December 14, 2021 - Resumo: A proteína COVID que causa
SARS-CoV-2 interage com a alfa-sinucleína, acelerando a formação
de placas amilóides, relata um novo estudo.
Relatos de
caso de pacientes COVID-19 relativamente jovens que desenvolveram a
doença de Parkinson semanas após contrair o vírus levaram os
cientistas a se perguntar se poderia haver uma ligação entre as
duas condições.
Agora, pesquisadores relatando em ACS
Chemical Neuroscience mostraram que, pelo menos no tubo de ensaio, a
proteína N-SARS-CoV-2 interage com uma proteína neuronal chamada
α-sinucleína e acelera a formação de fibrilas amilóides, feixes
de proteínas patológicas que têm implicado na doença de
Parkinson.
Além dos sintomas respiratórios, o SARS-CoV-2
pode causar problemas neurológicos, como perda do olfato, dores de
cabeça e “névoa cerebral”. No entanto, se esses sintomas são
causados pela entrada do vírus no cérebro, ou se os sintomas
são causados por sinais químicos liberados no cérebro pelo
sistema imunológico em resposta ao vírus, ainda é controverso.
Na
doença de Parkinson, uma proteína chamada α-sinucleína forma
fibrilas amilóides anormais, levando à morte de neurônios
produtores de dopamina no cérebro. Curiosamente, a perda do olfato é
um sintoma pré-motor comum na doença de Parkinson.
Este
fato, bem como relatos de casos de Parkinson em pacientes com
COVID-19, fez Christian Blum, Mireille Claessens e colegas se
perguntarem se os componentes proteicos do SARS-CoV-2 poderiam
desencadear a agregação de α-sinucleína em amiloide. Eles
escolheram estudar as duas proteínas mais abundantes do vírus: a
proteína spike (S-) que ajuda o SARS-CoV-2 a entrar nas células e a
proteína do nucleocapsídeo (N-) que encapsula o genoma do RNA
dentro do vírus.
Relatos de caso de pacientes COVID-19
relativamente jovens que desenvolveram a doença de Parkinson semanas
após contrair o vírus levaram os cientistas a se perguntar se
poderia haver uma ligação entre as duas condições.
Agora,
pesquisadores relatando em ACS Chemical Neuroscience mostraram que,
pelo menos no tubo de ensaio, a proteína N-SARS-CoV-2 interage com
uma proteína neuronal chamada α-sinucleína e acelera a formação
de fibrilas amilóides, feixes de proteínas patológicas que têm
implicado na doença de Parkinson.
Além dos sintomas
respiratórios, o SARS-CoV-2 pode causar problemas neurológicos,
como perda do olfato, dores de cabeça e “névoa cerebral”. No
entanto, se esses sintomas são causados pela entrada do vírus
no cérebro, ou se os sintomas são causados por sinais
químicos liberados no cérebro pelo sistema imunológico em resposta
ao vírus, ainda é controverso.
Na doença de Parkinson,
uma proteína chamada α-sinucleína forma fibrilas amilóides
anormais, levando à morte de neurônios produtores de dopamina no
cérebro. Curiosamente, a perda do olfato é um sintoma pré-motor
comum na doença de Parkinson.
Este fato, bem como relatos
de casos de Parkinson em pacientes com COVID-19, fez Christian Blum,
Mireille Claessens e colegas se perguntarem se os componentes
proteicos do SARS-CoV-2 poderiam desencadear a agregação de
α-sinucleína em amiloide. Eles escolheram estudar as duas proteínas
mais abundantes do vírus: a proteína spike (S-) que ajuda o
SARS-CoV-2 a entrar nas células e a proteína do nucleocapsídeo
(N-) que encapsula o genoma do RNA dentro do vírus.
Em
experimentos em tubo de ensaio, os pesquisadores usaram uma sonda
fluorescente que liga fibrilas amilóides para mostrar que, na
ausência das proteínas do coronavírus, a α-sinucleína levou mais
de 240 horas para se agregar em fibrilas. Adicionar a proteína S não
teve efeito, mas a proteína N diminuiu o tempo de agregação para
menos de 24 horas.
A proteína N SARS-CoV-2 pode interagir com α-sinucleína no tubo de ensaio e ajudá-la a formar fibrilas amilóides, uma marca registrada da doença de Parkinson. Crédito: Os pesquisadores / ACS Chemical Neuroscience
Em outros experimentos, a equipe mostrou que as proteínas N- e α-sinucleína interagem diretamente, em parte por meio de suas cargas eletrostáticas opostas, com pelo menos 3-4 cópias de α-sinucleína ligadas a cada N-proteína.
Em seguida, os pesquisadores injetaram proteína N e α-sinucleína marcada com fluorescência em um modelo de célula da doença de Parkinson, usando uma concentração semelhante de proteína N como seria esperado dentro de uma célula infectada com SARS-CoV-2. Em comparação com as células de controle com apenas α-sinucleína injetada, cerca de duas vezes mais células morreram após a injeção de ambas as proteínas.
Além disso, a distribuição de α-sinucleína foi alterada em células co-injetadas com ambas as proteínas, e estruturas alongadas foram observadas, embora os pesquisadores não pudessem confirmar que eram amiloides.
Não se sabe se essas interações também ocorrem dentro dos neurônios do cérebro humano, mas se assim for, elas podem ajudar a explicar a possível ligação entre a infecção por COVID-19 e a doença de Parkinson, dizem os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
NeuroScienceNews. Veja mais aqui:
Interactions between SARS-CoV-2 N-Protein and α-Synuclein Accelerate Amyloid Formation, aqui:
Cientistas investigam possível relação entre Covid-19 e casos de Parkinson, e aqui:
Covid-19 desencadeia Parkinson? Cientistas explicam.
