Considerando a estimulação cerebral profunda: o que saber e esperar

Thursday, July 18 - Considerando a estimulação cerebral profunda: o que saber e esperar.

Parkinson e alfa-sinucleína

230724 - Parkinson e alfa-sinucleína.

Quebrando o ciclo de inflamação na doença de Parkinson

15 de julho de 2024 - Halia Therapeutics, NodThera e Gain Therapeutics têm como alvo processos neuroinflamatórios na esperança de modificar o curso da progressão do Parkinson.

Prevenir ou reverter a neuroinflamação pode ser a próxima fronteira clínica no tratamento da doença de Parkinson, de acordo com pesquisas recentes e especialistas familiarizados com a biologia do fenômeno.

Várias empresas biofarmacêuticas – incluindo NodThera, Halia Therapeutics, Gain Therapeutics e Olatec – estão com o objetivo de interromper o ciclo neuroinflamatório que contribui para o Parkinson.

A neuroinflamação também despertou o interesse dos pesquisadores do Alzheimer, com empresas como Vigil Neuroscience e Cerevance visando a proteína TREM2 e o gene KCNK13, respectivamente.

"Esta é uma das maneiras pelas quais o campo está se movendo agora", disse Alan Watt, presidente e diretor científico da NodThera. "O componente anti-inflamatório – não apenas no Parkinson, mas em todas essas doenças neurodegenerativas – está agora sendo reconhecido como um fator-chave da progressão."

O loop sem fim

Embora as pessoas pensem em grande parte na inflamação como a resposta protetora do corpo à infecção ou trauma, quando se trata de Parkinson, "o que nos interessa é quando a inflamação dá errado", disse Watt à BioSpace.

A inflamação crônica de baixo grau pode danificar os neurônios do cérebro e causar morte celular, explicou ele, acrescentando que a NodThera espera intervir e bloquear isso com terapia.

A inflamação crônica "desempenha um papel em quase todas as doenças crônicas que você pode pensar", concordou David Bearss, CEO da Halia Therapeutics.

NodThera e Halia estão entre as empresas que exploram candidatos a medicamentos que têm como alvo o inflamassoma NLRP3, um contribuinte para muitas doenças neurodegenerativas. O NLRP3 é uma espécie de primeiro respondedor que pode notificar o resto do corpo quando algo está errado no cérebro, desencadeando a microglia para estimular a resposta inflamatória para cuidar do problema, disse Bearss. No entanto, nem sempre existe um problema.

"Quando as células são ativadas e recrutadas para tentar encontrar algo, se não conseguem encontrar um problema, elas realmente criam o problema", explicou Bearss. "Eles vão dizer: 'Fui chamado para vir aqui por um motivo. Deve haver algo errado'".

Essa resposta então fica presa em um ciclo, tornando-se mais forte com o tempo e levando a condições neurodegenerativas, disse ele. "Nos últimos 10 anos, começamos a perceber que a sinalização inflamatória crônica no cérebro impulsiona condições [neurodegenerativas]. Não há nada de bom que aconteça quando você tem inflamação no cérebro."

Quebrando o ciclo inflamatório

Halia está investigando um inibidor NEK7/NLRP3 que poderia quebrar o ciclo inflamatório crônico. NEK7 é uma proteína envolvida na montagem do inflamassoma NLRP3 que desencadeia a inflamação crônica. Estudos de fase I mostraram que este candidato a droga poderia impedir a montagem do inflamassoma e ajudar a desmontar os complexos de inflamassoma totalmente formados na doença de Parkinson.

Ao encerrar esse processo, a progressão da doença poderia ser interrompida – e talvez até revertida, disse Bearss. "Estamos muito encorajados pela ideia de que eliminar essa sinalização crônica pode ser capaz de não apenas parar a progressão da doença, mas até mesmo permitir que o cérebro comece a se reparar."

Parar o NLRP3 e a disfunção microglial também é o objetivo da NodThera, que relatou os resultados da Fase II de seu inibidor NLRP3 em março. Pacientes em todos os estágios da doença de Parkinson receberam a droga por 28 dias; amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano colhidas no dia 28 mostraram os níveis químicos inflamatórios muito abaixo dos do dia 1 – perto dos de adultos idosos saudáveis sem doença de Parkinson. Reduções também foram observadas nos marcadores neurodegenerativos, cadeia leve de neurofilamentos e TREM2 solúvel.

Bearss e Watt observaram que mais pesquisas são necessárias para determinar se qualquer uma das drogas pode reverter os sintomas motores do Parkinson. A próxima ambição da NodThera é outro estudo de Fase II para rastrear sintomas motores por seis meses. "No mínimo, esperamos estar em uma espécie de progressão lenta. Na melhor das hipóteses, você adoraria estar em uma progressão de espera – ou até mesmo ver algum tipo de neurorregeneração realmente acontecendo e melhorar a sintomatologia", disse Watt.

Bearss enfatizou o potencial de quebrar o ciclo neuroinflamatório. "Há dados saindo agora que se... você pode quebrar esse ciclo, nosso corpo e nosso cérebro têm uma maneira de se reparar que acho que ainda não entendemos completamente", disse ele.

Visando GBA1 na doença de Parkinson

Outra maneira de possivelmente parar a neuroinflamação na doença de Parkinson é visando uma enzima lisossomal chamada glucocerebrosidase (GCase). A versão disfuncional dessa enzima é resultado de mutações no gene GBA1, que é o principal fator de risco genético para o desenvolvimento de Parkinson, de acordo com Joanne Taylor, vice-presidente sênior de pesquisa da Gain Therapeutics. A Gain está desenvolvendo o GT-02287, um modulador de proteína alostérica que restaura a função da GCase.

"Mostramos em vários modelos pré-clínicos da doença de Parkinson que, visando a GCase e corrigindo sua função com o GT-02287, podemos abordar muitas das características fisiopatológicas a jusante vistas na doença de Parkinson GBA1", disse Taylor à BioSpace por e-mail.

Modificação da doença é o futuro

Modificar o curso da doença em vez de tratar os sintomas é o futuro do tratamento do Parkinson, concordaram os pesquisadores.

"Se você olhar para o mercado de Parkinson agora, não há terapias modificadoras de doenças", disse Watt. "Tudo está lá para tratar os sintomas. Eles aumentam a dopamina e trazem alívio para as pessoas, e isso é certamente um alívio. Mas o que eles não fazem é mudar o curso da doença."

A abordagem modificadora da doença poderia se estender ao tratamento de pacientes antes que a doença se apresentasse, previu Taylor. "À medida que continuamos a entender cada vez mais sobre os mecanismos moleculares subjacentes ao processo da doença, somos capazes de visar esses mecanismos específicos... O sonho é poder eventualmente tratar futuros pacientes antes que a doença se manifeste para que os pacientes nunca desenvolvam as características clínicas que associamos à doença." Fonte: Biospace.

Ozempic reduz risco de demência em pacientes diabéticos, revela estudo

12/07/2024 - O medicamento Ozempic, da Novo Nordisk, foi associado a taxas mais baixas de demência e outros problemas mentais em um estudo da Universidade de Oxford. A pesquisa aumenta as expectativas sobre os benefícios adicionais do medicamento para diabetes. Após um ano de uso do Ozempic, os pacientes apresentaram um risco 48% menor de desenvolver demência em comparação com aqueles que tomaram sitagliptina, um medicamento mais antigo. As informações são da Bloomberg.

Além disso, os pacientes que usaram Ozempic apresentaram um risco 28% menor de fumar em comparação com aqueles que tomaram glipizida, de acordo com os pesquisadores na revista eClinicalMedicine, do The Lancet. Este estudo é o mais recente de uma série de pesquisas que mostram benefícios potenciais além do controle do diabetes e da perda de peso para a semaglutida, o principal ingrediente do Ozempic e do medicamento para obesidade Wegovy, ambos da Novo Nordisk.

O ensaio de Oxford não designou aleatoriamente os pacientes para tomar Ozempic ou outros medicamentos. Em vez disso, baseou-se em registros médicos de mais de 100.000 pacientes nos EUA e utilizou métodos estatísticos para garantir as comparações mais precisas possíveis. Isso significa que mais pesquisas serão necessárias para confirmar se a semaglutida realmente tem benefícios na redução da disfunção cognitiva ou na influência das taxas de tabagismo em pessoas com diabetes.

A Novo Nordisk está estudando o medicamento como tratamento para a doença de Alzheimer em dois grandes ensaios que devem apresentar resultados no próximo ano. A pesquisa sugere que o Ozempic pode cortar o risco de demência pela metade. Os cientistas estabeleceram o impacto do medicamento no cérebro em um estudo pioneiro e descobriram que ele reduziu o risco de várias condições neurológicas, incluindo demência e doença de Parkinson.

Comparação

Os especialistas compararam o Ozempic a três outros medicamentos comuns para diabetes e descobriram que o medicamento reduziu as taxas de demência em até 48%. O estudo fornece a primeira evidência robusta de que o medicamento pode melhorar a saúde cerebral e proteger contra dependências.

Os pesquisadores também revelaram os potenciais benefícios do medicamento na redução do risco de desenvolver encefalite, uma inflamação cerebral com risco de vida, além de reduzir as taxas de abuso de substâncias, incluindo nicotina e álcool, abrindo a possibilidade de seu uso no tratamento de vícios.

A maior redução no risco foi observada na encefalite. Os usuários de Ozempic tiveram 74%, 65% e 38% menos probabilidade de desenvolvê-la do que aqueles que tomaram glipizida, sitagliptina e empagliflozina, respectivamente. Estudos anteriores também sugerem que as injeções de semaglutida podem ajudar as pessoas a abandonar vícios, reduzindo o risco de uso de nicotina em até 28%, com resultados semelhantes para o abuso de álcool e drogas.

O estudo é observacional e, portanto, não pode provar causa e efeito, mas é o mais abrangente até agora sobre a ligação entre semaglutida e saúde cerebral. Os pesquisadores analisaram apenas pacientes com diabetes, portanto, os resultados não podem ser generalizados para aqueles que tomam o medicamento para perder peso. Fonte: marketinsider.

Cientistas identificam substância com efeito anti-inflamatório que pode retardar Parkinson

Uma equipa de cientistas identificou uma nova substância com efeito anti-inflamatório que pode retardar a progressão da doença de Parkinson e combater a inflamação cerebral.

11 jul. 2024 - A equipa de Cláudia Nunes dos Santos começou a "testar o seu efeito em vários modelos celulares relacionados com processos que ocorrem nas doenças neurodegenerativas .

Uma equipa científica liderada pela bioquímica Cláudia Nunes dos Santos identificou uma nova substância com efeito anti-inflamatório que pode retardar a progressão da doença de Parkinson, um trabalho distinguido com uma bolsa do Conselho Europeu de Investigação.

O composto, que circula no organismo humano, atua nas células imunes do cérebro, reduzindo “de forma muito significativa a inflamação cerebral, um processo que agrava a doença acelerando a sua progressão”, disse à Lusa Cláudia Nunes dos Santos, investigadora principal no laboratório de Nutrição Molecular e Saúde da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Nova de Lisboa (UNL).

Segundo Cláudia Nunes dos Santos, testes feitos em ratinhos com inflamação cerebral demonstraram que a molécula em causa é cerca de 10 vezes mais eficaz do que um vulgar anti-inflamatório.

Depois de ter identificado o efeito e o mecanismo de ação da molécula nas células imunes do cérebro é validado a sua eficácia em modelos animais, a equipa de Cláudia Nunes dos Santos avançou para a síntese do composto e começou a “testar o seu efeito em vários modelos celulares relacionados com processos que ocorrem nas doenças neurodegenerativas”, como a de Parkinson.

“O seu efeito proeminente na redução da inflamação cerebral nas células imunes do cérebro levou a que nos focássemos neste processo e avançássemos com os estudos e validássemos o efeito num modelo animal de inflamação cerebral”, justificou a investigadora.

O próximo passo do trabalho, que envolve a colaboração do Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier da UNL, é testar a toxicidade do composto obtido em laboratório em ratinhos que reproduzem os sintomas da doença de Parkinson, que afeta os movimentos.

Atualmente, não existe no mercado nenhum medicamento capaz de combater a inflamação cerebral em doentes de Parkinson.

O trabalho da equipa de Cláudia Nunes dos Santos valeu uma bolsa de cerca de 150 mil euros do Conselho Europeu de Investigação, organismo da União Europeia que financia a ciência considerada de excelência.

A bolsa “permitirá atualizar ferramentas, expandir a equipa, avançar a investigação, com foco em aplicações terapêuticas para a doença de Parkinson, e fomentar o potencial comercial dos resultados” obtidos. Fonte: observador.

O que não falam da levodopa? / Confissões de um abobado da enchente

Imbé, 11 de julho de 2024 (5a feira)

O que não falam da levodopa? Agora distribuída gratuitamente pela Farmácia Popular, iniciativa do governo.

Louvável a ação, particularmente pelo fato de que 99% das pessoas com parkinson fazem uso, quase que obrigatório de levodopa+benserazida (popularmente chamado de Prolopa) ou levodopa+ benserazida (Sinemet) e outras marcas comerciais que entram e saem do mercado. E as pessoas fazem uso para ficarem ON, senão já viu! Ficar imprestável?

Eu, particularmente, à revelia de meus médicos, que dizem que deveria tomar uma dose mínima, não tomo. Isto se deve à minha intolerância aos efeitos do OFF da levodopa, uma depressão profunda que me leva a ideações suicidas, como bem relatava a bula antiga do Prolopa. Na bula atual foi removida tal informação, na minha opinião criminosamente. Aliás, deveria ser mantida a redação anterior, como um alerta! Particularmente àqueles jovens que estão, e cada vez mais, ingressando no time dos parkinsonianos.

Por enquanto, apesar das dificuldades crescentes, como a relatada hipotensão ortostática postural, prefiro a vida. Considero ainda o fato de que a levodopa provoca redução na pressão cardíaca e traz problemas de flutuações e discinesias. Além disso a levodopa me deixa fraco das pernas, a ponto de não conseguir caminhar. Não tomo levodopa desde que fiz o implante de dbs, isto em 2006. Faço uso de maconha (Cannabis) fumada. Bem melhor do que ideações suicidas.

Ass.: Abobado da enchente.

Remédios para glaucoma, Parkinson e rinite passam a ser gratuitos pelo Farmácia Popular

Ministério da Saúde anunciou ampliação da lista de gratuidade do programa, projetando uma economia média de R$ 400 por paciente

10/07/2024 - Com a mudança, 39 dos 41 insumos disponíveis passam a ter taxa zero

Dez medicamentos passaram a integrar a lista de produtos gratuitos oferecidos pelo Farmácia Popular. O anúncio, feito nesta quarta-feira (10) pelo Ministério da Saúde, inclui tratamento para dislipidemia (colesterol alto), glaucoma, rinite e doença de Parkinson. As substâncias já constavam no rol de benefícios do programa como remédios subsidiados, aqueles vendidos a preços menores para a população.

São eles:

sinvastatina 10mg (Dislipidemia)

sinvastatina 20mg (Dislipidemia)

sinvastatina 40mg (Dislipidemia)

carbidopa 25mg + levodopa 250mg (Doença de Parkinson)

cloridrato de benserazida 25mg + levodopa 100mg (Doença de Parkinson)

maleato de timolol 2,5mg (Glaucoma)

maleato de timolol 5mg (Glaucoma)

budesonida 32mcg (Rinite)

budesonida 50mcg (Rinite)

dipropionato de beclometasona 50mcg/dose (Rinite)

Com a mudança, 39 dos 41 insumos disponíveis passam a ter taxa zero. Segundo dados do Ministério da Saúde, pelo menos 3 milhões de usuários devem ser beneficiados. A pasta calcula que os pacientes terão uma economia média de até R$ 400 por ano. Até o momento, eram gratuitos os medicamentos para diabetes, asma, hipertensão, osteoporose e anticoncepcionais.

Os demais produtos devem continuar sendo distribuídos de forma coparticipativa, com financiamento federal de até 90% do valor de referência. O anúncio foi feito em celebração aos 20 anos do Farmácia Popular, com a presença da ministra Nísia Trindade e do senador Humberto Costa (PE-PT). Segundo a chefe da pasta, a iniciativa é universalizar a iniciativa, que atualmente alcança 4,7 mil cidades do país. No ano passado, o ministério já havia ampliado a gratuidade do programa com a oferta de todos os itens sem taxa aos beneficiários do Bolsa Família. Fonte: R7.

Pesquisadores descobrem novos mecanismos celulares na doença de Parkinson

9 de julho de 2024 - Pesquisadores descobrem novos mecanismos celulares na doença de Parkinson.

Confissões de um abobado da enchente.

Imbé, 9 de julho de 2024, 3a feira.

Quando me dei conta de mim, estava caído no chão do banheiro envolto numa poça de sangue.

Não sei quanto tempo levou para me conscientizar de que havia caído. Permaneci um tempo, que não tenho noção, desacordado.

Eram 3 h da maduga, havia levantado para fazer xixi. A hipotensão ortostática postural me tonteou e dei de testa contra a muretinha do box, cortei o supercílio e ao lado do olho direito, tendo tirado um bife que ficou suspenso ao lado do nariz.

Tudo acontece num lapso mínimo de tempo. Não tem como reagir pra se defender, mesmo tomando remédio para pressão baixa. Começa com uma falta de ar, a respiração fica acelerada, daí, timbum.

Paralelamente a isso tenho dificuldade para abrir os olhos e caminhar. A coisa tá pegando.

Enquanto isso assisto jogadores de futebol do Brasil jogando em estádio (ou arena) com ar condicionado nos EUA, com capacidade de 80 mil, e jogadores com cobertores em Caxias do Sul. Ou seja, os norte-americanos tão cagando pra emissões de carbono. No hemisfério norte, EUA, mudanças climáticas decorrentes do aquecimento global são aparentemente desprezadas.

E a cura do parkinson? Nada de novo no front.

Ass: Abobado da enchente.

Cientistas da ULB contribuem para uma descoberta importante para a compreensão dos transtornos psiquiátricos e da doença de Parkinson

050724 - Num estudo publicado na prestigiada revista Nature Neuroscience, investigadores do ULB Neuroscience Institute (UNI), em colaboração com os seus colegas do Douglas Institute da McGill University em Montreal, relatam uma importante descoberta para compreender melhor certos distúrbios psiquiátricos (autismo, esquizofrenia , TDAH e vícios) e distúrbios motores, como a doença de Parkinson.

Resumindo, os pesquisadores destacaram a existência de uma nova população de neurônios pouco conhecida até agora. Esta população de neurônios desempenha um papel importante no corpo estriado, região localizada abaixo do córtex cerebral e que regula notavelmente os movimentos e o circuito de recompensa.

Por que isso é importante ? “O corpo estriado recebe neurônios que produzem dopamina, um neurotransmissor que desempenha um papel importante nas habilidades motoras. Observamos que muitos distúrbios psiquiátricos e motores estão associados a variações dessa dopamina”, explica Alban de Kerchove d’Exaerde, último coautor do artigo. o estudo, professor e diretor de pesquisa do FNRS na ULB.

Por exemplo, a ausência de dopamina, como é o caso da doença de Parkinson, provoca alterações no controle motor. Já no caso dos vícios, é o excesso de dopamina, produzido artificialmente pelo consumo de drogas, que acaba por induzir a dependência.

Uma população de neurônios há muito ignorada

Para entender completamente, você deve saber que essa dopamina atua em dois tipos de neurônios do corpo estriado, que chamamos de duas "populações", cada uma expressando um tipo de receptor de dopamina: "Estes são os receptores D1 ou D2 da dopamina. Receptores D1 ativam neurônios, facilitando a locomoção por exemplo, enquanto os receptores D2 os inibem. Sabíamos também que existia uma terceira população, mas ela foi quase ignorada nas pesquisas por muito tempo”, explica o neurobiólogo.

“Esta terceira população híbrida expressa os dois tipos de receptores ao mesmo tempo, D1 e D2. Graças a ferramentas genéticas inovadoras, conseguimos atingir esta população de uma forma específica. populações D1 e D2, que também é menos abundante que os outros dois e que reage à dopamina de forma diferente”, acrescenta Alban de Kerchove, de Exaerde.

O estudo também nos permitiu aprender mais sobre seu papel e como funciona.

Neurônios “condutores”

“Descobrimos que esta terceira população atua um pouco como um ‘condutor’ que permite direcionar melhor os neurônios D1 para o seu papel de ativar a locomoção, por um lado, e, por outro lado, promover o papel inibitório dos neurônios D2 na locomoção", continua a pesquisadora.

Esta é também a primeira vez que ferramentas genéticas permitem separar estas três populações para melhor compreender o seu respetivo funcionamento. Anteriormente, quando estudamos as duas populações principais de neurônios D1 e neurônios D2, a terceira população D1 + D2 foi integrada. Simplificando, quando estudamos os neurônios D1, também estudamos a ação conjunta dos neurônios D1 + D2.

Conseguir impedir a coexpressão dos dois receptores nesta população, ou seja, impedir que atuem ao mesmo tempo, permitiu mostrar a sua importância: “Em ratos, conseguimos inativar a expressão do receptor D1 apenas nos neurônios híbridos Do ponto de vista genético, não temos mais neurônios co-expressando os dois receptores D1 + D2. Observamos então que os camundongos se moviam mais do que os camundongos que expressam os dois receptores. quando não há esta co-expressão dos dois receptores nestes neurónios, há um problema na maquinaria", sublinha Alban de Kerchove d'Exaerde.

Também reduz a “sensibilização à cocaína”. "Esta é uma manipulação pela qual o rato é injetado com cocaína. Isso aumenta a dopamina e faz com que os ratos se movam mais. Repetimos esse experimento por vários dias e vemos que os ratos são mais ativos do ponto de vista locomotor. No entanto, ao retirar esta coexpressão entre os neurónios, abolimos esta sensibilização”, acrescenta o investigador.

"O jogo acabou de começar"

Esta descoberta científica realmente embaralha as cartas para os cientistas: “Por exemplo, no caso do modelo de autismo, mostramos que quando há um desequilíbrio entre a atividade das populações D1 e a do D2, induzimos comportamentos semelhantes aos do autismo. em ratos Hoje, com esta descoberta, teremos que investigar mais a fundo o papel desta terceira população de neurônios, para ver qual o papel que ela desempenha. Fonte: rtbf (original em francês).

Presidente Biden sanciona projeto de lei sobre Parkinson.

03 de jul de 2024 - Presidente Biden sanciona projeto de lei sobre Parkinson.

Novo método pode “restaurar” neurônios afetados pelo Alzheimer

Pesquisadores conseguiram restaurar o processo de autofagia, fazendo as células danificadas pela doença voltarem a se reparar

4/07/2024 - Pesquisadores da Universidade Estadual da Pensilvânia, nos Estados Unidos, realizaram estudos para tentar encontrar formas de tratar os problemas iniciais que levam ao desenvolvimento do Alzheimer, como o acúmulo da proteína amilóide. O resultado foi a descoberta de um novo método que pode impedir a morte de neurônios, evitando os efeitos de diversas doenças neurodegenerativas no cérebro.

Alzheimer

Proteínas responsáveis pelo Alzheimer foram analisadas

No novo trabalho, os cientistas se debruçaram sobre as proteínas de heparam sulfato-modificadas, consideradas uma das causas do Alzheimer.

Elas ajudam a mandar comandos que determinam como e quando as células devem crescer, além de sua interação com o ambiente.

Estes sinais também são responsáveis pela regulação da autofagia, um processo de reparo celular que limpa componentes danificados ou disfuncionais na célula.

Nos estágios iniciais de várias doenças neurodegenerativas, a autofagia é comprometida.

Descoberta pode ajudar no combate de outras doenças neurodegenerativas

Processo de autofagia foi restaurado

Com estas informações em mãos, os pesquisadores desenvolveram um método que consegue interromper a atividade das proteínas de heparam sulfato-modificadas. Em outras palavras, isso significa restaurar o processo de autofagia no corpo.

O estudo afirma que as células puderam voltar a se reparar, evitando a morte de neurônios. O mesmo processo também ajudou a melhorar as funções das mitocôndrias e reduzir o acúmulo de lipídios, fatores que também estão ligados a doenças neurodegenerativas.

De acordo com os cientistas, modificar a expressão das proteínas de heparam sulfato-modificadas pode ajudar a diminuir o progresso do Alzheimer. Agora, o objetivo é usar as descobertas para tentar produzir remédios capazes de tratar a condição.

Além do Alzheimer, foram analisadas outras doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Esclerose Lateral Amiotrófica. O estudo, publicado na revista Cell, foi realizado tanto em células humanas quanto nas de roedores, obtendo resultados semelhantes. Fonte: olhardigital.

Pesquisa associa vacina de tétano a menor risco de Parkinson

04/07/2024 - A vacina contra o tétano poderia reduzir o risco de uma pessoa desenvolver Parkinson, sugere um novo estudo israelense. Segundo os autores, os resultados apontam para um envolvimento da bactéria causadora da infecção no surgimento da doença degenerativa. Conforme mostrou um algoritmo criado pelos pesquisadores, quanto mais recente a dose, maior o efeito protetivo. A vacinação também pareceu retardar a progressão da doença.

Os pesquisadores especulam que a toxina da bactéria Clostridium tetani, causadora do tétano, poderia estar presente no trato gastrointestinal e migrar para o sistema respiratório, incluindo seios paranasais, o que levaria a danos nos nervos. Mas os próprios autores reconhecem que a simples presença do patógeno não seria suficiente para promover o Parkinson.

Os dados são de uma pesquisa observacional conduzida por cientistas da Universidade de Tel Aviv e da Leumit Health Services, organização que mantém registros eletrônicos médicos completos das últimas duas décadas. Eles acompanharam 1.446 pacientes adultos que receberam diagnóstico de Parkinson entre 45 e 75 anos de idade e os compararam a um grupo controle formado por mais de 7 mil pessoas. Entre os diagnosticados, 1,9% tinham tomado a vacina no período avaliado, contra 3,1% dos demais.

A doença de Parkinson é multifatorial e não há uma única causa. Sabe-se que ela está relacionada a diversos fatores, inclusive ambientais, como contato com solventes, metais pesados e toxinas, além de problemas hormonais e do próprio envelhecimento. Em alguns casos, a condição se deve a mutações genéticas. “Daí a dificuldade em desenvolver um remédio capaz de curá-la”, explica o neurologista André Felício, do Hospital Israelita Albert Einstein. “Neuroinflamação e toxinas são mecanismos conhecidos que deflagram doenças neurodegenerativas, entre elas, o Parkinson. Seja no bulbo olfatório ou no intestino, esse processo começa na periferia até chegar ao cérebro”, explica Felício.

Mas, segundo o médico, é preciso muita cautela com os resultados desse estudo, que ainda não foi revisado por pares. “A pesquisa aponta na direção de infecções e toxinas que ingerimos ou inalamos ao longo da vida e que poderiam, por exemplo, mudar a flora bacteriana ou a flora no pavilhão olfatório. A partir daí, inicia-se o processo de neurodegeneração”, diz o especialista. “No entanto, essa relação é ainda timidamente explorada na literatura científica e o veículo de publicação é bem frágil. O ideal seria que fosse publicado numa revista melhor”, ressalta o especialista.

O Parkinson é uma doença crônica neurodegenerativa causada pela queda na produção de dopamina, um neurotransmissor envolvido no controle motor. Além dos sintomas clássicos, como tremores, lentidão e rigidez nas articulações, pode haver ansiedade, depressão, demência, entre outros. Não há cura, mas dá para controlar os sintomas com remédios. Alguns pacientes podem se beneficiar da estimulação cerebral profunda, que usa uma espécie de marca-passo implantado cirurgicamente e produz um estímulo elétrico capaz de modular as estruturas nervosas envolvidas nos sintomas.

Já o tétano é uma infecção causada pela toxina da bactéria Clostridium tetani, que está presente em ambientes como solo, poeira, fezes de animais e vegetação. O risco, portanto, não está só em pregos enferrujados. O agente infeccioso entra no organismo por meio de ferimentos ou lesões e causa rigidez muscular, podendo levar à insuficiência respiratória e à morte.

No Brasil, a vacina contra o tétano é administrada juntamente com as de coqueluche e difteria e faz parte do Calendário Nacional de Vacinação. Ela é oferecida para bebês em três doses (aos 2, 4 e 6 meses de vida), com reforços aos 15 meses e aos 4 anos. Adultos devem tomar reforços a cada dez anos, ou a cada cinco em caso de ferimentos graves. Fonte: Isto é.

Projeto de pesquisa da UFMG oferece treinamento e uso de bengala para indivíduos com doença de Parkinson

quarta-feira, 3 de julho 2024 - O Projeto Parkinson UFMG é um projeto de pesquisa da doutoranda Jordana Magalhães, da Escola de Educação Física, Fisioterapia e Terapia Ocupacional (EEFFTO), coordenado pela professora Christina Morais, cujo objetivo é investigar o efeito do uso da bengala na marcha de indivíduos com doença e Parkinson. O projeto oferece sessões de treinamento e acompanhamento durante dois meses.

A participação é gratuita e aberta a pacientes da comunidade externa à UFMG, que residam em Belo Horizonte ou na Região Metropolitana.  Para participar é necessário ter o diagnóstico de doença de Parkinson confirmado por neurologista. Além disso, as pessoas participantes precisam estar em uso estável de medicação anti-parkinsoniana e ter 40 anos ou mais.

O projeto é aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFMG (CAAE: 75158123.2.0000.5149). Para participar, basta entrar em contato com as responsáveis pelo projeto: (31) 98568 - 9167 ou pelo e-mail: projetobengalaparkinson@gmail.com. Fonte: UFMG.

Ações da Annovis incham após sucesso do subgrupo Parkinson da Fase III

3 de julho de 2024 - Buntanetap mostrou uma melhora estatística em vários escores relacionados à doença em certos pacientes com Parkinson que haviam sido diagnosticados por mais de três anos.

O preço das ações da Annovis Bio aumentou 100% após dados positivos da Fase III.

AAnnovis Bio compartilhou dados atrasados de seu ensaio de Fase III mostrando que seu principal candidato buntanetap (anteriormente ANVS401 ou Posiphen) melhorou a cognição em pacientes com doença de Parkinson.

A empresa sediada na Pensilvânia, EUA, compartilhou dados focados em uma análise de subgrupo, promovendo melhorias significativas nos escores MDS-UPDRS Parte II, Parte III e Fase II+III para a dose de 20mg de buntanetap em comparação com placebo e linha de base em pacientes diagnosticados há mais de três anos.

Outra análise de subgrupo destacou melhoras significativas na MDS-UPDRS Parte II, Parte III, Parte II+III e nos escores totais em pacientes com instabilidade postural e dificuldade de marcha (PIGD). Esse subgrupo de pacientes está associado a uma progressão mais rápida da doença.

O preço das ações da empresa fechou 76% mais alto do que no dia anterior, após o anúncio de 2 de julho.

A empresa inicialmente selecionou a Parte II+III do MDS-UPDRS como o desfecho principal, mas acabou se concentrando na Parte II apenas após o feedback da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, pois isso foi "considerado mais apropriado para refletir mudanças clinicamente relevantes". Consequentemente, a Parte III do MDS-UPDRS tornou-se uma medida de desfecho secundário. Buntanetap atingiu ambos os desfechos em pacientes diagnosticados há mais de três anos. Fonte: clinicaltrialsarena.

Saiba o que há de mais recente em terapia com células-tronco para o tratamento de Parkinson

3 de julho de 2024 - A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios no cérebro que se comunicam usando a dopamina química. A base do tratamento é restaurar essa comunicação, usando medicamentos que aumentam os níveis de dopamina no cérebro. Mas e se, em vez disso, a DP pudesse ser tratada não dando dopamina, mas restaurando os neurônios perdidos? Essa é a ideia por trás das terapias baseadas em células para a doença de Parkinson que envolvem a implantação de células-tronco no cérebro para tomar o lugar das células que foram perdidas. Se a pesquisa conseguir projetar uma terapia baseada em células que possa substituir as células perdidas na doença, o tratamento da DP pode ser transformado.

Neurônios dopaminérgicos derivados de iPSCs do laboratório de Xiaobo Mao, PhD

As células-tronco são um tratamento eficaz para a doença de Parkinson?

Não há nenhuma terapia de células-tronco aprovada pelo FDA para a doença de Parkinson. No entanto, ensaios clínicos recentes têm sido promissores, e pesquisadores vêm tentando desenvolver esse tipo de tratamento há décadas. Há duas etapas cruciais para esse processo: coletar células-tronco – células com potencial para se desenvolver em muitos tipos diferentes de células no corpo – e, em seguida, persuadir essas células-tronco a se tornarem células nervosas que produzem dopamina.

A pesquisa atual está focada em decifrar a melhor fonte de células-tronco para usar, as melhores maneiras de transformar as células-tronco em neurônios dopaminérgicos e as melhores maneiras de introduzir as células no cérebro para efeito máximo e dano mínimo. Nos últimos anos, houve mais impulso, trazendo uma nova esperança para o campo das terapias celulares para DP.

O objetivo ideal é criar tratamentos utilizando células-tronco para tomar o lugar dos neurônios perdidos na DP. A esperança é que isso não apenas alivie os sintomas da DP, mas possa potencialmente reparar os danos cerebrais que a DP causa, retardando assim a progressão da doença.

Que tipos de células-tronco podem ser considerados para tratamentos de Parkinson baseados em células?

1. Células-tronco embrionárias (CTEs) – Células-tronco derivadas de um embrião humano, tipicamente em um estágio de desenvolvimento muito inicial. Embriões precoces criados por fertilização in vitro (FIV) e que não serão usados para gravidez são normalmente a fonte dessas células. (Isso é oposto às células-tronco fetais, que normalmente são derivadas de um embrião mais velho.)

2. Células-tronco derivadas de adultos (também chamadas de células-tronco específicas de tecido) – Células-tronco encontradas entre, e depois isoladas de, células diferenciadas em um adulto. As mais bem compreendidas são as células-tronco hematopoéticas encontradas no sangue e na medula óssea adultas, que têm sido usadas clinicamente há décadas, principalmente para tratar cânceres sanguíneos e outros distúrbios do sangue e do sistema imunológico.

3. Células-tronco do cordão umbilical – As células-tronco hematopoéticas também são encontradas no sangue do cordão umbilical recuperado após o parto. Estes também são usados clinicamente para tratar cânceres do sangue e algumas doenças genéticas raras.

4. Células-tronco mesenquimais – Também conhecidas como células estromais, essas células-tronco estão presentes em muitos tecidos, como osso, cartilagem e gordura. Eles permanecem pouco compreendidos, mas provavelmente têm potencial regenerativo.

5. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) – Células-tronco criadas a partir de células adultas da pele ou do sangue que foram reprogramadas para reverter a um estado embrionário.

6. Células-tronco partenogenéticas humanas – Células-tronco criadas a partir de um óvulo humano não fertilizado.

Ensaios clínicos de tratamentos com células estaminais para a doença de Parkinson

A única maneira de trazer tratamentos com células-tronco legítimos, cientificamente comprovados e aprovados para a comunidade de DP é por meio de ensaios clínicos. Se você está interessado em buscar um tratamento com células-tronco para DP, é altamente recomendável se inscrever em um ensaio clínico em uma instituição médica acadêmica em vez de uma clínica comercial (mais sobre isso abaixo). Você pode ser capaz de obter acesso precoce a tratamentos com células-tronco, ao mesmo tempo em que ajuda a concretizar esses tratamentos para a comunidade maior de DP.

É incrivelmente importante notar, no entanto, que os ensaios clínicos que são inseridos no clinicaltrials.gov, o diretório gerenciado pelo NIH de todos os ensaios clínicos, não são examinados pelo NIH, e clínicas comerciais de células-tronco podem colocar seus tratamentos neste site. A maioria das pessoas não percebe isso, o que levou clinicaltrials.gov a colocar um aviso em seu site afirmando: "A segurança e a validade científica deste estudo são de responsabilidade do patrocinador do estudo e dos pesquisadores".

Portanto, para usar clinicaltrials.gov com segurança, concentre-se nos ensaios realizados em centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos, e não em clínicas comerciais.

Ensaios clínicos recentes e atuais para tratamentos com células-tronco

Estudo de fase I utilizando células-tronco de Bemdaneprocel no cérebro

Um estudo de fase I recentemente concluído investigou o transplante cirúrgico de células-tronco chamadas Bemdaneprocel (BRT-DA01, anteriormente conhecido como MSK-DA01) em uma área do cérebro chamada putâmen. Essas células são precursoras de neurônios dopaminérgicos que são derivados de células-tronco embrionárias. As pessoas no ensaio tomaram medicação para suprimir parcialmente seu sistema imunológico (com o objetivo de evitar que o corpo rejeite as células). Os pontos finais do estudo incluíram segurança, tolerabilidade, evidências de sobrevivência celular (usando ressonância magnética e PET scans do cérebro), bem como o efeito nos sintomas da DP. Doze pessoas com DP foram incluídas neste estudo aberto (um estudo que não tem um grupo controle). O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O transplante das células foi factível e resultou em sobrevivência e enxertia celular bem-sucedidas. Um estudo de fase II está sendo planejado. As pessoas que receberam as células transplantadas no estudo original continuam a ser estudadas ao longo de um segundo ano.Estudo de fase IIA utilizando células-tronco mesenquimais no tratamento da doença de Parkinson

Um estudo de fase IIA recentemente concluído investigou a infusão intravenosa de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea como terapia modificadora da doença na DP. O objetivo deste estudo foi selecionar o número mais seguro e efetivo de repetições de doses de infusões. O estudo foi duplo-cego e randomizado. Foram três braços de tratamento, estudando um total de 45 pessoas com DP. Este estudo foi uma continuação de um publicado em 2021, que foi um estudo de fase I de 20 pessoas com DP leve/moderada que foram atribuídas a uma única infusão intravenosa de uma das quatro doses de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea, com avaliações ao longo do ano. O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O tratamento foi correlacionado com uma redução no estado OFF na United Parkinson Disease Rating Scale, com a dose mais alta correlacionada com o efeito mais significativo.

Estudo de fase I recrutando participantes para o tratamento com iPSC

Um estudo de fase I está prestes a começar a recrutar com uma meta de seis pessoas com DP. O estudo avaliará o transplante cirúrgico de neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), para o putâmen. As iPSCs serão feitas a partir de células sanguíneas de pessoas com DP e depois transplantadas cirurgicamente para a mesma pessoa, eliminando assim a necessidade de tomar uma medicação imunossupressora. O ensaio avaliará a segurança das células injetadas e também medirá os efeitos dos neurônios dopaminérgicos autólogos transplantados nos sintomas da DP.

Estudo de fase I com células-tronco embrionárias

Outro estudo de fase I está em andamento investigando células STEM-PD, células precursoras de dopamina derivadas de células-tronco embrionárias (geradas por uma instalação de pesquisa diferente do Bemdaneprocel) e seu transplante no putâmen de oito pessoas com DP.

A APDA financia alguma investigação com células estaminais?

A APDA está financiando vários projetos de pesquisa usando iPSCs para modelar a DP (incluindo o Dr. Gary Ho e o Dr. Nikhil Panicker), permitindo que os pesquisadores testem potenciais novos caminhos de compreensão da DP e do tratamento.

Clínicas comerciais de células-tronco

Existem muitas clínicas comerciais nos EUA e em todo o mundo que oferecem tratamentos com células-tronco que não foram cientificamente comprovados para funcionar. Como dito acima, é importante notar que atualmente não há tratamentos com células-tronco aprovados pela FDA para a doença de Parkinson.

Um tratamento típico em uma clínica comercial de células-tronco envolve a remoção de células de gordura do abdômen (algumas clínicas removem medula óssea ou sangue para este procedimento), tratar as células de várias maneiras para isolar células mesenquimais ou estromais do tecido removido e, finalmente, injetar essas células de volta no corpo. As células são reintroduzidas no corpo em diferentes locais (na corrente sanguínea, líquido cefalorraquidiano, nariz, olho, etc.) dependendo de qual doença está sendo alvo. Tais tratamentos são realizados por uma taxa, às vezes grande, e não são cobertos pelo seguro.

Funciona? Eficácia de clínicas comerciais de células-tronco

As clínicas comerciais não publicam, via de regra, seus resultados em revistas revisadas por pares para demonstrar à comunidade científica que os tratamentos funcionam. Em vez disso, eles geralmente se baseiam em anedotas de pacientes como prova de eficácia. Algumas clínicas estão acompanhando seus resultados medindo variáveis como qualidade de vida antes ou depois do procedimento. No entanto, sem comparar os pacientes com um grupo semelhante que não recebe o tratamento, é difícil saber se alguma melhora se deve ao efeito placebo ou ao próprio tratamento. Os dados de segurança também são limitados em clínicas de células-tronco.

Dicas & Takeaways:

Há promessa no uso de células-tronco como um possível tratamento para a DP, mas mais pesquisas precisam ser feitas antes que tal terapia seja aprovada para uso clínico.

Existem várias fontes de células-tronco e cada uma precisará ser testada para ver quais, se houver, são úteis no tratamento da DP.

Vários pequenos ensaios clínicos foram concluídos, estão em andamento, ou estão prestes a começar, que estudam o uso de tratamentos com células-tronco para DP.

Tenha cuidado com qualquer clínica comercial que promova um tratamento que não tenha sido comprovado pelo FDA para ser seguro e eficaz. Fonte: apdaparkinson.

Alzheimer, a cura se aproxima: molécula descoberta no início do desenvolvimento da doença. “Assim podemos parar ou reverter a tendência”

Terça-feira, 2 de julho de 2024 - Alzheimer, a cura se aproxima: molécula descoberta no início do desenvolvimento da doença. “Assim podemos parar ou reverter a tendência”

Um novo estudo promete revolucionar a abordagem terapêutica, intervindo nos primeiros défices celulares e não mais apenas nos sintomas evidentes das fases avançadas da doença.

Pesquisa sobre Parkinson avança com novos insights

02 DE JULHO DE 2024 - A pesquisa de Parkinson tem progredido rapidamente, revelando uma ligação com a ansiedade e o potencial papel protetor do receptor GUCY2C.

Os pesquisadores identificaram o receptor GUCY2C como uma defesa potencial contra a perda de neurônios de dopamina em pacientes de Parkinson.

Esses resultados sugerem que o direcionamento para GUCY2C poderia retardar a progressão de Parkinson e que seus níveis poderiam servir como um biomarcador precoce para a doença.

ESTUDO EXPÕE LIGAÇÃO ENTRE ANSIEDADE E PARKINSON

Um artigo publicado no British Journal of General Practice revela que o risco de desenvolver Parkinson é duas vezes maior para quem tem ansiedade.

Uma equipe de pesquisadores do Instituto de Neurologia da University College of London, liderada pela professora Anette Schrag, vasculhou os dados de cuidados primários de quase 1 milhão de pacientes no Reino Unido entre 2008 e 2018. Especificamente, os pesquisadores procuraram os quase 110.000 pacientes que desenvolveram ansiedade após os 50 anos. Eles então os compararam com 878.256 controles pareados sem ansiedade.

Posteriormente, os autores do estudo rastrearam a presença das características da doença, desde dificuldade para dormir até comprometimento do equilíbrio, "desde o diagnóstico de ansiedade até um ano antes da data do diagnóstico de Parkinson, para ajudá-los a entender o risco de cada grupo desenvolver Parkinson ao longo do tempo e quais podem ser seus fatores de risco".

"A ansiedade é conhecida por ser uma característica dos estágios iniciais da doença de Parkinson, mas antes de nosso estudo, o risco prospectivo de Parkinson em pessoas com mais de 50 anos com ansiedade de início recente era desconhecido", explicou o coautor principal do artigo, Juan Bazo Alvarez, MD. "Ao entender que a ansiedade e as características mencionadas estão ligadas a um maior risco de desenvolver a doença de Parkinson acima dos 50 anos, esperamos que possamos ser capazes de detectar a condição mais cedo e ajudar os pacientes a obter o tratamento de que precisam."

Os pesquisadores também confirmaram que sintomas como depressão, distúrbio do sono, fadiga, comprometimento cognitivo, hipotensão, tremor, rigidez, comprometimento do equilíbrio e constipação são fatores de risco para quem sofre de ansiedade.

"A ansiedade não é tão bem pesquisada quanto outros indicadores iniciais da doença de Parkinson", acrescentou a coautora principal e professora do UCL Queen Square Institute of Neurology, Anette Schrag. "Mais pesquisas devem explorar como a ocorrência precoce de ansiedade se relaciona com outros sintomas iniciais e a progressão subjacente do Parkinson em seus estágios iniciais. Isso pode levar a um melhor tratamento da condição em seus estágios iniciais."

O CORPO JÁ TEM UMA DEFESA CONTRA O PARKINSON?

Mais recentemente, um novo estudo patrocinado pela Parkinson's Foundation parece ter identificado o receptor cerebral GUCY2C como um alvo potencial para mitigar a perda de dopamina em pacientes com Parkinson.

Os pesquisadores já sabiam que o decaimento dos neurônios produtores de dopamina – vitais na regulação do movimento e do humor – é o culpado pelo desenvolvimento da doença degenerativa. A disfunção mitocondrial contribui para essa morte neuronal.

Pesquisas relacionadas mostraram que o GUCY2C, inicialmente encontrado no intestino, também está presente na parte compacta da substância negra (SNpc).

A nova pesquisa, liderada por Scott Waldman, MD, aprofunda o papel do GUCY2C na proteção das mitocôndrias e na prevenção da degeneração dos neurônios em primeiro lugar. Em pacientes com Parkinson, os neurônios dopaminérgicos exibem um número aumentado de receptores GUCY2C.

Os experimentos de Waldman com camundongos mostraram que a ausência de GUCY2C levou à disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e morte celular em áreas cerebrais atormentadas pelo Parkinson. Quando expostos a uma toxina que induz sintomas de DP, camundongos sem GUCY2C tiveram taxas mais altas de morte de neurônios dopaminérgicos. Por outro lado, camundongos com GUCY2C apresentaram aumento da produção do receptor, ilustrando seu papel defensivo.

Esses achados sugerem que o aumento do GUCY2C em pessoas com a doença pode ser uma defesa natural contra danos neuronais. Visando GUCY2C ou aumentando os níveis de GMPc poderia ser estratégias terapêuticas para proteger os neurônios dopaminérgicos, potencialmente retardando a progressão da DP.

O estudo também indica que os níveis de GUCY2C podem servir como um biomarcador precoce para Parkinson. Embora o desenvolvimento de tratamentos direcionados para GUCY2C leve tempo, esta pesquisa abre novos caminhos para as terapias de Parkinson. Fonte: psychiatrist.

Neuromodulação terapêutica não invasiva na doença de Parkinson e transtornos neuropsiquiátricos

1 de julho de 2024 - Esta Sessão Especial coorganizada com a Associação Europeia de Psiquiatria e moderada pelo seu Presidente, Geert Dom, e Antonio Suppa, professor de neurologia de Roma, foi um evento de casa cheia que mergulhou no promissor campo da neuromodulação terapêutica não invasiva para a doença de Parkinson (DP) e transtornos neuropsiquiátricos. O painel envolvente, com os principais especialistas, cobriu novos e empolgantes terrenos e forneceu aos participantes insights valiosos sobre tratamentos emergentes. A interação do público foi fervorosa, refletindo o alto nível de interesse nessas terapias inovadoras.

As técnicas de estimulação cerebral não invasiva (SBNI) têm ganhado atenção por sua capacidade de melhorar os sintomas sem a necessidade de procedimentos invasivos. A sessão destacou várias abordagens promissoras e a plasticidade induzida por essas técnicas.

Antonio Suppa, de Roma, abriu a sessão, fazendo uma apresentação brilhante e abrangente sobre ferramentas neurofisiológicas não invasivas em humanos. Ele começou com a estimulação magnética transcraniana (EMT), que utiliza campos magnéticos para induzir correntes elétricas em áreas específicas do cérebro, visando a plasticidade cerebral e induzindo modificações de longo prazo. Ele explicou a eficácia da estimulação theta burst, uma técnica bem estabelecida com dois protocolos: contínua (cTBS) e intermitente (iTBS). Ele também falou sobre a estimulação associativa emparelhada (PAS), que aproveita a plasticidade dependente do tempo de pico para melhorar os resultados. Finalmente, ele descreve a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC), que envolve a aplicação de uma corrente elétrica de baixa intensidade para modular a atividade neuronal. Esta técnica influencia a dinâmica do cálcio e a transmissão de NMDA, sendo a ativação de interneurônios crucial para a plasticidade. Suas considerações finais foram sobre o futuro desses tratamentos com o objetivo de alcançar a plasticidade neural estrutural.

Antonella Macerollo, de Liverpool, tomou a palavra e introduziu o conceito de neuromodulação e seu efeito terapêutico na doença de Parkinson. Ela destacou o efeito da ETCC no congelamento da marcha por meio da estimulação da área motora suplementar e discutiu os resultados mistos do uso da EMT em sintomas não motores como disfagia e depressão. Embora a EMT não tenha sido eficaz para esses sintomas não motores, a ETCC mostrou-se promissora. Ela também discutiu a estimulação ultrassônica transcraniana (UST), destacando mecanismos teóricos, como seus efeitos mecânicos, térmicos e sonogênicos. Ela concluiu com mensagens de take-home, enfatizando que as técnicas de NIBS têm benefícios potenciais sobre os sintomas motores e não motores na DP, observando a necessidade de diretrizes para melhorar e harmonizar o uso, e acrescentando sua visão pessoal da importância de priorizar estudos sobre sintomas não tratáveis por drogas, como congelamento da marcha e camptocormia.

Ela foi seguida por Jean-François Aubry, um físico de Paris, que apresentou uma nova técnica possível que poderia fornecer estimulação cerebral profunda por meio de ultrassom transcraniano focado, bem como sua possível aplicação em distúrbios de movimento e psiquiátricos. Ele explicou os possíveis efeitos mecânicos do ultrassom em vez de efeitos térmicos na neuromodulação ultra-sônica. Ele descreveu a técnica de reversão temporal para correção de aberrações transcranianas e enfatizou os avanços tecnológicos em direção à focalização transcraniana de baixo custo, bem como a necessidade de diretrizes para padronizar essas técnicas promissoras em todo o campo da neurologia.

Em resumo, a sessão ressaltou o potencial significativo da neuromodulação terapêutica não invasiva no tratamento dos sintomas motores e não motores da doença de Parkinson. As apresentações e discussões envolventes destacaram os avanços empolgantes e a necessidade de pesquisas contínuas neste campo em evolução. Fonte: eanpages.

Eficaz para tratar Parkinson, estimulação cerebral pode ter relação com distúrbios de comportamento

A australiana Natasha Clark, 51A australiana Natasha Clark, 51 | Arquivo pessoal

01/07/24 - Já faz cerca de 17 anos que Natasha Clark, 51, vive com Parkinson. Australiana, ela acumula muitas experiências negativas por causa da doença. Três anos atrás, por exemplo, deixou seu trabalho como cuidadora de idosas. Quadros depressivos também a acompanham em meio aos sintomas do Parkinson.

Mas, por um momento, Natasha teve o vislumbre de uma vida basicamente livre do problema neurológico. Em 2016, ela recebeu um implante de estimulação cerebral profunda. "Depois de fazer a operação, você acorda se sentindo incrível e pensa que pode fazer qualquer coisa", diz ela à Folha de S.Paulo.

A tecnologia consiste em um equipamento implantado no corpo que, por meio de descarga elétrica, regula a atividade cerebral e, dessa forma, diminui ou mesmo cessa sintomas de doenças neurológicas e psiquiátricas. O local onde o aparelho é inserido varia a depender da doença: no caso do Parkinson, normalmente é no tálamo, na parte central do cérebro.

Logo depois da cirurgia, Natasha percebeu que algo estava diferente. "Comecei a sentir uma perda de identidade. Senti que tinha perdido uma parte de mim; não me sentia a mesma pessoa que era antes."

E ela não é a única.

Frederic Gilbert, professor associado da Escola de Humanidades da Universidade da Tasmânia, na Austrália, tem um interesse especial por casos como o de Natasha e estuda o tema há certo tempo -seu primeiro artigo sobre o assunto foi publicado há cerca de 12 anos.

"Existem casos publicados de pacientes que passam pelo implante e reportam mudança de personalidade, despersonalização", diz Gilbert. "Eles param de se reconhecer depois da estimulação."

Grande parte dessas pesquisas envolve entrevistas com pacientes submetidos à cirurgia de implante do equipamento que relatam as alterações de personalidade ou comportamento. Em 2017, por exemplo, o professor publicou um artigo em colaboração com outros cientistas que documentou 17 desses casos.

Outra pesquisa mais recente, de 2023, e que não é assinada por Gilbert, entrevistou 23 pesquisadores envolvidos com o tema a fim de entender se estavam cientes desse tipo de relato. O estudo concluiu que grande parte desses especialistas estavam a par desse efeito colateral indesejado, mas também afirmaram que a terapia era eficaz no controle de doenças como Parkinson.

O ponto também é mencionado por Gilbert. "A narrativa geral é de que funciona muito bem e é bastante espetacular", afirma, em referência a como é possível ver, em determinados casos e de forma imediata, que os sintomas cessam completamente após a calibragem da descarga elétrica proporcionada pelo aparelho. A expectativa de vida com esse tratamento também aumenta.

Mas o professor ainda tenta entender por que ocorrem efeitos adversos como no caso de Natasha. E a primeira dificuldade é compreender se realmente a estimulação cerebral profunda acarreta tais desordens comportamentais, ou seja, se existe uma relação de causa e efeito.

Algumas hipóteses indicam o contrário. Uma delas é de que o próprio Parkinson e outros problemas de saúde parecidos levam a isso. "O que pode causar [a mudança de personalidade] é o fato de que doenças como o Parkinson são neurodegenerativas, o que significa que o cérebro do paciente vai se depreciando lentamente", explica Gilbert.

Nesse caso, os sintomas decorrentes do Parkinson, como tremores constantes, poderiam mascarar os distúrbios de personalidade e comportamento. Quando tais sintomas comuns da doença são interrompidos pela estimulação cerebral profunda, as mudanças de identidade ficariam evidentes.

Outra possibilidade é chamada de fardo da normalidade. O conceito é uma hipótese de que os pacientes que vivem com doenças crônicas por tantos anos, quando contam um tratamento eficaz, como o da estimulação profunda cerebral, voltam para a "normalidade". Contudo, esses pacientes não conseguem ter uma resposta tão positiva, gerando potencialmente as desordens comportamentais e de personalidade.

A hipótese já é documentada também para outras situações que não envolvem a estimulação cerebral profunda. Gilbert menciona casos de pacientes com epilepsia que, após serem submetidos a uma cirurgia de retirada de parte do cérebro, registram momentos de má adaptação e dificuldades de autorreconhecimento quando se veem sem os sintomas dessa doença.

No entanto, ainda não existe uma resposta clara de por que isso acontece após o implante. O tema preocupa sobretudo porque alguns pacientes não param de sentir esses distúrbios. Natasha, por exemplo, afirma que até hoje tem dificuldades com os efeitos colaterais que apareceram depois de sua cirurgia. Ela conta com o acompanhamento de um terapeuta e espera encontrar, junto com seu neurologista, a forma ideal de estimulação elétrica dispersada pelo equipamento de modo a evitar os distúrbios que sente -por enquanto, essas são só esperanças.

Outra tecnologia que visa o tratamento de doenças neurológicas também reúne casos parecidos. É a estimulação magnética transcraniana, que abrange o direcionamento de estímulos magnéticos para o tratamento de problemas como enxaqueca. Esse método é minimamente invasivo, o que difere da estimulação profunda, que envolve uma cirurgia complexa para realizar a inserção do equipamento.

João Brainer, neurologista e professor adjunto da Unifesp (Universidade Federal de São Paulo), explica que o cérebro cria um próprio campo eletromagnético. Com a estimulação transcraniana, é possível estimular e reorientar esse campo original, gerando efeitos positivos no paciente.

Porém alguns efeitos colaterais indesejados podem surgir. A maior parte deles são a perda de vontade de fazer atividades cotidianas, desinibição, que envolve a mudança de comportamento para diferentes situações, ou alterações de humor, como quando a pessoa desenvolve um quadro depressivo. Mudança de personalidade, no entanto, não são bem documentadas para esse método, afirma Brainer.

Uma das hipóteses que podem explicar esses eventos adversos é a modulação inadequada da estimulação. Se não estiver articulada de maneira adequada e adaptada ao paciente, o tratamento pode afetar o cérebro de diferentes maneiras e levar a esses problemas de comportamento.

Por isso, tais efeitos colaterais devem ser considerados quando se pensa em recomendar essa terapia a um paciente. "É preciso colocar isso numa balança na tomada de decisão se vale realmente a pena fazer o procedimento", defende o neurologista.

Até porque, assim como no caso da estimulação cerebral profunda, tem casos que são reversíveis, mas outros não. "Alguns cérebros conseguem se recuperar da injúria que sofreram, mas outros não recuperam tanto", diz Brainer. Fonte: tnh1.

Ultrassom para tratar Parkinson e Tremor Essencial

 

Parkinson's UK investe em primeiro ensaio de tratamento pioneiro em pessoas com Parkinson

1 Julho 2024 - Estamos fornecendo £ 1,5 milhão por meio de nosso programa de Biotecnologia Virtual para realizar os primeiros testes clínicos para ver se o HER-096 é seguro para pessoas com Parkinson e começar a explorar seus benefícios potenciais.

Parkinson's UK está unindo forças com a Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research (MJFF) para financiar Herantis em seu primeiro teste de um novo tratamento emocionante chamado HER-096 em pessoas com Parkinson.

O que é HER-096?

HER-096 é uma nova droga que visa proteger e restaurar as células cerebrais produtoras de dopamina que são perdidas na doença de Parkinson.

Ele foi desenvolvido com base em um fator de crescimento que é produzido naturalmente pelo cérebro chamado CDNF (Fator Neurotrófico de Dopamina Cerebral).

A pesquisa no laboratório mostra que o CDNF pode ajudar as células dopaminérgicas danificadas a sobreviver e se recuperar.

No entanto, CDNF é uma proteína grande que não pode facilmente atravessar do sangue para o cérebro, por isso dá-lo aos pacientes exigiria cirurgia complexa e invasiva.

Por esta razão, a Herantis Pharma desenvolveu o HER-096, um medicamento menor com propriedades semelhantes que pode ser administrado por uma simples injeção sob a pele, tornando-o uma abordagem menos invasiva.

O que vai acontecer nesse novo julgamento?

O HER-096 já foi testado em um estudo com 60 participantes saudáveis e se mostrou seguro sem efeitos colaterais graves.

O investimento da Parkinson's Virtual Biotech e MJFF permitirá que um novo estudo teste se as injeções regulares de HER-096 são seguras em pessoas com Parkinson.

O julgamento está sendo realizado na Finlândia. 24 pessoas com Parkinson receberão HER-096 ou placebo duas vezes por semana durante 4 semanas e serão monitoradas para quaisquer efeitos colaterais indesejados.

Os dados deste estudo serão usados para identificar a melhor dosagem para avançar em estudos clínicos maiores.

A análise de amostras de sangue e líquido coletados por punção lombar será usada para procurar evidências de se o tratamento está tendo um efeito positivo sobre as células dentro do cérebro.

Aproveitando o poder dos fatores de crescimento

Arthur Roach, Diretor de Biotecnologia Virtual da Parkinson's UK, disse:

"Estamos muito satisfeitos com a parceria com a Fundação Michael J. Fox para financiar o primeiro teste da Herantis Pharma do HER-096, uma nova abordagem inovadora para o tratamento do Parkinson.

"Já investimos pesadamente no desenvolvimento de tratamentos de fatores de crescimento para Parkinson, principalmente o ensaio pioneiro do GDNF em Bristol, porque acreditamos que essas proteínas têm uma enorme esperança de proteger e até resgatar as células que são perdidas durante o curso do Parkinson.

"O grande desafio com os fatores de crescimento é entregá-los com segurança e eficácia ao cérebro, então o que é realmente inovador nessa nova abordagem é que a equipe criou uma molécula que pode trazer os benefícios de um fator de crescimento sem a necessidade de cirurgia complexa.

"Esperamos que este estudo mostre que o HER-096 é seguro e que tem o potencial de ser uma terapia de mudança de vida para pessoas com Parkinson no futuro." Fonte: Parkinsons uk.