27 November 2020 - Cognitive decline in parkinson’s disease is associated with reduced complexity of EEG at baseline.
sexta-feira, 27 de novembro de 2020
O que pode aliviar a discinesia induzida por levodopa na doença de Parkinson?
November 27, 2020 - A estimulação transcraniana de baixa frequência da área motora pré-suplementar atrasou o início e reduziu a gravidade da discinesia induzida por levodopa em pacientes com doença de Parkinson.
A estimulação transcraniana de baixa frequência da área motora pré-suplementar atrasou o início e reduziu a gravidade da discinesia induzida por levodopa em pacientes com doença de Parkinson (DP), de acordo com os resultados do estudo publicados na Brain Communications.
Embora seja considerado o padrão de tratamento para DP, o uso em longo prazo da terapia de dopamina comumente usada, levodopa, tem sido associada à discinesia, que é caracterizada por movimentos involuntários e incontroláveis. Como explicam os pesquisadores, as análises anteriores utilizando ressonância magnética funcional farmacodinâmica (fMRI) mostraram que a ingestão de levodopa desencadeia uma ativação excessiva da área motora pré-suplementar em pacientes com DP com discinesia de pico de dose.
Eles procuraram examinar se a responsividade anormal da área motora pré-suplementar à levodopa pode sinalizar um alvo de estimulação para o tratamento da discinesia. No estudo intervencionista pré-registrado, os pesquisadores recrutaram um grupo equilibrado de gênero de 17 pacientes com DP com discinesia de pico de dose que receberam 30 minutos de estimulação magnética transcraniana repetitiva assistida por robô após terem pausado sua medicação anti-Parkinson.
Os participantes receberam estimulação magnética transcraniana repetitiva real a 100% ou estimulação magnética transcraniana simulada repetitiva a 30% do limiar corticomotor individual em repouso do primeiro músculo interósseo dorsal esquerdo em dias separados em ordem contrabalançada.
Depois de passar por estimulação magnética transcraniana repetitiva, os pacientes receberam 200 mg de levodopa oral e foram submetidos a fMRI para mapear a atividade cerebral, enquanto realizavam, adicionalmente, uma tarefa ir / não ir visualmente indicada.
“Os pacientes foram posicionados no aparelho de ressonância magnética e a atividade cerebral relacionada à tarefa foi mapeada com fMRI até o surgimento da discinesia”, explicam os autores do estudo. “Se os pacientes não desenvolvessem discinesia coreiforme dentro de quatro ciclos de fMRI tarefa e estado de repouso, a sessão era interrompida.”
Antes da estimulação e imediatamente após a sessão de varredura, os pacientes foram avaliados clinicamente quanto aos sintomas de DP, por meio da parte 3 da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada (UPDRS-III), e discinesia, por meio da Escala de Avaliação da Discinesia Unificada (UDysRS). “A avaliação foi gravada em vídeo para subsequente pontuação cega do UPDRS-III (exceto rigidez) e a parte objetiva do UDysRS”, escreveram os pesquisadores.
Após a conclusão da avaliação de vídeo cego, foi revelado que a estimulação magnética transcraniana repetitiva real atrasou o início da discinesia e reduziu sua gravidade quando comparada com a estimulação magnética transcraniana repetitiva simulada.
Além disso, a melhora individual na gravidade da discinesia foi indicada para escalar linearmente com o efeito modulatório da estimulação magnética transcraniana repetitiva real na ativação relacionada à tarefa na área motora pré-suplementar. O atraso induzido pela estimulação no início da discinesia também se correlacionou positivamente com a força do campo elétrico induzido na área motora pré-suplementar.
"Nossos resultados fornecem evidências convergentes de que o aumento desencadeado pela levodopa na atividade da área motora pré-suplementar desempenha um papel causal na fisiopatologia da discinesia de pico de dose e constitui um alvo cortical promissor para a terapia de estimulação cerebral", concluíram os autores do estudo.
Referências...
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.
O diretor científico da Fundação de Parkinson oferece sua versão do debate sobre se os testes genéticos para pacientes com doença de Parkinson são subutilizados.
November 26, 2020 - “Ainda é muito difícil para uma pessoa com DP sair e fazer o teste genético por conta própria. Na verdade, o teste genético que oferecemos como parte da GENEration DP é quase impossível de ser obtido por um indivíduo”.
Depois de receber financiamento adicional recentemente, a iniciativa da Fundação de Parkinson, PD GENEration: Mapeando o Futuro da Doença de Parkinson, incluirá um estudo nacional pioneiro que contribuirá para a compreensão biológica da doença de Parkinson (DP) e ajudará os pesquisadores a avaliar o impacto das mutações genéticas com DP. Além do esforço de pesquisa, a iniciativa chama a atenção para o aumento da necessidade de testes genéticos, que até hoje são inacessíveis para a maioria das pessoas.
James Beck, PhD, diretor científico da Fundação de Parkinson, acredita que há uma infinidade de barreiras que têm impedido o aumento do uso de testes genéticos. Um dos quais ele alega é de pagadores terceirizados e seguradoras, os quais não se apressaram em reembolsar os testes genéticos porque sentem que isso não influencia os resultados do tratamento.
Beck e seus colegas da Fundação de Parkinson estão procurando criar essa mudança e quebrar as barreiras que afetam os pacientes com DP que desejam aprender mais sobre sua doença. Ele sentou-se para dar suas opiniões sobre se o teste genético tem sido subutilizado e por que o teste genético abrangente oferecido pelo PD GENEration será diferente de nenhum outro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive. Assista vídeo, com áudio em inglês, na fonte.
terça-feira, 24 de novembro de 2020
Imunossupressão da azatioprina e modificação da doença na doença de Parkinson (AZA-PD): um protocolo de ensaio de fase II duplo-cego randomizado controlado por placebo
Cobrir, controlar, conter: navegando nas festas de fim de ano com Parkinson
241120 - Com a escalada dos números COVID-19, o Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) recomenda não viajar nas férias. Se você está planejando visitar membros de sua família neste período de festas de fim de ano, temos informações e dicas de planejamento para ajudá-lo no resto deste ano.
Em 12 de novembro, Michael S. Okun, MD, Diretor Médico Nacional da Parkinson’s Foundation, liderou nosso evento ao vivo no Facebook “Navigating Parkinson’s and COVID-19.” O Dr. Okun destacou dicas para a comunidade DP sobreviver e prosperar durante a temporada de férias de 2020.
OkunQuestion: Que conselho você daria para aqueles que vivem com doenças crônicas como a doença de Parkinson (DP) nesta temporada de férias, especialmente durante reuniões familiares?
Dr. Okun: Siga os três C's durante toda a temporada de férias e até 2021:
Cobrir. Sempre use uma máscara facial de duas ou três camadas (como uma máscara cirúrgica) quando estiver perto de outras pessoas ou em público. Não use bandanas ou coberturas faciais improvisadas.
Controlar. Controle o seu ambiente. Se possível, participe de reuniões de feriado ou eventos familiares ao ar livre. É mais seguro não estar próximo de outras pessoas dentro de casa.
Conter. Mantenha suas reuniões para 10 pessoas ou menos. Ande ou sente-se a dois metros ou mais de distância para comer ou beber. Não tire a máscara para comer ou beber perto de pessoas que não moram com você (em sua casa).
Devo tomar a vacina contra a gripe?
COVID-19 ou não, tome a vacina contra a gripe. Nosso hospital e outros hospitais estão vendo pessoas que podem pegar COVID-19 e gripe juntas, uma combinação potencialmente mortal. Aconselho todo paciente a tomar a vacina contra a gripe.
Que considerações únicas as pessoas com DP e suas famílias devem ter em mente para comemorar os feriados?
Primeiro, siga os 3 Cs. Em seguida, se você viajar, tente viajar de carro. Entrar em aviões pode adicionar outra camada de risco. Se você quiser ser ainda mais cauteloso, espere o feriado deste ano. Lembre-se de que pesquisas já mostram que pessoas com doenças crônicas (como Parkinson e diabetes) têm dificuldade para se recuperar do COVID-19. É importante que você trate este vírus com gravidade e seriedade.
Devo viajar de avião?
Os números do COVID-19 são altos agora e as viagens aéreas podem não ser a melhor ideia. Se você planeja viajar de avião, lembre-se de que os aviões têm ambientes fechados. Mantenha sua máscara, considere usar duas máscaras (ou uma máscara N95), tente manter distância das outras pessoas e use óculos de proteção (não apenas óculos).
O tempo frio piora os sintomas de Parkinson?
Estresse, ansiedade, falta de sono e clima frio (N.T.: agravante no hemisfério norte) podem piorar os sintomas da DP. Fique aquecido. Lembre-se de que, quando você está agachado e usando sua máscara, às vezes não consegue ver seus pés, o que pode fazer com que as pessoas com problemas de equilíbrio caiam. Meio-fio, superfícies irregulares ou geladas podem ser particularmente complicadas para pessoas com Parkinson, então, quando estiver ao ar livre, segure seu ente querido para se estabilizar.
Tenho diabetes tipo I e Parkinson. Há algo que devo ter em mente nas férias?
Ter os dois torna mais difícil a recuperação do COVID-19. Se você tiver qualquer um deles, e especialmente os dois, seja extremamente cuidadoso ao pensar em participar de reuniões de feriado. Considere usar uma máscara dupla (ou N95) e siga os três C's. O CDC pediu que o público não compre todas as máscaras N95, a menos que alguém esteja em alto risco. Se você comprar uma máscara N95, você deve entrar em contato com o hospital local para fazer uma adaptação e ver se ela é apropriada para os contornos do seu rosto.
Posso pegar COVID-19 durante uma refeição de feriado?
Você pode comer com segurança alimentos que outros cozinharam. Se você come comida para viagem, não estamos vendo muitas evidências de que as embalagens de alimentos possam transmitir o vírus a você. Porém, por segurança, antes de servir a comida, coloque-a em outro prato ou em outra tigela e lave as mãos.
O que devo fazer se eu tiver uma síndrome de imunodeficiência e também tiver Parkinson?
Converse com seu médico, mas neste caso, você pode querer tomar o cuidado extra de ficar em casa neste período de férias. Seu médico pode traçar uma relação risco-benefício para você.
Você tem dicas para lidar com a depressão, desordem e solidão durante as férias?
Pessoas com Parkinson já estão propensas a experimentar níveis mais elevados de estresse, ansiedade, depressão e confusão. As férias podem exacerbar qualquer um desses sintomas relacionados ao Parkinson. Além disso, mais da metade dos cuidadores experimenta tensão do cuidador. Todos esses são problemas de que precisamos para resolver melhor o problema. Aqui estão algumas dicas:
Fale com seu médico. Você pode ter opções de medicamentos disponíveis que podem ajudar.
Fique engajado. O programa Parkinson’s Foundation PD Health @ Home tem um fluxo constante de novos eventos semanais que você pode assistir online.
Tente coisas novas. Existem muitos programas de meditação guiada e gerenciamento de estresse por aí. Existe até meditação guiada por meio de uma máquina de realidade virtual chamada Oculus.
Praticamente voluntário. Se você não planeja sair de casa, procure maneiras de se voluntariar virtualmente por meio de programas locais de DP ou da Fundação de Parkinson. Saiba mais em Parkinson.org/Volunteer.
Você está animado com a vacina COVID-19?
Se uma das vacinas relatadas nas notícias for 90-95% eficaz, ela será mais eficaz do que esperávamos. Precisamos dos dados e de mais detalhes antes de fazer um julgamento. Haverá alguns tipos de vacinas e estamos ansiosos para ver os dados, que em breve estarão disponíveis ao público. Os maiores cientistas do mundo estarão analisando esses dados. Queremos observar como certas faixas etárias e pessoas com doenças crônicas se comportam após receber a vacina. A verdade é que, se o seu médico ou um especialista médico está tomando a vacina, você provavelmente deve segui-la. Com ou sem vacina, a coisa mais importante que você pode fazer é usar uma máscara.
Lembre-se de que usar uma máscara durante todo o período de festas de fim de ano e além será necessário para nos tirar desta pandemia o mais rápido possível (com ou sem vacina). Pesquisas já nos mostraram que, se todos usarem máscaras, podemos proteger uns aos outros e minimizar a propagação (por exemplo, exemplos de outros países). Fique seguro e saudável nesta temporada de férias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson org.
Nova técnica isola neurônios específicos, encontra alterações no Parkinson
NOVEMBER 23, 2020 - Uma nova técnica para isolar células cerebrais específicas, usada em um modelo de rato de Parkinson, revelou que os genes envolvidos na detecção e no uso de oxigênio crescem mais ativos em um tipo específico de células nervosas (neurônios) em resposta à depleção de dopamina. A perda de dopamina no cérebro é uma marca registrada da doença.
O estudo, “Assinaturas genômicas de estresse oxidativo específico do tipo celular no globo pálido de camundongos com depleção de dopamina” (Cell type-specific oxidative stress genomic signatures in the globus pallidus of dopamine depleted mice), foi publicado no The Journal of Neuroscience.
O cérebro é composto de diversos tipos de células, cada uma das quais desempenhando um papel diferente no comportamento e na doença. Isolar esses tipos específicos de células é o primeiro passo para estudá-los. As máquinas de classificação de células ajudam nessa tarefa, mas são extremamente caras.
Para facilitar essa pesquisa, cientistas da Carnegie Mellon University desenvolveram uma solução de baixo custo e aplicaram-na para compreender o papel dos neurônios que expressam parvalbumina (PV +) na doença de Parkinson. Um gene “expresso” é aquele cujo produto proteico é produzido ativamente pelas células.
Os neurônios PV + regulam os circuitos neurais relacionados ao movimento e têm sido implicados na doença neurodegenerativa progressiva. Os sintomas motores de camundongos semelhantes ao Parkinson em estágio avançado diminuem quando esses neurônios são estimulados. Além disso, o tecido cerebral post-mortem (estudado após a morte) de pacientes com Parkinson mostra menos neurônios PV + do que o tecido saudável.
A equipe da Carnegie Mellon gerou camundongos do tipo Parkinson, tratando-os com 6-OHDA, ou oxidopamina, uma substância química tóxica para os neurônios produtores de dopamina que são perdidos ao longo do curso do distúrbio.
Os pesquisadores isolaram neurônios PV + e compararam a atividade do gene entre os camundongos tratados com oxidopamina e controles saudáveis tratados com uma solução salina inerte.
Para isolar os neurônios PV +, os camundongos foram inicialmente projetados para produzir uma proteína chamada Cre apenas nessas células. Esses camundongos foram posteriormente infectados com um vírus inofensivo que carregava instruções para uma proteína de fusão especial. Uma das pontas da proteína se liga ao envelope nuclear - a membrana que envolve o núcleo, a parte interna da célula que abriga o DNA.
Cre reconhece a outra extremidade e interage com ela para produzir uma luz verde fluorescente.
Isso permitiu aos pesquisadores identificar e isolar os núcleos dos neurônios PV + de uma amostra de tecido cerebral.
Eles chamaram seu procedimento de cSNAIL, ou Cre-Specific Nuclear Anchored Independent Labeling.
Os neurônios que não expressam parvalbumina (PV-) não mostraram nenhuma diferença na expressão gênica entre camundongos do tipo Parkinson e saudáveis. No entanto, os neurônios PV + dos camundongos tratados com oxidopamina mostraram expressão significativamente maior de genes envolvidos na neuroproteção e na manutenção de um equilíbrio entre o oxigênio normal e “radicais livres” quimicamente reativos que podem danificar as células, também conhecido como homeostase do oxigênio.
Os genes que se tornaram mais ativos no PV +, neurônios depletados de dopamina, incluíram o fator 2 alfa induzível por hipóxia (Hif2a), que responde a estados de baixo oxigênio (hipóxia), e três de seus alvos. Por outro lado, ELOB, um inibidor conhecido de Hif2a, tornou-se menos ativo.
Isso sugeriu que os neurônios PV + reagem à depleção de dopamina por meio de sinais de Hif2a e fatores relacionados.
Os pesquisadores também descobriram que as regiões da cromatina - um complexo de DNA e proteínas firmemente enrolado - eram mais abertas, ou acessíveis, em locais relacionados aos genes sensores de oxigênio. Os locais de cromatina abertos permitem que certas proteínas se liguem a essas regiões e desempenhem um papel fundamental na replicação do DNA e na expressão gênica, que é o processo pelo qual a informação em um gene é sintetizada para criar uma proteína.
"As vias de detecção de oxigênio foram implicadas em outros aspectos anteriores da doença de Parkinson, mas não anteriormente nas células PV +", disse Alyssa Lawler, estudante de doutorado em ciências biológicas e principal autora do estudo, em um comunicado à imprensa.
Os neurônios PV + têm alta demanda de energia, o que os pesquisadores observaram que pode torná-los mais suscetíveis às flutuações na disponibilidade de oxigênio.
Além dos genes sensores de oxigênio, os cientistas também encontraram regiões abertas da cromatina associadas aos receptores de glicocorticóides, um regulador emergente da neuroinflamação que pode desempenhar um papel no início do Parkinson.
No final, a equipe criou uma ferramenta confiável para isolar tipos específicos de neurônios e descobriu alvos de pesquisas futuras sobre a doença de Parkinson.
“A técnica acabou sendo muito específica, muito eficiente”, disse Lawler
Os dados que a equipe gerou também ajudarão a construir modelos de aprendizado de máquina - tipos de algoritmos computacionais - para ajudar mais pesquisadores a interpretar outros mecanismos de doenças, entendendo como sequências de DNA específicas respondem às mudanças nas condições.
“Acreditamos que uma abordagem ciente de subtipos de neurônios como cSNAIL será necessária para descobrir correlatos moleculares de muitos distúrbios neurológicos e psiquiátricos, especialmente onde populações raras de neurônios estão fortemente implicadas”, escreveram os pesquisadores. “Acreditamos que uma abordagem ciente de subtipos de neurônios como cSNAIL será necessária para descobrir correlatos moleculares de muitos distúrbios neurológicos e psiquiátricos, especialmente onde populações raras de neurônios estão fortemente implicadas”, escreveram os pesquisadores.
Lawler resume o impacto de sua pesquisa de forma mais simples: “Estamos aprendendo a falar com as células, a falar sua língua”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
segunda-feira, 23 de novembro de 2020
Michael Fox disse que não vai atuar novamente por causa do Parkinson
23112020 - O ator canadense tem 59 anos e sofre desta doença desde os 29 anos. Sua saúde está piorando e ele acredita que é o fim de sua carreira.
Michael J. Fox sofre de Parkinson desde os 29 anos e com o avanço da doença anunciou sua aposentadoria do cinema.
“Há um tempo para tudo, e meu tempo de trabalhar 12 horas por dia e memorizar sete páginas de roteiro está no passado. Pelo menos por enquanto estou me aposentando. Isso pode mudar, porque tudo muda, mas se isso for o fim da minha carreira, que assim seja ", disse ele em entrevista à revista People.
Recentemente, Michael J. Fox, que compartilha sua vida com sua parceira Tracy Pollan e seus quatro filhos, contou como essa doença afetou sua carreira.
Além de dificuldades nas habilidades motoras, o distúrbio neurodegenerativo pode causar sérios problemas cognitivos. Em seu livro, Fox indica que "não ser capaz de falar com segurança é um fator decisivo para um ator".
Outro veículo de comunicação, o Los Angeles Times, revelou recentemente que o ator também sofre de sintomas de demência. Segundo essa mídia, Michael J. Fox tem perdas de memória e alucinações a ponto de confundir suas filhas gêmeas e passar muito tempo procurando as chaves do carro, embora não dirija mais.
Além disso, há dois anos, um tumor benigno foi removido de sua coluna. Também não consegue desenvolver os seus dois grandes hobbies, o desenho e o violão, razão pela qual nos últimos tempos se dedicou à escrita. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Diariodecuyo.ar.
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