Alucinações menores comuns, impactantes na doença de Parkinson

October 15, 2021 - Mais de 1 em cada 3 pacientes com doença de Parkinson experimentaram pequenas alucinações, que foram associadas a pior qualidade de vida e sono insatisfatório.

Alucinações menores foram consideradas o sintoma psicótico mais comum em pacientes com doença de Parkinson (DP), nos quais os afetados relataram redução da qualidade de vida relacionada à saúde (QV) e maior carga de sintomas do sono. Os resultados foram publicados na Behavioral Neurology.

Embora a psicose da DP afete até 75% dos pacientes ao longo do curso da doença, os pesquisadores destacam que a prevalência de sintomas psicóticos, incluindo alucinações menores / maiores e delírios, são normalmente subestimados e não são totalmente considerados como características principais da condição.

Na verdade, os resultados de um estudo recente mostraram que apenas 11% dos cuidadores relataram ter sido educados por um médico sobre psicose na DP, com mais entrevistados (21,4%) aprendendo com pesquisas pessoais.

“Alucinações menores merecem atenção generalizada porque é o tipo mais frequente e precoce de fenômeno psicótico na DP e ocorre antes mesmo do início dos sintomas motores”, disseram os pesquisadores. “Alucinações menores também podem ser um indicador precoce de um estado psicótico e cognitivo grave.”

Buscando melhorar a compreensão da prevalência e dos fatores clínicos relacionados a pequenas alucinações em pacientes com DP, eles obtiveram informações demográficas de 262 pacientes com DP atendidos no Hospital do Cérebro da Universidade Médica de Nanjing entre maio de 2019 e janeiro de 2021.

Os participantes responderam a uma série de questionários de avaliação clínica, com os resultados da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Movimento, Parte I, alavancada para classificar os pacientes em oito estratos:

Sem alucinação
Alucinação menor isolada
Alucinação principal isolada
Ilusão isolada
A combinação desses sintomas psiquiátricos

Entre a coorte do estudo, 102 (38,9%) pacientes com DP experimentaram alucinações menores, incluindo 74 pacientes com alucinações menores isoladas (28,2%) e 28 pacientes com alucinações menores combinadas (10,7%). Além disso, 14 pacientes e 1 paciente relataram incidência de alucinações maiores e delírios isolados, respectivamente, e até 32 (12,2%) pacientes tinham mais de um tipo de sintomas psiquiátricos. Nenhuma alucinação ou delírio foi relatado por 141 pacientes.

Dos 74 pacientes com alucinações menores isoladas, as mais comuns foram ilusão visual (48,4%), que incluiu identificação incorreta do objeto (19,7%), pareidolias (13,9%) e kineptosia (N.T.: akineptosia?) (14,8%).

Em comparação com pacientes com DP que não relataram alucinações, aqueles com alucinações menores foram significativamente associados com maior duração da doença (P = 0,011), diferente dose diária equivalente de levodopa (P = 0,038) e maior porcentagem de levodopa (P = 0,013 ) e uso de agonista do receptor de dopamina (P = 0,042).

Após considerar as variáveis ​​de confusão, os pacientes com alucinações menores mostraram ter pior QV e sintomas não motores mais graves, incluindo má qualidade do sono (P <0,001) e distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos (RBD; P = 0,001), em comparação com aqueles que não tiveram alucinações menores.

Os resultados de um modelo de regressão logística binária adicional confirmaram as associações entre a incidência de alucinações menores e RBD, qualidade do sono e QV relacionada à saúde.

Concluindo, os autores do estudo afirmam que estudos futuros sobre alucinações menores precisam confirmar e expandir os fatores clínicos relacionados, o que oferecerá estratégias para melhorar a QV dos pacientes com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ajmc.

Pimavanserin: Risco de Hospitalização e Morte em Adultos Idosos com Doença de Parkinson

October 13, 2021 - Pimavanserin: Risk of Hospitalization and Death in Older Adults With Parkinson Disease.

A matéria é exclusiva para assinantes, porém está aqui postada como uma forma de alerta, para os riscos de morte em função do uso do Nuplazid para inibir a psicose na DP. Veja mais acerca de Nuplazid, AQUI, AQUI e AQUI.

Menos mal que este remédio não está disponível, ainda, no Brasil. Trata-se de uma licença pelo FDA a toque de caixa.

O conteúdo dos sonhos prevê declínio motor e cognitivo na doença de Parkinson

2021 Aug 9 - Resumo

Introdução: As alterações do conteúdo dos sonhos na doença de Parkinson (DP) estão associadas à disfunção motora e cognitiva transversalmente. Embora estudos recentes sugiram que o conteúdo anormal do sonho no DP também pode predizer o declínio cognitivo, a relação entre o conteúdo do sonho e o declínio motor no DP permanece desconhecida.

Objetivo: Investigar se o conteúdo anormal dos sonhos na DP prediz declínio motor e cognitivo.

Métodos: Os dados foram obtidos do estudo de coorte Parkinson's Progression Markers Initiative. Os pacientes foram avaliados no início do estudo e no acompanhamento de 60 meses, com escalas clínicas validadas, incluindo o REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e a Escala de Classificação Unificada da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS III). Os pacientes foram dicotomizados por meio do item 2 do RBDSQ, que indaga se eles freqüentemente experimentam agressão em seus sonhos. Análises de regressão foram usadas para avaliar se os sonhos agressivos frequentes no início do estudo previam mudanças longitudinais nos escores MDS-UPDRS III e MoCA, bem como progressão para Hoehn e Yahr estágio 3 (H&Y ≥ 3) e comprometimento cognitivo.

Resultados: Dos pacientes, 58/224 (25,9%) relataram sonhos agressivos frequentes no início do estudo. Sonhos agressivos previram um aumento mais rápido nos escores MDS-UPDRS III (β = 4,64; P = 0,007) e uma diminuição mais rápida nos escores MoCA (β = -1,49; P = 0,001). Além disso, eles conferiram um risco de 6 e 2 vezes de progredir para H&Y ≥ 3 (odds ratio [OR] = 5,82; P = 0,005) e comprometimento cognitivo (OR, 2,35; P = 0,023) dentro de 60 meses. Essas associações permaneceram robustas ao ajustar para potenciais fatores de confusão.

Conclusões: Este estudo demonstra pela primeira vez que sonhos agressivos frequentes em DP recém-diagnosticados podem predizer de forma independente o declínio motor e cognitivo precoce. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

Uma Nova Era: O Crescimento das Visitas Baseadas em Vídeo para Tratamento Remoto de Pessoas com Doença de Parkinson

111021 - Resumo

A pandemia COVID-19 forçou a expansão abrupta e rápida de um modelo alternativo de atendimento que abrange o uso de visitas baseadas em vídeo no atendimento de pessoas com doença de Parkinson. As visitas baseadas em vídeo não apenas eliminam o risco de infecção, mas também reduzem as barreiras geográficas e relacionadas às deficiências de acesso a cuidados especializados. A pesquisa estabeleceu que eles são viáveis, aceitáveis ​​para pessoas com doença de Parkinson e centrados no paciente. Nos Estados Unidos, o relaxamento dos requisitos de licenciamento, a adoção da paridade de reembolso e o investimento em infraestrutura de telemedicina possibilitaram o rápido crescimento das visitas baseadas em vídeo durante a pandemia COVID-19. Agora, devemos voltar nossa atenção para garantir que o progresso feito na expansão do acesso aos cuidados baseados em vídeo não seja perdido e expandido em todo o mundo. É necessário mais trabalho para identificar o modelo de atendimento baseado em vídeo ideal, estabelecer as melhores práticas e garantir o acesso equitativo aos cuidados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scholars.

Supernus Snags, com foco em Parkinson, adquire Adamas Pharmaceuticals em um negócio de US $ 400 milhões

Oct 11, 2021 - As ações da Adamas Pharmaceuticals subiram quase 75% esta manhã depois que a Supernus Pharmaceuticals anunciou que estava adquirindo a empresa e seus produtos para a doença de Parkinson por US $ 8,10 por ação, aproximadamente US $ 400 milhões.

Com a aquisição, a Supernus, sediada em Maryland, vai ganhar os medicamentos Gocovri e Osmolex ER da Adamas para Parkinson. Gocovri (amantadina) foi aprovado em 2018 para tratar discinesia em pacientes com doença de Parkinson recebendo terapia à base de levodopa. Também foi aprovado para episódios OFF em pacientes com Parkinson. Osmolex ER, uma formulação de liberação prolongada de amantadina, também foi aprovada em 2018. A droga foi aprovada para o tratamento da doença de Parkinson e reações extrapiramidais induzidas por drogas em pacientes adultos. A Adamas adicionou o ativo ao seu portfólio no início deste ano após um acordo com a Osmotica Pharmaceuticals.

Jack Khattar, presidente e CEO da Supernus, disse que a aquisição da Adamas, sediada em Bay Area, é um "passo significativo" para o objetivo da empresa de construir um "portfólio forte e diversificado para a doença de Parkinson". Ele acrescentou que o negócio está alinhado com o foco da empresa de adquirir "medicamentos diferenciados clinicamente que aumentam o valor" para tratar doenças do Sistema Nervoso Central.

“Temos um histórico comprovado de forte execução comercial e esperamos aproveitar o impulso de crescimento de Gocovri para que mais pacientes possam se beneficiar do acesso às terapias neurológicas inovadoras da Adamas”, disse Khattar em um comunicado.

Para a Supernus, a aquisição de medicamentos para a doença de Parkinson de Adamas reduzirá sua dependência de receita dependente do Trokendi XR, uma formulação de liberação prolongada de topiramato aprovada para o tratamento da epilepsia e profilaxia da enxaqueca. As vendas líquidas da Trokendi XR representam 48% das receitas da Supernus.

Além disso, a Supernus disse que a aquisição da Adamas proporcionará "sinergias potenciais" de US $ 60 milhões a US $ 80 milhões no primeiro ano do negócio devido à "forte sobreposição com a infraestrutura existente".

De acordo com os termos do acordo, a Supernus adquirirá ações da empresa por $ 8,10. Além disso, os acionistas receberão dois certificados de direitos de valor contingente não negociáveis ​​(CVR) no valor de $ 0,50 por ação. Os CVRs, com um valor total de cerca de $ 50 milhões, são pagáveis ​​sobre marcos de vendas de $ 150 milhões para Gocovri até o final de 2024. O segundo CVR, também no valor de $ 0,50 por ação, depende de um marco de vendas de $ 225 milhões por final de 2025. As vendas líquidas da Gocovri em 2020 foram de US $ 71,2 milhões. Nos primeiros seis meses de 2021, o medicamento para a doença de Parkinson arrecadou US $ 37,7 milhões para Adamas.

O CEO da Adamas, Neil F. McFarlane, disse estar satisfeito com o fato de a Supernus ver o valor que sua empresa criou. Ele disse que a aquisição é um “resultado excelente” para acionistas e partes interessadas.

“Com seu compromisso compartilhado de ajudar pacientes afetados por doenças neurológicas e seus amplos recursos, a Supernus pode continuar a avançar em nossa missão e alcance. Estou extremamente orgulhoso da Equipe Adamas por seu trabalho árduo e dedicação para nos levar a este ponto e estou confiante de que a parceria com a Supernus maximizará o potencial de nossas terapias inovadoras”, disse McFarlane em um comunicado. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biospace.

Cuidadora do marido com a doença de Parkinson, uma mulher de Auvergne testemunhou "este papel que não se pode escolher"

Marie-Odile Salle, gravadora e fotógrafa em pedra, mãe de três filhos, fala sobre seu cotidiano como cuidadora. © Renaud Baldassin

11/10/2021 - Aidante auprès de son mari atteint de la maladie de Parkinson, une Auvergnate témoigne de "ce rôle qu'on ne choisit pas".

Cognição normal na doença de Parkinson pode envolver compensação colinérgica do hipocampo: Um estudo de imagem PET exploratório com [18 F] -FEOBV

2021 Sep 24 - Normal cognition in Parkinson's disease may involve hippocampal cholinergic compensation: An exploratory PET imaging study with [ 18 F]-FEOBV

Demência da Doença de Parkinson: Efeitos Sinérgicos de Alfa-Sinucleína, Tau, Beta-Amilóide e Ferro

Figura 1. O papel do ferro na patologia de tau, α-syn e Aβ. (A) Ferro e tau quinase (GSK3β, CDKs, MAPK) desempenham um papel na fosforilação de tau; o ferro promove a agregação de tau e a formação de NFTs. (B) A ligação do IRP ao ferro inibiu sua ligação ao IRE, resultando no aumento da expressão de α-syn; α-syn pode promover um aumento nos níveis de ferro; o ferro participa da modificação pós-tradução de α-syn e promove a agregação de α-syn. O ferro pode promover o aumento de PUFA; Os PUFA são conjugados com CoA por ACSL4 permitindo que os PUFA-CoA sejam incorporados aos fosfolipídios (PL); PUFAs livres ou ligados a fosfolipídios promovem a agregação de α-syn. (C) A ligação do IRP ao ferro inibe sua ligação ao IRE, o que resulta no aumento da expressão de APP. O efeito sinérgico de APP e FPN causa saída de ferro; Aβ produzido a partir do processamento de APP; o ferro promove a agregação de Aβ.

11 de outubro de 2021 - Demência da Doença de Parkinson: Efeitos Sinérgicos de Alfa-Sinucleína, Tau, Beta-Amilóide e Ferro.

Pesquisa busca desenvolver um novo tratamento para a doença de Parkinson

111021 - O projeto propõe o desenvolvimento de uma nanomedicação que impeça o avanço da doença, melhorando a qualidade de vida dos pacientes.

A doença de Parkinson é um distúrbio progressivo e degenerativo do movimento neurológico que afeta milhares de pessoas em todo o mundo. À medida que progride, a doença torna-se cada vez mais incapacitante, dificultando ou impossibilitando a realização de atividades cotidianas simples, como tomar banho ou vestir-se. Muitos dos sintomas da doença de Parkinson envolvem controle motor, a capacidade de controlar seus músculos e movimentos. Essas alterações ocorrem principalmente devido à morte de neurônios dopaminérgicos.

O custo mundial dos medicamentos para essa doença é estimado em cerca de US $ 11 bilhões, sendo o tratamento cerca de três a quatro vezes mais caro para pacientes em estágios avançados da doença. Os tratamentos existentes são sintomáticos, ou seja, substituem parcialmente a dopamina em falta, mas não impedem a progressão da doença. O projeto de pesquisa liderado pela cientista e neurologista Katherine Athayde Teixeira de Carvalho e sua equipe, do Instituto dePesquisas Pelé Pequeno Príncipe, busca o desenvolvimento de um novo tratamento, capaz de prevenir a morte de neurônios, preservando assim a qualidade de vida dos portadores e reduzindo custos de tratamento.

“As células-tronco têm capacidade regenerativa e potencial de diferenciação. Evidências sugerem que o efeito terapêutico dessas células advém de produtos extracelulares, como microRNAs. Diante disso, nosso estudo propõe uma terapia baseada em microRNAs. Os microRNAs que não apresentam efeitos tóxicos são incorporados em nanoemulsões e usados ​​em testes pré-clínicos. A doença de Parkinson é induzida em camundongos, e os animais são tratados por quatro a oito semanas com a nanomedicação. Assim, espera-se o desenvolvimento de uma nanomedicação segura para uma futura proposição de ensaio clínico”, explica a pesquisadora. A nova terapia será testada por via nasal e intravenosa.

“Teremos três anos para desenvolver o projeto, ao final do qual esperamos contribuir para a oferta de um tratamento mais resolutivo, mais econômico e com resultados em mais qualidade de vida aos pacientes com doença de Parkinson atendidos pelo Sistema Único de Saúde ( SUS)”, enfatiza o cientista.

Financiamento
A pesquisa foi aprovada no Programa Nacional de Genômica e Saúde de Precisão, lançado pelo governo federal em 2020 para estimular o desenvolvimento científico e tecnológico nas áreas de genômica e saúde de precisão no SUS, além de impulsionar o crescimento da indústria nacional de genômica. Para o seu desenvolvimento, recebeu um investimento de mais de US $ 566 mil.

Centro de Processamento Celular
O grupo de pesquisa liderado pela Dra. Katherine também está trabalhando em um novo projeto, que pretende implantar um Centro de Processamento Celular no Instituto de Pesquisa para o fornecimento de células-tronco e seus derivados no âmbito da terapia celular inovadora em todo o país.

“É um sonho que temos, mas vai depender de muito apoio da sociedade para a concretização, devido aos seus custos elevados”, destaca a diretora-geral do Instituto, Ety Cristina Forte Carneiro.

Com a implantação do Centro de Processamento Celular será possível isolar e cultivar células-tronco de diversos tecidos, como adiposo e hematopoiético; fornecer células-tronco para terapias halógenas e autólogas para o tratamento padrão e já estabelecido para algumas doenças; desenvolver terapias investigativas para doenças não tratadas, também chamadas de doenças órfãs; e gerar receitas que sustentam o próprio Centro, além de contribuir para a sustentabilidade econômica do Complexo Pequeno Príncipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pequenoprincipe.

Veja também: 09/10/2021 - Comunidade científica critica o corte milionário nas bolsas de estudo e apoio à pesquisa.

Uma nova visão da doença de Parkinson

Pesquisadores da Texas A&M AgriLife lançam luz sobre a neurotoxicidade no distúrbio

October 8, 2021 - Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson, que é progressivamente debilitante e, atualmente, incurável. Agora, os pesquisadores do Texas A&M AgriLife descobriram uma nova maneira de estudar a progressão do distúrbio em um nível molecular. A equipe também obteve novas pistas para um tratamento.

Para continuar o trabalho no projeto, o National Institutes of General Medical Sciences concedeu o Outstanding Investigator Award e US $ 1,4 milhão em financiamento a Dmitry Kurouski, Ph.D., professor assistente do Departamento de Bioquímica do Texas A&M College of Agriculture and Life Sciences Biofísica.

A doença de Parkinson causa vazamentos em alguns neurônios
Em pacientes com Parkinson, uma proteína normalmente benigna chamada alfa-sinucleína começa a se comportar de maneira anormal - mas apenas em alguns neurônios. Um neurônio saudável contém muitas cópias idênticas de alfa-sinucleína. Em pacientes com Parkinson, essas cópias tendem a formar grandes aglomerados ou agregados. Os neurônios que contêm esses agregados ficam “vazando” e, eventualmente, morrem. Com o tempo, mais e mais neurônios são afetados. Ainda assim, em outros neurônios no mesmo cérebro, a alfa-sinucleína não se agrega na mesma extensão e não causa problemas.

A alfa-sinucleína pode se comportar de maneiras tão diferentes em neurônios diferentes por causa do que mais está nas células. Por exemplo, a alfa-sinucleína interage com os lipídios, uma classe de moléculas que são os principais componentes das membranas celulares. Relacionado a isso, vários grupos de pesquisa mostraram que a alfa-sinucleína pode romper as membranas celulares e torná-las vazadas.

Aprender mais sobre como os diferentes lipídios e a alfa-sinucleína interagem pode responder por que a alfa-sinucleína é tóxica em alguns neurônios, mas não em outros. No entanto, estudar esse fenômeno tem sido um desafio. A alfa-sinucleína pode se agregar em formas muito diferentes, como a água formando flocos de neve, bolas de neve, pingentes de gelo ou icebergs. As formas variadas e mutáveis ​​dos agregados confundem várias técnicas que os pesquisadores podem usar para estudá-los.

O que há de novo

Tianyi Dou, estudante de graduação e co-autora, trabalhando no laboratório (foto Texas A&M AgriLife de Dmitry Kurouski)
Um método desenvolvido recentemente por Kurouski revelou-se bastante útil para estudar a interação da alfa-sinucleína com os lipídios. Kurouski e sua equipe estão usando duas técnicas sofisticadas que eles usaram anteriormente em partículas de vírus de várias formas - espectroscopia nano-Raman e espectroscopia nano-infravermelho.

Na verdade, para o projeto de Parkinson, as técnicas já estão fornecendo informações sobre as dobras, lipídios e aminoácidos na superfície dos agregados de alfa-sinucleína e em seu núcleo.

“O que descobrimos é que a estrutura e a toxicidade da alfa-sinucleína podem ser alteradas exclusivamente por lipídios”, disse Kurouski. Este trabalho foi publicado recentemente no Journal of Physical Chemistry Letters.

Em seguida, a equipe investigará mais como os componentes da membrana celular, como o colesterol, afetam a toxicidade da alfa-sinucleína. Os pesquisadores planejam estudar esses efeitos em células em cultura e em células de pacientes com Parkinson.

No geral, a equipe visa determinar por que a alfa-sinucleína tem efeitos tóxicos apenas em alguns neurônios. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a toxicidade dos agregados de alfa-sinucleína é determinada por sua estrutura. Essa estrutura, por sua vez, é controlada pela composição lipídica das membranas neuronais.

“Com a idade e outros fatores, a composição lipídica do cérebro muda”, disse Kurouski. “Se descobrirmos que uma determinada composição lipídica promove a toxicidade da alfa-sinucleína, poderíamos então encontrar um tratamento ou uma dieta para mitigá-la?”

Tianyi Dou, uma estudante de pós-graduação no laboratório de Kurouski, tem conduzido experimentos de espectroscopia.

“Mesmo que o que estamos fazendo possa não curar a doença diretamente, é essencial entender o mecanismo pelo qual os agregados se tornam tóxicos”, disse Dou. “É um projeto difícil e estamos dando o nosso melhor para explorar as peças que faltam.”

Um projeto em construção há anos
Kurouski estudou doenças relacionadas a agregados de proteínas pela primeira vez como estudante de pós-graduação. Ele sempre quis voltar a esse tópico em seu próprio laboratório, disse ele.

“Quando comecei o laboratório, começamos a trabalhar no Parkinson e levou vários anos para construir a instrumentação para a análise estrutural que agora podemos fazer”, disse Kurouski. “Testamos o método primeiro em vírus e vimos que ele pode funcionar excepcionalmente bem para a caracterização de pequenos objetos biológicos.”

Eventualmente, uma olhada em outras doenças além do Parkinson
A equipe planeja usar o mesmo método para estudar agregados de proteínas ligados às doenças de Alzheimer, Huntington e príons.

“Esses diferentes problemas podem mostrar sinergia ou abrir mais questões”, disse Kurouski. “Queremos entender se o que estamos descrevendo é um fenômeno geral.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bcbp.