Nova descoberta no estudo da Doença de Parkinson

20 Novembro, 2024 - Investigadores identificam marcadores intestinais que possibilitam deteção precoce da doença. Equipa pretende impedir que patologia evolua para cérebro.

A equipa liderada por Sandra Morais Cardoso, professora da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra (UC) e investigadora do Centro de Neurociências e Biologia Celular da UC (CNC-UC), e por Nuno Empadinhas, investigador do CNC-UC e do Centro de Inovação em Biomedicina e Biotecnologia, identificou marcadores intestinais que possibilitam a deteção precoce da doença de Parkinson. Esta é uma doença neurodegenerativa crónica caracterizada pela perda irreversível de neurónios associados à coordenação motora. Os sintomas, como tremores e lentidão dos movimentos, manifestam-se de forma gradual, e pode haver um período assintomático de vários anos.

O grupo de investigadores, juntamente com neurobiologistas e gastroenterologistas do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, confirmou a existência de alterações dos micróbios intestinais de doentes com Parkinson. Os dois indicadores presentes no intestino que sinalizam o surgimento desta patologia são os agregados da proteína alfa-sinucleína e a inflamação do intestino sem que ocorra inflamação do sangue. A investigadora infere que “caso se conseguisse identificar estes biomarcadores na população geral, se calhar podíamos impedir que a doença evoluísse para o cérebro”.

Sandra Cardoso relata que o processo de investigação ocorreu em modelos animais transplantados com material fecal de indivíduos diagnosticados com a doença em estudo. Com o desenvolvimento do estudo, “vimos que havia acumulação dos agregados no íleo dos ratinhos e também uma inflamação intestinal, mas esta ainda não ocorria no sangue nem no cérebro”, explica a professora.

Mediante biópsias do íleo de indivíduos com a doença de Parkinson, a equipa confirmou a presença dos agregados da proteína nos intestinos humanos. Sandra Cardoso esclarece que os doentes de Parkinson se dividem em dois grupos: ”os que a doença se inicia no cérebro e os que a causa é desconhecida, mas que se pensa que o início não se dá neste órgão”, em que este último engloba mais de 90% dos pacientes. Através desta investigação, a professora alega que “em alguns dos casos nos quais não se conhece a causa, a doença pode começar no intestino”.

Nos dias de hoje existem, em Portugal, cerca de 20 mil doentes que vivem com Parkinson, indica Sandra Cardoso. A estimativa é que, a nível mundial, “17 milhões de pessoas irão pertencer a esta realidade até 2040”. Nesta perspetiva, o próximo passo da investigação baseia-se na tentativa de conter a doença ainda no intestino, antes que esta progrida para o cérebro. A investigadora evidencia que este trabalho já foi iniciado e que a equipa conta com “resultados promissores”. Fonte: A Cabra.

GT-02287 oral visto para alcançar com segurança células cerebrais adultas em estudo de Fase 1

A terapia visa aumentar a atividade da enzima que atua contra a alfa-sinucleína tóxica

19 de novembro de 2024 - Um tratamento experimental para a doença de Parkinson conhecido como GT-02287 levou com segurança a um aumento de aproximadamente 53% na atividade da enzima GCase, medida em manchas de sangue seco de adultos saudáveis tratados em relação àqueles que receberam um placebo em um ensaio clínico de Fase 1, relatou seu desenvolvedor, Gain Therapeutics.

Essa enzima é um componente importante de uma parte da célula chamada lisossomo, onde as enzimas funcionam como unidades celulares de descarte de lixo, quebrando materiais de fora da célula, bem como seus próprios componentes em excesso ou desgastados. O gene GBA fornece instruções para a produção da enzima GCase, ou beta-glicocerebrosidase. As mutações do GBA são uma das causas genéticas mais comuns do Parkinson e estão associadas à doença de início precoce.

A empresa planeja iniciar um estudo de Fase 1b do GT-02287 em pacientes com Parkinson antes do final de dezembro, avaliando ainda mais a segurança e tolerabilidade da terapia potencial, bem como sua prova de conceito como um tratamento potencialmente eficaz. O GT-02287, relata a Gain em um comunicado do investidor da empresa, destina-se a tratar pacientes com e sem mutações GBA, pois pode retardar a progressão da doença.

O GT-02287 foi projetado para restaurar a atividade da GCase, evitando o acúmulo tóxico nas células

Gain também anunciou planos para se reunir com funcionários da Food and Drug Administration dos EUA para discutir maneiras de otimizar o desenvolvimento do GT-02287 e melhorar suas chances de aprovação.

Quando a enzima GCase está ausente ou não está funcionando corretamente, o lisossomo não pode quebrar substâncias tóxicas como a proteína alfa-sinucleína anormal. Aglomerados de alfa-sinucleína tóxica, conhecidos como corpos de Lewy, que se espalham pelas células cerebrais são uma marca registrada da doença e acredita-se que impulsionem a progressão.

GT-02287, uma pequena molécula oral, é projetada para se ligar à enzima GCase e restaurar sua função, diminuindo a aglomeração de alfa-sinucleína e protegendo as células nervosas da degeneração, a causa da doença.

Estudos em um modelo de camundongo de Parkinson associado a mutações GBA descobriram que um tratamento uma vez ao dia com GT-02287 melhorou as habilidades motoras e cognitivas nos animais. Estudos adicionais em camundongos determinaram que o tratamento poderia melhorar a saúde das células nervosas e proteger os neurônios produtores de dopamina, um grupo crítico de células nervosas afetadas pelo Parkinson.

O GT-02287 também retardou ou interrompeu a progressão da doença em modelos de camundongos com Parkinson sem mutações no GBA.

Ensaio clínico em pacientes com Parkinson para testar 3 meses de tratamento com GT-02287

O ensaio clínico de Fase 1 avaliou a segurança e a farmacocinética do GT-02287 - seu movimento para dentro, através e para fora do corpo - em doses variadas em 72 adultos saudáveis de até 64 anos na Austrália.

O tratamento foi considerado seguro e bem tolerado, e pode ser medido no líquido cefalorraquidiano que envolve o cérebro e a medula espinhal, indicando que o GT-02287 pode entrar em sua área-alvo, o cérebro. Os níveis de fluido de GT-02287 medidos nos participantes do estudo foram consistentes com os observados em roedores que receberam uma dose terapeuticamente eficaz da droga, relatou Gain.

Os pesquisadores do estudo também examinaram a atividade da GCase em manchas de sangue dos grupos de estudo tratados e placebo e descobriram que ela é cerca de 53% maior em adultos que receberam GT-02287, indicando que a terapia se envolveu com a enzima alvo, aumentando sua atividade.

O estudo de Fase 1b em pacientes com Parkinson, que deve começar em breve, testará a segurança e a tolerabilidade de três meses de tratamento e será aberto, o que significa que o GT-02287 será administrado a todos os inscritos, anunciou a empresa. Fonte: Parkinsons News Today.

Mente vs. cérebro: o congelamento da marcha é um sintoma desconcertante do Parkinson

Embora não tenha sido doloroso, certamente foi assustador, diz este colunista

18 de novembro de 2024 - Muitas vezes me perguntam como é ter a doença de Parkinson. Minha resposta? Simplesmente estranho. Por mais que eu tenha tentado explicar, simplesmente não consigo fazer justiça.

Um dos meus primeiros sintomas motores foi o congelamento da marcha. Eu estava andando e, de repente, era como se meu pé estivesse preso ao chão. Foi a sensação mais estranha. Eu tenho andado a maior parte da minha vida! Por que eu não poderia fazer isso agora? Também foi perturbador porque não acontecia toda vez que eu tentava andar. Ele veio e se foi.

Antes do meu diagnóstico, meu marido e eu brincávamos sobre o "problema na minha vertigem". Não doeu; Eu não estava com dor. Eu simplesmente não conseguia fazer isso ir embora. Parecia bobagem que um homem de 35 anos com saúde bastante mediana se arrastasse assim. Mas, na realidade, foi meio assustador.

Não só eu ficava preso no meio do passo, mas mesmo quando conseguia fazer meus pés andarem, era como se estivesse andando debaixo d'água. Eu não conseguia mover meus pés mais rápido do que um ritmo estranho e em câmera lenta. E não era como quando você está correndo e não pode se mover mais rápido porque não consegue oxigênio. Era como uma força invisível da qual eu não conseguia escapar.

Tentando descrever um congelamento

Ficar preso assim foi a experiência mais estranha. Eu descrevi isso muitas vezes como minha mente e meu cérebro brigando. Minha mente, a parte pensante consciente de mim que eu podia controlar, dizia: "Você deu milhares de passos em sua vida. Suas pernas sabem como fazer isso acontecer. Dobre o joelho, levante os dedos dos pés, dê um passo.

Então meu cérebro, o centro nervoso profundo que geralmente assume quando você faz tarefas rotineiras como caminhar, apenas dizia: "Não".

Minha mente sabia que eu tinha articulações capazes de se mover. Eu sabia que minha perna era capaz de suportar meu peso corporal. Eu conhecia a mecânica. Minha mente estaria gritando: "Você pode andar!" e meu cérebro responderia: "Não, e dane-se!"

Eu sempre fui o "garoto inteligente" na classe. Eu trabalho com meu cérebro. Nunca fui muito atleta, e minha identidade sempre esteve ligada à minha capacidade de pensar as coisas logicamente e encontrar soluções. Mas eu não conseguia superar a doença de Parkinson.

O Parkinson pode ser tão frustrante e isolador porque, a menos que você tenha experimentado essa batalha louca entre sua mente e cérebro, você não consegue entender. As palavras não conseguem transmitir o medo de não confiar mais em seu cérebro para guiá-lo com segurança por uma sala. Minha mente gostaria de ir a algum lugar, mas meu cérebro não conseguia me levar até lá.

Quando eu ficava presa, às vezes a reação automática do meu marido era me dar uma cutucada ou um puxão no braço, o que parecia útil. Mas, na verdade, foi aterrorizante porque me senti tão enraizado no chão que pensei que iria cair. Tive que aprender um novo idioma para dizer a ele e a outras pessoas como me ajudar.

Eventualmente, a medicação e a cirurgia de estimulação cerebral profunda ajudariam tremendamente. Eu ando muito melhor agora e raramente fico preso. Mas ninguém poderia ter me preparado para a estranheza de ter Parkinson de início jovem. E tenho certeza de que minhas palavras também não podem expressar sua realidade. Mas saiba, você não está sozinho nessa luta entre sua mente e cérebro. Fonte: Parkinsons News Today.

Terapia da doença de Parkinson: estratégias atuais e prioridades futuras de pesquisa

17112024 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) é o distúrbio neurológico de crescimento mais rápido no mundo e apresenta desafios substanciais de gerenciamento devido à incapacidade progressiva, surgimento de sintomas resistentes à levodopa e complicações relacionadas ao tratamento. Nesta revisão, examinamos o estado atual da pesquisa em terapias de DP e delineamos prioridades futuras para avançar nossa compreensão e tratamento da doença. Identificamos duas principais prioridades de pesquisa para os próximos anos: primeiro, retardar a progressão da doença por meio da integração de biomarcadores sensíveis e terapias biológicas direcionadas e, segundo, aprimorar os tratamentos sintomáticos existentes, abrangendo terapias cirúrgicas e de infusão, com o objetivo de adiar complicações e melhorar o gerenciamento de pacientes em longo prazo. O caminho para a modificação da doença é impedido pela fisiopatologia multifacetada e diversos mecanismos subjacentes à DP. Os estudos em andamento são direcionados à agregação de alfa-sinucleína, complementados por esforços para abordar vias específicas associadas às formas genéticas menos comuns da doença. O sucesso desses esforços depende do estabelecimento de pontos finais robustos, incorporação de tecnologia e identificação de biomarcadores confiáveis ​​para diagnóstico precoce e monitoramento contínuo da progressão da doença. No contexto do tratamento sintomático, o foco deve mudar para refinar as abordagens existentes e promover o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que visem os sintomas resistentes à levodopa e as manifestações clínicas que prejudicam substancialmente a qualidade de vida. A doença de Parkinson (DP) apresenta desafios substanciais de gerenciamento devido à incapacidade progressiva e ao surgimento de sintomas resistentes à levodopa e complicações relacionadas ao tratamento. Esta revisão examina o estado atual da pesquisa em terapias de DP sintomáticas e modificadoras da doença e descreve as prioridades futuras para avançar nossa compreensão e tratamento da doença. A doença de Parkinson (DP) é o distúrbio neurológico de crescimento mais rápido no mundo, mas, atualmente, nenhuma intervenção terapêutica pode modificar a progressão da doença e o tratamento ainda é baseado em levodopa (sozinha ou em combinação com agonistas da dopamina ou inibidores da monoamina oxidase B ou catecol-metiltransferase) e terapias auxiliadas por dispositivos. As terapias modificadoras da doença que visam a alfa-sinucleína que estão sob investigação incluem imunização ativa e passiva e pequenas moléculas que podem inibir a agregação de proteínas. Estudos de compostos que podem aumentar a atividade da glicocerebrosidase, reduzir a atividade da cinase 2 rica em leucina ou prevenir a inflamação estão em andamento ou começando. Medicamentos que podem aliviar as manifestações sintomáticas, incluindo novas formulações de levodopa, agonistas da dopamina com diferentes perfis de estimulação do receptor de dopamina ou modos de administração e terapias de transplante de genes e células, estão sob investigação. A detecção da DP é crucial, e programas educacionais voltados para a população em geral podem auxiliar nesse esforço aumentando a conscientização sobre os sintomas iniciais. A descoberta e validação de biomarcadores exigem inicialmente recursos financeiros e humanos consideráveis, mas o desenvolvimento de ensaios de biomarcadores seguros e fáceis de realizar - por exemplo, usando amostras de sangue ou biópsias de pele - permitiria a triagem de grandes coortes de maneira econômica. Fonte: Unipd.

Parkinson também apresenta sintomas incomuns; saiba quais

16/11/2024 - Doença neurológica crônica que afeta o sistema nervoso central, o Parkinson, que atinge aproximadamente 200 mil pessoas no Brasil, é conhecido pelos sintomas mais comuns como tremores, rigidez muscular e movimentos lentos (bradicinesia).

Outros sintomas menos conhecidos, no entanto, também podem ser indicativos da doença.

Confira outros sintomas do Parkinson:

Distúrbios do sono

Distúrbios do sono, como insônia, sonolência diurna excessiva, pesadelos vívidos ou até mesmo comportamentos anormais durante o sono, como falar ou se movimentar durante a noite, podem estar presentes no Parkinson. Esses distúrbios do sono podem ocorrer anos antes dos sintomas motores clássicos da doença se manifestarem e podem ser um sinal de alerta precoce.

Problemas de visão

Alguns pacientes com Parkinson podem apresentar visão embaçada, dificuldade em focar os olhos ou até mesmo alucinações visuais. Esses problemas de visão podem ocorrer devido a alterações no processamento visual no cérebro causadas pela doença de Parkinson.

Alterações do olfato

Um dos sinais incomuns de Parkinson é a perda do olfato, conhecida como anosmia. Os pacientes com Parkinson podem notar uma diminuição do olfato ou até mesmo a completa perda do sentido do olfato, o que pode ocorrer muito antes dos outros sintomas da doença se manifestarem. Isso pode ser um sinal importante a ser observado, especialmente se estiver associado a outros sintomas neurológicos.

Mudanças de humor e comportamentais

Mudanças de humor e comportamentais também podem ser sinais incomuns de Parkinson. Alguns pacientes podem apresentar depressão, ansiedade, apatia

Problemas gastrointestinais

Constipação crônica, incontinência fecal ou outros problemas gastrointestinais podem aparecer antes mesmo dos sintomas motores clássicos da doença se manifestarem. Esses problemas gastrointestinais podem ocorrer devido a alterações no funcionamento do sistema nervoso autônomo, que é afetado pela doença de Parkinson.

Má Postura

Uma inclinação do tronco e da cabeça para frente e tendência a olhar para o chão pode ser um sinal aparente, ainda no início da doença. Existe comprometimento do equilíbrio e agilidade como sintoma da doença, o que comumente é interpretado como tontura confundindo-se com labirintite. Isso leva os pacientes a procurar médicos que tratam da labirintite, e não raro são medicados para tontura e não apresentam melhora. O uso de sapatos que garantam a firmeza dos pés também é fundamental no combate desse sintoma.

Voz Fraca

Por afetar o movimento de diferentes partes do corpo, como os músculos da face, garganta e boca, assim como a musculatura respiratória do tórax e diafragma (principais músculos da respiração), a fala consequentemente é atingida pelos efeitos da doença.

Não por acaso, a disfunção provoca a redução do tom e volume da voz, reduzindo a clareza das palavras e causando uma sensação de fala baixa, arrastada, dificultando o entendimento e fazendo com que muitos pacientes se isolem para evitar a exposição e constrangimento.

A ocorrência desses sintomas, no entanto, não implica necessariamente na ocorrência da doença, uma vez que eles podem estar associados a outras situações, por isso, qualquer alteração de função observada, procure seu médico. Fonte: Catraca Livre.

Navegando pelos efeitos da doença de Parkinson na fala, parte 1

Lidar com dificuldades de fala pode fazer com que o paciente se sinta sozinho e incompreendido

15 de novembro de 2024 - Recentemente, ouvi um boato de que não estava indo muito bem. Um velho amigo apareceu e falou com meu marido, John. O amigo disse que tinha ouvido de outra pessoa que minha saúde estava piorando. Perto da morte, pelo som dela.

A comunicação pode ser complicada, eu sei.

Já mencionei isso várias vezes, mas um dos resultados da cirurgia de estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson – um procedimento que envolve a implantação de eletrodos no cérebro para regular a atividade cerebral anormal – foi a fala lenta. Tem a ver com as configurações do estimulador e onde o centro da fala está localizado no meu cérebro, bem ao lado da parte que causa meus tremores. Se eu me livrar completamente dos tremores, não apenas luto para pronunciar as palavras, mas também sinto que alguém está me sufocando. Se as configurações forem ajustadas para que minha fala soe "normal", meus tremores ficarão selvagens. No momento, encontrei um equilíbrio, com um pouco de tremor e um leve problema de fala.

Por que somos incompreendidos

Tenho muitos amigos na comunidade de Parkinson que também têm problemas de comunicação, principalmente por falarem muito suavemente. Tivemos muitas discussões sobre nossos problemas de fala e, geralmente, todos sentimos o mesmo: frustrados, sozinhos e profundamente incompreendidos.

Por exemplo, fico frustrado quando não consigo ouvir os outros e quando percebo que eles não podem me ouvir. Você só pode ouvir ou dizer "Eu imploro seu perdão?" ou "Venha de novo?" tantas vezes.

O pior é quando alguém me interrompe para terminar minha frase quando falo muito devagar. Eu sei que eles fazem isso por cuidado, mas isso me faz sentir pequeno e sem importância.

Então, o que você pode fazer como amigo ou cuidador de alguém com problemas de fala de Parkinson? A resposta é simples: seja paciente. Pode demorar um pouco mais para eu colocar todas as minhas palavras para fora, e eu posso não contar uma piada tão rapidamente quanto eu costumava fazer, mas ainda é a minha piada!

Além disso, quando conhecidos bem-intencionados direcionam suas perguntas sobre meu bem-estar ao meu marido, em vez de me perguntarem diretamente, isso pode me fazer sentir negligenciada e sem importância. Olá, estou bem aqui!

Meu marido geralmente responde com: "Por que você não pergunta a ela você mesmo? Ela ficaria mais do que feliz em falar com você sobre isso." Este simples ato de reconhecimento pode fazer uma grande diferença.

A doença de Parkinson pode nos fazer sentir pequenos e invisíveis. A única maneira de sermos vistos e ouvidos é falando, então, por favor, permita-nos fazer exatamente isso. Fonte: Parkinsons News Today.

Pergunta feita à IA da Meta: possibilidades de anticorpos monoclonais curarem o parkinson em 131124.

R: Os anticorpos monoclonais têm sido estudados como uma possível terapia para o tratamento do Parkinson, mas ainda não há evidências conclusivas de que possam curar a doença. No entanto, existem algumas pesquisas promissoras.

O que são anticorpos monoclonais?
Os anticorpos monoclonais são produtos biofarmacêuticos à base de imunoglobulinas modificadas, que exercem um efeito específico e controlado sobre um determinado alvo.¹ Eles têm sido utilizados com sucesso no tratamento de certos tipos de câncer.

Pesquisas sobre anticorpos monoclonais no Parkinson
Algumas pesquisas têm investigado o uso de anticorpos monoclonais para tratar o Parkinson, focando em alvos específicos, como a proteína alfa-sinucleína, que está envolvida na patologia da doença. Embora os resultados sejam promissores, ainda são necessários mais estudos para confirmar a eficácia e segurança desses anticorpos no tratamento do Parkinson.

Desafios e limitações

Um dos principais desafios é encontrar o alvo certo para os anticorpos monoclonais, pois a doença de Parkinson é complexa e envolve múltiplos mecanismos. Além disso, é necessário realizar ensaios clínicos mais amplos para avaliar a eficácia e segurança desses anticorpos em humanos.

Em resumo, embora os anticorpos monoclonais sejam uma área promissora de pesquisa para o tratamento do Parkinson, ainda não há evidências conclusivas de que possam curar a doença. Mais estudos são necessários para avançar nessa área. Se você está procurando informações atualizadas sobre o tratamento do Parkinson, recomendo consultar fontes confiáveis, como o site do Dr. Lauro Sideratos.²

bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/4874/1/PPG_21755.pdf

Parkinson – Dr. Lauro Sideratos

Sistema de modelo simples pode quebrar fibrilas para investigar drogas para doenças neurodegenerativas

13 de novembro de 2024 - A origem de muitas doenças como Alzheimer ou Parkinson pode ser encontrada no nível molecular em nosso corpo, ou seja, nas proteínas. Em um sistema saudável, essas proteínas são responsáveis por inúmeras funções fisiológicas.

Para realizar certas tarefas, eles também podem se reunir em grupos constituídos por várias proteínas. Uma vez que esse trabalho é feito, eles se separam novamente e seguem seus próprios caminhos. No entanto, se aglomerados maiores de cem ou mais proteínas formarem as chamadas fibrilas, que são feixes de longos acúmulos de proteínas semelhantes a filamentos, a atração entre as proteínas é tão forte que elas não podem mais se separar umas das outras.

As placas resultantes podem induzir uma ampla variedade de distúrbios. Se as fibrilas se acumularem no cérebro, por exemplo, elas podem aumentar a pressão intracraniana, desencadeando doenças neurodegenerativas.

Desintegração de fibrilas alcançada pela primeira vez

A formação de fibrilas é geralmente um processo irreversível, tanto no corpo humano quanto em sistemas sintéticos. O professor Shikha Dhiman, da Universidade Johannes Gutenberg Mainz (JGU), na Alemanha, e o professor Lu Su, da Universidade de Leiden, na Holanda, conseguiram recentemente criar um sistema modelo no qual as fibrilas podem ser decompostas em seus componentes individuais ou gotículas líquidas.

O projeto também envolveu dois Ph.D. estudantes, Mohit Kumar em Mainz e Heleen Duijs em Leiden. "Este é o primeiro sistema modelo em que conseguimos reverter esse processo sem qualquer reação química", relatou Dhiman. Os resultados foram publicados no Journal of the American Chemical Society.

Dentro das fibrilas, ligações não covalentes - como pontes de hidrogênio - ligam as unidades individuais. Estes não são particularmente robustos por si só, mas é o alto número de ligações e sua ordem que dá às fibrilas sua estabilidade superior. Os pesquisadores decidiram usar um truque: adicionaram substâncias que se incorporam às fibrilas, criando formações semelhantes a bolsas que tornam a estrutura da fibrila instável.

"O que estamos fazendo é introduzir parceiros vinculativos concorrentes. Estes formam ligações com unidades únicas, a interação entre as unidades torna-se redundante e as fibrilas começam a se desintegrar ", explicou Dhiman.

O sistema de modelos permite investigações sistemáticas

Uma característica particularmente interessante do sistema de modelos é que ele permite que todos os parâmetros que podem ser modificados sejam sistematicamente estudados um por um. Até recentemente, os pesquisadores presumiam que proteínas individuais se juntam para formar fibrilas. Recentemente, no entanto, esse conceito foi refutado. Em vez disso, várias proteínas se acumulam junto com água e sais, resultando em gotículas líquidas, com as proteínas se organizando na superfície dessas gotículas. Este é um estado intermediário significativo na formação real de fibrilas.

Em contraste com as fibrilas, essas gotículas podem realizar funções normais no corpo e podem até se quebrar para liberar as proteínas novamente.

"Nosso sistema modelo foi capaz de mapear todos os três estados, ou seja, unidades individuais individuais, gotículas líquidas e fibrilas", explicou Shikha Dhiman, professor do Departamento de Química da JGU e pesquisador sênior da rede de pesquisa CoM2Life (Communicating Biomaterials: Convergence Center for Life-Like Soft Materials and Biological Systems).

Base fundamental para o desenvolvimento de terapias inovadoras

A longo prazo, o sistema modelo apoiará o desenvolvimento de medicamentos para tratar uma série de distúrbios, particularmente doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson. Ao contrário de sistemas complexos, como células, todos os parâmetros do sistema modelo podem ser prontamente explorados para responder a várias perguntas: O que faz com que as gotículas de proteína se aglomerem para formar fibrilas? Como esse processo pode ser regulado? Como as fibrilas podem ser quebradas em fibras curtas?

Uma vez que os pesquisadores tenham resolvido essas questões fundamentais, eles podem investigar o nível celular - com base na triagem em larga escala de substâncias ativas. "O potencial em termos de aplicações terapêuticas é enorme", enfatizou Lu Su, professor assistente do Centro Acadêmico de Pesquisa de Drogas de Leiden.

"Esperamos que os medicamentos desenvolvidos com base neste modelo sejam usados para a desintegração direcionada de fibrilas patológicas para aliviar os sintomas e melhorar os resultados para os pacientes." Fonte: Phys.

TRATAMENTO INOVADOR COM EXOSSOMOS AJUDANDO A DOENÇA DE PARKINSON, TREMOR ESSENCIAL, PERDA AUDITIVA e TINNITUS

131124 - Até agora, não houve tratamento eficaz para a doença de Parkinson - exceto a substituição da dopamina por L Dopa: que tem efeitos colaterais onerosos, incluindo o distúrbio do movimento intratável, discinesia tardia. Também não houve tratamento eficaz para Alzheimer ou demência com corpos de Lewy, nem tremor essencial - que muitas vezes leva à DP e demência. Embora o tremor essencial possa ser ajudado por betabloqueadores, eles não o eliminam e têm efeitos colaterais. Também não há tratamento eficaz para perda auditiva ou zumbido. Abaixo, descreverei nossos resultados iniciais empolgantes usando exossomos (que são pequenas vesículas secretadas por células-tronco) com as quais temos evidências de ajudar em todos esses problemas. Este é o primeiro dado humano desse tipo de que temos conhecimento.

ENSAIOS PRÉ-CLÍNICOS: Testes extensivos em animais mostraram evidências substanciais de eficácia dos exossomos. Notavelmente, houve uma completa ausência de eventos adversos graves. Com base nesses estudos promissores em animais, obtivemos a aprovação do IRB para ensaios clínicos em humanos.

ENSAIO CLÍNICO: Estamos infundindo exossomos derivados de células-tronco mesenquimais (NÃO embrionárias ou fetais) em um ensaio clínico para doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy, Alzheimer, tremor essencial, ELA, EM, autismo, perda auditiva, doença da retina, lesão da medula espinhal e distúrbios cerebrais / do SNC relacionados. Os exossomas provêm da Vitro Biopharma, da qual também obtemos as nossas células estaminais: as suas células foram repetidamente aprovadas pelo FDA dos EUA para utilização em pacientes humanos. O ensaio clínico é aprovado pelo IRB (Conselho de Revisão institucional). A coorte inicial de pacientes foi tratada gratuitamente. Os pacientes subsequentes estão sendo cobrados uma taxa modesta, onde a eficácia foi estabelecida preliminarmente. Estou aqui descrevendo nossos primeiros resultados 6 meses após o início do teste. Tratamos um número variável de pacientes qualificados para os vários estudos. No entanto, nossos primeiros resultados para alguns dos distúrbios são tão impressionantes que eu queria apresentá-los aqui.

DOENÇA DE PARKINSON (DP): Sete pacientes se qualificaram para o estudo e foram tratados. O acompanhamento varia de 2 a 4 meses. Todos os pacientes apresentaram DP moderada. Todos os pacientes tratados obtiveram melhora rápida e substancial - incrivelmente em 8 horas no máximo. Em todos os pacientes, exceto um, o benefício foi duradouro em 2 a 4 meses de acompanhamento. Até agora, um paciente obteve tratamento repetido com benefícios adicionais significativos. Melhora da marcha, equilíbrio, fluidez da fala, diminuição da fácies máscara, perda de disgrafia (ou seja, capacidade restaurada de escrever) e melhora do humor são alguns dos benefícios observados.

TESTE DE ELETROENCEFALOENCEFALOGRAMA (EEG): Aumento das ondas, "ondas de calma" caracteristicamente observadas em pacientes mais jovens do sistema nervoso parassimpático, foram observadas após o tratamento em todos os pacientes testados.

CONCLUSÃO: Embora os resultados sejam iniciais, a consistência do benefício e a duração do benefício indicam que este provavelmente será um remédio revolucionário para a DP.

DEMÊNCIA COM CORPOS DE LEWY: Esta doença pode ser pior do que a doença de Alzheimer porque produz problemas de movimento debilitantes, além de demência. Apenas um paciente foi tratado até agora. No entanto, o paciente teve melhora dramática na cognição, motor, equilíbrio e até mesmo perda de pesadelos noturnos induzidos por medicação. O benefício cognitivo foi mantido por 2 meses. Houve pequena perda do movimento motor, mas o paciente ainda está marcadamente melhorado em comparação com o estado pré-tratamento. Este paciente receberá um segundo tratamento em novembro de 2024. Dois outros pacientes estão programados para tratamento.

PERDA AUDITIVA/ZUMBIDO (...)

TREMOR ESSENCIAL: excelentes resultados em todos os pacientes tratados

Além dos pacientes tratados com os diagnósticos acima, estamos expandindo nossos diagnósticos tratados para alguns outros distúrbios do sistema nervoso central. Para esse fim, estamos recrutando pacientes para tratamento gratuito para ELA, lesão da medula espinhal, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo e esclerose múltipla. Todos os pacientes interessados devem enviar um e-mail care@thepsci.com com seu diagnóstico e um representante entrará em contato com eles para ver se eles se qualificam.

O FUTURO: Nossa substância de tratamento é, na verdade, o "secretoma" das células-tronco. Ou seja, inclui exossomos, mas também fatores de crescimento. Existe tecnologia para concentrar os exossomos dez vezes, o que pode produzir melhores resultados: também para produzir células neurais mais especializadas com exossomos mais potentes. Esperamos ter esses tratamentos ainda mais fortes disponíveis dentro de 6 meses a um ano. O benefício até agora é sem precedentes, conforme descrito acima. Esperamos que essas formulações mais recentes produzam resultados ainda melhores no futuro para esses distúrbios até então intratáveis por meio de outros ensaios clínicos. Como os exossomos são mais baratos do que as células-tronco, repetir o tratamento, se necessário, será mais fácil. Também esperamos obter financiamento para testes da FDA para esses distúrbios e outros. Se for bem-sucedido, isso permitiria o tratamento nos Estados Unidos e, esperançosamente, o reembolso do seguro. Fonte: Magazine Medicaltourism. 

Efeitos modulatórios imediatos da estimulação transcutânea do nervo vago em pacientes com doença de Parkinson: um estudo cruzado de fMRI autocontrolado

121124 - Resumo

Fundo: Estudos anteriores avaliaram a segurança e a eficácia da estimulação transcutânea do nervo vago auricular (taVNS) para o tratamento da doença de Parkinson (DP). No entanto, o mecanismo subjacente ao efeito do taVNS na DP ainda precisa ser elucidado. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos imediatos do taVNS em pacientes com DP.

Métodos: Este estudo cruzado autocontrolado incluiu 50 pacientes com DP. Cada paciente foi submetido a três sessões de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI) sob três condições: taVNS real, taVNS simulado e nenhuma intervenção de taVNS. Analisamos a amplitude de todo o cérebro das flutuações de baixa frequência (ALFF) a partir de dados pré-processados de fMRI em diferentes condições de intervenção. Os valores de ALFF em regiões cerebrais alteradas foram correlacionados com sintomas clínicos em pacientes com DP.

Resultados: Quarenta e sete participantes completaram o estudo e foram incluídos na análise final. O taVNS real foi associado a uma diminuição generalizada da ALFF no hemisfério direito, incluindo o lóbulo parietal superior, giro pré-central, giro pós-central, giro occipital médio e cúneo (voxel p < 0,001, GRF corrigido). O valor de ALFF no lóbulo parietal superior direito durante o taVNS real foi negativamente correlacionado com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson Parte III (r = -0,417, p = 0,004, Bonferroni corrigido).

Conclusão: O TaVNS pode modular imediatamente a atividade funcional das regiões cerebrais envolvidas no lóbulo parietal superior, giro pré-central, giro pós-central, giro occipital médio e cúneo. Essas descobertas oferecem informações preliminares sobre o mecanismo do taVNS no tratamento da DP e reforçam a confiança em seu potencial terapêutico a longo prazo. O TaVNS parece reduzir os valores de ALFF em regiões cerebrais específicas, sugerindo um potencial mecanismo de modulação para o tratamento da DP. Fonte: PubMed.

Viajando com a doença de Parkinson? Essas dicas podem ajudar

Manter-se seguro, reduzir aborrecimentos e garantir o acesso a medicamentos são boas ideias

11 de novembro de 2024 - Viajar é uma grande parte das férias para muitas famílias. Esteja você dirigindo na rua para participar de uma festa por algumas horas ou voando do outro lado do mundo por semanas, essas dicas podem facilitar a viagem ao viajar com a doença de Parkinson.

O mais importante é a medicação. Sempre tenha seus remédios com você e traga extras. Minha regra geral é trazer o dobro da quantidade de medicação que prevejo precisar. Você está fora por uma tarde e programado para tomar duas doses nesse período? Traga quatro. Você está viajando para fora do estado por uma semana? Traga duas semanas de medicação. E certifique-se de que sua próxima dose esteja em um bolso de fácil acesso para que você não precise vasculhar sua bagagem ou encontrar sua bolsa quando chegar a hora.

Você pode querer usar uma pulseira de identificação médica, especialmente se estiver viajando sozinho. Eles vêm em todos os estilos diferentes hoje. Inclua suas condições médicas e um nome e número de telefone de contato. Se você tiver um dispositivo de estimulação cerebral profunda (DBS), inclua informações sobre seu tipo e quaisquer avisos de ressonância magnética ou raio-X.

Manter uma lista de seus medicamentos e fotos dos rótulos das prescrições em seu telefone também pode ser útil. Você também pode programar seus dados médicos em um iPhone, se tiver um, em "informações de emergência". Para outros telefones, pesquise no Google seu tipo de telefone para saber como configurá-lo.

Outra chave para uma viagem confortável é a hidratação. Isso sempre faz você se sentir melhor, especialmente em aviões, trens e carros superaquecidos. Também é essencial manter uma garrafa de água à mão para que você possa tomar seus medicamentos na hora certa. Os medicamentos para Parkinson são mais eficazes quando você os toma dentro do cronograma. Defina um alarme em seu telefone para ajudá-lo a lembrar, se necessário.

Ao viajar com a doença de Parkinson, faça menos malas e ria mais

Minimizando o incômodo

Navegar em aeroportos e estações de trem também é um desafio, principalmente se você tiver problemas de equilíbrio ou problemas de marcha. Use sapatos e roupas confortáveis. Escolha uma bagagem de mão que atravesse seu corpo ou uma mochila para que você fique com as mãos livres ao navegar em multidões.

Imprima uma cópia do seu cartão de embarque. Tirar o telefone da bolsa repetidamente, encontrar o aplicativo do cartão de embarque, aumentar o brilho da tela para que o scanner possa lê-lo - essas coisas podem ser um pesadelo para alguém com tremores ou rigidez. Parece uma coisa pequena, mas é uma coisa a menos com que se preocupar.

Considere usar uma cadeira de rodas no aeroporto. Isso pode ser uma concessão difícil para alguns de nós, mas é uma questão de segurança, principalmente se você corre risco de queda. E você não prefere gastar sua energia com as pessoas em seu destino, em vez de caminhar por terminais de aeroportos distantes? Basta ligar para sua companhia aérea com antecedência ou acessar o site e selecionar "serviços especiais". Eles cuidarão dos preparativos durante toda a sua viagem.

Se você tiver um voo de conexão, solicitar uma cadeira de rodas pode ser especialmente útil, pois sinaliza você na lista de embarque para obter assistência, e os carregadores de cadeiras de rodas conhecem as rotas mais rápidas pelo aeroporto para levá-lo ao portão de conexão. Não se esqueça de dar gorjeta ao seu empurrador de cadeira de rodas!

Se uma cadeira de rodas não é para você, considere andar com uma bengala. Mesmo que você não precise dele regularmente, ele dá uma pista visual para outros viajantes de que você pode ser lento e precisar de algum espaço. Você também pode usá-lo para bater em viajantes rudes. Brincadeira! Uma espécie de.

Se você tiver um sistema DBS implantado, a triagem de segurança pode ser intimidante. A maioria dos pacientes com DBS não pode passar por detectores de metal tradicionais. Alguns sistemas são adequados para a triagem de raios-X, mas verifique com seu médico ou fabricante do dispositivo. Se você estiver preocupado, você sempre pode informar ao agente da Administração de Segurança de Transporte (TSA) que você tem um neuroestimulador implantado e pedir uma revista manual.

Por fim, se colocar e tirar os sapatos for problemático, informe ao agente da TSA que você precisa mantê-los por motivos médicos e que eles ajudam na estabilidade. Eles normalmente permitem que você os deixe, mas podem precisar prender seus sapatos.

Viajar, especialmente nas férias, é estressante para todos, principalmente se você ou um ente querido tiver Parkinson. Mas com alguma premeditação e planejamento, você pode aproveitar ao máximo seu tempo com a família e amigos, minimizando o incômodo. Fonte: Parkinsons News Today.

A pesquisa clínica da doença de Parkinson em 7MM se concentra em agentes modificadores da doença: GlobalData

O pipeline de 7 MM na doença de Parkinson muda o foco para terapias neuroprotetoras e modificadoras da doença, com o objetivo de atender às necessidades não atendidas além dos sintomas motores, relata GlobalData

11 de novembro de 2024 - O cenário terapêutico da doença de Parkinson (DP) é fortemente genérico, deixando necessidades substanciais não atendidas em terapias neuroprotetoras e modificadoras da doença (DMTs). Com os tratamentos atuais amplamente focados em sintomas motores, o pipeline nos sete principais mercados (7 MM*) destaca uma ênfase crescente em DMTs e terapias de sintomas não motores, sinalizando um compromisso com o avanço dos tratamentos de DP que abordam todo o espectro de desafios do paciente, diz GlobalData.

Lorraine Palmer, analista farmacêutica da GlobalData, afirma: "Há um total de 93 produtos em desenvolvimento de Fase I-III dentro dos 7MM para o tratamento da DP. 66% deles são agentes neuroprotetores prospectivos ou DMTs. Esses agentes experimentais têm como alvo os principais mecanismos que foram implicados na fisiopatologia da DP, como agregação de alfa-sinucleína e neuroinflamação, com o objetivo de retardar a progressão da doença.

Os agentes neuroprotetores/DMT em estágio final de desenvolvimento incluem o Posiphen da Annovis Bio (tartarato de buntanetap), que busca inibir a alfa-sinucleína e está em desenvolvimento de Fase III (NCT05357989) nos EUA e na 5UE, e o Triolex (bezisterim) da BioVie, um inibidor de mediadores inflamatórios, que tem um estudo de Fase III planejado nos EUA devido ao seu potencial neuroprotetor.

Palmer acrescenta: "26% dos DMTs do pipeline no pipeline têm como alvo a agregação de alfa-sinucleína. Este é um mecanismo de ação divisivo, com alguns KOLs mantendo grandes esperanças e outros expressando ceticismo, destacando o fracasso do prasinezumabe da Prothena e da Roche em atingir seu endpoint primário no estudo PASADENA de Fase II (NCT03100149) e preocupações de segurança devido ao papel da alfa-sinucleína no funcionamento saudável.

Os principais líderes de opinião (KOLs) entrevistados pela GlobalData, no entanto, concordaram com a necessidade de a pesquisa se concentrar no desenvolvimento de DMTs, enfatizando que um obstáculo potencial em seu desenvolvimento é que a patogênese da DP pode diferir entre os pacientes. Eles também expressaram entusiasmo por terapias que abordam quedas e sintomas não motores de DP, pois essa continua sendo uma forte necessidade não atendida no campo.

Palmer continua: "O pipeline de DP de 7 MM demonstra um esforço de pesquisa significativo para tratar os sintomas não motores da DP e a instabilidade postural. 18% do pipeline pode ser classificado como "outros agentes antiparkinsonianos", agentes que enfatizam o gerenciamento dos sintomas além dos sintomas motores centrais. Exemplos incluem agentes como o solengepras de Cerevance (Fase III; NCT06553027), que visa melhorar a instabilidade postural em pacientes com DP; O Pirepemat do IRLAB (Fase IIb; NCT05258071), que está sendo investigada tanto para instabilidade postural quanto para demência por DP; e a psilocibina da Silo Pharma (Fase II), que tem como alvo a depressão e a ansiedade em pacientes com DP.

O foco da pesquisa na melhoria dos sintomas não motores em pacientes com DP também é destacado pelo fato de que 3% do pipeline tem como alvo específico a demência e a psicose da DP. O desenvolvimento de pesquisas sobre outros agentes antiparkinsonianos, agonistas da dopamina e tratamentos para demência relacionada à DP sugere perspectivas abrangentes de pesquisa na indústria que visam melhorar os sintomas motores e não motores, abordando o espectro mais amplo de desafios enfrentados pelos pacientes com DP.

Palmer conclui: "A distribuição dos 93 agentes em pipeline no 7MM ressalta uma forte ênfase em tratamentos neuroprotetores e modificadores da doença, demonstrando um foco em toda a indústria em terapias que poderiam retardar a progressão da DP". Fonte: Express Pharma.

Ênfase crescente em terapias modificadoras da doença no Parkinson

11 Novembro 2024 - O cenário terapêutico da doença de Parkinson (DP) é fortemente genérico, deixando necessidades substanciais não atendidas em terapias neuroprotetoras e modificadoras da doença (DMTs), diz a empresa de dados e análises GlobalData em uma visão geral da pesquisa em andamento sobre DP.

Com os tratamentos atuais amplamente focados em sintomas motores, o pipeline nos sete principais mercados (7MM) destaca uma ênfase crescente em DMTs e terapias de sintomas não motores, de acordo com a GlobalData.

Lorraine Palmer, analista farmacêutica da GlobalData, disse: "Há um total de 93 produtos em desenvolvimento de Fase I a III dentro dos 7MM para o tratamento da DP. Cerca de 66% deles são agentes neuroprotetores prospectivos ou DMTs. Esses agentes experimentais têm como alvo os principais mecanismos que foram implicados na fisiopatologia da DP, como agregação de alfa-sinucleína e neuroinflamação, com o objetivo de retardar a progressão da doença. (...) Fonte: The Pharma Letter.

Estimulação direta transcraniana na reabilitação da marcha na doença de Parkinson

 111124 - Estimulação direta transcraniana na reabilitação da marcha na doença de Parkinson.

Qual chance de haver cura do Parkinson? (Resposta da meta Inteligência Artificial em 05/11/24)

P: Qual chance de haver cura do Parkinson?

R: Infelizmente, ainda não há cura conhecida para a doença de Parkinson, que é uma condição neurológica crônica e progressiva ¹. No entanto, existem tratamentos que podem ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Tratamentos Disponíveis

- Medicamentos: podem ajudar a tratar problemas com o andar, movimentos e tremores ¹.

- Cirurgia: pode ser uma opção para pacientes com Parkinson severo que não respondem bem a medicamentos, como a estimulação cerebral profunda (DBS) ¹.

- Mudanças no estilo de vida: inclusão de exercícios aeróbios contínuos e fisioterapia podem ajudar a melhorar o senso de equilíbrio e controlar os sintomas ¹.

- Tecnologias inovadoras: como o Exablate Neuro, um tratamento não invasivo que utiliza ultrassom focalizado para aliviar os tremores ².

É importante lembrar que cada paciente é único, e o tratamento mais eficaz pode variar de pessoa para pessoa. É fundamental consultar um neurologista para obter orientação personalizada e acompanhar a evolução da doença.

Embora não haja cura, a pesquisa continua avançando, e novas opções de tratamento estão sendo desenvolvidas. Mantenha-se informado sobre as últimas descobertas e atualizações na área da saúde para saber mais sobre as opções disponíveis.

https://www.minhavida.com.br/saude/temas/parkinson

https://olhardigital.com.br/2022/10/04/medicina-e-saude/parkinson-tratamento-revolucionario-elimina-tremores-de-pacientes/

O impacto da barreira hematoencefálica e sua disfunção na doença de Parkinson: contribuições para a patogênese e progressão.

5 de novembro de 2024 - O impacto da barreira hematoencefálica e sua disfunção na doença de Parkinson: contribuições para a patogênese e progressão.

Figura 1. Sintomas da doença de Parkinson, classificando-os em sintomas motores e não motores. A perda de funções motoras, tremores, rigidez muscular, perda de expressão facial (mascaramento facial) e bradicinesia (movimento lento) são exemplos de sintomas motores. Os sintomas não motores abrangem uma variedade de sensações, como depressão e ansiedade, anosmia, problemas dermatológicos, interrupções gastrointestinais (TGI) e dificuldades para dormir. Esta representação detalhada mostra as características intrincadas e diversas da doença de Parkinson, ressaltando a importância de uma abordagem completa para diagnosticar e tratar a doença.

Morte de poeta reacende debate sobre eutanásia: 'Morrer com dignidade'

30/10/2024 - Morte de poeta reacende debate sobre eutanásia: 'Morrer com dignidade'.

 

Nanocápsulas mostram múltiplos benefícios em modelo de camundongo com Parkinson

A terapia aumenta a dopamina e reduz a neuroinflamação

25 de outubro de 2024 - Nanocápsulas terapêuticas projetadas para aumentar simultaneamente os níveis de dopamina e diminuir a neuroinflamação foram capazes de melhorar a função motora e cognitiva em um modelo de camundongo com doença de Parkinson, segundo um estudo.

Os cientistas que desenvolveram a nanodroga, que também foi projetada para melhorar a entrega do cérebro, disseram acreditar que o direcionamento simultâneo de dois importantes processos relacionados à doença permitirá um melhor controle da doença do que as estratégias terapêuticas existentes.

"Nossas descobertas fornecem um novo caminho estratégico para o avanço do tratamento da DP [doença de Parkinson] e abrem caminho para futuras pesquisas e aplicações clínicas de nanoterapêuticos sinérgicos direcionados no campo das doenças neurodegenerativas", escreveram os pesquisadores.

O estudo, "Doença de Parkinson - Nanocápsulas direcionadas para tratamento sinérgico: combinando reposição de dopamina e mitigação da neuroinflamação", foi publicado na Advanced Science.

Um desafio significativo no tratamento de doenças neurológicas como o Parkinson é projetar terapias capazes de atravessar a barreira hematoencefálica seletiva (BBB) e atingir o cérebro. O BBB é uma camada de células que protege o cérebro, impedindo a passagem de substâncias que circulam na corrente sanguínea. A grande maioria das moléculas pequenas - cerca de 98% delas - não consegue atravessá-lo.

Violando a BBB

Moléculas minúsculas chamadas nanopartículas que são projetadas para serem capazes de romper a BBB podem ser promissoras para o tratamento do Parkinson. Eles podem ser usados como moléculas transportadoras para terapêuticas, mas também podem ser projetados para que as próprias nanopartículas tenham propriedades terapêuticas.

No estudo, os pesquisadores projetaram uma nanodroga de Parkinson que teria efeitos terapêuticos duplos: aumentar os níveis de dopamina, a substância química de sinalização cerebral que é deficiente no Parkinson, enquanto reduz a neuroinflamação, que está implicada na neurodegeneração de Parkinson.

Para conseguir isso, as nanocápsulas foram parcialmente feitas de dopamina. Eles também foram carregados com catalase, uma enzima que pode modular as vias de sinalização da neuroinflamação.

O tratamento não pareceu ter efeitos negativos em outros órgãos, incluindo fígado, rim, coração, baço ou pulmões.

"Coletivamente, essas descobertas ressaltam o favorável ... biocompatibilidade das [nanocápsulas], destacando seu potencial como agentes terapêuticos", escreveram os cientistas.

Ao direcionar a perda de dopamina e a neuroinflamação simultaneamente, a abordagem terapêutica será capaz de aliviar os sintomas da doença e retardar a progressão da doença a longo prazo, "oferecendo uma abordagem sinérgica para a terapia da DP", que está faltando nas abordagens de tratamento atuais, escreveram os pesquisadores.

"Este estudo demonstra o potencial de nanoformulações biocompatíveis e multi-alvo na superação das limitações dos tratamentos atuais de DP", concluíram. Fonte: Parkinsons News Today.

Alguns probióticos têm potencial como tratamento complementar para Parkinson

Seis cepas bacterianas observadas auxiliando o ambiente intestinal, sinais nervosos

17 de outubro de 2024 - Os pesquisadores identificaram seis probióticos - bactérias vivas geralmente usadas como suplementos dietéticos para ajudar na digestão - com potencial para serem usados como um complemento ao tratamento padrão para a doença de Parkinson.

Em um estudo com bactérias coletadas de amostras fecais, os pesquisadores observaram que as cepas bacterianas eram capazes de promover um ambiente intestinal mais saudável e apoiar a produção de neurotransmissores, substâncias químicas que passam sinais entre as células nervosas.

O estudo, "Avaliando as propriedades probióticas da microflora intestinal para modulação intestinal como terapia adjuvante para a doença de Parkinson", foi publicado no Journal of Future Foods.

O tratamento padrão para Parkinson inclui medicamentos como a levodopa, que aumenta os níveis de dopamina no cérebro. A dopamina é um neurotransmissor envolvido no controle motor. No Parkinson, as células nervosas que produzem dopamina morrem gradualmente, causando sintomas motores.

No entanto, a levodopa tem efeitos colaterais e a resposta ao tratamento é limitada, pois não mais do que 10% dela chega ao cérebro devido à sua conversão em dopamina no intestino. Uma maneira de contornar esse problema pode envolver o uso de probióticos.

Eixo intestino-cérebro

A disbiose, ou um desequilíbrio nas bactérias intestinais que favorece a inflamação, tem sido associada ao Parkinson, sugerindo que restaurar uma microbiota intestinal saudável - a coleção de todos os microrganismos que vivem no intestino - pode ajudar a regular o eixo intestino-cérebro e aliviar os sintomas. O eixo intestino-cérebro é um sistema de comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro, influenciando a saúde gastrointestinal e neurológica.

Os pesquisadores coletaram amostras fecais de pacientes com Parkinson, pessoas em risco para a doença e indivíduos saudáveis. Eles examinaram as bactérias nas amostras fecais quanto à sua capacidade de atender aos critérios probióticos, como garantir que sejam seguras para uso humano.

Um total de 855 cepas bacterianas foram rastreadas quanto à sua capacidade de produzir os neurotransmissores GABA e serotonina, bem como ácidos graxos de cadeia curta, um tipo de moléculas gordurosas com propriedades anti-inflamatórias encontradas em níveis mais baixos em pessoas com Parkinson.

Das 855 cepas bacterianas, 23 atenderam aos critérios probióticos e seis foram identificadas como particularmente promissoras para estudos posteriores. Essas seis cepas bacterianas foram identificadas por meio do sequenciamento de rRNA 16S, um método que identifica e compara diferentes tipos de bactérias analisando seu material genético.

Quando misturadas com levodopa, as cepas bacterianas não interferiram com a medicação. Eles também produziram GABA e serotonina, dois neurotransmissores que são reduzidos no Parkinson, bem como dois tipos de ácidos graxos de cadeia curta, que podem ajudar a aliviar os sintomas de Parkinson.

As cepas bacterianas testadas mostraram capacidade média a boa de se agrupar em um processo chamado autoagregação, o que as ajudaria a permanecer no intestino. Eles também foram capazes de formar um tipo de barreira que geralmente impede que bactérias nocivas cresçam no intestino.

"Descobriu-se que as bactérias preenchem todos os critérios característicos dos probióticos", sugerindo que elas "eliminam / reduzem os efeitos colaterais produzidos pelo tratamento medicamentoso primário, reduzem a resistividade dos medicamentos e aumentam a longevidade e a qualidade de vida do paciente", escreveram os pesquisadores. Fonte: Parkinsons News Today.

Terapia com levodopa da AbbVie aprovada como Vyalev para Parkinson avançado

18 de outubro de 2024 - Terapia com levodopa da AbbVie aprovada como Vyalev para Parkinson avançado.

A terapia genética AAV-GAD alivia os sintomas de Parkinson em estudo inicial

Qualidade de vida melhorou para a maioria dos pacientes, mostram dados do estudo

16 de outubro de 2024 - O tratamento com a terapia genética experimental AAV-GAD levou a uma redução significativa dos sintomas motores e melhorou a qualidade de vida para a maioria das pessoas com doença de Parkinson em um ensaio clínico inicial, de acordo com novos dados anunciados pelo desenvolvedor da terapia, MeiraGTx.

"Estamos entusiasmados com esses dados clínicos impressionantes na doença de Parkinson", disse Alexandria Forbes, PhD, presidente e CEO da MeiraGTx, em um comunicado à imprensa da empresa.

AAV-GAD é uma terapia genética projetada para ser administrada cirurgicamente diretamente no núcleo subtalâmico, uma região do cérebro que ajuda a controlar o movimento e é afetada no Parkinson. A terapia usa uma versão modificada de um vírus, chamado vírus adeno-associado (AAV), para entregar o gene GAD às células cerebrais.

O gene GAD fornece instruções para produzir ácido glutâmico descarboxilase, uma enzima necessária para produzir ácido gama-aminobutírico (GABA), que é uma molécula de sinalização crucial para regular a atividade cerebral. O AAV-GAD foi projetado para aumentar os níveis de GABA, com o objetivo de normalizar a sinalização cerebral e aliviar os sintomas do Parkinson. No Parkinson, a atividade cerebral é interrompida devido a níveis anormalmente baixos de outra molécula de sinalização chamada dopamina.

"Com a conclusão deste estudo randomizado e duplo-cego, também demonstramos com um número muito pequeno de indivíduos que o tratamento com AAV-GAD resulta em mudanças significativas e clinicamente significativas nos principais desfechos de eficácia na doença de Parkinson", disse Forbes.

Entrega direcionada

"Esses dados demonstram o impacto do uso de uma terapia local altamente direcionada de terapia baseada em genes para corrigir os circuitos aberrantes que resultam da depleção de dopamina no cérebro de pacientes com Parkinson idiopático [de causa desconhecida] à medida que a doença progride", disse Forbes.

O estudo de Fase 1/2 (NCT05603312) envolveu um total de 14 pessoas com Parkinson idiopático, o que significa que sua doença não tinha uma causa clara e não estava relacionada a mutações genéticas conhecidas que podem, em alguns casos, causar Parkinson. No início do estudo, todos os pacientes apresentavam um nível moderado de sintomas motores enquanto estavam sem medicamentos para controlar os sintomas, conforme evidenciado por uma pontuação de pelo menos 25 pontos na terceira parte da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), uma avaliação padronizada.

Cinco pacientes foram tratados com AAV-GAD em uma dose baixa de 70 bilhões de genomas vetoriais, e outros cinco receberam uma dose alta de 210 bilhões de genomas vetoriais (vg). Os quatro participantes restantes foram submetidos a um procedimento simulado.

Os participantes foram acompanhados por cerca de seis meses, com o objetivo principal de avaliar a segurança. Nenhum problema sério de segurança relacionado ao AAV-GAD foi relatado, com Ali Rezai, MD, reitor associado de neurociência da West Virginia University e investigador principal do estudo, observando que os resultados de segurança foram "excelentes".

Os dados também indicaram que o tratamento com AAV-GAD aliviou os sintomas motores no grupo de altas doses, no qual as pontuações médias na parte três do UPDRS melhoraram significativamente em 18 pontos enquanto estavam sem medicação. Nos grupos de baixa dose e simulação, os escores nessa medida de sintomas motores não mudaram significativamente ao longo de seis meses de acompanhamento.

Observando que uma melhoria de apenas cinco a 10 pontos na parte três do UPDRS é considerada significativa para os pacientes, a Forbes disse que essa quantidade de melhora no grupo de altas doses "ressalta o impacto muito substancial do tratamento com AAV-GAD nesses pacientes com Parkinson".

Os pacientes tratados com AAV-GAD também mostraram melhorias significativas na pontuação do Questionário da Doença de Parkinson (PDQ-39), uma medida padronizada de qualidade de vida para pessoas com Parkinson.

No grupo de alta dose, todos os pacientes apresentaram melhora no PDQ-39, com pontuações médias aumentando em 8 pontos. No grupo de baixa dose, 60% dos pacientes apresentaram melhorias no PDQ-39, com pontuações médias melhorando 6 pontos. Por outro lado, apenas um dos quatro pacientes do grupo simulado apresentou melhora na pontuação do PDQ-39, e as pontuações médias pioraram ligeiramente em 0,2 pontos. De acordo com a Forbes, esses dados "indicam um impacto substancial e clinicamente significativo do tratamento com AAV-GAD".

O material AAV-GAD usado no ensaio clínico foi fabricado pela MeiraGTx usando o mesmo processo que a empresa espera usar se a terapia for aprovada para uso comercial.

"Com material feito usando nosso processo de produção proprietário em escala comercial, demonstramos que o AAV-GAD é seguro em todas as doses estudadas, incluindo uma dose mais alta do que a testada anteriormente", disse Forbes.

Os participantes que concluíram o estudo de Fase 1/2 podem entrar em um estudo de extensão (NCT05894343) no qual todos serão tratados com a terapia gênica e monitorados por até cinco anos após o tratamento. Enquanto isso, a MeiraGTx está trabalhando em um estudo de Fase 3 para explorar ainda mais a terapia.

"As mudanças significativas, substanciais e clinicamente significativas observadas neste pequeno estudo controlado por simulação nos fornecem um caminho claro em nossa estratégia de desenvolvimento clínico e sustentam nossas discussões com reguladores nos EUA, Europa e Japão com o objetivo de iniciar um estudo de Fase 3 para apoiar a aprovação deste tratamento modificador da doença globalmente", disse Forbes. Fonte: Parkinsons News Today.

Terapia celular para distúrbios neurológicos

15 Outubro 2024 - Resumo - As terapias celulares para distúrbios neurológicos estão entrando na clínica e apresentam desafios e oportunidades únicos em comparação com os medicamentos convencionais. Eles têm o potencial de substituir o tecido nervoso danificado e se integrar ao cérebro ou à medula espinhal para produzir efeitos funcionais durante a vida do paciente, o que pode revolucionar a maneira como os médicos tratam distúrbios neurológicos debilitantes. O maior desafio tem sido o fornecimento de células, que historicamente dependia principalmente do tecido cerebral fetal. Isso foi amplamente superado com o advento da tecnologia de células-tronco pluripotentes e a capacidade de produzir quase qualquer célula do sistema nervoso em escala. Além disso, os avanços na edição de genes agora permitem a geração de células geneticamente modificadas que podem ter um desempenho melhor e escapar do sistema imunológico. Com todas as novas abordagens notáveis para tratar distúrbios neurológicos, analisamos criticamente o estado dos ensaios clínicos atuais e como os desafios podem ser superados com a evolução da tecnologia e da inovação que ocorre no campo das células-tronco. Fonte: Nature.

Projeto de lei de morte assistida esperado não tem utilidade para pacientes com Parkinson, diz ex-juiz

Sir Nicholas Mostyn diz que o projeto de lei que cobre apenas pessoas com menos de seis meses de vida não ajudaria 'Parkies' como ele

Dom, 13 de outubro de 2024 - Um projeto de lei de morte assistida que permitiria apenas que pessoas com menos de seis meses de vida recebessem ajuda para morrer não seria útil para pessoas que enfrentam sofrimento intolerável, disse um juiz aposentado da Suprema Corte.

Sir Nicholas Mostyn, que tem a doença degenerativa de Parkinson, disse que pessoas como ele "seriam deixadas na praia" se a legislação potencialmente histórica que cobre a Inglaterra e o País de Gales, que deve ser publicada na quarta-feira, limitar o acesso à ajuda com suicídio apenas para pessoas com doenças terminais.

Espera-se que o projeto de lei seja semelhante às leis do estado americano de Oregon, onde ajudar as pessoas a morrer que não têm menos de seis meses de vida continua ilegal.

O detalhe ainda não foi publicado, mas Mostyn, 67, disse ao Sunday Times: "Parkies [um termo usado por alguns pacientes] nunca terão um diagnóstico terminal, então este projeto de lei não é útil. Na Espanha [onde o limite para a morte assistida legal é intolerável sofrer de uma doença ou condição incurável], o Parkinson é uma das razões mais comuns para ver a morte assistida ... Há um grupo de pessoas como nós que isso não vai ajudar e ficamos com a lei existente e mais insatisfatória.

As leis atuais no Reino Unido tornam crime ajudar alguém a morrer. Os parlamentos da Escócia e da Ilha de Man estão considerando projetos de lei para permitir a morte assistida restrita para adultos com doenças terminais, e em Jersey a legislação deve ser apresentada no próximo ano.

A parlamentar trabalhista Kim Leadbeater apresentará o projeto de lei proposto para a Inglaterra e o País de Gales, que resultará na primeira votação na Câmara dos Comuns sobre o assunto desde que os parlamentares rejeitaram uma mudança na lei em 2015 por 330 votos a 118.

Uma pesquisa realizada este mês pela Ipsos descobriu que dois terços dos adultos do Reino Unido acreditam que deveria ser legal para um médico ajudar um paciente com mais de 18 anos a acabar com sua vida, prescrevendo medicamentos que o paciente pode tomar sozinho. Ele descobriu que 64% achavam que um médico deveria ter permissão para administrar a dose fatal nesses casos.

A pesquisa descobriu que 57% acreditam que deveria ser legal para um médico ajudar adultos a acabar com suas vidas se eles não estiverem em estado terminal, mas estiverem sofrendo fisicamente de uma maneira que consideram insuportável, e que não pode ser curada ou melhorada com a ciência médica existente e onde o paciente expressou um desejo claro de acabar com sua vida. O nível de apoio cai para 35% se a pessoa estiver sofrendo mental ou emocionalmente.

Keir Starmer disse que permitirá aos parlamentares trabalhistas uma votação livre sobre o assunto, o que provavelmente acontecerá ainda este ano. O governo permanecerá neutro e os membros do gabinete serão livres para votar como quiserem.

O secretário de saúde, Wes Streeting, está entre os membros do gabinete que expressaram dúvidas. Em julho, ele disse: "Os cuidados paliativos neste país são bons o suficiente para que essa escolha seja uma escolha real, ou as pessoas acabariam com suas vidas mais cedo do que gostariam porque os cuidados paliativos, os cuidados de fim de vida, não são tão bons quanto poderiam ser?"

Care Not Killing, um grupo de campanha que se opõe a uma mudança na lei, diz que tal lei pressionaria as pessoas vulneráveis a acabar com suas vidas por medo de ser um fardo financeiro, emocional ou de cuidado para os outros. Ele diz que isso "afetaria especialmente pessoas com deficiência, idosos, doentes ou deprimidos".

Ele argumenta: "As pesquisas de opinião pública podem ser facilmente manipuladas quando 'casos difíceis' de alto perfil da mídia (e muitas vezes impulsionados por celebridades) são usados para provocar respostas reflexas emocionais sem considerar os fortes argumentos contra a legalização".

Mostyn aparece em um podcast chamado Movers and Shakers com vários outros pacientes de Parkinson, incluindo os ex-jornalistas da BBC News Mark Mardell, Gillian Lacey-Solymar e Jeremy Paxman e o vigário do escritor de Dibley, Paul Mayhew-Archer.

Em um episódio sobre morte assistida que deve ser lançado no próximo sábado, Lacey-Solymar disse: "Vamos ver o quão ruim algo como o Parkinson pode ficar - digamos que você seja duplamente incontinente, não pode mais falar, está com dor, não pode se mover. Qual é o sentido de viver? O que me aterroriza são os anos à frente desse terrível estado vegetativo que acontece com muitas pessoas com Parkinson.

Mardell disse: "Eu acho que é direito de todos se matarem e que não devemos ouvir nossa herança cristã ocidental, mas sim ser mais como os romanos e japoneses, talvez, e respeitar aqueles que querem se matar. Para mim, o problema é que a única vez que eu gostaria de morrer é quando não aguentava mais e não conseguia tomar a decisão. Eu abomino o suicídio como alguém que acha a vida muito doce. Mesmo que a lente fique mais estreita, quero continuar vivendo, mas não sei como você faz essa distinção e impede que as pessoas se matem de depressão, mas ainda permite que as pessoas com Parkinson sejam prejudicadas. Fonte: The Guardian.

Cientistas buscam causas dos sintomas neuropsiquiátricos de Parkinson

A bolsa de US$ 3 milhões do Departamento de Defesa está financiando pesquisa multiequipe nos EUA

11 de outubro de 2024 - A nova pesquisa financiada pelo Departamento de Defesa dos EUA na Universidade Binghamton em Nova York está investigando as causas subjacentes dos sintomas neuropsiquiátricos — aqueles que resultam de condições médicas envolvendo componentes neurológicos e psiquiátricos — em pessoas com doença de Parkinson.

A bolsa de quatro anos, totalizando US$ 3 milhões, é compartilhada entre Binghamton, parte da Universidade Estadual de Nova York, o Instituto Neurológico Barrow no Arizona e a Universidade de Illinois em Chicago, e tem como objetivo apoiar a pesquisa sobre a hipótese das equipes de que os processos compensatórios do cérebro na doença de Parkinson podem causar diversos problemas psiquiátricos. Entre os sintomas resultantes, de acordo com os pesquisadores, estão depressão, ansiedade, problemas de sono, alterações cognitivas e, em alguns casos, psicose.

As três instituições trabalham juntas em tais pesquisas há mais de três anos.

"É um esforço verdadeiramente colaborativo; nenhum de nós seria capaz de fazer isso sozinho", disse Christopher R. Bishop, PhD, professor da Binghamton University, em uma notícia universitária sobre a pesquisa em andamento.

A doença de Parkinson é mais conhecida pelos sintomas motores causados ​​pela perda de células cerebrais que produzem dopamina, uma molécula importante para a comunicação entre as células nervosas no cérebro.

No entanto, muitos pacientes também apresentam sintomas não motores graves, incluindo alterações cognitivas e problemas de saúde mental, que são menos bem compreendidos. Na verdade, até 70% de todos os pacientes de Parkinson podem ser afetados por psicose em algum momento durante o curso de sua doença.

Investigando a neuroplasticidade como causa de sintomas neuropsiquiátricos

Foi descoberto que veteranos militares apresentam taxas mais altas de Parkinson do que a população em geral. Dado isso, o Departamento de Defesa agora está financiando pesquisas que investigam como os sintomas psiquiátricos em pacientes de Parkinson podem ser causados ​​por mudanças inesperadas no cérebro — um processo conhecido como neuroplasticidade.

Pesquisas anteriores descobriram que células nervosas que normalmente produzem uma molécula diferente usada na comunicação das células nervosas, chamada serotonina, podem se tornar inesperadamente capazes de produzir dopamina quando expostas à levodopa, comumente usada como tratamento para Parkinson. A levodopa é uma molécula que pode ser convertida em dopamina no cérebro.

No entanto, quando essas células nervosas da serotonina produzem dopamina, elas o fazem de forma descontrolada, geralmente causando efeitos colaterais significativos, incluindo sintomas psiquiátricos.

“É quase como se os sistemas fossem sequestrados e tombassem para uma neuroplasticidade aberrante”, disse Bishop.

Sinais de neuroplasticidade aberrante podem ser detectados em modelos animais da doença de Parkinson e em amostras de cérebro humano post-mortem. Esses pesquisadores têm investigado como essas mudanças inesperadas ocorrem em regiões do cérebro envolvidas na função neuropsiquiátrica, cognitiva e do sono.

De acordo com Bishop, as mudanças representam um “mecanismo compensatório global… na doença”.

Agora, os pesquisadores estão usando novas tecnologias e técnicas que permitem modificar tipos de células em modelos animais de Parkinson e estimular seletivamente certos tipos de células com produtos químicos para ver como essas mudanças impactam o cérebro e o comportamento subsequente. Eles descobriram que animais com mudanças celulares específicas exibem níveis aumentados de ansiedade.

Os pesquisadores também identificaram vários medicamentos que acreditam que poderiam ser reaproveitados para tratar a plasticidade maladaptativa em células nervosas produtoras de serotonina.

Um tratamento atualmente aprovado para psicose relacionada ao Parkinson, o Nuplazid, tem como alvo os receptores de serotonina em todo o sistema nervoso para reduzir alucinações e delírios. O gerenciamento da depressão e ansiedade em pacientes com Parkinson também pode incluir tratamento com antidepressivos e medicamentos ansiolíticos.

A equipe observou sua parceria com o Muhammad Ali Parkinson Center, um local de teste clínico NeuroNEXT, como auxílio em seu trabalho. A colaboração fornece aos pesquisadores clínicos experiência em testes clínicos com acesso a uma grande população de pessoas com doença de Parkinson.

De acordo com a Binghamton University, "a longo prazo, [esta] pesquisa pode, em última análise, melhorar a vida dos pacientes [de Parkinson] e o gerenciamento dos sintomas". Fonte: Parkinsons News Today.

Efeito sustentado do prasinezumabe na progressão motora da doença de Parkinson na extensão aberta do estudo PASADENA

08 Outubro 2024 - Resumo

O estudo de Fase II do Anticorpo Anti-alfa-Sinucleína na Doença de Parkinson Precoce (PASADENA) é um estudo duplo-cego em andamento, controlado por placebo, que avalia a segurança e a eficácia do prasinezumabe na doença de Parkinson (DP) em estágio inicial. Durante o período duplo-cego, os indivíduos tratados com prasinezumabe mostraram menos progressão dos sinais motores (revisão patrocinada pela Movement Disorders Society da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) Parte III) do que os indivíduos tratados com placebo. Avaliamos se o efeito do prasinezumabe na progressão motora, avaliado como uma mudança na pontuação MDS-UPDRS Parte III nos estados OFF e ON, e na pontuação MDS-UPDRS Parte II, foi sustentado por 4 anos a partir do início do estudo. Comparamos os participantes inscritos no estudo de extensão aberto PASADENA com aqueles inscritos em um braço comparador externo derivado do estudo observacional da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson. Os grupos PASADENA de início tardio (n = 94) e início precoce (n = 177) mostraram um declínio mais lento (um aumento menor na pontuação) nas pontuações MDS-UPDRS Parte III no estado OFF (início tardio, -51%; início precoce, -65%), estado ON (início tardio, -94%; início precoce, -118%) e MDS-UPDRS Parte II (início tardio, -48%; início precoce, -40%) do que o comparador externo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (n = 303). Esta análise exploratória, que requer confirmação em estudos futuros, sugeriu que o efeito do prasinezumabe na desaceleração da progressão motora na DP pode ser sustentado a longo prazo. PASADENA ClinicalTrials.gov não. NCT03100149.

O prasinezumabe é um anticorpo monoclonal humanizado projetado para se ligar à α-sinucleína agregada e inibir a disseminação intercelular da α-sinucleína patogênica, protegendo potencialmente os neurônios e retardando a progressão da doença de Parkinson (DP)1,2,3.

O estudo de Fase II do Anticorpo Anti-alfa-Sinucleína na Doença de Pakinson Precoce (PASADENA; NCT03100149) é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em andamento que avalia a segurança e a eficácia do prasinezumabe intravenoso administrado a cada 4 semanas na DP em estágio inicial4. O estudo é dividido em três partes: um período duplo-cego de 12 meses durante o qual os participantes foram tratados com 1.500 mg de prasinezumabe e 4.500 mg de prasinezumabe ou placebo (Parte 1); um período de 12 meses durante o qual os participantes tratados com placebo foram randomizados novamente para 1.500 ou 4.500 mg de prasinezumabe, enquanto os participantes tratados com prasinezumabe continuaram com a dose de prasinezumabe (Parte 2); e uma extensão aberta (OLE) de longo prazo (5 anos) na qual todos os participantes receberam 1.500 mg de prasinezumabe (Parte 3).

No período de estudo duplo-cego (Parte 1), o endpoint primário não foi atingido (revisão patrocinada pela Movement Disorders Society da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) soma das Partes I, II e III)4. No entanto, os indivíduos tratados com prasinezumabe (baixas e altas doses) mostraram menos progressão motora na SMD-UPDRS Parte III do que os indivíduos tratados com placebo4. O OLE (Parte 3) foi implementado como uma emenda ao estudo PASADENA após a conclusão da Parte 1, para avaliar a segurança e eficácia a longo prazo do prasinezumabe.

Aqui, realizamos uma análise exploratória comparando os participantes tratados com prasinezumabe no PASADENA OLE com indivíduos inscritos no estudo observacional da Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI)5, no qual um braço comparador externo foi criado por meio de duas abordagens independentes: ajuste do escore de propensão e modelagem da doença. O PPMI foi usado para contextualizar as taxas de progressão da doença observadas no OLE de PASADENA, na ausência de um grupo placebo além de PASADENA Parte 1.

Em PASADENA, o grupo de início tardio recebeu placebo durante o primeiro ano do estudo (barra cinza claro), após o qual foi trocado para prasinezumabe (barra azul clara). O grupo de início precoce (barra azul escura) recebeu prasinezumabe durante toda a duração do estudo. O estudo PPMI (barra cinza escuro) não recebeu intervenção.

O principal objetivo do presente estudo foi avaliar a mudança na gravidade da progressão motora desde o início até o ano 4 na coorte PASADENA OLE versus a população de comparação externa.

Resultados

As características basais das coortes PASADENA e PPMI foram bem equilibradas após a ponderação com escores de propensão.

Em comparação com os da coorte PPMI, no ano 4, os grupos de início tardio e precoce de PASADENA tiveram menor progressão MDS-UPDRS Parte III no estado OFF, com uma diferença relativa de -51% (média (intervalo de confiança (IC) de 80%), -5,73 (-7,33 a -4,14) pontos) para o grupo de início tardio e uma diferença relativa de -65% (média (IC de 80%), −7,26 (−8,59 a −5,93) pontos) para o grupo de início precoce (Fig. 2a); menor progressão MDS-UPDRS Parte III no estado ON, com uma diferença relativa de -94% (média (IC 80%), -3,71 (-5,41 a -2,01) pontos) para o grupo de início tardio e uma diferença relativa de -118% (média (IC 80%), -4,69 (-6,09 a -3,3) pontos) para o grupo de início precoce (Fig. 2b); e menor progressão MDS-UPDRS Parte II, com uma diferença relativa de -48% (média (IC 80%), -2,20 (-2,96 a -1,45) pontos) para o grupo de início tardio e -40% de diferença relativa (média (IC 80%), -1,82 (-2,44 a -1,2) pontos) para o grupo de início precoce (Fig. 2c).

A modelagem de progressão da doença mostrou achados semelhantes aos obtidos com o método do escore de propensão. Os escores MDS-UPDRS Parte III (OFF) e Parte II nos grupos de início tardio e precoce de PASADENA estavam abaixo do IC de 90% para os respectivos valores calculados usando os dados da coorte PPMI (Fig. 3). A separação da previsão baseada em PPMI ocorreu a partir do ano 2 para MDS-UPDRS Parte III e durante o ano 4 para MDS-UPDRS Parte II. Na análise da pontuação MDS-UPDRS Parte III no estado OFF, 55% das pontuações PASADENA estavam abaixo das previsões medianas do PPMI no ano 2, e 64 e 66% estavam abaixo das previsões medianas do PPMI nos anos 3 e 4, respectivamente. Para MDS-UPDRS Parte II, a porcentagem de pontuações PASADENA abaixo da mediana para previsões de PPMI foi próxima de 50% durante os anos 2 e 3 (51 e 53%, respectivamente), mas atingiu 56% abaixo da mediana durante o ano 4, o que é comparável ao desvio da Parte III no estado OFF durante o ano 2. A porcentagem de pontuações MDS-UPDRS Parte II abaixo da mediana para previsões de PPMI continuou a aumentar depois disso, atingindo 59% após o ano 4.

MDS-UPDRS Parte III OFF grupo de início retardado (dados empíricos representados em azul claro). b, MDS–UPDRS Parte III OFF grupo de início antecipado (azul escuro). c, Grupo de início retardado MDS-UPDRS Parte II (dados empíricos representados em azul claro). d, MDS–UPDRS Parte II grupo de início precoce (azul escuro). Setas vermelhas verticais indicam o início do tratamento com prasinezumabe para ambos os grupos. As áreas cinzentas representam ICs de previsão mediana baseados em PPMI.

Não houve diferença na progressão da Parte IV do MDS-UPDRS entre as coortes PASADENA e PPMI (Tabela de Dados Estendidos 1). A razão de chances de ter atingido o estágio 3 ou superior em Hoehn e Yahr (H&Y) no ano 4 foi de 0,26 (IC 80% 0,04-0,42) no grupo de início tardio de PASADENA e 0,3 (IC 80% 0,13-0,47) no grupo de início precoce de PASADENA, em comparação com a coorte PPMI.

Os grupos de início tardio e precoce de PASADENA e a coorte PPMI mostraram uso semelhante de terapias sintomáticas ao longo dos 4 anos (Tabela de Dados Estendidos 2). Os grupos de início tardio e precoce de PASADENA mostraram ingestão numericamente menor de dose diária equivalente de levodopa (LEDD) no ano 4 do que a coorte PPMI: média de -120,83 mg (IC 80% -187,68 a -53,99) para o grupo de início tardio e média de -85,08 mg (IC 80% -140,01 a -30,16) para o grupo de início precoce.

Para a pontuação total MDS-UPDRS Parte I, os grupos PASADENA de início tardio e precoce mostraram uma progressão média após 4 anos de 6,28 pontos (IC 80% 5,67-6,89) e 6,39 (IC 80% 5,87-6,91), respectivamente, enquanto a coorte PPMI mostrou uma progressão média de 8,34 pontos (IC 80% 7,91-8,77) (Dados estendidos Fig. 3). Os grupos de início tardio e precoce de PASADENA também tiveram escores de progressão do sono MDS-UPDRS Parte I mais baixos (itens 7 e 8) do que a coorte PPMI, com uma diferença relativa de -47% (média (IC 80%), -0,24 (-0,39 a -0,09) pontos) para o grupo de início tardio e uma diferença relativa de -61% (média (IC 80%), -0,31 (-0,43 a -0,19) pontos) para o grupo de início precoce após 4 anos. Notavelmente, em comparação com aqueles na coorte PPMI, os grupos PASADENA de início tardio e precoce não mostraram diferença na fadiga MDS-UPDRS Parte I (item 13) após 4 anos: média de -0,11 pontos (IC 80% -0,2 a -0,02) para o grupo de início tardio e média de -0,06 pontos (IC 80% -0,13 a 0,01) para o grupo de início precoce.

Em comparação com a coorte PPMI, os grupos PASADENA de início tardio e precoce não mostraram diferença na imagem do transportador de dopamina com tomografia computadorizada por emissão de fóton único (DaT-SPECT) putâmen ou progressão da razão de ligação estriatal caudada ao longo de 4 anos: média de 0,02 pontos (IC 80% 0-0,06) para o grupo de início tardio e média de 0,03 pontos (IC 80% 0-0,05) para o grupo de início precoce para a taxa de ligação estriatal bilateral do putâmen.

Foi realizada uma análise de sensibilidade das Partes II e III da MDS-UPDRS, comparando a coorte PPMI com o subconjunto (cerca de 60%) dos participantes do PASADENA que eram virgens de tratamento no início do estudo (excluindo os participantes que tomavam inibidores da monoamina oxidase tipo B (MAO-B) no início do estudo). Os resultados foram consistentes com os obtidos quando todos os participantes do PASADENA foram incluídos.

Discussão

Nesta análise exploratória do estudo PASADENA, as pessoas com DP tratadas com prasinezumabe apresentaram progressão motora mais lenta, medida pela MDS-UPDRS Parte III (total e subpontues) nos estados de medicação OFF e ON e Parte II ao longo de 4 anos, em comparação com uma coorte comparadora externa derivada do estudo observacional PPMI e um modelo matemático de progressão da DP. Apenas um baixo número de participantes atingiu o estágio 3 de H & Y (envolvimento bilateral leve a moderado, alguma instabilidade postural, mas independência física), tanto entre os participantes do PASADENA quanto na coorte de comparação do PPMI, mas os indivíduos tratados com prasinezumabe ainda mostraram um risco menor de desenvolver problemas de equilíbrio no ano 4. Fonte: Nature (Figuras na fonte).