O que faz o cérebro envelhecer mais rápido? Novo estudo indica fatores de risco

27 de março de 2024 - Pesquisadores listaram os fatores de risco genéticos e modificáveis que estão associados ao envelhecimento do cérebro.

Um novo estudo, publicado nesta quarta-feira (27), mostrou quais são os fatores de risco genéticos e modificáveis que podem influenciar para o envelhecimento precoce do cérebro e, consequentemente, aumentar o risco para doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer.

Publicado na revista científica Nature Commucations, o estudo analisou exames cerebrais de 40 mil participantes do Biobank, um banco de dados do Reino Unido, que tinham mais de 45 anos. Os pesquisadores também analisaram 161 fatores de risco para a demência e classificaram o seu impacto em uma área do cérebro mais suscetível para o envelhecimento precoce.

Em seguida, classificaram esses fatores modificáveis — ou seja, que podem ser alterados ao longo da vida — em 15 categorias:

Pressão arterial;

Colesterol;

Diabetes;

Peso;

Consumo de álcool;

Tabagismo;

Depressão;

Inflamação;

Poluição;

Audição;

Sono;

Socialização;

Dieta;

Atividade física;

Educação.

“Sabemos que uma constelação de regiões do cérebro degenera mais cedo no envelhecimento e, neste novo estudo, mostramos que essas partes específicas do cérebro são mais vulneráveis ​​ao diabetes, às doenças relacionadas à poluição atmosférica — cada vez mais um fator importante para a demência — e o álcool, de todos os fatores de risco comuns para a demência”, afirma Gwenaëlle Douaud, que liderou o estudo, em comunicado à imprensa.

De acordo com a pesquisadora, diversas alterações genéticas também influenciam nesta rede cerebral e estão relacionadas a mortes cardiovasculares, esquizofrenia, doenças de Alzheimer e Parkinson. Além disso, o estudo descobriu que dois antígenos de um grupo sanguíneo pouco conhecido, chamado antígeno XG, também é um fator de risco. “Essa foi uma descoberta totalmente nova e inesperada”, comentou.

Lloyd Elliott, coautor do estudo e professor da Universidade Simon Fraser, no Canadá, concorda: “Na verdade, duas das nossas sete descobertas genéticas estão localizadas nesta região específica que contém os genes do grupo sanguíneo XG, e essa região é altamente atípica porque é compartilhada pelos cromossomos sexuais X e Y. Isto é realmente bastante intrigante, pois não sabemos muito sobre estas partes do genoma; nosso trabalho mostra que há benefícios em explorar mais profundamente esta terra incógnita genética.”

Para os autores, o atual estudo esclarece alguns dos fatores de risco mais críticos para a demência e fornece novas informações que podem contribuir para a prevenção de doenças neurodegenerativas e estratégias futuras para intervenções específicas. Fonte: Correiodecarajas.

Hora de ROCK-PD

 250324 - Hora de ROCK-PD.

O papel da orexina na doença de Parkinson

25 Março de 2024 - O papel da orexina na doença de Parkinson.

Descoberta de uma via metabólica bacteriana intestinal que impulsiona a agregação de α-sinucleína

22 de março de 2024 - Descoberta de uma via metabólica bacteriana intestinal que impulsiona a agregação de α-sinucleína.

Hidrogel pode aumentar a sobrevivência de células nervosas precursoras para o cérebro

Mais células amadureceram em neurônios dopaminérgicos com hidrogel de colágeno: estudo

Ratos são retratados se amontoando e farejando objetos.

22 de março de 2024 - Encapsular células nervosas precursoras em um hidrogel de colágeno pode aumentar a eficácia do transplante de células-tronco para o cérebro, um tratamento potencial para substituir células nervosas produtoras de dopamina que são perdidas em pessoas com doença de Parkinson, de acordo com um estudo pré-clínico.

"Nosso hidrogel nutre, apoia e protege as células depois que elas são transplantadas para o cérebro, e isso melhora drasticamente sua maturação e capacidade reparadora", disse Eilís Dowd, PhD, líder do estudo na Faculdade de Medicina, Enfermagem e Ciências da Saúde da Universidade de Galway, na Irlanda, em um comunicado à imprensa da universidade.

"Em última análise, esperamos que o desenvolvimento contínuo deste gel promissor leve a uma melhoria significativa nas abordagens de reparo cerebral para pessoas que vivem com Parkinson", disse Dowd.

O estudo, "Sobrevivência e maturação de progenitores dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes humanas no cérebro de ratos parkinsonianos é aprimorado pelo transplante em um hidrogel enriquecido com neurotrofina", apoiado por bolsas de pesquisa da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson (MJFF), foi publicado no Journal of Neural Engineering.

Os sintomas de Parkinson são causados pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas especializadas que produzem dopamina, um mensageiro químico no cérebro.

O reparo cerebral baseado em células é uma abordagem terapêutica promissora para a doença de Parkinson, em que os neurônios dopaminérgicos perdidos são substituídos pelo transplante de neurônios saudáveis. Esses neurônios podem ser derivados de células-tronco pluripotentes induzidas, ou iPSCs, que são reprogramadas a partir de células adultas, como células da pele, e convertidas em neurônios dopaminérgicos.

Na verdade, as terapias baseadas em células-tronco já começaram os testes clínicos, incluindo um ensaio avaliando bemdaneprocel, que demonstrou eficácia sustentada 1,5 anos após o tratamento, e outro chamado STEM-PD.

No entanto, as iPSCs precisam ser transplantadas para o cérebro muito cedo em sua maturação de células-tronco para neurônios totalmente funcionais. Mesmo assim, a maioria das células transplantadas não amadurecem totalmente em neurônios dopaminérgicos, uma vez que estão dentro do cérebro.

Assim, "é imperativo continuar estudos pré-clínicos rigorosos para identificar métodos para melhorar seu resultado para maximizar seu potencial reparador/reconstrutivo", escreveram Dowd e seus colegas.

Encapsular células em hidrogéis feitos com colágeno, a proteína mais abundante no tecido conjuntivo, tem o potencial de resolver muitas limitações do transplante. Esses hidrogéis atuam como arcabouço, protegendo as células das respostas imunes, e podem ser infundidos com fatores neurotróficos, proteínas que induzem a sobrevivência, o desenvolvimento e a função dos neurônios.

Em última análise, esperamos que o desenvolvimento contínuo deste gel promissor leve a uma melhoria significativa nas abordagens de reparo cerebral para pessoas que vivem com Parkinson.

Gel aumentou a sobrevivência, função dos neurônios dopaminérgicos em estudo prévio no rato

Em trabalhos anteriores, a equipe de Dowd encapsulava neurônios dopaminérgicos primários em um hidrogel de colágeno carregado com um fator neurotrófico chamado GDNF. O transplante com o gel especializado aumentou drasticamente a sobrevivência e a função dessas células em um modelo de rato de Parkinson.

Neste novo estudo, os pesquisadores testaram o método do gel usando células precursoras dopaminérgicas (DAPs) derivadas de iPSCs (iPSC-DAPs). As células foram transplantadas para o cérebro de um rato de Parkinson, com ou sem o gel, e com ou sem os fatores neurotróficos GDNF e BDNF.

As células derivadas de iPSC sobreviventes foram visíveis em todos os quatro grupos já uma semana após o transplante. Ainda assim, as células do enxerto foram significativamente maiores nos dois grupos tratados com iPSC-DAPs no hidrogel, com ou sem fatores neurotróficos, do que nos dois grupos sem hidrogel.

Isso sugeriu que "não apenas o hidrogel era citocompatível com essas células, os efeitos benéficos do gel já estavam se manifestando logo após o transplante", escreveram os pesquisadores.

Embora as células transplantadas com o hidrogel estimulassem uma resposta imune mais ampla, os pesquisadores observaram que isso provavelmente era "um reflexo do tamanho maior do enxerto nos grupos de hidrogel". Fonte: Parkinsons News Today.

Terapia combinada de CST-2032/CST-107 mostra promessa no tratamento de comprometimento cognitivo em ensaio de fase 2a

21 de março de 2024 - Terapia combinada de CST-2032/CST-107 mostra promessa no tratamento de comprometimento cognitivo em ensaio de fase 2a.

Terapias celulares são promissoras para tratar sintomas não motores da doença de Parkinson

19 De março de 2024 - Dentro dos tratamentos atuais da doença de Parkinson (DP) há uma necessidade não atendida de abordar a perda de neurônios dopaminérgicos e sintomas não motores.

Veja aqui=> HTTPS://WWW.BIOPHARMA-REPORTER.COM/ARTICLE/2024/03/19/CELL-THERAPIES-SHOW-PROMISE-FOR-ADDRESSING-PARKINSON-S-DISEASE-NON-MOTOR-SYMPTOMS 

Resultados positivos do ensaio clínico BouNDless de fase 3 avaliando o ND0612 em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras

18 de março de 2024 - Resultados positivos do ensaio clínico BouNDless de fase 3 avaliando o ND0612 em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras.

UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase 1.

17 de março de 2024 - UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase. 1.

2024: destaques da pesquisa do ano passado e do ano que vem

180324 - O ano passado provou ser um ano agitado para a equipe de pesquisa da Cure Parkinson's; Além do anúncio de alguns resultados muito encorajadores de ensaios clínicos concluídos, também financiamos uma série de novos projetos promissores focados na modificação da doença – mudando ou retardando a progressão do Parkinson.

Principais eventos em 2023 da pesquisa financiada pela Cure Parkinson's:

Os resultados do lixisenatido

Em setembro, pesquisadores apresentaram os resultados preliminares de um ensaio clínico realizado na França que foi cofinanciado pela Cure Parkinson's e pelo governo francês. O estudo envolveu 156 pessoas com Parkinson, que foram tratadas com o medicamento para diabetes lixisenatido ou o medicamento placebo 'dummy', durante 12 meses. Os resultados do estudo demonstraram que o lixisenatido retardou significativamente a progressão dos sintomas motores em pessoas com Parkinson ao longo do ensaio, enquanto os indivíduos tratados com placebo continuaram a experimentar a progressão de seus sintomas.

O lixisenatido é um medicamento utilizado no tratamento da diabetes tipo 2 e, após a priorização do comité International Linked Clinical Trials (iLCT), a Cure Parkinson's tem vindo a investigar o lixisenatido como potencial tratamento da doença de Parkinson. Lixisenatido pertence a uma classe de drogas chamadas agonistas GLP-1R, e é muito semelhante a outra droga que Cure Parkinson's tem investigado para Parkinson chamado exenatide.

LEIA MAIS SOBRE EXENATIDO E PARKINSON.

A Cure Parkinson's está agora a trabalhar com os investigadores do ensaio nas Universidades de Toulouse e Bordéus para promover o desenvolvimento de lixisenatido para pessoas com Parkinson.

Os resultados do estudo UP-(UDCA em Parkinson)

UDCA é um medicamento que é usado no tratamento de doenças hepáticas e para quebrar pedras na vesícula. Em 2013, pesquisadores liderados pelo professor Oliver Bandmann, da Universidade de Sheffield, identificaram a UDCA em um estudo de triagem de drogas como um agente que "resgatou" modelos de Parkinson em laboratório; e em 2015, nosso comitê iLCT priorizou a UDCA para testes clínicos como um possível tratamento modificador da doença para pessoas com Parkinson. A Cure Parkinson's financiou o professor Bandmann para conduzir o UP Study (UDCA in Parkinson's) – um ensaio clínico de fase 2a que avaliou a segurança e tolerabilidade do UDCA em 30 pessoas com Parkinson durante seis meses. A droga foi encontrada para ser bem tolerada pelos participantes do ensaio clínico, bem como exibindo resultados encorajadores em avaliações exploratórias de eficácia, incluindo melhorias na função neuronal com base em imagens cerebrais, e avaliando os resultados do movimento usando dispositivos de medição vestíveis. A Cure Parkinson's está em discussões com o Professor Bandmann para determinar a melhor maneira de avançar nesta pesquisa encorajadora, e esperamos manter nossos apoiadores informados sobre novos desenvolvimentos.

As preparações de Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD)

Na sequência de algum financiamento inicial da Cure Parkinson's, a iniciativa Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD) foi estabelecida para construir uma plataforma de ensaios clínicos multibraços, multi-estágio (ou MAMS) para o teste contínuo de tratamentos potencialmente modificadores da doença para Parkinson. Este projeto revolucionário está buscando espelhar o sucesso que plataformas MAMS semelhantes tiveram na melhoria do padrão de atendimento em outras áreas médicas, como oncologia e esclerose múltipla (EM). Os ensaios MAMS tornam possível testar potenciais novos tratamentos muito mais rapidamente, testando vários medicamentos ao mesmo tempo – e comparando-os com um único grupo de controle placebo. Os medicamentos que mostram sinais de eficácia continuam no ensaio com potencialmente mais pessoas se juntando aos participantes existentes; e os ensaios decorrem consecutivamente entre as fases, de modo que o que normalmente seriam dois ensaios separados são entregues em um. Há também a flexibilidade adicional para impedir que medicamentos que não mostrem eficácia antecipada em favor de outros novos medicamentos que se juntem à plataforma que exigem testes.

O projeto EJS ACT-PD está sendo liderado pelos professores Camille Carroll, Sonia Gandhi e Tom Foltynie. Um protocolo para a plataforma MAMS para Parkinson está sendo finalizado e os três medicamentos iniciais propostos para serem testados dentro da plataforma foram priorizados pelo comitê iLCT da Cure Parkinson. Prevemos iniciar o recrutamento de pessoas com Parkinson até o final do ano.

Novos estudos pré-clínicos em andamento

Durante 2023, nosso Comitê de Pesquisa independente – um grupo de acadêmicos e pessoas vivendo com Parkinson que avaliam os pedidos de financiamento que recebemos durante o ano – recomendou uma série de estudos aos nossos curadores para financiamento. Fonte: Cureparkinsons.

Medicamento pode revolucionar tratamento da doença de Parkinson

160324 - Um novo medicamento em fase experimental pode vir a atrasar ou mesmo reverter a doença de Parkinson. Isso é o que promete o laboratório português Bial, que está investindo € 110 milhões (R$ 724 milhões) em um centro de excelência de inovação dedicado à doença nos Estados Unidos.

Ao criar uma filial na América do Norte para desenvolvimento de terapias para a doença de Parkinson, a Bial comprou projetos de pesquisa na área da startup biotecnológica norte-americana Lysosomal Therapeutics.

Segundo o presidente executivo do laboratório, Antonio Portela, a nova Bial Biotech Investments será “um centro de excelência de inovação dedicado à doença de Parkinson”, focado no desenvolvimento de terapias para mutações genéticas associadas a essa patologia neurodegenerativa, conforme revelou o jornal português Observador.

Um dos medicamentos experimentais adquiridos (conhecido pelo código BIA 28-6156/LTI-291), que está em fase avançada de desenvolvimento, apresenta um mecanismo de ação inovador e tem potencial para ser o primeiro fármaco modificador da doença de Parkinson, conforme o presidente da Bial. Completou a fase I de ensaios clínicos e deverá entrar em fase II em 2021.

O BIA 28-6156/LTI-291 é uma molécula dirigida a doentes de Parkinson que apresentam uma mutação no gene GBA-1, uma variante genética encontrada em 10% a 15% da população com esta doença neurodegenerativa e que está associada a um desenvolvimento mais precoce e uma progressão mais rápida da doença.

Segundo Portela, o composto ataca a raiz do problema. “Os medicamentos que existem hoje para a doença de Parkinson tratam os sintomas da doença, mas não os seus mecanismos e, portanto, não conseguem reverter seu curso ou mesmo curá-la. O que a nossa equipe está fazendo é buscar as mutações genéticas e tratá-las, procurando alterar o curso da doença ou mesmo revertê-la”, disse o presidente executivo da Bial à SIC TV de Portugal, completando que “se tudo correr bem, o medicamento pode estar no mercado em quatro ou cinco anos”.

Admitindo que “até hoje nunca ninguém foi capaz de fazer isso, pelo que obviamente o risco é elevadíssimo”, António Portela destacou que é muito grande a ambição da Bial em “poder ir ainda mais longe” do que já se foi na área da doença da Parkinson. O presidente da Bial salientou ainda o fato de os compostos adquiridos terem como princípio da sua pesquisa a análise genética, o que é “uma vertente nova” para a empresa portuguesa.

A Bial Biotech terá sede em Cambridge, nos arredores da cidade de Boston, considerado um hub mundial de pesquisas nas áreas da saúde e da biotecnologia. De acordo com Portela, a presença direta do laboratório nos Estados Unidos, com a criação da nova empresa e a aquisição dos “promissores compostos” desenvolvidos pela Lysosomal Therapeutics, é “um passo decisivo e um marco de enorme relevância para a empresa”.

“É uma operação muito importante para nós, por vários fatores”, continua Portela. “Pelo fato de entrarmos nos Estados Unidos, de estarmos mais perto dos nossos parceiros locais e das entidades regulamentares e de estarmos no centro nevrálgico de um dos grandes hubs em termos de investigação em biotecnologia”, sustentou, conforme o Observador.

António Portela destacou ainda a importância de a Bial ter a sua própria equipe em território norte-americano, neste caso uma “equipe que traz uma experiência muito interessante no tratamento dessas mutações genéticas e que tem anos de trabalho na área, assim como o fato de a empresa passar a ter acesso a um conjunto de institutos e universidades que não tinha antes”.

“Isto não só nos permite reforçar o nosso pipeline em uma das nossas áreas nevrálgicas, como fortalece o nosso compromisso com a inovação, com as neurociências e, principalmente, com a comunidade associada à doença de Parkinson”, acrescentou.

A equipe de pesquisa da Bial Biotech será liderada pelo professor de neurologia da Harvard Medical School, Peter Lansbury, “uma referência no âmbito da doença de Parkinson geneticamente determinada”, segundo Portela, que era até então responsável pela P&D da Lysosomal Therapeutics. Fonte: Ictq.

DOENÇA DE PARKINSON: CAUSAS, SINTOMAS E EVOLUÇÃO

 

Flutuações na doença de Parkinson: avanços e desafios

15 de março de 2024 - Introduzida na década de 1960, a terapia de reposição de dopamina com levodopa continua sendo a pedra angular de manejo para indivíduos com doença de Parkinson.

Pacientes em uso de levodopa frequentemente apresentam complicações relacionadas ao tratamento, como flutuações e discinesia. Os primeiros dados estimavam que, para cada ano de exposição à levodopa, cerca de 10% das pessoas com doença de Parkinson desenvolvem flutuações e discinesia. Em um estudo prospectivo de seguimento ao longo de 10 anos, 254 (35%) dos 734 pacientes desenvolveram Flutuações.

Independentemente dos números precisos, as flutuações são uma fonte de incapacidade para muitos indivíduos com doença de Parkinson. Fonte: The Lancet.

LU AF82422

Tipo de Terapia: Imunoterapia (passiva) (linha do tempo)

Tipo alvo: alfa-sinucleína

Condição(ões): Doença de Parkinson, Atrofia de Múltiplos Sistemas

Status da FDA dos EUA: Doença de Parkinson (Fase 1), Atrofia de Múltiplos Sistemas (Fase 2)

Companhia: Genmab A/S, Lundbeck

FUNDO

LU AF82422 é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que tem como alvo o C-terminal da α-sinucleína. Evidências genéticas e patológicas implicam formas agregadas dessa proteína na patogênese molecular da doença de Parkinson e outras α-sinucleinopatias, como a demência com corpos de Lewy (DCL).

A avaliação pré-clínica estabeleceu a segurança e o engajamento do alvo do LCR em ratos e macacos cynomolgus. As células sanguíneas expressam α-sinucleína, mas o anticorpo não se ligou à maioria dos tipos de células sanguíneas humanas. Ele se ligou a um pequeno subconjunto de monócitos, mas supostamente não os inibiu nem os ativou (Fjord-Larsen et al., 2021).

O AF82422 LU é um dos vários anticorpos contra α-sinucleína que estão sendo investigados para DP. Outros incluem ABBV-0805, cinpanemab, TAK-341, prasinezumab e UCB7853.

RESULTADOS

Lundbeck iniciou um estudo de segurança de fase 1 do LU AF82422 em julho de 2018. O estudo incluiu 60 voluntários japoneses e não japoneses saudáveis e 24 pessoas com doença de Parkinson em quatro locais nos EUA Os participantes receberam uma das três doses de anticorpo ou placebo por infusão, seguidas por 12 semanas de observação. O ensaio também foi para medir a exposição e a farmacocinética do anticorpo no sangue. Foi concluída em julho de 2021. Nenhum resultado foi divulgado, mas a empresa afirma que o anticorpo é bem tolerado.

Em 2021, este anticorpo recebeu a designação de medicamento órfão da Agência Europeia de Medicamentos.

Em novembro de 2021, um estudo de fase 2 começou a incluir 64 pacientes com atrofia de múltiplos sistemas, por 48 a 72 semanas de infusões mensais de 4.200 mg Lu AF82422 ou placebo. O desfecho primário é a mudança na Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos ao final do tratamento. Dezessete desfechos secundários abrangem medidas adicionais de sintomas, função diária, impressão global, quedas e qualidade de vida, além de RM volumétrica, concentrações de cadeias leves de neurofilamentos e farmacocinética. O julgamento, em 19 locais nos EUA e no Japão, deve durar até novembro de 2023. Fonte: Alzforum.

Eficácia da estimulação cerebral profunda em pacientes com Parkinson será tornada mais eficaz por novas descobertas

12. Março de 2024 - A doença de Parkinson, a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afeta um número crescente de pacientes em todo o mundo. Para combater a doença, uma equipe de pesquisa liderada por cientistas da Universidade CEITEC Masaryk criou uma nova abordagem para aumentar a eficácia da estimulação cerebral profunda. Seu estudo se concentra na conexão entre diferentes tipos de oscilações cerebrais e configurações de estimulação cerebral mais eficazes para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com a doença, já que atualmente não há cura para a doença de Parkinson e toda a terapia se concentra apenas no alívio dos sintomas.

Nos últimos 30 anos, o número de pacientes que sofrem da doença dobrou para 6 milhões, e uma tendência semelhante deve continuar nos próximos anos, razão pela qual os cientistas estão procurando novas abordagens terapêuticas.

A estimulação cerebral profunda (DBS) é usada no tratamento da doença de Parkinson e tem mostrado bons resultados a longo prazo, por isso os pesquisadores estão ansiosos para continuar a melhorar esta terapia, ou seja, para aumentar a sua eficácia e prevenir efeitos secundários. Uma tendência moderna a esse respeito é a chamada estimulação cerebral profunda adaptativa (aDBS), onde a estimulação da estrutura-alvo no cérebro não é contínua, mas se adapta dinamicamente às necessidades atuais e à condição clínica do paciente com base em sinais eletrofisiológicos do cérebro do paciente. O estudo mais recente de uma equipe de pesquisa liderada por cientistas da Universidade CEITEC Masaryk mostra que, além da banda de frequência específica, as relações entre as diferentes bandas de frequência também são importantes para configurações ideais de estimulação. No futuro, essas interações interfreqüenciais poderão servir melhor em modos de estimulação adaptativa. O biomarcador que o estudo apresenta como um novo indicador para configurações de estimulação cerebral mais eficazes deve ajudar nesse sentido. A interação desses fatos deve levar a uma melhor eficácia terapêutica da ECP em pacientes com doença de Parkinson avançada.

"Dados eletrofisiológicos que permitem esse tipo de pesquisa são muito raros", diz Martina Bočková, do grupo de pesquisa do Prof. Ivan Reitor, acrescentando: "Além de instalações técnicas de alta qualidade, essa pesquisa requer uma equipe funcional de pessoas com muitas profissões e conhecimentos. Mas o que provavelmente é mais importante é a disposição dos pacientes em participar desses projetos. Apenas cerca de 50 pacientes por ano são submetidos à ECP em todo o país, 20 deles em Brno. Muitos deles se envolvem em nossas outras atividades de pesquisa, que apreciamos muito."

A pesquisa intracerebral para estimulação cerebral profunda, que é financiada pela Agência de Subsídios da República Tcheca, envolve vários engenheiros biomédicos, neurocirurgiões, neurologistas e outros funcionários de apoio do programa de neurociência CEITEC e do Hospital Universitário St. Anne, em Brno. Isso mostra a necessidade de uma abordagem abrangente dessa doença neurodegenerativa e o grande interesse em decifrar seus mecanismos.

O estudo científico foi publicado na revista NPJ Parkinsons Dis., que é uma das 10 melhores revistas do mundo. Fonte: Ceitec eu.

A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico aumenta o risco de sialorreia em pacientes com doença de Parkinson avançada

9 de março de 2024 - A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico aumenta o risco de sialorreia em pacientes com doença de Parkinson avançada.

Transplante de células-tronco embrionárias mostrando segurança em 12 pacientes

Tratamento administrado no ensaio de Fase 1/2a em doses baixas e altas a partir do ano passado

Uma ilustração de várias células que certas células-tronco são capazes de substituir.

March 5, 2024 - Um ensaio clínico de Fase 1/2a que avalia TED-A9, uma terapia baseada em células-tronco humanas, em pessoas com doença de Parkinson terminou a dosagem sem preocupações de segurança identificadas até o momento.

A terapia, administrada como um transplante de células diretamente no cérebro, foi administrada com sucesso a 12 adultos diagnosticados com Parkinson há cinco ou mais anos e com sintomas motores evidentes da doença, de acordo com seu desenvolvedor, S.Biomedics.

Pretende-se abordar diretamente os mecanismos subjacentes do Parkinson, substituindo as células nervosas produtoras de dopamina progressivamente perdidas pelos pacientes por células precursoras capazes de se transformarem em neurônios dopaminérgicos saudáveis.

Transplante de células-tronco embrionárias como forma de restaurar a sinalização de dopamina

“O TED-A9 pode representar um tratamento fundamental que supera as terapias atuais, que aliviam apenas temporariamente os sintomas da doença de Parkinson”, disse Dong-Wook Kim, MD, PhD, desenvolvedor do TED-A9 e diretor de tecnologia da S.Biomedics, em um comunicado. comunicado de imprensa da empresa.

Os sintomas de Parkinson são causados pela perda progressiva de neurónios que produzem dopamina, um importante mensageiro químico no cérebro, particularmente numa região chamada substância negra.

Grande parte dos neurônios dopaminérgicos do cérebro reside nessa região, com projeções que atingem áreas como o putâmen, que é fundamental para o controle motor.

Abordagens para restaurar ou aumentar a sinalização normal da dopamina, a fim de compensar a perda de neurônios dopaminérgicos, são fundamentais para o tratamento do Parkinson. Mas está aumentando o interesse no uso de abordagens baseadas em células que substituiriam os neurônios perdidos.

As células estaminais embrionárias humanas, aquelas encontradas num embrião em desenvolvimento, são auto-renováveis e pluripotentes, o que significa que têm a capacidade de se transformar em praticamente qualquer tipo de célula madura sob as condições certas. Eles são de interesse crescente como fonte potencial de tratamento para uma ampla gama de doenças, incluindo o Parkinson.

TED-A9 contém células progenitoras dopaminérgicas (precursoras) derivadas em laboratório dessas células-tronco embrionárias.

Transplantadas no cérebro de um paciente, a S.Biomedics espera que estas células dêem origem a neurónios dopaminérgicos funcionais, substituindo aqueles que morreram e ajudando a restaurar as capacidades motoras dessa pessoa.

“Desenvolvemos um mecanismo terapêutico fundamental que substitui diretamente os neurônios dopaminérgicos perdidos em pacientes com doença de Parkinson”, disse Kim, que também é professor do departamento de cirurgia da Universidade Yonsei, em Seul, na Coreia do Sul.

O ensaio de Fase 1/2a (NCT05887466), conduzido no hospital daquela universidade, envolveu 12 adultos, com idades entre 50 e 75 anos, com complicações motoras de Parkinson, como congelamento da marcha, discinesia (movimentos descontrolados) ou períodos de folga, apesar de estarem em dose constante. de um tratamento dopaminérgico como a levodopa.

Nenhuma preocupação de segurança observada até o momento em pacientes tratados, medidas de eficácia aguardadas

Seis pacientes foram tratados com TED-A9 em dose baixa (3,15 milhões de células) e outros seis receberam dose alta (6,3 milhões de células). A terapia foi administrada por meio de injeções no putâmen durante um único procedimento cirúrgico.

“O processo de transplante teve como alvo três segmentos do putâmen; as seções anterior, média e posterior, com três faixas por cada putâmen”, disse Kim.

A segurança será monitorada por um total de cinco anos, e a eficácia exploratória será examinada por dois anos usando medidas que incluem a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS), Partes III e IV, que enfocam os sintomas motores, e um paciente questionário de qualidade de vida diária.

Para garantir a segurança do tratamento, inicialmente três pacientes foram tratados com doses baixas e monitorados durante três meses antes de outros três pacientes serem tratados com doses altas e monitorados. Depois de não terem sido identificadas preocupações de segurança, incluindo toxicidades limitantes da dose, em nenhum dos grupos durante esses três meses de monitorização, os outros seis pacientes foram inscritos e tratados com doses baixas e altas.

“A primeira administração começou no ano passado e concluiu o transplante de 12 pacientes em fevereiro deste ano sem problemas especiais”, disse Kim.

Nenhum efeito colateral, complicação ou reação adversa incomum foi relatado até o momento nesses 12 pacientes após o transplante, de acordo com a empresa.

O julgamento está previsto para terminar em fevereiro de 2026. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

DISFAGIA - Dificuldade de deglutição causa desnutrição e pneumonia; entenda

05/03/2024 - Dia 20 de março é celebrado o Dia Nacional de Atenção à Disfagia. Condição pouco conhecida, a disfagia é uma alteração na deglutição que pode ocorrer com maior frequência em idosos e bebês.

Tamanho o risco da dificuldade em passar o alimento da boca ao esôfago para seguir ao estômago, que a síndrome pode causar desnutrição, desidratação, pneumonia por aspiração e até levar a morte do paciente.

Os sintomas comuns são engasgos, tosse depois das refeições, dor ao engolir, dificuldade ou lentidão em se alimentar e sensação de alimento parado na garganta. A disfagia pode ter diferentes causas, entre elas neurológicas, mecânicas (alterações nas estruturas), por efeito colateral de medicamentos e devido ao envelhecimento.

Cerca de 25% dos idosos ativos, saudáveis e independentes já apresentam algum sintoma de alteração na deglutição, como dificuldade para engolir comprimidos, engasgos com saliva e líquidos, segundo a Sociedade Brasileira de Geriatria e Gerontologia.

A médica otorrinolaringologista do Hospital do Servidor Público Estadual (HSPE), Maria Dantas Godoy, explica que o diagnóstico inicial, normalmente, é feito por otorrinos. “Averiguamos a parte inicial do trato digestivo, começando pela garganta, e, para fechar o diagnóstico, além da anamnese, são solicitados exames para que o tratamento adequado seja indicado o mais breve possível, já que a dificuldade da deglutição pode gerar perda de peso e infecções”.

O tratamento começa depois do diagnóstico e pode ter estimulação da musculatura, para promover mastigação mais lenta, bem como tratamento fonoterápico que tem por objetivo proteger a parte respiratória, como traquéia, brônquios e pulmão, com exercícios vocais.

Recém-nascidos

A condição em recém-nascidos pode diminuir a expectativa de vida. Normalmente, a disfagia ocorre em bebês prematuros em que a parte neurológica não está maturada ainda.

No dia 20 de março é celebrado o Dia Nacional de Atenção à Disfagia que reforça a importância de se alertar sobre a síndrome. Fonte: Estado de Minas.

A estimulação cerebral profunda ajuda a encontrar as fontes de quatro distúrbios

TUESDAY, MAR 5 2024 - O DBS ajudou os cientistas a identificar disfunções no cérebro que contribuem para a doença de Parkinson, distonia, transtorno obsessivo-compulsivo e síndrome de Tourette.

Os pesquisadores podem ter encontrado uma nova maneira de atingir as fontes de certos distúrbios cerebrais. Em um estudo liderado por cientistas do Mass General Brigham, a estimulação cerebral profunda (DBS) foi capaz de identificar disfunções no cérebro que são responsáveis por quatro distúrbios cognitivos: doença de Parkinson, distonia (uma condição de distúrbio muscular que causa movimentos repetitivos ou de torção), transtorno obsessivo compulsivo (TOC) e síndrome de Tourette. A descoberta, publicada na revista Nature Neuroscience em 22 de fevereiro, poderia ajudar os médicos a determinar novos tratamentos para esses distúrbios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Kffhealthnews.

Allyx Therapeutics anuncia expansão na pesquisa clínica da doença de Parkinson com o composto ALX-001 após aceitação do IND

Tue, March 5, 2024 - Allyx Therapeutics Announces Expansion into Parkinson’s Disease Clinical Research with Compound ALX-001 Following IND Acceptance.

Microbiota intestinal e a intrínseca relação com a Doença de Parkinson

2024-03-04 - Introdução: A microbiota intestinal possui um papel significativo no desenvolvimento e na homeostase de diferentes sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso central (SNC). A disbiose intestinal pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento da doença de Parkinson (DP).

Objetivos: Analisar a relação da microbiota intestinal com a doença de Parkinson, bem como avaliar o uso de probióticos como terapia.

Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa realizada em bases de dados científicos digitais National Libary of Medicine (NLM) utilizando os descritores (DeCS/MeSH) utilizados, por sua vez, foram "Dysbiosis", "Parkinson Disease", "probiotics" e “gastrointestinal microbiome”. Esse processo foi composto por quatro etapas: identificação, seleção, elegibilidade e inclusão.

Resultados: Pacientes com DP frequentemente apresentam disbiose intestinal. Ela está envolvida na secreção de ácidos graxos de cadeia curta e moduladores neuroinflamatórios como, dopamina, serotonina e GABA. Além disso, tem indício da relação nos corpos de Lewy. Nesse sentido, o uso de probióticos mostrou redução pontos positivos no tratamento, redução de sintomas e até prevenção da DP.

Conclusão: A disbiose intestinal representa um fator de risco no desenvolvimento da DP e o uso de probióticos pode ser uma alternativa terapêutica. Fonte: Ojs brazilianjournals.

Estudo israelense vê ligação entre Parkinson e alterações no tecido cerebral

March 04, 2024 - Pesquisadores da Universidade de Haifa descobriram uma conexão entre a doença de Parkinson e a matriz extracelular (ECM - extracellular matrix) do cérebro – tecido que é uma mistura de proteínas e carboidratos que envolve as células, fornecendo uma estrutura para elas e controlando a comunicação entre elas.

O Parkinson é um distúrbio neurológico progressivo que afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Atinge tanto o sistema nervoso quanto as áreas do corpo que são controladas por ele e seus sintomas incluem tremores e dificuldades de movimento.

O estudo foi liderado pelo Prof. Shani Stern, do Departamento de Neurobiologia Sagol da universidade, trabalhando em colaboração com o Instituto Salk em San Diego; Universidade Erlangen na Baviera, Alemanha; e University College London, no Reino Unido.

A equipe de Stern encontrou evidências de alterações nos genes da MEC de pacientes com Parkinson, com e sem tendência genética para a doença.

Eles também observaram sinais de que as pessoas com a doença têm menos mRNA (moléculas que carregam instruções para produzir proteínas) e menos das próprias proteínas em sua MEC.

“Para obter uma compreensão mais profunda da doença de Parkinson e progredir nos esforços para encontrar uma cura para a doença, precisamos examinar as mudanças que ocorrem na matriz extracelular”, disse Stern.

“Até agora, a maioria dos estudos sobre Parkinson centraram-se nas células e nas conexões sinápticas. Os resultados do nosso estudo encontraram alterações na matriz extracelular, o que não tem sido foco da pesquisa sobre Parkinson.”

As descobertas da pesquisa foram publicadas recentemente na prestigiada revista NPJ Parkinson’s Disease. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nocamels.

Novo modelo animal avança na pesquisa precoce da doença de Parkinson

04 MAR 2024 - New Animal Model Advances Early Parkinson's Disease Research.

Preditores de sintomas psicóticos de início precoce em pacientes recém-diagnosticados com doença de Parkinson sem psicose no início do estudo: um estudo de coorte de 5 anos

03 March 2024 - Predictors for early-onset psychotic symptoms in patients newly diagnosed with Parkinson's disease without psychosis at baseline: A 5-year cohort study.

Sinais cerebrais: como a dopamina e a serotonina influenciam o comportamento social

MARCH 1, 2024 - Brain Signals: How Dopamine and Serotonin Influence Social Behavior.

Efeito da levodopa nas alterações posturais da pressão arterial na doença de Parkinson: um estudo cruzado randomizado

2024 Mar 2 - Resumo

Objetivo: Investigamos o efeito da levodopa nas alterações posturais da pressão arterial em indivíduos com doença de Parkinson (DP) com (PD+OH) e sem HO neurogênica (PD-OH). (...)

Conclusão: A levodopa diminui a pressão arterial tanto na DP com quanto sem insuficiência autonômica, mas não causa maior queda na pressão arterial da posição supina para ortostática aos 3 min. O comprometimento noradrenérgico simpático do barorreflexo induzido pela levodopa pode contribuir para reduzir a pressão arterial. A redução da pressão arterial em pé com levodopa pode aumentar os riscos de queda e síncope. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

Estimulação cerebral profunda adaptativa de duplo alvo em casa na doença de Parkinson com controle proporcional

March 2024 - Resumo

A estimulação cerebral profunda contínua (cDBS) do núcleo subtalâmico (STN) ou globo pálido é um tratamento eficaz para os sintomas motores da doença de Parkinson. O benefício relativo de uma região sobre a outra é de grande interesse, mas geralmente não pode ser comparado no mesmo paciente. DBS simultâneo de ambas as regiões pode aumentar sinergicamente o benefício terapêutico. O DBS contínuo é limitado pela falta de resposta aos sintomas dinâmicos e flutuantes intrínsecos à doença. O DBS adaptativo (aDBS) ajusta a estimulação em resposta a biomarcadores para melhorar a eficácia, os efeitos colaterais e a eficiência. Combinamos DBS bilateral de STN e globo pálido (DBS de alvo duplo) em um ensaio clínico prospectivo dentro dos participantes em seis pacientes com doença de Parkinson (n = 6, 55-65 anos, n = 2 mulheres).

O cDBS de alvo duplo foi testado para controle dos sintomas da doença de Parkinson anualmente durante 2 anos, medido por escalas de classificação motora, em tempo hábil, sem discinesia e redução de medicação. Experimentos de amplitude aleatória sondaram a dinâmica do sistema para estimar parâmetros para aDBS. Em seguida, implementamos aDBS proporcional mais integral usando uma nova arquitetura distribuída (fora do implante). No ambiente domiciliar, coletamos escores de tremor e discinesia, bem como amplitudes individualizadas de β e DBS.

O cDBS de alvo duplo reduziu os sintomas motores medidos pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) em um grau maior do que qualquer região isoladamente (P <0,05, modelo linear misto) na coorte. A amplitude das oscilações β no STN correlacionou-se com a velocidade dos movimentos de preensão manual para cinco dos seis participantes (P <0,05, correlação de Pearson). Experimentos de amplitude aleatória forneceram informações sobre janelas temporais para evitar artefatos de estimulação e demonstraram uma correlação entre a amplitude STN β e a amplitude DBS. O controle proporcional mais integral do aDBS reduziu a potência média, preservando os escores UPDRS III na clínica (P = 0,28, classificação sinalizada de Wilcoxon) e escores de tremor e discinesia durante testes cegos em casa (n = 3, P> 0,05, soma classificada de Wilcoxon ). No ambiente doméstico, as reduções de potência DBS foram leves, mas significativas.

O cDBS de alvo duplo pode oferecer uma melhora no tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson em relação ao DBS do STN ou do globo pálido sozinho. Quando combinado com aDBS proporcional mais integral, o poder de estimulação pode ser reduzido, preservando ao mesmo tempo o benefício aumentado do DBS de alvo duplo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Academic oup.

Enfrentar os fatores de risco vasculares como uma possível intervenção modificadora da doença de Parkinson

02 March 2024 - Background

O cenário de tratamento testado para a doença de Parkinson (DP) é extenso, mas até agora não existe terapia modificadora da doença. À medida que a fisiopatologia da DP se torna ainda mais desvendada, novos alvos de intervenção podem surgir. Evidências substanciais apontam para a alfa-sinucleína como uma proteína patogênica possivelmente importante nesta doença, tornando-a um alvo terapeuticamente interessante1. No entanto, tal como vimos no campo da doença de Alzheimer, onde a abordagem aos depósitos patológicos mais proeminentes (amilóide) produziu resultados decepcionantes2, os mecanismos que contribuem para a neurodegeneração na DP são complexos e vão muito além da agregação de alfa-sinucleína. Na verdade, vários ensaios recentes que visaram especificamente a alfa-sinucleína não mostraram sinais de um efeito modificador da doença nas escalas clínicas ou nos resultados imagiológicos3, lançando dúvidas sobre a viabilidade de uma abordagem apenas com anti-alfa-sinucleína4. Surge a questão de saber se atingir um único alvo patogénico será suficiente para modificar o curso da DP e se uma abordagem terapêutica complementar, mais multifacetada e abrangente seria mais eficaz.

Aqui, propomos opções terapêuticas adicionais de um ângulo diferente, nomeadamente visando os fatores de risco que contribuem para a doença cerebral de pequenos vasos (SVD - small vessel disease) incluindo enfartes lacunares e lesões da substância branca. DP e SVD são condições comuns e sua incidência aumenta com a idade. É importante ressaltar que a SVD é comumente observada em neuroimagem na DP. Tais lesões vasculares podem ser identificadas durante a primeira avaliação em pacientes de novo, mas aparecem mais comumente mais tarde no curso da doença5,6. Tanto a gravidade quanto a progressão da SVD foram independentemente associadas ao incidente de parkinsonismo7. Quando a SVD está presente na DP, impacta negativamente os sintomas clínicos da DP. Isto inclui uma piora da marcha, da cognição e do humor, e pode muito bem estar associado a uma aceleração adicional do curso já progressivo da DP6,8. A gravidade da SVD correlaciona-se com o escore motor de Hoehn e Yahr9. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Aluno de doutorado de Michigan testando novo dispositivo para marcha de Parkinson

March 1, 2024 - Michigan doctoral student testing new device for Parkinson’s gait.

NewGate

Zambon ganha direitos exclusivos para terapia oral IPX203 na Europa

February 29, 2024 - Zambon gains exclusive rights to oral therapy IPX203 in Europe.