December 21, 2021 - Therapeutic potential of methylxanthine drug on alpha synuclein protein in Parkinson's disease.
quarta-feira, 22 de dezembro de 2021
Nova terapia da doença de Parkinson atende aos desfechos de fase 3 primários e secundários
December 21, 2021 - Pharma Two B, uma empresa que usa reformulações e combinações de drogas previamente aprovadas para desenvolver novas terapias para indicações neurológicas, anunciou sua nova terapia para a doença de Parkinson atendendo aos desfechos primários e secundários.
O medicamento,
P2B001, combina formulações de liberação prolongada de 0,6 mg de
pramipexol e 0,75 mg de rasagilina em uma dose fixa. Ele apresenta os
dois componentes em doses mais baixas do que seus respectivos
produtos comercializados, disse a empresa em um comunicado à
imprensa.
Os pesquisadores avaliaram o P2B001 em um estudo
de fase 3 e descobriram que ele superou cada um de seus componentes
individuais, medido por meio de alteração da linha de base a 12
semanas na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada
total (UPDRS Parte II e III), que serviu como o desfecho primário.
Exibiu superioridade em relação aos componentes do pramipexol por
2,66 pontos e ao componente rasagilina 3,3 pontos, de acordo com o
comunicado.
Além disso, teve eficácia semelhante em
comparação com um pramipexol de liberação prolongada
comercializado e significativamente menos sonolência por uma redução
de 2,66 pontos, com base na Escala de Sonolência de Epworth, que foi
o principal desfecho secundário. A dose fixa de P2B001 e a liberação
estendida de pramipexol titulada e comercializada tiveram mudanças
comparáveis nas pontuações UPDRS totais em 12 semanas.
“Há
uma necessidade médica clara não atendida de um tratamento precoce
de DP que pode melhorar significativamente os sintomas motores e a
função diária, evitando os efeitos colaterais”, disse Sheila
Oren, MD, MBA, CEO da Pharma Two B, no comunicado. “Os dados deste
estudo de fase 3 apoiam nossa visão de que o P2B001 pode fornecer
benefícios clínicos comparáveis a doses mais altas de
agonistas da dopamina disponíveis comercialmente, ao mesmo tempo que
atenua os efeitos colaterais normalmente associados a esta classe de
medicamento, como sonolência, hipotensão ortostática e
alucinações. Isso é importante para pacientes com DP de todas as
idades e é fundamental para os idosos, que normalmente não toleram
os efeitos colaterais dos agonistas da dopamina. ”
Jeffrey
Berkowitz, presidente do conselho da Pharma Two B, observou que a
empresa pretende concluir as submissões regulatórias e se preparar
para um lançamento comercial.
“É importante ressaltar
que esses resultados robustos são consistentes com nosso estudo de
fase 2b duplo-cego duplo-cego anterior de P2B001 em DP, que atendeu
com sucesso a todos os desfechos primários e secundários”, disse
Berkowitz no comunicado. “Com base nos dados da fase 2b e nos
resultados principais da fase 3, estamos preparando o envio
regulamentar para P2B001 e planejamos enviar um novo pedido de
medicamento ao FDA em 2022.” Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.
Coronavírus pode interagir com proteínas associadas ao Parkinson no cérebro
21 de Dezembro de 2021 - Publicado na revista científica ACS Chemical Neuroscience, o estudo observou como a proteína N (proteína nucleocapsídica) do coronavírus interage com uma proteína do sistema neurológico, a alfa-sinucleína. A partir dessa interação, a formação de fibrilas amiloides pode ser acelerada, pelo menos no ambiente controlado do laboratório.
Em laboratório, coronavírus consegue interagir com proteínas que têm relação com o Parkinson (Imagem: Reprodução/Twenty20photos/Envato)
Além disso, a equipe de cientistas testou se a proteína S (spike) do coronavírus poderia interagir com a alfa-sinucleína e, se sim, de que forma ocorreria essa interação. No entanto, "mostramos, em experimentos em tubo de ensaio, que a proteína spike SARS-CoV-2 (proteína S) não tem efeito na agregação alfa-sinucleína", explicam os autores.
"Atualmente, não está claro se também existe uma relação causal direta entre essas doenças", explicam os autores do estudo sobre a possibilidade da covid-19 ser uma causa possível para quadros de Parkinson. Para isso, novos estudos ainda são necessários.
Relação entre o coronavírus e o Parkinson in vitro
Em casos da doença de Parkinson, a alfa-sinucleína é responsável por formar fibrilas amiloides. Incapazes de se degradar, elas se acumulam no tecido e provocam a morte celular, mais especificamente, a morte dos neurônios produtores de dopamina. Inclusive, medicamentos experimentais buscam reverter esse quadro de acúmulo das fibrilas amiloides.
Pelo menos in vitro, o coronavírus parece ter conexão com esse processo que acelera a formação de fibrilas amiloides. Agora, novos estudos devem avançar na compreensão desse fenômeno, confirmando se há riscos para pessoas que estão com covid-19.
Vale lembrar que outros efeitos da covid-19 no cérebro já são conhecidos, como a névoa mental, a perda do olfato (anosmia) ou alterações na sua percepção (parosmia). Além disso, a perda de memória é relatada em pacientes que enfrentam o pós-covid. Fonte: Canaltech.
segunda-feira, 20 de dezembro de 2021
Análise de Trajetória de Hipotensão Ortostática na Doença de Parkinson: Resultados da Coorte de Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson
Encontrar alvos de medicamentos com suporte genético para a doença de Parkinson usando a randomização Mendeliana do genoma que podem ser tratados por drogas
20 December 2021 - Resumo
A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo do movimento que atualmente não tem tratamento modificador da doença, em parte devido às ineficiências na identificação e validação de alvos de drogas. Usamos a randomização Mendeliana para investigar mais de 3.000 genes que codificam proteínas drogáveis e prever sua eficácia como alvos de drogas para a doença de Parkinson. Usamos loci de características quantitativas de expressão e proteína para imitar a exposição a medicamentos e examinamos o efeito causal no risco de doença de Parkinson (em duas grandes coortes), idade de início e progressão. Propomos 23 mecanismos de direcionamento de drogas para a doença de Parkinson, incluindo quatro oportunidades de reaproveitamento de drogas e duas drogas que podem aumentar o risco da doença de Parkinson. Destes, apresentamos seis alvos de drogas com as mais fortes evidências de randomização Mendeliana. Há notavelmente pouca sobreposição entre nossos alvos de drogas para reduzir o risco da doença de Parkinson versus progressão, sugerindo diferentes mecanismos moleculares. Os medicamentos com suporte genético têm uma probabilidade consideravelmente maior de sucesso em testes clínicos, e nós fornecemos evidências genéticas convincentes e um pipeline de análise para priorizar o desenvolvimento de medicamentos para a doença de Parkinson. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
sábado, 18 de dezembro de 2021
Anvisa libera extrato em gotas à base de Cannabis mediante receita especial
O remédio será importado da Suíça e chegará ao Brasil pronto para uso. O pedido aguardava aprovação desde 2018
18 De Dezembro De 2021 - Anvisa libera mais um remédio à base de Cannabis, feito do extrato da Cannabis Sativa - A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) liberou, nesta sexta-feira (17/12), a circulação do Extrato de Cannabis Sativa Alafiamed até 200 mg. Feito do extrato Cannabis Sativa — cannabis é o termo técnico da planta conhecida como maconha —, terá uma composição com um conjunto de substâncias, como canabinoides e taninos. Será vendido em farmácias e drogarias, somente na forma de gotas, mas só poderá ser obtido com receita de cor azul, do tipo B.
O produto virá importado da Suíça e no Brasil chegará como produto pronto para uso. O frasco terá 50 mg/mL de canabidiol (CBD) e aproximadamente 0,2% de tetrahidrocanabinol (THC). Os extratos vegetais são mais potentes pela sua complexidade de substâncias ativas, podem causar diferentes reações no organismo — por isso o controle com receita especial. O pedido aguardava aprovação desde 2018.
Além disso, um dos principais cuidados da Anvisa em relação ao produto será a ausência de contaminantes presentes no próprio extrato vegetal. Com o novo extrato, até o momento, a agência sanitária permitiu a comercialização de nove produtos à base de Cannabis no Brasil. São três tipos de extratos e sete são à base de canabidiol, que causa o efeito relaxante no corpo humano.
Em geral, esse tipo de produto é usado para tratamento de doenças psiquiátricas ou neurodegenerativas, como esclerose múltipla, esquizofrenia, Parkinson, epilepsia e até ansiedade. A Anvisa criou uma categoria especial e controla a medicação. Os remédios são receitados normalmente em casos cujo tratamento terapêutico se mostra ineficaz. Fonte: Ecosdanoticia.
quinta-feira, 16 de dezembro de 2021
Teste de neurônios de Dopamina desafio para detecção precoce da doença de Parkinson
16 December 2021 - Resumo
Diagnosticar a doença de Parkinson (DP) antes do início clínico se mostra difícil porque os sintomas característicos da DP não se manifestam até que mais de 60% dos neurônios de dopamina na substância negra pars compacta tenham sido perdidos. Aqui nós mostramos que, evocando uma liberação transitória de dopamina e subsequentemente medindo os níveis de metabólitos de dopamina no líquido cefalorraquidiano e plasma, um estado hipodopaminérgico pode ser revelado quando menos de 30% dos neurônios de dopamina são perdidos em modelos de DP em camundongos. Esses achados podem levar a testes de triagem e diagnósticos sensíveis e práticos para a detecção de DP precoce na população de alto risco. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
quarta-feira, 15 de dezembro de 2021
Bactérias inflamatórias no nariz relacionadas ao risco de Parkinson
December 15, 2021 - Pessoas com doença de Parkinson tendem a ter um grande número de bactérias pró-inflamatórias em seus narizes, de acordo com um novo estudo.
Os pesquisadores acreditam que essas
bactérias podem ser um gatilho para a inflamação no cérebro, o
que pode ajudar a preparar o terreno para o desenvolvimento do
Parkinson.
O estudo, "Disbiose da microbiota da cavidade nasal profunda na doença de Parkinson", foi publicado
no npj Parkinson’s Disease.
Nossos corpos abrigam
bilhões de bactérias e outros microorganismos, chamados
coletivamente de microbioma intestinal. Essas minúsculas criaturas
desempenham papéis importantes na saúde e nas doenças que estão
apenas começando a ser compreendidos. Um corpo emergente de pesquisa
sugeriu que o microbioma é desregulado na doença de Parkinson.
Estudos anteriores encontraram anormalidades nas bactérias
intestinais e bucais dos pacientes, por exemplo.
Estudos
anteriores observando as bactérias na parte externa do nariz não
conseguiram encontrar diferenças específicas para o Parkinson
dignas de nota. Aqui, uma equipe da Rush University em Chicago
analisou bactérias na cavidade nasal profunda de 30 pessoas com
Parkinson. A equipe observou que a cavidade nasal profunda - bem no
alto do nariz - fica próxima ao bulbo olfatório, uma estrutura
cerebral envolvida no sentido do olfato.
"Postulamos
que a cavidade nasal profunda inexplorada é um local mais relevante
para a neuroinflamação [inflamação do cérebro] na DP [doença de
Parkinson] e formulamos a hipótese de que a comunidade da microbiota
nasal profunda tem um perfil pró-inflamatório na DP",
escreveram os cientistas.
A diversidade de bactérias foi
analisada em 30 indivíduos com Parkinson usando uma técnica chamada
sequenciamento de amplicon do gene 16S rRNA. Isso envolve o
sequenciamento de uma parte específica do genoma em uma amostra de
bactéria, que os pesquisadores podem usar para deduzir quais
espécies estão na amostra e suas abundâncias relativas.
Para
efeito de comparação, os pesquisadores também analisaram bactérias
nas cavidades nasais profundas de 11 dos cônjuges dos pacientes que
não tinham Parkinson. Os cônjuges foram escolhidos a fim de levar
em consideração os fatores ambientais (por exemplo, bactérias que
vivem na casa de uma pessoa). As bactérias de 17 controles saudáveis
não esposos também foram analisadas.
Os resultados
mostraram que, em comparação com os controles, as pessoas com
Parkinson tendem a ter maiores quantidades de certas bactérias que
podem ter efeitos pró-inflamatórios. Por exemplo, muitos pacientes
tinham alta abundância de Moraxella catarrhalis, que é conhecido
por ser um patógeno oportunista - uma bactéria que geralmente não
causa doenças, mas pode em certas circunstâncias.
A
equipe observou que M. catarrhalis nem sempre estava associada ao
Parkinson - de fato, alguns pacientes não tinham quantidades
detectáveis deste tipo de bactéria. Mas os microbiomas com a
maior abundância desta bactéria vieram consistentemente de pessoas
com Parkinson.
As análises estatísticas indicaram que os
pacientes com maiores quantidades de M. catarrhalis e outras
bactérias pró-inflamatórias tendiam a exibir sintomas de Parkinson
mais graves.
“Embora a presença de Moraxella nem sempre
tenha sido associada ao microbioma nasal de indivíduos com DP, um
aumento relativo da abundância de M. catarrhalis em indivíduos com
DP ... bem como outros patógenos [microrganismos causadores de
doenças], sugere um papel que promove a inflamação nasal e
possivelmente neuroinflamação na DP”, escreveu a equipe.
Além
de altos níveis de bactérias pró-inflamatórias, os pacientes com
Parkinson também tendem a ter menores quantidades de bactérias com
propriedades anti-inflamatórias, incluindo Blautia wexlerae,
Lachnospira pectinoschiza e Propionibacterium humerusii.
“Esses
organismos e outros táxons semelhantes [grupos biológicos] podem
desempenhar um papel importante na manutenção de uma composição
microbiana equilibrada (antiinflamatória) no microbioma nasal”,
escreveram os pesquisadores.
Coletivamente, a equipe disse
que este estudo "apóia a hipótese de que as comunidades da
microbiota disfiótica intestinal e nasal profunda são
desencadeadores / habilitadores da neuroinflamação", o que
pode ajudar a desencadear o aparecimento de Parkinson.
Os
pesquisadores observaram que este estudo foi limitado por seu pequeno
tamanho de amostra e destacaram a necessidade de mais pesquisas para
entender como o microbioma afeta o desenvolvimento do Parkinson.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Parkinsons News Today.
A proteína COVID interage com a proteína de Parkinson, promove a formação de amiloide
December 14, 2021 - Resumo: A proteína COVID que causa SARS-CoV-2 interage com a alfa-sinucleína, acelerando a formação de placas amilóides, relata um novo estudo.
Relatos de
caso de pacientes COVID-19 relativamente jovens que desenvolveram a
doença de Parkinson semanas após contrair o vírus levaram os
cientistas a se perguntar se poderia haver uma ligação entre as
duas condições.
Agora, pesquisadores relatando em ACS
Chemical Neuroscience mostraram que, pelo menos no tubo de ensaio, a
proteína N-SARS-CoV-2 interage com uma proteína neuronal chamada
α-sinucleína e acelera a formação de fibrilas amilóides, feixes
de proteínas patológicas que têm implicado na doença de
Parkinson.
Além dos sintomas respiratórios, o SARS-CoV-2
pode causar problemas neurológicos, como perda do olfato, dores de
cabeça e “névoa cerebral”. No entanto, se esses sintomas são
causados pela entrada do vírus no cérebro, ou se os sintomas
são causados por sinais químicos liberados no cérebro pelo
sistema imunológico em resposta ao vírus, ainda é controverso.
Na
doença de Parkinson, uma proteína chamada α-sinucleína forma
fibrilas amilóides anormais, levando à morte de neurônios
produtores de dopamina no cérebro. Curiosamente, a perda do olfato é
um sintoma pré-motor comum na doença de Parkinson.
Este
fato, bem como relatos de casos de Parkinson em pacientes com
COVID-19, fez Christian Blum, Mireille Claessens e colegas se
perguntarem se os componentes proteicos do SARS-CoV-2 poderiam
desencadear a agregação de α-sinucleína em amiloide. Eles
escolheram estudar as duas proteínas mais abundantes do vírus: a
proteína spike (S-) que ajuda o SARS-CoV-2 a entrar nas células e a
proteína do nucleocapsídeo (N-) que encapsula o genoma do RNA
dentro do vírus.
Relatos de caso de pacientes COVID-19
relativamente jovens que desenvolveram a doença de Parkinson semanas
após contrair o vírus levaram os cientistas a se perguntar se
poderia haver uma ligação entre as duas condições.
Agora,
pesquisadores relatando em ACS Chemical Neuroscience mostraram que,
pelo menos no tubo de ensaio, a proteína N-SARS-CoV-2 interage com
uma proteína neuronal chamada α-sinucleína e acelera a formação
de fibrilas amilóides, feixes de proteínas patológicas que têm
implicado na doença de Parkinson.
Além dos sintomas
respiratórios, o SARS-CoV-2 pode causar problemas neurológicos,
como perda do olfato, dores de cabeça e “névoa cerebral”. No
entanto, se esses sintomas são causados pela entrada do vírus
no cérebro, ou se os sintomas são causados por sinais
químicos liberados no cérebro pelo sistema imunológico em resposta
ao vírus, ainda é controverso.
Na doença de Parkinson,
uma proteína chamada α-sinucleína forma fibrilas amilóides
anormais, levando à morte de neurônios produtores de dopamina no
cérebro. Curiosamente, a perda do olfato é um sintoma pré-motor
comum na doença de Parkinson.
Este fato, bem como relatos
de casos de Parkinson em pacientes com COVID-19, fez Christian Blum,
Mireille Claessens e colegas se perguntarem se os componentes
proteicos do SARS-CoV-2 poderiam desencadear a agregação de
α-sinucleína em amiloide. Eles escolheram estudar as duas proteínas
mais abundantes do vírus: a proteína spike (S-) que ajuda o
SARS-CoV-2 a entrar nas células e a proteína do nucleocapsídeo
(N-) que encapsula o genoma do RNA dentro do vírus.
Em
experimentos em tubo de ensaio, os pesquisadores usaram uma sonda
fluorescente que liga fibrilas amilóides para mostrar que, na
ausência das proteínas do coronavírus, a α-sinucleína levou mais
de 240 horas para se agregar em fibrilas. Adicionar a proteína S não
teve efeito, mas a proteína N diminuiu o tempo de agregação para
menos de 24 horas.
A proteína N SARS-CoV-2 pode interagir com α-sinucleína no tubo de ensaio e ajudá-la a formar fibrilas amilóides, uma marca registrada da doença de Parkinson. Crédito: Os pesquisadores / ACS Chemical Neuroscience
Em outros experimentos, a equipe mostrou que as proteínas N- e α-sinucleína interagem diretamente, em parte por meio de suas cargas eletrostáticas opostas, com pelo menos 3-4 cópias de α-sinucleína ligadas a cada N-proteína.
Em seguida, os pesquisadores injetaram proteína N e α-sinucleína marcada com fluorescência em um modelo de célula da doença de Parkinson, usando uma concentração semelhante de proteína N como seria esperado dentro de uma célula infectada com SARS-CoV-2. Em comparação com as células de controle com apenas α-sinucleína injetada, cerca de duas vezes mais células morreram após a injeção de ambas as proteínas.
Além disso, a distribuição de α-sinucleína foi alterada em células co-injetadas com ambas as proteínas, e estruturas alongadas foram observadas, embora os pesquisadores não pudessem confirmar que eram amiloides.
Não se sabe se essas interações também ocorrem dentro dos neurônios do cérebro humano, mas se assim for, elas podem ajudar a explicar a possível ligação entre a infecção por COVID-19 e a doença de Parkinson, dizem os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NeuroScienceNews. Veja mais aqui: Interactions between SARS-CoV-2 N-Protein and α-Synuclein Accelerate Amyloid Formation, aqui: Cientistas investigam possível relação entre Covid-19 e casos de Parkinson, e aqui: Covid-19 desencadeia Parkinson? Cientistas explicam.
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