DBS direcional com a melhor opção para melhorar a direção e o equilíbrio no Parkinson

A direção do STN central com estimulação elétrica acima ou posterior do STN

21 de novembro de 2024 - A estimulação cerebral profunda (DBS) dirigida à parte central do núcleo subtalâmico (STN), uma região cerebral importante para o movimento, foi a melhor opção para melhorar o equilíbrio da marcha, incluindo o congelamento da marcha, na doença de Parkinson, sugere um pequeno ensaio clínico.

Direcionar o STN central com estimulação elétrica acima do STN posterior, que é considerado ideal para aliviar o congelamento e a rigidez não parkinsoniana. O DBS direcionado centralmente também funciona melhor para controlar a postura do STN-DBS direcional não clássico.

“Descobrimos a possibilidade de reprogramar o STN-DBS na direção da área central em pacientes selecionados com incapacitação [congelamento do movimento] e/ou instabilidade postural após a cirurgia”, disseram os pesquisadores.

O estudo, "Estimulação do cérebro direcional subtalâmico profundo mais benéfico para os distúrbios da marcha e do equilíbrio em pacientes com doença de Parkinson: um estudo controlado randomizado", foi publicado no Annals of Neurology.

DBS é um procedimento cirúrgico para ajudar a aliviar os sintomas motores do Parkinson, como rigidez, rigidez, movimentos lentos (bradicinesia) e congelamento da marcha, principalmente em estágios posteriores da doença, quando os medicamentos tendem a ser menos eficazes. Como parte do tratamento, fios finos com eletrodos são implantados em certas regiões do cérebro, onde administramos impulsos elétricos leves, que interrompem os padrões anormais de sinais que contribuem para os sintomas motores.

Cerca de 1 em cada 3 pacientes apresenta ulceração residual ou agravada que leva à cirurgia DBS, mas não está claro o que contribui para essas complicações.

Os eletrodos DBS são comumente colocados apenas em regiões do cérebro que envolvem controle não motor, incluindo o núcleo subtalâmico (STN). Alguns estudos sugerem que o processo de congelamento é melhor aliviado quando a parte central do NST é estimulada. Outros indicam que as costas são ideais para congelamento e rigidez.

Comparando DBS nas regiões STN central e traseira

Aqui, pesquisadores na França irão comparar em um pequeno ensaio clínico (NCT04223427) o impacto do DBS direcional, ou dDBS, quando o STN central ou posterior é estimulado e do DBS não direcional, em que a estimulação elétrica irradia em uma forma esférica não direcional. padrão.

O estudo envolveu 10 pacientes (oito homens, duas mulheres) submetidos a STN-DBS. No início do estudo, na base, todos os pacientes apresentavam problemas de marcha e equilíbrio, com congelamento incapacitante da marcha, e responderam ao tratamento subjacente com levodopa.

Os eletrodos são posicionados dentro do STN e os pesquisadores são capazes de ajustar a corrente elétrica para atingir as áreas central e posterior do STN sem sobreposição.

A ECP não direcional foi utilizada durante seis meses após a cirurgia para estabelecer parâmetros com base no exame clínico do paciente. Em seguida, os pacientes foram submetidos a dDBS central e posterior em ordem aleatória, e a estimulação foi aplicada sem medicação (menos de 12 horas após a última medicação para Parkinson). Uma condição off-DBS (uma hora após a liberação do estimulador) também foi testada.

Após a primeira avaliação do STN-DBS central/posterior para o sétimo mês, todos os pacientes receberão estimulação central e foram submetidas a reavaliação para o próximo 13º mês.

O STN-DBS central melhorou significativamente o controle da marcha e do equilíbrio em relação ao STN-DBS subsequente, mostrou uma análise. O controle postural foi pior com STN-DBS não direcional do que com STN-dDBS central.

Durante a caminhada em linha reta e giros, a probabilidade de ter pelo menos um episódio de congelamento da marcha foi significativamente menor com STN-DBS central do que com STN-dDBS posterior e off-DBS. O comprimento do passo também tendeu a ser maior e a duração do giro foi menor com STN-DBS central sobre posterior. O DBS não direcional foi melhor na prevenção do congelamento da marcha do que o STN-DBS posterior, mas semelhante ao STN-DBS central.

Melhorias significativas para todas as condições STN-DBS em relação ao off-DBS também foram observadas conforme avaliado pela Escala de Marcha e Equilíbrio (GABS) e MDS-UPDRS parte 3, uma avaliação padrão da função motora. Aqui, o STN-DBS central foi superior ao STN-DBS posterior, mas não ao STN-DBS não direcional.

Resultados do DBS direcional por um período mais longo

Durante a fase aberta de seis meses de STN-DBS central, as configurações dos parâmetros foram ajustadas em resposta a novos sinais motores em oito pacientes. Aos 13 meses, foram observadas melhorias adicionais nos movimentos para frente sem perda do controle postural, seja ao se mover (dinâmico) ou parado (estático). No entanto, não houve mudanças significativas nas pontuações do GABS e MDS-UPDRS parte 3 durante esse período.

Nenhum evento adverso foi relatado durante a fase randomizada do estudo, com cinco eventos adversos não graves registrados em quatro pacientes durante o período de acompanhamento.

"Fornecemos novas evidências de que o dDBS central oferece melhorias superiores na marcha e nos distúrbios posturais, com episódios reduzidos [de congelamento da marcha] em comparação com o dDBS orientado para o STN posterior", escreveram os pesquisadores. "STN-dDBS central em relação a não direcional ... STN-DBS proporcionou melhor controle postural.

"As vantagens do STN-dDBS central foram ainda mais aparentes quando aplicadas por um período mais longo durante o acompanhamento aberto, mostrando melhorias superiores no desempenho para frente, com controle postural estático e dinâmico eficiente e uma melhora clínica sustentada na gravidade [congelamento da marcha]", escreveram eles. Fonte: Parkinson´s News Today.

DBS adaptativo aliviou consistentemente os sintomas de Parkinson no homem, 61

No aDBS, os sinais são ajustados automaticamente de acordo com as respostas individuais

19 de dezembro de 2024 - A estimulação cerebral profunda adaptativa (aDBS) resultou em alívio duradouro da bradicinesia e dificuldades de locomoção em um paciente com doença de Parkinson de 61 anos, cuja qualidade de vida também melhorou, escreveram os pesquisadores em um relato de caso sobre o homem.

Ao contrário do DBS convencional (cDBS), onde a estimulação elétrica do cérebro é constante ou ajustada manualmente pelos médicos em resposta aos sintomas, o aDBS ajusta automaticamente os sinais de acordo com as respostas individuais, usando registros em tempo real de sinais nervosos associados a flutuações motoras.

"Demonstramos que os parâmetros aDBS definidos por nosso fluxo de trabalho inicial permanecem apropriados por longos períodos e permitem a integração efetiva da terapia médica sem a necessidade de ajustes de algoritmo", escreveram os pesquisadores. O caso foi descrito em "Benefício clínico sustentado da estimulação cerebral profunda adaptativa na doença de Parkinson usando oscilações gama: um relato de caso" e publicado em Distúrbios do Movimento.

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte dos neurônios dopaminérgicos, que são células nervosas responsáveis pela produção de dopamina, um mensageiro químico envolvido no controle motor.

O DBS é um tratamento cirúrgico estabelecido para o Parkinson e geralmente é usado para tratar seus sintomas motores em pessoas com doença avançada. Envolve a implantação de fios finos presos a eletrodos que são conectados a um pequeno dispositivo semelhante a um marca-passo colocado sob a pele para fornecer sinais elétricos em regiões-alvo do cérebro. Os pesquisadores mostraram que o aDBS crônico levou à redução dos sintomas motores e melhorou a qualidade de vida em comparação com o cDBS clinicamente otimizado ao longo de um mês. Sua eficácia a longo prazo permanece incerta, no entanto.

Testando aDBS

O homem tinha uma história de 15 anos de doença de Parkinson rígida acinética, caracterizada principalmente por rigidez, tremores e bradicinesia ou lentidão de movimento. Ele foi submetido a implante bilateral de DBS no núcleo subtalâmico (STN), uma região do cérebro importante para o movimento e que é considerada um alvo ideal para aliviar o congelamento e a rigidez.

Durante a cirurgia, pás foram colocadas no córtex sensório-motor, outra região do cérebro envolvida na função motora, para registrar a atividade neural, e foram conectadas a um dispositivo específico que permite a aDBS. Inicialmente, a cDBS foi otimizada por 23 meses, resultando em uma redução da dose diária equivalente de levodopa (LEDD), ou a soma de todos os medicamentos para Parkinson tomados. O homem ainda apresentou bradicinesia no lado direito, no entanto. O paciente começou a receber aDBS que foi otimizada com um algoritmo desenvolvido anteriormente que permitiu que ele se adaptasse às oscilações nas ondas gama cerebrais, ou seja, ondas cerebrais de ritmo rápido que ajudam as células nervosas a se comunicarem com eficiência, associadas aos níveis cerebrais de dopamina. Isso permitiu que ele aumentasse a estimulação quando as oscilações gama caíssem abaixo de certos níveis e diminuísse a estimulação quando aumentassem para evitar movimentos musculares repentinos e descontrolados, chamados discinesia, um efeito colateral comum dos tratamentos para Parkinson. No geral, aDBS reduziu as horas de vigília com bradicinesia de 23,5% para 11,1% sem aumentar a discinesia, e o homem também relatou bradicinesia e discinesia menos graves. As medidas foram avaliadas pelo paciente usando um diário digital e por meio de métricas objetivas de gravidade da bradicinesia e discinesia de um dispositivo vestível usado no pulso. Além disso, aDBS diminuiu o tempo relatado pelo paciente com distúrbios da marcha e melhorou sua qualidade de vida.

Nos meses oito e nove após o início do aDBS, houve uma redução do LEDD junto com o aumento do tempo gasto em altas amplitudes de estimulação, sugerindo que "o algoritmo se adaptou à redução da medicação, aumentando o tempo diário gasto em alta amplitude de estimulação, contribuindo para o controle contínuo da duração da bradicinesia", escreveram os pesquisadores, que pediram mais estudos com mais pacientes e durações de estudo mais longas "para confirmar o algoritmo e controlar a estabilidade do sinal ao longo da progressão da doença". Fonte: Parkinson´s News Today.

Uma proteína que protege contra a degeneração das células cerebrais associada à DP

10 Dez, 2024 - No Parkinson, a disfunção das mitocôndrias é uma das causas da morte de neurônios no cérebro. Este estudo foi o primeiro a descobrir um receptor chamado GUCY2C, que poderia levar a uma nova maneira potencial de combater a perda de dopamina.

Os pesquisadores descobriram que a perda de GUCY2C levou à disfunção das mitocôndrias e perda de células na parte do cérebro afetada pela DP. O GUCY2C foi encontrado como uma defesa para proteger os neurônios dopaminérgicos no cérebro. Esta nova descoberta pode levar os pesquisadores a explorar a possibilidade de estimular o GUCY2C como tratamento para a DP. Fonte: Parkinson org.

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O poder e o potencial das terapias com células assassinas naturais: um novo despertar

19 de dezembro de 2024 - As células assassinas naturais podem redefinir a medicina e oferecer uma nova esperança para o câncer, doenças autoimunes e distúrbios neurológicos por meio de terapias avançadas CAR-NK.

E se a chave para o tratamento de algumas das doenças mais desafiadoras - desde câncer a distúrbios neurológicos - pudesse estar em nosso sistema imunológico? As células assassinas naturais (NK) são as poderosas, mas muitas vezes esquecidas, guerreiras do sistema imunológico, desempenhando um papel crucial na defesa contra infecções e câncer. Tradicionalmente conhecidas por seu papel na identificação e destruição de células infectadas ou cancerígenas, as células NK estão agora sendo exploradas para uma ampla gama de novas aplicações terapêuticas. Desde o combate a doenças autoimunes e fibrose até a oferta de novas esperanças para condições como as doenças de Alzheimer e Parkinson, as células NK estão provando ser mais versáteis - e mais promissoras - do que nunca.

As células NK são tradicionalmente consideradas um componente-chave do sistema imunológico inato, sendo seu papel principal o controle citotóxico de patógenos invasores e células cancerígenas e células insalubres que expressam moléculas de estresse devido à infecção ou degeneração. Eles também têm um papel regulador nas interações com células T, macrófagos, células dendríticas e células endoteliais.1 Sua capacidade de discriminar entre células saudáveis e patogênicas as torna um veículo útil para combater câncer, fibrose, endometriose e doenças autoimunes e controlar um amplo espectro de doenças que podem ser causadas pela inflamação. Recentemente, descobriu-se que as células NK são capazes de reparo neural, anunciando um papel terapêutico completamente novo.

Terapias alogênicas contra o câncer envolvendo células NK estão se desenvolvendo e incluem a adição de receptores de antígenos quiméricos (CARs) que têm como alvo as células tumorais.2 Eles podem ser isolados do sangue do cordão umbilical e adulto, seguido de expansão ex vivo para níveis clinicamente aplicáveis. Esses sistemas têm as desvantagens de variabilidade e custo de lote para lote. Mais recentemente, as células NK foram derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas que podem ser funcionalmente adaptadas pela edição de genes para introduzir CARs e moléculas de aprimoramento imunológico ou excluídas de fatores imunossupressores. O sucesso das células NK para o controle de tumores sólidos, no entanto, ainda está evoluindo. Uma das principais características distintivas das células CAR-NK em relação às células CAR-T é seu alto perfil de segurança, tornando-as uma perspectiva atraente para buscar outras modalidades de tratamento.

Expandindo as aplicações das células CAR-T e CAR-NK: da fibrose à endometriose

Nesse sentido, o uso potencial de terapias CAR-T para fibrose pulmonar e hepática é um novo desenvolvimento importante nessas doenças intratáveis.3 O CAR tem como alvo a proteína de ativação de fibroblastos e parece remover lesões fibróticas em modelos de insuficiência cardíaca em camundongos.4 Esses estudos iniciais são interessantes porque podem construir aplicações mais amplas de células CAR-NK no controle da fibrose.

A endometriose é uma doença desafiadora em mulheres para a qual existem poucas opções terapêuticas além da cirurgia e do tratamento com esteróides em altas doses. Dado que mais de 10% dos indivíduos designados como mulheres ao nascer são afetados pela endometriose, uma condição que pode levar à infertilidade, dor pélvica intensa e aumento do risco de câncer, há uma necessidade crítica de terapias eficazes. Em resposta a essa demanda crescente, uma empresa australiana de biotecnologia, Cartherics Pty. Ltd., está explorando a possibilidade de terapia CAR-NK usando alvos específicos para endometriose.

Células NK em distúrbios neurológicos: uma nova fronteira na terapia de doenças cerebrais

As aplicações potenciais das células NK também se estendem a distúrbios neurológicos. A inflamação e o acúmulo patológico de proteínas no tecido cerebral são propriedades da doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP) e lesão cerebral traumática (TCE). Curiosamente, a empresa NKGen Biotech tratou pacientes com DA com células NK autólogas ativadas ex vivo destinadas a estimular seu sistema imunológico, mas surpreendentemente revelou algumas melhorias notáveis em sua condição de DA, incluindo cognição.5 Dado o papel das células NK no controle da inflamação, é provável que este possa ser um componente do benefício terapêutico observado em pacientes com DA tratados com células NK ativadas.

Como resultado da resposta encorajadora às células NK ativadas nos estudos clínicos da NKGen Biotech em pacientes com DA, a empresa agora está se expandindo para um novo pedido de medicamento experimental da FDA para um estudo clínico de fase 1/2a para testar a segurança, tolerabilidade e eficácia exploratória da terapia autóloga NK em pacientes com DA.6 É crucial começar a investigar com mais detalhes os mecanismos pelos quais as células NK podem influenciar não apenas a DA, mas também outras doenças cerebrais caracterizadas por neurodegeneração e neuroinflamação. O potencial das terapias celulares para tratar essas condições é particularmente significativo, dadas as opções limitadas de tratamento disponíveis para muitos desses distúrbios desafiadores.

De fato, as células NK podem ser encontradas no sistema nervoso central7 e formam uma parte importante do sistema imunológico inato no cérebro, juntamente com a microglia, que são semelhantes a macrófagos. Foi demonstrado que armar macrófagos com um CAR específico para amilóide-b permite que eles reduzam as placas in vitro e ex vivo em seções cerebrais de camundongos.8 Camundongos com DA imunodeficientes apresentam aumento da patologia amilóide e uma abundância de células microgliais com função de citocina aumentada, em vez de capacidade de fagocitose, refletindo seu duplo papel como parte do sistema imunológico adaptativo.9 Em um relatório preliminar publicado, a entrega intravenosa de células NK semanalmente por 5 semanas em camundongos modelo de DA mostrou ativação microglial reduzida, depósitos reduzidos de proteínas precursoras de amilóide e declínio cognitivo reduzido.10 Esses dados apóiam ainda mais o papel das células NK na DA. O próximo horizonte lógico é potencializar a especificidade neurológica dessas células NK com um CAR estratégico.

Essa crescente compreensão do papel das células NK na DA é paralela a pesquisas emergentes sobre seus potenciais efeitos terapêuticos em outras condições neurológicas, como a DP.

A DP é caracterizada tanto pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra quanto pela presença de inclusões citoplasmáticas chamadas corpos de Lewy. Esses corpos de Lewy contêm a proteína ⍺-sinucleína agregada (α-syn), que pode se propagar como príons de célula para célula e em diferentes regiões do cérebro. As células NK podem ajudar a remover proteínas α-syn, reduzir a inflamação gerada por células T autorreativas e remover neurônios danificados. Modelos de camundongos de DP mostraram que os agregados de α-syn reduzem a toxicidade das células NK e que as células NK podem limpar depósitos de α-syn sem ativação aberrante.11 A depleção de células NK foi associada a um aumento nos sintomas motores e patologia ⍺-syn, bem como degeneração dos neurônios dopaminérgicos e aumento da neuroinflamação.10 As células NK foram encontradas no sistema nervoso central humano, em cérebros de DP post-mortem, incluindo a substância negra e leptomeninges.10,12As células NK podem reconhecer e limpar células senescentes, reduzindo a carga ⍺-syn e citocinas pró-inflamatórias. No entanto, os níveis de células NK entre amostras cerebrais saudáveis e PD permanecem semelhantes.10,13

Da mesma forma, dependendo da gravidade, o TCE pode se manifestar como neurodegeneração e está associado a algumas semelhanças com a DA, como proteína tau elevada no cérebro, ativação microglial pró-inflamatória e reatividade de astrócitos. Como tal, as investigações sobre os efeitos das células CAR-NK em biomarcadores de doenças, atividade de células imunes e alterações comportamentais são um próximo passo lógico na caracterização de seus efeitos em estados de doenças neurológicas.

Desbloqueando todo o potencial das terapias com células NK

Em conclusão, o crescente reconhecimento das células NK como uma ferramenta terapêutica versátil marca uma mudança transformadora no cenário da medicina. Além de seu papel tradicional na defesa imunológica, as células NK estão emergindo como uma solução promissora para uma ampla gama de doenças desafiadoras, incluindo câncer, doenças autoimunes, fibrose e condições neurodegenerativas. Com os avanços na terapia celular, particularmente o desenvolvimento de células CAR-NK, estamos testemunhando uma nova era de tratamentos direcionados, mais seguros e mais eficazes. À medida que a pesquisa continua e os ensaios clínicos se expandem, as células NK podem se tornar a pedra angular das terapias de próxima geração, oferecendo esperança para condições que há muito carecem de opções de tratamento eficazes. O potencial das terapias com células NK para revolucionar os cuidados de saúde é imenso, e estamos apenas começando a arranhar a superfície de suas verdadeiras capacidades. Fonte: Cgtlive.

Estudo da Prothena sobre Parkinson falha no desfecho primário apesar de algum sucesso

Embora a Prothena tenha dito que ainda está examinando o tratamento em estágio avançado, a empresa confirmou que não conseguiu atingir seu desfecho primário de desacelerar a progressão motora da doença.

Os resultados do teste da empresa examinando o medicamento em 586 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial descobriram que o medicamento foi capaz de mostrar algum sucesso em seu desfecho primário. Crédito: Shutterstock / Inside Creative House

19 de dezembro de 2024 - A empresa irlandesa de biotecnologia clínica em estágio avançado, Prothena Corporation, anunciou que os resultados de seu estudo de Fase IIb do prasinezumabe não conseguiram atingir seu desfecho primário em um teste de pacientes com doença de Parkinson.

Realizado em parceria com a gigante farmacêutica Roche, os resultados do teste da empresa examinando o medicamento em 586 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial descobriram que o medicamento foi capaz de mostrar algum sucesso em seu desfecho primário ao estender o tempo para uma instância confirmada de progressão motora da doença.

No entanto, a empresa disse que o medicamento ficou aquém das expectativas, com os resultados do estudo PADOVA (NCT04777331) descobrindo que o efeito do prasinezumabe foi mais pronunciado em uma análise pré-especificada na população tratada com levodopa. No entanto, a empresa também disse que o medicamento mostrou algum sucesso em seus desfechos secundários, descobrindo que foi bem tolerado sem novos sinais de segurança surgindo.

Agora, a empresa disse que, junto com a Roche, está analisando os dados que serão totalmente anunciados em uma próxima reunião. A empresa examinará os planos para promover o prasinezumabe como um potencial tratamento modificador da doença de primeira classe para pacientes que vivem com a doença de Parkinson.

Gene Kinney, presidente e diretor executivo da Prothena, disse: “Os resultados do estudo PADOVA de Fase IIb são um passo significativo para potencialmente trazer a primeira opção de tratamento modificador da doença para milhões de indivíduos que vivem com a doença de Parkinson e suas famílias.

“Como pioneiros no desenvolvimento do primeiro anticorpo anti-alfa-sinucleína, esperamos que a Roche apresente os resultados do estudo PADOVA em uma próxima conferência médica e compartilhe com as autoridades de saúde para determinar o caminho mais apropriado a seguir.” Fonte: Clinicaltrialsarena.

dezembro 19, 2024 - Roche perde o barco na fase IIb contra a doença de Parkinson.

Um laboratório no novo Centro de Pesquisa e Desenvolvimento da Roche em Basel: O anticorpo "prasinezumabe" foi bem tolerado, mas não foi capaz de retardar suficientemente a doença de Parkinson. Foto: Georgios Kefalas (Keystone)

Ângulos de Tavapadon para o gerenciamento de sintomas motores na doença de Parkinson

18 Dezembro, 2024 - O medicamento agonista do receptor de dopamina da AbbVie para a doença de Parkinson está trabalhando no pipeline com o fabricante planejando enviar um NDA no início de 2025.

A droga experimental, tavapadon, liga-se aos subtipos de receptores D1 e D5 da dopamina para ajudar a reduzir os sintomas motores de indivíduos com Parkinson. A AbbVie adquiriu o tavapadon da Cerevel Therapeutics em 2023. O novo pedido de medicamento será baseado em parte nos resultados preliminares do estudo de Fase 3 TEMPO-2, que ainda não foram publicados, mas programados para serem apresentados na íntegra em uma reunião científica em 2025, de acordo com a empresa.

Os dados

Nesse estudo, adultos com doença de Parkinson que foram randomizados para tavapadon diário como monoterapia tiveram uma melhora média significativamente maior na função motora após 26 semanas a partir da linha de base em comparação com pacientes que receberam placebo (10,3 pontos vs. 1,2 pontos, P < 0,0001). A dose oral uma vez ao dia variou de 5 mg a 15 mg. A função motora foi medida usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS-III).

O perfil de segurança do tavapadon foi consistente com estudos anteriores (TEMPO-1 e TEMPO-3), e eventos adversos, incluindo náusea, dor de cabeça, boca seca, sonolência e tremores, foram relatados como leves a moderados. O TEMPO-1 avaliou a segurança, eficácia e tolerabilidade do tavapadon como monoterapia, e o TEMPO-3 examinou seu uso como adjuvante da levodopa. Um quarto estudo de extensão aberto de segurança e tolerabilidade a longo prazo está em andamento, de acordo com a empresa.

Considerações clínicas

Embora existam muitas opções excelentes de tratamento para a doença de Parkinson, muitos pacientes experimentam efeitos colaterais, disse Matthew Remz, MD, neurologista e especialista em distúrbios do movimento da University of Florida Health, Gainesville. O Dr. Remz não esteve envolvido no estudo atual.

O novo perfil de receptor de dopamina do Tavapadon oferece o potencial de evitar alguns efeitos adversos, disse o Dr. Remz ao MedCentral. "O Tavapadon também tem potencial para reduzir a carga de pílulas com uma única dose diária", disse ele.

O estudo atual tem limitações, no entanto. "Com apenas resultados de primeira linha disponíveis, é difícil determinar quais serão as implicações do mundo real para a redução dos efeitos colaterais", explicou o Dr. Remz. "O desfecho primário do estudo recente foi uma melhora no exame motor combinado e na experiência motora da vida diária, e acho que atingir esse desfecho contra o placebo no início da doença era o resultado esperado."

"Os verdadeiros insights sobre a utilidade do tavapaddon virão à medida que ganharmos experiência em pacientes que não toleram outros regimes de medicação e naqueles com complicações da terapia", acrescentou. "No entanto, expandir o arsenal de opções para pessoas com Parkinson é emocionante", disse ele.

Olhando para o futuro, "os ensaios de fase 4 nos ajudarão a entender as experiências do mundo real com essa terapia", disse o Dr. Remz. "Sabemos pela experiência no campo com agonistas da dopamina no passado que algumas lições são aprendidas com o tempo. Que eu saiba, não há medicamentos semelhantes em termos de seletividade de receptores atualmente próximos ao mercado ", disse ele. No entanto, a introdução de várias novas formulações para a doença de Parkinson no ano passado é encorajadora, acrescentou.

Um desses novos medicamentos é uma combinação oral de carbidopa/levodopa (Crexont) da Amneal Pharmaceuticals, aprovada pela FDA em agosto de 2024. Os pacientes que apresentaram melhora significativa tiveram uma média de três doses por dia em comparação com o regime potencial de dose única com tavapadon.

Divulgações: Dr. Remz não relatou conflitos de interesse. Fonte: Medcentral.

Estudo global identifica marcadores para os cinco estágios clínicos da doença de Parkinson

Ao criar uma nova métrica, pesquisadores vislumbram a possibilidade de avanços diagnósticos e de tratamento para a doença que se estima acometer cerca de 4 milhões de pessoas no mundo

18/12/2024 - A partir de um estudo que analisou imagens cerebrais de mais de 2,5 mil pessoas com doença de Parkinson em 20 países diferentes, cientistas conseguiram identificar padrões de neurodegeneração e criar métricas para cada uma das cinco etapas clínicas da doença.

O trabalho, publicado na NPJ Parkinson’s Disease, consiste em um salto para o entendimento do Parkinson. Isso porque as análises e o volume de dados obtido no estudo podem permitir desdobramentos importantes não só para avanços diagnósticos como também possibilitar que novos tratamentos sejam testados e monitorizados como nunca.

Estima-se que aproximadamente 4 milhões de pessoas no mundo tenham doença de Parkinson. Trata-se de uma doença neurológica progressiva que afeta algumas estruturas do cérebro, sobretudo as áreas relacionadas aos movimentos. A progressão da doença é variável e desigual entre os pacientes, podendo levar até 20 anos para passar por todos os estágios. Na fase inicial, surgem os primeiros sinais de tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos em apenas um lado do corpo. Depois os sintomas se tornam bilaterais. No último estágio, há dependência de cadeira de rodas para se locomover, já que a rigidez nas pernas impede o paciente de caminhar.

“Há muitos anos o diagnóstico clínico, apoiado por alguns exames complementares, é bem estabelecido. No entanto, pela primeira vez, foi possível relacionar a escala de progressão da doença – os cinco estágios de sintomas clínicos – com as alterações quantitativas nas imagens cerebrais”, explica Fernando Cendes, pesquisador responsável do Instituto de Pesquisa sobre Neurociências e Neurotecnologia (BRAINN) – um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) da FAPESP, com sede na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp).

O BRAINN é um dos institutos que integram o Consórcio Enigma, rede internacional que reúne cientistas em genômica de imagem, neurologia e psiquiatria para compreender a estrutura e função do cérebro, com base em ressonância magnética de alta resolução, dados genéticos e outras informações de pacientes com epilepsia, Parkinson, Alzheimer, autismo, esquizofrenia e outras doenças neurodegenerativas.

Cendes explica que na doença de Parkinson ocorrem alterações na estrutura cerebral dos chamados núcleos da base, ou gânglios basais – áreas do cérebro ligadas ao movimento automático. No entanto, o estudo permitiu comprovar a existência de alterações progressivas em outras áreas corticais, até então menos envolvidas na doença.

“Observamos que, conforme cada estágio da doença avançava, havia um grau maior de atrofia ou hipertrofia não só nas estruturas ligadas ao movimento, mas também em outras áreas corticais. E são essas combinações de atrofia e hipertrofia que estão relacionadas com o estágio da doença”, afirma.

“Mas não foi apenas isso que observamos, várias dessas estruturas apresentavam também diferenças na forma. Elas tinham alterado sua configuração espacial. Algumas regiões do tálamo [estrutura cuja função é retransmitir informações dos sentidos para o córtex cerebral] ficaram mais espessas. Outras regiões, como as amígdalas [que desempenham um papel na regulação do comportamento social e emoções] ficaram atrofiadas”, diz.

O pesquisador explica que essas alterações não são observadas a olho nu. “São medidas submilimétricas. No entanto, com programas e uso de inteligência artificial é possível identificar padrões e, no futuro, monitorizar essas alterações”, conta.

Empurrão para novos tratamentos

Ao estipular uma métrica para quantificar as alterações cerebrais relacionadas aos estágios da doença de Parkinson, o estudo pode ter vários desdobramentos. A começar pelo suporte a melhores diagnósticos. “Os dados morfométricos que obtivemos com esse trabalho são medidas sensíveis e reprodutíveis, o que permite ser um suporte ao diagnóstico clínico. Com a infinidade de dados que obtivemos nesse estudo, é possível, com o auxílio da inteligência artificial, criar programas que auxiliem a clínica”, diz.

Outros desdobramentos estão no campo dos tratamentos. Atualmente, o Parkinson é uma doença que não tem cura, sendo tratada apenas a deficiência de dopamina – neurotransmissor que os neurônios dos parkinsonianos deixam de produzir – e cuja ausência desencadeia todas as alterações cerebrais e sintomas.

No entanto, com o passar do tempo, a doença não fica restrita aos núcleos de base, atingindo outras áreas do cérebro, e os pacientes tendem a apresentar outros sintomas não motores, como depressão, ansiedade, distúrbios do sono e alterações cognitivas como perda de memória e eventualmente demência.

“Os resultados desse trabalho possibilitam novas formas de monitorizar tratamentos que venham a ser desenvolvidos no futuro. O grande objetivo em relação à doença tem sido a busca por um tratamento que barre o processo neurodegenerativo ou, pelo menos, reduza a velocidade de sua progressão. E essas medidas que identificamos são essenciais para avaliar futuras terapias, certificando-se que elas estão funcionando de uma forma global, não só nas áreas cerebrais ligadas ao movimento, mas nas outras que também sofrem alterações”, ressalta.

Uma terceira repercussão do estudo — que analisou um montante grande de dados — não vai para o campo da medicina, mas para o da ciência de dados. “É uma coorte muito grande com diferentes países, grupos de estudo, estágios da doença e, inclusive, tipos de dados. Portanto, a inovação do estudo não está apenas em identificar essas métricas relativas aos estágios da doença de Parkinson, mas também em todo o trabalho referente aos dados. Todo o tipo de análise utilizado no trabalho consistiu em um grande avanço para que novos estudos usando inteligência artificial, e sobre outras doenças, sejam realizados”, sentencia Cendes.

O artigo A worldwide study of subcortical shape as a marker for clinical staging in Parkinson’s disease pode ser lido em: https://www.nature.com/articles/s41531-024-00825-9. Fonte: APM.

'O sonho está em risco de extinção', diz Sidarta Ribeiro

2024/12/18 - 'O sonho está em risco de extinção', diz Sidarta Ribeiro.

Obs.: Desde o implante de dbs, em 2006, não me recordo mais de nenhum sonho, se é que sonhei. Penso que o dbs inibe o sonhar.

Como gerenciar condições crônicas através dos estágios de Parkinson

17 Dezembro, 2024- Embora não haja duas pessoas com doença de Parkinson (DP) que apresentem os mesmos sintomas ou taxa de progressão, existem várias condições crônicas que correm maior risco de desenvolver. No entanto, as mudanças associadas às condições crônicas tendem a ocorrer lentamente e muitas vezes são administráveis. A consciência dessas condições pode ajudá-lo a tomar medidas para alcançar os melhores resultados a longo prazo.

O artigo a seguir é baseado em um Briefing de Especialistas da Fundação Parkinson sobre o gerenciamento de várias condições crônicas no Parkinson, apresentado por Christina Swan, MD, PhD, professora assistente de ciências neurológicas e diretora de bolsas, Divisão de Distúrbios do Movimento, Rush University Medical Center, um Centro de Excelência da Fundação Parkinson.

Como o Parkinson progride

O Parkinson é uma doença progressiva influenciada por uma perda crescente de dopamina, uma substância química cerebral crítica para o movimento do corpo e muito mais, e desequilíbrios em outras substâncias químicas cerebrais, incluindo:

Acetilcolina, que pode afetar a memória e o pensamento (cognição).

Norepinefrina e serotonina, relacionadas à fadiga diurna e distúrbios do sono.

A baixa serotonina também pode aumentar a depressão e a ansiedade (muitas vezes tratáveis com sucesso na DP).

Estágios iniciais do Parkinson

Movimentos lentos, tremor e rigidez muscular (rigidez) são sintomas de movimento característicos do Parkinson. Nos primeiros cinco anos após o diagnóstico, os medicamentos que substituem a dopamina, como a levodopa, são frequentemente divididos em três doses diárias para fornecer controle constante dos sintomas.

À medida que os sintomas e as necessidades mudam, você e sua equipe de atendimento podem explorar ajustes de medicação, mudanças no estilo de vida e outras opções de tratamento. Embora a levodopa possa melhorar muitos sintomas de movimento do Parkinson, geralmente não trata os sintomas de DP sem movimento.

A constipação, devido a alterações na sinalização nervosa no intestino, é comum antes e durante o curso da DP. Pode causar dor de estômago, inchaço e náusea, e pode retardar a absorção de medicamentos. Para aliviar a constipação, exercite-se regularmente, tente beber entre 48-64 onças (aprox. 2 litros) de água diariamente e coma uma dieta rica em fibras e vegetais, juntamente com ameixas e flocos de farelo.

Quando as mudanças na dieta e no estilo de vida não são suficientes, seu médico pode recomendar suplementos de fibras, amaciantes de fezes, laxantes ou medicamentos prescritos ou encaminhá-lo a um gastroenterologista – um especialista em digestão.

DP em estágio intermediário

Depois de viver com DP por algum tempo, doses mais frequentes de levodopa ou medicamentos adicionados podem ser necessários. Isso pode ser referido como estágio 3 do Parkinson. Uma pessoa com DP em estágio intermediário pode experimentar:

Discinesia: movimentos involuntários, erráticos e contorcidos da face, braços, pernas ou tronco que se desenvolvem em resposta à levodopa.

Frequência ou urgência urinária, o que pode aumentar o risco de quedas.

Hipotensão ortostática neurogênica: pressão arterial baixa relacionada à DP, identificada por uma queda de mais de 20 pontos ao subir. A pressão arterial baixa pode levar à fadiga, tontura, perda de consciência e quedas, e pode afetar a memória de curto prazo.

Para tratar a pressão arterial baixa:

Beba um mínimo de 32 onças de líquido diariamente, o que pode aumentar a pressão em todo o corpo.

Use meias de compressão acima do joelho para evitar que o sangue se acumule nas pernas.

Converse com seu médico sobre o aumento do sal na dieta para ajudar seu corpo a absorver mais umidade. Seu médico também pode recomendar certos medicamentos, como fludrocortisona, que ajuda o corpo a reter sal e água, ou midodrina ou droxidopa – que ajudam a aumentar a pressão arterial.

DP Avançado

Depois de viver com Parkinson por 10 anos ou mais, as pessoas podem experimentar discinesias mais incômodas e a levodopa pode desaparecer mais rapidamente ou, às vezes, não funcionar.

As alterações da deglutição (disfagia) na DP avançada podem dificultar a ingestão de medicamentos, causar tosse ao comer ou beber, levar à perda de peso, asfixia ou aumentar o risco de pneumonia por aspiração, uma complicação da entrada de alimentos ou líquidos nas vias aéreas ou nos pulmões.

Para resolver problemas de deglutição:

Converse com seu médico sobre consultar um fonoaudiólogo, um profissional de saúde treinado especializado em avaliar e tratar a fala, a deglutição e outros desafios.

Seu patologista pode recomendar um nutricionista, um especialista em nutrição que pode ajudar a modificar a dieta para facilitar a deglutição e reduzir a perda de peso.

Chupar balas duras pode estimular a deglutição e ajudar a limpar o acúmulo de saliva; as injeções de toxina botulínica podem reduzir a produção de saliva para corresponder à deglutição mais lenta na DP; As gotas orais de atropina também podem diminuir a saliva, mas podem causar confusão na população idosa.

Quedas e problemas de equilíbrio

Os riscos de queda aumentam à medida que o Parkinson progride. As quedas podem causar fraturas e sangramento, particularmente perigosos para alguém que toma um anticoagulante, e são uma das principais causas de hospitalização na DP.

Problemas de equilíbrio, arrastamento ou congelamento da marcha - a incapacidade temporária de se mover - são fatores de risco comuns para quedas. Para gerenciar o congelamento da marcha, use:

Uma postura ampla e dar grandes passos. LSVT GRANDE Os terapeutas certificados em Parkinson são treinados para ajudar a melhorar a caminhada.

Recursos visuais, como fita adesiva ou uma faixa de laser, podem ajudar uma pessoa a visualizar o passo sobre uma linha para maximizar o movimento.

Efeitos colaterais de medicamentos, como sonolência e confusão, visão dupla relacionada à idade (com distância) e visão dupla relacionada à DP podem aumentar o risco de queda. Os riscos de queda podem ser maiores pela manhã, antes que os medicamentos para Parkinson façam efeito.

Para minimizar os riscos de queda:

Compartilhe os sintomas com seu neurologista e monitore quaisquer problemas com mudanças de medicação.

Mantenha-se ativo, exercite-se regularmente e considere a fisioterapia, que ajuda as pessoas com DP a se manterem em movimento.

Consulte um fisioterapeuta ou terapeuta ocupacional, que também pode recomendar auxiliares de mobilidade, como andarilho, andador ou bengala.

Mantenha os auxiliares de mobilidade perto da cama para idas noturnas ao banheiro. Uma cômoda de cabeceira também pode diminuir os riscos de queda.

Consulte seu oftalmologista ou procure um neuro-oftalmologista (especialista em problemas de visão relacionados a doenças neurológicas) regularmente para rastrear alterações de visão.

Organize sua casa e remova móveis não utilizados para reduzir os riscos de tropeçar.

Problemas médicos crônicos e DP

Há 90.000 pessoas diagnosticadas com DP a cada ano nos EUA. A idade média do diagnóstico é de 60 anos. Isso os coloca em risco de outras condições médicas comuns relacionadas à idade, incluindo: Doença cardiovascular, que leva a mais de 800.000 ataques cardíacos anuais nos EUA. Artrite, afeta mais de 1 em cada 4 adultos americanos e pode ocorrer em grandes articulações, como quadris ou joelhos, ou na coluna, e pode aumentar ainda mais a dor, dormência e rigidez em alguém com Parkinson. A osteoporose diminui a densidade óssea, o que aumenta o risco de fraturas com quedas. Exercício, fisioterapia e medicamentos para baixa densidade óssea podem ajudar.

Diabetes

Diagnosticado em 1,2 milhão de americanos, o diabetes pode causar danos em órgãos, vasos sanguíneos e terminações nervosas - causando neuropatia (dormência) nos pés e em outros lugares. Juntamente com as alterações da visão diabética, a neuropatia pode aumentar os problemas de equilíbrio para pessoas com DP.

O açúcar no sangue persistentemente alto pode afetar a memória e o pensamento, assim como as alterações cerebrais de Parkinson. Considerar:

Exames regulares dos pés para detectar neuropatia, monitoramento cuidadoso do açúcar no sangue, monitoramento periódico da função renal e exercícios consistentes podem ajudar a detectar e controlar o diabetes em alguém com DP.

O diabetes pode danificar os rins. Medicamentos comuns usados no Parkinson, como amantadina e gabapentina, são processados exclusivamente pelo rim. Estes podem precisar ser ajustados ou eliminados em alguém que também tem diabetes.

Evitando interações medicamentosas

Trabalhe com sua equipe de saúde para coordenar o atendimento e compartilhar informações entre especialistas para garantir que todos tenham uma imagem de seu tratamento médico, incluindo medicamentos prescritos e possíveis interações.

Os medicamentos para Parkinson geralmente têm um baixo risco de interação. Digno de nota:

O ferro pode diminuir a absorção da levodopa.

Medicamentos como metoclopramida (para tratar o esvaziamento lento do estômago no diabetes) ou proclorperazina podem bloquear os receptores de dopamina e piorar os sintomas da DP.

Os inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B) rasagilina e selegilina, usados no tratamento da DP, podem interagir com medicamentos usados para tosse e resfriados, como Sudafed, dextrometorfano ou fenilefrina, causando pressão arterial perigosamente alta.

Alguns antidepressivos, como a mirtazapina, também podem interagir com a rasagilina e a selegilina para aumentar a pressão arterial. Fonte: Parkinson org.

Transplante de microbiota fecal no tratamento do Parkinson e outras doenças neurodegenerativas

2024-12-16 - Resumo

As pesquisas científicas ao redor do mundo têm reconhecido cada vez mais o papel do eixo microbiota-cérebro desregulado no desenvolvimento de patologias degenerativas, como a doença de Parkinson (DP). Essas condições têm curso progressivo e exigem uma abordagem complexa para frear a limitação à qualidade de vida. Nesse cenário, emerge o transplante de microbiota fecal, uma terapia muito utilizada tradicionalmente para tratar infecções recorrentes e refratárias por Clostridium difficile, mas que, por ajudar na regulação do microbioma intestinal, vislumbra como um importante tratamento alternativo para aliviar os sintomas da DP e outras doenças neurodegenerativas. Fonte: ojs cuadernoseducacion.

Estimulação do nervo vago melhora marcha de pacientes com Parkinson

10/07/2021 - Estimulação do nervo vago melhora marcha de pacientes com Parkinson.

Estudo aponta 3 idades críticas em que o envelhecimento cerebral acelera

16/12/2024 - Estudo aponta 3 idades críticas em que o envelhecimento cerebral acelera.

Órgão em um chip rastreia toxinas do intestino ao cérebro em busca de pistas de Parkinson

16 dez 2024 - Os pesquisadores desenvolveram um novo sistema de múltiplos órgãos em chip para ajudar a estudar como as neurotoxinas se movem do intestino para o cérebro.

O modelo simulou como as neurotoxinas intestinais podem desencadear a morte de células cerebrais, como visto na doença de Parkinson.

Delineado em um estudo de prova de conceito do Instituto Quadram, das universidades de Hull e Essex e da Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA), o trabalho é detalhado em Biomicrofluídica, demonstrando como o sistema replica o intestino-cérebro rede de comunicação bidirecional que liga o trato gastrointestinal e o sistema nervoso do cérebro.

Os cientistas dizem que sua pesquisa terá a capacidade de fornecer insights sobre a compreensão da doença de Parkinson e mais condições neurodegenerativas.

O Parkinson afeta milhões de pessoas em todo o mundo, destruindo as células nervosas cerebrais, mas também desencadeando sintomas não motores em outros lugares.

Os acúmulos de proteínas característicos dos danos às células cerebrais causados pela doença podem se apresentar no intestino anos antes do diagnóstico, juntamente com alterações no microbioma intestinal.

Os sistemas microfisiológicos em miniatura (MPS), ou tecnologia organ-on-chip, permitem o crescimento de células ou tecidos humanos em condições apropriadas para imitar sua aparência, comportamento e comunicação in situ.

Uma doação inicial permitiu que o Dr. Ben Skinner, juntamente com o Dr. Simon Funnell, da Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA), trabalhasse com o professor Simon Carding do Instituto Quadram e as Dras. Emily Jones e Aimee Parker, bem como o professor John Greenman e a Dra. Lydia Baldwin, do Centro de Biomedicina da Hull York Medical School, com sede na Universidade de Hull, no projeto.

Essa abordagem pode revolucionar nossa compreensão dos distúrbios neurológicos, abrindo caminho para tratamentos mais eficazes e, em última análise, melhorando a vida de milhões de pessoas afetadas por essas condições.

Dra. Emily Jones, Instituto Quadram: 

"Esta pesquisa colaborativa tem aplicações fora da doença de Parkinson e a UKHSA está trabalhando para usar essa ferramenta para entender melhor o impacto das doenças infecciosas no corpo e avaliar tratamentos e vacinas", explicou.

Para criar o MPS intestino-cérebro, dois dispositivos foram combinados em série e conectados por meio de tubos que representam o fluxo sanguíneo. No primeiro dispositivo, uma camada de células representava o revestimento do intestino formando uma barreira seletivamente permeável entre o conteúdo do intestino e o resto do corpo. No segundo, células neuronais cerebrais derivadas de humanos de um tipo conhecido por ser suscetível a neurotoxinas foram cultivadas.

Um encontro casual com Skinner em um dia de desafio de laboratório da Universidade de Essex culminou em mais de cinco anos de trabalho no projeto da dupla.

Para o estudo de prova de conceito, a neurotoxina foi introduzida no intestino e foi vista matando as células cerebrais, sem afetar as células do revestimento intestinal ao passar por elas.

Jones, do Quadram Institute, acrescentou: "Ao nos permitir estudar células derivadas de humanos em um modelo interconectado, pretendemos obter insights mais profundos sobre os mecanismos da doença e potencialmente identificar novos alvos terapêuticos que possam proteger contra a inflamação neuronal e a morte celular.

"Essa abordagem pode revolucionar nossa compreensão dos distúrbios neurológicos, abrindo caminho para tratamentos mais eficazes e, em última análise, melhorando a vida de milhões de pessoas afetadas por essas condições."

O MPS simplificado foi projetado pela Universidade de Hull para facilitar o uso sem treinamento especializado e para ser aplicado a vários distúrbios, reduzindo a dependência de pesquisas baseadas em animais e capacitando-o para ambientes laboratoriais de alta contenção envolvendo infecções perigosas.

"Cada vez que nossos dispositivos são usados por colegas para responder a diferentes perguntas clínicas, aprendemos como melhorá-los e adaptá-los em termos de capacidades, robustez e facilidade de uso; ainda não terminamos", disse o professor John Greenman, do Centro de Biomedicina (HYMS) da Universidade de Hull.

A professora Isabel Oliver, diretora científica da UKHSA na Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido, disse que a tecnologia de órgãos em chips está melhorando a compreensão do impacto dos vírus no corpo humano.

"Já desenvolvemos essa técnica para analisar o impacto do COVID-19 nos pulmões e agora estamos trabalhando para expandir essa ferramenta para estudar outros órgãos e como eles são afetados pelo COVID-19 e outras infecções", afirmou.

A pesquisa foi financiada pelo Conselho de Pesquisa Econômica e Social (UKHSA e Universidade de Essex, Laboratório de Desafio de Saúde Pública) e pelo Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biológicas (QIB), ambos parte do UKRI. Fonte: labnews.

App contra o ronco; marcadores do Parkinson

15 de dezembro de 2024 - Um implante para acabar com o ronco

Doença que provoca pausas na respiração durante o sono e roncos que prejudicam a qualidade do repouso, a apneia obstrutiva em suas manifestações graves é potencialmente fatal. Para contornar o problema, não faltam estudos e dispositivos. Pouco deles efetivos e nenhum capaz de oferecer uma solução geral. A novidade desta vez está no Reino Unido, onde um estudo equipa pacientes com um dispositivo controlado por aplicativo que estimula os nervos da língua para ajudar na respiração durante o sono.

Ao estimular a língua, seria evitado o problema recorrente da apneia obstrutiva do sono, quando as paredes da garganta relaxam e estreitam, produzindo bloqueios que geram engasgos, roncos altos e despertar agitado. Os implantes Genio e Inspire são testados por médicos do University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH). Ambos estimulam o nervo hipoglosso, que controla os músculos linguais. Em comparação, o método mais comum são as máquinas de pressão positiva contínua nas vias aéreas (Cpap), como na imagem de destaque, que são desconfortáveis.

Os testados sofrem uma pequena intervenção. Uma incisão de 6 centímetros é feita abaixo do queixo para alcançar os nervos que controlam a língua. O estimulador instalado é controlado por um chip externo preso ao queixo por um adesivo. Durante o dia, o adesivo pode ser removido e o chip, recarregado. Durante os testes, os pacientes podem ajustar o nível de estimulação e monitorar seu sono por um aplicativo de smartphone. Os participantes do teste sofrem de apneia do sono do nível moderado ao muito grave, com índice de massa corporal abaixo de 35.

Marcadores clínicos dos estágios do Parkinson são identificados

Um estudo em 20 países analisou imagens cerebrais de mais de 2,5 mil pessoas acometidas de Parkinson em diferentes fases. As comparações permitiram identificar padrões de neurodegeneração, estabelecendo marcadores clínicos para as cinco fases identificadas da doença. O resultado foi publicado na NPJ Parkinson’s Disease e permitirá melhora nas análises, facilitando futuros tratamentos. A doença segue sem cura, porém a deficiência de dopamina pode ser mitigada. A falta desse neurotransmissor entre os afetados desencadeia todas as alterações cerebrais danosas. Fonte: moneyreport.

O que é discinesia respiratória e como ela é tratada?

14 de dezembro de 2024 - A discinesia – os movimentos involuntários, descontrolados e semelhantes a uma dança que muitas pessoas com Parkinson experimentam – pode afetar qualquer parte do corpo. Quando os músculos envolvidos na respiração são afetados, isso é chamado de discinesia respiratória.

Se você tiver discinesia respiratória, sua respiração pode ficar irregular e possivelmente dolorosa, especialmente logo após uma dose do medicamento para Parkinson. Você também pode sentir que sua respiração é superficial e rápida e pode sentir inspirações ou expirações descontroladas ou surpreendentes.

A discinesia respiratória é relativamente rara e é improvável – mas não impossível – que você experimente discinesia nos músculos associados à respiração, mas não em outros músculos. Além disso, devido à dor que pode estar envolvida na discinesia respiratória, pode ser difícil distinguir da distonia que afeta os músculos envolvidos na respiração.

Causas da discinesia respiratória

O Parkinson afeta a capacidade do cérebro de produzir e processar dopamina, um neurotransmissor envolvido no controle dos movimentos musculares. No início, os músculos afetados pelo Parkinson tendem a estar nos braços, pernas, mãos e pés. À medida que o Parkinson progride, os músculos envolvidos na respiração também podem ser afetados. Como outros músculos, esses músculos podem estar envolvidos na discinesia.

A discinesia associada ao Parkinson é frequentemente influenciada por medicamentos. Na verdade, a discinesia no Parkinson é frequentemente chamada de “discinesia induzida por levodopa”. Isto ocorre porque as flutuações na eficácia da levodopa, que tendem a ocorrer com mais frequência quanto mais tempo a pessoa vive com Parkinson, podem contribuir para a discinesia. No que diz respeito à discinesia respiratória em particular, num artigo de 2002, os investigadores escrevem que o tratamento excessivo com levodopa pode contribuir para a discinesia respiratória. Eles também observam que a discinesia respiratória pode ser difícil de distinguir de outras complicações do Parkinson.

Outras condições respiratórias e crónicas como asma, apneia do sono ou doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) também podem contribuir para o desenvolvimento de discinesia respiratória. Essas condições pré-existentes podem dificultar o funcionamento normal dos músculos respiratórios e contribuir para que esses músculos estejam envolvidos na discinesia.

A idade e o tempo de convivência com Parkinson são fatores de risco adicionais para discinesia, incluindo discinesia respiratória.

Manejo da Discinesia Respiratória

Se você tiver dificuldade para respirar que envolva confusão aguda, tontura, perda de consciência ou se sua dificuldade respiratória causar medo ou ansiedade significativa, procure orientação e cuidados médicos imediatamente.

Mesmo que suas dificuldades respiratórias não sejam tão complicadas como descritas acima, você deve consultar um membro da equipe de tratamento do Parkinson para determinar o melhor tratamento. É importante ressaltar que a respiração irregular envolvida na discinesia respiratória pode aumentar o risco de aspiração. Se você acha que pode estar sofrendo de discinesia respiratória, é fundamental que você mencione isso à sua equipe médica.

A discinesia respiratória é complexa e pode ser difícil de diferenciar de outros aspectos do Parkinson, portanto, na preparação para conversar com sua equipe médica, pode ser útil fazer anotações. Inclua em suas anotações o horário da medicação e quando você começar a ter problemas envolvendo a respiração. Uma razão para rastrear esses detalhes é que a discinesia respiratória e a distonia podem ser difíceis de distinguir uma da outra. Se você sentir dor ou dificuldade para respirar à medida que as doses começam a passar, isso pode ser um sinal de que você está sofrendo de distonia e não de discinesia respiratória.

As seguintes estratégias de tratamento demonstraram efeitos positivos no manejo da discinesia respiratória:

Ajustes de medicação

Ajustar a dosagem ou alterar os medicamentos para Parkinson pode ajudar a controlar a discinesia respiratória. Adicionar uma formulação de liberação prolongada de carbidopa/levodopa é uma mudança possível. Adicionar um inibidor da COMT é outra opção que você pode explorar com sua equipe médica.

Ajustar o horário das suas doses também pode ajudar.

Tratamentos Avançados

Quando os ajustes dos medicamentos não são suficientes, você pode considerar um tratamento avançado como Estimulação Cerebral Profunda (DBS), Duopa™, ultrassom focalizado ou uma formulação de levodopa em infusão contínua. Há um estudo de caso indicando que o DBS pode ter um impacto positivo na discinesia respiratória, e tratamentos avançados muitas vezes ajudam a melhorar a eficácia da medicação e podem ajudar a diminuir a discinesia.

Terapia Respiratória

Terapeutas respiratórios e fonoaudiólogos podem ajudá-lo a fortalecer os músculos respiratórios, controlar os padrões respiratórios e evitar aspiração e outras complicações relacionadas à respiração. Essas intervenções geralmente visam melhorar a capacidade pulmonar e fortalecer os músculos.

Devido ao envolvimento da medicação no aparecimento da discinesia respiratória, os exercícios podem ser menos eficazes do que o ajuste da medicação para ajudar a controlar a discinesia respiratória.

Adote uma abordagem de atendimento multidisciplinar

A discinesia respiratória é um impacto desafiador da doença de Parkinson. Para aliviar os sintomas e evitar complicações, é importante que você compartilhe sua experiência com sua equipe médica. Devido às formas complicadas como o Parkinson pode afetar a respiração, esses impactos devem ser avaliados e gerenciados por uma equipe de atendimento abrangente envolvendo seu neurologista, terapeutas e, possivelmente, um pneumologista.

Com isto em mente, nunca é cedo para estabelecer um relacionamento com um fonoaudiólogo, terapeuta ocupacional e fisioterapeuta, todos os quais podem ser capazes de ajudar a avaliar e resolver problemas respiratórios antes que estes se tornem especialmente problemáticos. Fonte: davisphinneyfoundation.

Qual a diferença entre distonia e discinesia? (pergunta à IA da Meta)

Distonia e discinesia são dois transtornos neurológicos que afetam o movimento, mas têm características distintas:

Diferenças Principais

1. Distonia: Caracterizada por contrações musculares involuntárias, leves ou intensas, que causam movimentos anormais, torções ou posturas fixas. Pode afetar qualquer parte do corpo.

2. Discinesia: Envolve movimentos involuntários, geralmente mais rápidos e irregulares, como tremores, tiques ou movimentos coreicos (semelhantes a dança). Pode ser causada por medicamentos, doenças neurológicas ou lesões cerebrais.

Características Específicas

Distonia

1. Contrações musculares involuntárias.

2. Movimentos lentos e torcionais.

3. Posturas anormais.

4. Pode ser focal (afetando uma área específica) ou generalizada.

5. Exemplos: distonia cervical (torção do pescoço), distonia de escrita (dificuldade para escrever).

Discinesia

1. Movimentos rápidos e irregulares.

2. Tremores, tiques ou movimentos coreicos.

3. Pode ser causada por:

- Medicamentos antipsicóticos.

- Doenças neurológicas (Parkinson, Huntington).

- Lesões cerebrais.

1. Exemplos: discinesia tardia (aparece após uso prolongado de medicamentos).

Diagnóstico e Tratamento

Ambos os transtornos requerem avaliação médica especializada. O tratamento pode incluir:

1. Medicamentos (antagonistas de dopamina, benzodiazepínicos).

2. Terapias físicas e ocupacionais.

3. Estimulação cerebral profunda.

4. Cirurgia (em casos graves).

É fundamental consultar um neurologista para diagnóstico preciso e tratamento adequado.

A relação entre dopamina e sucesso na vida pessoal

O neurotransmissor que impulsiona o prazer e a motivação não só nos faz sentir bem: também regula funções essenciais. Isso é explicado por uma reportagem da revista Body Mind

20 de novembro de 2024 – Embora associada a conceitos complexos, a dopamina impacta a vida diária através de nossas motivações diárias

A dopamina tornou-se um nome chave na neurociência moderna, reconhecida como uma molécula fundamental no equilíbrio mental e físico das pessoas. Embora este neurotransmissor esteja frequentemente associado a conceitos complexos da química cerebral, está diretamente ligado à vida quotidiana, como a motivação para atingir objetivos ou a sensação de prazer ao atingir um objetivo.

Odile Fernández, médica de família, em artigo na revista Body Mind, “compreender como essa molécula influencia o corpo é crucial para compreender aspectos profundos da natureza humana e melhorar a qualidade de vida”.

Esta substância é essencial para sentir prazer e motivação, atuando como motor que impulsiona nossas ações, pensamentos e emoções. Cada vez que vivenciamos algo que o cérebro interpreta como positivo, como comer algo delicioso ou receber um presente, a dopamina é liberada, gerando uma resposta prazerosa. Esta resposta, no entanto, não é acidental.

Mas a dopamina não se limita apenas a nos fazer sentir bem; É também responsável por processos tão complexos como a regulação do humor e o impulso para atingir objetivos, o que faz desta pequena molécula uma peça-chave do equilíbrio emocional e mental.

Este neurotransmissor é essencial para processos como controle de movimentos, atenção e tomada de decisões. Em doenças como o Parkinson, os níveis de dopamina diminuem em certas áreas do cérebro, causando os tremores, a rigidez e a falta de coordenação que caracterizam este distúrbio.

Fernández destaca que também influencia a forma como absorvemos e processamos informações, função que pode ser afetada tanto pela deficiência quanto pelo excesso dessa substância. Insiste na necessidade de manter níveis adequados para garantir um funcionamento ideal; tanto o excesso como a deficiência podem levar a doenças ou situações que afetam profundamente a qualidade de vida;

No Parkinson, a deficiência de dopamina afeta os movimentos, causando sintomas como tremores e rigidez muscular.

Segundo o Dr. Fernández, essa função da dopamina tem duas faces: por um lado, pode ser uma ferramenta para o sucesso e o crescimento pessoal; Mas, por outro lado, também pode ser um risco ao gerar comportamentos viciantes quando os níveis ficam desequilibrados.

A dopamina também desempenha um papel importante no vício de algumas substâncias, como certas drogas recreativas e álcool, que aumentam os níveis de dopamina no cérebro, produzindo sentimentos de euforia. Este neurotransmissor está relacionado a distúrbios de saúde mental, como depressão e ansiedade. Às vezes, níveis inadequados de dopamina podem prejudicar a capacidade de sentir satisfação, criando um ciclo vicioso de desânimo.

O desequilíbrio da dopamina contribui para a depressão e a ansiedade, afetando o humor e a motivação

Um excesso de dopamina em certas áreas do cérebro tem sido associado a distúrbios psiquiátricos, particularmente à esquizofrenia. Neste caso, níveis elevados deste neurotransmissor podem causar sintomas como alucinações, delírios e paranóia, uma vez que o cérebro recebe sinais anormalmente intensos que distorcem a percepção da realidade.

O aumento desse neurotransmissor está associado à busca por recompensas, o que pode levar as pessoas a desenvolverem dependência de determinadas atividades ou substâncias, como as redes sociais. Esses comportamentos, que inicialmente geram prazer, podem tornar-se viciantes e de difícil controle, afetando a saúde mental e social.

Alcançar um equilíbrio adequado de dopamina é vital para a saúde física e mental. Embora o excesso desse neurotransmissor possa levar a alterações na percepção e no comportamento, a deficiência afeta o movimento, a motivação e o humor.

Manter níveis adequados de dopamina é essencial para o bem-estar emocional, físico e mental, pois influencia aspectos fundamentais da nossa vida quotidiana, como a motivação, o prazer e a gestão do stress.

Por um lado, o stress crónico, uma alimentação pouco saudável e certos hábitos modernos podem afetar gravemente os níveis de dopamina, comprometendo o bem-estar emocional e físico.

O estresse crônico e uma dieta rica em alimentos processados ​​podem diminuir os níveis de dopamina e afetar o humor.

Além disso, produtos altamente processados, que contêm açúcares adicionados, aditivos e outros ingredientes refinados, também podem ter um impacto negativo na produção de dopamina. Esses alimentos, sem nutrientes essenciais para a saúde do cérebro, podem perturbar o equilíbrio dos neurotransmissores e afetar o humor e a energia.

Estilo de vida e hábitos diários

A adoção de hábitos de vida saudáveis ​​também estimula a produção de dopamina e melhora o bem-estar geral. A atividade física, principalmente aeróbica como correr, nadar ou dançar, é um poderoso estimulador da substância.

O exercício aeróbico e um bom descanso aumentam a dopamina, melhorando o bem-estar físico e emocional

Isso é regulado e recuperado durante o sono, portanto, descansar o suficiente e ter uma rotina de sono estável ajuda a melhorar seus níveis. A falta de sono, por outro lado, pode afetar negativamente a produção desse neurotransmissor.

Passar algum tempo ao ar livre e receber luz solar direta em doses seguras ajuda a estimular a produção de dopamina. Este hábito é especialmente benéfico para manter um humor positivo.

Gestão de emoções e saúde mental

A gestão emocional é outro fator chave para manter níveis equilibrados. A prática da meditação, nas suas diversas formas, ajuda a reduzir o estresse e melhora o humor, estimulando a produção de dopamina.

A prática da meditação é eficaz na regulação do estresse e na promoção da liberação de dopamina no cérebro

Manter relacionamentos pessoais saudáveis ​​e compartilhar momentos de qualidade com amigos e familiares aumenta a dopamina. Esses vínculos contribuem para maior estabilidade emocional e satisfação geral. Fonte: Infobae.

Teste de terapia de luz mostra viabilidade de estudos domiciliares em Parkinson

Design totalmente remoto pode tornar os testes mais acessíveis e inclusivos: Estudo

11 de dezembro de 2024 - Os primeiros dados sobre recrutamento e inscrição do teste clínico de Fase 3 da Photopharmics de seu dispositivo de terapia domiciliar baseado em luz para a doença de Parkinson — um novo tratamento chamado Celeste — destacam tanto o interesse quanto a viabilidade de estudos totalmente remotos feitos na casa do paciente, de acordo com a empresa.

Esses designs de estudo descentralizados e domiciliares podem ser mais inclusivos, observaram os pesquisadores, pois podem envolver pacientes de Parkinson de fora das áreas metropolitanas que podem não ter acesso fácil a clínicas ou ensaios clínicos tradicionais.

"Estamos animados em compartilhar o sucesso e os insights deste design de teste totalmente remoto", disse Kent Savage, CEO da Photopharmics, em um comunicado à imprensa da empresa. “Pessoas com Parkinson que normalmente não têm acesso a ensaios clínicos estão particularmente interessadas em nosso ensaio.”

Esse ensaio está testando o dispositivo de fototerapia da empresa, que visa regular melhor o ritmo circadiano do corpo, ou seu chamado relógio natural, em pacientes com Parkinson. O ritmo circadiano de uma pessoa é importante para regular funções corporais essenciais, como sono e metabolismo.

No entanto, os ritmos circadianos geralmente são mal regulados em pessoas com Parkinson, com essa desregulação associada a sintomas motores e não motores da doença, que podem incluir problemas de sono.

Designs de ensaios com estudos domiciliares podem ajudar a "quebrar barreiras"

O Celeste da Photopharmics é um pequeno dispositivo, semelhante a um tablet, que emite larguras de banda específicas para atingir fotorreceptores, células sensíveis à luz na parte posterior do olho que estão envolvidas na regulação dos ritmos circadianos. Ele foi projetado para ser usado em adição aos melhores tratamentos médicos atuais.

Um ensaio clínico anterior (NCT02175472) testou a tecnologia Spectramax da empresa em 92 pacientes recebendo terapia de reposição de dopamina estável. Ele comparou os resultados dos pacientes em um grupo usando o dispositivo Celeste versus um dispositivo semelhante que produzia luz que não se acreditava ter um efeito terapêutico. Os resultados indicaram que o uso do Celeste aliviou a gravidade da doença e os sintomas não motores, e melhorou a qualidade de vida dos pacientes.

No novo ensaio clínico de Fase 3 (NCT04453033), conhecido como LIGHT-PD, os participantes serão designados aleatoriamente para usar o dispositivo de fototerapia Celeste ou um dispositivo falso, que produzirá uma quantidade diferente dos comprimentos de onda considerados eficazes. A luz do dispositivo, que é baseado na tecnologia Spectramax, deve ser direcionada para o rosto do participante e usada todas as noites em casa por uma hora, enquanto os pacientes assistem TV, jantam ou leem. O estudo está programado para durar um total de seis meses.

Os participantes do estudo serão avaliados em visitas clínicas virtuais no início do ensaio e novamente nas semanas 13 e 26, ou por volta das marcas de três e seis meses. Durante essas videoconferências online, os pesquisadores medirão se o uso do Celeste levou a melhorias na qualidade de vida relatada pelo paciente, bem como na função motora e não motora.

A empresa e seus colaboradores na Universidade de Rochester destacaram as vantagens de seu design de teste totalmente remoto no início deste mês em um pôster intitulado "Um teste clínico de fase 3 totalmente remoto e domiciliar de um dispositivo de terapia de luz especializado para a doença de Parkinson - interesse e viabilidade". O pôster foi apresentado na reunião anual do Parkinson Study Group (PSG), realizada de 5 a 8 de dezembro, em Nashville.

Quase 3.000 pessoas, incluindo residentes de todos os 50 estados dos EUA, preencheram um questionário de elegibilidade. Destes, 1.316 foram considerados potencialmente elegíveis para participar do teste.

Este modelo tem o potencial de transformar a maneira como conduzimos os testes para a doença de Parkinson e além. Está na vanguarda da telemedicina, mostrando-nos que o acesso a especialistas é possível para aqueles que, de outra forma, não seriam capazes de participar.

"Os resultados até agora demonstram o poder dos testes remotos para melhorar a acessibilidade e a inclusão na pesquisa clínica", disse Savage. "Este modelo tem o potencial de transformar a maneira como conduzimos os testes para a doença de Parkinson e além. Está na vanguarda da telemedicina, mostrando-nos que o acesso a especialistas é possível para aqueles que, de outra forma, não seriam capazes de participar.”

De acordo com o pôster, 198 triagens foram concluídas, e os pacientes foram então inscritos por um centro de coordenação central. O estudo pretende inscrever 300 participantes no total.

Até o momento, 125 participantes do estudo foram randomizados para o Celeste ou o grupo de controle. A idade média deles é 67,8 e a duração média da doença de Parkinson é 6,8 anos.

As primeiras descobertas mostraram que alguns participantes enfrentaram problemas com consentimento remoto e uso de software. Mas, no final das contas, a configuração e a operação do dispositivo foram universalmente bem-sucedidas, de acordo com a empresa.

As avaliações neurológicas remotas, por outro lado, foram conduzidas com pouca dificuldade, de acordo com o resumo do estudo.

“Testes remotos como o Light for PD podem quebrar barreiras que impedem que pessoas em áreas rurais ou carentes acessem terapias inovadoras”, disse Savage. “Este [design de teste] é sobre inclusão, conveniência do paciente e aproximação de resultados do mundo real para terapias como Celeste.” Fonte: Parkinson´s News Today.