A droga de Parkinson pode aliviar a psicose associada à demência

JULY 24, 2021 - Uma droga que alivia as alucinações em pessoas com doença de Parkinson pode ser capaz de fazer o mesmo com pessoas com demência, descobriu um novo ensaio clínico.

O medicamento, denominado Nuplazid, ou pimavanserin, já foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de alucinações e delírios relacionados ao Parkinson.

O novo estudo, publicado esta semana no New England Journal of Medicine, sugere que a droga pode ajudar pacientes com demência afetados por esses mesmos sintomas.

Os pesquisadores descobriram que, ao longo de 18 semanas, os pacientes que receberam Nuplazid tiveram 65% menos probabilidade de ver o ressurgimento de suas alucinações e delírios, em comparação com aqueles que receberam um placebo.

O ensaio havia sido planejado para durar mais tempo, mas foi interrompido mais cedo quando ficou claro que a droga era eficaz.

Os especialistas dizem que as descobertas oferecem esperança de um novo tratamento para alguns dos sintomas mais preocupantes da demência. Mas estudos de longo prazo ainda são necessários.

"Não quero que as pessoas pensem que esta é uma droga milagrosa. Não é", disse o pesquisador principal Dr. Pierre Tariot, diretor do Banner Alzheimer's Institute em Phoenix.

Mas, ele acrescentou, as descobertas sugerem que o Nuplazid pode ajudar muitos pacientes com psicose relacionada à demência - possivelmente sem todos os riscos dos medicamentos atuais.

A doença de Alzheimer e outras formas de demência são comumente vistas como distúrbios de memória, mas afetam todo o cérebro.

E são os sintomas psiquiátricos e comportamentais - incluindo delírios, alucinações, agitação e agressão - que podem ser os mais difíceis para pacientes e cuidadores.

É comum, por exemplo, que os pacientes acreditem que as pessoas estão constantemente tentando roubar seus pertences, disse o Dr. Joseph Friedman, professor associado de psiquiatria e neurociência da Icahn School of Medicine no Mount Sinai, na cidade de Nova York.

É uma crença falsa, mas que pode ser muito angustiante, disse Friedman.

As alucinações, entretanto, podem envolver ver ou ouvir pessoas que não estão lá. Friedman disse que em alguns casos - se uma pessoa está vendo um ente querido morto há muito tempo, por exemplo - a alucinação pode não ser uma experiência negativa.

Em outros casos, os encontros imaginários podem ser assustadores ou desencadear comportamentos perigosos.

No momento, nenhum medicamento foi aprovado oficialmente para o tratamento de alucinações e delírios relacionados à demência. Mas os médicos geralmente prescrevem medicamentos antipsicóticos - os tipos usados ​​para esquizofrenia e transtorno bipolar.

Um grande problema, disse Friedman, são os efeitos colaterais das drogas: problemas de movimento, sedação, tontura e quedas estão entre eles.

"E a exposição crônica a antipsicóticos pode realmente piorar o declínio cognitivo", disse Friedman.

Nesse contexto, disse ele, as novas descobertas podem oferecer às famílias "esperança de que haja um possível tratamento alternativo por aí".

Friedman escreveu um editorial publicado com o estudo, que foi financiado pelo fabricante do Nuplazid, Acadia Pharmaceuticals.

O julgamento foi conduzido em etapas separadas. Primeiro, a equipe de Tariot examinou quase 800 pacientes com demência que estavam tendo alucinações e delírios.

Todos os pacientes e seus cuidadores receberam aconselhamento sobre como lidar com esses sintomas sem medicação, que é o que as diretrizes médicas recomendam.

Os cuidadores podem, por exemplo, oferecer garantias ou usar distrações - como música ou caminhar - quando surgem alucinações ou delírios.

Após cinco semanas, 351 pacientes do estudo ainda apresentavam sintomas e entraram em um ensaio "aberto": todos receberam Nuplazid por 12 semanas. Desses pacientes, 62% tiveram uma resposta duradoura à medicação e passaram para a fase final do teste.

Nesse ponto, cerca de metade foram aleatoriamente designados para ficar com Nuplazid por mais 26 semanas, enquanto os outros foram substituídos por um placebo.

Após 18 semanas, surgiu uma diferença clara: 28% dos pacientes com placebo estavam sofrendo de alucinações ou delírios novamente, em comparação com 13% dos pacientes com Nuplazid.

Quanto aos efeitos colaterais, os mais comuns foram cefaleia, constipação e infecção do trato urinário.

Três pacientes apresentaram uma irregularidade do ritmo cardíaco chamada de intervalo QT longo - um efeito colateral conhecido da droga. A bula aconselha as pessoas com certas condições que afetam o ritmo cardíaco a não tomar o medicamento.

Friedman disse que dados de longo prazo ainda são necessários e não está claro se o Nuplazid funciona melhor para certas formas de demência do que outras.

A maioria dos pacientes do estudo tinha Alzheimer, mas cerca de um terço tinha demência devido ao Parkinson, doença vascular ou um acúmulo de estruturas anormais chamadas corpos de Lewy no cérebro.

Tariot concordou que testes maiores e mais longos são necessários.

Dadas as opções atuais para controlar esses sintomas, ele disse: "se tivéssemos algo mais que pudéssemos usar, isso seria ótimo".

No entanto, não houve comparações diretas entre o Nuplazid e os antipsicóticos padrão para avaliar o quanto ele pode ser mais seguro ou eficaz, observou Tariot.

Nuplazid é muito mais caro. Quando chegou ao mercado em 2016, teria um custo de US $ 24.000 por ano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Upi Health News.

Polêmica! Veja sobre questões de segurança do Nuplazid/pimavanserin AQUI.

A evolução da doença de Parkinson pode ser interrompida com a ajuda de um medicamento para diabetes

July 20, 2021 - A evolução da doença de Parkinson pode ser interrompida devido a um medicamento comumente usado no diabetes tipo 2, sugere um estudo clínico.

Os medicamentos usados ​​atualmente contra o Parkinson ajudam a aliviar os sintomas, mas não previnem a morte de células cerebrais.

O estudo com 62 pacientes, publicado na revista Lancet, indica que a droga pode ter parado a doença.

A equipe de cientistas da University College London (UCL) disse estar “encantada” com os resultados, mas pediu cautela, pois os benefícios a longo prazo da droga ainda são incertos, exigindo mais testes.

“Não há absolutamente nenhuma dúvida de que um medicamento que retarda a progressão da doença é a necessidade menos atendida para a doença de Parkinson; isso é inegável ”, disse o professor Tom Foltynie, um dos pesquisadores que contribuíram com a fonte. estudar.

Na doença de Parkinson, o cérebro se deteriora progressivamente e as células que produzem o hormônio chamado dopamina são destruídas, causando um tremor, dificuldade de movimentação e, eventualmente, problemas de memória.

As terapias usadas atualmente ajudam a aliviar os sintomas, aumentando os níveis de dopamina, mas a morte cerebral continua e os efeitos da doença pioram, sem medicação para interromper o processo.

No ensaio clínico, metade dos pacientes recebeu um medicamento para diabetes chamado exenatida e os outros receberam um placebo. Todos os indivíduos mantiveram sua medicação usual.

Pessoas que receberam tratamento regular experimentaram um declínio durante as 48 semanas do estudo, mas a condição daqueles que receberam exenatida permaneceu estável. Além disso, três meses após a interrupção do tratamento experimental, a situação dos indivíduos que receberam exenatida ainda era positiva. 

“Este é o primeiro ensaio clínico em pacientes reais com Parkinson em que tal efeito foi observado”, acrescentou o professor Foltynie.

"Isso nos dá confiança de que a exenatida não apenas mascara os sintomas, mas tem um efeito sobre a doença subjacente", disse ele, observando que os pesquisadores estão "entusiasmados e encorajados, mas também cautelosos porque precisamos replicar essas descobertas".

O medicamento deve continuar a ser estudado por um período mais longo de tempo, no contexto do qual um remédio eficaz terá que manter a doença no local por vários anos para que os pacientes percebam diferenças significativas.

A droga ajuda a controlar os níveis de açúcar no sangue no diabetes, agindo no sensor de um hormônio chamado GLP-1. Esses sensores também são encontrados nas células cerebrais, diz a fonte.

Os cientistas suspeitam que esta droga estimula as células cerebrais a funcionarem com mais eficiência ou as ajuda a sobreviver. Essa também é a razão pela qual o remédio é testado para outras doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Archynewsy.

Medicamento para a doença de Parkinson altera a motilidade do intestino delgado de rato e a composição da microbiota

200721 - Resumo - A doença de Parkinson (DP) é conhecida por estar associada à alteração da função gastrointestinal e da composição da microbiota. A função gastrointestinal alterada é fundamental no desenvolvimento de crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado, que é uma comorbidade frequentemente observada em pacientes com DP. Embora a medicação para DP possa ser um fator de confusão importante nas alterações relatadas, seu efeito per se na composição da microbiota ou na função gastrointestinal no local de absorção da droga não foi estudado. Para este fim, ratos Groningen de tipo selvagem saudáveis ​​(isto é, não modelo DP) foram empregados e tratados com dopamina, pramipexol (em combinação com levodopa / carbidopa) ou ropinirol (em combinação com levodopa / carbidopa) por 14 dias sequenciais. Os ratos tratados com agonistas da dopamina mostraram uma redução significativa na motilidade do intestino delgado e um aumento no crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado distal. É importante ressaltar que alterações significativas nos táxons microbianos foram observadas entre os grupos tratado e veículo, análogo às alterações previamente relatadas em estudos de DP humana vs microbiota HC (?). Essas alterações microbianas incluíram um aumento em Lactobacillus e Bifidobacterium e diminuição em Lachnospiraceae e Prevotellaceae. É importante notar que certas espécies de Lactobacillus se correlacionaram negativamente com os níveis plasmáticos de levodopa. No geral, os resultados destacam o efeito significativo da medicação para DP per se sobre a microbiota intestinal e as comorbidades associadas à doença, incluindo disfunção gastrointestinal e crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biorxiv.

A programação de estimulação cerebral profunda remota economiza "dinheiro e quilômetros (N.T.: milhas)" para o paciente com doença de Parkinson

130721 - O sistema Abbott recentemente aprovado permite a consulta de telessaúde e o ajuste à estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson.

Quando os medicamentos para Parkinson de Craig Overman não mantinham mais seus sintomas sob controle, ele se tornou um candidato de livro para a estimulação cerebral profunda ou DBS.

Então, ele se beneficiou de tratamentos tão novos que ainda nem estão nos livros de medicina.

Estimulação remota profunda do cérebro para a doença de Parkinson
Essa tecnologia de ponta, aprovada pelos EUA Food and Drug Administration, em março, permite a programação remota e o ajuste da estimulação elétrica que faz a estimulação cerebral profunda funcionar.

Para Overman e sua esposa Susan, que moram em Wyoming, a cinco horas e meia de carro do Hospital UCHealth University of Colorado, no Campus Médico de Anschutz, menos idas ao hospital têm sido uma bênção especial.

"Isso me economizou tempo e dinheiro", disse Craig.

A própria estimulação cerebral profunda o salvou muito mais do que isso.

Os Overmans vivem em Newcastle, Wyoming. Craig, agora com 62 anos, operou equipamentos pesados ​​em minas de carvão a céu aberto por 37 anos a partir de 2015. Foi quando um amigo percebeu que o braço esquerdo de Craig não estava balançando quando ele andava. Uma visita a um neurologista trouxe o diagnóstico de doença de Parkinson em estágio inicial. Craig continuou com sua vida até que o Parkinson tornou isso difícil.

No caso dele, os sintomas se manifestavam principalmente em flutuações de rigidez muscular e movimentos involuntários de braços e pernas, o que é conhecido como discinesia. O remédio para Parkinson, a levodopa, ajudou, mas com o passar do tempo, as flutuações foram mais frequentes e imprevisíveis. Isso levou a doses maiores e mais frequentes de levodopa até que Craig passou a tomar 20 comprimidos por dia - mais do que o dobro do medicamento que os pacientes normalmente tomam.

Craig Overman, que usa estimulação cerebral profunda para seu Parkinson, conversa com sua neta. Foto cortesia de Craig Overman.

Os sintomas da doença de Parkinson aparecem
Enquanto isso, a saúde de Craig piorou. Em 2016, sua capacidade de operar equipamentos que faziam picapes de tamanho normal parecerem caminhões Tonka não era mais possível, e ele ficou incapacitado. Andar tornou-se cada vez mais difícil, a ponto de entrar em cena um andador e, mais tarde, uma cadeira de rodas elétrica. Um arqueiro e caçador de arco experiente, Craig se viu incapaz de manusear seu arco. Outras atividades que ele amava - acampar, andar de quatro rodas nas Black Hills, pescar com seu neto Hayden - de repente pareciam fora de alcance. Fadiga e problemas de sono, sintomas comuns de Parkinson, surgiram. Para piorar as coisas, a levodopa devastou seu sistema digestivo.

"Ele não conseguia comer, não queria comer", lembrou Susan.

Como tantas vezes acontece, os desafios físicos trouxeram barreiras psicológicas, e com razão. Craig não conseguia entrar em uma loja e ter certeza de que conseguiria sair dela porque, como ele mesmo disse, "meus músculos iriam se enrijecer". Craig começou a pular os jogos juvenis de beisebol e basquete de seu neto - jogos que ele adorava assistir - pelo mesmo motivo. Ele cada vez mais acabava assistindo muita TV sozinho.

“Eu não tinha ambição. Coisas que eu realmente gostava, não queria mais fazer ”, disse Craig.

Susan, trabalhando em tempo integral como tesoureira do condado de Weston, nunca sabia bem o que esperar ao retornar do trabalho.

“Você nunca sabia se voltaria para casa com ele deitado no chão”, disse ela. “Uma vez, a ambulância tinha chegado. Houve várias idas ao pronto-socorro porque ele não estava se sentindo bem e tinha problemas com coisas diferentes. "

Craig, que administra o Parkinson com estimulação cerebral profunda, está ao lado do neto na frente de um caminhão.

Craig Overman e seu neto. Foto cortesia de Craig Overman.

Entre na estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson

Craig estava ciente da estimulação cerebral profunda ou DBS, mas não estava entusiasmado com a ideia. O YouTube não estava ajudando.

“Fui à internet e comecei os vídeos das cirurgias e não consegui terminar de assisti-los”, disse ele.

Em abril de 2020, porém, ele sabia que algo precisava mudar. O neurologista de Craig em Rapid City, Dakota do Sul, encaminhou-o ao Dr. Drew Kern, um neurologista da Escola de Medicina da Universidade do Colorado e UCHealth.

Depois de uma discussão aprofundada com Kern sobre terapias avançadas, Craig e Sandy tomaram a decisão de buscar a estimulação cerebral profunda. Determinar quem é um bom candidato para DBS é vital e envolve testes abrangentes durante dois dias. Durante esse tempo, Craig também se encontrou com o Dr. Steven Ojemann, um neurocirurgião estereotáxico funcional treinado na UCHealth University of Colorado. A Ojemann tem 20 anos de experiência em DBS, a maior na região. Toda a equipe DBS, incluindo quase 20 médicos e outros provedores, analisou a candidatura de Craig na semana seguinte.

E eles determinaram que o DBS funcionaria bem para ele.

A doença de Parkinson de Craig se manifesta nos tipos de complicações motoras - em particular, discinesia e rigidez muscular - nas quais o DBS funciona melhor. Além disso, as fortes flutuações "liga-desliga" de Craig à medida que as pílulas de levodopa passavam eram um sinal de que o DBS deveria funcionar bem. Além disso, quando a levodopa estava "ligada", melhorava drasticamente as habilidades motoras de Craig.

"Os benefícios do DBS podem ser previstos com base nos efeitos da medicação", explicou Kern. “Ele teve uma melhora de 70% no desempenho motor com a medicação; no entanto, a duração foi menor do que o ideal e ele teve discinesias incômodas."

É importante ressaltar que a doença de Parkinson não afetou o estado cognitivo de Craig, que DBS não melhora. E ele ainda era jovem, não tinha comorbidades graves e tinha um forte apoio familiar e social, na visão do DBS da UC. DBS estava pronto.

Colocação precisa durante a cirurgia DBS
Mas o procedimento teria que esperar. A pandemia de coronavírus interrompeu as cirurgias eletivas em todo o Colorado, depois as estrangulou no final de 2020. Seria janeiro de 2021 até que os procedimentos ocorressem.

A cirurgia de estimulação cerebral profunda para Craig envolveu três procedimentos. Durante o primeiro e o segundo, os médicos implantaram os eletrodos nos lados direito e esquerdo do cérebro de Craig. Durante o terceiro procedimento, os especialistas colocaram a bateria sob a pele logo abaixo da clavícula.

Três subespecialistas colaboraram antes e na sala de cirurgia para a colocação dos eletrodos DBS: o neurologista de distúrbios do movimento (Kern), o neurofisiologista que auxilia na determinação da localização do eletrodo com base em ouvir e observar as células cerebrais dispararem (Dr. John Thompson )); e o neurocirurgião estereotáxico funcional (Ojemann). O Hospital da Universidade do Colorado está entre os poucos selecionados dos EUA. centros médicos trazendo uma gama tão abrangente de habilidades para a sala de cirurgia DBS.

Durante essas duas primeiras cirurgias, o trio colocou com precisão eletrodos DBS no núcleo subtalâmico de Craig. Craig estava acordado para ambos: seus movimentos e respostas melhoraram o direcionamento e ajudaram a evitar efeitos adversos. Durante essas cirurgias, a equipe DBS combina imagens intra-operatórias, neurofisiologia e resposta clínica para posicionar com precisão os eletrodos. No caso de o paciente não poder estar acordado para a cirurgia, a equipe também faz DBS sob anestesia usando um sistema assistido por ressonância magnética chamado ClearPoint, que combina orientação de ressonância magnética em tempo real na implantação de eletrodos DBS.

No início de abril, os Overmans estavam de volta ao hospital para Kern programar o dispositivo DBS. Esta foi uma das várias viagens de 330 milhas (N.T.: 530 km) que ele já havia feito. A programação envolve o ajuste da quantidade e localização da corrente elétrica que flui para o núcleo subtalâmico de Craig. Susan fez vídeos com o celular de seu marido andando por um corredor antes e depois da sessão de aproximadamente 90 minutos. Antes, ele se mexia lenta e rigidamente com passos de bebê; depois, seus passos são saudáveis ​​e sua marcha parece quase normal.

No caminho para casa, uma tempestade de neve caiu e os Overmans seguiam um limpa-neve nos últimos 35 milhas (N.T.: 56 km) nos EUA. 85, ambos ansiavam por não fazer esta viagem muitas vezes mais.

Programação remota de estimulação cerebral profunda
A equipe de estimulação cerebral profunda do Hospital da Universidade do Colorado envolve seus pacientes na escolha do hardware a ser implantado: Medtronic, Boston Scientific ou Abbott. Cada uma dessas empresas de dispositivos oferece produtos excelentes, mas existem algumas diferenças, o que faria um indivíduo escolher um em vez do outro, sendo específico para o estilo de vida dessa pessoa.

A Abbott recebeu a aprovação do FDA para sua tecnologia DBS de telessaúde e ajuste remoto em março. Aqui está a perspectiva do médico. Imagem cortesia de Abbott.

Para Craig, ele escolheu o Abbott porque não era recarregável e, na época, podia ter a capacidade de ser programado remotamente. Entre as cirurgias de DBS em janeiro e a programação inicial em abril, a Abbott recebeu a aprovação da FDA para um sistema que permite a programação remota e o ajuste do controlador de Craig.

Craig poderia usar um iPhone ou iPad para se conectar com Kern ou com uma enfermeira. Usando links de vídeo seguros em redes Wi-Fi ou celulares, os provedores de UCHealth podiam fazer visitas de telessaúde, observando como Craig fazia toques com os dedos, passos, andava e assim por diante, e fazia ajustes de programação como se estivesse na mesma sala com o médico. Kern até recebeu uma licença médica em Wyoming para poder fazer essas consultas remotas.

Os Overmans fizeram mais duas viagens a Aurora, nenhuma das quais envolveu tempestades de neve. A essa altura, Kern estava satisfeito de que eles poderiam fazer a próxima visita à distância. Em meados de maio, Kern e Craig conversaram por vídeo, Craig fez alguns movimentos prescritos e Kern fez alguns pequenos ajustes. Craig foi o primeiro paciente na região a receber programação DBS remota. Kern e Craig tiveram compromissos de programação remota subsequentes e continuarão a fazê-lo daqui para frente.

A programação e o ajuste remotos podem funcionar tão bem para alguém a 300 milhas ou mesmo a cinco milhas de Aurora, diz Kern, e outros pacientes escolheram a opção de telessaúde. Ele oferece a todos, diz ele. Mas existem algumas limitações menores: é mais difícil avaliar a marcha em um link de vídeo e não é possível para ele sentir a rigidez muscular. Alguns pacientes, principalmente os mais próximos de Aurora, podem continuar preferindo as visitas no local. Mas muitos outros certamente optarão por ajustes remotos.

Craig Overman está de volta aos jogos de seu neto e sua saúde voltou a tempo de apoiar os esforços esportivos juvenis de outro neto: sua neta Payton está entrando no futebol e no basquete. Craig também está ansioso para pescar, caçar e andar de quatro rodas. Ele cortou sua dosagem de levodopa em cerca de 75%, recuperou o apetite e está se sentindo com muito mais energia.

“Quero dizer, ele tem feito de tudo”, disse Susan. "Outro dia, ele lavou o deck com energia e o pintou, e estamos recebendo novas janelas e ele está cortando a grama."

Craig fica maravilhado com o que o DBS fez por ele.

“Isso mudou minha vida para melhor, e só se passaram três meses”, disse ele. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UChealth.

Pesquisadores da UCPH provam que o mau funcionamento da usina (mitocôndrias) é a principal causa da doença de Parkinson

9-JUL-2021 - 12.000 pessoas na Dinamarca e 7 a 10 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de Doença de Parkinson (DP). É o segundo distúrbio neurogerativo mais comum do envelhecimento e o distúrbio do movimento mais comum, mas a causa da doença é amplamente desconhecida.

Em um novo estudo, pesquisadores da Universidade de Copenhagen mostram que a forma mais comum da doença, abrangendo 90 a 95 por cento de todos os casos de doença de Parkinson conhecida como DP esporádica, é causada por um bloqueio de uma via que regula a potência das células nervosas , a mitocôndria.

“Assim como quando as pessoas comem, as células pegam o que precisam e se livram do resto dos produtos residuais. Mas se nossas células cerebrais têm esse tipo específico de bloqueio de sinalização, isso significa que a força motriz da célula - mitocôndrias - não pode ser limpa depois de ser danificada ', explica o autor correspondente e líder do grupo, Professor Shohreh Issazadeh-Navikas da Biotech Research & Innovation Centro.

O bloqueio leva ao acúmulo de grandes quantidades de mitocôndrias danificadas, embora não seja capaz de produzir energia suficiente para as células. Faz com que os neurônios morram gradualmente, que é a razão para o desenvolvimento dos sintomas da doença de Parkinson e porque leva à demência.

O bloqueio é causado por uma desregulação dos genes do sistema imunológico, mais especificamente uma via chamada interferon tipo 1, que normalmente é importante para o combate aos vírus, mas agora mostramos que também é responsável por regular o suprimento de energia das células nervosas.

“Cada parte do nosso corpo precisa ser regulada. Recebemos um sinal para parar de comer, quando estamos satisfeitos, e a mesma coisa acontece em todas as outras partes do nosso corpo. Se pegarmos uma infecção, partes do nosso corpo precisarão combatê-la e impedir que ela se multiplique. Mas quando a infecção for eliminada, o sinal deve diminuir. Este é o trabalho de uma proteína chamada PIAS2. Isso causa o bloqueio da via do interferon tipo 1 e, quando a infecção passa, o bloqueio deve parar e voltar ao normal. Mas esse não parece ser o caso em pacientes com doença de Parkinson. Demonstramos ainda que essa desregulação leva a um defeito no suprimento de energia mitocondrial, conforme mencionado anteriormente ', diz Shohreh Issazadeh-Navikas.

Essas vias são muito importantes para as funções cerebrais, mas também estão associadas ao reconhecimento microbiano e viral. Por exemplo, eles são muito importantes para combater o COVID-19, e uma mutação no gene relacionado mostrou estar ligada a um desfecho mortal após contrair o COVID-19.

Os pesquisadores combinaram e analisaram quatro conjuntos de dados, que estudaram neurônios de cérebros com doença de Parkinson e analisaram que tipo de genes eles expressam.

Eles então examinaram quais padrões genéticos foram perturbados em pacientes com doença de Parkinson e especialmente aqueles que também desenvolveram DP com demência.

A fim de testar os resultados, as principais descobertas dos dados combinados foram testadas em três modelos diferentes de camundongos usando um regulador negativo da via do interferon tipo I, PIAS2, que foi identificado a partir do estudo de pacientes como uma das proteínas-chave ligadas ao a progressão da doença de Parkinson e demência.

'Mostramos que um alto acúmulo da proteína PIAS2 é o que está causando o bloqueio na via, que deveria ter ativado os processos responsáveis ​​pela remoção da proteína danificada e do lixo mitocondrial', diz Shohreh Issazadeh-Navikas.

“O acúmulo de massa mitocondrial danificada leva ao aumento de outras proteínas tóxicas. Então, quando comparamos pacientes com pacientes saudáveis ​​da mesma idade sem doença de Parkinson, vemos que esta proteína PIAS2 é altamente expressa nos neurônios, razão pela qual esta via deve ser avaliada para papéis potenciais em outras formas de doença de Parkinson familiar que nós não estudamos aqui. '

Os pesquisadores esperam que o estudo incentive pesquisas para neutralizar o bloqueio da via, que pode ter um impacto benéfico na doença e na prevenção da demência.

Nas próximas etapas, o Grupo Shohreh estudará como a via contribui para a homeostase e sobrevivência neuronal, bem como como sua desregulação causa a morte das células neuronais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert. Veja também aqui: Mitochondrial Malfunction May Be a Major Cause Of Parkinson’s Disease.

Paciente de 68 anos enfrentou cirurgia de Parkinson pela primeira vez no SUS baiano

7 de julho de 2021 - A primeira neurocirurgia para o tratamento do Parkinson na Bahia pelo Sistema Único de Saúde (SUS) foi realizada na última segunda feira (6), no Hospital Geral Roberto Santos, em Salvador.

O primeiro paciente a se submeter à neurocirurgia de Parkinson na Bahia tinha 68 e 20 anos. Segundo ou governo, ou procedimento, que está em fase piloto, não é indicado para todas as pessoas afetadas pela doença de Parkinson, apenas para alguns casos específicos.

O procedimento foi realizado pelo neurocirurgião Leonardo Avellar, com a presença dos neurocirurgiões Paulo Niemeyer Filho e Paulo Luiz Cruz, do Instituto do Cérebro do Rio de Janeiro.

A cirurgia tem o objetivo de controlar os sintomas da doença, possibilitando melhorar a qualidade de vida do paciente. Tereza Paim, Subsecretária de Saúde do Estado, afirmou que os hospitais de referência devem ser cada vez mais especializados para realizar a rede de atenção à saúde.

“É uma cirurgia altamente especializada que vejo como uma rede de saúde. Claro, ainda vamos avançar muito, mas o Hospital Roberto Santos é da própria rede do Governo do Estado, e grandes avanços têm que acontecer a todo momento para que o paciente tenha acesso e pagamento pela sua patologia ”, divulgou Tereza. Paim.

“Então, é muito importante para nós avançarmos em tecnologia e que seja uma neurocirurgia com avanços tecnológicos e que contribuam para a qualidade de vida do paciente”. Fonte: Agencia Sertao.

Distanciamento social afeta qualidade de vida de pessoas com doença de Parkinson

Maria Elisa Pimentel Piemonte comenta o impacto do estresse da pandemia e da interrupção de serviços de tratamento para as pessoas com Parkinson durante o distanciamento social

07/07/2021 - Um estudo realizado desde abril do ano passado mostra os impactos da pandemia em pessoas com a doença de Parkinson. A professora Maria Elisa Pimentel Piemonte, do Departamento de Fisioterapia, Fonoaudiologia e Terapia Ocupacional da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, comenta os dados da pesquisa em entrevista ao Jornal da USP no Ar 1ª Edição. “A doença de Parkinson é complexa porque envolve alterações motoras e não motoras que, somadas, interferem na independência da pessoa na realização de atividades diárias, além de ser incurável e progressiva”, contextualiza a professora. Com isso, a pessoa acometida com a doença e seus familiares percebem a perda na qualidade de vida à medida que a doença se agrava.

“Nosso interesse na pesquisa foi investigar qual o impacto do estresse da pandemia e da interrupção de serviços de tratamento para as pessoas com a doença de Parkinson durante o distanciamento social”, explica Maria Elisa. Ela também esclarece que o estudo se iniciou no final de abril do ano passado e que as pessoas entrevistadas já relatavam estar dentro do isolamento social ao longo de sete semanas. “A gente considerou o quanto o distanciamento social poderia afetar as alterações motoras e não motoras da doença, a qualidade de vida, e demos um foco específico na saúde mental dessas pessoas”, ressalta. A partir disso, o estudo apontou que as pessoas acometidas com Parkinson relataram agravamento e alterações nos domínios considerados. “Essa piora em cada domínio é resultado de fatores combinados, ou seja, o distanciamento social tem um impacto multidimensional”, explica a professora.

Em comparação a outros países, de acordo com Maria Elisa, o Brasil ainda engatinha na telemedicina e muitos profissionais são resistentes a esse método de tratamento. “Outros países conseguiram se organizar para amparar essas pessoas a distância muito mais rápido do que aconteceu no Brasil”, revela. Na esfera nacional, o estudo esteve presente em 14 centros espalhados pelas cinco regiões do Brasil. “O estudo também apontou que o índice de vulnerabilidade da região tem um impacto mais importante que o individual”, destaca. Para Maria Elisa, é preciso analisar a complexidade dessas condições da doença de forma mais cuidadosa, rever as regiões com maior vulnerabilidade social que têm impacto sobre a doença e aprender com a situação para outros eventos que afetem a saúde da população.

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Molécula humana natural identificada que bloqueia as formas tóxicas da proteína relacionada ao Parkinson

Representação esquemática do peptídeo humano LL37 ligando-se aos oligômeros tóxicos da α-sinucleína, bloqueando sua propagação e prevenindo sua neurotoxicidade. Crédito: Irantzu Pallarès, IBB-UAB

JULY 5, 2021 - Pesquisadores da UAB e da UniZar identificaram um peptídeo humano encontrado no cérebro que bloqueia os agregados de α-sinucleína envolvidos na doença de Parkinson e previne sua neurotoxicidade. O estudo, publicado na Nature Communications, sugere que este pode ser um dos mecanismos naturais do organismo para combater a agregação. A descoberta pode ajudar a desenvolver novas estratégias terapêuticas e de diagnóstico para a doença de Parkinson e outras patologias de sinucleína.

A morte de neurônios especializados na síntese de dopamina, um dos principais neurotransmissores do cérebro, deteriora as capacidades motoras e cognitivas das pessoas com doença de Parkinson. A perda desses neurônios está relacionada à agregação da alfa-sinucleína. Estudos recentes mostram que os oligômeros, os agregados iniciais dessa proteína, são as formas mais patogênicas da α-sinucleína e são responsáveis ​​pela disseminação da doença no cérebro.

Portanto, uma das abordagens mais promissoras no combate a esse distúrbio consiste em neutralizar esses oligômeros e, assim, retardar a progressão patológica. No entanto, o fato de esses agregados não apresentarem uma estrutura definida e serem transitórios por natureza torna extremamente difícil identificar moléculas que se liguem com força suficiente para explorar qualquer aplicação clínica.

Uma colaboração científica entre pesquisadores do Instituto de Biotecnologia e Biomedicina (IBB) da Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) e do Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos (BIFI) da Universidad de Zaragoza (UniZar) pode agora identificar um peptídeo endógeno humano que se liga forte e especificamente aos oligômeros de α-sinucleína, evitando assim sua agregação e bloqueando sua neurotoxicidade, dois processos intimamente relacionados ao declínio neurodegenerativo da doença de Parkinson. A identificação e o estudo do peptídeo, denominado LL-37, foi publicado recentemente na Nature Communications.

“LL-37 interage com os oligômeros tóxicos de alfa-sinucleína de maneira seletiva e com uma força superior a de qualquer peptídeo anteriormente descrito, equivalente à força exibida pelos anticorpos. Inibe a agregação em concentrações muito baixas e protege as células neuronais de serem danificadas”, destacam os pesquisadores.

Eles acrescentam que “o LL-37 é encontrado naturalmente no organismo humano, tanto no cérebro quanto no intestino, órgãos nos quais a agregação de α-sinucleína ocorre na doença de Parkinson. Isso significa que a atividade do LL-37 pode responder a um mecanismo desenvolvido pelo próprio corpo como um meio de lutar naturalmente contra esta doença. "

Estimulados por essa ideia, os pesquisadores agora querem estudar como sua expressão pode ser regulada e se essa estratégia pode se tornar uma terapia segura com potencial de influenciar o curso da doença. “Existe a possibilidade de que uma terapia para o Parkinson já esteja em nosso interior e ela só precise ser ativada corretamente”, afirma Salvador Ventura, pesquisador do IBB e coordenador do estudo.

A identificação do LL-37 foi realizada no âmbito de uma pesquisa que analisa a estrutura e as características de oligômeros patogênicos com o objetivo de neutralizá-los de maneira específica. As análises realizadas demonstram que peptídeos helicoidais com um lado hidrofóbico e outro com carga positiva são ideais para esse tipo de atividade. Os testes permitiram aos pesquisadores identificar três moléculas com atividade antiagregante: além da molécula humana, foram identificados um segundo peptídeo presente na bactéria e uma terceira molécula artificialmente produzida.

Além de representar uma possível rota terapêutica para a doença de Parkinson e outras patologias de sinucleína, as moléculas identificadas no estudo são ferramentas promissoras para o seu diagnóstico, uma vez que discriminam entre espécies de α-sinucleína funcionais e tóxicas.

“Até agora não havia moléculas capazes de identificar seletivamente e eficientemente agregados tóxicos de α-sinucleína; os peptídeos que apresentamos nessas questões são únicos e, portanto, têm grande potencial como ferramentas diagnósticas e prognósticas”, afirma o co-coordenador do estudo Nunilo Cremades, pesquisador do BIFI-UniZar.

No estudo, mais de 25.000 peptídeos humanos foram analisados ​​computacionalmente, e métodos de espectroscopia de molécula única, bem como engenharia de proteínas, foram aplicados, além de culturas de células in vitro usando oligômeros tóxicos.

Referência: “andaimes peptídicos α-helicoidais para atingir espécies tóxicas de α-sinucleína com afinidade nanomolar” por Jaime Santos, Pablo Gracia, Susanna Navarro, Samuel Peña-Díaz, Jordi Pujols, Nunilo Cremades, Irantzu Pallarès e Salvador Ventura, 18 de junho de 2021, Nature Communications. DOI: 10.1038 / s41467-021-24039-2. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sitechdaily.

Solriamfetol para sonolência diurna excessiva na doença de Parkinson: ensaio de fase 2 de prova de conceito

2021 Jun 30 - Solriamfetol for Excessive Daytime Sleepiness in Parkinson's Disease: Phase 2 Proof-of-Concept Trial

Governo anuncia novos medicamentos na rede pública para tratar Parkinson

1º de julho de 2021 - Sete anos após a última atualização ou tratamento de pacientes com doença de Parkinson na rede pública do país, ou o Ministério da Saúde aprova um novo protocolo clínico que inclui mais de dois tipos de medicamentos: Rasagilina (1mg) e clozapina (25mg e 100mg). Criado em 2002, o Protocolo Clínico de Diretrizes Terapêuticas do Parkinson define como deve ser um tratamento multidisciplinar e apresenta diversos sintomas e sintomas da doença.

Segundo o Ministério da Saúde, cerca de 200 mil pessoas ocorrem com uma doença no país, e a inclusão de medicamentos visa melhorar a qualidade de vida dos pacientes, minimizando os agravos causados ​​pela doença. Antecipando-se à Rasagilina que será colocada à disposição da população no final de fevereiro do próximo ano. Em relação à clozapina, esse remédio tem sido utilizado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) nos casos de transtorno bipolar e esquizofrenia, e também será distribuído para ou no controle de sintomas psicóticos de pessoas como o Parkinson.
Ou seja, o custo estimado dos dois medicamentos é de R $ 17,91 milhões, e a indicação terapêutica foi aprovada pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (Conitec), a pedido da Secretaria de Atenção à Saúde do Ministério da Saúde.

Sete medicamentos disponíveis no SUS: Pramipexol; Amantadina; Bromocriptina; Entacapone; Selegiline; Tolcapone e Triexifenidil. Mais três são distribuídos por meio do Programa Farmácia Popular, com desconto de 90%: Levodopa + Carbidopa, Biperideno e Levodopa.

Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), a doença de Parkinson atinge 1% da população mundial com mais de 65 anos. É uma doença neurodegenerativa que afeta as condições motoras do organismo, causando tremores, rigidez muscular, bradicinesia (lentidão na resposta) e alterações posturais. Além disso, durante o seu progresso, podem surgir sintomas psicóticos, como comprometimento da memória, depressão, distúrbios do som e distúrbios do sistema nervoso autônomo.

O Ministério da Saúde informou que o tratamento está disponível no SUS, onde os pacientes poderão contar como os procedimentos de implantação de eletrodo e implantação de gerador de pulsos, que estimulam funções cerebrais. São 27 estabelecimentos habilitados em neurocirurgia estereotáxica funcional 105/008 (método minimamente invasivo de cirurgia cerebral), dois dos quais dois como unidade de alta complexidade em neurologia / neurocirurgia e 25 como centro de referência em alta complexidade em neurologia / neurocirurgia. Fonte: Jornal do Comércio – RS.

Infelizmente ainda estamos restritos ao Levodopa (década de ´60) e dbs (década de ´80). Há muito pouco avanço em terapias que ataquem o parkinson verdadeiramente, melhorando a qualidade de vida. As únicas e recentes "novidades" são o canabidiol e a maconha, que tem algum poder de agir sobre a doença, e ainda assim de modo restrito e limitado e não alteram os rumos da progressão., talvez lentificando; talvez fazendo-nos esquecer o drama.