Microbioma intestinal geneticamente editado em camundongos vivos pela primeira vez

Dec 12, 2021 - Cientistas da Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF) editaram com sucesso o genoma da bactéria no microbioma intestinal de camundongos vivos, pela primeira vez. Os vírus caçadores de bactérias são carregados com o sistema de edição de genes CRISPR, em um avanço que pode ajudar a manipular a proporção entre as diferentes espécies de bactérias para tratar uma série de problemas de saúde.

Cada um de nós carrega uma imensa comunidade de microorganismos em nosso intestino. Esse microbioma intestinal está intimamente ligado à sua saúde, e não apenas à saúde digestiva, como seria de se esperar. Uma pesquisa recente descobriu que o microbioma intestinal pode desempenhar um papel em doenças autoimunes, diabetes, câncer, doenças cardiovasculares, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla e até depressão.

O equilíbrio desse delicado ecossistema pode ser perturbado por nossa dieta, antibióticos e muitos outros fatores, e pode ser difícil de corrigir. Probióticos e transplantes fecais podem ajudar, mas nem sempre tomam e podem não ter o efeito desejado.

Para o novo estudo, os pesquisadores da UCSF investigaram como a edição de genes das bactérias intestinais poderia ajudar a restaurar o equilíbrio da composição do microbioma. Uma distinção importante seria projetar tratamentos que visem cepas específicas de bactérias, sem afetar outras que possam ser benéficas.

“Demonstramos a primeira edição de gene estável no microbioma intestinal de um mamífero”, diz Peter Turnbaugh, autor correspondente do estudo. “Este é o ponto de partida para tentar criar bactérias dentro do intestino.”

A E. coli é um dos habitantes mais comuns de nossas entranhas, com cepas que são boas para nós e outras que podem causar doenças como intoxicação alimentar. Em testes em ratos, a equipe desenvolveu um bacteriófago chamado M13 - um vírus que caça especificamente E. coli - para se concentrar seletivamente em uma cepa. Quando o vírus se agarra, ele entrega o CRISPR-Cas9 à bactéria alvo, excluindo os cromossomos.

A equipe administrou M13 a camundongos por via oral e monitorou as alterações do microbioma analisando as fezes dos animais. Antes do início do tratamento, a cepa alvo dominava seus intestinos, mas representava apenas 1% da população após duas semanas.

Os pesquisadores afirmam que a técnica pode eventualmente ser usada para alterar a composição do microbioma para ajudar a corrigir desequilíbrios que podem causar problemas de saúde. Mas, claro, esse é um objetivo elevado que ainda está muito distante, considerando a complexidade do microbioma. Ainda há muito trabalho a ser feito, incluindo encontrar outros bacteriófagos que podem atingir diferentes bactérias.

“O sonho é que você poderia simplesmente escolher quais cepas específicas em seu intestino - ou mesmo apenas genes individuais - você deseja promover ou eliminar”, diz Turnbaugh. “Estamos muito entusiasmados com o quão longe fomos capazes de empurrar isso em E. coli. Esperançosamente, isso levará a ferramentas semelhantes para outros membros da microbiota intestinal.”

A pesquisa foi publicada na revista Cell Reports. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UCSF, com links.

Fogaça (MasterChef) destaca importância do canabidiol em tratamento de sua filha

12/12/2021 - Fogaça (MasterChef) destaca importância do canabidiol em tratamento de sua filha (epilepsia).

Tratar o Parkinson: as células-tronco devolvem a vida

Nov 15, 2021 - HOUSTON - Há dez anos, Marie Bott foi diagnosticada com doença de Parkinson e, à medida que a doença progredia, ela não era capaz de fazer as coisas que ama.

"Perdi totalmente a capacidade de nadar. Quando tentava nadar, ia direto para o fundo", lembrou Bott.

Mas então, Bott foi encaminhada para um teste usando células-tronco para tratar o Parkinson.

"Este tipo de abordagem de tratamento talvez resolva, talvez, deter a progressão da doença, o que seria muito poderoso", explicou a Dra. Mya Schiess, diretora da Clínica de Subespecialidade de Distúrbios do Movimento da UTHealth Neurosciences.

No ensaio, os pacientes com Parkinson são injetados com uma única dose de células-tronco com concentrações variáveis ​​da medula óssea de um adulto saudável. Em seguida, eles são acompanhados por um ano após a infusão. Todos os pacientes tiveram melhora da função motora, redução dos marcadores inflamatórios no sangue e aumento da capacidade de realizar as funções diárias. Bott disse que a infusão de células-tronco também teve um efeito colateral surpreendente.

"Minha pele ficou com uma aparência muito mais jovem, tanto que amigos me disseram que eu tinha mudado meu regime de beleza porque não parecia tão enrugada", disse Bott.

Mas ela credita principalmente ao tratamento por permitir que ela continue suas atividades diárias, como preparar o café da manhã e passear com o cachorro.

"Uma vida mais feliz e produtiva só será mais feliz se você puder fazer as coisas que gosta", exclamou Bott, que conseguiu voltar a nadar.

Schiess disse que o estudo de fase um é o primeiro desse tipo realizado nos Estados Unidos com a aprovação do FDA. Um teste de fase dois já está em andamento e começou a recrutar em março. Schiess disse que os pacientes do primeiro estudo, como Bott, não podem participar deste estudo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wfmz.

Aos meus amigos

Imbé, 11 de dezembro de 2021, sábado.

Como estará o Hugo? Devem perguntar meus poucos e parcos amigos, dentre eles vocês do blog e do fb, maneira de contatá-los em pandemia de covid19 da qual me safei. Respondo: Tirante a doença de Parkinson, e a hipotensão ortostática (nome chic para quando se levanta rápido e se vê tudo preto), dela decorrente (depois diziam que parkinson não prejudicava o coração - uma piada) somada à efeito colateral de remédio para HPB (próstata), estou refletindo muito sobre a velhice.

Quando teu corpo dá pane mecânica (joelho) e pane biológica (parkinson), tá decretado: a velhice chegou.

Resta gerenciá-la. Saber os momentos de atravessar a rua, de caminhar, de sair da rotina.

Hoje dei uma caminhada, aqui em Imbé beach, da 133 até 129, indo contra o vento, voltando a favor.

Queria dar um print nos pensamentos e depois fazer um filme do quê se passa.

Anteontem passei por um tartaruga morta de uns 50 cm de diâmetro, por um maçarico com uma perna quebrada, e eu, comandando a perna esquerda a se mover.

Eu estou indo, como os animais estão indo, aproveitar enquanto dá, comemorar a independência funcional e mental, porque o gato subiu no telhado.

Gostaria de ser otimista no futuro, mas o sou no presente. Pois as coisas estarão piores, diz a cartilha. 

Viva o presente! 

Presente de Deus, acredite ou não! Enjoy...

Quando eu for, que seja de Sudpar.

P.S.: escrevendo pela 1a vez no "celulóide".

Mulher com doença de Parkinson fica sem dinheiro de NDIS para atendimento 24 horas após o conselho dos médicos ser rejeitado

101221 - Uma mulher que vive com doença de Parkinson avançada pode em breve ser deixada por conta própria depois que a National Disability Insurance Agency (NDIA) (N.T.: espécie de seguro saúde estatal australiano) ignorou o conselho de seus médicos de que ela receberia financiamento para cuidados 24 horas por dia.

Os médicos de Kim Barnes recomendaram que ela recebesse atendimento 24 horas por dia
O NDIA negou um aumento no seu financiamento.

Ela pagou por cuidados constantes, mas o dinheiro vai acabar em duas semanas.

Kim Barnes, 61, mulher de Geelong, precisa de ajuda para ficar de pé, andar, comer e usar o banheiro.

Em documentos vistos pela ABC, os médicos da Sra. Barnes alertaram os avaliadores do NDIA que a Sra. Barnes estava sob "alto risco" de engasgo, aspiração e quedas.

Um relatório médico disse que Barnes caiu 27 vezes durante o ano passado como resultado de sua condição.

"Kim recentemente caiu durante a noite enquanto ia ao banheiro e não conseguiu acessar o suporte até de manhã, quando um de seus cuidadores chegou", escreveu um de seus médicos ao NDIA.

"Kim precisava ser transportada para o hospital e internada por um dia.

"Kim mora sozinha e é importante que uma equipe de atendimento a apoie em uma escala de serviço 24 horas nos sete dias da semana."

Outro médico responsável pelo tratamento escreveu que a capacidade de engolir da Sra. Barnes havia se deteriorado, "confirmando o risco de Kim de aspirar e engasgar".

O cuidado constante falha no teste de 'valor pelo dinheiro'.

Mas a agência rejeitou o conselho médico e questionou se o pedido de Barnes para aumentar o financiamento - para pagar por cuidados 24 horas por dia - atendia aos critérios de "valor pelo dinheiro" do NDIA.

"Eu era autossuficiente. Agora preciso contar com ... o NDIS para sobreviver", disse Barnes.

"Estou com medo de acabar em cuidados de idosos.

"É muito jovem. Eu sou muito jovem.

"Parece que não valho nada."

A Sra. Barnes disse que não teve escolha a não ser usar uma quantia menor de financiamento do NDIS para pagar pelo atendimento 24 horas.

Em duas semanas, esse dinheiro acabará, três meses antes do início da próxima rodada, em março.

A Sra. Barnes disse que não teria condições de pagar seus cuidadores até então.

Uma de suas cuidadoras, Jude West, disse que Barnes "não sobreviveria" sem funcionários de apoio com ela o tempo todo.

“Quando comecei a trabalhar com Kim, ela era bastante independente. Eu só ia algumas vezes por semana”, disse ela.

“Ela teve apenas alguns cuidadores, mas, como (a doença) progrediu, tivemos que progredir em nossos cuidados com Kim também, daí a [necessidade de] cuidados 24 horas para Kim”.

Recurso de emergência em andamento
A defensora dos recursos de deficiência, Rachael Thompson, apresentou um pedido de audiência de emergência no Tribunal de Recursos Administrativos (AAT) em nome da Sra. Barnes.

Rachael Thompson, defensora de recursos de deficiência, que trabalha para o Rights Information Advocacy Center. (Cidade de Greater Geelong)

"Não há garantia do que acontecerá na audiência de direções, mas vamos pressionar para que haja algum tipo de financiamento provisório para que Kim possa permanecer, com o apoio de que precisa, para viver de forma independente em casa, onde ela quer estar", disse Thompson.

A Sra. Thompson, que trabalha para o Rights Information Advocacy Center, disse que os cortes no financiamento do NDIS parecem estar se tornando mais comuns e os recursos ao AAT estão aumentando.

"Realmente parece que estamos em um ponto de crise agora", disse ela.

"A maioria das organizações de defesa em todo o país têm listas de espera realmente longas.

“Muitos fecharam seus livros porque simplesmente não há mais recursos disponíveis para fornecer o nível de suporte necessário por meio de uma questão de apelação.

“As questões podem ir de seis meses a dois anos e muitas vezes o apoio jurídico nesses casos é limitado devido aos recursos de assistência judiciária serem restritos”.

Não há evidências suficientes, diz NDIA
A ABC fez várias perguntas ao NDIA sobre o caso da Sra. Barnes, incluindo se levou a sério o conselho de tratar dos médicos dela.

"O NDIS continua a fornecer apoio relacionado à deficiência para a Sra. Barnes, incluindo um nível significativo de financiamento de apoio básico para dar a ela a escolha de como deseja ser apoiada em sua vida diária", disse um porta-voz.

"Durante o processo de planejamento, a agência revisará todas as informações fornecidas no momento e tomará decisões sobre os apoios razoáveis ​​e necessários. Essas decisões são sempre feitas de acordo com a Lei NDIS.

"Até o momento da última revisão do plano para a Sra. Barnes, evidências insuficientes estavam disponíveis para mostrar que os apoios solicitados atendiam a todos os critérios da lei."

Ministro 'na proteção de testemunhas'
A ABC solicitou uma entrevista com a ministra do NDIS, Linda Reynolds, nas últimas semanas.

Ela continuou a declinar, mas em um comunicado disse que o NDIA "continuará a trabalhar em estreita colaboração com a Sra. Barnes neste momento difícil, para garantir que ela receba o apoio de deficiência de que precisa".

O porta-voz do NDIS do Partido Trabalhista, Bill Shorten, acusou o ministro de estar escondido.

“Um ministro que está protegendo testemunhas da mídia sobre uma história de tão simples injustiça e tratamento terrível para um indivíduo não está apto para ser um ministro”, disse ele.

"É falta de empatia ou covardia, não querer enfrentar o Sr. [Scott] Morrison e o Sr. [Josh] Frydenberg e dizer: 'Precisamos financiar bem essas pessoas genuínas.'"

Por que um NDIS totalmente financiado é bom para todos

Elly está sentada em sua cadeira de rodas, apoiando o braço direito nas costas da cadeira. Ela está sorrindo e tem cabelo ruivo curto.

A maioria dos australianos deseja que o governo gaste o quanto for necessário para permitir que as pessoas com deficiência tenham oportunidades iguais, escreve Elly Desmarchelier.

O Sr. Shorten disse que o financiamento da Sra. Barnes deveria ser aumentado para que ela tivesse acesso ao atendimento 24 horas por dia que sua equipe médica havia recomendado.

"Acho que é vergonhoso", disse Shorten.

"O Parkinson é incurável.

“O NDIS foi projetado para ajudar as pessoas em sua vida diária. Tratava-se de ajudar as pessoas a viver na comunidade pelo maior tempo possível.

"Acho que é ultrajante o governo reclamar do custo do tratamento dessa senhora, em vez de se preocupar com a qualidade do tempo restante que ela tem."

A Sra. Barnes disse que escolheu compartilhar sua história para destacar algumas das dificuldades que os participantes do NDIS estavam tendo quando se tratava de acessar os níveis adequados de financiamento.

"Somos seres humanos ... acho que ainda sou inteligente", disse ela.

"Eles precisam andar nos meus sapatos", acrescentou ela. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ABC.au.

Os cientistas estão buscando uma cura para a doença de Parkinson?

Os pesquisadores otimizam um peptídeo conhecido por prevenir o erro de proteína que dá origem à doença de Parkinson.

Thursday 9 December 2021 - O novo peptídeo se mostra promissor como um precursor de drogas para tratar a doença de Parkinson, frequentemente conhecida por seus tremores nas mãos característicos.

Uma molécula que se mostra promissora na prevenção da doença de Parkinson foi refinada por cientistas da Universidade de Bath e tem o potencial de ser desenvolvida em uma droga para tratar a doença neurodegenerativa (N.T.: sem cura), mortal.

A professora Jody Mason, que liderou a pesquisa do Departamento de Biologia e Bioquímica, disse: “Muito trabalho ainda precisa acontecer, mas essa molécula tem potencial para ser um precursor de uma droga. Hoje, existem apenas medicamentos para tratar os sintomas do Parkinson - esperamos desenvolver um medicamento que possa devolver a saúde às pessoas, mesmo antes do aparecimento dos sintomas.”

A doença de Parkinson é caracterizada por uma proteína específica em células humanas com 'dobramento incorreto', onde se torna agregada e apresenta mau funcionamento. A proteína - alfa-sinucleína (αS) - é abundante em todos os cérebros humanos. Depois de dobrado incorretamente, ela se acumula em grandes massas, conhecidas como corpos de Lewy. Essas massas consistem em agregados αS que são tóxicos para as células cerebrais produtoras de dopamina, causando-lhes a morte. É essa queda na sinalização de dopamina que desencadeia os sintomas do Parkinson, à medida que os sinais transmitidos do cérebro para o corpo tornam-se barulhentos, levando aos tremores característicos dos pacientes.

Esforços anteriores para direcionar e "desintoxicar" a neurodegeneração induzida por αS viram os cientistas analisarem uma vasta biblioteca de peptídeos (cadeias curtas de aminoácidos - os blocos de construção das proteínas) para encontrar o melhor candidato para prevenir o dobramento incorreto de αS. Dos 209.952 peptídeos selecionados em trabalhos anteriores de cientistas em Bath, o peptídeo 4554W mostrou-se mais promissor, inibindo a αS de se agregar em formas tóxicas de doenças em experimentos de laboratório, tanto em soluções quanto em células vivas.

Em seu trabalho mais recente, esse mesmo grupo de cientistas ajustou o peptídeo 4554W para otimizar sua função. A nova versão da molécula - 4654W (N6A) - contém duas modificações na sequência de aminoácidos parental e provou ser significativamente mais eficaz do que seu antecessor na redução do dobramento incorreto de αS, agregação e toxicidade. No entanto, mesmo que a molécula modificada continue a ter sucesso em experimentos de laboratório, a cura para a doença ainda está a muitos anos de distância.

O Dr. Richard Meade, o autor principal do estudo, disse: “As tentativas anteriores de inibir a agregação da alfa-sinucleína com drogas de moléculas pequenas foram infrutíferas, pois são pequenas demais para inibir essas interações com proteínas tão grandes. É por isso que os peptídeos são uma boa opção - eles são grandes o suficiente para evitar a agregação da proteína, mas pequenos o suficiente para serem usados ​​como uma droga. A eficácia do peptídeo 4654W (N6A) na agregação de alfa sinucleína e sobrevivência celular em culturas é muito emocionante, pois destaca que agora sabemos onde direcionar a proteína alfa sinucleína para suprimir sua toxicidade. Essa pesquisa não só levará ao desenvolvimento de novos tratamentos para prevenir a doença, mas também vai descobrir os mecanismos fundamentais da própria doença, aprofundando nossa compreensão do motivo pelo qual a proteína se dobrou incorretamente.”

O professor Mason acrescentou: “Em seguida, estaremos trabalhando para descobrir como podemos levar esse peptídeo à clínica. Precisamos encontrar maneiras de modificá-lo ainda mais para que fique mais parecido com uma droga e possa atravessar as membranas biológicas e entrar nas células do cérebro. Isso pode significar mudar de aminoácidos de ocorrência natural para moléculas que são feitas em laboratório.”

Esta pesquisa também tem implicações para a doença de Alzheimer, diabetes tipo 2 e outras doenças humanas graves, em que os sintomas são desencadeados pelo dobramento incorreto das proteínas.

A Dra. Rosa Sancho, chefe de pesquisa da Alzheimer’s Research UK, disse: “Encontrar maneiras de impedir que a alfa-sinucleína se torne tóxica e danifique as células cerebrais poderia destacar um novo caminho para futuras drogas para impedir doenças devastadoras como Parkinson e demência com corpos de Lewy.

“Estamos satisfeitos por ter apoiado este importante trabalho para desenvolver uma molécula que pode impedir a alfa sinucleína de dobrar incorretamente. A molécula foi testada em células no laboratório e precisará de mais desenvolvimento e testes antes de ser transformada em um tratamento. Esse processo levará vários anos, mas é uma descoberta promissora que pode abrir caminho para um novo medicamento no futuro.

“Atualmente não há tratamentos modificadores da doença disponíveis para a doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, e é por isso que o investimento contínuo em pesquisa é tão importante para todos aqueles que vivem com essas doenças.”

Esta pesquisa foi financiada pelo BRACE, Alzheimer’s Research UK, Engineering and Physical Sciences Research Council. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bath. Veja mais aqui: Dec 13, 2021 -Encontrado medicamento potencial para a doença de Parkinson.

Dec 13, 2021 - Encontrado medicamento potencial para a doença de Parkinson

Repórter da Record torna público diagnóstico de Parkinson

08/12/2021 - Repórter da Record torna público diagnóstico de Parkinson (veja alerta abaixo)

Proteínas de choque térmico

Proteínas de choque térmico:

Veja mais AQUI (Marcela Cordellini - 07/12)

e AQUI (Adriana Moro - data não informada). (Comentários de médicos acerca da Terapia de Indução de Proteínas de Choque Térmico.)

Papel protetor das proteínas de choque térmico na doença de Parkinson

2011 Jan 5 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. Apesar do grande número de pesquisas, o mecanismo patogenético dessas doenças ainda não foi esclarecido. Enrolamento anormal de proteínas, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e mecanismos apoptóticos têm sido relatados como causas de doenças neurodegenerativas em associação com mecanismos neuroinflamatórios que, ao gerar moléculas deletérias, podem promover a cascata de eventos que levam à neurodegeneração. As proteínas de choque térmico (HSPs - Heat shock proteins) desempenham um papel central na prevenção do dobramento incorreto de proteínas e na inibição da atividade apoptótica, e representam uma classe de proteínas potencialmente envolvidas na patogênese da DP. A presente revisão enfocará duas HSPs, HSP70 e HSP90, com o objetivo de especificar seu papel na patogênese da DP. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.

NOTA DE ESCLARECIMENTO SOBRE INDUÇÃO DE PROTEÍNAS DE CHOQUE TÉRMICO / Academia Brasileira de Neurologia

São Paulo, 07 de outubro de 2019 - A Academia Brasileira de Neurologia informa aos seus associados e ao público em geral que desconhece, até este momento, qualquer respaldo científico que endosse o método de indução de proteínas de choque térmico divulgado recentemente pela mídia brasileira. O método de tratamento foi proposto para diversas doenças neurodegenerativas como as doenças de Alzheimer, de Parkinson e a Esclerose Lateral Amiotrófica.

Gostaríamos de alertar que todo procedimento terapêutico deve passar por uma rigorosa etapa de testes que demonstrem a sua eficácia e, de modo mais importante, a sua segurança antes de ser aplicado clinicamente. Entendemos que as promessas de melhora ou cura quando doenças tão graves estão afligindo pacientes e seus familiares podem incitar expectativas que, no atual conhecimento concernente as chamadas doenças neurodegenerativas, mostrar-se-ão inverídicas e improcedentes.

A Academia Brasileira de Neurologia está comprometida com a pronta divulgação de todo e qualquer procedimento que, baseado nos alicerces corretos da investigação clínico-científica, possa minimizar o sofrimento ou propiciar a cura de pacientes com doenças neurológicas.

Fonte: Diretoria Executiva / Diretoria Cientifica / Academia Brasileira de Neurologia.