Sep 23 2021 - Discovery points toward a new strategy for treating Parkinson's disease
quinta-feira, 23 de setembro de 2021
quarta-feira, 22 de setembro de 2021
Imunomodulação para doença de Parkinson
Vários imunomoduladores estão sendo avaliados para o potencial tratamento da doença de Parkinson.
22 SEPTEMBER 2021 -
O termo neuroinflamação é usado com frequência, embora não haja
uma definição universalmente aceita. Conforme descrito em uma
revisão anexa, definimos neuroinflamação como uma resposta reativa
de células imunes e os mediadores que elas produzem (por exemplo,
citocinas, quimiocinas, espécies reativas de oxigênio e outros
mensageiros secundários), que causam inflamação do tecido neural.1
A neuroinflamação pode promover A agregação de α-sinucleína
(α-syn) para finalmente causar perda de células dopaminérgicas
(DA) na substância negra com agregados α-syn, denominados corpos de
Lewy, que são a marca registrada da doença de Parkinson (DP) .2 Foi
hipotetizado que α -syn patologia começa no intestino e viaja
através do nervo vago para entrar no sistema nervoso central (SNC)
no núcleo motor dorsal, embora isso tenha sido debatido desde
então.3 O tecido cerebral de pacientes com DP submetidos a
transplante nigral fetal mostrou aumento do citoplasma α-syn no
tecido transplantado, apoiando a teoria de que α-syn pode se
propagar entre as células, de forma semelhante aos príons.4 À
medida que a agregação de α-syn e os efeitos neuroinflamatórios
se acumulam, estes podem causar perda de células DA e sintomas e
sinais subsequentes de DP.5 Considerando esse possível mecanismo
patogênico, existem vários imunomoduladores - tratamentos que
aumentam ou suprimem várias etapas funcionais do sistema imunológico
- sob investigação para o tratamento de pacientes com DP, 6 que
revisamos aqui. Em um artigo anexo, revisamos as evidências para um
papel da neuroinflamação na patologia da DP.
Imunoterapia
visando α-sinucleína
Como os agregados de α-syn em corpos de
Lewy de DP são uma marca patológica da doença, a segmentação de
α-syn tem sido considerada uma terapia potencial. Anticorpos
monoclonais específicos direcionados a α-syn extracelular foram
estudados (Tabela). Estudos de fase 2 usando imunização passiva (ou
seja, infusão de anticorpos monoclonais) contra α-syn foram
conduzidos e 1 continua em um estudo aberto, mas outro foi encerrado
porque os alvos primários e secundários não foram atingidos.7,8
Estes anticorpos direcionados a diferentes regiões de α-syn.
Existem também estudos em andamento de imunização ativa novamente
α-syn.9
Outro medicamento que tem como alvo α-syn, o nilotinib, é um inibidor da região do breakpoint cluster (BCR) -Abelson tirosina quinase (c-Abl) que foi aprovado para uso como quimioterapia na leucemia mieloide crônica. O nilotinib ajuda a interromper a produção descontrolada de granulócitos em maturação (principalmente neutrófilos). Propriedades neuroprotetoras do nilotinib foram observadas com potencial para inibir a autofagia, agregação e propagação de α-syn. Em um estudo de fase 2, no entanto, houve preocupação com relação à penetração do nilotinib no cérebro, e não foi eficaz em retardar a progressão da doença.10,11 Os autores deste estudo alertaram que isso não refuta os potenciais efeitos neuroprotetores de outras moléculas que atuam no via c-Abl, e várias estão sob investigação (Tabela).
Mirando Microglia
A microglia contribui para a neuroinflamação por meio da liberação de espécies reativas de oxigênio (consulte também Neuroinflamação na doença de Parkinson nesta edição). A mieloperoxidase gera espécies reativas de oxigênio na microglia e tem sido alvo de ensaios clínicos com o inibidor de mieloperoxidase, AZD3241. Em um estudo de fase 2, o AZD3241 foi seguro e diminuiu plausivelmente a ativação da microglia, sugerindo que estudos adicionais são necessários. O ensaio de fase 3 em andamento, no entanto, não é para DP, mas sim para atrofia de múltiplos sistemas (MSA), um distúrbio de movimento neurodegenerativo diferente também caracterizado pela patologia α-syn.12
Linfócitos-alvo
A azatioprina (AZA) é um imunossupressor sistêmico sendo avaliado para tratamento de DP em um estudo duplo-cego de fase 2 controlado por placebo, incluindo 60 participantes com DP inicial. Como em muitos outros estudos, pessoas com outras condições imunológicas são excluídas da participação, o que pode excluir indivíduos com DP que podem estar em maior risco de autoimunidade e com maior probabilidade de se beneficiar de AZA ou outros imunomoduladores.13 Um pequeno ensaio clínico de fase 2 de 18 participantes avaliando o uso de plasma fresco congelado intravenoso de doadores jovens saudáveis, com idade entre 18 e 25 anos, foi concluído e relatou melhora da cognição em participantes com DP e comprometimento cognitivo. O plasma fresco congelado tem vários efeitos no sistema imunológico e consiste em imunoglobulinas de doadores saudáveis(IgGs) e outros componentes plasmáticos do plasma (por exemplo, fatores de coagulação). Os resultados não foram publicados em um jornal revisado por pares, embora um comunicado à imprensa afirme que o uso é seguro com resultados positivos.14 O inibidor de quimiocina, AKST4290, que inibe o receptor de quimiocina CC 3 para prevenir o recrutamento de células imunes, está sendo testado para o tratamento de PD em um estudo de fase 3 (Tabela).
Sargramostim é um fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos recombinante humano que aumenta as células Treg e é aprovado para recuperação de medula óssea em indivíduos que realizaram transplante de medula óssea. Em um ensaio clínico de fase 1 em pessoas com DP, o sargramostim foi seguro e bem tolerado com melhorias modestas no perfil imunológico, por meio do aumento da função e frequência das células Treg, e também dos sintomas motores, embora fosse um tamanho de amostra pequeno.15 Não o ensaio de fase 2 foi registrado no banco de dados National Clinical Trials.
Citocinas de direcionamento
Vários estudos sugerem imunoterapias que bloqueiam citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, fator de necrose tumoral [TNF] ou interleucina [IL] -1 podem ter benefícios protetores. Revisões retrospectivas mostraram que, embora a incidência de DP seja maior entre pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn , esses pacientes diminuíram a prevalência de DP se expostos a esteroides ou terapia antiTNF.16,17 A metanálise mostrou que o uso de ibuprofeno foi associado a um menor risco de desenvolver DP.18
Acredita-se que o receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1-R) reduza a apoptose celular (isto é, morte celular programada) que ocorre em resposta às citocinas inflamatórias. Com o objetivo de aumentar esse efeito neuroprotetor, vários agonistas de GLP-1-R estão sob investigação (Tabela) .19 Essa classe de medicamentos está aprovada para tratar diabetes. Em um ensaio clínico de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e em local único, 60 participantes com DP foram tratados com o agonista GLP-1-R exenatida ou placebo por 48 semanas, seguido por um período de eliminação de 12 semanas. O tratamento com exenatida foi seguro e melhorou a função clínica, conforme medido com os escores motores da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) em comparação com o placebo.20 Um estudo de fase 3 de exenatida está em andamento e um estudo de fase 2 avaliando a segurança e eficácia de exenatida peguilada em pessoas com DP. Outros agonistas de GLP-1-R sendo estudados para potencial tratamento de DP incluem lixisenatida, liraglutida e semaglutida.21
Visando o Microbioma
Há uma série de pequenos estudos em andamento de agentes direcionados ao microbioma intestinal. O eixo intestino-cérebro é complexo e o microbioma afeta o sistema imunológico por meio da expressão de citocinas, iniciando o sistema imunológico adaptativo e ativando inflamassomas, entre outros mecanismos. Os estudos direcionados ao microbioma intestinal incluem, mas não estão limitados a, transplante microbiano fecal, rifaximina e maltodextrina. Um pequeno estudo de transplante fecal aberto, que altera o microbioma, em 15 participantes com DP mostrou melhora dos sintomas motores e não motores com eventos adversos limitados.21 Estudos de fase 2 nesta categoria estão em andamento, com muitos ainda recrutando.
Visando Genes Relacionados ao Imune e Parkinson
Mutações da proteína quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2) estão entre as causas mais comuns de DP hereditária autossômica dominante. LRRK2 está implicado na inflamação neuronal e sistêmica via inibição lisossomal. As células imunes expressam altos níveis de LRRK2 e algumas variantes da mutação de LRRK2 estão associadas a um risco aumentado de doenças inflamatórias autoimunes do intestino.23,24 Existem 2 inibidores de pequenas moléculas potentes, seletivos e penetrantes no cérebro de LRRK2 sendo investigados. Os dados de segurança da Fase I foram relatados apenas em comunicados à imprensa que declararam que todas as metas de segurança e biomarcadores foram alcançadas, e que essas pequenas moléculas irão progredir para os testes de fase 2.25
Conclusão
Esses estudos mostram que há uma série de mecanismos complexos nos quais a neuroinflamação está implicada na patogênese da DP. Ainda existem muitos ensaios terapêuticos promissores de imunomoduladores. Os ensaios que foram concluídos com resultados negativos podem ser, em parte, devido ao momento subótimo da administração da terapia, considerando que há morte significativa de neurônios dopaminérgicos no momento em que os pacientes apresentam sintomas motores de DP e neuroinflamação foi implicada no estágios iniciais da patogênese da doença. Há uma série de outros medicamentos sob investigação que atuam no sistema imunológico com o objetivo de retardar a progressão da doença na DP, e esta não é uma lista completa (Tabela). Muitos outros imunomoduladores têm se mostrado promissores em contextos pré-clínicos e ainda não chegaram ao leito de pacientes com DP.26 Dados os vários mecanismos pelos quais a neuroinflamação leva à patogênese da doença em pacientes com DP, esses medicamentos fornecem uma fronteira promissora no tratamento da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practicalneurology.
Drogas nasais são promissoras para retardar a progressão da doença de Parkinson em estudos de laboratório
'Um avanço notável' se os resultados puderem ser replicados
September 21, 2021 - Os pesquisadores
demonstraram que dois peptídeos desenvolvidos em laboratório e
administrados por via nasal ajudaram a desacelerar a disseminação
da alfa-sinucleína em camundongos. 'Se esses resultados pudessem ser
replicados em pacientes, seria um avanço notável no tratamento de
desordens neurológicas devastadoras', diz o autor principal.
Novos
tratamentos potenciais para a doença de Parkinson desenvolvidos por
pesquisadores do Rush University Medical Center mostraram sucesso em
retardar a progressão da doença em camundongos.
Em um
estudo publicado na Nature Communications, os pesquisadores do Rush
descobriram que dois peptídeos diferentes (cadeias de aminoácidos)
ajudaram a desacelerar a disseminação da alfa-sinucleína, uma
proteína que ocorre em depósitos anormais de proteínas chamados
corpos de Lewy no cérebro. Corpos de Lewy são marcas registradas da
doença de Parkinson, o distúrbio do movimento mais comum que afeta
cerca de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos e
Canadá.
"Atualmente, não há tratamentos que
retardem a progressão da doença de Parkinson - eles apenas tratam
os sintomas", diz Kalipada Pahan, PhD, o Floyd A. Davis
Professor de Neurologia do Rush University Medical Center e um
cientista de carreira de pesquisa no Jesse Brown VA Medical Center,
que liderou o estudo.
Os corpos de Lewy também estão
associados ao desenvolvimento de demência de corpos de Lewy e a um
raro distúrbio neurológico denominado atrofia de múltiplos
sistemas (do inglês multiple system atrophy - MSA). "No
momento, também não há tratamento eficaz para a demência com
corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas", diz Pahan.
"Entender como essas doenças funcionam é importante para o
desenvolvimento de drogas eficazes que inibem a patologia da
alfa-sinucleína, protegem o cérebro e interrompem a progressão das
doenças do corpo de Lewy."
Os peptídeos
desenvolvidos em laboratório testados no estudo são conhecidos como
domínio de interação com TLR2 de Myd88 (TIDM) e domínio de
ligação com NEMO (NBD). Os medicamentos, administrados pelo nariz,
diminuem a inflamação no cérebro e interrompem a disseminação da
alfa-sinucleína em camundongos com doença de Parkinson. Os
tratamentos também melhoraram a marcha, o equilíbrio e outras
funções motoras dos ratos.
"Se esses resultados
puderem ser replicados em pacientes, será um avanço notável no
tratamento de desordens neurológicas devastadoras", diz
Pahan.
A pesquisa foi financiada pelo National Institutes
of Health. Outros autores do artigo são Debashis Dutta, PhD;
Malabendu Jana, PhD; Moumita Majumder, PhD; Susanta Mondal, PhD; e
Avik Roy, PhD, todos do Rush University Medical Center. Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.
domingo, 19 de setembro de 2021
Lágrimas contêm sinais precoces da doença de Parkinson
O que começa a
ficar claro atualmente é que a composição da lágrima pode revelar
muito sobre o seu senhor, o cérebro
19/09/2021 - A
simples leitura da palavra lágrima nos leva a navegar por mares
emocionais: podem ser lágrimas de alegria, lágrimas de tristeza ou
lágrimas de crocodilo. Mas os oftalmologistas sabem que não são só
essas que irrigam nossos olhos. Há também as lágrimas ditas
basais, sempre presentes lubrificando a córnea, as reflexas, que nos
ajudam a retirar de cena algum cisco intruso que causa coceira e as
lágrimas do sono, que produzimos de olhos fechados ao dormir, para
manter úmidos os olhos ocupados com sonhos. Todas elas são
secretadas sob comando do sistema nervoso, por meio de diferentes
nervos de várias procedências no cérebro. Na verdade, as lágrimas
pertencem ao cérebro, se me permitem a metáfora reducionista.
O que começa a ficar claro atualmente é que a composição da lágrima pode revelar muito sobre o seu senhor, o cérebro. É o caso da doença de Parkinson, que atinge cerca de 200 mil idosos no Brasil. Aquela mesma que atacou o querido ator Paulo José, que nos deixou há pouco. Essa é uma das várias doenças neurodegenerativas que vitimam tantos de nós em idades mais avançadas. Parecida com a doença de Alzheimer, tão falada.
A de Alzheimer começa a dar sinais em uma região do cérebro encarregada de administrar as memórias, e depois se espalha por regiões cada vez maiores. A de Parkinson atinge um pequeno núcleo lá bem no meio do cérebro, chamado substância negra. Seus neurônios sintetizam um pigmento escuro, razão do nome. Sintetizam também dopamina, que serve como mensageiro químico para outros neurônios nas redondezas. E, além disso, produzem uma proteína considerada a “culpada” pela degeneração desses neurônios escuros do cérebro. É a alfa-sinucleína.
Em algumas pessoas ocorre um erro no enovelamento da alfa-sinucleína, cujas moléculas começam a formar aglomerados chamados oligômeros, em paralelo (causa ou consequência? — o eterno dilema) com a degeneração e morte dos neurônios da substância negra. Sem dopamina, algumas funções do cérebro se desarranjam: começam a aparecer tremores e movimentos indesejados, dificuldades para iniciar os movimentos e depois rigidez corporal. Também ocorrem alterações de comportamento. Outras regiões neurais são atingidas, provocando sintomas diversos. É a doença de Parkinson, que progride, progride, e consome o paciente lentamente.
Não há cura, mas há formas de aliviar os sintomas por meio de medicamentos que tentam restaurar a falta da dopamina, ou usando marca-passos implantados em regiões vizinhas dentro do cérebro. Como não se pode curar, mas se pode retardar a evolução da doença, é importante identificá-la bem no início, antes que os sintomas mais sérios tomem conta.
Aqui entram as lágrimas da esperança. Um grupo de pesquisadores norte-americanos descobriu que há alfa-sinucleína nelas, em grande quantidade na doença de Parkinson. Simplesmente, analisaram as lágrimas de quase 100 pacientes parkinsonianos e um número equivalente de pessoas sadias para comparação. Usaram aquelas fitinhas de papel que os oftalmologistas colocam em nossos olhos para medir o fluxo de lágrimas que produzimos. Simples assim. Nelas mediram a concentração da forma aglomerada de alfa-sinucleína, característica da doença de Parkinson. E verificaram que as quantidades são muito maiores nos pacientes do que nos controles. Ao que parece, essa molécula é conduzida pelos nervos que comandam as glândulas lacrimais, por isso aparece na lágrima.
Como outros trabalhos identificaram o mesmo fenômeno na saliva, temos agora no horizonte testes baratos e de fácil execução, que identificam precocemente na lágrima (e na saliva) a presença da molécula que caracteriza a doença de Parkinson. Assim como a lágrima que vemos ou produzimos pode anunciar uma emoção mal disfarçada, a que os neurologistas analisam pode revelar a doença de Parkinson ainda escondida. Fonte: Campos 24h.
sábado, 18 de setembro de 2021
Mijar longe, cada vez mais ao longe!
Quando se é guri, se faz campeonato de quem mija mais longe. Quanto mais longe mais viril! Trata-se talvez do machismo estrutural de nossa sociedade, coisa natural. Era normal na minha infância e adolescência.
E, realmente, a vida é uma dádiva degenerativa progressiva.
Afinal, pra que serve a próstata?
É difícil usar o termo, mas gostem ou não gostem, serve para produzir porra e participa do processo da ejaculação.
O mijo com a próstata dilatada sai fraco, não “ejacula”. Tu mija no dedão do pé e o último pingo, ou jorro, vai na cueca.
É o contrário de foda. Não alivia tensões. Com o parkinson estes processos degenerativos são precoces, e se antecipam à idade cronológica. Difícil lidar com isso. O pior é que não adianta se rebelar. A velhice chega e temos que aceitá-la. Afinal, adianta brigar?
Estou tomando Combodart, e sentido efeitos, pois Combodart® pode causar vertigem (tontura). Tome cuidado quando estiver deitado ou sentado e mudar para a posição sentada ou de pé, particularmente se você tiver acordado no meio da noite, até que você saiba como este medicamento lhe afeta. Se você se sentir tonto durante o tratamento, sente ou deite até que o sintoma passe.
sexta-feira, 17 de setembro de 2021
A Fundação Michael J. Fox lança novo guia, "Parkinson 360: Testimonios Para Pacientes y Familias," para fornecer idéias e estratégias práticas para pacientes e famílias que falam espanhol sobre como navegar na jornada do Parkinson
- Recurso recém-traduzido em espanhol oferece reflexões informativas e sinceras em primeira mão e estratégias práticas sobre como compreender e viver com a doença de Parkinson
- Pacientes e familiares são incentivados a
baixar o guia gratuito em
michaeljfox.org/parkinson360-espanol
Fundação Michael J.
Fox para a Pesquisa de Parkinson
Sep 17, 2021 - NOVA YORK, 17 de
setembro de 2021 / PRNewswire / - Como parte de seu compromisso de
educar a comunidade da doença de Parkinson (DP) e garantir que os
tratamentos inovadores que buscamos beneficiem a mais ampla gama de
pessoas afetadas pela DP, The Michael J. A Fundação Fox para a
Pesquisa de Parkinson (MJFF) lança hoje um recurso educacional em
espanhol - "Parkinson 360: Testimonios Para Pacientes y Familias." Até o momento, a maioria das pesquisas e cuidados
com o Parkinson não têm servido e são totalmente representativos
de todas as pessoas que vivem com a doença. O MJFF está empenhado
em construir rampas inclusivas para diversas populações de
pacientes e famílias para se envolver de forma significativa na
educação e na pesquisa. Lançado originalmente em 2016, o guia
recém-traduzido - disponível em
michaeljfox.org/parkinson360-espanol - fornece aos pacientes e
famílias que buscam recursos em espanhol percepções sinceras e
relacionáveis e estratégias práticas sobre como navegar na
vida com Parkinson.
Guia desenvolvido por especialistas em
Parkinson oferece dicas e sabedoria sobre como navegar na jornada do
Parkinson
Originalmente desenvolvido em inglês pela
vice-presidente sênior de comunicações médicas da MJFF, Rachel
Dolhun, MD, "Parkinson 360: Testimonios Para Pacientes y
Familias" foi escrito para incluir as vozes e histórias
pessoais de indivíduos que vivem com DP. Além do guia para
download, pacientes, parceiros de atendimento e entes queridos podem
usar michaeljfox.org/parkinson360-español como um centro para
acessar recursos traduzidos adicionais, incluindo um webinar e um
guia sobre como explorar oportunidades de participação em
pesquisas.
"Um diagnóstico de Parkinson geralmente
traz consigo muitas perguntas. A barreira do idioma não deve impedir
as pessoas ou famílias que vivem com Parkinson de obter as respostas
de que precisam", disse María L. De León, médica,
contribuinte do guia e membro do Conselho de Pacientes do MJFF. "Como
uma comunidade, devemos entender as experiências e culturas de todas
as pessoas que vivem com esta doença para fortalecer o diálogo com
o paciente. Meu conselho para os pacientes e suas famílias é que se
tornem defensores dos seus cuidados e gestão da doença - e um
primeiro passo importante onde quer que você esteja na jornada está
este guia. "
O guia "Parkinson 360" de 58
páginas também oferece dicas sobre como gerenciar os aspectos
clínicos, emocionais e sociais da jornada do DP,
incluindo:
Insights honestos e sinceros de primeira mão
sobre DP;
Perspectivas sobre questões comuns, desde o
diagnóstico até a convivência com a doença por anos;
Dicas
práticas e estratégias para navegar a vida com Parkinson;
e
Informações sobre as opções de tratamento mais recentes e
uma variedade de recursos para se envolver na pesquisa.
"Parkinson's
360" em inglês foi possível graças ao apoio do Parkinson's
Disease Education Consortium da Fundação. "Parkinson 360:
Testimonios Para Pacientes y Familias" foi apoiado por uma bolsa
da Genentech, membro do Grupo Roche. O financiamento de nossos
parceiros da indústria permite que a Fundação mantenha a
supervisão editorial na criação de recursos educacionais de alta
qualidade, enquanto direciona os dólares arrecadados por doadores
para pesquisas críticas. Financiamento adicional para esta tradução
foi fornecido por meio do apoio generoso do membro do Conselho do
MJFF, Alex Krys, membro administrativo e cofundador da Juniper
Capital Partners, LCC, e seu irmão, o produtor vencedor do Grammy e
membro do Conselho de Pacientes do MJFF, Sebastian Krys.
"Na
comunidade latina, Parkinson não é algo que você ouve muito. Mas
praticamente todo mundo conhece alguém com Parkinson", disse
Sebastian Krys. "Estou orgulhoso de ter uma plataforma para
compartilhar minha história e jornada. Informação é tudo, e
pessoas em todos os lugares - independentemente da cultura ou das
barreiras linguísticas - precisam de melhor acesso a informações e
recursos precisos."
Construir Onramps para
comunidades sub-representadas é vital para o avanço da pesquisa
sobre Parkinson
Desde seu início em 2000, o MJFF tem
trabalhado incansavelmente para acelerar descobertas promissoras em
pesquisas e a cura de cerca de 6 milhões de pessoas em todo o mundo
com a doença de Parkinson. A Fundação está empenhada em trabalhar
urgentemente para ajudar a comunidade DP a encontrar, compreender e
abraçar oportunidades de parceria com pesquisadores na busca de uma
cura. E, no entanto, até o momento, a maioria das pesquisas sobre o
Parkinson não incluiu a comunidade mais ampla de pessoas com a
doença. Como resultado, nosso entendimento de como o Parkinson afeta
os pacientes em espectros racial, étnico, socioeconômico, de
gênero, sexualidade e geográfico é incompleto.
De
acordo com o National Institutes of Health, a população hispânica
/ latina representa apenas 7,6 por cento dos inscritos voluntários
em todas as pesquisas clínicas. Embora haja dados limitados sobre o
número de populações sub-representadas especificamente na pesquisa
de DP, as informações mais recentes do Censo dos Estados Unidos de
2020 mostraram que hispânicos / latinos constituem 18,5 por cento da
população dos Estados Unidos, sugerindo que há uma lacuna crítica
de grupos sub-representados, como Hispânicos / latinos participando
dos estudos de Parkinson em geral. Hoje, nossa compreensão da
biologia e progressão da DP tem sido principalmente em voluntários
de ascendência europeia. Ao tornar a pesquisa mais representativa da
comunidade, os cientistas terão um melhor entendimento da DP, o que
levará a estratégias para reduzir o risco e desenvolver tratamentos
que beneficiem a mais ampla gama de pacientes. Além disso, em todas
as pesquisas, 85% dos testes clínicos enfrentam atrasos e 30% nunca
decolam devido à falta de voluntários. É vital envolver o maior
número possível de indivíduos para mover o dial sobre os avanços
na DP, e a comunidade hispânica / latina tem um valor único em
acelerar o avanço da pesquisa crítica.
"Sabemos que
os próximos cinco a sete anos serão fundamentais para as pessoas e
famílias que vivem com Parkinson. Nosso objetivo é mobilizar a
comunidade e conectar as pessoas ao importante papel que cada uma
desempenha em acelerar melhores tratamentos e uma cura", disse o
CEO e Co do MJFF -Founder Debi Brooks. "Há uma explosão
atualmente acontecendo na pesquisa de DP. Para acompanhar esses
avanços e garantir que os tratamentos funcionem para a mais ampla
gama de pacientes de Parkinson, precisamos ajudar os cientistas a
traçar um quadro mais completo da doença, envolvendo-se com cada
pessoa e família com Parkinson."
O MJFF tem o
compromisso de destacar as maiores necessidades não atendidas da
comunidade de Parkinson e galvanizar os pesquisadores para
abordá-las. Atualmente, a Fundação está financiando várias
iniciativas para tornar a pesquisa mais inclusiva. Desde 2018, o MJFF
tem parceria com o Centro de Pesquisa de Acesso, Recrutamento e
Engajamento da Comunidade (CARE) do Massachusetts General Hospital e
da Harvard Medical School no FIRE-UP PD (Fostering Inclusivity in
Research Engagement for Underrepresented Populations in Disease). Até
o momento, este estudo desenvolveu mensagens e materiais
culturalmente relevantes em quatro cidades do país para aumentar a
diversidade e a inclusão na pesquisa sobre Parkinson. Com as
descobertas da primeira fase do estudo FIRE-UP PD, os pesquisadores
continuarão a testar e validar fatores que impedem grupos
sub-representados de se engajarem na pesquisa sobre Parkinson. E, o
estudo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, o
marco do MJFF, está se expandindo de quase 1.400 para mais de 4.000
participantes em todo o mundo - com e sem Parkinson. Os locais
selecionados de recrutamento do PPMI começarão a distribuir
materiais bilíngües e oferecer uma equipe que fale espanhol para
ajudar a inscrever novos participantes na busca do estudo por um
melhor entendimento de como diagnosticar, rastrear, tratar e
potencialmente prevenir a DP.
Sobre a Fundação Michael
J. Fox para a Pesquisa de Parkinson
Como o maior
financiador sem fins lucrativos do mundo para a pesquisa do
Parkinson, a Michael J. Fox Foundation se dedica a acelerar a cura
para a doença de Parkinson e melhorar as terapias para aqueles que
vivem com a doença atualmente. A Fundação busca seus objetivos por
meio de um programa de pesquisa altamente direcionado e financiado de
forma agressiva, juntamente com o envolvimento global ativo de
cientistas, pacientes com Parkinson, líderes empresariais,
participantes de ensaios clínicos, doadores e voluntários. Além de
financiar US $ 1 bilhão em pesquisas até o momento, a Fundação
alterou fundamentalmente a trajetória do progresso em direção à
cura. Operando no centro da pesquisa mundial sobre o Parkinson, a
Fundação forja colaborações inovadoras com líderes da indústria,
cientistas acadêmicos e financiadores de pesquisas do governo;
aumenta o fluxo de participantes em ensaios clínicos da doença de
Parkinson com sua ferramenta online, Fox Trial Finder; promove a
conscientização sobre o Parkinson por meio de defesa, eventos e
divulgação de alto nível; e coordena o envolvimento de base de
milhares de membros da Equipe Fox em todo o mundo. Para mais
informações, visite-nos em www.michaeljfox.org, no Facebook,
Twitter, Instagram e LinkedIn. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Fundação Michael J. Fox paraParkinson.
Como o CDB pode reduzir sintomas de Parkinson (matéria publicitária)
04.22.2021 - Benefícios terapêuticos para amenizar os sintomas de parkinson trazidos pelo Tratamento com Cannabis Medicinal são esperança para aqueles que sofrem com essa doença, que, segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), afeta 1% da população mundial com idade superior a 65 anos
O que é Parkinson?
Para 10 milhões de pessoas em todo o mundo, lentidão dos movimentos e tremores nas mãos foram os primeiros sintomas do Parkinson. Com o aumento da expectativa de vida, e consequentemente, do envelhecimento da população, este número pode dobrar até 2040.
Descoberta há 201 anos, esta doença sem cura, embora absolutamente tratável, é a segunda patologia degenerativa, crônica e progressiva do sistema nervoso central mais frequente do planeta — atrás apenas do Alzheimer.
Segundo estimativa do Ministério da Saúde, 200 mil brasileiros sofrem com essa enfermidade causada pela morte das células do cérebro, especialmente aquelas responsáveis pela produção da dopamina — neurotransmissor que desempenha a função de controlar os movimentos.
Sintomas de Parkinson
Os sintomas do Parkinson podem variar a cada pessoa. Os primeiros sinais podem ser leves e passar despercebidos, podendo ser encarados como características da “velhice”. Frequentemente, começam em um lado do corpo e, assim, continuam piorando ali, inclusive depois de os sintomas começarem a afetar ambos os lados.
Tremores: Os tremores geralmente começam em uma extremidade, como nas mãos, ou nos dedos. Há o movimento de esfregar o polegar e o indicador de um lado para o outro, conhecido como tremor de rolagem de pílula, ou tremor postural. A mão pode tremer quando está em repouso.
Lentidão dos movimentos: Com o tempo, a doença de Parkinson pode retardar os movimentos, fazendo com que tarefas simples sejam difíceis e levem mais tempo. Pode ser que os passos se tornem mais curtos. Também pode haver dificuldade para se levantar da cadeira, ou ainda arrastar os pés ao caminhar.
Rigidez muscular: Pode ocorrer em qualquer parte do corpo. Os músculos rígidos podem causar dores e limitar a amplitude do movimento.
Alteração da postura e do equilíbrio: A pessoa pode ficar curvada ou apresentar problemas de equilíbrio.
Perda dos movimentos automáticos: É possível que seja reduzida a capacidade de realizar movimentos inconscientes, como piscar, sorrir ou balançar os braços ao caminhar.
Mudanças na fala: A pessoa pode passar a falar mais baixo, mais rápido ou mesmo a hesitar antes de falar. A fala pode se tornar monocórdica.
Mudanças na escrita: Pode ficar cada vez mais difícil escrever, e a letra pode diminuir.
Perda Olfativa: Este é um dos sintomas do Parkinson mais comuns no início da doença, e atinge a maioria dos pacientes. Estima-se que cerca de 90% dos parkinsonianos tenham redução do olfato, incluindo alterações no paladar — uma vez que há interligação entre os dois sentidos.
Sono Inquieto: É comum para todos ter certa agitação durante o sono. Mas as mudanças verificadas em pacientes com Parkinson se manifestam como se a pessoa estivesse atuando durante o sonho.
Diferente de sonambulismo, esse sintoma — também conhecido como distúrbio comportamental do sono REM — faz parte da doença. De acordo com especialistas, os movimentos são tão repentinos e intensos que causam incômodo a quem dorme ao lado.
Estima-se que cerca de 60% dos parkinsonianos sofram com insônia. Embora durmam com facilidade, perdem o sono e acordam durante a madrugada, comprometendo, assim, a restauração necessária para que haja uma noite bem dormida.
Tratamento tradicional para os sintomas de parkinson
Sempre sob acompanhamento médico, o tratamento tradicional para os sintomas do Parkinson sugere uma série de possibilidades, como remédios, fisioterapia, tratamento natural e até cirurgia.
No caso dos medicamentos, o neurologista ou o geriatra pode prescrever Levodopa e Selegilina para ajudar a reduzir os sintomas do Parkinson a partir do aumento da dopamina e de outros neurotransmissores no cérebro.
Caso não haja êxito nesta forma de tratamento, há a alternativa do procedimento cirúrgico — chamada “estimulação cerebral profunda”. Neste procedimento, é feita a instalação de um pequeno eletrodo na região cerebral afetada pelo Parkinson, que pode reduzir alguns sintomas, e por consequência, reduzir a dosagem dos remédios.
Além disso, para reforçar a autonomia do indivíduo e melhorar seu equilíbrio, é importante a prática de fisioterapia, terapia ocupacional e atividade física.
Tratamento com Cannabis Medicinal
Pesquisas científicas asseguram que os sintomas do Parkinson podem receber tratamento com Cannabis medicinal.
Rafael dos Santos, Jaime Hallak e José Alexandre Crippa, pesquisadores da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da USP (Universidade de São Paulo), apontam os efeitos positivos que o uso do CBD (canabidiol) provoca em comportamentos e alterações bioquímicas relacionadas à doença.
Tanto os sintomas motores (lentidão dos movimentos, tremores, rigidez muscular), quanto os não-motores (transtornos psicóticos, do humor e do sono) apresentaram respostas satisfatórias a partir do uso do canabidiol.
Segundo o panorama de estudos revisados por Santos, Hallak e Crippa, as propriedades antioxidantes e antiinflamatórias do CBD explicam os efeitos benéficos produzidos tanto pelos receptores canabinoides, quanto por outros mecanismos independentes.
Para uma parcela dos pacientes, o tratamento tradicional para oo Parkinson não demonstra a eficácia esperada. De acordo com os pesquisadores da USP, o efeito das medicações tradicionais, como a Levodopa, tem seu efeito reduzido com o passar do tempo, produzindo efeitos adversos graves como os movimentos involuntários (discinesia tardia). Obs.: discinesia induzida por levodopa.
Por isso, a busca pelo acesso à qualidade de vida, com o uso do canabidiol, vem acompanhado de otimismo não apenas pelos resultados apresentados pela revisão publicada na revista de medicina da USP, mas também em outras doenças como epilepsia e fibromialgia.
A importância de um acompanhamento especializado
Para garantir a eficácia de um tratamento com Cannabis medicinal, é importante contar com um minucioso acompanhamento especializado. Apesar de ainda haver poucos médicos prescritores no Brasil, já existem centros de excelência com esse foco. Fonte: Medicina In.
Controvérsias sobre estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson inicial
17 de setembro de 2021 - Uma das grandes dúvidas sobre o tratamento da doença de Parkinson diz respeito ao momento de realizar a cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS, do inglês Deep Brain Stimulation). Segundo o Dr. Rubens Gisbert Cury, neurologista do grupo de distúrbios do movimento da Universidade de São Paulo (USP) e coordenador do ambulatório de DBS do Hospital das Clínicas da USP, é prematuro dizer que a estimulação cerebral profunda reduz a progressão da doença de Parkinson. “Há estudos pré-clínicos, mas ainda falta confirmação. Então, não se deve indicar estimulação cerebral profunda na fase precoce da doença”, disse ele, afirmando, entretanto, que há mudanças em relação à indicação de estimulação cerebral profunda na fase moderada da doença de Parkinson. O médico foi um dos palestrantes do painel Controvérsias na doença de Parkinson, realizado on-line no dia 06 de setembro, durante o XXIX Congresso Brasileiro de Neurologia.
Segundo o Dr. Rubens, a Food and Drug Admnistration (FDA) dos Estados Unidos liberou em 2020 um estudo multicêntrico de fase 3 sobre a estimulação cerebral profunda nos estágios iniciais da doença, o que poderá trazer mais esclarecimentos sobre tema. [1] Atualmente, os critérios de indicação para estimulação cerebral profunda em pacientes com doença de Parkinson são: ter recebido o diagnóstico há no mínimo quatro anos, resposta à levodopa de pelo menos 33% e sintomas descompensados.
“A principal indicação é no caso de complicações motoras refratárias (discinesia ou off) com muita flutuação; o segundo perfil mais indicado é em caso de tremor refratário apesar da medicação; e, por fim, para aqueles que têm intolerância medicamentosa e por isso tomam altas doses de dopaminérgicos”, informou. Trabalhos recentes indicam que o tempo médio de Parkinson indicado para cirurgia varia de 10 a 16 anos. [2]
Em geral, a cirurgia vinha sendo indicada na fase moderada para pacientes com complicações motoras avançadas, ou seja, com muita discinesia, muito off e sem alternativas terapêuticas. O Dr. Rubens disse que houve mudanças nesse ponto: a indicação passou a ser feita na fase moderada, mas diante de complicações motoras também moderadas, porque o risco cirúrgico é menor e o pós-operatório é melhor. “Não tem por que esperar até a complicação motora ficar muito grave”, afirmou. Foi constatado que esses grupos apresentam melhora na qualidade de vida. [3]
A hipersensibilização medicamentosa é outro argumento importante. [4] Ao aumentar muito a dose de medicamento em pacientes com complicações motoras há uma hipersensibilização pós-sináptica, de forma que, com a mesma dose de medicamentos, se induz muito mais discinesias e alterações comportamentais não motoras, como impulsividade e desregulação dopaminérgica. Essa hipersensibilização pós-sináptica pode ser parcialmente irreversível. “Depois da cirurgia, mesmo reduzindo os remédios, o paciente pode ter uma dificuldade no manejo medicamentoso, e a DBS entraria justamente para evitar o aumento dos medicamentos”, explicou o Dr. Rubens.
A cirurgia tem efeito por 15 a 17 anos, como foi demonstrado em um artigo recém-publicado no periódico Neurology. [5] “É óbvio que outros sintomas avançam, principalmente a parte cognitiva, mas para os sintomas que a DBS se propõe a tratar, ainda existe um controle em muito longo prazo”, afirmou o neurologista.
Parkinson é uma doença priônica?
Outra controvérsia discutida no painel foi se a doença de Parkinson seria uma doença priônica. O príon é uma proteína infecciosa, malformada, que pode se espalhar e infectar células saudáveis, causando uma autopropagação, explicou a Dra. Arlete Hilbig, que é neurologista do Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre e Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre (UFCSPA/ISCMPA). A Dra. Arlete disse que o questionamento da relação com o processo priônico começou com a identificação da alfa-sinucleína, proteína associada à doença de Parkinson, cuja propagação seria similar à do príon, de célula a célula.
“Há inconsistências em relação à propagação pela alfa-sinucleína”, afirmou a médica. O modelo não explica todos os casos clínicos e a distribuição anormal da patologia. Além disso, a proteína nem sempre segue uma conectividade neuroanatômica, e pacientes com sintomas avançados e certas formas genéticas não necessariamente têm corpos de Lewy; portanto, não têm o depósito da alfa-sinucleína. Segundo a Dra. Arlete, ainda é preciso esclarecer essas inconsistências para entendermos o desenvolvimento e a progressão da doença de Parkinson. Fonte: Medscape.
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