JUNE 12, 2020 - Os tratamentos atuais de Parkinson são insuficientes para pessoas com doença em estágio avançado, controlando inadequadamente muitos sintomas motores e não motores notáveis, relata um estudo desses pacientes em toda a Europa.
O estudo, "O estágio final do Parkinson - resultados de um grande estudo multinacional sobre complicações motoras e não-motoras", foi publicado em Parkinsonism & Related Disorders.
Embora terapias como a levodopa - seu tratamento mais amplamente prescrito - gerenciem efetivamente os sintomas de Parkinson, elas tendem a perder eficácia ao longo do tempo. Períodos de off (períodos em que os sintomas não são controlados por medicamentos) são vivenciados por cerca de 40% das pessoas diagnosticadas com Parkinson dentro de quatro a seis anos e cerca de 90% daquelas com uma duração de doença superior a 10 anos.
Para entender melhor como a doença é vivenciada a longo prazo, os pesquisadores avaliaram 692 pessoas com Parkinson em seis países europeus. Todos foram diagnosticados há pelo menos sete anos (duração média da doença, 15,4 anos).
A dose diária de levodopa foi uma equivalência média de 874,1 mg.
As quedas foram o sintoma mais comumente relatado, experimentado por 82% dos avaliados. Isso inclui quedas relacionadas ao congelamento (freezing) (16%), quedas não relacionadas ao congelamento (21%) e quedas relacionadas e não relacionadas ao congelamento (45%). As quedas foram relatadas como “frequentes” por cerca de um quarto (26%) das pessoas avaliadas.
Períodos de off estavam presentes em 68% desses pacientes e experimentados em 13% por pelo menos metade de cada dia.
Muitos relataram dificuldades severas moderadas a graves em mudar de posição na cama (51%), fala (43%), deglutição (16%) e tremor (11%). Mais da metade também relatou sentir fadiga, constipação, sintomas urinários e noctúria (acordar para urinar à noite) e problemas de concentração e memória.
Cerca de um terço (37%) dessas pessoas tinham demência e 63% experimentaram alucinações ou delírios, que eram graves em 15%.
Sabe-se que o uso prolongado de levodopa às vezes causa movimentos involuntários, referidos como discinesia induzida por levodopa. Das pessoas avaliadas, 45% relataram tal discinesia, embora a maioria fosse leve. Em 7%, a discinesia foi moderada a grave.
Outro problema motor associado ao tratamento prolongado com levodopa é a distonia matinal ou o aperto involuntário dos músculos (contração). Isso foi relatado por 35% dos avaliados.
A incapacidade como um todo foi mais fortemente associada a quedas, problemas de postura, bradicinesia (movimentos lentos), escores cognitivos e problemas de fala.
"Esses dados sugerem que o tratamento atual do Parkinsonismo em estágio avançado na comunidade permanece insuficientemente eficaz para aliviar os sintomas incapacitantes em muitos pacientes", concluíram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo, com vários links. Fonte: Parkinson News Today.
sexta-feira, 12 de junho de 2020
quinta-feira, 11 de junho de 2020
Bafômetro para detectar COVID-19 em segundos
JUNE 10TH, 2020 - Ser capaz de dizer, em questão de segundos, se alguém está infectado com o vírus que causa o COVID-19 certamente ajudaria a interromper a pandemia em andamento. Os testes existentes normalmente envolvem a inserção de um cotonetes nasal profundo para obter amostra de fluido suficiente, que deve ser transferida para uma máquina de laboratório para processamento, com os resultados geralmente disponíveis muitas horas ou até dias depois. Existem testes de cinco minutos no mercado, mas eles ainda exigem uma máquina cara em cada local de teste.
Agora, pesquisadores da Ohio State University desenvolveram e estão testando um bafômetro que pode detectar metabólitos relacionados à infecção por COVID-19 em quinze segundos. A tecnologia pode permitir triagem em massa de viajantes em aeroportos e pessoas que participam de grandes eventos públicos, além de qualquer instalação que queira ajudar a prevenir infecções.
"A análise da respiração não é realmente uma técnica amplamente usada no campo da medicina, portanto é considerada um trabalho em estágio inicial", disse Perena Gouma, desenvolvedora líder do novo dispositivo, em um anúncio do estado de Ohio. "[Temos] um dispositivo sensor que detecta óxido nítrico e COV (compostos orgânicos voláteis) na respiração e pode ser usado para informar sobre o aparecimento de uma doença infecciosa".
Juntamente com o óxido nítrico, outros dois metabólitos são examinados pelo novo bafômetro relacionado ao COVID-19. Como o dispositivo indica as concentrações de metabólitos, também pode ajudar no monitoramento da doença para avaliar a progressão.
Cobrimos o bafômetro original que a equipe de Gouma construiu em 2017, quando o objetivo era ajudar a detectar o início da gripe antes que os sintomas fossem evidentes. O novo dispositivo conta com novos nanomateriais que podem capturar e medir os gases relevantes que estão sendo analisados.
Aparentemente, a tecnologia é barata de fabricar e praticamente qualquer pessoa pode realizar um teste usando o bafômetro. Os resultados são exibidos no dispositivo em quinze segundos e não exigem nenhuma interpretação.
"Estamos trabalhando para criar esses monitores portáteis que serão amplamente distribuídos e que são muito baratos", acrescentou Gouma. "A tecnologia evoluiu dos sensores usados para monitorar gases em um escapamento automotivo - foi assim que começamos a analisar a respiração há 20 anos". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medgadget.
Agora, pesquisadores da Ohio State University desenvolveram e estão testando um bafômetro que pode detectar metabólitos relacionados à infecção por COVID-19 em quinze segundos. A tecnologia pode permitir triagem em massa de viajantes em aeroportos e pessoas que participam de grandes eventos públicos, além de qualquer instalação que queira ajudar a prevenir infecções.
"A análise da respiração não é realmente uma técnica amplamente usada no campo da medicina, portanto é considerada um trabalho em estágio inicial", disse Perena Gouma, desenvolvedora líder do novo dispositivo, em um anúncio do estado de Ohio. "[Temos] um dispositivo sensor que detecta óxido nítrico e COV (compostos orgânicos voláteis) na respiração e pode ser usado para informar sobre o aparecimento de uma doença infecciosa".
Juntamente com o óxido nítrico, outros dois metabólitos são examinados pelo novo bafômetro relacionado ao COVID-19. Como o dispositivo indica as concentrações de metabólitos, também pode ajudar no monitoramento da doença para avaliar a progressão.
Cobrimos o bafômetro original que a equipe de Gouma construiu em 2017, quando o objetivo era ajudar a detectar o início da gripe antes que os sintomas fossem evidentes. O novo dispositivo conta com novos nanomateriais que podem capturar e medir os gases relevantes que estão sendo analisados.
Aparentemente, a tecnologia é barata de fabricar e praticamente qualquer pessoa pode realizar um teste usando o bafômetro. Os resultados são exibidos no dispositivo em quinze segundos e não exigem nenhuma interpretação.
"Estamos trabalhando para criar esses monitores portáteis que serão amplamente distribuídos e que são muito baratos", acrescentou Gouma. "A tecnologia evoluiu dos sensores usados para monitorar gases em um escapamento automotivo - foi assim que começamos a analisar a respiração há 20 anos". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medgadget.
Dispnéia após estimulação cerebral profunda subtalâmica na doença de Parkinson: um estudo caso-controle
10 June 2020 - Resumo
Objetivo
A dispnéia pode estar presente como sintoma não motor em pacientes com doença de Parkinson (DP). A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) melhora os sintomas motores e não motores na DP. No entanto, dispnéia de início recente foi relatada após a cirurgia de DBS. Estudamos as características respiratórias de pacientes com DP com STN-DBS bilateral para avaliar o impacto do DBS na função pulmonar.
Métodos
Os pacientes com STN-DBS PD com dispnéia após a cirurgia (casos) foram pareados com os pacientes com STN-DBS PD sem dispnéia (controles). A função motora e pulmonar foram avaliadas com estimulação e sem medicação (on stimulação eletrônica / off medicação) e sem estimulação e medicação (off stim / off med). A função pulmonar foi investigada com espirometria e dispnéia com a Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica (MRCDS) e a Escala de Borg (BS).
Resultados
Sete casos (cinco homens, 58,30 ± 6,70 anos) e sete controles (seis homens, 61,10 ± 6,30 anos) foram incluídos. MRCDS e BS revelaram presença de dispnéia nos dois grupos. Não foram encontradas alterações significativas na função pulmonar em ambos os casos e controles na condição stim / off med vs. off stim / off med (p menor que 0,05) e nos casos vs. controles na condição stim / off med (p menor que 0,05) )
Conclusões
Nenhum impacto do STN-DBS na função pulmonar foi encontrado nos casos. A percepção prejudicada da dispnéia e a disseminação da estimulação em torno do STN podem ser responsáveis pela dispnéia de início recente após a cirurgia do DBS. A dispnéia também foi detectada nos controles usando questionários ad hoc. Nossos achados sugerem uma investigação mais aprofundada desse sintoma não motor em pacientes com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.
Objetivo
A dispnéia pode estar presente como sintoma não motor em pacientes com doença de Parkinson (DP). A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) melhora os sintomas motores e não motores na DP. No entanto, dispnéia de início recente foi relatada após a cirurgia de DBS. Estudamos as características respiratórias de pacientes com DP com STN-DBS bilateral para avaliar o impacto do DBS na função pulmonar.
Métodos
Os pacientes com STN-DBS PD com dispnéia após a cirurgia (casos) foram pareados com os pacientes com STN-DBS PD sem dispnéia (controles). A função motora e pulmonar foram avaliadas com estimulação e sem medicação (on stimulação eletrônica / off medicação) e sem estimulação e medicação (off stim / off med). A função pulmonar foi investigada com espirometria e dispnéia com a Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica (MRCDS) e a Escala de Borg (BS).
Resultados
Sete casos (cinco homens, 58,30 ± 6,70 anos) e sete controles (seis homens, 61,10 ± 6,30 anos) foram incluídos. MRCDS e BS revelaram presença de dispnéia nos dois grupos. Não foram encontradas alterações significativas na função pulmonar em ambos os casos e controles na condição stim / off med vs. off stim / off med (p menor que 0,05) e nos casos vs. controles na condição stim / off med (p menor que 0,05) )
Conclusões
Nenhum impacto do STN-DBS na função pulmonar foi encontrado nos casos. A percepção prejudicada da dispnéia e a disseminação da estimulação em torno do STN podem ser responsáveis pela dispnéia de início recente após a cirurgia do DBS. A dispnéia também foi detectada nos controles usando questionários ad hoc. Nossos achados sugerem uma investigação mais aprofundada desse sintoma não motor em pacientes com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.
Análise funcional de populações distintas de neurônios do núcleo subtalâmico na doença de Parkinson e comportamentos semelhantes ao TOC em camundongos
June 11, 2020 - Resumo
O Núcleo Subtalâmico (STN) é um componente dos gânglios da base e desempenha um papel fundamental no controle de movimentos e funções associativas límbicas. A modulação STN com Estimulação Cerebral Profunda (DBS) melhora os sintomas de pacientes com Doença de Parkinson (DP) e Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC). No entanto, o DBS não permite modulação específica do tipo de célula do STN. Embora um extenso trabalho tenha se concentrado no entendimento da funcionalidade da STN, o entendimento de seus componentes celulares é limitado. Aqui, primeiro realizamos uma caracterização anatômica de marcadores moleculares para neurônios STN específicos. Esses estudos revelaram que a maioria dos neurônios STN expressa Pitx2 e que diferentes subconjuntos sobrepostos expressam Gabrr3, Ndnf ou Nos1. Em seguida, usamos ferramentas moduladoras neuronais para demonstrar seu papel na regulação das funções locomotoras e límbicas em camundongos. Especificamente, mostramos que a fotoativação optogenética de neurônios STN em camundongos Pitx2-Cre ou da subpopulação que expressa Gabrr3 induz alterações locomotoras e melhora a locomoção em um modelo de camundongo PD. Além disso, a fotoativação das células Pitx2 e Gabrr3 induziu repetição, um fenótipo associado ao TOC. A estimulação repetida levou a um aumento persistente no tratamento que poderia ser revertido pelo tratamento com fluoxetina, uma terapia medicamentosa de primeira linha para o TOC. Por outro lado, a inibição repetida dos neurônios STNGabrr3 suprimiu a limpeza em camundongos Sapap3-KO, um modelo para o TOC. Finalmente, o mapeamento em circuito e funcional dos neurônios STNGabrr3 mostrou que esses efeitos são mediados por projeções no globus pallidus / núcleo entopeduncular e na substância negra reticulada. No total, esses dados identificam os neurônios Gabrr3 como uma população-chave na mediação dos efeitos benéficos da modulação STN, proporcionando assim um novo controle molecular para a descoberta de medicamentos para PD e TOC. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biotxiv.
O Núcleo Subtalâmico (STN) é um componente dos gânglios da base e desempenha um papel fundamental no controle de movimentos e funções associativas límbicas. A modulação STN com Estimulação Cerebral Profunda (DBS) melhora os sintomas de pacientes com Doença de Parkinson (DP) e Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC). No entanto, o DBS não permite modulação específica do tipo de célula do STN. Embora um extenso trabalho tenha se concentrado no entendimento da funcionalidade da STN, o entendimento de seus componentes celulares é limitado. Aqui, primeiro realizamos uma caracterização anatômica de marcadores moleculares para neurônios STN específicos. Esses estudos revelaram que a maioria dos neurônios STN expressa Pitx2 e que diferentes subconjuntos sobrepostos expressam Gabrr3, Ndnf ou Nos1. Em seguida, usamos ferramentas moduladoras neuronais para demonstrar seu papel na regulação das funções locomotoras e límbicas em camundongos. Especificamente, mostramos que a fotoativação optogenética de neurônios STN em camundongos Pitx2-Cre ou da subpopulação que expressa Gabrr3 induz alterações locomotoras e melhora a locomoção em um modelo de camundongo PD. Além disso, a fotoativação das células Pitx2 e Gabrr3 induziu repetição, um fenótipo associado ao TOC. A estimulação repetida levou a um aumento persistente no tratamento que poderia ser revertido pelo tratamento com fluoxetina, uma terapia medicamentosa de primeira linha para o TOC. Por outro lado, a inibição repetida dos neurônios STNGabrr3 suprimiu a limpeza em camundongos Sapap3-KO, um modelo para o TOC. Finalmente, o mapeamento em circuito e funcional dos neurônios STNGabrr3 mostrou que esses efeitos são mediados por projeções no globus pallidus / núcleo entopeduncular e na substância negra reticulada. No total, esses dados identificam os neurônios Gabrr3 como uma população-chave na mediação dos efeitos benéficos da modulação STN, proporcionando assim um novo controle molecular para a descoberta de medicamentos para PD e TOC. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biotxiv.
Neuroproteção ou neurotoxicidade de drogas ilícitas na doença de Parkinson
11 June 2020 - A Doença de Parkinson (DP) é atualmente a doença neurodegenerativa de crescimento mais rápido e, na geração passada, sua carga global mais que dobrou. O aparecimento da DP pode surgir devido a fatores ambientais, esporádicos ou genéticos. No entanto, a maioria dos casos de DP tem etiologia desconhecida. Produtos químicos, como o poluente antropogênico 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP) e estimulantes do tipo anfetamina, têm sido associados ao aparecimento da DP. Por outro lado, os canabinóides foram associados ao tratamento dos sintomas'. Atualmente, a DP e a maconha medicinal estão sob os holofotes, e pesquisas para encontrar seus benefícios na DP estão em andamento em todo o mundo. No entanto, as aplicações clínicas descritas e a segurança da farmacoterapia com produtos de cannabis ainda precisam ser totalmente suportadas por evidências científicas. Além disso, as novas substâncias psicoativas são atualmente uma alternativa popular às drogas clássicas de abuso, representando um risco desconhecido para a saúde de adultos jovens que podem desenvolver DP mais tarde na vida. Esta revisão aborda o impacto neurotóxico e neuroprotetor do consumo de substâncias ilícitas na DP, apresentando evidências clínicas e mecanismos moleculares e celulares dessa associação. Essa área de pesquisa é de extrema importância para a sociedade contemporânea, uma vez que a legalização das drogas ilícitas está em discussão, o que pode ter consequências tanto para o aparecimento da DP quanto para o tratamento de seus sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MDPI.
É POSSÍVEL CHEIRAR A DOENÇA DE PARKINSON?
Cientistas da Universidade de Manchester estão trabalhando em um teste diagnóstico de pele pela primeira vez no mundo para a doença de Parkinson com a enfermeira aposentada Joy Milne, que conseguiu sentir o cheiro da condição do marido anos antes de ser diagnosticado. Neste artigo explicativo de especialistas, Julian Turner pergunta: qual é a ciência por trás do 'super sniffer'?
A doença de Parkinson é uma condição neurológica progressiva que se desenvolve quando as células nervosas do cérebro que produzem a dopamina química param de funcionar corretamente e depois morrem. Sintomas como tremores, lentidão de movimento e rigidez começam a aparecer quando o cérebro não consegue produzir dopamina suficiente para controlar os movimentos adequadamente.
As causas de Parkinson são desconhecidas, mas os pesquisadores acreditam que uma combinação de fatores ambientais e genéticos faz com que as células nervosas produtoras de dopamina morram. O número de pessoas diagnosticadas no Reino Unido é de aproximadamente 145.000, ou uma em 500, e esse número sobe para cerca de uma em 100 entre as pessoas com mais de 60 anos.
No momento, não há cura nem teste definitivo para a doença, com os médicos diagnosticando os pacientes observando os sintomas.
QUEM É JOY MILNE, A 'SUPER SNIFFER?
Para Joy Milne, uma visita ao grupo de apoio à doença de Parkinson com seu marido Les provou ser um momento de mudança de vida. A enfermeira aposentada notou que todos os pacientes exalavam o mesmo odor almiscarado que ela havia detectado em Les mais de uma década antes de ele ser diagnosticado aos 45 anos.
Ela mencionou sua descoberta a Tilo Kunath, um neurobiólogo da Universidade de Edimburgo que estuda o distúrbio neurodegenerativo. Seu interesse despertou, Kunath fez Milne cheirar camisetas usadas por pessoas saudáveis ou com Parkinson. Ela identificou todos aqueles usados pelos pacientes e disse que mais uma camiseta tinha o mesmo perfume. Oito meses depois, o usuário foi diagnosticado com a doença.
Nos últimos quatro anos, ela trabalhou com cientistas da Universidade de Manchester. Espera-se que a pesquisa - parcialmente financiada pelo Parkinson do Reino Unido - leve ao desenvolvimento de um teste de diagnóstico precoce.
Como foram testadas suas habilidades olfativas?
Os cientistas já sabem que a doença de Parkinson pode causar produção excessiva de sebo, um bio fluido natural à base de lipídios e cera que hidrata e protege a pele, mas aumenta a probabilidade de os pacientes desenvolverem queixa de dermatite seborreica na pele.
Amostras de sebo foram coletadas na parte superior das costas de 64 voluntários, algumas com Parkinson e outras sem, e entregues a Milne para análise. Para identificar exatamente quais biomarcadores estavam emitindo o cheiro que ela estava captando, os pesquisadores do Instituto de Biotecnologia de Manchester (MIB) usaram espectrometria de massa para identificar os compostos moleculares que dão à condição seu odor único.
A análise dos dados da amostra revelou a presença de ácido hipúrico, eicosano e octadecanal - o que indica os níveis alterados de neurotransmissores (mensageiros químicos) encontrados nos pacientes de Parkinson - junto com vários outros biomarcadores no sebo das pessoas com a doença.
É POSSÍVEL UM TESTE DE PELE-PELE PARA Parkinson?
Ao considerar os níveis das moléculas identificadas nas amostras de teste, a equipe de Manchester, em colaboração com Milne, conseguiu gerar um modelo que agora pode identificar e diagnosticar o Parkinson em todas as fases da doença.
"Agora que provamos a base molecular para o odor único associado ao Parkinson, queremos transformar isso em um teste", disse o professor de espectrometria de massa da MIB Perdita Barran.
“Isso pode ter um enorme impacto, não apenas no diagnóstico precoce e conclusivo, mas também ajudar os pacientes a monitorar o efeito da terapia. Esperamos aplicar isso a grupos de pacientes em risco para ver se conseguimos diagnosticar sintomas pré-motores e ajudar com o tratamento precoce em potencial.”
"Reconhecemos que este é um estudo pequeno, mas abre as portas para o desenvolvimento de um teste de rastreamento não invasivo para o Parkinson, potencialmente levando à detecção precoce de milhares de pacientes", acrescentou Monty Silverdale, neurologista consultora e palestrante honorária da neurociência na Universidade de Manchester.
OUTRAS DOENÇAS TAMBÉM PODEM SER 'SNIFFED' OUT?
A capacidade de Milne de detectar a doença não se limita ao Parkinson; a "super cheiradora" de 68 anos também é capaz de cheirar a doença de Alzheimer (cheira vagamente a baunilha) e a certos cânceres (um odor mais terroso). Ela está trabalhando com os pesquisadores para identificar produtos químicos que produzem um odor característico para a tuberculose.
A capacidade de Milne pode estar ligada ao fato de ela ter sinestesia, uma condição neurológica que resulta em uma junção ou fusão de sentidos que normalmente não estão conectados. Isso significa que ela pode visualizar o fluxo de cheiros e até experimentá-los como sensações. "Alguns cheiros fazem minhas costas esfriarem", disse ela. Ela tem que evitar sabonetes e maquiagem nos supermercados, porque eles são excessivos.
"Estou em um pequeno e minúsculo ramo da população - em algum lugar entre um cachorro e um humano", disse ela brincando à BBC no ano passado. Milne foi nomeada em um artigo sobre a pesquisa publicada na ACS Central Science e foi nomeada professora honorária da Universidade de Manchester em reconhecimento ao seu trabalho.
QUE MAIS PESQUISAS PRECISAM SER REALIZADAS?
Os cientistas posteriormente se uniram a pesquisadores na Áustria que estudam pessoas com distúrbios do sono REM (movimento rápido dos olhos), em um esforço para descobrir se o teste pode detectar o Parkinson antes que os médicos possam. O Guardian relata que um estudo separado descobriu que pessoas com um tipo específico desse distúrbio têm um risco de 50% de desenvolver Parkinson mais tarde na vida.
"Se pudermos detectar a doença logo no início, isso seria uma notícia muito boa", comentou Barran. "Isso significa que temos um teste que o realiza antes que os sintomas motores apareçam."
Paralelamente, mais de 1.000 pacientes de Parkinson e centenas de pessoas saudáveis estão analisando seu sebo para avaliar a confiabilidade do teste. Os cientistas também analisarão se as mudanças no odor refletem a progressão da doença ou mesmo formas diferentes do Parkinson.
Falando por coincidir com a publicação das descobertas da Universidade de Manchester na ACS Central Science, o professor David Dexter, vice-diretor de Pesquisa da Parkinson UK, disse: “São necessárias mais pesquisas para descobrir em que estágio um teste cutâneo pode detectar a doença de Parkinson ou se também ocorre em outros distúrbios relacionados ao Parkinson, mas os resultados até o momento têm um potencial real.
"Tanto para mudar a maneira como diagnosticamos a condição, como também pode ajudar no desenvolvimento de novos e melhores tratamentos para as 145.000 pessoas que vivem com Parkinson no Reino Unido". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Technology.
A doença de Parkinson é uma condição neurológica progressiva que se desenvolve quando as células nervosas do cérebro que produzem a dopamina química param de funcionar corretamente e depois morrem. Sintomas como tremores, lentidão de movimento e rigidez começam a aparecer quando o cérebro não consegue produzir dopamina suficiente para controlar os movimentos adequadamente.
As causas de Parkinson são desconhecidas, mas os pesquisadores acreditam que uma combinação de fatores ambientais e genéticos faz com que as células nervosas produtoras de dopamina morram. O número de pessoas diagnosticadas no Reino Unido é de aproximadamente 145.000, ou uma em 500, e esse número sobe para cerca de uma em 100 entre as pessoas com mais de 60 anos.
No momento, não há cura nem teste definitivo para a doença, com os médicos diagnosticando os pacientes observando os sintomas.
QUEM É JOY MILNE, A 'SUPER SNIFFER?
Para Joy Milne, uma visita ao grupo de apoio à doença de Parkinson com seu marido Les provou ser um momento de mudança de vida. A enfermeira aposentada notou que todos os pacientes exalavam o mesmo odor almiscarado que ela havia detectado em Les mais de uma década antes de ele ser diagnosticado aos 45 anos.
Ela mencionou sua descoberta a Tilo Kunath, um neurobiólogo da Universidade de Edimburgo que estuda o distúrbio neurodegenerativo. Seu interesse despertou, Kunath fez Milne cheirar camisetas usadas por pessoas saudáveis ou com Parkinson. Ela identificou todos aqueles usados pelos pacientes e disse que mais uma camiseta tinha o mesmo perfume. Oito meses depois, o usuário foi diagnosticado com a doença.
Nos últimos quatro anos, ela trabalhou com cientistas da Universidade de Manchester. Espera-se que a pesquisa - parcialmente financiada pelo Parkinson do Reino Unido - leve ao desenvolvimento de um teste de diagnóstico precoce.
Como foram testadas suas habilidades olfativas?
Os cientistas já sabem que a doença de Parkinson pode causar produção excessiva de sebo, um bio fluido natural à base de lipídios e cera que hidrata e protege a pele, mas aumenta a probabilidade de os pacientes desenvolverem queixa de dermatite seborreica na pele.
Amostras de sebo foram coletadas na parte superior das costas de 64 voluntários, algumas com Parkinson e outras sem, e entregues a Milne para análise. Para identificar exatamente quais biomarcadores estavam emitindo o cheiro que ela estava captando, os pesquisadores do Instituto de Biotecnologia de Manchester (MIB) usaram espectrometria de massa para identificar os compostos moleculares que dão à condição seu odor único.
A análise dos dados da amostra revelou a presença de ácido hipúrico, eicosano e octadecanal - o que indica os níveis alterados de neurotransmissores (mensageiros químicos) encontrados nos pacientes de Parkinson - junto com vários outros biomarcadores no sebo das pessoas com a doença.
É POSSÍVEL UM TESTE DE PELE-PELE PARA Parkinson?
Ao considerar os níveis das moléculas identificadas nas amostras de teste, a equipe de Manchester, em colaboração com Milne, conseguiu gerar um modelo que agora pode identificar e diagnosticar o Parkinson em todas as fases da doença.
"Agora que provamos a base molecular para o odor único associado ao Parkinson, queremos transformar isso em um teste", disse o professor de espectrometria de massa da MIB Perdita Barran.
“Isso pode ter um enorme impacto, não apenas no diagnóstico precoce e conclusivo, mas também ajudar os pacientes a monitorar o efeito da terapia. Esperamos aplicar isso a grupos de pacientes em risco para ver se conseguimos diagnosticar sintomas pré-motores e ajudar com o tratamento precoce em potencial.”
"Reconhecemos que este é um estudo pequeno, mas abre as portas para o desenvolvimento de um teste de rastreamento não invasivo para o Parkinson, potencialmente levando à detecção precoce de milhares de pacientes", acrescentou Monty Silverdale, neurologista consultora e palestrante honorária da neurociência na Universidade de Manchester.
OUTRAS DOENÇAS TAMBÉM PODEM SER 'SNIFFED' OUT?
A capacidade de Milne de detectar a doença não se limita ao Parkinson; a "super cheiradora" de 68 anos também é capaz de cheirar a doença de Alzheimer (cheira vagamente a baunilha) e a certos cânceres (um odor mais terroso). Ela está trabalhando com os pesquisadores para identificar produtos químicos que produzem um odor característico para a tuberculose.
A capacidade de Milne pode estar ligada ao fato de ela ter sinestesia, uma condição neurológica que resulta em uma junção ou fusão de sentidos que normalmente não estão conectados. Isso significa que ela pode visualizar o fluxo de cheiros e até experimentá-los como sensações. "Alguns cheiros fazem minhas costas esfriarem", disse ela. Ela tem que evitar sabonetes e maquiagem nos supermercados, porque eles são excessivos.
"Estou em um pequeno e minúsculo ramo da população - em algum lugar entre um cachorro e um humano", disse ela brincando à BBC no ano passado. Milne foi nomeada em um artigo sobre a pesquisa publicada na ACS Central Science e foi nomeada professora honorária da Universidade de Manchester em reconhecimento ao seu trabalho.
QUE MAIS PESQUISAS PRECISAM SER REALIZADAS?
Os cientistas posteriormente se uniram a pesquisadores na Áustria que estudam pessoas com distúrbios do sono REM (movimento rápido dos olhos), em um esforço para descobrir se o teste pode detectar o Parkinson antes que os médicos possam. O Guardian relata que um estudo separado descobriu que pessoas com um tipo específico desse distúrbio têm um risco de 50% de desenvolver Parkinson mais tarde na vida.
"Se pudermos detectar a doença logo no início, isso seria uma notícia muito boa", comentou Barran. "Isso significa que temos um teste que o realiza antes que os sintomas motores apareçam."
Paralelamente, mais de 1.000 pacientes de Parkinson e centenas de pessoas saudáveis estão analisando seu sebo para avaliar a confiabilidade do teste. Os cientistas também analisarão se as mudanças no odor refletem a progressão da doença ou mesmo formas diferentes do Parkinson.
Falando por coincidir com a publicação das descobertas da Universidade de Manchester na ACS Central Science, o professor David Dexter, vice-diretor de Pesquisa da Parkinson UK, disse: “São necessárias mais pesquisas para descobrir em que estágio um teste cutâneo pode detectar a doença de Parkinson ou se também ocorre em outros distúrbios relacionados ao Parkinson, mas os resultados até o momento têm um potencial real.
"Tanto para mudar a maneira como diagnosticamos a condição, como também pode ajudar no desenvolvimento de novos e melhores tratamentos para as 145.000 pessoas que vivem com Parkinson no Reino Unido". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Technology.
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Resolvendo um quebra-cabeça da doença de Parkinson através do design de proteínas
11-JUN-2020 - A dopamina é um neurotransmissor envolvido em tudo, desde funções cognitivas superiores a controle motor, motivação, excitação, reforço e gratificação sexual, os receptores em que atua são um alvo de longa data para o tratamento de distúrbios como a doença de Parkinson, causada pela degeneração da dopamina - Usando neurônios que controlam o movimento.
O problema é que, por pelo menos duas décadas, ninguém foi capaz de "ver" a aparência de um receptor de dopamina quando ativado pela dopamina - pelo menos não em alta resolução suficiente para oferecer caminhos para o design de drogas que possam atingir o alvo de receptores efetivamente.
Em um grande estudo colaborativo publicado na Nature, cientistas do laboratório de Patrick Barth na EPFL, com colegas da UTSW e da UCSD, agora elaboraram a estrutura de alta resolução de uma forma ativada de um receptor de dopamina em um ambiente de membrana lipídica nativa. "O receptor nativo é tão mal comportado e sua forma ativa é tão transitória que as tentativas de observar a estrutura do receptor 'em ação' falharam até agora", diz Barth.
A maneira como os cientistas resolveram o problema foi combinando as abordagens computacionais de design alostérico e de proteína de última geração desenvolvidas pelo grupo de Barth, permitindo aos pesquisadores projetar um receptor de dopamina altamente estável, porém ativado, cuja estrutura eles poderiam estudar e resolver.
A equipe da EPFL criou um receptor com componentes artificiais, como chaves de ativação e locais de ligação de novo, que substituíram regiões instáveis, estruturalmente desordenadas e inativadoras do receptor nativo.
"Essa abordagem híbrida funcional / de novo de design de proteínas computacionais é poderosa, pois nos permitiu criar um receptor com atividade e estabilidade consideravelmente aprimoradas enquanto recapitulava as principais funcionalidades nativas, como sinalização e ligação intracelular mediada por dopamina", diz Barth.
O sucesso também foi possível usando técnicas avançadas de reconstituição lipídica e microscopia crioeletrônica, superando obstáculos em estudos anteriores que tentaram determinar a estrutura do receptor usando cristalografia de raios-X e mantendo o receptor dentro de detergentes.
O problema é que os detergentes são imitadores muito pobres das membranas lipídicas da célula, onde receptores como o da dopamina estão naturalmente localizados. Além disso, os detergentes têm a reputação de distorcer e até inativar os receptores, o que não ajuda ao tentar ver como eles estão em ação. "Isso representa a primeira estrutura de receptor de membrana em nível atômico, determinada em uma bicamada lipídica nativa", diz Barth.
"O avanço permitirá melhores esforços de descoberta de medicamentos contra, por exemplo, a doença de Parkinson", acrescenta ele. "Mas também define o cenário para a aplicação ampla de abordagens funcionais e de novo design de proteínas para acelerar a determinação da estrutura de alvos desafiadores de proteínas e criar proteínas com novas funções para uma ampla gama de aplicações terapêuticas e biotecnológicas". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EurekAlert.
O problema é que, por pelo menos duas décadas, ninguém foi capaz de "ver" a aparência de um receptor de dopamina quando ativado pela dopamina - pelo menos não em alta resolução suficiente para oferecer caminhos para o design de drogas que possam atingir o alvo de receptores efetivamente.
Em um grande estudo colaborativo publicado na Nature, cientistas do laboratório de Patrick Barth na EPFL, com colegas da UTSW e da UCSD, agora elaboraram a estrutura de alta resolução de uma forma ativada de um receptor de dopamina em um ambiente de membrana lipídica nativa. "O receptor nativo é tão mal comportado e sua forma ativa é tão transitória que as tentativas de observar a estrutura do receptor 'em ação' falharam até agora", diz Barth.
A maneira como os cientistas resolveram o problema foi combinando as abordagens computacionais de design alostérico e de proteína de última geração desenvolvidas pelo grupo de Barth, permitindo aos pesquisadores projetar um receptor de dopamina altamente estável, porém ativado, cuja estrutura eles poderiam estudar e resolver.
A equipe da EPFL criou um receptor com componentes artificiais, como chaves de ativação e locais de ligação de novo, que substituíram regiões instáveis, estruturalmente desordenadas e inativadoras do receptor nativo.
"Essa abordagem híbrida funcional / de novo de design de proteínas computacionais é poderosa, pois nos permitiu criar um receptor com atividade e estabilidade consideravelmente aprimoradas enquanto recapitulava as principais funcionalidades nativas, como sinalização e ligação intracelular mediada por dopamina", diz Barth.
O sucesso também foi possível usando técnicas avançadas de reconstituição lipídica e microscopia crioeletrônica, superando obstáculos em estudos anteriores que tentaram determinar a estrutura do receptor usando cristalografia de raios-X e mantendo o receptor dentro de detergentes.
O problema é que os detergentes são imitadores muito pobres das membranas lipídicas da célula, onde receptores como o da dopamina estão naturalmente localizados. Além disso, os detergentes têm a reputação de distorcer e até inativar os receptores, o que não ajuda ao tentar ver como eles estão em ação. "Isso representa a primeira estrutura de receptor de membrana em nível atômico, determinada em uma bicamada lipídica nativa", diz Barth.
"O avanço permitirá melhores esforços de descoberta de medicamentos contra, por exemplo, a doença de Parkinson", acrescenta ele. "Mas também define o cenário para a aplicação ampla de abordagens funcionais e de novo design de proteínas para acelerar a determinação da estrutura de alvos desafiadores de proteínas e criar proteínas com novas funções para uma ampla gama de aplicações terapêuticas e biotecnológicas". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EurekAlert.
quarta-feira, 10 de junho de 2020
Pimavanserin adjunto pode melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia
June 10, 2020 - Adjunctive pimavanserin may improve negative schizophrenia symptoms.
Veja mais sobre pimavanserin AQUI.
Estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico para o tratamento da doença de Parkinson - uma perspectiva de equipe
Wednesday, June 10, 2020 - Resumo e Introdução
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo debilitante que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. Acredita-se que as toxinas genéticas e ambientais sejam fatores de risco na aquisição da doença. A DP é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, má marcha e instabilidade postural. Esses sintomas cardinais melhoram com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, com o tempo, à medida que a doença progride, o paciente se torna refratário ao medicamento ou produz efeitos colaterais debilitantes. Quando isso ocorre ou quando há piora dos sintomas, recomenda-se tratamento neurocirúrgico, principalmente eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) implantados no núcleo subtalâmico subcortical (STN). Nos últimos 5 anos, o STN DBS ganhou aceitação e se tornou o tratamento neurocirúrgico de escolha para a DP. Para alcançar efeitos benéficos máximos com efeitos adversos mínimos da cirurgia, é essencial o conhecimento de uma equipe integrada de médicos e enfermeiros. Um entendimento claro dos diferentes aspectos do procedimento, incluindo os riscos e benefícios do tratamento, auxilia os enfermeiros de neurociência na comunicação com o paciente com DP, fornecendo os cuidados pré e pós-operatórios mais adequados e baseados em conhecimento.
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. A maioria dos pacientes tem mais de 50 anos, mas 10% tem menos de 50 anos. A etiologia da DP é multifatorial, com fatores genéticos e ambientais combinados para reduzir os níveis de dopamina nos gânglios da base (Baldereschi et al., 2003; Gasser, 2001; Scott et al. 2001; Tsang e Soong, 2003). A doença é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, instabilidade postural e incapacidade da marcha. Alguns desses sintomas cardinais podem ser melhorados com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, à medida que a doença progride, o medicamento se torna menos eficaz ou produz efeitos colaterais debilitantes. O fracasso da terapia médica em proporcionar alívio duradouro dos sintomas, juntamente com a melhora na técnica de imagiologia neuro-cirúrgica e neurocirúrgica, levou a um ressurgimento das abordagens cirúrgicas para o tratamento da DP. Um tratamento neurocirúrgico para DP envolve estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico (STN). Isso é alcançado através de um eletrodo estimulador cerebral profundo (DBS) implantado no STN, uma pequena estrutura (10 x 10,7 x 7 mm; Bejjani et al., 2000) enterrada profundamente no subcórtex.
Este procedimento neurocirúrgico está ganhando aceitação crescente. É relatada melhora significativa nos sintomas motores, bem como uma redução significativa na medicação dopaminérgica com uma conseqüente melhoria ou eliminação das discinesias induzidas por L-dopa (Krack et al., 2003). À medida que esse procedimento custo-benefício e reversível se torna o tratamento neurocirúrgico padrão de escolha para a DP, os enfermeiros desempenham um papel central no gerenciamento dos cuidados pré e pós-operatórios dos pacientes com DP.
Este artigo revisa os aspectos pré-operatórios e pós-operatórios imediatos do STN DBS e relata nossas experiências com essa técnica. Setenta e oito cirurgias de DBS STN (ou seja, 48 bilaterais simultâneas, 22 bilaterais estadiadas e 8 unilaterais) foram realizadas no Hospital Presbiteriano de Dallas (PHD) sem mortalidade e morbidade a longo prazo. Quase todos os pacientes tiveram sua escala unificada de classificação de DP (UPDRS) reduzida em média 30%; o medicamento foi reduzido em 30% a 60%; e quatro pacientes estão completamente sem medicação. Os efeitos a longo prazo do DBS para sintomas motores continuam positivos, mas a progressão dos sintomas não motores, principalmente os comportamentais, continua com o tempo.
O grau de benefício obtido é criticamente dependente de vários fatores, como (a) a seleção do paciente ideal, (b) o tempo da cirurgia, (c) a localização e implantação precisa de um eletrodo DBS no local de destino, (d) a programação do estimulador para aliviar os sintomas motores e reduzir os efeitos adversos da estimulação; e (e) fornecer cuidados pós-operatórios adequados. Pela otimização cuidadosa de todas essas variáveis alcançadas pela interação de uma equipe composta por neurocirurgiões, neurologistas, neurofisiologistas, anestesiologistas, enfermeiros de centro cirúrgico, enfermeiros e pacientes ambulatoriais, é possível obter excelentes resultados com poucos ou nenhum efeito adverso imediato. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo debilitante que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. Acredita-se que as toxinas genéticas e ambientais sejam fatores de risco na aquisição da doença. A DP é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, má marcha e instabilidade postural. Esses sintomas cardinais melhoram com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, com o tempo, à medida que a doença progride, o paciente se torna refratário ao medicamento ou produz efeitos colaterais debilitantes. Quando isso ocorre ou quando há piora dos sintomas, recomenda-se tratamento neurocirúrgico, principalmente eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) implantados no núcleo subtalâmico subcortical (STN). Nos últimos 5 anos, o STN DBS ganhou aceitação e se tornou o tratamento neurocirúrgico de escolha para a DP. Para alcançar efeitos benéficos máximos com efeitos adversos mínimos da cirurgia, é essencial o conhecimento de uma equipe integrada de médicos e enfermeiros. Um entendimento claro dos diferentes aspectos do procedimento, incluindo os riscos e benefícios do tratamento, auxilia os enfermeiros de neurociência na comunicação com o paciente com DP, fornecendo os cuidados pré e pós-operatórios mais adequados e baseados em conhecimento.
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. A maioria dos pacientes tem mais de 50 anos, mas 10% tem menos de 50 anos. A etiologia da DP é multifatorial, com fatores genéticos e ambientais combinados para reduzir os níveis de dopamina nos gânglios da base (Baldereschi et al., 2003; Gasser, 2001; Scott et al. 2001; Tsang e Soong, 2003). A doença é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, instabilidade postural e incapacidade da marcha. Alguns desses sintomas cardinais podem ser melhorados com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, à medida que a doença progride, o medicamento se torna menos eficaz ou produz efeitos colaterais debilitantes. O fracasso da terapia médica em proporcionar alívio duradouro dos sintomas, juntamente com a melhora na técnica de imagiologia neuro-cirúrgica e neurocirúrgica, levou a um ressurgimento das abordagens cirúrgicas para o tratamento da DP. Um tratamento neurocirúrgico para DP envolve estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico (STN). Isso é alcançado através de um eletrodo estimulador cerebral profundo (DBS) implantado no STN, uma pequena estrutura (10 x 10,7 x 7 mm; Bejjani et al., 2000) enterrada profundamente no subcórtex.
Este procedimento neurocirúrgico está ganhando aceitação crescente. É relatada melhora significativa nos sintomas motores, bem como uma redução significativa na medicação dopaminérgica com uma conseqüente melhoria ou eliminação das discinesias induzidas por L-dopa (Krack et al., 2003). À medida que esse procedimento custo-benefício e reversível se torna o tratamento neurocirúrgico padrão de escolha para a DP, os enfermeiros desempenham um papel central no gerenciamento dos cuidados pré e pós-operatórios dos pacientes com DP.
Este artigo revisa os aspectos pré-operatórios e pós-operatórios imediatos do STN DBS e relata nossas experiências com essa técnica. Setenta e oito cirurgias de DBS STN (ou seja, 48 bilaterais simultâneas, 22 bilaterais estadiadas e 8 unilaterais) foram realizadas no Hospital Presbiteriano de Dallas (PHD) sem mortalidade e morbidade a longo prazo. Quase todos os pacientes tiveram sua escala unificada de classificação de DP (UPDRS) reduzida em média 30%; o medicamento foi reduzido em 30% a 60%; e quatro pacientes estão completamente sem medicação. Os efeitos a longo prazo do DBS para sintomas motores continuam positivos, mas a progressão dos sintomas não motores, principalmente os comportamentais, continua com o tempo.
O grau de benefício obtido é criticamente dependente de vários fatores, como (a) a seleção do paciente ideal, (b) o tempo da cirurgia, (c) a localização e implantação precisa de um eletrodo DBS no local de destino, (d) a programação do estimulador para aliviar os sintomas motores e reduzir os efeitos adversos da estimulação; e (e) fornecer cuidados pós-operatórios adequados. Pela otimização cuidadosa de todas essas variáveis alcançadas pela interação de uma equipe composta por neurocirurgiões, neurologistas, neurofisiologistas, anestesiologistas, enfermeiros de centro cirúrgico, enfermeiros e pacientes ambulatoriais, é possível obter excelentes resultados com poucos ou nenhum efeito adverso imediato. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.
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