Perspectivas, tratamentos atuais e terapias de modificação

Extrato de artigo sobre as perspectivas de tratamentos mais eficazes publicado no início de 2020, que considero um ano praticamente perdido para a covid-19, portanto tudo adiado sine die.

Aqui no SoPD (scienceofparkinsons), estamos principalmente interessados ​​na modificação da doença de Parkinson. Embora haja uma grande quantidade de pesquisas interessantes explorando as causas da doença, novas terapias sintomáticas e outros aspectos do Parkinson, meu foco é geralmente na ciência que busca desacelerar, parar ou reverter a condição.

No início de cada ano, é uma prática útil traçar o que está planejado e o que estaremos procurando nos próximos 12 meses. Obviamente, onde 2020 realmente terminará é imprevisível (veja a covid-19), mas um esboço do que está programado para o próximo ano nos fornecerá um recurso útil para gerenciar melhor as expectativas.

Neste post, tentarei expor um pouco do que 2020 reserva para nós no que diz respeito à pesquisa clínica focada na modificação da doença de Parkinson.

Meu antigo mestre escoteiro uma vez olhou em volta de nosso círculo em forma de ferradura, fazendo contato visual com cada um de nós, antes de fazer a pergunta:

“Quando Noé construiu a arca?”

Meus colegas escoteiros e eu nos entreolhamos - confusos. Ele queria uma data exata?!?

O chefe escoteiro esperou um momento para um de nós oferecer alguma tentativa idiota de uma resposta - felizmente ninguém o fez - antes de dizer solenemente:

“Antes da chuva”

Foi um daqueles momentos de infância que faziam pouco sentido na época, mas volta a assombrá-lo quando adulto quando você olha para o que o futuro pode trazer e tenta planejá-lo.

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A postagem de hoje é o nosso esforço anual de varredura do horizonte, onde apresentamos o que está previsto para os próximos 12 meses no que diz respeito à pesquisa clínica focada na modificação da doença de Parkinson.

Também mencionaremos brevemente outras partes do trabalho pré-clínico que estamos observando para qualquer notícia de desenvolvimento.

Para ser claro, esta postagem NÃO pretende ser um exercício de leitura de folhas de chá (N.T.: ou borra de café no fundo da xícara, ou seja, quiromancia)- nenhuma previsão será feita aqui. Também não é um guia definitivo ou exaustivo do que o próximo ano reserva para a pesquisa de modificação de doenças (se você vir algo importante que esqueci - entre em contato comigo). E certamente não se deve presumir que qualquer um dos tratamentos mencionados abaixo serão balas de prata ou elixires mágicos que irão “curar” a doença.

Na introdução às perspectivas do ano passado, escrevi sobre os perigos de ter expectativas (clique aqui para ler essa postagem). Não vou repetir essa introdução aqui, mas que a mesma mensagem se aplica quando olhamos para o que 2020 nos reserva.

Na verdade, no meu entender, isto provavelmente se aplica ainda mais a 2020 do que a 2019. (N.T.: eu diria 2022!)

2020 será um ano agitado para a pesquisa sobre Parkinson, e estou genuinamente preocupado com o fato de que postagens como esta só irão aumentar as expectativas. Minha esperança é que um melhor entendimento de onde as coisas estão atualmente e o que está programado para os próximos 12 meses ajude a gerenciar melhor essas expectativas. Por favor, entenda que ainda há um longo caminho a percorrer para todas essas terapias experimentais.

Dito isso, vamos começar:

Conforme declarado na introdução, irei me concentrar principalmente em ensaios clínicos de terapias experimentais potencialmente modificadoras de doenças neste post, já que uma discussão mais ampla de "todas as pesquisas sobre Parkinson em 2020" é uma tarefa muito maior.

E de acordo com as perspectivas dos anos anteriores, vou enquadrar esta discussão em torno da ideia de que:

Qualquer "terapia curativa" para o mal de Parkinson vai exigir três componentes principais:

Um mecanismo de detenção de doenças

Um agente neuroprotetor

Alguma forma de terapia restauradora

Agora, a má notícia é (até onde eu sei) não existe um único tratamento disponível (ou sendo testado) que pode fazer todas essas três coisas. Com isso, quero dizer que não existe terapia de mecanismo de detenção de doenças que também possa substituir células cerebrais perdidas. Nem existe uma terapia restauradora que interrompa a progressão da doença.

Essa declaração pode obviamente ser lida como uma má notícia, mas não deveria.

Deixe-me explicar:

Uma terapia curativa para o Parkinson precisará ser personalizada para cada indivíduo, com níveis variáveis ​​de cada um dos três componentes listados acima. Será uma abordagem multimodal projetada para as necessidades de cada indivíduo.

Com isso, quero dizer que há uma grande heterogeneidade (ou variabilidade) entre os indivíduos no que diz respeito aos seus sintomas e ao tempo que eles têm a doença. Algumas pessoas são mais dominantes do tremor, enquanto outras não têm nenhum tremor. Da mesma forma, alguns indivíduos acabaram de ser diagnosticados, enquanto outros viveram com a doença por muitos anos.

As necessidades de tratamento de cada indivíduo serão diferentes e, portanto, o que iremos exigir são diferentes quantidades do componente do mecanismo de detenção da doença, do componente de neuroproteção e dos componentes da terapia restauradora para cada pessoa afetada.

Com a aquisição da Prevail, Lilly planeja um novo programa de terapia genética

 DECEMBER 21, 2020 - With Prevail Acquisition, Lilly Plans New Gene Therapy Program.

Extrato de palestra

Extrato de palestra procedida por mim no X Encontro das Associações de Parkinson, levada a efeito entre 4 a 26 de outubro de 2019, no teatro da Amrigs, em Porto Alegre – RS.

Cientistas descobrem exame oftalmológico que pode levar ao diagnóstico precoce da doença de Parkinson

Sat, 19 December, 2020 - Scientists discover eye exam that may lead to early Parkinson's disease diagnosis.

Não se vence uma batalha sem luta.

por Roberto Coelho

Nós que sofremos da Doença de Parkinson, vivemos em um constante estado de prontidão.

Por ser uma doença degenerativa, progressiva e sem cura, Parkinson exige uma atenção constante, desde um simples passo até um alimento mal mastigado e engolido às pressas.

Parkinson não é uma doença fatal. O que mata, não é o Parkinson, mas os danos que causa no organismo.

Portanto, conviver com Parkinson, é estar consciente de que podemos a qualquer instante, sofrer um acidente que pode ser fatal.

Para quem não me conhece, ou nunca ouviu falar de mim, tenho a Doença de Parkinson. Os primeiros sinais foram percebidos pelo meu pai, quando eu tinha 15 anos. Ouvia ele dizer com uma certa frequência - “Levanta esses pés pra caminhar, você parece um velho”, ou então, “Olha pra frente, você caminha olhando pro chão”. Essa é a mais remota lembrança que alguma coisa não estava bem com a minha saúde. Porém o diagnóstico, veio somente dez anos mais tarde, aos 25. Hoje aos 65, posso dizer que conheço alguma coisa sobre a doença.

Parkinson não tem cura, tem tratamento. O tratamento consiste em repor uma substância que o organismo do parkinsoniano deixa de produzir, essa substância é um neuro transmissor – a Dopamina. A Dopamina é a responsável pela regulagem do tônus muscular, ou seja, regula o estado de tensão ou relaxamento da musculatura. Essa função é de grande importância, pois toda a nossa atividade física, depende disso – tensão ou relaxamento muscular. Desde abrir os olhos pela manhã, até a complicada sequência de funções tensionar e relaxar músculos da mão, de alguém que faça crochê.

Mas não é só esse o papel da Dopamina. Ela faz a regulagem dos nossos estados de euforia ou depressão. Mantemos o equilíbrio entre euforia e depressão, que são extremos opostos, graças à Dopamina.

O tratamento medicamentoso “resolve“ fisicamente os sintomas por algum tempo. Até que começam a aparecer os efeitos colaterais dos remédios. Esses chegam a ser tão indesejáveis, quanto os efeitos da doença.

Um tratamento alternativo quando se chega a esse estágio evolutivo da doença, consiste em um delicado procedimento cirúrgico, que consiste em implantar um marca-passo ligado a dois eletrodos em regiões específicas no cérebro. O procedimento que se chama DBS, Deep Brain Stimulation, devolve qualidade de vida, aos que dele podem se valer.

Trata-se de um procedimento caro, podendo chegar a R$ 300.000,00, incluindo o equipo (1 marcapasso e 2 eletrodos, e o carregador das baterias), Centro Cirurgico, UTI e anestesista.

Estou me juntando nessa batalha à minha amiga Koka Keiber, que irá realizar o seu DBS em janeiro do próximo ano. Peço a sua colaboração, de acordo com suas possibilidades, na Vakinha da Koka. Seu gesto de bondade não será esquecido, e certamente trará qualidade de vida à nossa querida Koka.

Aqui o link para ouvir a entrevista concedida à rádio local de Santo Ângelo.

Aqui o link para a vaquinha.

A estimulação elétrica pode corrigir a forma como as ondas cerebrais são afetadas pelo Parkinson, afirma o estudo

DECEMBER 17, 2020 - Mudanças na forma como as ondas cerebrais se sincronizam, que ocorrem em pessoas com doença de Parkinson, se originam de redes de células nervosas distintas em várias regiões do cérebro envolvidas no controle motor, descobriu um estudo.

A aplicação de estimulação elétrica para corrigir as ondas cerebrais anormalmente acopladas pode beneficiar esses pacientes sem a necessidade de cirurgia, sugeriram seus pesquisadores.

O estudo, "Características espaçotemporais do acoplamento fase-amplitude β-γ na doença de Parkinson derivado do EEG do couro cabeludo" (Spatiotemporal features of β-γ phase-amplitude coupling in Parkinson’s disease derived from scalp EEG), foi publicado na revista Brain.

A atividade elétrica no cérebro pode ser medida como ondas cerebrais (oscilações) com frequências diferentes. As ondas cerebrais são produzidas por pulsos elétricos de células nervosas (neurônios) que se comunicam entre si. Eles são divididos em diferentes larguras de banda, especificamente infra-baixo, delta, teta, alfa, beta e gama, que mudam de acordo com o que um indivíduo está fazendo e sentindo.

Durante tarefas cognitivas, as ondas cerebrais da mesma frequência são sincronizadas, um processo conhecido como acoplamento, em áreas específicas do cérebro.

Evidências recentes descobriram que ondas cerebrais de diferentes frequências também podem ser sincronizadas, um processo chamado acoplamento de frequência cruzada. Um desses acoplamentos, conhecido como acoplamento fase-amplitude (PAC), é aprimorado em pessoas com doença de Parkinson e ocorre entre as bandas de frequência beta (12-30 Hz) e as bandas de frequência gama (30-80 Hz).

Um EEG não invasivo que mede as ondas cerebrais do PAC beta-gama pode distinguir entre pacientes e indivíduos saudáveis, bem como medir o impacto de terapias que melhoram a mobilidade.

No entanto, o uso de EEG para determinar a localização exata no cérebro onde o acoplamento patológico (relacionado à doença) se origina não foi investigado. Além disso, a localização do acoplamento e sua relação com a deficiência motora permanece obscura.

Pesquisadores do Hospital Universitário de Leipzig, na Alemanha, analisaram gravações de EEG feitas em 19 pessoas com doença de Parkinson (13 homens e seis mulheres), junto com 20 controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

A equipe usou técnicas de computação baseadas em modelos matemáticos para localizar o acoplamento anormal de ondas cerebrais dentro do cérebro e para explorar uma conexão com deficiência motora.

Embora o acoplamento de amplitude de fase beta-gama fosse semelhante em todo o cérebro entre pacientes e controles, uma comparação de regiões específicas encontrou diferenças.

Em pacientes, o acoplamento de amplitude de fase beta-gama foi aumentado no córtex pré-frontal dorsolateral (função executiva), córtex pré-motor (movimentos voluntários), córtex motor primário (movimentos voluntários) e córtex somatossensorial (sensação de processamento).

Esses aprimoramentos de acoplamento de ondas cerebrais também foram vistos no hemisfério cerebral oposto (contralateral) ao lado do corpo mais afetado pelos sintomas de Parkinson.

Em comparação com os controles, diferenças significativas no acoplamento de amplitude de fase beta-gama foram encontradas nos mesmos locais distintos do cérebro, bem como entre esses locais. Esses resultados sugeriram que, em pacientes com Parkinson, "o acoplamento anormalmente aprimorado compreende sub-redes distintas em pelo menos cinco regiões do cérebro", escreveram os pesquisadores.

Em seguida, para examinar a relação entre o acoplamento de amplitude de fase e problemas motores em pacientes, a equipe calculou a correlação entre os valores de acoplamento de amplitude de fase em ambos os hemisférios cerebrais com as pontuações da parte III da MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) (que avalia função motora) do lado do corpo mais afetado (hemicorpo).

O acoplamento geral de amplitude de fase beta-gama se relacionou significativamente com as pontuações de hemicorpo MDS-UPDRS III no córtex motor primário, mas não nas outras regiões do cérebro.

Enquanto os valores de acoplamento de amplitude de fase de dentro das mesmas localizações cerebrais não se correlacionaram significativamente com as pontuações de hemicorpo UPDRS em qualquer região do cérebro de interesse, os valores de acoplamento de amplitude de fase entre localizações cerebrais correlacionaram-se com pontuações de deficiências no córtex pré-motor, motor primário e somatossensorial, “Sugerindo especificidade do domínio motor.”

Finalmente, a equipe examinou como as redes neurais que geram ondas cerebrais beta e gama acopladas anormais entre as regiões foram espacialmente organizadas dentro do córtex motor primário.

As localizações das ondas cerebrais beta e gama em pacientes e controles foram altamente correlacionadas espacialmente. Ainda assim, houve uma tendência para as semelhanças entre os pacientes serem reduzidas em comparação com os controles, indicando que “interações anormalmente intensificadas tornaram-se mais prevalentes entre algumas sub-redes espacialmente distintas em pacientes do que em indivíduos de controle”, escreveram os pesquisadores.

“O acoplamento de fase-amplitude aprimorado em pacientes com doença de Parkinson se origina do acoplamento entre redes neurais distintas em várias regiões do cérebro envolvidas no controle motor”, acrescentaram.

“Usando estimulação elétrica ou magnética externa, esperamos que no futuro seja possível corrigir as oscilações elétricas acopladas em pacientes com Parkinson sem a necessidade de cirurgia”, disse Joseph Classen, PhD, o autor principal do estudo, em um comunicado à imprensa.

“Com nossa modelagem matemática, queremos descobrir quais características essas novas terapias precisariam para garantir seu sucesso. Essas novas descobertas podem representar um bloco de construção importante a esse respeito ”, disse o co-autor Thomas Knösche, PhD.

Como o acoplamento das ondas cerebrais relacionadas à doença foi detectado em uma área específica do córtex que está apenas parcialmente envolvida no controle motor, "talvez os distúrbios cognitivos que existem em alguns pacientes com Parkinson tenham uma causa comum com distúrbios motores", acrescentou Classen. Estudos futuros abordarão esta questão. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

A função microbiana intestinal alterada na doença de Parkinson pode abrir caminho para novos alvos terapêuticos

16 Dec 2020 – Base

Pessoas com doença de Parkinson têm alterações composicionais e funcionais da microbiota intestinal.

Por que isso é importante

Essas novas descobertas sugerem que a microbiota intestinal alterada em pessoas com doença de Parkinson caracterizada por características metabólicas específicas fornece pistas biológicas importantes sobre a fisiopatologia intestinal do cérebro. Estas observações importantes suportam um papel dos metabólitos microbianos como novos biomarcadores e potenciais alvos terapêuticos na doença de Parkinson.

Design de estudo

Objetivo: examinar se o microbioma fecal e o metaboloma estão alterados na doença de Parkinson e se eles desempenham um papel clínico.

Estudo integrado de microbioma-metaboloma fecal em pessoas com doença de Parkinson (n = 104) e controles saudáveis ​​de mesma idade (n = 96) que foram submetidos a fenotipagem clínica abrangente.

Amostras de fezes analisadas usando sequenciamento do gene 16S rRNA.

Metabolômica fecal avaliada por espectroscopia de ressonância magnética nuclear e cromatografia líquida-espectrometria de massa.

Principais resultados

Os participantes tinham idade média de 65 anos; 63% eram homens e 72% eram de etnia chinesa.

Houve diferenças significativas no microbioma fecal e na composição do metaboloma entre aqueles com doença de Parkinson e seus homólogos saudáveis; o maior efeito foi observado no metaboloma baseado em espectroscopia de ressonância magnética nuclear (P <0,05).

As características alteradas do metabólito intestinal parecem estar associadas a várias variáveis importantes relacionadas à doença de Parkinson e fatores de estilo de vida, incluindo fragilidade (P <0,01), comprometimento cognitivo (P <0,05), baixo índice de massa corporal (P <0,05) e baixa atividade física (P <0,05).

No grupo com doença de Parkinson, a metabolômica fecal e as análises das vias metabólicas previstas mostraram que o metabolismo intestinal alterado envolveu ácidos graxos de cadeia curta, colina e N-óxido de trimetilamina, esfingolipídeos, aminoácidos e vias bioenergéticas.

Os autores concluíram que a função microbiana intestinal alterada na doença de Parkinson poderia fornecer um elo crucial para uma melhor compreensão do impacto funcional das alterações do microbioma intestinal nesta doença.

Limitações

Desenho de estudo transversal.

Os participantes haviam estabelecido a doença de Parkinson; portanto, generalizabilidade limitada.

Não estudou o efeito potencial dos medicamentos antiparkinsonianos.

Possível falta de sensibilidade da espectroscopia de ressonância magnética nuclear. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurodiem.

Pacientes não encontram remédio para Parkinson na rede pública

16 dez 2020 - Pacientes não encontram remédio para Parkinson na rede pública 

Defensoria Pública do RS obtém recursos para tratamento com canabinol a assistido portador da doença de Parkinson, em Tramandaí

14 de Dezembro de 2020 - Em ação da Defensoria Pública de Tramandaí, assistido obteve liminar deferindo o fornecimento do medicamento Epifractan 5% - 30ml - Canabidiol, e, após o descumprimento da medida, teve deferido o bloqueio do valor correspondente ao custo de três meses do tratamento com o medicamento. O assistido é portador da doença de Parkinson, e necessita, assim, do insumo por período contínuo e indeterminado, para tratamento de sua enfermidade.

O fornecimento do medicamento tinha caráter de urgência, pois o paciente poderia apresentar piora progressiva crônica do sistema nervoso central, com degeneração dos neurônios produtores dos neurotransmissores, causando aumento da perturbação degenerativa crônica do sistema nervoso central, demência, tremores, lentidão de movimentos, dificuldade de caminhar, rigidez, depressão e perturbações do sono, conforme laudo apresentado. 

Sem condições econômico-financeiras para arcar com os gastos e despesas decorrentes do tratamento médico, que custa em torno de R$ 8 mil reais por mês, o autor solicitou o insumo junto à Secretaria de Saúde do Município de Tramandaí, não sendo atendido seu pedido. Diante dos fatos, a Defensoria Pública de Tramandaí ajuizou ação para garantir o fornecimento do medicamento ao assistido, tendo obtido liminar para fornecimento, e após descumprimento da decisão, obteve o bloqueio do valor de R$ 26.179,06, suficientes para compra da medicação para 3 meses de tratamento.

De acordo com o defensor público que ajuizou a ação, vice-presidente Institucional da Associação das Defensoras e dos Defensores Públicos do Rio Grande do Sul, Clóvis A. P. Bozza Neto, “o deferimento do pedido assegura o direito constitucional à saúde, um dos pilares do Princípio da Dignidade da Pessoa Humana, ainda mais impositivo em se tratando de pessoa em situação de extrema vulnerabilidade, como na presente situação.” Fonte: ADPERGS.

Eficácia da estimulação magnética transcraniana repetitiva usando uma bobina em forma de 8 ou uma bobina H1 no tratamento do transtorno depressivo maior; Um ensaio clínico randomizado

 141220 - Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation using a figure-8-coil or an H1- Coil in treatment of major depressive disorder; A randomized clinical trial.