Detalhes como a proteína de Parkin mutada causa a forma de Parkinson de início precoce

APRIL 14, 2021 - How Mutated Parkin Protein Causes Form of Early Onset Parkinson’s Detailed

O que é necessário para desenvolver terapias modificadoras da doença para Parkinson e Alzheimer

 April 13, 2021 - What is needed to develop disease-modifying therapies for Parkinson’s and Alzheimer’s.

Abordagens de neuromodulação não invasivas podem prevenir a cirurgia invasiva em pacientes com Parkinson

Apr 13 2021 - De optogenética a sonogenética a magnetognética, cientistas de todo o mundo estão investigando novas técnicas para tratar a doença de Parkinson sem a necessidade de cirurgia invasiva.

Ainda não existe um tratamento que possa reverter os efeitos do Parkinson, condição que afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. À medida que a expectativa de vida aumenta, o número de pessoas que sofrem desta doença tende a aumentar no futuro, tornando a necessidade de um tratamento eficaz uma prioridade.

Os médicos prescrevem medicação oral para aliviar os principais sintomas e, para alguns pacientes, usam estimulação cerebral profunda. Os eletrodos estimulam as áreas afetadas e aliviam as reações induzidas pela doença, como tremor ou rigidez.

No entanto, essa técnica apresenta desafios significativos porque os cirurgiões precisam fazer um orifício no crânio para implantar os eletrodos. Mas e se pudéssemos controlar os neurônios sem a necessidade desse procedimento invasivo e caro?

Esta é a pergunta que alguns cientistas se fizeram há algumas décadas, abrindo as portas para o que é conhecido como técnicas de neuromodulação não invasivas. Embora manipular neurônios sem tocá-los fosse considerado ficção científica, esse método ganhou muita popularidade, e vários grupos de pesquisadores em todo o mundo começaram a investigá-lo para uma ampla variedade de condições, incluindo a doença de Parkinson.

Em 2004, uma dessas técnicas, denominada optogenética, foi descrita pela primeira vez, revolucionando o campo da neurociência. Consiste em modificar geneticamente as células cerebrais para expressar proteínas sensíveis à luz, o que significa que a atividade do aneurônio pode ser controlada por meio de pulsos de luz. Até o ano passado, esse procedimento ainda era considerado invasivo, pois conseguir os pulsos de luz dentro do cérebro para controlar as células exigia implantes.

No entanto, isso mudou em outubro passado, quando um grupo de pesquisadores da Universidade de Stanford relatou ter desenvolvido com sucesso uma versão sem implante da técnica, tornando possível a optogenética cerebral profunda sem cirurgia em camundongos.

Seguindo os princípios da optogenética, uma nova técnica denominada sonogenética foi proposta em 2015.

Descobrimos um novo conjunto de proteínas, que normalmente não são expressas nas células que estamos tentando controlar. E o que é especial sobre essas proteínas é que são sensíveis ao ultrassom. Ao entregar essas proteínas às células afetadas, elas se tornam responsivas ao ultrassom”, diz ele. “Você não precisa de nenhuma cirurgia, você coloca seu transdutor no crânio e entrega o ultrassom para controlar as células”.

Sreekanth Chalasani, professor associado, Salk Institute for Biological Studies, EUA

Chalasani descreveu pela primeira vez a sonogenética. Além da dispensa da cirurgia, uma das principais vantagens dessa técnica é a segurança, como aponta Chalasani. "O ultrassom são ondas sonoras com frequências mais altas do que os humanos podem ouvir.

É seguro, não invasivo e temos muita experiência com ele. Por décadas, usamos o ultrassom para fazer imagens de bebês e para aliviar a dor”, explica. Além disso, o ultrassom atravessa a pele e os ossos. Por isso, “o transdutor que produz o ultrassom pode estar fora do corpo e ainda estruturas-alvo que estão nas profundezas do cérebro, necessárias para aliviar os sintomas da doença de Parkinson", acrescenta Chalasani.

Embora muito tenha sido realizado desde 2015, algumas questões permanecem sem solução. Por um lado, os cientistas precisam encontrar uma maneira confiável de introduzir proteínas sensíveis à luz e ao ultrassom no corpo humano. "No momento, não temos uma maneira de entregar genes a alvos específicos no cérebro humano", diz Chalasani.

"Precisamos de uma maneira de expressar uma proteína apenas nas células desejadas, e não em qualquer outro lugar." Por outro lado, a tecnologia do transdutor também precisa ser mais desenvolvida. “Queremos algo que seja minúsculo, mas que produza energia suficiente para passar pelo crânio sem aquecer o cérebro”, explica Chalasani. “Estamos desenvolvendo uma nova classe de transdutor que não causa aquecimento e, ao mesmo tempo, produz energia suficiente para controlar as células”.

Além de usar luz e ultrassom, os cientistas também descobriram que poderiam usar ímãs para controlar o comportamento das células. Eles chamaram essa abordagem de magnetogenética. O projeto aberto FET da UE Magneuron, que começou em 2016, buscou usar a técnica para fazer a terapia de reposição celular avançar um passo adiante.

O princípio é simples: substituir neurônios danificados no cérebro por novos neurônios saudáveis ​​criados em laboratório. Mas a terapia enfrenta um desafio significativo, dada a complexidade do cérebro humano.

“Na regeneração cerebral, temos um problema no que diz respeito ao sistema nervoso central. Você coloca os neurônios no cérebro e eles não sabem para onde ir após o transplante. Além disso, a conectividade entre os neurônios não é restaurada”, explica Rolf. Heumann, chefe do grupo de neuroquímica molecular da Universidade Ruhr Bochum, na Alemanha, e um dos participantes do projeto Magneuron.

Para superar esse desafio, o consórcio interdisciplinar teve a ideia de pré-carregar neurônios em laboratório com nanopartículas magnéticas para que, uma vez implantadas no cérebro, os cientistas pudessem controlar a direção em que os neurônios crescem por meio de ímãs.

Uma das principais diferenças em relação às duas técnicas explicadas anteriormente é que, neste caso, os neurônios dos pacientes não precisam ser geneticamente modificados. "Com os métodos que usamos, tentamos evitar a manipulação genética", explica Heumann. “Usamos nanopartículas que possuem proteínas responsáveis ​​por direcionar o crescimento do neurônio ligado a elas. Essas proteínas são feitas em bactérias, purificadas e anexadas às nanopartículas. Portanto, não é um método genético primário no paciente”, ressalta Heumann.

Os pesquisadores alcançaram vários marcos. "Descrevemos como lidar com as nanopartículas puras e ligar as proteínas a elas. Além disso, descobrimos uma maneira de colocar as nanopartículas em células vivas e manipulá-las uma vez dentro", explica Fabian Raudzus, professor assistente da Universidade de Kyoto, no Japão, que também trabalhou no projeto.

Uma das conquistas mais significativas foi encontrar uma maneira de carregar as nanopartículas em muitas células ao mesmo tempo. “A ideia é que apliquemos um pouco de pressão nas células para que possamos inserir nelas uma quantidade maior de nanopartículas”, diz o médico Sebastian Neumann, da Universidade Ruhr Bochum, na Alemanha, e outro participante do projeto Magneuron. “E essa seria uma abordagem importante para o futuro no que diz respeito ao tratamento dos pacientes”.

Embora o projeto tenha terminado em 2019, alguns dos membros continuam trabalhando neste campo, focando principalmente em encontrar um gradiente magnético estável para controlar as nanopartículas, avaliar os efeitos das nanopartículas a longo prazo e passar de estudos in vitro em células aos organoides.

Os cientistas ainda estão longe de testar a optogenética, sonogenética e magnetogenética nas clínicas, mas as abordagens de neuromodulação estão alimentando grandes esperanças: elas prometem não apenas evitar a cirurgia invasiva, mas também reativar os neurônios danificados e reverter os efeitos de muitos distúrbios neurodegenerativos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.

O cachorro de Michael J. Fox morreu: 'Sentiremos sua falta'

Apr 13, 2021 - O cão querido de Michael J. Fox, Gus, morreu.

A estrela de ‘Back to the Future’ confirmou a triste notícia no Instagram, onde postou uma foto da mistura de Dogue Alemão e Labrador de 12 anos e disse que “sentiria falta” de Gus por perto.

Ele escreveu na legenda: "Gus - grande cachorro e amigo leal, sentiremos sua falta (sic)"

Michael também escreveu “NTLTF p. 220-222 ”, que é uma referência às páginas de seu livro de memórias de 2020, 'Não há tempo como o futuro: um otimista considera a mortalidade', no qual ele elogia seu “cão maravilhoso” por ser um companheiro constante para ele durante sua batalha contra a doença de Parkinson.

No livro, ele escreveu: "Eu não salvei Gus. Você pode argumentar que ele me salvou, mas ele seria muito modesto para fazer essa afirmação."

Em novembro, o ator de 59 anos falou sobre o impacto que Gus causou em sua vida, dizendo que o cão o ajudou a se sentir menos “isolado” em meio à batalha pela saúde.

Michael - que veio a público com seu diagnóstico de Parkinson em 1998 - disse: "Você sabe que não importa a sua situação, não importa o que você sinta, este animal está com você e está conectado a você, e você sente. É um multiplicador de força.

"Seu instinto quando você tem uma doença crônica é às vezes isolar e tornar seu mundo o mais pequeno possível para que você não tenha muito com o que lidar, mas um cachorro irá abri-lo."

E Gus desempenhou um papel particularmente importante na vida de Michael quando ele teve que reaprender a andar após uma cirurgia de 2018 para remover um tumor de sua medula espinhal e voltou para casa do hospital em uma cadeira de rodas.

Ele disse na época: "Ele meio que circulou a cadeira de rodas com este tipo de trama baixa, trama, e sentou-se na frente da cadeira de rodas bem na minha frente, olhou para mim e eu disse: 'Vai ficar tudo bem.'" Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Celebretainment. 

Os efeitos da cannabis no tratamento do Parkinson e do Alzheimer

12 de abr. de 2021 - Em pleno século XXI, a falta de cultura científica e a limitação do debate atrapalham estudos e pesquisas com a cannabis.

O Professor Ney Nascimento traz clareza – e esperança - para o assunto. Sua fala desmistifica o preconceito e o estigma que circula em torno da cannabis. Ney destaca os estudos desenvolvidos na Unila para tratamentos de doenças, como: alzheimer, fibromialgia, parkinson, autismo e artrose. Além de um artigo que analisa o uso da cannabis nos casos de agravamento da Covid-19. 

Sabe-se que os componentes da cannabis, se aplicados nas doses corretas após a formulação, podem ser importantes, no tratamento de mais de 40 doenças. Áreas como a Neurologia, Psiquiatria e Pediatria podem ser beneficiadas. 

Mesmo com tantas possibilidades, o cenário atual não é fácil. Os desafios, para quem estuda o tema, vão desde a liberação do cultivo, investimento e obscurantismo. 

Assista, compartilhe ou comente. Ajude a levar o tema para os locais de debate.

Parkinson e microbiota intestinal: uma doença relacionada ao intestino?

12 aprile 2021 - Parkinson e Microbiota intestinale: una malattia correlata all’intestino?

Doença de Parkinson: segue a busca por uma cura

Mais de 200 anos atrás, um médico inglês descrevia a "paralisia agitante". No Dia Mundial de Parkinson, sabe-se que, além de medicamentos e elétrodos, movimentar-se ajuda os pacientes – em especial dançar tango.

110421 - As mãos da senhora sentada no café tremem, ela mal consegue segurar a xícara. No restaurante, o idoso tenta em vão levar a colher de sopa até a boca. Os ocupantes das demais mesas evitam sequer olhar, se envergonham, preferem fingir que não veem quem sofre da doença de Parkinson.

No entanto ela não poupa pacientes ilustres, como o artista Salvador Dalí, o pugilista Muhammad Ali ou o presidente americano Theodor Roosevelt. O 11 de abril, quando nasceu o Dr. James Parkinson (1755-1824), é dia mundial do mal que afeta entre 250 mil e 300 mil indivíduos só na Alemanha. Depois da doença de Alzheimer, é a segunda mais frequente moléstia neurodegenerativa.

Sua origem é uma lenta degeneração de células no cérebro profundo, numa região de transição para a medula espinhal, centro de controle de diversos movimentos físicos.

Ao receber o diagnóstico, a maior parte dos pacientes conta cerca de 60 anos de idade, mas os sinais precoces podem se manifestar 10 ou mesmo 20 anos antes de a doença eclodir, e incluem distúrbios do sentido de olfato e depressão.

Sem cura

Mesmo se identificada precocemente, a doença de Parkinson não tem cura: não há medicamentos capazes de evitar sua evolução. Mas os cientistas seguem procurando: uma das abordagens em estudo são as terapias neuroprotetoras, que visam evitar a morte dos neurônios.

A dificuldade motora de Parkinson está relacionada à carência do neurotransmissor dopamina, produzido na substância nigra. Nos doentes de Parkinson, essa porção do mesencéfalo se degenera, e quando entre 60% e 70% dela estão afetados, manifestam-se os sintomas conhecidos.

Dr. James Parkinson

Dr. James Parkinson era médico, cirurgião e palentólogo

Entre eles estão distúrbios motores declarados, tremores, rigidez muscular, mais tarde, insegurança ao levantar-se e ao caminhar. Distúrbios neuropsiquiátricos também podem compor o quadro clínico.

Um amplo estudo do University College London (UCL) registrou os diversos sinais que se manifestam precocemente: cinco anos antes antes do diagnóstico, constataram-se tremores, com uma frequência 14 vezes maior do que entre os integrantes do grupo de controle. Outros sinais foram baixa pressão sanguínea, distúrbios de equilíbrio e tonturas. Além disso, os pacientes apresentaram depressão, cansaço crônico ou ansiedade.

O poder da dança

Dança para tratar Parkinson

Já em 1817, o médico londrino James Parkinson descrevia a doença que leva seu nome em An essay on the shaking palsy (Um ensaio sobre a paralisia agitante). Mais de 200 anos depois, os tratamentos aplicados ainda são puramente sintomáticos, envolvendo, em geral, medicamentos para compensar a falta de dopamina.

Também se emprega a terapia de estimulação cerebral profunda, envolvendo uma intervenção cirúrgica: elétrodos estimuladores são implantados no cérebro e conectados a um gerador afixado na clavícula, sob a pele. Este transmite sinais elétricos a áreas específicas do cérebro, influenciando os processos nervosos. Em caso de sucesso, a medicação segue indispensável, mas pode ser reduzida.

Enquanto não se encontrar uma cura para a doença de Parkinson, esportes e movimento são importantes fatores de bem estar. Estudos clínicos mostraram que dançar tango reduz consideravelmente alguns dos efeitos, melhorando postura, andar e equilíbrio. Atualmente há cursos da tradicional dança argentina especialmente para os pacientes da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: DW, com vídeos.

70% dos pacientes com Parkinson consideram que a pandemia teve um impacto negativo em sua doença

8 abril 2021 - El 70% de los pacientes con Parkinson considera que la pandemia ha tenido un impacto negativo en su enfermedad.

Uma nova abordagem terapêutica usando luz infravermelha

 09/04/2021 - Maladie de Parkinson. Une nouvelle approche thérapeutique par la lumière infrarouge.

O "sucesso" da operação de um paciente que teve um implante cerebral que difunde perto da luz infravermelha possibilitou o lançamento de um ensaio clínico que visa retardar a progressão da doença de Parkinson, anunciaram nesta sexta-feira o Hospital Universitário de Grenoble e a Comissão de Energia Atômica (CEA)

Dia Mundial de Conscientização do Parkinson é celebrado neste domingo (11)