segunda-feira, 26 de abril de 2021

5 razões pelas quais todo cientista político deve apoiar a legalização da maconha

por Matias Boglione

OCTUBRE 26, 2017 - "Nos 10.000 anos de história do uso de cannabis, nem uma única morte foi registrada ainda"

O filósofo e escritor espanhol Antonio Escohotado, na introdução de seu livro História Geral das Drogas, chama a atenção para a necessidade ancestral do ser humano de alterar o estado de sua consciência: “O psiquismo humano depende de contribuições externas. Algumas moléculas não são transformadas em nutrição, mas provocam diretamente um determinado tom de humor. Entre o milagroso e o prosaico, o material e o imaterial, e por jogo puramente químico, certas substâncias permitem ao ser humano dar às sensações ordinárias da vida e ao seu modo de querer e pensar um modo de ser inusitado.” (1998)

Mas em nossas sociedades existem muitas concepções negativas a respeito de certas práticas socioculturais, que estão presentes na sociedade muito antes de nosso nascimento. Essa recusa, originada por diversos dispositivos que buscam dar uma ordem e um direcionamento específico à construção social, possibilita (ou melhor, precisa), além disso, um aparato de Estado proibicionista que também está presente desde que nascemos e que por força do costume e da repetição, muitos acabam se naturalizando.

A história da cannabis é longa e complicada, assim como a constante atualização e atualização de sua própria natureza proibicionista. Mas é obrigação de todo cientista político (e de qualquer pessoa em busca de sabedoria) poder ver além de tudo o que não tem lugar na história oficial, o oculto, o tabu; poder escrutinar tudo o que não vemos, mas que permanece quase inalterado na base proibitiva e que poderia ser resumido em frases como: “Isso não está feito. Por quê?

Por isso, meu interesse é apresentar cinco motivos pelos quais um cientista político deveria pedir a legalização da cannabis, tanto para compartilhar preocupações quanto para convidar à reflexão:

Em primeiro lugar, o argumento histórico: desde que a aventura humana começou a percorrer o mundo, homens e mulheres sempre foram atraídos pela necessidade de embriaguez ou de consciência alterada. A possibilidade de afetar o humor com um pedaço de coisa tangível garante sua perpetuação. Para algumas pessoas, dormir, comer, mover-se e fazer coisas semelhantes não é essencial (senão impossível) em estados como luto pela perda de um ente querido, medo intenso, sensação de fracasso e até simples curiosidade. Nessas situações, a superioridade do espírito sobre suas condições de existência se manifesta claramente (Escohotado, 1998). Assim, seja para eliminar os maus espíritos há mil anos ou para combater a depressão que o mundo moderno desperta cada vez mais nos seres humanos [1], a cannabis e outras substâncias que tendem a alterar a consciência fizeram e fazem parte da história da humanidade., Precisamente porque fazem parte da cultura humana desde tempos em que a escrita nem existia.

Em segundo lugar, o argumento econômico: até 1833 a cannabis era a maior cultura agrícola do planeta, dessa planta era possível obter inúmeros produtos diferentes, já que a planta do cânhamo possui a fibra natural mais resistente do mundo. Dele você pode obter tecidos, óleos, remédios e papel. Até 1900, a maior parte dos têxteis era feita de cânhamo e cerca de 50% dos medicamentos existentes no mercado, especialmente durante a maior parte da segunda metade do século XIX. Mais de 25 mil produtos puderam ser obtidos a partir de sua celulose (da dinamite ao celofane). Além de contribuir com o cuidado com o meio ambiente, pois elimina a necessidade de consumir outras matérias-primas muito mais poluentes; Também é muito fácil de cultivar e não requer cuidados especiais nem o uso de agrotóxicos. Hoje, a experiência de alguns estados norte-americanos que se aventuraram na legalização apenas confirma o enorme potencial econômico desta planta [2].

Terceiro, o argumento antropológico: no início do século 20, nos Estados Unidos, o jornalismo tablóide pululava por toda parte: inúmeros artigos descreviam negros e mexicanos como "feras enlouquecidas que fumavam maconha e tocavam música do diabo", ofendendo a consciência moralista dos leitores , principalmente brancos de classe média. A partir de reclamações como essas, verdadeiros mitos foram formados em torno dessa planta tão questionada: loucura, alucinações, "matador de neurônios", vício, etc. A violência, a teoria do passo para outras drogas e até a preguiça têm servido de argumento para manter a proibição e, assim, transformar o objeto em tabu. Tabus que nada mais fazem do que aprofundar e dissipar preconceitos naturalizados na sociedade e, por isso, nos condenam ao desconhecimento dos enormes benefícios e potencialidades desta planta, questão que nenhum cientista social que se interessa em construir alternativas que nos façam evoluir como sociedade, você não deve ignorar.

Quarto, o argumento legalista: neste ponto da história, é praticamente óbvio que a proibição como tal é contraproducente. Não só não elimina a procura de cannabis (só aumenta o preço do bem em questão), mas também esconde um enorme mercado onde estão envolvidos muitos setores sociais e sobre os quais quase nada sabemos. A “guerra às drogas”, apesar de ter como símbolo a folha de cannabis, não conseguiu reduzir o consumo mundial, mas não parou de aumentar e, por outro lado, contribui para tornar invisíveis os verdadeiros assassinos. Se pensarmos, por exemplo, em substâncias viciantes (legais ou ilegais), antes da cannabis, em graus de dependência (segundo a própria Organização Mundial de Saúde) temos nicotina, álcool, heroína, cocaína, analgésicos e café. Quatro das seis substâncias mencionadas (às quais poderia ser adicionado açúcar de acordo com novos estudos) são legais.

Se aceitarmos a premissa de que o uso de drogas é um problema; Abordar este problema de um ponto de vista policial e não médico garante o fracasso de qualquer “guerra”. Já que, no fundo, o problema em si não é o consumo, mas o abuso de substâncias; não o uso recreativo, mas o vício (N.T.: no meu entender maconha não vicia, e sim, a abstinência pode me trazer dores, ansiedade, rigidez, etc...). O que é surpreendente sobre este ponto é que, após décadas de cruzadas policiais contra as drogas, apenas começamos a aceitar que o “problema” sempre foi mal abordado: é essencial que os profissionais de saúde lidem com problemas de abuso e dependência e até participar ativamente do desenvolvimento de políticas que contribuam para educar para o uso responsável e enfrentar as consequências dos abusos, e não das forças de segurança que, ainda hoje, continuam a agir em quase todo o mundo.

Quinto, o argumento político: a proibição da cannabis e, mais especificamente, os argumentos com os quais ela foi sustentada ao longo dos anos têm pouco suporte científico; já que só responderam a contingências de cada tempo e lugar tendendo a justificar as decisões de governos que tentaram realizar cruzadas moralistas contra certas substâncias, embora não contra outras tão ou mais nocivas.

Em 1948, o Congresso norte-americano reconheceu que a cannabis havia sido proibida pelo motivo errado: ela não violava as pessoas, mas as tornava pacifistas. Y los comunistas la usaban para debilitar la voluntad de los norteamericanos y esto, sumado al miedo por la “amenaza comunista” llevó a que la prohibición se rectificara pero por la razón opuesta a la que se había apelado originalmente a finales de la segunda década del Século XX.

Em 1974, estudos sugerem que o uso de cannabis afeta negativamente os neurônios [3]; No entanto, em 2005, um grupo de pesquisadores canadenses descobriu que após um mês de tratamento em ratos de laboratório, a droga causava nesses animais uma regeneração de neurônios no hipocampo, uma área do cérebro que controla o humor e as emoções e que é associado à aprendizagem e memória [4].
Em 1999, começaram a aparecer as primeiras versões de que o uso de cannabis causa câncer; E, embora não haja um único caso comprovado, uma imensa população acredita nessas versões.
Por outro lado, e para concluir, a substância que mais mata a vida no mundo vence a AIDS, a heroína, o crack, o álcool, a cocaína, os acidentes automobilísticos, o incêndio e o crime organizado combinados: o tabaco. No entanto, recebe subsídios do Estado em muitos países e até fertilizantes radioativos são usados ​​para sua produção. O tabaco mata mais de 7 milhões de pessoas por ano em todo o mundo [5]; álcool mais de 3,3 milhões [6]. Mesmo o abuso no consumo de cafeína é responsável por quase 10.000 mortes por ano [7], e devido ao abuso no consumo de analgésicos, só nos Estados Unidos, 100 pessoas morrem todos os dias [8].

Na história de 10.000 anos de uso de cannabis, nem uma única morte foi registrada [9].

Esses são apenas alguns exemplos dos mecanismos que o discurso e o poder utilizam para manter funcionando uma máquina proibicionista que não tem outro objetivo senão a sua autopreservação: atualizar significados, reproduzir tabus, criar verdades e excluir novas vozes; questões que não nos permitem buscar novas soluções para velhos problemas.


Em 1948, o Congresso norte-americano reconheceu que a cannabis havia sido proibida pelo motivo errado: ela não violava as pessoas, mas as tornava pacifistas. E os comunistas a usavam para debilitar a vontade dos norte-americanos e esta, somada ao temor da “ameaça comunista”, levaram à retificação da proibição, mas pelo motivo oposto ao que havia sido originalmente apelado no final da segunda década do século XX.

Em 1974, estudos sugerem que o uso de cannabis afeta negativamente os neurônios [3]; No entanto, em 2005, um grupo de pesquisadores canadenses descobriu que após um mês de tratamento em ratos de laboratório, a droga causava nesses animais uma regeneração de neurônios no hipocampo, uma área do cérebro que controla o humor e as emoções e que é associado à aprendizagem e memória [4].

Em 1999, começaram a aparecer as primeiras versões de que o uso de cannabis causa câncer; E, embora não haja um único caso comprovado, uma imensa população acredita nessas versões.
Por outro lado, e para concluir, a substância que mais mata a vida no mundo vence a AIDS, a heroína, o crack, o álcool, a cocaína, os acidentes automobilísticos, o incêndio e o crime organizado combinados: o tabaco. No entanto, recebe subsídios do Estado em muitos países e até fertilizantes radioativos são usados ​​para sua produção. O tabaco mata mais de 7 milhões de pessoas por ano em todo o mundo [5]; álcool mais de 3,3 milhões [6]. Mesmo o abuso no consumo de cafeína é responsável por quase 10.000 mortes por ano [7], e devido ao abuso no consumo de analgésicos, só nos Estados Unidos, 100 pessoas morrem todos os dias [8].

Na história de 10.000 anos de uso de cannabis, nem uma única morte foi registrada [9].

Esses são apenas alguns exemplos dos mecanismos que o discurso e o poder utilizam para manter funcionando uma máquina proibicionista que não tem outro objetivo senão a sua autopreservação: atualizar significados, reproduzir tabus, criar verdades e excluir novas vozes; questões que não nos permitem buscar novas soluções para velhos problemas.

*Elaborado en base a datos publicados por la Organización Mundial de la Salud.

Obs.: na fonte, abaixo citada, os links das referências bibliográficas estão "vivos". Não os reproduzi aqui por ser um blog periférico...

[1] La depresión es una enfermedad de trastorno muy frecuente a nivel mundial: según datos de la Organización Mundial de la Salud, cerca de 300 millones de personas sufren por esta causa, siendo la depresión la principal causa de discapacidad. (Para más información ver: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/es/)

[2] Las ganancias del mercado lícito de la marihuana, sólo en Estados Unidos, llegaron a casi 6 mil millones de dólares, según un reporte de Arcview Market Research. (Para más información ver: https://www.arcviewmarketresearch.com/)

[3] Este citado estudio, solicitado por la administración Nixon, fue fuertemente cuestionado por la comunidad científica varias décadas más tardes, una vez que los métodos de dicha investigación fueran dados a conocer: se bombeaba humo da marihuana, a través de máscaras conectadas a chimpancés durante varios minutos en varias oportunidades. Lo que no se dijo, fue que, en realidad, el efecto negativo sobre las neuronas se debió a la falta de oxígeno, ya que dichas máscaras limitaban su ingreso en los pulmones de estos animales.

[4] Universidad de Saskatchewan, Canadá –Journal of Clinical Investigation-.

[5] El tabaco mata a la mitad de sus consumidores, esto es: 7 millones de personas al año, de las cuales más de 6 millones son consumidores activos de dicha sustancia y el otro millón son no fumadores expuestos al humo de tabaco ajeno; siendo el tabaco una de las mayores amenazas a la salud pública a nivel mundo, según la Organización Mundial de la Salud. (Para más información ver: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs339/es/)

[6] Datos que también se desprenden de estudios realizados por la OMS: la cantidad de muertes representa un 5,9% de todas las defunciones en el mundo. En el grupo etario de 20 a 39 años, un 25% de las defunciones son atribuidas al abuso en el consumo de alcohol, además de ser un factor causal de más de 200 enfermedades y trastornos mentales. (Para más información ver: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs349/es/)

[7] Una nueva investigación muestra que beber una bebida energética como la cafeína puede aumentar significativamente la presión arterial y las respuestas a la hormona del estrés. Esto suscita la preocupación de que estos cambios en la respuesta podrían aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares, según un estudio presentado hoy en las Sesiones Científicas 2015 de la American Heart Association . Los hallazgos también se publican en el Journal of the American Medical Association

[8] Es un problema que ya alcanzó niveles epidémicos, según un informe de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de ese país. La mayoría de las sobredosis ocurren con medicamentos que requieren receta médica.

[9] Según datos de CDC –Centro para el Control y Prevención de enfermedades, EEUU, 2010.

Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EsDepolitólogos.



Apomorphine mais eficaz do que a levodopa para os episódios “off” da doença de Parkinson

April 26, 2021 - O filme sublingual de apomorfina resultou em maior melhora motora e um aumento nos respondedores nos pontos anteriores em comparação com a levodopa, de acordo com resultados de um estudo de mais de 300 pacientes com doença de Parkinson.

Os pesquisadores apresentaram as descobertas, que eram consistentes com pesquisas anteriores e apoiam ainda mais o uso de filme sublingual de apomorfina em pacientes com DP que têm uma resposta atrasada na hora de levodopa, na Reunião Anual de Neurologia Americana, que foi virtual.

Pesquisadores analisaram melhorias motoras com filme sublingual de apomorfina vs. levodopa em pacientes com DP experimentando episódios “off”, de acordo com a apresentação. O julgamento composto por 384 pacientes com a Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part III Scores que receberam filme sublingual de apomorfina e levodopa.

O Healio Neurology falou com Jennifer S. Hui, MD, professora associada clínica de neurologia na Universidade do Sul da Escola de Medicina da Keck da Califórnia e diretora do deep brain stimulation program no Keck Hospital, para saber mais sobre os resultados do estudo.

Healio Neurology: O que solicitou esta pesquisa?

Hui: O padrão atual de cuidado para a DP inclui o uso de medicação oral, incluindo levodopa / carbidopa, muitas vezes acompanhada de terapias de manutenção adjuvante. Episódios “off”- o re-surgimento ou agravamento dos sintomas da DP controlada com levodopa / carbidopa oral - pode ser oneroso para as pessoas que vivem com DP e seus parceiros de cuidados e esses episódios tornam-se mais frequentes quanto a DP progride.

Os episódios podem ocorrer em até 50% das pessoas com DP com progressão da doença e após 5 anos de tratamento de levodopa, e a porcentagem aumenta ao longo do tempo; 70% dos pacientes experimentarão episódios “off” com a progressão da doença e após 9 anos de tratamento de levodopa oral.

Apesar da prevalência e impacto de episódios off, a maioria dos medicamentos para os episódios de DP off se concentram em manter as pessoas em relação ao tratamento de episódios off como eles ocorrem. O filme sublingual de apomorfina é a primeira e única terapia sublingual aprovada pela FDA aprovada para tratar episódios off associados à DP como eles ocorrem.

Esta análise agrupada dos estudos de segurança pivotais e contínuos - as fases de titulação de dose de etiqueta aberta - e estudos de longo prazo compara respostas motoras após o tratamento com filme sublingual de apomorfina vs. Levodopa em pacientes com episódios off de DP.

Healio Neurology: O que a pesquisa anterior demonstra sobre a eficácia do filme sublingual de apomorfina?

Hui: Fase 3 Resultados clínicos de ensaio publicado na Lancet demonstraram que as pessoas com DP tratadas com filme sublingual de apomorfina experimentaram melhorias no controle motor (por exemplo, melhor capacidade de levantar de uma cadeira) a 30 minutos após a dosagem da semana, com placebo, com melhorias numéricas vistas já em 15 minutos após a administração.

Os dados provisórios de um estudo de extensão da fase 3 da etiqueta aberta apresentado no Congresso virtual da Sociedade do International Parkinson e do Movimento Transtorno em 2020 apoiou a eficácia de longo prazo da apomorfina sublingual, segurança e tolerabilidade em até 48 semanas de uso, com resultados consistentes com os resultados do estudo de 12 semanas.

Healio Neurology: O que os resultados do estudo demonstraram?

Hui: A análise agrupada compartilhada na reunião anual da AAN descobriu que a resposta motora média com filme sublingual de apomorfina foi aproximadamente duas vezes maior do que com levodopa a 15 minutos pós-dose (-13,9 vs. -6,7) e permaneceu maior a 30 minutos ( -22,9 vs. -16.3). Mais pacientes eram respondentes (redução de 30% na Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III score vs. pre-dose) ao filme sublingual de apomorfina em comparação com levodopa, respectivamente, a 15 minutos (52%) e 30 minutos) e 30 minutos. (88% vs. 65%). Além disso, as taxas de resposta foram semelhantes aos 60 minutos (88% vs. 92%). A resposta máxima de pico de levodopa ocorreu a 60 minutos (-24,3 vs -24,4).

Os resultados desta análise agrupada foram consistentes com os achados anteriores que mostram que a película sublingual de apomorfina foi associada à maior melhora motora e mais respondedores nos pontos anteriores vs. Levodopa, apoiando ainda mais sua utilização em pessoas com DP com um atraso em resposta à Levodopa.

Referência:
Hui J, et al. Respostas motoras ao filme sublingual de apomorfina em comparação com levodopa em pacientes com doença de Parkinson e episódios "off". Apresentado em: Reunião Anual de Neurologia Americana; 17-22 de abril, 2021 (reunião virtual). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.

Como sete casos de uma misteriosa doença induzida por opióides revolucionaram a pesquisa de Parkinson

April 25, 2021 - No início da década de 1980, sete pessoas ingeriram heroína sintética. O que aconteceu a seguir mudou drasticamente nossa compreensão da doença de Parkinson e como tratá-la

No início da década de 1980, médicos em todo o norte da Califórnia encontraram pacientes com sintomas curiosos. De Watsonville a San Jose, os jovens experimentavam uma combinação de alucinações visuais, espasmos de membros e rigidez. Suas habilidades de se mover e falar pioraram em poucas semanas e, quando procuraram ajuda médica, já estavam totalmente imóveis.

No Santa Clara Valley Medical Center de San Jose, psiquiatras insistiram que seu paciente misterioso tinha um distúrbio neurológico. No entanto, os neurologistas afirmam que o paciente está passando por um episódio psiquiátrico. Em meio aos argumentos, o Diretor de Neurologia, William Langston, notou uma notável semelhança da condição do paciente com a doença de Parkinson (DP). Eles estavam alertas, mas seu corpo estava rígido - com um braço levantado involuntariamente por longos períodos de tempo. DP é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum (atrás da doença de Alzheimer) e o distúrbio de movimento neurodegenerativo mais comum em todo o mundo, mas é normalmente associado à velhice e os sintomas se desenvolvem ao longo de um período de anos - não semanas.

Os médicos usaram alertas da mídia de notícias e assistência policial para ver se seu paciente médico misterioso era um incidente isolado. Logo, eles descobriram seis outros casos semelhantes em todo o estado. Os pacientes não se conheciam, mas todos tinham uma coisa em comum: haviam tomado recentemente a mesma droga recreativa. Foi descrita como uma "heroína sintética" e, após batidas policiais e cooperação de traficantes locais, análises químicas da droga revelaram que um lote era quase puro 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP). O MPTP é um subproduto da síntese de um opióide, com efeitos semelhantes aos da morfina. Nossos corpos metabolizam o MPTP em uma toxina que mata seletivamente os neurônios da substância negra, a mesma área do cérebro afetada na DP.

Doenças humanas como DP são frequentemente difíceis de modelar em um ambiente de laboratório
Um caso quase idêntico de parkinsonismo induzido por opióides sintéticos foi identificado alguns anos antes, mas passou despercebido por grande parte da comunidade científica. Só depois que a equipe de Langston publicou suas descobertas, relatando que o consumo de MPTP levou ao parkinsonismo de seus pacientes, os pesquisadores de DP notaram.

Poucas horas após a publicação do artigo de Langston, todas as ações comerciais de MPTP da Aldrich Chemical (um dos maiores varejistas de suprimentos químicos) se esgotaram. O custo do MPTP aumentou quase 100 vezes depois de reabastecido. Os médicos não haviam percebido na época, mas haviam acabado de informar ao mundo um novo e valioso modelo de pesquisa em DP.

As doenças humanas como a DP costumam ser difíceis de modelar em um ambiente de laboratório. Antes que novos medicamentos sejam elegíveis para testes em humanos, eles devem primeiro ser testados em células ou animais. No entanto, a fim de avaliar a eficácia de uma droga, um estado semelhante a uma doença deve ser induzido nessas células ou animais primeiro. Portanto, as impressionantes semelhanças clínicas e patológicas dos efeitos do consumo de MPTP com a DP, embora trágicas para os pacientes, foram um forro de prata para a pesquisa. Apenas um ano após a publicação de suas descobertas, outros cientistas relataram os efeitos notáveis ​​do MPTP em primatas não humanos. Como em humanos, o MPTP induziu sintomas motores em macacos e esses sintomas foram aliviados com levodopa - o precursor da dopamina e um tratamento comum para DP. A responsividade à levodopa é geralmente usada no diagnóstico clínico de DP.


A estrutura química do MPTP
Jynto no Wikimedia Commons

Nos quase quarenta anos desde sua descoberta, mais de seis mil estudos de DP relacionados ao MPTP foram publicados. A maioria deles foi realizada em camundongos - curiosamente, os ratos, um modelo comum de laboratório de neurociência, são resistentes aos efeitos do MPTP. O modelo de camundongo MPTP tem sido útil para separar os mecanismos da doença, especialmente os efeitos da disfunção mitocondrial na DP.

Esses modelos animais também informaram o desenvolvimento de potenciais terapêuticas. As substâncias que podem prevenir a neurodegeneração induzida por MPTP e os sintomas de movimento em animais também podem ser protetoras na DP humana. Por exemplo, um estudo descobriu que os inibidores de uma enzima chamada monoamina oxidase (MAO) B eram protetores contra os efeitos tóxicos do MPTP em camundongos. Esta descoberta inspirou os primeiros ensaios clínicos de inibidores da MAO B para o tratamento da DP, conhecidos como selegilina e rasagilina. Ambos os medicamentos são prescritos para pacientes com DP hoje, no entanto, como todos os tratamentos de DP, eles infelizmente apenas melhoram os sintomas, em vez de modificar a gravidade ou a progressão da doença.

Além de ajudar os cientistas a desenvolver drogas para DP, os modelos animais de MPTP também têm sido úteis na compreensão dos fatores de risco ambientais da DP. O metabólito tóxico do MPTP, MPP +, tem uma estrutura muito semelhante a um herbicida chamado paraquat. O paraquat é usado em todo o mundo, sob a marca Gramoxone. No entanto, muitos estudos já demonstraram uma associação entre o uso do paraquat e o desenvolvimento de DP. Embora alguns países, incluindo nações da UE, já tenham banido seu uso devido a esta ligação com a DP, o paraquat continua sendo um dos herbicidas mais amplamente usados ​​atualmente.

O infeliz caso dos “Frozen Addicts” foi um enorme avanço para o campo da DP de inúmeras maneiras. Seu infortúnio levou ao desenvolvimento de múltiplas terapias e aumentou nossa compreensão da doença, sem dúvida ajudando a vida de milhões de pacientes com DP em todo o mundo e continuará a fazê-lo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Massivesci.

sábado, 24 de abril de 2021

Parkinson: constipação, distúrbios olfativos e cia - esses mensageiros podem indicar doença

24. April 2021 - Parkinson: Verstopfung, Riechstörung und Co. – diese Vorboten können auf Erkrankung hinweisen.

Discinesias persistentes em pacientes com transplante de tecido fetal para doença de Parkinson

23 April 2021 - Resumo
Os transplantes de células estão sendo desenvolvidos para pacientes com doença de Parkinson (DP) que apresentam benefícios insuficientes com o tratamento médico padrão. Descrevemos as características clínicas de cinco pacientes que desenvolveram discinesias persistentes após o transplante de tecido dopaminérgico fetal. Todos tiveram discinesias induzidas por levodopa no pré-operatório. Implantamos tecido dopaminérgico mesencefálico fetal na putamina bilateralmente em 34 pacientes com DP avançada. Eles não eram imunossuprimidos. Cinco dos 34 pacientes (15%) desenvolveram discinesias coreicas ou distônicas problemáticas que persistiram apesar da redução ou interrupção dos medicamentos. As tentativas de tratar os movimentos involuntários com amantadina, clozapina, anticolinérgicos, depletores de dopamina e outros medicamentos tiveram sucesso limitado. A metirosina eliminou as discinesias, mas levou ao estado parkinsoniano "off". O aumento da dose de levodopa piorou as discinesias. Três pacientes necessitaram da colocação de estimuladores palidais, bilateralmente em dois e unilateralmente em um paciente que apresentava apenas discinesias contralaterais. Os dois com estimuladores bilaterais tiveram melhora das discinesias. O paciente com o estimulador palidal unilateral teve uma redução substancial das discinesias, mas as tentativas de tratar os sintomas residuais “off” com levodopa foram limitadas pelo agravamento das discinesias. Embora o número de pacientes que desenvolveram essas discinesias persistentes fosse pequeno, esses cinco pacientes tiveram melhora dramática após o transplante. Como um grupo, eles tinham sinais de Parkinson mais leves no início do estudo e melhoraram a ponto de ter parkinsonismo mínimo, com redução ou eliminação da terapia com levodopa antes de desenvolver discinesias persistentes. Esses movimentos involuntários estabelecem o princípio de que os transplantes de tecido dopaminérgico fetal podem mimetizar os efeitos da levodopa, não apenas na redução da bradicinesia, mas também na provocação de discinesias.

Introdução

Os tratamentos cirúrgicos para a doença de Parkinson avançada (DP) estão sendo desenvolvidos para pacientes que falham na terapia com levodopa convencional por causa de episódios “offs” graves e estados discinéticos “ons” incapacitantes. O neurotransplante de células de dopamina embrionária de rótulo aberto foi realizado por vários grupos com relatos de melhora duradoura na DP, e o procedimento parece relativamente seguro em comparação com o benefício relatado1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 , 11,12,13,14. Ensaios cirúrgicos controlados produziram resultados mistos15,16. Nosso estudo duplo-cego é o único ensaio clínico controlado a mostrar melhora significativa induzida por transplante em medidas objetivas de DP por pontuação clínica15 e por testes cronometrados17. É importante ressaltar que os transplantes não produziram nenhuma mudança no desempenho cognitivo18. Outros estudos que relataram benefícios não foram controlados. Achados patológicos em humanos demonstraram sobrevivência de neurônios e conexão funcional com o cérebro do hospedeiro15,19,20,21,22. Em alguns pacientes, mais de 10 anos após o transplante, uma pequena porcentagem de neurônios de dopamina implantados mostraram inclusões de alfa-sinucleína semelhantes aos corpos de Lewy. A causa e a importância fisiológica dessas inclusões são desconhecidas23,24,25,26.

Um aumento de discinesias após o transplante foi relatado em alguns pacientes que apresentaram melhora clínica1,5,7, presumivelmente causada pela dopamina produzida pelo transplante em adição à dopamina gerada a partir da levodopa. Essas discinesias geralmente responderam à redução nas doses de levodopa1.5. Uma diminuição das discinesias induzidas por dopa após o transplante também foi relatada sem reduzir a dosagem de levodopa19.

Em janeiro de 1999, completamos a fase cega de 12 meses do primeiro estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego, controlado por placebo, de implantação de tecido fetal para DP grave e subsequentemente relatamos esses resultados15,17,18,27,28,29,30. Como em estudos anteriores, muitos pacientes desenvolveram discinesias aumentadas. A redução subsequente nas doses de levodopa melhorou essa condição na maioria dos pacientes. No entanto, em cinco indivíduos, observamos que as discinesias coreicas e distônicas persistiram apesar da descontinuação prolongada da maioria ou de toda a levodopa. Seguindo nosso relatório descrevendo discinesias persistentes15, pesquisadores suecos e seus colegas reavaliaram seus pacientes que haviam se submetido a transplante e relataram que alguns também apresentavam discinesias persistentes31. O segundo ensaio controlado de implantação de tecido fetal humano para DP também observou discinesias em alguns pacientes no estado “praticamente definido on” 16, embora não necessariamente na ausência de levodopa. Agora apresentamos os detalhes, mostramos cenas de vídeo dessas discinesias persistentes e descrevemos nossas tentativas de lidar com esse problema usando medicamentos e estimulação cerebral profunda. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Independente do resultados, meus agradecimentos aos corajosos voluntários que, como último recurso, se submeteram ao transplante de tecido fetal. Muito obrigado! A ciência e os parkinsonianos remanescentes agradecem.

sexta-feira, 23 de abril de 2021

A ordem pandêmica de estadia em casa e mortes por overdose envolvidas com opióides

 April 23, 2021 - The Pandemic Stay-at-Home Order and Opioid-Involved Overdose Fatalities.

Mais sobre opióides AQUI.

Ciência: você é neurótico? Cuidado com o Parkinson, diz o CNR

Venerdì, 23 aprile 2021 - Um estudo realizado pelo Cnr-Irib de Cosenza e Cnr-Ibfm de Milão confirma a hipótese de uma ligação entre personalidade e doença

Ciência: você é neurótico? Cuidado com o Parkinson, diz o CNR

Existe um traço de personalidade específico que aumenta o risco de desenvolver a doença de Parkinson: ser neurótico. Para descobrir é um estudo do Instituto de Pesquisa Biomédica e Inovação do Conselho Nacional de Pesquisa (Cnr-Irib) de Cosenza e do Instituto de Bioimagem e Fisiologia Molecular (Cnr-Ibfm) de Milão, publicado na revista Movement Disorders.

A doença de Parkinson afeta aproximadamente 1-2% da população idosa do mundo e é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. Embora as causas ainda não sejam conhecidas, os cientistas acreditam que fatores genéticos e ambientais contribuem para seu aparecimento. "Neuroticismo - explica Luca Passamonti, pesquisador sênior do Cnr-Ibfm em Milão e neurologista da Universidade de Cambridge - tem sido associado a transtornos de humor e Alzheimer, mas há menos estudos sobre sua possível conexão com Parkinson, transtorno degenerativo de longo prazo que causa um declínio progressivo nas funções motoras e físicas.

Conforme a doença progride, danos às células nervosas do cérebro causam uma queda nos níveis de dopamina, o que leva a sintomas como tremores, movimentos lentos, rigidez e perda de equilíbrio ”.

Acrescenta Antonio Cerasa, neurocientista e chefe do escritório do Cnr-Irib em Cosenza: "Anteriormente, pensava-se que a ligação entre a personalidade neurótica e o aparecimento do Parkinson estava ligada ao excesso de atividade dopaminérgica que caracteriza o perfil neurocognitivo do neurótico e que levaria a um quadro de estresse químico das áreas dopaminérgicas vinculado ao desenvolvimento da doença na velhice. No entanto, essa hipótese tem sido rejeitada nos últimos anos em favor de uma visão que visa comprometer o sistema hipotálamo-hipófise-adrenal que, no neurótico, levaria a um estado de estresse oxidativo de longa duração ”. Graças à possibilidade de utilizar dados do UK Biobank, neste estudo, meio milhão de indivíduos, com idades compreendidas entre os 40 e os 69 anos, entre 2006 e 2010. “Durante as avaliações longitudinais - explica ele - foram recrutados e acompanhados durante cerca de 12 anos. Antonio Terracciano, da Florida State University de Tallahassee (EUA), coordenador do estudo, também realizado em colaboração com universidades francesas, inglesas e italianas (Rome Tor Vergata). - 1.142 casos de Parkinson apareceram na amostra. Estudo mostrou níveis mais elevados de neuroticismo mostraram mais de 80% de risco de desenvolver a doença. Ansiedade e depressão são fenômenos associados à doença de Parkinson. Em parte, esse problema pode ser devido à forma como a doença altera o cérebro e pode ter influência sobre as emoções. Alguns médicos pensam que ansiedade e depressão são apenas o resultado de Parkinson, no entanto, nossos resultados sugerem que alguns a vulnerabilidade emocional está presente muitos anos antes do desenvolvimento da doença”. Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Affaritaliani. Veja AQUI matéria afim postada em 190421.

Em tempo: O que é ser neurótico?

A neurose é um quadro clínico atípico definido por sentimentos e emoções negativas. Há diversos tipos de neurose que podem afetar uma pessoa. Os indivíduos neuróticos possuem grandes apreensões sobre tudo a sua volta. Além disso, são emocionalmente vulneráveis e não reagem bem a mudanças ou críticas.

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