais são mais potentes pela sua complexidade de substâncias ativas, podem causar diferentes reações no organismo — por isso o controle com receita especial. O pedido aguardava aprovação desde 2018.

Além disso, um dos principais cuidados da Anvisa em relação ao produto será a ausência de contaminantes presentes no próprio extrato vegetal. Com o novo extrato, até o momento, a agência sanitária permitiu a comercialização de nove produtos à base de Cannabis no Brasil. São três tipos de extratos e sete são à base de canabidiol, que causa o efeito relaxante no corpo humano.

Em geral, esse tipo de produto é usado para tratamento de doenças psiquiátricas ou neurodegenerativas, como esclerose múltipla, esquizofrenia, Parkinson, epilepsia e até ansiedade. A Anvisa criou uma categoria especial e controla a medicação. Os remédios são receitados normalmente em casos cujo tratamento terapêutico se mostra ineficaz. Fonte: Ecosdanoticia.

quinta-feira, 16 de dezembro de 2021

Ultrassom Focado de Alta Intensidade (HIFU)

Ultrassom Focado de Alta Intensidade (HIFU - High Intensity Focused Ultrasound)

Teste de neurônios de Dopamina desafio para detecção precoce da doença de Parkinson

16 December 2021 - Resumo

Diagnosticar a doença de Parkinson (DP) antes do início clínico se mostra difícil porque os sintomas característicos da DP não se manifestam até que mais de 60% dos neurônios de dopamina na substância negra pars compacta tenham sido perdidos. Aqui nós mostramos que, evocando uma liberação transitória de dopamina e subsequentemente medindo os níveis de metabólitos de dopamina no líquido cefalorraquidiano e plasma, um estado hipodopaminérgico pode ser revelado quando menos de 30% dos neurônios de dopamina são perdidos em modelos de DP em camundongos. Esses achados podem levar a testes de triagem e diagnósticos sensíveis e práticos para a detecção de DP precoce na população de alto risco. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature


quarta-feira, 15 de dezembro de 2021

Bactérias inflamatórias no nariz relacionadas ao risco de Parkinson

December 15, 2021 - Pessoas com doença de Parkinson tendem a ter um grande número de bactérias pró-inflamatórias em seus narizes, de acordo com um novo estudo.

Os pesquisadores acreditam que essas bactérias podem ser um gatilho para a inflamação no cérebro, o que pode ajudar a preparar o terreno para o desenvolvimento do Parkinson.

O estudo, "Disbiose da microbiota da cavidade nasal profunda na doença de Parkinson", foi publicado no npj Parkinson’s Disease.

Nossos corpos abrigam bilhões de bactérias e outros microorganismos, chamados coletivamente de microbioma intestinal. Essas minúsculas criaturas desempenham papéis importantes na saúde e nas doenças que estão apenas começando a ser compreendidos. Um corpo emergente de pesquisa sugeriu que o microbioma é desregulado na doença de Parkinson. Estudos anteriores encontraram anormalidades nas bactérias intestinais e bucais dos pacientes, por exemplo.

Estudos anteriores observando as bactérias na parte externa do nariz não conseguiram encontrar diferenças específicas para o Parkinson dignas de nota. Aqui, uma equipe da Rush University em Chicago analisou bactérias na cavidade nasal profunda de 30 pessoas com Parkinson. A equipe observou que a cavidade nasal profunda - bem no alto do nariz - fica próxima ao bulbo olfatório, uma estrutura cerebral envolvida no sentido do olfato.

"Postulamos que a cavidade nasal profunda inexplorada é um local mais relevante para a neuroinflamação [inflamação do cérebro] na DP [doença de Parkinson] e formulamos a hipótese de que a comunidade da microbiota nasal profunda tem um perfil pró-inflamatório na DP", escreveram os cientistas.

A diversidade de bactérias foi analisada em 30 indivíduos com Parkinson usando uma técnica chamada sequenciamento de amplicon do gene 16S rRNA. Isso envolve o sequenciamento de uma parte específica do genoma em uma amostra de bactéria, que os pesquisadores podem usar para deduzir quais espécies estão na amostra e suas abundâncias relativas.

Para efeito de comparação, os pesquisadores também analisaram bactérias nas cavidades nasais profundas de 11 dos cônjuges dos pacientes que não tinham Parkinson. Os cônjuges foram escolhidos a fim de levar em consideração os fatores ambientais (por exemplo, bactérias que vivem na casa de uma pessoa). As bactérias de 17 controles saudáveis ​​não esposos também foram analisadas.

Os resultados mostraram que, em comparação com os controles, as pessoas com Parkinson tendem a ter maiores quantidades de certas bactérias que podem ter efeitos pró-inflamatórios. Por exemplo, muitos pacientes tinham alta abundância de Moraxella catarrhalis, que é conhecido por ser um patógeno oportunista - uma bactéria que geralmente não causa doenças, mas pode em certas circunstâncias.

A equipe observou que M. catarrhalis nem sempre estava associada ao Parkinson - de fato, alguns pacientes não tinham quantidades detectáveis ​​deste tipo de bactéria. Mas os microbiomas com a maior abundância desta bactéria vieram consistentemente de pessoas com Parkinson.

As análises estatísticas indicaram que os pacientes com maiores quantidades de M. catarrhalis e outras bactérias pró-inflamatórias tendiam a exibir sintomas de Parkinson mais graves.

“Embora a presença de Moraxella nem sempre tenha sido associada ao microbioma nasal de indivíduos com DP, um aumento relativo da abundância de M. catarrhalis em indivíduos com DP ... bem como outros patógenos [microrganismos causadores de doenças], sugere um papel que promove a inflamação nasal e possivelmente neuroinflamação na DP”, escreveu a equipe.

Além de altos níveis de bactérias pró-inflamatórias, os pacientes com Parkinson também tendem a ter menores quantidades de bactérias com propriedades anti-inflamatórias, incluindo Blautia wexlerae, Lachnospira pectinoschiza e Propionibacterium humerusii.

“Esses organismos e outros táxons semelhantes [grupos biológicos] podem desempenhar um papel importante na manutenção de uma composição microbiana equilibrada (antiinflamatória) no microbioma nasal”, escreveram os pesquisadores.

Coletivamente, a equipe disse que este estudo "apóia a hipótese de que as comunidades da microbiota disfiótica intestinal e nasal profunda são desencadeadores / habilitadores da neuroinflamação", o que pode ajudar a desencadear o aparecimento de Parkinson.

Os pesquisadores observaram que este estudo foi limitado por seu pequeno tamanho de amostra e destacaram a necessidade de mais pesquisas para entender como o microbioma afeta o desenvolvimento do Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.