Exposição ao Paraquat no Trabalho Não Associada ao Aumento do Risco de Doença de Parkinson, Mortalidade

June 22, 2021 - Work Exposure to Paraquat Not Associated With Increased Risk of Parkinson Disease, Mortality.

O papel do jejum intermitente na doença de Parkinson

2021 Jun 1 - Introdução

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando ~ 2% da população com mais de 70 anos. A prevalência da doença aumenta com a idade e, devido ao envelhecimento da população, pode triplicar nos próximos anos (1). O mecanismo neurodegenerativo que leva à DP ainda não está completamente elucidado. A alfa-sinucleína pode conduzir o processo neurodegenerativo da DP. Quando agregado em neurônios como corpos de Lewy intracelulares, constitui a marca registrada patológica da DP (2). Por outro lado, a disfunção mitocondrial, o estresse oxidativo e a perda neuronal seletiva contribuem cada um para a patologia da DP (3).

Infelizmente, ainda não há tratamento modificador da doença na DP, apesar de vários ensaios de alvos pré-clínicos promissores. Suplementos e intervenções dietéticas têm sido periodicamente considerados como possíveis abordagens terapêuticas para impactar a progressão da doença e a gravidade dos distúrbios neurodegenerativos relacionados (3). Uma dessas intervenções é o jejum intermitente (IF - intermittent fasting). Este ponto de vista busca descrever as relações patofisiológicas putativas entre mitocôndrias, alfa-sinucleína e genes de risco para DP e fornecer uma base para a justificativa ou o uso de IF e terapias de direcionamento mitocondrial semelhantes na DP. Finalmente, propomos um esboço para determinar a eficácia de uma intervenção IF no DP.
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Intervenção Proposta
Por que usar o jejum intermitente na DP?
Sem quaisquer opções terapêuticas de modificação da doença disponíveis, uma abordagem potencial para retardar a progressão da DP é direcionar as principais alterações fisiopatológicas na DP. A função mitocondrial é um possível alvo, principalmente nos casos de DP, quando a disfunção mitocondrial parece ser o mecanismo principal e / ou crucial. Os benefícios do IF provavelmente se originam de quantidades controladas de pequeno estresse e recuperação, ou hormese (38). Em modelos de DP, o IF resultou em melhora da sensibilidade à insulina (39), diminuição da excitotoxicidade (40), redução da neurodegeneração (40) e proteção contra disfunção autonômica (27, 41) e declínio motor e cognitivo (30). O IF neutraliza outras características patológicas da DP, aumentando a neurogênese (37) e melhorando a sobrevivência dos progenitores neuronais (42). Além disso, a cetose resultante pode promover diminuição da excitotoxicidade com a suprarregulação de GABA (43).

É importante ressaltar que o IF pode fornecer benefícios para os sintomas não motores da DP, além dos sintomas motores. Griffioen e colegas mostraram que o jejum intermitente (restrição de energia em relação a uma dieta rica em energia) levou a uma diminuição da carga de alfa-sinucleína no tronco cerebral que contribui para a disfunção autonômica (frequência cardíaca elevada em repouso, resposta ao estresse cardiovascular prejudicada, atividade parassimpática reduzida) comumente visto em PD (43). Como a disfunção autonômica contribui para piorar o estado funcional, continua sendo um importante alvo terapêutico, além dos sintomas motores (44, 45).

Uma intervenção dietética IF é uma abordagem mais abrangente para a disfunção mitocondrial e suas consequências a jusante do que a suplementação nutricional e, portanto, pode ser mais benéfica para tratar patologias semelhantes. O IF provavelmente influencia várias vias fisiológicas, ao contrário da suplementação, que afeta apenas um alvo mais estreito (36). Consulte a Figura 3 (consulte a fonte) para a intervenção dietética proposta.

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O jejum intermitente é viável na DP?

Em teoria, o IF difere das dietas restritivas tradicionais (por exemplo, dieta com baixo teor de gordura ou cetogênica). A única restrição em IF é um intervalo de alimentação limitado no tempo. Não há limitação de alimentos a serem consumidos, embora proteínas magras, carboidratos complexos e gorduras insaturadas sejam preferíveis. É importante ressaltar que a fase de alimentação de uma dieta IF é fundamental para a resposta benéfica (46). O período de jejum também pode variar. Para melhorar a adesão, o jejum pode ser de 16 a 18 horas diárias ou por um período completo de 24 horas em dias alternados com um padrão alimentar normal em dias opostos. Como a dieta não restringe determinados alimentos, deve haver ingestão mais consistente de alimentos de qualidade e maior probabilidade de adesão a longo prazo, o que é questionável com as dietas restritivas tradicionais. Embora a cetose seja uma sequela de IF, não é o objetivo principal e, portanto, é mais suscetível às flutuações dietéticas.

Os participantes de qualquer ensaio proposto devem ser selecionados cuidadosamente. Uma questão importante é se o IF pode ser mais benéfico para aqueles com DP esporádica ou com DP de início precoce. Como muitos genes implicados na DP de início precoce estão relacionados à função mitocondrial, parece lógico que o IF seja útil nas formas hereditárias de DP. Este pode ser um subconjunto mais prontamente direcionado de pacientes com DP. No entanto, a disfunção mitocondrial devido à presença de efeitos relacionados à alfa-sinucleína permanece um achado importante na DP esporádica, e o IF também deve ter efeitos benéficos na DP esporádica, particularmente se houver fatores de risco metabólicos ou evidências claras de disfunção mitocondrial na seleção critérios para um determinado ensaio.

Conclusão
A DP é uma doença neurodegenerativa incurável com características patológicas marcantes, incluindo acúmulo de alfa-sinucleína, disfunção mitocondrial e estresse oxidativo. Ter como alvo a atividade mitocondrial e o estresse oxidativo pode promover efeitos benéficos na DP. O IF pode impactar positivamente as alterações mitocondriais patológicas observadas na DP. Tem efeitos colaterais mínimos e é menos restritiva do que outras intervenções dietéticas comumente usadas. Sem tratamento modificador da doença, devemos continuar a explorar novas abordagens terapêuticas que visam patologias clinicamente relevantes. Por último, o IF pode ser um tratamento adjuvante para combater os mecanismos fisiopatológicos da doença e aumentar a resposta terapêutica. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ncbi nlm nih.

Como não existe a cura, esta hipótese de dieta, pode ajudar a prolongar a qualidade de vida. Consulte seu médico, embora, provavelmente ele nunca tenha ouvido sobre esta hipótese de tratamento. Jejum intermitente trata-se de uma inovadora hipótese acerca do tratamento da DP.

Eu faço informalmente, jejuns a cada sábado, por exemplo, embora não tenha ascendência judaica, cujos religiosos fazem o “shabat”. Tem me ajudado ao longo dos 22 anos de parkinson, embora esteja fraquejando recentemente.

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Algoritmo pode tornar a estimulação cerebral profunda um processo mais adaptável

JUNE 7, 2021 - Um algoritmo que detecta e remove a interferência elétrica produzida por dispositivos de estimulação cerebral profunda (DBS) poderia tornar possível projetar dispositivos adaptáveis ​​que tratam melhor os tremores relacionados à doença de Parkinson, relatam os pesquisadores.

Seu algoritmo é descrito no estudo “Descobrindo biomarcadores durante a neuromodulação terapêutica com PARRM: Método de reconstrução e remoção de artefato baseado em período”, publicado na revista Cell Reports Methods.

DBS é uma forma de terapia de neuromodulação que fornece pulsos elétricos diretamente para o cérebro. Isso funciona para aliviar certos sintomas físicos associados ao Parkinson e outras doenças neurodegenerativas, incluindo tremor, rigidez e rigidez, bem como dor crônica. Também é usado para tratar os sintomas de certas condições psiquiátricas, como o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).

Uma limitação dos dispositivos DBS atuais é que eles não podem sentir simultaneamente os sinais cerebrais relacionados ao distúrbio e adaptar sua atividade de estimulação de acordo. Esta capacidade permitiria que os dispositivos DBS identificassem melhor os sinais de biomarcadores e se adaptassem às necessidades do usuário.

A frequência de estimulação de um dispositivo atual pode ser ajustada para levar em conta a evolução da condição do paciente, mas isso deve ser feito manualmente por um médico.

“Sabemos que existem sinais elétricos no cérebro associados a estados de doença e gostaríamos de poder registrar esses sinais e usá-los para ajustar a terapia de neuromodulação automaticamente”, David Borton, PhD, engenheiro biomédico da Brown University e o autor sênior do estudo, disse em um comunicado de imprensa da universidade.

“O problema é que a estimulação cria artefatos elétricos que corrompem os sinais que estamos tentando registrar”, acrescentou Borton. "Então, desenvolvemos um meio de identificar e remover esses artefatos, então tudo o que resta é o sinal de interesse do cérebro."

Como o artefato que um dispositivo DBS produz é um efeito do próprio dispositivo, ele varia relativamente pouco de um uso para o outro. Borton e colegas examinaram o sinal médio do artefato ao longo do tempo e ensinaram seu algoritmo, chamado Método de Reconstrução e Remoção de Artefato Baseado em Período (PARRM), para remover esses sinais de seu programa de detecção.

“Basicamente, pegamos uma média de amostras registradas em pontos semelhantes ao longo da forma de onda do artefato”, disse Evan Dastin-van Rijn, o principal autor do estudo. "Isso nos permite prever a contribuição do artefato nesses tipos de amostras e, em seguida, removê-lo."

A equipe de pesquisa testou seu algoritmo em uma variedade de condições. Estes incluíram solução salina (água salgada que conduz eletricidade bem), simulações de computador, conjuntos de dados coletados de modelos animais, um conjunto de dados de 1.012 registros neuropsiquiátricos retirados de dois pacientes com TOC que participam de um estudo clínico DBS adaptativo em andamento (NCT03457675) e em dados retirados de configurações de estimulação terapêutica.

Em todos os casos, o PARRM separou com sucesso os sinais dos artefatos em uma faixa de frequências.

“Acho que uma grande vantagem do nosso método é que mesmo quando o sinal de interesse se assemelha muito ao artefato de simulação, nosso método ainda pode dizer a diferença entre os dois”, disse Nicole Provenza, candidata a PhD no laboratório de Borton e co autor. "Assim, podemos nos livrar do artefato enquanto deixamos o sinal intacto."

PARRM, um aplicativo computacionalmente barato, pode ser executado com dispositivos DBS existentes, sendo “facilmente adaptável a vários paradigmas de neuroestimulação”, escreveram os pesquisadores. De acordo com a equipe, essa filtragem de artefato em tempo real pode permitir gravação e estimulação simultâneas.

"Essa é a chave para um sistema adaptável", disse Borton. "Ser capaz de se livrar do artefato de estimulação enquanto ainda registra biomarcadores importantes é o que acabará possibilitando um sistema terapêutico de circuito fechado."

Embora os pesquisadores notaram que mais desenvolvimento é necessário antes que PARRM possa ser usado em um ambiente de terapia de neuroestimulação, eles acreditam que "a remoção de artefato via PARRM permitirá a exploração imparcial de biomarcadores neurais que podem ter sido anteriormente obscurecidos por artefatos de estimulação", escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Critérios de diagnóstico para doença de Parkinson idiopática desenvolvidos pelo Banco de Cérebro da Sociedade de Doença de Parkinson do Reino Unido

 070621 - Diagnostic criteria for idiopathic Parkinson disease developed by the United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank.

Nortriptilina e Parkinson

070621 - Ao longo dos anos, uma série de pequenos estudos sugeriram que uma classe de antidepressivos chamados tricíclicos pode ser mais eficaz do que outras no tratamento da depressão em pessoas com Parkinson. Esses nem sempre são tratamentos de primeira linha porque podem ter efeitos colaterais, mas a depressão é muito comum em pessoas com Parkinson, e muitos tomam antidepressivos para ajudar.

Existem muitos antidepressivos diferentes no mercado e sua eficácia varia entre os indivíduos. Agora, um grande ensaio está em andamento para testar de forma mais robusta se os tricíclicos superam outros antidepressivos e para avaliar cuidadosamente seus efeitos colaterais. Esperamos que as evidências ajudem os médicos e pessoas com Parkinson a descobrir que tipo de antidepressivo pode ser melhor para eles.

Mas isso é apenas parte da história, porque os antidepressivos tricíclicos também são promissores para o Parkinson, além de seu impacto na saúde mental. Estão se acumulando evidências de que eles poderiam realmente proteger os neurônios de dopamina no cérebro; as células cruciais que são danificadas e perdidas na doença de Parkinson.

O julgamento
No Cure Parkinson, ficamos de olho na história dos tricíclicos. Em 2016 - depois de ver a prova de que os tricíclicos tinham efeitos protetores em partes do cérebro afetadas na doença de Parkinson - nosso comitê de Ensaios Clínicos Vinculados Internacionais (iLCT) priorizou o medicamento tricíclico nortriptilina para pesquisas futuras. Desde então, outras evidências de alfa-sinucleína fortaleceram ainda mais o caso.

Agora estamos impulsionando a descoberta, colaborando com um grande ensaio clínico comparando nortriptilina com escitalopram (uma classe de antidepressivos SSRI) para o tratamento da depressão em pessoas com Parkinson. É chamado de ensaio ADepT-PD e começa a recrutar participantes em 2021.  

O julgamento envolverá 400 pessoas com Parkinson e depressão de todo o Reino Unido. Seu objetivo principal é avaliar a eficácia dos diferentes medicamentos no tratamento da depressão no Parkinson e como os efeitos colaterais se comparam.

O TESTE ADEPT-PD - SAIBA MAIS
Este é um teste muito importante que pode levar a grandes melhorias na forma como a depressão é tratada. No entanto, no Cure Parkinson, estamos procurando maneiras de desacelerar, interromper e reverter o próprio Parkinson. É por isso que estamos financiando um subestudo do ensaio principal, para investigar a questão crítica de se a nortriptilina pode alterar o curso da doença. O subestudo empregará tecnologia vestível, bem como métodos padrão de avaliação clínica, para avaliar se o curso de um ano de nortriptilina tem algum efeito sobre os sintomas de movimento em pessoas com Parkinson.

Esperamos que os resultados do subestudo estejam disponíveis em 2023. Nesse ínterim, faremos uma forte defesa de mais pesquisas sobre os potenciais efeitos modificadores do Parkinson dos antidepressivos tricíclicos. Também estaremos atentos aos medicamentos que podem ter potencial semelhante com menos efeitos colaterais, bem como maneiras de mitigar os efeitos colaterais dos tricíclicos.

Por que tricíclicos?
Estudando células em laboratório, os pesquisadores mostraram que vários tipos de antidepressivos aumentam a liberação de "fatores neurotróficos" no cérebro. São moléculas que ajudam os neurônios a crescer, sobreviver e funcionar como deveriam. Embora muitos antidepressivos tenham esse efeito neuroprotetor, a comunidade de Parkinson está particularmente interessada em tricíclicos devido à pesquisa publicada em 2012 *. No estudo de mais de 2.000 pessoas com Parkinson, os pesquisadores descobriram que tomar antidepressivos tricíclicos parecia retardar a progressão da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

Leia mais sobre a nortriptilina AQUI e AQUI.